Ingredientes ativos: Metformina (cloridrato de metformina)
METFORAL 850 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Metforais estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- METFORAL 850 mg comprimidos revestidos por película
- METFORAL 500 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Metforal é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antidiabético oral
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento do diabetes mellitus tipo 2, principalmente em pacientes com sobrepeso, quando apenas dieta e exercícios são insuficientes para o controle glicêmico adequado.
- Em adultos, Metforal pode ser usado sozinho ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos orais ou juntamente com insulina.
- Em crianças com mais de 10 anos de idade e adolescentes, Metforal pode ser usado sozinho ou em combinação com insulina.
Foi demonstrada uma redução nas complicações da diabetes em pacientes adultos com diabetes tipo 2 com excesso de peso tratados com metformina como terapia de primeira linha após o fracasso da dieta.
Contra-indicações Quando Metforal não deve ser usado
- Hipersensibilidade ao cloridrato de metformina ou a qualquer um dos excipientes.
- Cetoacidose diabética, pré-coma diabético.
- Insuficiência renal ou disfunção renal (depuração da creatinina
- Condições agudas com possibilidade de comprometimento da função renal, como: - desidratação - infecção grave - choque
- Administração intravenosa ou intra-arterial de agentes de contraste iodados (veja Advertências Especiais).
- Doenças agudas ou crônicas que podem causar hipóxia tecidual, como: - insuficiência cardíaca ou respiratória - infarto do miocárdio recente - choque - insuficiência hepática, intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo
- Gravidez e amamentação (ver Advertências especiais).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Metforal
Acidose láctica
A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave (alta taxa de mortalidade na ausência de tratamento imediato), que pode surgir após o acúmulo de metformina. Casos relatados de acidose láctica em pacientes tratados com metformina ocorreram principalmente em pacientes diabéticos com insuficiência renal grave. A incidência de acidose láctica pode e deve ser reduzida avaliando outros fatores de risco associados, como diabetes mal controlado, cetose, jejum prolongado, ingestão excessiva de álcool, insuficiência hepática e quaisquer outras condições associadas à hipóxia. Os pacientes devem ser instruídos a reconhecer os sintomas de alerta da acidose láctica, como cãibras musculares com distúrbios digestivos, como dor abdominal e astenia grave. Se houver suspeita de acidose láctica, os pacientes devem interromper o tratamento com cloridrato de metformina e notificar o médico imediatamente. A acidose láctica é caracterizada por dispneia com acidose, dor abdominal e hipotermia seguida de coma. Os médicos devem alertar os pacientes para o risco de acidose láctica e explicar os sintomas.
Função renal
Uma vez que a metformina é excretada pelos rins, a depuração da creatinina deve ser determinada antes do início do tratamento e regularmente a partir daí (pelo menos anualmente em pacientes com função renal normal, pelo menos duas a quatro vezes por ano em pacientes com função renal normal). Pacientes com creatinina sérica níveis de depuração no limite inferior do normal e em indivíduos idosos). A diminuição da função renal em idosos é frequente e assintomática. Atenção especial deve ser dada às situações em que a função renal pode estar comprometida, por exemplo, ao iniciar terapia anti-hipertensiva, terapia com diuréticos ou ao iniciar terapia com antiinflamatórios não esteroidais (AINEs).
Administração de agentes de contraste iodados
A administração intravascular de meios de contraste iodados em investigações radiológicas pode levar a insuficiência renal. Isso pode causar um acúmulo de metformina que aumenta o risco de acidose láctica. A administração de metformina deve ser interrompida antes ou no momento do exame. E não deve ser retomada até 48 horas após o exame e somente após verificação da normalidade da função renal.
Cirurgia
A administração de metformina deve ser interrompida 48 horas antes da cirurgia programada sob anestesia geral, raquianestesia ou epidural. O tratamento não pode ser reiniciado antes de 48 horas após a cirurgia ou reinício da alimentação oral e somente após demonstração de função renal normal.
Crianças e adolescentes:
O diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 deve ser confirmado antes de iniciar o tratamento com metformina.
Durante os ensaios clínicos controlados com duração de um ano, não foram encontrados efeitos da metformina no crescimento e na puberdade; no entanto, não há dados de longo prazo disponíveis sobre esses aspectos específicos. Portanto, é recomendado observar cuidadosamente os possíveis efeitos da metformina com relação a esses parâmetros em crianças tratadas com metformina, particularmente nas crianças no período pré-púbere.
Crianças com idade entre 10 e 12:
Apenas 15 indivíduos com idades entre 10 e 12 anos foram incluídos nos ensaios clínicos controlados em crianças e adolescentes. Embora a eficácia e segurança da metformina nessas crianças não difiram da eficácia e segurança em crianças mais velhas e em adolescentes, cuidado especial é recomendado ao prescrever metformina para crianças com idades entre 10 e 12 anos.
Outras precauções
Todos os pacientes devem continuar sua dieta, distribuindo a ingestão de carboidratos regularmente ao longo do dia. Pacientes com excesso de peso devem continuar com uma dieta de baixa caloria. Os exames laboratoriais normalmente necessários em casos de diabetes devem ser realizados regularmente. O cloridrato de metformina sozinho nunca causa hipoglicemia, embora seja cauteloso aconselhado quando usado em combinação com insulina ou outros agentes antidiabéticos orais (por exemplo, sulfonilureias ou meglitinidas).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Metforal
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, incluindo aqueles obtidos sem receita médica.
Combinações não recomendadas
Álcool
Aumento do risco de acidose láctica em intoxicação alcoólica aguda, especialmente em casos de:
- jejum ou desnutrição
- insuficiência hepática
Evite o consumo de álcool e drogas que contenham álcool.
Agentes de contraste iodados
A administração intravascular de agentes de contraste iodados pode resultar em insuficiência renal, com consequente acúmulo de metformina e risco de acidose láctica. A metformina deve, portanto, ser descontinuada antes ou no momento da análise, retomando a administração não antes de 48 horas após o teste. " somente após verificar se a função renal voltou ao normal (ver seção “Precauções de uso”).
Associações que requerem precauções de uso
- Medicamentos com atividade hiperglicêmica intrínseca (como glicocorticóides e simpaticomiméticos sistêmicos e locais). Informar o paciente e fazer verificações mais frequentes de glicemia, principalmente no início do tratamento, se necessário, ajustar a dosagem de metformina durante a terapia com o outro medicamento.
- Os diuréticos, particularmente os diuréticos de alça, podem aumentar o risco de acidose láctica devido à sua capacidade de reduzir a função renal.
- Em caso de uso concomitante de metformina (especialmente em altas doses) com fármacos catiônicos eliminados por secreção tubular renal (ex: ranolazina e cimetidina), deve ser considerada a monitorização cuidadosa do controle glicêmico posologia recomendada e alterações no tratamento da doença diabética.
Avisos É importante saber que:
Cada tratamento e, em particular, a transição de ou para outros hipoglicemiantes, deve ser prescrito pelo médico. É necessário seguir rigorosamente as prescrições médicas quanto à dosagem e formas de ingestão, bem como quanto ao regime alimentar e atividade física concomitantes.
Gravidez e amamentação
Gravidez
O diabetes não controlado durante a gravidez (gestacional ou permanente) está associado a um risco aumentado de anomalias congênitas e mortalidade perinatal. Uma quantidade limitada de dados sobre a ingestão de metformina por mulheres grávidas não indica um risco aumentado de anomalias congênitas. Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário ou fetal, parto ou nascimento. Desenvolvimento pós-natal. Quando o paciente planeja engravidar e durante a própria gravidez, é recomendado não tratar diabetes com metformina, mas usar insulina para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal e, assim, reduzir os riscos de malformações fetais
Hora da alimentação
A metformina é excretada no leite materno. Nenhuma reação adversa foi observada em recém-nascidos / bebês amamentados. No entanto, como apenas dados limitados estão disponíveis, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com metformina. Portanto, deve-se decidir se deve interromper a amamentação considerando os benefícios da amamentação e o possível risco de eventos adversos para o bebê.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A metformina por si só não causa hipoglicemia, portanto, não tem influência ou tem uma influência desprezível na capacidade de dirigir ou usar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser alertados sobre o risco de hipoglicemia quando a metformina é usada em combinação com outros antidiabéticos (sulfonilureias, insulina, meglitinidas).
Dosagem e método de uso Como usar Metforal: Dosagem
Adultos
Monoterapia e combinação com outros medicamentos antidiabéticos orais
- Normalmente, a dose inicial é de um comprimido 2 ou 3 vezes ao dia, tomado com ou após as refeições. Após 10-15 dias, a dose deve ser ajustada com base no nível de glicose no sangue. Um aumento gradual na dosagem pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. A dose máxima recomendada de cloridrato de metformina é de 3 g por dia, administrada em 3 doses divididas.
- Em caso de mudança de outro antidiabético oral para cloridrato de metformina: descontinuar o medicamento anterior e iniciar com metformina na dose indicada acima.
Combinação com insulina
O cloridrato de metformina e a insulina podem ser usados em combinação para melhorar o controle da glicose no sangue. O cloridrato de metformina é administrado na dose inicial usual de 2 a 3 vezes ao dia, enquanto a dose de insulina é ajustada com base no nível de glicose no sangue.
Cidadãos idosos
Devido ao possível comprometimento da função renal em pacientes idosos, a dosagem de metformina deve ser ajustada com base na função renal. Portanto, é necessária uma avaliação periódica da função renal.
Crianças com mais de 10 anos e adolescentes
Monoterapia e associação com insulina
A dose inicial geralmente consiste na administração de um comprimido revestido uma vez por dia com ou após uma refeição.
Após 10-15 dias, a dose deve ser ajustada com base no nível de glicose no sangue. Um aumento gradual da dosagem pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal do medicamento.
A dose máxima recomendada de cloridrato de metformina é de 2 g por dia, administrada em 2 ou 3 tomas.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Metforal
Não foram observadas formas de hipoglicemia com doses de cloridrato de metformina de até 85 g, embora a acidose láctica tenha se desenvolvido nessas circunstâncias.Sobredosagens graves ou riscos concomitantes de metformina podem levar à acidose láctica.
A acidose láctica é um caso de emergência médica e deve ser tratada em um hospital. O método mais eficaz para eliminar o lactato e a metformina é a hemodiálise.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Metforal
- Os sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal e perda de apetite são muito comuns (frequência ≥10%): geralmente ocorrem no início da terapia e na maioria dos casos se resolvem espontaneamente. Para prevenir o aparecimento desses sintomas gastrointestinais, é recomendado tomar metformina em 2 ou 3 doses diárias durante ou após as refeições. Um aumento gradual na dosagem pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.
- Gosto metálico na boca (frequência de 3%) é comum.
- Um leve eritema foi encontrado em alguns indivíduos hipersensíveis. No entanto, a incidência deste efeito é muito rara (frequência <0,01%) - uma diminuição na absorção de vitamina B12 com níveis séricos reduzidos foi observada muito raramente em pacientes recebendo tratamento de longo prazo com metformina (frequência <0,01%). Isso deve ser considerado como uma possível causa em pacientes com anemia megaloblástica.
- A acidose láctica (0,03 casos / 1000 pacientes-ano) é muito rara.
- Têm ocorrido notificações isoladas de anomalias nos testes de função hepática ou hepatite que desapareceram com a descontinuação do cloridrato de metformina.
Crianças e adolescentes
Em dados publicados e pós-comercialização e em ensaios clínicos controlados em uma população pediátrica limitada com idade entre 10 e 16 anos em tratamento por 1 ano, os efeitos indesejáveis relatados foram semelhantes em tipo e gravidade aos relatados em adultos.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Guarde o medicamento em local seco. Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido por película contém:
Ingrediente ativo: 850 mg de cloridrato de metformina, equivalente a 662,9 mg de metformina
Excipientes: sílica coloidal anidra, povidona, macrogol 4000, estearato de magnésio, Opadry II 85F29116 transparente (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco).
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Comprimido revestido por película branco, redondo, biconvexo. 30 comprimidos revestidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
METFORAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
METFORAL 500 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém:
500 mg de cloridrato de metformina, equivalente a 390 mg de metformina.
METFORAL 850 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém:
850 mg de cloridrato de metformina, equivalente a 662,9 mg de metformina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por filme
Comprimidos revestidos por película de METFORAL 500 mg:
Comprimido revestido por película branco, redondo, biconvexo.
METFORAL 850 mg comprimidos revestidos por película:
Comprimido revestido por película oblongo, branco, com uma linha pré-quebrada em ambos os lados.
A linha de pontuação no comprimido é para tornar mais fácil quebrar o comprimido para mais fácil engolir e não para dividir em doses iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento do diabetes mellitus tipo 2, principalmente em pacientes com sobrepeso, quando apenas dieta e exercícios são insuficientes para o controle glicêmico adequado.
• Em adultos, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg pode ser usado sozinho ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos orais ou com insulina.
• Em crianças com mais de 10 anos de idade e adolescentes, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg pode ser usado sozinho ou em combinação com insulina.
Foi demonstrada uma redução nas complicações da diabetes em doentes adultos com diabetes tipo 2 com excesso de peso tratados com metformina como terapêutica de primeira linha após falha da dieta (ver secção 5.I.).
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
Monoterapia
A dose inicial usual é 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina 2 ou 3 vezes ao dia, tomado com ou após as refeições.
Após 10-15 dias, a dose deve ser ajustada com base no nível de glicose no sangue. Um aumento gradual na dosagem pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.
A dose máxima recomendada de cloridrato de metformina é de 3 g por dia, administrada em 3 doses divididas.
Em caso de mudança de outro antidiabético oral: descontinuar o medicamento anterior e iniciar com cloridrato de metformina na dose indicada acima.
Terapia de combinação com insulina
O cloridrato de metformina e a insulina podem ser usados em combinação para melhorar o controle da glicose no sangue. O cloridrato de metformina é administrado na dose inicial usual de 500 mg ou 850 mg 2 ou 3 vezes ao dia, enquanto a dose de insulina é ajustada com base no nível de glicose no sangue. .
Cidadãos idosos
Devido ao possível comprometimento da função renal em pacientes idosos, a dosagem de cloridrato de metformina deve ser ajustada com base na função renal. Portanto, é necessária uma avaliação periódica da função renal (ver secção 4.4).
População pediátrica
Monoterapia e associação com insulina
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg pode ser usado em crianças com mais de 10 anos de idade e adolescentes.
• A dose inicial geralmente consiste na administração de 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina uma vez ao dia com ou após uma refeição.
Após 10-15 dias, a dose deve ser ajustada com base no nível de glicose no sangue. Um aumento gradual da dosagem pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal do medicamento. A dose máxima recomendada de cloridrato de metformina é de 2 g por dia, administrada em 2 ou 3 tomas.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Cetoacidose diabética, pré-coma diabético.
- Insuficiência renal ou disfunção renal (depuração da creatinina
- Condições agudas com possibilidade de comprometimento da função renal, como: desidratação, infecção grave, choque
- Doenças agudas ou crônicas que podem causar hipóxia tecidual, como: insuficiência cardíaca ou respiratória, infarto do miocárdio recente, choque
- Insuficiência hepática, intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Acidose láctica
A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave (alta taxa de mortalidade na ausência de tratamento imediato), que pode surgir após o acúmulo de metformina. Casos relatados de acidose láctica em pacientes tratados com metformina ocorreram principalmente em pacientes diabéticos com insuficiência renal grave. A incidência de acidose láctica pode e deve ser reduzida avaliando outros fatores de risco associados, como diabetes mal controlado, cetose, jejum prolongado, ingestão excessiva de álcool, insuficiência hepática e quaisquer outras condições associadas à hipóxia.
Diagnóstico:
O risco de acidose láctica deve ser considerado no caso de sintomas inespecíficos, como cãibras musculares, com distúrbios digestivos, como dor abdominal e astenia grave.
A acidose láctica é caracterizada por dispneia com acidose, dor abdominal e hipotermia seguida de coma. Os exames laboratoriais diagnósticos mostram uma diminuição no pH sanguíneo, níveis de lactato plasmático acima de 5 mmol / le um aumento no anion gap. E relação lactato / piruvato Se Se houver suspeita de acidose metabólica, suspenda a metformina e interne o paciente imediatamente (ver seção 4.9).
Os médicos devem alertar os pacientes sobre o risco de acidose láctica e explicar os sintomas.
Função renal
Como a metformina é excretada pelos rins, a depuração da creatinina (que pode ser avaliada com base nos níveis de creatinina sérica usando a fórmula de Cockcroft-Gault) deve ser determinada antes do início do tratamento e regularmente depois disso.:
- pelo menos anualmente em pacientes com função renal normal,
- pelo menos duas a quatro vezes por ano em pacientes com níveis de depuração da creatinina no limite inferior do normal e em idosos.
A diminuição da função renal em idosos é frequente e assintomática. Atenção especial deve ser dada às situações em que a função renal pode estar comprometida, por exemplo, ao iniciar terapia anti-hipertensiva, terapia com diuréticos ou ao iniciar terapia com antiinflamatórios não esteroidais (AINEs).
Administração de agentes de contraste iodados
A administração intravascular de meios de contraste iodados em investigações radiológicas pode levar a insuficiência renal, o que pode causar um acúmulo de metformina que aumenta o risco de acidose láctica.
A administração de metformina deve ser descontinuada antes ou no momento do exame e não deve ser retomada até 48 horas mais tarde e somente após verificar novamente se a função renal está normal (ver seção 4.5).
Intervenções cirúrgicas
A administração de metformina deve ser interrompida 48 horas antes da cirurgia programada sob anestesia geral, raquianestesia ou epidural. O tratamento não pode ser reiniciado antes de 48 horas após a cirurgia ou reinício da alimentação oral e somente após demonstração de função renal normal.
Outras precauções
Todos os pacientes devem continuar sua dieta com uma distribuição regular da ingestão de carboidratos ao longo do dia. Pacientes com sobrepeso devem continuar com a dieta de baixa caloria.
Os exames laboratoriais normalmente exigidos em casos de diabetes deverão ser realizados regularmente.
A metformina por si só não causa hipoglicemia, embora seja recomendado cuidado quando usado em combinação com insulina ou outros agentes antidiabéticos orais (por exemplo, sulfonilureias ou meglitinidas).
População pediátrica
O diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 deve ser confirmado antes de iniciar o tratamento com metformina.
Durante os ensaios clínicos controlados com duração de um ano, não foram encontrados efeitos da metformina no crescimento e na puberdade; no entanto, não há dados de longo prazo disponíveis sobre esses aspectos específicos. Portanto, é recomendado observar cuidadosamente os possíveis efeitos da metformina com relação a esses parâmetros em crianças tratadas com metformina, particularmente nas crianças no período pré-púbere.
Crianças com idade entre 10 e 12 anos
Apenas 15 indivíduos com idades entre 10 e 12 anos foram incluídos nos ensaios clínicos controlados em crianças e adolescentes. Embora a eficácia e segurança da metformina nessas crianças não difiram da eficácia e segurança em crianças mais velhas e em adolescentes, cuidado especial é recomendado ao prescrever metformina para crianças com idades entre 10 e 12 anos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
USO CONCOMITANTE NÃO RECOMENDADO
Álcool
• A intoxicação aguda por álcool está associada a um risco aumentado de acidose láctica, especialmente em casos de:
• jejum ou desnutrição,
• insuficiência hepática.
• Evite o consumo de álcool ou drogas que contenham álcool.
Agentes de contraste iodados
• A administração intravascular de agentes de contraste iodados pode causar insuficiência renal, resultando em acúmulo de metformina e risco de acidose láctica.
A metformina deve, portanto, ser descontinuada antes ou no momento da análise, retomando a administração não antes de 48 horas após o exame e somente após verificação da função renal normal (ver seção 4.4).
ASSOCIAÇÕES QUE EXIGEM PRECAUÇÃO PARA O USO
• Medicamentos com atividade hiperglicêmica intrínseca (como glicocorticóides e simpaticomiméticos sistêmicos e locais). Podem ser necessárias verificações de glicose no sangue mais frequentes, especialmente no início do tratamento. Se necessário, ajuste a dosagem de metformina durante a terapia com o outro medicamento.
• Diuréticos, especialmente diuréticos de alça, pode aumentar o risco de acidose láctica devido à sua capacidade de reduzir a função renal.
• Medicamentos transportados pelo Organic Cation Transporter-2 (OCT2), por exemplo. ranolazina ou cimetidina:
Em indivíduos com diabetes mellitus tipo II, a administração concomitante de metformina (1000 mg duas vezes ao dia) e ranolazina 500 mg e 1000 mg duas vezes ao dia aumentou a exposição plasmática da metformina 1,4 e 1,8 vezes, respectivamente. Um estudo conduzido em sete voluntários saudáveis mostrou que A cimetidina, administrada na dose de 400 mg duas vezes ao dia, aumentou a exposição sistémica da metformina (AUC) em 50% e a Cmax em 81%.
Portanto, durante a administração concomitante de metformina e fármacos catiônicos eliminados por secreção tubular renal, deve-se considerar o monitoramento rigoroso do controle glicêmico, o ajuste da dose dentro da posologia recomendada e as alterações no tratamento da doença diabética.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
O diabetes não controlado durante a gravidez (gestacional ou permanente) está associado a um risco aumentado de anomalias congênitas e mortalidade perinatal.
Uma quantidade limitada de dados sobre a ingestão de metformina por mulheres grávidas não indica um risco aumentado de anomalias congênitas.Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário ou fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.
Quando a paciente planeja engravidar e durante a própria gravidez, é recomendado não tratar o diabetes com metformina, mas sim usar insulina para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal, a fim de reduzir o risco de malformações fetais.
Hora da alimentação
A metformina é excretada no leite materno. Nenhum efeito da metformina foi demonstrado em recém-nascidos / bebês amamentados por mulheres tratadas. No entanto, como apenas os dados disponíveis estão disponíveis, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com metformina. Portanto, deve-se decidir se deve interromper a amamentação, considerando os benefícios da amamentação e o possível risco de eventos adversos para o bebê.
Fertilidade
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada pela metformina quando administrada em doses até 600 mg / kg / dia, que é aproximadamente três vezes a dose diária máxima recomendada em humanos para a área de superfície corporal.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A metformina por si só não causa hipoglicemia, portanto, não tem influência ou tem uma influência desprezível na capacidade de dirigir ou usar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser alertados sobre o risco de hipoglicemia quando a metformina é usada em combinação com outros agentes antidiabéticos (sulfonilureias, insulina, meglitinidas).
04.8 Efeitos indesejáveis
As seguintes reações adversas podem ocorrer durante o tratamento com metformina.
As frequências são definidas da seguinte forma: muito frequentes: ≥ 1/10; comum:> 1/100, ≥ 1/10; incomum:> 1/1000, ≥ 1/100; raro:> 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; muito raros: ≥ 1 / 10.000, desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)
Doenças do sistema nervoso:
Comum: Mudanças no gosto
Problemas gastrointestinais:
Muito frequentes: Doenças gastrointestinais como náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal e perda de apetite. Esses efeitos colaterais ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e se resolvem espontaneamente na maioria dos casos.Para evitar esses efeitos, recomenda-se que a metformina seja tomada 2 ou 3 vezes ao dia com ou após as refeições. Um aumento gradual na dosagem também pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
Muito raro:
reações cutâneas, como eritema, coceira e urticária.
Doenças do metabolismo e nutrição:
Muito raro:
- acidose láctica (ver secção 4.4).
- Diminuição da absorção de vitamina B12 com diminuição dos níveis séricos foi observada em pacientes tratados a longo prazo com metformina, o que deve ser considerado uma possível causa em pacientes com anemia megaloblástica.
Doenças hepatobiliares:
Muito raro:
Têm ocorrido notificações isoladas de anomalias nos testes de função hepática ou hepatite que desapareceram com a descontinuação do tratamento com metformina.
População pediátrica
Em dados publicados e pós-comercialização e em ensaios clínicos controlados em uma população pediátrica limitada com idade entre 10 e 16 anos sob tratamento de 1 ano, os efeitos indesejáveis relatados foram semelhantes em natureza e gravidade aos relatados em adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. Endereço http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Não foram observadas formas de hipoglicemia com doses de cloridrato de metformina de até 85 g, embora a acidose láctica tenha se desenvolvido nessas circunstâncias.Sobredosagens graves ou riscos concomitantes de metformina podem levar à acidose láctica. A acidose láctica é um caso de emergência médica e deve ser tratada em um hospital. O método mais eficaz para eliminar o lactato e a metformina é a hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
HIPOGLICEMIZAÇÃO ORAL
Grupo farmacoterapêutico: agentes hipoglicemiantes, excluindo insulinas. Biguianidas.
Código ATC: A10BA02.
Mecanismo de ação
A metformina pode atuar através de 3 mecanismos:
Redução da produção hepática de glicose por meio da inibição da gliconeogênese e glicogenólise;
Nos músculos, aumentando a sensibilidade à insulina, melhorando a captação e utilização da glicose em nível periférico;
Retardando a absorção intestinal de glicose.
A metformina estimula a glicogenosíntese intracelular por meio da ação sobre a glicogênio sintetase.
A metformina aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos atualmente conhecidos de transportadores de glicose de membrana (GLUT).
Efeitos farmacodinâmicos
A metformina é uma biguanida com efeitos antiperglicêmicos, que reduz a glicose sanguínea basal e pós-prandial. Não estimula a secreção de insulina e, portanto, não causa hipoglicemia.
Em humanos, independentemente de sua ação na glicemia, a metformina tem efeitos favoráveis no metabolismo lipídico. Este fenômeno foi demonstrado em doses terapêuticas em ensaios clínicos controlados de médio e longo prazo: a metformina reduz os níveis de colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos.
Eficácia clínica e segurança
O estudo prospectivo randomizado (UKPDS) demonstrou o benefício de longo prazo do controle intensivo da glicose no sangue em pacientes adultos com diabetes tipo 2.
A análise dos resultados de pacientes com sobrepeso tratados com cloridrato de metformina após falha alimentar isoladamente demonstrou o seguinte:
- uma redução significativa no risco absoluto de complicações relacionadas ao diabetes no grupo do cloridrato de metformina (29,8 eventos / 1000 pacientes-ano) em comparação com a dieta isolada (43,3 eventos / 1000 pacientes-ano), p = 0,0023, e em comparação com a insulina e grupos de monoterapia com sulfonilureia (40,1 eventos / 1000 pacientes-ano), p = 0,0034;
- redução significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada ao diabetes: cloridrato de metformina 7,5 eventos / 1.000 pacientes-ano, dieta isolada 12,7 eventos / 1.000 pacientes-ano, p = 0,017;
- uma redução significativa no risco absoluto de mortalidade geral: cloridrato de metformina 13,5 eventos / 1000 pacientes-ano em comparação com a dieta isolada 20,6 eventos / 1000 pacientes-ano (p = 0,011), e em comparação com os grupos tratados com insulina e sulfonilureias 18,9 eventos / 1000 paciente-ano (p = 0,021);
- uma redução significativa no risco absoluto de enfarte do miocárdio: cloridrato de metformina 11 eventos / 1000 doentes / ano, dieta isolada 18 eventos / 1000 doentes / ano (p = 0,01).
Para o cloridrato de metformina usado como terapia de segunda linha em combinação com uma sulfonilureia, nenhum benefício clínico foi observado.
Em casos de diabetes tipo 1, a combinação de cloridrato de metformina e insulina tem sido usada em pacientes selecionados, mas o benefício clínico dessa combinação não foi determinado formalmente.
População pediátrica
Ensaios clínicos controlados conduzidos em uma população pediátrica limitada de 10 a 16 anos tratada por 1 ano demonstraram uma resposta de controle glicêmico semelhante à observada em adultos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após uma dose oral de cloridrato de metformina, o T é atingido em 2,5 horas. A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina é de aproximadamente 50-60% em indivíduos saudáveis. Após uma dose oral, a fração não absorvida encontrada nas fezes foi de 20-30%.
Após a administração oral, a absorção da metformina é saturável e incompleta.A farmacocinética da absorção da metformina é considerada não linear.
Em dosagens de cloridrato de metformina e esquemas de dosagem comumente aplicados, as concentrações plasmáticas de equilíbrio são alcançadas em 24-48 horas e são geralmente menores que 1 mcg / mL. Em ensaios clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina (Cmax) não excederam 4 mcg / mL, mesmo em doses máximas.
A alimentação reduz e retarda ligeiramente a absorção da metformina. Após a administração de uma dose de 850 mg de cloridrato de metformina, foi observada uma concentração plasmática máxima 40% mais baixa, uma diminuição de 25% na AUC (área sob a curva) e um prolongamento do tempo de 35 minutos. Necessário para atingir a concentração plasmática máxima. a relevância dessas reduções é desconhecida.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. O cloridrato de metformina se distribui nos eritrócitos. O pico no sangue é menor que o pico no plasma e aparece na mesma época. Os eritrócitos provavelmente representam um compartimento secundário de distribuição. O volume médio de distribuição (Vd) está entre 63 e 276 l.
Biotransformação
A metformina é excretada inalterada na urina. Nenhum metabólito foi identificado em humanos.
Eliminação
A depuração renal da metformina é> 400 mL / min, indicando que a metformina é eliminada por filtração glomerular e secreção tubular. Após uma dose oral, a meia-vida de eliminação terminal aparente é de aproximadamente 6,5 horas.
Quando a função renal está comprometida, a depuração renal diminui em proporção à da creatinina, resultando em uma meia-vida de eliminação prolongada e níveis elevados de metformina no plasma.
População pediátrica
Estudo de dose única: Após a administração de uma dose única de 500 mg de cloridrato de metformina, os doentes pediátricos exibiram um perfil farmacocinético idêntico ao observado em indivíduos adultos saudáveis.
Estudo de dose múltipla: Os dados estão limitados a um estudo. Após a administração de doses repetidas de 500 mg de cloridrato de metformina duas vezes ao dia durante 7 dias, a concentração plasmática máxima (Cmax) e a exposição sistêmica (AUC0-t) diminuíram em aproximadamente 33%, respectivamente, em pacientes pediátricos e 40%, em comparação com adultos pacientes diabéticos que receberam doses repetidas de 500 mg duas vezes ao dia por 14 dias. Uma vez que a dose é titulada individualmente com base no controle glicêmico, isso tem relevância clínica limitada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Com base em estudos convencionais relativos à segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, reprodução de toxicidade, os dados pré-clínicos não mostram riscos específicos para o ser humano.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sílica coloidal anidra, povidona, macrogol 4000, estearato de magnésio, Opadry II 85F29116 transparente (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Para ser guardado em local seco.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters termoformados em fita rígida de PVC / PVDC, selados por termosselagem com fita de alumínio lacado com resina termosselável, acondicionados em caixa de papelão litografado.
METFORAL 500 mg comprimidos revestidos por película - 50 comprimidos revestidos
METFORAL 850 mg comprimidos revestidos por película - 30 comprimidos revestidos
06.6 Instruções de uso e manuseio
Os medicamentos não utilizados e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com a legislação em vigor.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
METFORAL 500 mg comprimidos revestidos por película AIC: 019449014
METFORAL 850 mg comprimidos revestidos por película AIC: 019449038
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação da autorização: maio de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2014
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