Ingredientes ativos: Nebivolol
NEBILOX 5 mg comprimidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NEBILOX 5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de NEBILOX contém 5 mg de nebivolol (como cloridrato de nebivolol): 2,5 mg de SRRR-nebivolol (ou d-nebivolol) e 2,5 mg de RSSS-nebivolol (ou l-nebivolol).
Excipientes com efeito conhecido: cada comprimido contém 141,75 mg de lactose mono-hidratada (ver secções 4.4 e 6.1).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimido branco, redondo, com barra dupla. O tablet pode ser dividido em quatro partes iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão
Tratamento da hipertensão essencial.
Falha crônica do coração
Tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável leve e moderada como um complemento às terapias padrão em pacientes idosos com 70 anos de idade.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Hipertensão
Adultos
A dose é de 1 comprimido (5 mg) por dia, de preferência sempre à mesma hora. O efeito anti-hipertensivo é evidente após 1-2 semanas de tratamento. Ocasionalmente, o efeito ideal é alcançado apenas após 4 semanas de tratamento.
Associação com outros medicamentos anti-hipertensivos
Os betabloqueadores podem ser usados sozinhos ou em combinação com outras drogas anti-hipertensivas. Até à data, um efeito anti-hipertensivo adicional só foi observado pela combinação de NEBILOX 5 mg com hidroclorotiazida 12,5-25 mg.
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg por dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 5 mg.
Pacientes com insuficiência hepática
Os dados sobre a utilização de nebivolol em doentes com insuficiência ou compromisso hepático são limitados, pelo que a administração de NEBILOX nestes doentes é contra-indicada.
Pessoas mais velhas
Em pacientes com mais de 65 anos, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg por dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 5 mg.
No entanto, existem dados limitados sobre o uso de nebivolol em pacientes com mais de 75 anos de idade.Portanto, a administração de nebivolol deve ser realizada com cautela e os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.
População pediátrica
A segurança e eficácia de NEBILOX em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis, pelo que a utilização em crianças e adolescentes não é recomendada.
Falha crônica do coração
O tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável deve começar com um aumento gradual da dosagem até que a dose de manutenção ideal para o paciente individual seja atingida.
Os pacientes devem ter insuficiência cardíaca crônica estável sem exacerbações nas seis semanas anteriores. Recomenda-se que o médico assistente tenha experiência no tratamento da insuficiência cardíaca crônica.
Em pacientes em tratamento com medicamentos cardiovasculares, incluindo diuréticos e / ou digoxina e / ou inibidores da ECA e / ou antagonistas da angiotensina II, a posologia desses medicamentos deve ser estabilizada nas duas semanas anteriores antes do início do tratamento com NEBILOX.
O aumento da dose inicial deve ser feito em intervalos de 1-2 semanas com base na tolerabilidade do paciente da seguinte forma: 1,25 mg de nebivolol, a ser aumentado para 2,5 mg de nebivolol uma vez ao dia, a seguir para 5 mg uma vez ao dia e 10 mg uma vez ao dia daí em diante.
A dose máxima recomendada é de 10 mg de nebivolol uma vez ao dia.
O início da terapia e qualquer aumento da dose deve ocorrer sob a supervisão de um médico experiente por um período de pelo menos duas horas para garantir que a condição clínica (particularmente no que diz respeito à pressão arterial, frequência cardíaca, distúrbios de condução, sinais de deterioração cardíaca falha) permanecem estáveis.
A dose máxima recomendada pode não ser alcançada por todos os pacientes devido à ocorrência de efeitos adversos. Se necessário, a dosagem alcançada também pode ser gradualmente diminuída e reintroduzida de forma adequada.
Durante a fase de titulação, em caso de agravamento da insuficiência cardíaca ou intolerância, recomenda-se primeiro reduzir a dose de nebivolol ou interrompê-lo imediatamente se necessário (em caso de hipotensão grave, agravamento da insuficiência cardíaca com edema agudo de pulmão, choque cardiogênico , bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular).
O tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável com nebivolol é geralmente um tratamento de longo prazo.
O tratamento com nebivolol não deve ser interrompido abruptamente, pois isso pode levar ao agravamento temporário da insuficiência cardíaca. Se for necessária uma interrupção, a dose deve ser gradualmente reduzida, reduzindo a dose semanalmente para metade.
Pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajuste da dose no comprometimento renal leve a moderado, uma vez que a titulação da dose máxima tolerada é ajustada individualmente.Não há experiência em pacientes com comprometimento renal grave (creatinina sérica 250 micromoles / L). Portanto, a administração de nebivolol nesses pacientes não é recomendada.
Pacientes com insuficiência hepática
Os dados sobre a utilização de nebivolol em doentes com insuficiência hepática são limitados, pelo que a administração de NEBILOX nestes doentes é contra-indicada.
Pessoas mais velhas
Não é necessário ajuste da dose, pois a titulação para a dose máxima tolerada é ajustada individualmente.
População pediátrica
A segurança e eficácia de NEBILOX em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas, pelo que a sua utilização em crianças e adolescentes não é recomendada. Não há dados disponíveis.
Método de administração
Uso oral.
Os comprimidos podem ser tomados com as refeições.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
- Insuficiência hepática ou insuficiência hepática
- Insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico ou episódios de insuficiência cardíaca aguda que requerem terapia inotrópica intravenosa.
Além disso, como com outros bloqueadores beta, NEBILOX é contra-indicado em caso de
- nó sinusal doente, incluindo bloqueio sinoatrial
- bloqueio cardíaco de segundo e terceiro graus (sem marca-passo)
- história de broncoespasmo e asma brônquica
- feocromocitoma não tratado
- acidose metabólica
- bradicardia (frequência cardíaca
- hipotensão (pressão arterial sistólica
- distúrbios circulatórios periféricos graves
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Ver também a seção 4.8 Efeitos indesejáveis.
Os seguintes avisos e precauções de uso refletem aqueles geralmente aplicáveis aos antagonistas beta-adrenérgicos.
Anestesia
Manter o bloqueio beta reduz o risco de arritmias durante a indução e intubação. Se, antes da cirurgia, for decidido interromper o bloqueio dos receptores beta, a terapia com antagonistas beta-adrenérgicos deve ser interrompida pelo menos 24 horas antes.
Deve-se ter cuidado especial no uso de certos anestésicos que causam depressão miocárdica.O paciente pode ser protegido contra reações vagais pela administração intravenosa de atropina.
Sistema cardiovascular
Em geral, os antagonistas beta-adrenérgicos não devem ser usados em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada, a menos que sua condição tenha sido estabilizada.
Em pacientes com doença cardíaca isquêmica, o tratamento com antagonistas beta-adrenérgicos deve ser descontinuado gradualmente, ou seja, ao longo de 1-2 semanas. Se necessário, a terapia de reposição deve ser iniciada ao mesmo tempo para prevenir uma "exacerbação" da angina de peito.
Os antagonistas beta-adrenérgicos podem induzir bradicardia: se a frequência cardíaca cair abaixo de 50-55 bpm em repouso e / ou o paciente exibir sintomas atribuíveis à bradicardia, a posologia deve ser reduzida.
Antagonistas beta-adrenérgicos devem ser usados com cautela em:
- pacientes com doenças circulatórias periféricas (síndrome ou doença de Raynaud, claudicação intermitente), pois esses distúrbios podem piorar;
- pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau devido ao efeito negativo dos betabloqueadores no tempo de condução;
- doentes com angina de Prinzmetal devido a vasoconstrição coronária devido à estimulação alfa-adrenérgica sem contraste: os antagonistas beta-adrenérgicos podem aumentar o número e a duração dos ataques de angina.
A administração de nebivolol em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio do tipo verapamil e diltiazem, com fármacos antiarrítmicos de Classe I e fármacos anti-hipertensivos de ação central geralmente não é recomendada; para detalhes ver secção 4.5.
Metabolismo e sistema endócrino
NEBILOX, em pacientes diabéticos, não interfere com o açúcar no sangue. No entanto, deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos, pois o nebivolol pode mascarar alguns sintomas de hipoglicemia (taquicardia, palpitações).
Os medicamentos antagonistas beta-adrenérgicos podem mascarar os sintomas de taquicardia no hipertiroidismo. A interrupção abrupta do tratamento pode intensificar estes sintomas.
Sistema respiratório
Em pacientes com distúrbios pulmonares obstrutivos crônicos, os antagonistas beta-adrenérgicos devem ser usados com cautela, pois a constrição das vias aéreas pode ser agravada.
Outros
Em doentes com história de psoríase, os antagonistas beta-adrenérgicos só devem ser administrados após análise cuidadosa.
Os antagonistas beta-adrenérgicos podem aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas.
O início do tratamento da insuficiência cardíaca crónica com nebivolol requer monitorização regular. Para posologia e modo de administração, ver secção 4.2. O tratamento não deve ser interrompido abruptamente, a menos que seja explicitamente indicado. Para mais informações, ver secção 4.2.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacodinâmicas:
As seguintes interações refletem aquelas que são geralmente descritas para antagonistas beta-adrenérgicos.
Combinações não recomendadas:
Antiarrítmicos de classe I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): o efeito no tempo de condução atrioventricular pode ser potencializado e o efeito inotrópico negativo pode ser aumentado (ver secção 4.4).
Bloqueadores dos canais de cálcio, como verapamil / diltiazem: efeito negativo na contratilidade e condução atrioventricular. A administração intravenosa de verapamil em pacientes tratados com bloqueadores beta pode levar a hipotensão profunda e bloqueio atrioventricular (ver seção 4.4).
Anti-hipertensivos de ação central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): O uso concomitante de anti-hipertensivos de ação central pode agravar a insuficiência cardíaca, diminuindo o tônus simpático central (redução da freqüência cardíaca e do débito cardíaco, vasodilatação) (ver seção 4.4). hipertensão arterial de rebote ".
Combinações a serem usadas com cautela
Antiarrítmicos de classe III (amiodarona): pode potencializar o efeito no tempo de condução atrioventricular.
Anestésicos voláteis halogenados: O uso concomitante de antagonistas beta-adrenérgicos e medicamentos anestésicos pode atenuar a taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão (ver secção 4.4). Em geral, deve ser evitada a interrupção abrupta do tratamento com bloqueadores beta.
O anestesista deve ser informado sobre o uso do NEBILOX pelo paciente.
Insulina e medicamentos antidiabéticos orais: embora NEBILOX não tenha influência sobre a glicemia, o uso concomitante pode mascarar alguns sintomas de hipoglicemia (palpitações, taquicardia).
Baclofeno (um agente antiespasmódico), amifostina (além de antineoplásicos ): o uso concomitante com anti-hipertensivos pode aumentar a queda da pressão arterial, portanto, a posologia do anti-hipertensivo deve ser ajustada em conformidade.
Associações a serem levadas em consideração
Glicosídeos digitálicos: o uso concomitante pode aumentar o tempo de condução atrioventricular. Os estudos clínicos com nebivolol não forneceram evidências clínicas de interação. O nebivolol não tem efeito sobre a cinética da digoxina.
Antagonistas do cálcio do tipo dihidropiridina (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): O uso concomitante pode aumentar o risco de hipotensão e, em pacientes com insuficiência cardíaca, não pode ser excluído um aumento no risco de deterioração adicional da função da bomba ventricular.
Antipsicóticos, antidepressivos (tricíclicos, barbitúricos e fenotiazinas): o uso concomitante pode potenciar o efeito hipotensor dos bloqueadores beta (efeito aditivo).
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (NSAIDs): nenhuma interferência no efeito hipotensor do nebivolol.
Drogas simpaticomiméticas: o uso concomitante pode neutralizar o efeito dos antagonistas beta-adrenérgicos. Os medicamentos beta adrenérgicos podem levar à atividade alfa adrenérgica não contrariada de medicamentos simpatomiméticos com efeitos alfa e beta adrenérgicos (risco de hipertensão, bradicardia grave e parada cardíaca).
Interações farmacocinéticas:
Uma vez que a isoenzima CYP2D6 está envolvida no metabolismo do nebivolol, a administração concomitante de substâncias que inibem esta enzima, particularmente paroxetina, fluoxetina, tioridazina e quinidina, pode levar a um aumento nos níveis plasmáticos de nebivolol, associado a um risco aumentado de bradicardia excessiva e efeitos adversos eventos.
A administração concomitante de cimetidina aumentou os níveis plasmáticos de nebivolol sem alterar o efeito clínico .A administração concomitante de ranitidina não afetou a farmacocinética do nebivolol.
Se o NEBILOX for tomado durante as refeições e os antiácidos forem tomados entre as refeições, os dois tratamentos podem ser prescritos ao mesmo tempo.
A combinação de nebivolol com nicardipina aumentou fracamente os níveis plasmáticos de ambos os medicamentos, sem alterar o efeito clínico.A ingestão concomitante de álcool, furosemida ou hidroclorotiazida não teve efeito na farmacocinética do nebivolol.
O nebivolol não tem efeito sobre a farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
O nebivolol tem efeitos farmacológicos que podem ser prejudiciais para a gravidez e / ou o feto / recém-nascido. Em geral, os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária e isso tem sido associado a retardo de crescimento, morte intrauterina, aborto espontâneo ou parto prematuro. Os efeitos adversos (por exemplo, hipoglicemia e bradicardia) podem ocorrer no feto e no recém-nascido. Se o tratamento com bloqueadores beta for considerado necessário, devem ser usados bloqueadores beta 1 seletivos.
O nebivolol não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário. Se o tratamento com nebivolol for considerado necessário, o fluxo sanguíneo útero-placentário e o crescimento fetal devem ser monitorados. No caso de efeitos prejudiciais na gravidez ou no feto, deve ser considerado um tratamento alternativo. Os recém-nascidos devem ser monitorados cuidadosamente. Os sintomas de hipoglicemia e bradicardia são geralmente esperados nos primeiros 3 dias.
Hora da alimentação
Os estudos em animais demonstraram que o nebivolol é excretado no leite materno. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno.
A maioria dos betabloqueadores, particularmente os compostos lipofílicos como o nebivolol e seus metabólitos ativos, passam para o leite materno, embora de maneira variável. Portanto, a amamentação não é recomendada durante a administração de nebivolol.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os estudos farmacodinâmicos demonstraram que NEBILOX 5 mg não tem efeito na função psicomotora.
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se presente que podem ocorrer ocasionalmente tonturas e fadiga.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os eventos adversos são listados separadamente para hipertensão e insuficiência cardíaca crônica devido às diferenças entre as doenças.
Hipertensão
A tabela abaixo, agrupada por classes de sistemas de órgãos e listada em ordem de frequência, lista as reações adversas que são principalmente de intensidade leve ou moderada.
Além disso, as seguintes reações adversas podem ser observadas com alguns antagonistas beta-adrenérgicos: alucinações, psicose, confusão, extremidades frias / cianóticas, fenômeno de Raynaud, olhos secos e toxicidade óculo-mucocutânea como practolol.
Recompensa cardíaco crônica
Os dados sobre reações adversas em pacientes com insuficiência cardíaca crônica são derivados de um estudo clínico controlado com placebo envolvendo 1.067 pacientes tratados com nebivolol e 1.061 pacientes tratados com placebo. Neste estudo, um total de 449 pacientes tratados com nebivolol (42,1%) em comparação com 334 pacientes no grupo de placebo (31,5%) relataram, pelo menos, possivelmente reações adversas relacionadas ao medicamento. As reações adversas notificadas com mais frequência em doentes tratados com nebivolol foram bradicardia e tonturas, ocorrendo ambas em aproximadamente 11% dos doentes.A frequência correspondente em doentes tratados com placebo foi de aproximadamente 2% e 7%, respetivamente.
As reações adversas (pelo menos possivelmente relacionadas com o medicamento) consideradas especificamente relevantes no tratamento da insuficiência cardíaca crónica foram notificadas com as seguintes incidências:
- Insuficiência cardíaca agravada em 5,8% dos pacientes tratados com nebivolol em comparação com 5,2% dos pacientes tratados com placebo.
- Hipotensão postural foi relatada em 2,1% dos pacientes tratados com nebivolol em comparação com 1,0% dos pacientes tratados com placebo.
- A intolerância ao medicamento ocorreu em 1,6% dos pacientes tratados com nebivolol em comparação com 0,8% dos pacientes tratados com placebo.
- O bloqueio atrioventricular de primeiro grau ocorreu em 1,4% dos pacientes tratados com nebivolol em comparação com 0,9% dos pacientes tratados com placebo.
- Edema nos membros inferiores foi relatado por 1,0% dos pacientes tratados com nebivolol em comparação com 0,2% dos pacientes tratados com placebo.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Não existem dados sobre a sobredosagem com NEBILOX.
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem com betabloqueadores são: bradicardia, hipotensão, broncoespasmo e insuficiência cardíaca aguda.
Tratamento
Em caso de sobredosagem ou hipersensibilidade, o doente deve ser mantido sob estreita vigilância e deve ser tratado numa unidade de cuidados intensivos. Os níveis de glicose no sangue devem ser verificados. A absorção de quaisquer resíduos de medicamentos ainda presentes no trato gastrointestinal pode ser evitada por lavagem gástrica e administração de carvão ativado e um laxante. Pode ser necessária respiração artificial. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas com administração de atropina ou metilatropina. Hipotensão e choque devem ser ser tratado com plasma / substitutos do plasma e, se necessário, com catecolaminas. O efeito beta-bloqueador pode ser neutralizado pela administração intravenosa lenta de cloridrato de isoprenalina, começando com uma dose de cerca de 5 mcg / minuto, ou de dobutamina com uma dose inicial de 2,5 mcg / minuto até que o efeito seja alcançado. Em casos refratários, a isoprenalina pode ser associada à dopamina.Se isso não produzir o efeito desejado, a administração intravenosa de 50-100 mcg / kg i.v. deve ser considerada. de glucagon. Se necessário, a injeção deve ser repetida dentro de uma hora e seguida - se necessário - por uma infusão intravenosa de glucagon 70 mcg / kg / h. Em casos extremos de bradicardia resistente ao tratamento, um marca-passo pode ser aplicado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: betabloqueador seletivo.
Código ATC C07AB12.
O nebivolol é um racemato de dois enantiômeros, SRRR-nebivolol (ou d-nebivolol) e RSSS-nebivolol (ou l-nebivolol). É um medicamento com dupla atividade farmacológica:
- é um antagonista competitivo e seletivo dos receptores beta; este efeito é atribuído ao enantiômero SRRR (d-enantiômero).
- tem propriedades vasodilatadoras leves devido à interação com a via L-arginina / óxido nítrico.
O nebivolol administrado em doses únicas e repetidas reduz a freqüência cardíaca e a pressão arterial, em repouso e durante o exercício, em pacientes normotensos e hipertensos.
O efeito anti-hipertensivo é mantido durante o tratamento crônico.
Em doses terapêuticas, o nebivolol é desprovido de antagonismo alfa-adrenérgico.
A resistência vascular sistêmica diminui durante o tratamento agudo e crônico com nebivolol em pacientes hipertensos. A redução do débito cardíaco em repouso ou sob esforço pode ser contida, apesar da redução da freqüência cardíaca, devido ao aumento do débito sistólico.
A relevância clínica destas diferenças hemodinâmicas em relação a outros antagonistas beta-1 não foi totalmente estabelecida.
Em pacientes hipertensos, o nebivolol aumenta a resposta vascular mediada por nitróxido à acetilcolina (Ach), que é reduzida em pacientes com disfunção endotelial.
Em um estudo de mortalidade-morbidade controlado por placebo em 2.128 pacientes com 70 anos (idade mediana: 75,2 anos) com insuficiência cardíaca crônica estável, com ou sem comprometimento da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE média: 36 12,3%, com a seguinte distribuição: em 56% dos pacientes com FEVE inferior a 35%, em 25% dos pacientes com FEVE entre 35% e 45% e em 19% dos pacientes com FEVE maior que 45%), seguido por um período médio de 20 meses, nebivolol, além de terapia padrão, demonstrou prolongar significativamente o intervalo de tempo até a morte ou hospitalização por causas cardiovasculares (desfecho de eficácia primário) com uma redução do risco relativo de 14% (redução absoluta: 4,2%). Esta redução do risco foi evidente após 6 meses de tratamento e foi mantida durante toda a duração do tratamento (duração média: 18 meses). O efeito do nebivolol foi independente da idade, sexo ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo dos indivíduos do estudo.O benefício geral da mortalidade não atingiu significância estatística em comparação com o placebo (redução absoluta: 2,3%).
Uma diminuição nos casos de morte súbita foi observada em pacientes tratados com nebivolol (4,1% versus 6,6%, redução relativa de 38%).
Estudos experimentais em animais in vitro e in vivo demonstraram que o nebivolol é desprovido de atividade simpaticomimética intrínseca.
Estudos experimentais em animais in vitro e in vivo demonstraram que o nebivolol não possui atividade estabilizadora da membrana em doses farmacológicas.
Em voluntários saudáveis, o nebivolol não tem efeito significativo na capacidade máxima de exercício ou resistência.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Ambos os enantiômeros do nebivolol são rapidamente absorvidos após a administração oral. A absorção de nebivolol não é afetada pela ingestão concomitante de alimentos; o nebivolol pode ser tomado com ou sem alimentos.
O nebivolol é extensamente metabolizado, parcialmente em metabólitos hidroxilados ativos. O nebivolol é metabolizado por hidroxilação aromática e alicíclica, N-desalquilação e glucuronidação com formação adicional de glucuronidos dos metabolitos hidroxilados. O metabolismo do nebivolol por hidroxilação aromática está sujeito ao polimorfismo genético oxidativo dependente do CYP2D6. A biodisponibilidade oral do nebivolol é em média de 12% em metabolizadores extensos e é praticamente completa em metabolizadores fracos. No estado estacionário e com o mesmo nível de dose, a concentração plasmática máxima do nebivolol inalterado é aproximadamente 23 vezes maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores extensos. Quando a soma das concentrações do fármaco original e dos metabólitos ativos é considerada, a diferença nas concentrações plasmáticas no pico é de 1,3-1,4 vezes. Devido à variabilidade na taxa de metabolismo, a dose de NEBILOX deve ser sempre adaptada individualmente às necessidades de cada paciente: metabolizadores fracos, portanto, podem exigir doses mais baixas.
Nos metabolizadores rápidos, a meia-vida de eliminação dos enantiômeros do nebivolol é em média de 10 horas. Em metabolizadores lentos, são 3-5 vezes mais longos. Em metabolizadores rápidos, os níveis plasmáticos do enantiômero RSSS são ligeiramente mais elevados do que os do enantiômero SRRR. Em metabolizadores lentos, essa diferença é maior. Nos metabolizadores rápidos, a meia-vida de eliminação dos hidroximetabólitos de ambos os enantiômeros é em média 24 horas e é aproximadamente o dobro em indivíduos com metabolismo lento.
Na maioria dos indivíduos (metabolizadores extensos), o estado de equilíbrio é alcançado em 24 horas para o nebivolol e em alguns dias para os metabólitos hidroxilados.
As concentrações plasmáticas são proporcionais à dose no intervalo de 1 a 30 mg.A farmacocinética do nebivolol não é afetada pela idade.
No plasma, ambos os enantiômeros do nebivolol estão predominantemente ligados à albumina.
A ligação às proteínas plasmáticas é de 98,1% para SRRR-nebivolol e 97,9% para RSSS-nebivolol. Após uma semana de administração, 38% da dose é excretada na urina e 48% nas fezes. A excreção urinária do nebivolol inalterado é inferior a 0,5% da dose.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de genotoxicidade e potencial carcinogénico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Polissorbato 80, hipromelose, monohidrato de lactose, amido de milho, croscarmelose de sódio, celulose microcristalina, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos são fornecidos em blisters (PVC / Al). Embalagens de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90.100, 500 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Sob licença da Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 032209013 - "comprimidos de 5 mg" 28 comprimidos em blister de PVC / AL
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: janeiro de 1997
Renovação 18 de outubro de 2010
