Ingredientes ativos: Cabergolina
Comprimidos DOSTINEX 0,5 mg
Por que Dostinex é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Inibidor da prolactina.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Inibição / supressão da lactação fisiológica DOSTINEX é indicado para a prevenção da lactação fisiológica logo após o parto e para a supressão da lactação em curso:
- Após o parto, quando a mãe opta por não amamentar o bebê ou quando a amamentação é contra-indicada por motivos médicos relacionados à mãe ou ao bebê.
- Após o nascimento de um natimorto ou aborto.
Tratamento de distúrbios devido a hiperprolactinemia
DOSTINEX é indicado para o tratamento de disfunções associadas à hiperprolactinemia, como amenorreia, oligomenorreia, anovulação e galactorreia. DOSTINEX é indicado em pacientes com adenoma hipofisário secretor de prolactina (micro e macroprolactinoma), hiperprolactinemia idiopática ou síndrome da sela vazia associada a hiperprolactinemia, patologias fundamentais nas manifestações clínicas acima mencionadas.
Contra-indicações Quando Dostinex não deve ser usado
O paciente não deve tomar o medicamento se:
- é hipersensível à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes ou alcalóides da cravagem;
- você será submetido a tratamento com cabergolina por um longo tempo e terá ou teve reações fibróticas (tecido cicatricial) afetando o coração (ver seção Advertências Especiais - Fibrose e valvulopatia cardíaca e possivelmente fenômenos clínicos relacionados);
- tem ou teve história de fibrose pulmonar, pericárdica ou retroperitoneal.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Dostinex
Consulte o parágrafo "Avisos".
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Dostinex
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Não existe informação disponível sobre as interacções entre a cabergolina e os outros alcalóides da cravagem do centeio, pelo que o uso concomitante destes medicamentos durante o tratamento a longo prazo com cabergolina não é recomendado.
Uma vez que a cabergolina exerce seu efeito terapêutico por meio da estimulação direta dos receptores de dopamina, ela não deve ser administrada concomitantemente com drogas que tenham atividade antagonista da dopamina (como fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida), pois isso poderia levar a uma redução dos efeitos inibitórios de cabergolina na secreção de prolactina.
Como outros derivados do ergot, a cabergolina não deve ser usada concomitantemente com antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina), pois pode haver um aumento na biodisponibilidade da cabergolina.
Avisos É importante saber que:
Em geral:
Como outros derivados do ergot, a cabergolina deve ser administrada com cautela em indivíduos com doença cardiovascular grave, síndrome de Raynaud, úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal, ou com histórico de transtornos mentais graves, especialmente psicóticos.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Insuficiência hepática:
Em pacientes com insuficiência hepática grave e tratados por um longo tempo com DOSTINEX, uma dose mais baixa deve ser considerada. Foi observado um aumento na AUC em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C) que receberam uma dose única de 1 mg em comparação com voluntários saudáveis e aqueles com formas mais leves de insuficiência hepática.
Hipotensão postural:
Após a administração de cabergolina, pode ocorrer hipotensão postural. Deve-se ter cuidado quando a cabergolina é administrada concomitantemente com outros medicamentos conhecidos por baixarem a pressão arterial.
Fibrose e valvulopatia cardíaca e fenômenos clínicos possivelmente relacionados:
A paciente deve ter cuidado especial com cabergolina se ela tem ou teve reações fibróticas (tecido cicatricial) envolvendo o coração, pulmões ou abdômen.
Se ocorrerem reações fibróticas, o tratamento deve ser interrompido.
Tal como acontece com outros derivados do ergot, após a administração de longo prazo de cabergolina, distúrbios fibróticos e inflamatórios das membranas serosas, como pleurisia, derrame pleural, fibrose pleural, fibrose pulmonar, pericardite, derrame pericárdico, valvulopatia cardíaca com envolvimento de uma ou mais válvulas ( fibrose aórtica, mitral e tricúspide) ou retroperitoneal. Alguns casos ocorreram em pacientes previamente tratados com agonistas da dopamina ergolina. Por esta razão, DOSTINEX não deve ser administrado em pacientes com história ou sinais e / ou sintomas clínicos contínuos de distúrbios respiratórios ou cardíacos relacionados à presença de tecido fibrótico.
A velocidade de hemossedimentação (VHS) está anormalmente aumentada em associação com derrame pleural / fibrose. A radiografia torácica é recomendada em caso de aumento anormal e inexplicável da VHS.
A doença valvular foi associada ao uso de doses cumulativas; portanto, os pacientes devem ser tratados com a menor dose eficaz. Em cada consulta, o perfil benefício-risco do tratamento para o paciente deve ser reavaliado para determinar se é apropriado continuar o tratamento tratamento com cabergolina.
Foi observado que a suspensão do tratamento com cabergolina após um diagnóstico de derrame pleural, fibrose pulmonar ou valvopatia melhora esses sinais / sintomas (ver Contra-indicações).
Antes de iniciar o tratamento de longo prazo:
Todos os pacientes devem ser submetidos a uma avaliação cardiovascular, incluindo um ecocardiograma, para determinar a presença potencial de doença valvar assintomática. Também é útil realizar uma taxa de hemossedimentação (VHS) ou outra análise de marcador inflamatório, um teste de função pulmonar / exame de raio-X de tórax e testes de função renal antes de iniciar a terapia.
Não se sabe se o tratamento com cabergolina em pacientes com refluxo valvar agravará a doença de base. Se for diagnosticada fibrose valvar, o doente não deve ser tratado com cabergolina (ver secção 4.3 - Contra-indicações).
Durante o tratamento de longo prazo:
As doenças fibróticas podem ter um início insidioso e os pacientes devem ser monitorados constantemente para evitar o risco de possíveis manifestações de fibrose progressiva.
Durante o tratamento, portanto, recomenda-se prestar atenção aos sinais e sintomas de:
- Doenças pleuropulmonares, como dispneia, falta de ar, tosse persistente e dor no peito
- Insuficiência renal ou obstrução vascular do ureter ou abdome levando a dor nos quadris / dor nas costas e edema nos membros inferiores, bem como qualquer massa abdominal ou sensibilidade que possa indicar fibrose retroperitoneal.
- Insuficiência cardíaca, visto que os casos de fibrose valvar e pericárdica freqüentemente se manifestam como insuficiência cardíaca. Portanto, fibrose valvar (e pericardite constritiva) devem ser descartadas se tais sintomas aparecerem.
Recomenda-se o monitoramento clínico e diagnóstico adequado para o desenvolvimento de distúrbios fibróticos. Um primeiro ecocardiograma deve ser realizado dentro de 3 a 6 meses do início da terapia, após o que a frequência da monitorização ecocardiográfica deve ser determinada por uma avaliação clínica individual adequada, com atenção especial aos sinais e sintomas acima mencionados, mas sempre com uma frequência mínima de 6 a 12 meses.
O tratamento com cabergolina deve ser interrompido se um ecocardiograma revelar novo refluxo da válvula ou agravamento de um refluxo existente, estreitamento da válvula ou espessamento do folheto da válvula (ver seção - Contra-indicações).
A necessidade de monitoramento clínico adicional (por exemplo, exame físico, incluindo "ausculta cardíaca cuidadosa, raio-x, tomografia computadorizada) deve ser determinada individualmente.
Testes adicionais, como velocidade de hemossedimentação (VHS) e medições de creatinina sérica, devem ser realizados conforme necessário para dar suporte ao diagnóstico de doença fibrótica.
Sonolência / ataques de sono repentino
A cabergolina tem sido associada à sonolência. Os agonistas da dopamina podem estar associados a episódios de ataques súbitos de sono em pessoas com doença de Parkinson. Pode ser considerada uma redução na posologia ou descontinuação da terapia (ver seção “Efeitos sobre a capacidade de dirigir e“ usar máquinas ”).
Inibição / supressão da lactação fisiológica
Tal como acontece com outros derivados do ergot, a cabergolina não deve ser administrada a mulheres com hipertensão induzida pela gravidez, como pré-eclâmpsia ou hipertensão pós-parto, a menos que o potencial benefício seja considerado superior ao possível risco.
A cabergolina não deve ser administrada em doses únicas superiores a 0,25 mg a mulheres a amamentar em tratamento para a supressão da lactação, para evitar o risco de hipotensão postural. (ver seção “Dose, método e hora de administração - Inibição / supressão da lactação fisiológica e a seção acima - Hipotensão postural”).
Tratamento de distúrbios devido a hiperprolactinemia
Uma vez que a hiperprolactinemia com amenorreia / galactorreia e infertilidade podem estar associadas a tumores hipofisários, deve ser considerada uma verificação completa da função da glândula pituitária antes de iniciar o tratamento com cabergolina.
A cabergolina restaura a ovulação e a fertilidade em mulheres com hipogonadismo hiperprolactinêmico.
Antes de iniciar o tratamento com cabergolina, a gravidez deve ser descartada. Como a experiência clínica ainda é limitada e o medicamento tem meia-vida longa, como medida de precaução, mulheres que desejam engravidar são aconselhadas, uma vez atingidos os ciclos ovulatórios regulares, a interromper o uso de cabergolina um mês antes da tentativa. da concepção.
Como a gravidez pode ocorrer antes do recomeço da menstruação, recomenda-se que um teste de gravidez seja realizado pelo menos a cada 4 semanas durante o período de amenorreia e, posteriormente, sempre que o período menstrual atrasar mais de três dias. As mulheres que não desejam engravidar devem ser aconselhadas a adotar um método de contracepção mecânica durante o tratamento com cabergolina e após a descontinuação da cabergolina até o desaparecimento dos ciclos ovulatórios.
Se a gravidez for confirmada durante o tratamento, como medida de precaução, as pacientes devem ser monitoradas para sinais de aumento do tamanho da hipófise, uma vez que pode ocorrer expansão de tumores hipofisários pré-existentes durante a gestação.
Distúrbios psiquiátricos
Informe o seu médico se você ou alguém da sua família / cuidador perceber que as necessidades ou desejos estão desenvolvendo para se comportar de maneiras incomuns e se você não conseguir resistir ao impulso ou à tentação de realizar certas atividades que podem prejudicar a si mesmo ou outras pessoas. distúrbios do controle de impulsos e podem incluir comportamentos como vício em jogos de azar, comer ou gastar excessivamente, desejo sexual anormal exagerado ou aumento de pensamentos ou sentimentos sexuais. O seu médico pode achar necessário alterar ou interromper a sua dose.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados sobre a utilização de cabergolina em mulheres grávidas Os estudos em animais não demonstraram efeitos teratogénicos, mas foram observadas diminuição da fertilidade e embriotoxicidade concomitantemente com a actividade farmacodinâmica.
Após um estudo observacional de doze anos sobre os efeitos da terapia à base de cabergolina na gravidez, agora estão disponíveis informações sobre 256 gestações. Dessas 256 gestações, dezessete (6,6%) resultaram em malformações congênitas graves ou abortos espontâneos. A informação está disponível em 23 de 258 bebês que tiveram um total de 27 anomalias neonatais mais ou menos graves. As anomalias neonatais mais comuns foram as malformações do sistema musculoesquelético, seguidas das anomalias do sistema cardiopulmonar. Não há informações sobre doença perinatal ou efeitos a longo prazo em bebês que foram expostos à cabergolina durante a vida intrauterina. Com base na literatura publicada recentemente, uma prevalência de malformações congênitas graves de 6,9% ou mais foi relatada na população em geral. A porcentagem de anomalias congênitas varia em diferentes populações. Não é possível determinar com precisão se há um risco aumentado, pois um grupo de controle não foi incluído.
Antes da administração de DOSTINEX é necessário excluir o estado de gravidez.
A cabergolina só deve ser usada na gravidez se for claramente indicada e após uma "avaliação cuidadosa do benefício / risco" (ver secção Advertências especiais).
Tendo em vista a longa meia-vida do medicamento e os dados limitados de exposição intrauterina, as mulheres que planejam engravidar precisarão interromper a cabergolina um mês antes de tentar engravidar. Se a concepção ocorrer durante a terapia, o tratamento não deve ser interrompido assim que você tomar conhecimento da gravidez atual para limitar a exposição do feto ao medicamento.
Hora da alimentação
Em ratos, a cabergolina e / ou seus metabólitos são excretados no leite. Não há informações sobre a excreção do medicamento no leite materno; no entanto, as mulheres devem ser aconselhadas a não amamentar em caso de inibição / supressão da lactação malsucedida com cabergolina. A cabergolina não deve ser administrada a mulheres com distúrbios hiperprolactinêmicos que pretendem amamentar bebês porque inibe a lactação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Durante a fase inicial do tratamento, os pacientes devem ter cuidado ao realizar ações que requerem reações rápidas e precisas.
DOSTINEX pode causar sonolência (dormência excessiva) e episódios de ataques repentinos de sono.
Por este motivo, o paciente deve abster-se de dirigir ou se envolver em qualquer atividade em que a atenção prejudicada possa expor a si mesmo ou a outras pessoas ao risco de danos graves ou morte (por exemplo, o uso de máquinas) até que tais episódios recorram e a sonolência não seja resolvida (ver também a seção "Advertências especiais - sonolência / ataques repentinos de sono")
Dosagem e método de uso Como usar Dostinex: Dosagem
DOSTINEX deve ser administrado por via oral e recomenda-se que sua ingestão seja preferencialmente com alimentos.
Adultos
Inibição / supressão da lactação fisiológica
Para a inibição da lactação DOSTINEX deve ser administrado no primeiro dia após o parto.A posologia recomendada é de 1 mg (dois comprimidos de 0,5 mg) administrado em dose única.
Para a supressão da lactação, a posologia recomendada é de 0,25 mg (meio comprimido de 0,5 mg) a cada 12 horas durante dois dias (dose total de 1 mg).
Tratamento de distúrbios devido a hiperprolactinemia
A dose inicial recomendada de DOSTINEX é de 0,5 mg / semana administrada uma ou duas vezes (meio comprimido de 0,5 mg por semana, por exemplo, segunda e quinta-feira). A dose semanal deve ser aumentada gradualmente, de preferência adicionando 0,5 mg por semana em intervalos mensais até que uma resposta terapêutica ideal seja alcançada. A dose terapêutica é geralmente de 1 mg por semana, mas pode variar de 0, 25 mg a 2 mg por semana DOSTINEX doses de até 4,5 mg por semana têm sido usadas em pacientes hiperprolactinêmicos.
A dose semanal pode ser administrada em solução única ou dividida em duas ou mais vezes por semana de acordo com o grau de tolerabilidade do paciente.
Quando doses superiores a 1 mg por semana são indicadas, é recomendado dividir a dose semanal em administrações múltiplas, uma vez que a tolerabilidade de tais doses tomadas em uma única solução semanal foi avaliada apenas em alguns pacientes.
Os pacientes devem ser monitorados durante a fase de ajuste da dose para determinar a dose mais baixa que produz a resposta terapêutica. O monitoramento dos níveis de prolactina sérica em intervalos mensais é recomendado, uma vez que a normalização da prolactina sérica é geralmente observada dentro de 2-4 semanas, uma vez que o regime eficaz é alcançado.
Uso em pediatria
A segurança e eficácia de DOSTINEX não foram estabelecidas em indivíduos com idade inferior a 16 anos.
Uso em idosos
Em consequência das indicações para as quais DOSTINEX é atualmente recomendado, a experiência em idosos é muito limitada Os dados disponíveis não indicam qualquer risco particular.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Dostinex
Os sintomas de sobredosagem são provavelmente os devidos à hiperestimulação do receptor da dopamina, como náuseas, vómitos, desconforto estomacal, hipotensão postural, confusão / psicose ou alucinações.
Se necessário, medidas gerais de suporte devem ser tomadas para eliminar todo o medicamento não absorvido e para manter a pressão arterial.
A administração de drogas antagonistas da dopamina também pode ser aconselhável.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de DOSTINEX, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de DOSTINEX, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Dostinex
Como todos os medicamentos, DOSTINEX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante o tratamento com DOSTINEX com as seguintes frequências: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
* Muito comum em pacientes tratados para distúrbios hiperprolactinêmicos; comum em pacientes tratados para inibição / supressão da lactação
** Comum em pacientes tratados para distúrbios hiperprolactinêmicos; incomum em pacientes tratados para inibição / supressão da lactação
*** Muito comum em pacientes tratados para distúrbios hiperprolactinêmicos; incomum em pacientes tratados para inibição / supressão da lactação
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:
incapacidade de resistir ao impulso de realizar ações que podem ser prejudiciais, que podem incluir:
- forte necessidade de jogar excessivamente, apesar das graves consequências pessoais ou familiares
- interesse sexual alterado ou aumentado e comportamento de preocupação significativa para você ou outras pessoas, por exemplo, aumento do desejo sexual - compras incontroláveis ou gastos excessivos
- comer compulsivo (comer grandes quantidades de comida em um curto período de tempo) ou bulimia (comer mais comida do que o normal e mais do que o necessário para satisfazer sua fome).
Informe o seu médico se algum desses comportamentos ocorrer para que ele possa decidir o que fazer para controlar ou reduzir os sintomas
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Notificação de suspeitas de reações adversas
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha DOSTINEX fora do alcance e da vista das crianças. Os frascos de DOSTINEX são fornecidos com dessecante nas tampas. O dessecante não deve ser removido.
Recomenda-se fechar o frasco com cuidado após o uso.
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de 0,5 mg contém: ingrediente ativo: 0,5 mg de cabergolina. Excipientes: lactose, leucina.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
2 comprimidos 0,5 mg
4 comprimidos 0,5 mg
8 comprimidos 0,5 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DOSTINEX 0,5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada tablete contém:
princípio ativo: cabergolina 0,5 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Inibição / supressão da lactação fisiológica
DOSTINEX é indicado para a prevenção da lactação fisiológica logo após o parto e para a supressão da lactação em curso:
1) após o parto, quando a mãe opta por não amamentar o bebê ou quando a amamentação é contra-indicada por motivos médicos relacionados à mãe ou ao bebê.
2) após o nascimento de um natimorto ou após um aborto.
DOSTINEX previne a lactação fisiológica ao inibir a secreção de prolactina.
Em ensaios clínicos controlados, DOSTINEX, administrado como uma dose única de 1 mg no primeiro dia pós-parto, demonstrou ser eficaz na inibição da secreção de leite, bem como na redução da congestão e dor na mama em 70-90% das mulheres. parte das pacientes apresentou sintomas mamários recorrentes, geralmente leves, na terceira semana após o parto.
A supressão da secreção de leite e a melhora dos sintomas relacionados à congestão mamária e dor após a elevação do leite são alcançadas em cerca de 85% das mulheres que recebem um total de 1 mg de cabergolina, administrada em quatro doses divididas ao longo do período, dois dias.
O retorno dos sintomas mamários após 10 dias é raro.
Tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos
DOSTINEX é indicado para o tratamento de disfunções associadas à hiperprolactinemia, como amenorreia, oligomenorreia, anovulação e galactorreia. DOSTINEX é indicado em pacientes com adenoma hipofisário secretor de prolactina (micro e macroprolactinoma), hiperprolactinemia idiopática ou síndrome do vazio em sela associada à hiperprolactinemia, patologias fundamentais nas manifestações clínicas mencionadas acima.
DOSTINEX administrado em doses de 1 - 2 mg por semana como terapia crônica foi eficaz na normalização dos níveis de prolactina sérica em aproximadamente 84% dos pacientes hiperprolactinêmicos.O reinício dos ciclos regulares foi observado em 83% das mulheres anteriormente amenorreicas. Com base na monitorização dos níveis de progesterona, determinados durante a fase lútea, a ovulação foi restabelecida em 89% das mulheres tratadas, a galactorreia desapareceu em 90% dos casos tratados. Em 50-90% dos pacientes do sexo feminino e masculino com micro ou macroprolactinoma, houve diminuição da massa tumoral.
04.2 Posologia e método de administração
DOSTINEX deve ser administrado por via oral.
Uma vez que DOSTINEX foi administrado principalmente às refeições durante os ensaios clínicos e uma vez que a tolerabilidade desta classe de medicamentos é normalmente aumentada pelos alimentos, recomenda-se que DOSTINEX seja administrado preferencialmente com alimentos.
Inibição / supressão da lactação fisiológica
Para a inibição da lactação
DOSTINEX deve ser administrado no primeiro dia após o parto. A posologia recomendada é de 1 mg (dois comprimidos de 0,5 mg) administrado em dose única.
Para a supressão da lactação
A posologia recomendada é de 0,25 mg (meio comprimido de 0,5 mg) a cada 12 horas durante dois dias (dose total de 1 mg).
Tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos
A dose inicial recomendada de DOSTINEX é de 0,5 mg / semana administrada uma ou duas vezes (meio comprimido de 0,5 mg por semana, por exemplo, segunda e quinta-feira). A dose semanal deve ser aumentada gradualmente, de preferência adicionando 0,5 mg por semana em intervalos mensais até que uma resposta terapêutica ideal seja alcançada. A dose terapêutica é geralmente de 1 mg por semana, mas pode variar de 0, 25 mg a 2 mg por semana DOSTINEX doses de até 4,5 mg por semana têm sido usadas em pacientes hiperprolactinêmicos.
A dose semanal pode ser administrada em solução única ou dividida em duas ou mais vezes por semana de acordo com o grau de tolerabilidade do paciente.
Quando doses superiores a 1 mg por semana são indicadas, é recomendado dividir a dose semanal em administrações múltiplas, uma vez que a tolerabilidade de tais doses tomadas em uma única solução semanal foi avaliada apenas em alguns pacientes.
Os pacientes devem ser monitorados durante a fase de ajuste da dose para determinar a dose mais baixa que produz a resposta terapêutica. O monitoramento dos níveis de prolactina sérica em intervalos mensais é recomendado, uma vez que a normalização da prolactina sérica é geralmente observada dentro de 2-4 semanas, uma vez que o regime eficaz é alcançado.
Com a descontinuação de DOSTINEX, a recorrência da hiperprolactinemia é geralmente observada. No entanto, a supressão persistente dos níveis de prolactina foi observada por vários meses em alguns pacientes. Na maioria das mulheres, os ciclos ovulatórios persistem por pelo menos 6 meses após a interrupção do DOSTINEX.
A dose máxima é de 3 mg / dia.
Uso em pediatria
A segurança e eficácia de DOSTINEX não foram estabelecidas em indivíduos com idade inferior a 16 anos.
Uso em idosos
Em consequência das indicações para as quais DOSTINEX é atualmente recomendado, a experiência em idosos é muito limitada Os dados disponíveis não indicam qualquer risco particular.
04.3 Contra-indicações
Para tratamento a longo prazo: evidência de valvulopatia cardíaca determinada no ecocardiograma realizado antes do tratamento (ver secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização - Fibrose e valvulopatia cardíaca e possivelmente fenómenos clínicos relacionados).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
DOSTINEX, como outros derivados do ergot, deve ser administrado com cautela em indivíduos com doença cardiovascular grave, síndrome de Raynaud, úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal, ou com histórico de transtornos mentais graves, especialmente psicóticos.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Insuficiência Hepática
Em pacientes com insuficiência hepática grave e tratados por um longo tempo com DOSTINEX, uma dose mais baixa deve ser considerada. Foi observado um aumento na AUC em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C) que receberam uma dose única de 1 mg em comparação com voluntários saudáveis e aqueles com formas mais leves de insuficiência hepática.
Hipotensão postural
Após a administração de DOSTINEX, pode ocorrer hipotensão postural. Deve-se ter cuidado quando DOSTINEX é administrado juntamente com outros medicamentos conhecidos por baixarem a pressão arterial.
Fibrose e valvulopatia cardíaca e fenômenos clínicos possivelmente relacionados
Após o uso prolongado de derivados da ergotamina com propriedades agonistas para receptores serotoninérgicos 5HT2B, como Dostinex, distúrbios fibróticos e inflamatórios das membranas serosas ocorreram, como pleurisia, derrame pleural, fibrose pleural, fibrose pulmonar, pericardite, derrame pericárdico, doença valvar cardíaca envolvendo uma ou mais válvulas (aórtica, mitral e tricúspide) ou fibrose retroperitoneal. Em alguns casos, os sintomas ou manifestações de valvulopatia cardíaca melhoraram após a interrupção do tratamento com cabergolina.
A velocidade de hemossedimentação (VHS) está anormalmente aumentada em associação com derrame pleural / fibrose. A radiografia torácica é recomendada em caso de aumento anormal e inexplicável da VHS.
A doença valvular foi associada ao uso de doses cumulativas; portanto, os pacientes devem ser tratados com a menor dose eficaz. Em cada consulta, o perfil benefício-risco do tratamento para o paciente deve ser reavaliado para determinar se é apropriado continuar o tratamento tratamento com cabergolina.
Antes de iniciar o tratamento de longo prazo
Todos os pacientes devem ser submetidos a uma avaliação cardiovascular, incluindo um ecocardiograma, para estabelecer o potencial para doença valvar assintomática.
Também é útil realizar uma taxa de hemossedimentação (VHS) ou outra análise de marcador inflamatório, um teste de função pulmonar / exame de raio-X de tórax e testes de função renal antes de iniciar a terapia.
Não se sabe se o tratamento com cabergolina em pacientes com refluxo valvar agravará a doença de base. Se for diagnosticada fibrose valvar, o doente não deve ser tratado com cabergolina (ver secção 4.3 - Contra-indicações).
Durante o tratamento de longo prazo
As doenças fibróticas podem ter um início insidioso e os pacientes devem ser monitorados constantemente para evitar o risco de possíveis manifestações de fibrose progressiva.
Durante o tratamento, portanto, recomenda-se prestar atenção aos sinais e sintomas de:
• doenças pleuropulmonares como dispneia, falta de ar, tosse persistente e dor no peito.
• insuficiência renal ou obstrução vascular do ureter ou abdómen levando a dores nas ancas / dor nas costas e edema nos membros inferiores, bem como qualquer massa abdominal ou sensibilidade que possa indicar fibrose retroperitoneal.
• insuficiência cardíaca, uma vez que os casos de fibrose valvar e pericárdica muitas vezes se manifestam como insuficiência cardíaca. Portanto, fibrose valvar (e pericardite constritiva) devem ser descartadas se tais sintomas aparecerem.
Recomenda-se o monitoramento clínico e diagnóstico adequado para o desenvolvimento de distúrbios fibróticos. Um primeiro ecocardiograma deve ser realizado dentro de 3 a 6 meses do início da terapia, após o que a frequência da monitorização ecocardiográfica deve ser determinada por uma avaliação clínica individual adequada, com atenção especial aos sinais e sintomas acima mencionados, mas sempre com uma frequência mínima de 6 a 12 meses.
O tratamento com DOSTINEX deve ser interrompido se um ecocardiograma revelar novo refluxo da válvula ou agravamento de um refluxo existente, estreitamento da válvula ou espessamento do folheto da válvula (ver secção 4.3 - Contra-indicações).
A necessidade de monitoramento clínico adicional (por exemplo, exame físico, incluindo "ausculta cardíaca cuidadosa, raio-x, tomografia computadorizada) deve ser determinada individualmente.
Testes adicionais, como velocidade de hemossedimentação (VHS) e medições de creatinina sérica, devem ser realizados conforme necessário para dar suporte ao diagnóstico de doença fibrótica.
Sonolência / ataques de sono repentino
DOSTINEX tem sido associado à sonolência. Os agonistas da dopamina podem estar associados a episódios de ataques súbitos de sono em indivíduos com doença de Parkinson.Pode ser considerada uma redução da posologia ou descontinuação da terapêutica (ver secção 4.7 - Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas).
Inibição / supressão da lactação fisiológica
Tal como acontece com outros derivados do ergot, DOSTINEX não deve ser administrado a mulheres com hipertensão induzida pela gravidez, como pré-eclâmpsia ou hipertensão pós-parto, a menos que o benefício potencial supere o possível risco.
DOSTINEX não deve ser administrado em doses únicas superiores a 0,25 mg a mulheres a amamentar em tratamento para supressão da lactação, para evitar o risco de hipotensão postural. (ver secção 4.2 - Inibição / supressão da lactação fisiológica e a secção anterior - Hipotensão postural).
Tratamento de distúrbios devido a hiperprolactinemia
Uma vez que a hiperprolactinemia com amenorreia / galactorreia e infertilidade podem estar associadas a tumores hipofisários, deve ser considerada uma verificação completa da função da glândula pituitária antes de iniciar o tratamento com DOSTINEX.
DOSTINEX restaura a ovulação e a fertilidade em mulheres com hipogonadismo hiperprolactinêmico.
Antes de iniciar o tratamento com DOSTINEX, a gravidez deve ser excluída.Como a experiência clínica ainda é limitada e o medicamento tem meia-vida longa, como medida de precaução, mulheres que desejam engravidar são aconselhadas a interromper o uso de DOSTINEX um mês antes da tentativa, uma vez atingidos os ciclos ovulatórios regulares. da concepção.
Como a gravidez pode ocorrer antes do recomeço da menstruação, recomenda-se que um teste de gravidez seja realizado pelo menos a cada 4 semanas durante o período de amenorreia e, posteriormente, sempre que o período menstrual atrasar mais de três dias. As mulheres que não desejam engravidar devem ser aconselhadas a adotar um método de contracepção mecânica durante o tratamento com DOSTINEX e após interromper DOSTINEX até o desaparecimento dos ciclos ovulatórios.
Se a gravidez for confirmada durante o tratamento, como medida de precaução, as pacientes devem ser monitoradas para sinais de aumento do tamanho da hipófise, uma vez que a expansão de tumores pré-existentes pode ocorrer durante a gestação.
Transtornos de controle de impulso
Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos. Pacientes e cuidadores devem estar cientes de que podem ocorrer sintomas comportamentais de transtorno de controle de impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, bulimia e vontade de comer. Em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo DOSTINEX A redução da dose / a retirada gradual até a descontinuação deve ser considerada se tais sintomas se desenvolverem.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Embora não haja evidências conclusivas de uma interação entre DOSTINEX e qualquer outro alcalóide da cravagem, é recomendado não usar o produto concomitantemente com esses medicamentos por longos períodos de tempo.
Uma vez que DOSTINEX exerce seu efeito terapêutico através da estimulação direta dos receptores de dopamina, não deve ser administrado concomitantemente com drogas que tenham uma atividade antagonista da dopamina (como fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida) porque isso poderia levar a uma redução dos efeitos Inibidores DOSTINEX na secreção de prolactina.
DOSTINEX, como outros derivados do ergot, não deve ser usado concomitantemente com antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina), pois pode haver um aumento na biodisponibilidade de DOSTINEX.
04.6 Gravidez e lactação
Após um estudo observacional de doze anos sobre os efeitos da terapia à base de cabergolina na gravidez, agora estão disponíveis informações sobre 256 gestações. Dessas 256 gestações, dezessete (6,6%) resultaram em malformações congênitas graves ou abortos espontâneos. A informação está disponível em 23 de 258 bebês que tiveram um total de 27 anomalias neonatais mais ou menos graves. As anomalias neonatais mais comuns foram as malformações do sistema musculoesquelético, seguidas das anomalias do sistema cardiopulmonar. Não há informações sobre doença perinatal ou efeitos a longo prazo em bebês que foram expostos à cabergolina durante a vida intrauterina. Com base na literatura publicada recentemente, uma prevalência de malformações congênitas graves de 6,9% ou mais foi relatada na população em geral. A porcentagem de anomalias congênitas varia em diferentes populações. Não é possível determinar com precisão se há um risco aumentado, pois um grupo de controle não foi incluído.
Antes da administração de DOSTINEX é necessário excluir o estado de gravidez. Também é necessário prevenir a gravidez por pelo menos um mês após o tratamento. Como a cabergolina tem uma meia-vida de eliminação de 79-115 horas em pacientes com hiperprolactinemia, uma vez que os ciclos ovulatórios regulares tenham sido alcançados, as mulheres que desejam engravidar terão que parar tomar DOSTINEX um mês antes da concepção presumida.Isso evitará uma possível exposição fetal ao medicamento e não interferirá na possibilidade de concepção porque os ciclos ovulatórios em alguns casos persistem por 6 meses após a interrupção do medicamento. Se ocorrer concepção durante a terapia, o tratamento deve ser interrompido assim que a gravidez for conhecida por limitar a exposição fetal ao medicamento (ver secção 4.4 - Tratamento de doenças devido a hiperprolactinemia).
Em ratos, DOSTINEX e / ou seus metabólitos são excretados no leite. Não há informações sobre a excreção do medicamento no leite materno; no entanto, as mulheres devem ser aconselhadas a não amamentar em caso de inibição / supressão da amamentação malsucedida com DOSTINEX. DOSTINEX não deve ser administrado a mulheres com distúrbios hiperprolactinêmicos que pretendem amamentar seus bebês porque inibe a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os pacientes tratados com DOSTINEX que apresentam episódios de sonolência e / ou ataques súbitos de sono devem ser aconselhados a se abster de dirigir ou de se envolver em qualquer atividade em que a atenção prejudicada possa expor a si próprios ou a outras pessoas ao risco de danos graves ou morte. (Por exemplo, usando máquinas) até que estes episódios recorrentes e sonolência tenham desaparecido (ver também secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização - Sonolência / Ataques de sono súbito).
04.8 Efeitos indesejáveis
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante o tratamento com DOSTINEX com as seguintes frequências: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
Em geral
Distúrbios devido a hiperprolactinemia
Inibição / supressão da lactação
Farmacovigilância pós-marketing
Transtornos de controle de impulso
Jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras compulsivas ou gastos excessivos, bulimia e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo DOSTINEX (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
04.9 Overdose
Os sintomas de sobredosagem são provavelmente os devidos à hiperestimulação do receptor da dopamina, como náuseas, vómitos, desconforto estomacal, hipotensão postural, confusão / psicose ou alucinações.
Se necessário, medidas gerais de suporte devem ser tomadas para eliminar todo o medicamento não absorvido e para manter a pressão arterial.
A administração de drogas antagonistas da dopamina também pode ser aconselhável.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da prolactina
Código ATC: G02CB03
DOSTINEX é um derivado dopaminérgico do ergot com um efeito potente e prolongado de inibição dos níveis de prolactina.
Por meio da estimulação direta dos receptores dopaminérgicos D2 presentes nas células lactotrópicas hipofisárias, inibe a secreção de prolactina. Em ratos, o composto diminui a secreção de prolactina em doses orais de 3-25 mcg / kg, e em vitro a uma concentração de 45 pg / ml. Além disso, DOSTINEX exerce efeito dopaminérgico central por meio da estimulação do receptor D2, em doses orais superiores às eficazes na redução dos níveis séricos de prolactina.
O efeito prolongado da droga na diminuição dos níveis de prolactina provavelmente se deve à sua longa persistência no órgão alvo, como sugerido pela eliminação lenta da radioatividade total da hipófise, após administração oral única do produto marcado em ratos (t1 / 2 de cerca de 60 horas).
Os efeitos farmacodinâmicos de DOSTINEX foram estudados em voluntários saudáveis, em novas mães e em pacientes hiperprolactinêmicas. Após uma dose oral única de DOSTINEX (0,3-1,5 mg), uma diminuição significativa nos níveis de prolactina sérica é observada em todas as populações estudadas. O efeito é rápido (dentro de 3 horas após a administração) e persistente (até 7-28 dias em voluntários saudáveis e pacientes hiperprolactinêmicas e até 14-21 dias em mulheres no puerpério). O efeito de redução da prolactina está relacionado à dose. tanto a extensão quanto a duração do efeito.
No que diz respeito a quaisquer efeitos endócrinos não relacionados com a ação antiprolactinêmica, os dados disponíveis em humanos confirmam os resultados experimentais que indicam que o DOSTINEX se caracteriza por uma ação muito seletiva, sem efeito na secreção basal de outras hormonas hipofisárias ou do cortisol. O único efeito farmacodinâmico de DOSTINEX, não relacionado com o efeito terapêutico, refere-se à diminuição da pressão arterial. O efeito hipotensor máximo de DOSTINEX em dose única ocorre durante as primeiras 6 horas após a ingestão do medicamento e é dose-dependente em magnitude e incidência.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Os perfis farmacocinéticos e metabólicos de DOSTINEX foram estudados em voluntários saudáveis de ambos os sexos e em pacientes hiperprolactinêmicos.
Após a administração oral, o produto radiomarcado foi rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal, conforme evidenciado pelo pico de radioatividade no plasma (entre 0,5 e 4 horas após a administração).
Dez dias após a administração, 18% e 72% da radioatividade foi detetada na urina e nas fezes, respetivamente.Na urina, 2-3% da dose detetou-se inalterada.
O principal metabólito identificado na urina é a 6-alil-8β-carboxi-ergolina, responsável por 4-6% da dose. Três outros metabólitos foram identificados e determinados na urina para 3% .Os metabólitos foram considerados menos potentes do que DOSTINEX na inibição da secreção de prolactina. em vitro. A biotransformação de DOSTINEX também foi estudada no plasma de voluntários saudáveis do sexo masculino tratados com cabergolina marcada: uma biotransformação rápida e massiva foi evidenciada.
A baixa excreção urinária do produto inalterado também foi confirmada em estudos com o produto não radioativo. A meia-vida de DOSTINEX, calculada nas porcentagens de excreção urinária, é muito longa (63-68 horas em voluntários saudáveis, 79-115 horas em pacientes hiperprolactinêmicos).
Com base na meia-vida de eliminação, as condições de estado estacionário são atingidas após 4 semanas, conforme confirmado pelos níveis plasmáticos máximos médios de DOSTINEX obtidos após administração única (37 ± 8 pg / ml) e após 4 semanas de administração repetida (101 ± 43 pg / ml).
Os experimentos em vitro demonstraram que o fármaco, em concentrações de 0,1-10 ng / ml, liga-se 41-42% às proteínas plasmáticas.
Os alimentos não parecem afetar a absorção e disponibilidade de DOSTINEX.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Efeitos maternotóxicos, mas não teratogênicos, foram mostrados em camundongos com doses de cabergolina de até 8 mg / kg / dia (aproximadamente 55 vezes a dose humana máxima recomendada) durante o período de organogênese.
Uma dose de 0,012 mg / kg / dia (aproximadamente 1/7 da dose humana máxima recomendada) durante o período de organogênese causou aumento das perdas embrio-fetais pós-implantação em ratos. Secreção de prolactina de cabergolina em ratos. Cabergolina, em doses diárias de 0,5 mg / kg / dia (aproximadamente 19 vezes a dose humana máxima recomendada) durante o período de organogênese em coelhos, causou perda de peso por maternotoxicidade caracterizada e redução da ingestão de alimentos. Doses de 4 mg / kg / dia (aproximadamente 150 vezes a dose humana máxima recomendada dose) durante o período de organogênese em coelhos causou um aumento na incidência de. No entanto, em outro estudo em coelhos, nem malformações relacionadas ao tratamento nem embriotoxicidade foram observadas em doses até 8 mg / kg / dia (aproximadamente 300 vezes o máximo recomendado dose. O homem).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose
Leucina
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Nenhum.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos de vidro âmbar tipo I com tampa de rosca de segurança contendo sílica gel.
Frasco de 2 comprimidos
Frasco de 4 comprimidos
Frasco de 8 comprimidos
06.6 Instruções de uso e manuseio
Os frascos de DOSTINEX são fornecidos com dessecante nas tampas. Este dessecante não deve ser removido.
Recomenda-se fechar o frasco com cuidado após o uso.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DOSTINEX 0,5 mg comprimidos - 2 comprimidos - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg comprimidos - 4 comprimidos - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg comprimidos - 8 comprimidos - AIC n. 028988032
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
27 de julho de 1994
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2013