Ingredientes ativos: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml solução injetável
Por que é usado o Orgalutran? Para que serve?
Orgalutran pertence a um grupo de medicamentos designados por “antagonistas da hormona de libertação das gonadotrofinas”, que neutralizam as acções da “hormona natural de libertação das gonadotrofinas (GnRH). O GnRH regula a liberação de gonadotrofinas (hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH)).
As gonadotrofinas desempenham um papel importante na fertilidade e reprodução humanas. Nas mulheres, o FSH é necessário para o crescimento e desenvolvimento dos folículos nos ovários. Os folículos são pequenos sacos redondos que contêm óvulos. O LH é necessário para liberar óvulos maduros dos folículos e ovários (ou seja, para a ovulação). Orgalutran inibe a ação do GnRH suprimindo especialmente a liberação de LH.
Orgalutran serve
Em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida, incluindo fertilização in vitro (FIV) e outros métodos, ocasionalmente a ovulação pode ocorrer muito cedo, resultando em uma redução significativa nas chances de engravidar. Orgalutran é usado para prevenir a liberação prematura de LH. Que pode causar liberação prematura de óvulos.
Em ensaios clínicos, o Orgalutran foi utilizado com a hormona folículo estimulante recombinante (FSH) ou corifolitropina alfa, um folículo estimulante com uma acção de longa duração.
Contra-indicações Quando Orgalutran não deve ser usado
Não use Orgalutran
- se for alérgico ao ganirelix ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6),
- se você é hipersensível (alérgico) ao hormônio liberador de gonadotrofina GnRH ou um análogo do GnRH,
- se você tem doença renal ou hepática moderada ou grave,
- se está grávida ou a amamentar.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Orgalutran
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de usar Orgalutran
- Se você tem uma condição alérgica ativa, informe o seu médico. O seu médico decidirá, dependendo da gravidade, se serão necessários exames adicionais durante o tratamento. Foram relatados casos de reações alérgicas, já com a primeira dose.
- A proteção da agulha deste medicamento contém látex de borracha natural que pode causar reações alérgicas.
- Durante ou após a estimulação hormonal dos ovários, pode ocorrer síndrome de hiperestimulação ovárica. Essa síndrome está relacionada ao procedimento de estimulação com gonadotrofinas. Leia o folheto informativo do medicamento gonadotrofina que foi prescrito para você.
- A incidência de malformações congênitas após a aplicação de técnicas de reprodução assistida pode ser ligeiramente maior do que após a concepção espontânea. Pensa-se que esta incidência ligeiramente maior esteja relacionada às características das pacientes em tratamento de fertilidade (por exemplo, idade da mulher, características do esperma) e à maior incidência de gravidezes múltiplas após a aplicação de técnicas de reprodução assistida. L "Incidência de malformações congênitas após a aplicação de técnicas de reprodução assistida usando Orgalutran não é diferente daquela observada com o uso de outros análogos de GnRH em técnicas de reprodução assistida.
- Existe um risco ligeiramente aumentado de gravidez ectópica em mulheres com trompas de falópio danificadas.
- A eficácia e segurança de Orgalutran não foram estabelecidas em mulheres com peso inferior a 50 Kg ou superior a 90 Kg. Consulte o seu médico para mais informações Crianças e adolescentes O uso de Orgalutran em crianças não é apropriado.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Orgalutran
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Orgalutran deve ser utilizado durante a estimulação ovárica controlada em técnicas de reprodução assistida (TARV). Não use Orgalutran durante a gravidez e amamentação.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Orgalutran contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por injeção e, portanto, é praticamente “isento de sódio”.
Dose, método e tempo de administração Como usar Orgalutran: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Orgalutran é usado como parte do tratamento para técnicas de reprodução assistida (ART), incluindo fertilização in vitro (FIV). A estimulação ovariana com hormônio folículo-estimulante (FSH) ou corifolitropina pode começar no dia 2 ou 3 do ciclo. Injeção de orgalutran (0,25 mg) deve ser administrado imediatamente sob a pele (subcutâneo), uma vez ao dia, começando no dia 5 ou 6 da estimulação. Com base na resposta ovariana, o médico pode decidir começar outro dia.
Orgalutran e FSH devem ser administrados aproximadamente ao mesmo tempo, entretanto, as preparações não devem ser misturadas e as injeções devem ser administradas em locais diferentes.
O tratamento diário com Orgalutran deve continuar até que haja um número suficiente de folículos de tamanho adequado. A maturação final dos óvulos nos folículos pode ser induzida pela administração de gonadotrofina coriônica humana (hCG). O intervalo de tempo entre duas injecções de Orgalutran e entre a última injecção de Orgalutran e a de hCG não deve exceder 30 horas, caso contrário pode ocorrer ovulação prematura (ou seja, a libertação de óvulos). Portanto, quando Orgalutran é administrado de manhã, o tratamento com Orgalutran deve ser continuado durante todo o período de tratamento com gonadotrofinas, incluindo o dia da indução da ovulação. Quando o Orgalutran é administrado à tarde, a última injeção de Orgalutran deve ser administrada na tarde antes do dia da indução.
Instruções de uso
Local de injeção
Orgalutran é fornecido em seringas pré-cheias e deve ser injetado lentamente sob a pele, de preferência na coxa. Verifique a solução antes de usar. Não use se a solução contiver partículas ou não estiver límpida. Se vai se injetar ou se seu parceiro o faz, siga cuidadosamente as instruções abaixo. Não misture Orgalutran com qualquer outro medicamento.
Preparação do local da injeção
Lave bem as mãos com água e sabão. Passe um desinfetante no local da injeção (por exemplo, álcool) para remover as bactérias da superfície. Limpe aproximadamente 5 centímetros (duas polegadas) ao redor do ponto onde a agulha irá penetrar e deixe a área secar por pelo menos um minuto antes de continuar.
Introdução da agulha
Remova a tampa da agulha e aperte uma grande área da pele entre o polegar e o indicador. A agulha deve ser introduzida na base da área da pele comprimida entre os dois dedos, com uma inclinação de 45 ° em relação à própria superfície da pele.A cada administração deve ser alterado o local da injeção.
Verificando a posição correta da agulha
Puxe suavemente o êmbolo para verificar se a agulha está na posição correta. Qualquer sangue na seringa indica que a agulha entrou em um vaso sanguíneo. Se isso acontecer, não injete Orgalutran, mas retire a agulha, cubra o local da injeção com um cotonete umedecido com desinfetante e aplique pressão; o sangue irá parar em um ou dois minutos. Não use a seringa, mas deite-a fora corretamente. Comece novamente com uma nova seringa.
Injeção da solução
Uma vez que a agulha tenha sido posicionada corretamente, empurre o êmbolo lenta e continuamente, para que a solução seja injetada corretamente e o tecido da pele não seja danificado.
Removendo a seringa
Retire rapidamente a agulha e aplique alguma pressão no local da injeção, usando um cotonete umedecido com desinfetante Use a seringa pré-cheia apenas uma vez.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Orgalutran
Se você usar mais Orgalutran do que deveria
Contate seu médico.
Se você se esquecer de usar Orgalutran
Se você acha que esqueceu uma dose, dê a injeção o mais rápido possível.
Não use uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.
Se tiverem passado mais de 6 horas desde o horário normal de injeção (de modo que o intervalo de tempo entre as duas injeções seja superior a 30 horas), administre a injeção o mais rápido possível e consulte o seu médico para mais conselhos.
Se você parar de tomar Orgalutran
Não pare de tomar Orgalutran a menos que aconselhado pelo seu médico, pois isso pode afetar o resultado do tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Orgalutran, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Orgalutran
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos secundários frequentes (afetam 1 a 10 utilizadores em 100) são reações cutâneas locais no local da injeção (principalmente vermelhidão, com ou sem inchaço). A reação local geralmente desaparece dentro de 4 horas após a administração.Muito raramente, reações mais disseminadas de provável natureza alérgica foram observadas em menos de 1 em cada 10.000 usuários, já com a primeira dose.
Os efeitos secundários pouco frequentes (que afetam 1 a 10 utilizadores em 1.000) são dores de cabeça, náuseas e mal-estar.
Além disso, foram relatados efeitos indesejáveis atribuíveis ao tratamento para hiperestimulação ovárica controlada (por exemplo, dor abdominal, síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS), gravidez ectópica (quando o embrião se desenvolve fora do útero) e aborto (ver folheto do FSH- preparação base com a qual é tratada).
Num caso, foi notificado o agravamento de uma erupção cutânea pré-existente (eczema) após a primeira dose de Orgalutran.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo a seguir a “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não congele.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Verifique a seringa antes de usar.Use apenas seringas contendo soluções límpidas, sem partículas e fechadas.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Orgalutran contém
- A substância ativa é ganirelix (0,25 mg em 0,5 ml de solução).
- Os outros componentes são ácido acético, manitol, água para preparações injetáveis. O pH (medida da acidez) pode ser ajustado com hidróxido de sódio e ácido acético.
Qual a aparência de Orgalutran e conteúdo da embalagem
Orgalutran é uma solução injectável aquosa límpida e incolor. A solução está pronta a usar e destina-se a administração subcutânea.A protecção da agulha contém látex de borracha natural.
Orgalutran está disponível em embalagens de 1 ou 5 seringas pré-cheias.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada seringa pré-cheia contém 0,25 mg de ganirelix em 0,5 ml de solução aquosa. O ingrediente ativo ganirelix (INN) é um decapeptídeo sintético com alta atividade antagonista contra o hormônio liberador de gonadotrofina natural (GnRH). Os aminoácidos nas posições 1, 2, 3, 6, 8 e 10 do decapeptídeo natural GnRH foram substituídos em para obter [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, com um peso molecular de 1.570, 4
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
Solução aquosa límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Prevenção do pico precoce do hormônio luteinizante (LH) em mulheres submetidas a hiperestimulação ovariana controlada (COH) em técnicas de reprodução assistida (ART).
Em estudos clínicos, o Orgalutran foi utilizado com a hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH) ou corifolitropina alfa, com uma acção prolongada de estimulação do folículo.
04.2 Posologia e método de administração
Orgalutran só deve ser prescrito por um especialista com experiência no tratamento da infertilidade.
Dosagem
Orgalutran é usado para prevenir picos precoces de LH em mulheres submetidas a COH. A hiperestimulação ovárica controlada com FSH ou corifolitropina alfa pode começar no dia 2 ou 3. Orgalutran (0,25 mg) deve ser administrado por injeção subcutânea uma vez por dia começando no dia 5 ou 6 da administração de FSH ou 5 ou 6 dias após a administração de corifolitropina alfa. O dia para iniciar o Orgalutran é uma função da resposta ovariana, ou seja, uma função do número e tamanho dos folículos em crescimento e / ou da quantidade de estradiol circulante. Na ausência de crescimento folicular, o início do tratamento com Orgalutran pode ser adiado, embora a experiência clínica se baseie no início do tratamento com Orgalutran no dia 5 ou 6 da estimulação.
Orgalutran e FSH devem ser administrados aproximadamente ao mesmo tempo. No entanto, as duas preparações não devem ser misturadas e as injeções devem ser administradas em locais diferentes. O ajuste da dose de FSH deve ser baseado no número e tamanho dos folículos em crescimento, ao invés de a quantidade de estradiol em circulação (ver secção 5.1).
O tratamento diário com Orgalutran deve ser continuado até o dia em que seja evidente um número suficiente de folículos de tamanho adequado. A maturação final dos folículos pode ser induzida pela administração de gonadotrofina coriônica humana (hCG).
Tempo da última injeção
Dada a meia-vida do ganirelix, o intervalo entre duas injeções de Orgalutran e entre a última injeção de Orgalutran e a de hCG não deve exceder 30 horas, caso contrário, pode ocorrer um pico precoce de LH. Portanto, quando Orgalutran é administrado no de manhã, o tratamento com Orgalutran deve ser continuado durante todo o período de tratamento com gonadotropinas, incluindo o dia da indução da ovulação.Quando Orgalutran é administrado à tarde, a última injeção de Orgalutran deve ser administrada na tarde antes do dia da indução da ovulação.
Orgalutran demonstrou ser seguro e eficaz em mulheres submetidas a vários ciclos de tratamento.
A necessidade de suporte da fase lútea durante os ciclos de tratamento com Orgalutran não foi estudada. Em ensaios clínicos, o suporte da fase lútea foi realizado de acordo com a prática médica do centro de estudo ou de acordo com o protocolo clínico.
População pediátrica
Não há indicação para o uso específico de Orgalutran na população pediátrica.
Insuficiência renal e hepática
Não existe experiência sobre a utilização de Orgalutran em indivíduos com insuficiência renal ou hepática, uma vez que foram excluídos dos estudos clínicos.Portanto, a utilização de Orgalutran está contra-indicada em doentes com insuficiência renal ou hepática moderada ou grave (ver secção 4.3).
Método de administração
Orgalutran deve ser administrado por via subcutânea, de preferência na coxa. O local da injeção deve ser variado para prevenir a lipoatrofia. As injecções subcutâneas de Orgalutran podem ser administradas pela própria doente ou por outra pessoa, desde que receba formação adequada e possam ser consultados por um especialista.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Hipersensibilidade ao hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou qualquer outro análogo do GnRH.
• Comprometimento moderado ou grave da função renal ou hepática.
• Gravidez ou amamentação.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
• Atenção especial deve ser dada a mulheres com sinais e sintomas de doenças alérgicas existentes. Foram notificados casos de reações de hipersensibilidade, logo com a primeira dose, durante a vigilância pós-comercialização (ver secção 4.8). Na ausência de experiência clínica, o tratamento com Orgalutran não é recomendado em mulheres com condições alérgicas graves.
• A embalagem deste medicamento contém látex de borracha natural que pode causar reações alérgicas (ver secção 6.5).
• A síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS) pode ocorrer durante ou após a estimulação ovárica. A OHSS deve ser considerada um risco inerente de estimulação com gonadotrofina.O tratamento da OHSS deve ser sintomático, por exemplo, repouso, infusão intravenosa de eletrólitos ou soluções coloidais e heparina.
• Uma vez que as mulheres inférteis são submetidas a fertilização assistida, especialmente fertilização em vitro (FIV), muitas vezes apresentam anormalidades tubárias, a incidência de gravidez ectópica pode ser maior, por isso é importante confirmar precocemente, pela ultrassonografia, que se trata de uma gravidez intrauterina.
• A incidência de malformações congênitas após a aplicação de técnicas de reprodução assistida (TARV) pode ser maior do que após a concepção espontânea. Acredita-se que isso seja devido a diferenças nas características parentais (por exemplo, idade da mãe, características dos espermatozoides) e um aumento da incidência de gestações múltiplas. Mais de 1.000 recém-nascidos foram avaliados em ensaios clínicos e foi demonstrado que a incidência de malformações congênitas em crianças nascidas após tratamento para hiperestimulação ovárica controlada com Orgalutran é comparável à relatada com o uso de um agonista GnRH.
• A segurança e eficácia de Orgalutran não foram estabelecidas em mulheres com peso inferior a 50 kg ou superior a 90 kg (ver também secções 5.1 e 5.2).
• Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por injeção e, portanto, é praticamente 'isento de sódio'.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação.
A possibilidade de interações com medicamentos comumente usados, incluindo medicamentos que liberam histamina, não pode ser excluída.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Ganirelix é usado no tratamento de mulheres submetidas a hiperestimulação ovárica controlada em programas de reprodução assistida. Ganirelix é usado para prevenir surtos precoces de LH que podem ocorrer nessas mulheres durante a estimulação ovariana.
Para posologia e modo de administração, ver secção 4.2.
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de ganirelix em mulheres grávidas.
Em animais, a exposição ao ganirelix no momento da implantação resultou na reabsorção dos fetos (ver secção 5.3). A relevância desses dados para a espécie humana é desconhecida.
Hora da alimentação
Não se sabe se o ganirelix é excretado no leite humano.
A utilização de Orgalutran está contra-indicada durante a gravidez e lactação (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A lista abaixo mostra todas as reações adversas em mulheres tratadas com Orgalutran em ensaios clínicos usando FSH recombinante (recFSH) para estimulação ovariana. São esperadas reações adversas semelhantes com Orgalutran usando corifolitropina alfa para estimulação ovárica. As reações adversas são classificadas de acordo com a classe de sistemas de órgãos MedDRA. ; muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raros: foram notificados casos de reações de hipersensibilidade (incluindo vários sintomas como erupção cutânea, inchaço da face e dispneia) em doentes tratados com Orgalutran logo com a primeira dose.
O agravamento do eczema pré-existente foi relatado em um sujeito após a primeira dose de Orgalutran.
Doenças do sistema nervoso
Incomum: dor de cabeça.
Problemas gastrointestinais
Incomum: náuseas.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito frequentes: Orgalutran pode causar uma reação cutânea local no local da injeção (principalmente vermelhidão, com ou sem edema). Em estudos clínicos, uma hora após a injeção, a incidência de reação cutânea local moderada ou grave, pelo menos uma vez por ciclo de tratamento, conforme relatado pelos pacientes, foi de 12% nos pacientes tratados com Orgalutran e 25% nos tratados com um agonista de GnRH por via subcutânea As reações locais geralmente desaparecem dentro de 4 horas após a administração.
Incomum: mal-estar.
Outras reações adversas notificadas, tais como, em particular dor pélvica, distensão abdominal, OHSS (ver também secção 4.4), gravidez ectópica e aborto espontâneo estão relacionadas com o tratamento de hiperestimulação ovárica controlada para TARV.
04.9 Overdose
A sobredosagem em humanos pode levar ao prolongamento da duração da ação.
Não existem dados de toxicidade aguda de Orgalutran em humanos. Os estudos clínicos com administração subcutânea de Orgalutran em doses únicas até 12 mg não mostraram reações adversas sistémicas. Sintomas de toxicidade não específicos, como hipotensão e bradicardia, foram observados em estudos de toxicidade aguda em ratos e macacos somente após administração intravenosa de ganirelix, em doses acima de 1 e 3 mg / kg, respectivamente.
Em caso de sobredosagem, o tratamento com Orgalutran deve ser (temporariamente) interrompido.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: hormônios hipofisários e hipotalâmicos e análogos, antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina.
Código ATC: H01CC01.
Orgalutran é um antagonista do GnRH, que modula o eixo hipotálamo-pituitária-gonadal, por ligação competitiva com os receptores GnRH na glândula pituitária. Como resultado, há uma supressão reversível rápida e intensa da liberação de gonadotrofinas endógenas, sem o inicial estimulação observada com agonistas de GnRH. Após a administração de doses múltiplas de 0,25 mg de Orgalutran a voluntárias, os níveis séricos de LH, FSH e E2 diminuíram em até 74%, 32% e 25% após 4, 16 e 16 horas, respectivamente. Os níveis de hormônio sérico voltaram aos valores anteriores ao tratamento dentro de dois dias após a última injeção.
Em doentes submetidas a estimulação ovárica controlada, a duração média do tratamento com Orgalutran foi de 5 dias. Durante o tratamento com Orgalutran, a incidência média de elevações de LH (> 10 UI / l) com elevação concomitante de progesterona (> 1 ng / mL) foi de 0,3 - 1,2% versus 0,8% durante o tratamento com agonista de GnRH. Em mulheres com peso corporal superior (> 80 kg), houve tendência de aumento da incidência de LH e elevação da progesterona, mas nenhum efeito no desfecho clínico foi observado, porém, devido ao pequeno número de pacientes tratados até o momento, algum efeito não pode ser descartado.
No caso de uma resposta ovárica elevada, quer como resultado de "exposição elevada às gonadotrofinas na fase folicular inicial ou como resultado de uma" resposta ovárica elevada ", pode ocorrer elevação prematura de LH antes do dia 6 de estimulação. Tratamento com Orgalutran no dia 5 pode prevenir essas elevações prematuras de LH sem comprometer os resultados clínicos.
Em estudos controlados conduzidos com Orgalutran com FSH, usando um protocolo de tratamento longo com um agonista de GnRH como referência, o tratamento com Orgalutran resultou em crescimento folicular mais rápido durante os primeiros dias de estimulação, mas a coorte final de folículos em maturação foi ligeiramente reduzida e produzida em média, menos estradiol. Este comportamento diferente de crescimento folicular requer ajustes de dosagem de FSH baseados no número e tamanho dos folículos em maturação, ao invés da quantidade de estradiol circulante. Não foram realizados estudos comparativos semelhantes com folitropina alfa usando um antagonista de GnRH ou um protocolo de agonista longo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Após uma única administração subcutânea de 0,25 mg, os níveis séricos de ganirelix aumentam rapidamente e atingem um pico (Cmax) de aproximadamente 15 ng / ml em 1-2 horas (tmax). A semivida de eliminação (t½) é de aproximadamente 13 horas e a depuração de aproximadamente 2,4 l / h. A excreção ocorre através das fezes (aproximadamente 75%) e urina (aproximadamente 22%). A biodisponibilidade de Orgalutran após administração subcutânea é de aproximadamente 91%.
Após múltiplas doses subcutâneas de Orgalutran (uma injeção por dia), os parâmetros farmacocinéticos são semelhantes aos medidos após uma única dose subcutânea. Após doses repetidas de 0,25 mg / dia, níveis de estado estacionário de aproximadamente 0,6 ng / dia ml são atingidos em 2-3 dias.
A análise farmacocinética indica uma relação inversamente proporcional entre o peso corporal e as concentrações séricas de Orgalutran.
Perfil metabólito
O composto mais importante que circula no plasma é o ganirelix. Ganirelix também é o principal composto encontrado na urina, enquanto apenas metabólitos estão presentes nas fezes. Os metabólitos são pequenos fragmentos de peptídeos formados, por hidrólise enzimática, a partir do ganirelix, em locais limitados. O perfil metabólico do Orgalutran em humanos é semelhante ao encontrado em animais.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Os estudos de reprodução realizados com ganirelix em doses variando de 0,1 a 10 microgramas / kg / dia por via subcutânea em ratos e entre 0,1 e 50 microgramas / kg / dia por via subcutânea em coelhos mostraram reabsorção aumentada de fetos em grupos tratados com a dose mais elevada. Nenhum efeito teratogênico foi observado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ácido acético;
Manitol;
Água para preparações injetáveis.
O pH pode ser ajustado com hidróxido de sódio e ácido acético.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não congele.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Seringas pré-cheias descartáveis (vidro siliconizado tipo I), contendo 0,5 ml de solução aquosa estéril, pronta a usar, fechada com um êmbolo de borracha que não contém látex. Cada seringa pré-cheia está equipada com uma agulha fechada com uma tampa de látex borracha natural (ver seção 4.4).
Disponível em embalagens de 1 ou 5 seringas pré-cheias.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Verifique a seringa antes de usar.Use apenas seringas contendo soluções límpidas, sem partículas e fechadas.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/00/130/001, 1 seringa pré-cheia
034851016
EU / 1/00/130/002, 5 seringas pré-cheias
034851028
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 17 de maio de 2000
Data da última renovação: 17 de maio de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
19 de setembro de 2013
