Ingredientes ativos: Domperidona
Comprimidos orodispersíveis RAXAR 10 mg
Por que o Raxar é usado? Para que serve?
Este medicamento contém domperidona, um antagonista da dopamina. É um medicamento que atua na motilidade gástrica.
Este medicamento é utilizado em adultos e adolescentes (com 12 anos de idade ou mais e pesando 35 kg ou mais) para tratar náuseas (enjoo) e vómitos (enjoo).
Contra-indicações Quando Raxar não deve ser usado
Não tome RAXAR 10 mg, comprimido orodispersível nos seguintes casos:
- Alergia conhecida à domperidona ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento (ver composição).
- Prolactinoma (doença da glândula pituitária)
- Sangramento gástrico ou intestinal, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal.
- Insuficiência hepática moderada ou grave
- Se o ECG (eletrocardiograma) detectar um distúrbio cardíaco denominado "prolongamento do" intervalo QT corrigido "
- Se tem ou teve uma doença em que o seu coração não consegue bombear o sangue para o corpo como deveria (uma doença chamada insuficiência cardíaca).
- Se tem uma doença que lhe causa um baixo nível de potássio ou magnésio ou um alto nível de potássio no sangue.
- Se estiver a tomar certos medicamentos (ver "Outros medicamentos e RAXAR")
EM CASO DE DÚVIDA, CONSULTE O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Raxar
Tome especial cuidado com RAXAR 10 mg, comprimido orodispersível:
- Se foi informado pelo seu médico que tem “intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento;
- Informe o seu médico se tiver problemas de fígado (insuficiência ou insuficiência hepática) (ver “Não tome RAXAR”).
- Se estiver a tomar cetoconazol oral (para tratar infecções causadas por fungos microscópicos) ou eritromicina oral (um antibiótico), não tome este medicamento sem primeiro consultar o seu médico (ver “Outros medicamentos e RAXAR”).
- Se sofre de problemas renais (insuficiência ou insuficiência renal). Peça conselho ao seu médico em caso de tratamento prolongado, uma vez que pode necessitar de tomar uma dose mais baixa deste medicamento ou tomá-lo com menos frequência e o seu médico pode querer visitá-lo regularmente.
- A domperidona pode estar associada a um risco aumentado de distúrbios do ritmo cardíaco e parada cardíaca. Este risco pode ser mais provável em pacientes com mais de 60 anos de idade ou tomando doses superiores a 30 mg por dia. O risco também aumenta quando a domperidona é administrada com outros medicamentos. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar medicamentos para tratar infecções (infecções fúngicas ou bacterianas) e / ou se tiver problemas cardíacos ou SIDA / VIH (ver secção Outros medicamentos e RAXAR).
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa em adultos e crianças.
- O uso de domperidona e outros medicamentos que prolongam os intervalos QTc requer cautela em pacientes que apresentam prolongamento do intervalo de condução cardíaca, particularmente QTc, pacientes com anormalidades eletrolíticas significativas ou doença cardíaca subjacente, como insuficiência cardíaca congestiva.
- Raramente pode causar reações de hipersensibilidade graves e broncoespasmo. Enquanto estiver a tomar domperidona, contacte o seu médico se notar distúrbios do ritmo cardíaco, como palpitações, dificuldades respiratórias, desmaios.Neste caso, o tratamento com domperidona deve ser interrompido.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Raxar
Não tome RAXAR se estiver a tomar medicamentos para tratar:
- infecções fúngicas, por exemplo, antifúngicos azólicos, especialmente cetoconazol oral, fluconazol ou voriconazol
- infecções bacterianas, especialmente eritromicina, claritromicina, telitromicina, moxifloxacina, pentamidina (esses medicamentos são antibióticos)
- problemas cardíacos ou hipertensão (por exemplo, amiodarona, dronedarona, quinidina, disopiramida, dofetilida, sotalol, diltiazem, verapamil)
- psicose (por exemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
- depressão (por exemplo, citalopram, escitalopram)
- distúrbios gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetron, prucaloprida)
- alergia (por exemplo, mecitazina, mizolastina)
- malária (especialmente halofantrina)
- AIDS / HIV (inibidores de protease)
- tumores (por exemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum medicamento para tratar infecções, problemas cardíacos ou AIDS / HIV.
É importante perguntar ao seu médico ou farmacêutico se RAXAR é seguro para si enquanto está a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de RAXAR 10 mg durante o primeiro trimestre da gravidez. Se necessário, considere o uso de domperidona durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez. Se o medicamento for prescrito durante a gravidez, certifique-se de seguir o seu instruções do médico com cuidado.
Se engravidar durante o tratamento, informe o seu médico, que decidirá se continua ou não o tratamento.
Amamentação
Pequenas quantidades de domperidona foram detectadas no leite materno. A domperidona pode causar efeitos colaterais no coração do bebê amamentado. A domperidona só deve ser usada durante a amamentação se o seu médico considerar estritamente necessário. Consulte-o antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas:
O medicamento não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns componentes de RAXAR 10 mg, comprimidos orodispersíveis: glicose, dióxido de enxofre (E220).
Dose, método e tempo de administração Como usar Raxar: Posologia
Siga estas instruções estritamente, a menos que seu médico tenha lhe dado instruções diferentes.
Duração do tratamento:
Os sintomas geralmente desaparecem dentro de 3-4 dias após tomar este medicamento. Não tome RAXAR por mais de 7 dias sem consultar o seu médico.
Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos e peso igual ou superior a 35 kg: A dose habitual é um comprimido três vezes ao dia, de preferência antes das refeições.
Não tome mais do que três comprimidos por dia.
O comprimido orodispersível não é adequado para crianças com peso inferior a 35 kg.
As crianças devem ser tratadas com a suspensão oral.
Método de administração
Uso oral.
O comprimido orodispersível dissolve-se rapidamente com a saliva na boca e pode ser tomado sem água.
Deixe o comprimido se dissolver na boca sem mastigá-lo.
Os comprimidos também podem ser dissolvidos em meio copo de água agitando-os imediatamente antes da administração.
Os comprimidos devem ser tomados antes das refeições. Se o comprimido for tomado após as refeições, a sua absorção pelo corpo pode ser retardada.
Insuficiência hepática:
Contra-indicado em caso de insuficiência hepática moderada ou grave. Em caso de insuficiência hepática leve, não é necessária modificação da dose.
Insuficiência renal
Em caso de insuficiência renal, pode ser necessário reduzir a frequência e a dose de administração. Efeito cardiovascular Devido aos efeitos cardiovasculares, a domperidona deve ser usada em uma dose mínima eficaz. Para pacientes com prolongamento do intervalo de condução cardíaca pré-existente, distúrbios significativos ou doença cardíaca subjacente, deve-se ter cuidado.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Raxar em excesso
Se tomou RAXAR em excesso, contacte imediatamente o seu médico, farmacêutico ou o centro antiveneno mais próximo, especialmente se uma criança tiver tomado demasiados. Em caso de sobredosagem, pode ser adotado um tratamento sintomático. O monitoramento ecocardiográfico pode ser feito, dada a possibilidade de um problema cardíaco denominado prolongamento do intervalo QT.
Caso se tenha esquecido de tomar os comprimidos orodispersíveis de RAXAR 10 mg:
Tome o medicamento assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, espere até a próxima e continue normalmente.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Raxar
Como todos os medicamentos RAXAR 10 mg, os comprimidos orodispersíveis podem causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Muito comum: afeta mais de 1 em 10 pacientes
Comum: afeta 1 a 10 em 100 pacientes
Incomum: afeta 1 a 10 usuários em 1.000
Raro: afeta 1 a 10 usuários em 10.000
Muito raro: afeta menos de 1 em 10.000 pacientes
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Muito raro:
- Doenças do sistema imunológico: Foram relatadas reações alérgicas (por exemplo, erupção cutânea, coceira, falta de ar, respiração ofegante e / ou face inchada). Se isso acontecer, pare o tratamento imediatamente e consulte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
- Doenças do sistema nervoso: podem ocorrer convulsões, sonolência, dor de cabeça, movimentos musculares anormais ou tremores (tremores). O aparecimento de movimentos musculares anormais é de maior importância quando ocorre em recém-nascidos e lactentes.
- Transtornos psiquiátricos: agitação, nervosismo
- Investigações: teste de função hepática anormal
- Diarréia.
Cru:
- Níveis aumentados de prolactina (hormônio que induz o fluxo de leite), galactorreia (secreção de leite fora dos períodos de amamentação), ginecomastia (desenvolvimento anormal da mama em homens), amenorreia (menstruação irregular ou ausente), distúrbios gastrointestinais incluindo manifestações musculares muito raras e transitórias cólicas.
Uma vez que RAXAR 10 mg, o comprimido orodispersível contém dióxido de enxofre (E220), existe o risco, em casos raros, de reações alérgicas graves e problemas respiratórios.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Distúrbios cardíacos: distúrbios do ritmo cardíaco, morte súbita
Foram notificadas doenças do sistema cardiovascular: perturbações do ritmo cardíaco (ritmo cardíaco rápido ou irregular); na presença de tais queixas, você deve interromper o tratamento imediatamente. A domperidona pode estar associada a um risco aumentado de distúrbios do ritmo cardíaco e parada cardíaca. Este risco pode ser mais provável em pacientes com mais de 60 anos de idade ou tomando doses superiores a 30 mg por dia. A domperidona deve ser usada na dosagem eficaz mais baixa em adultos e crianças.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
Não use após expirar o prazo de validade indicado na embalagem após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 30 ° C. Mantenha o blister bem fechado para proteger da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que RAXAR 10, comprimidos orodispersíveis contém:
O ingrediente ativo é a domperidona
Um comprimido orodispersível contém 10 mg de domperidona.
Os outros ingredientes são:
Celulose microcristalina, crospovidona, sabor de limão *, estearato de magnésio, sacarina de sódio, lauril sulfato de sódio, sílica coloidal hidrofóbica anidra. * sabor de limão: maltodextrina (fonte de glicose), goma arábica, hidroxianisol butilado, dióxido de enxofre (E220), alfa-pineno, beta-pineno, mirceno, limoneno, gama-terpineno, neral e geranial.
Qual o aspecto de RAXAR 10 mg, comprimido orodispersível e conteúdo da embalagem:
Os comprimidos orodispersíveis de RAXAR 10 mg são comprimidos orodispersíveis brancos a esbranquiçados, redondos e biconvexos.
Está disponível em embalagens de 10, 20, 30, 40, 60 e 100 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DISPERSÍVEIS DE OURO RAXAR 10 MG
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido orodispersível contém 10 mg de domperidona.
Excipientes: glicose, dióxido de enxofre (E 220).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido orodispersível.
Comprimido branco ou quase branco, redondo, biconvexo.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
RAXAR é indicado para aliviar os sintomas de náuseas e vômitos.
04.2 Posologia e método de administração
É preferível que as crianças sejam tratadas com a suspensão oral.
RAXAR deve ser usado na dose eficaz mais baixa pelo menor período de tempo necessário para controlar náuseas e vômitos.
Recomenda-se que o RAXAR oral seja tomado antes das refeições. Se for tomado após as refeições, a absorção do medicamento é bastante retardada.
Os pacientes devem tentar tomar cada dose no momento correto. Se uma dose for esquecida, ela deve ser omitida e o esquema posológico usual deve ser retomado. Uma dose dupla não deve ser tomada para compensar uma dose esquecida.
Como regra, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana.
Adultos e adolescentes (12 anos de idade ou mais e 35 kg ou mais de peso)
Um comprimido de 10 mg até três vezes ao dia para uma dose máxima de 30 mg por dia.
O comprimido orodispersível dissolve-se rapidamente na boca com a ajuda da saliva e pode ser tomado com ou sem água. Se for tomado sem água, o comprimido deve ser colocado na língua e dissolvido na boca antes de engolir. Se apropriado, pode ser bebido mais tarde, um copo d'água.
O comprimido orodispersível também pode ser dissolvido agitando-o em meio copo de água imediatamente antes da administração.
Insuficiência hepática
RAXAR está contra-indicado na insuficiência hepática moderada e grave (ver secção 4.3). No entanto, não é necessário ajuste da dose em caso de insuficiência hepática ligeira (ver secção 5.2).
Insuficiência renal
Uma vez que a meia-vida da domperidona é prolongada na insuficiência renal grave, para doses repetidas, a frequência de administração de RAXAR deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade da insuficiência renal, e a gravidade da insuficiência renal pode precisar Os doentes em terapêutica prolongada devem ser acompanhados regularmente (ver secções 4.4 e 5.2).
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa devido aos efeitos cardiovasculares. Em doentes com prolongamento do intervalo de condução cardíaca existente, perturbações significativas ou doença cardíaca subjacente, deve ter-se cuidado (ver secção 4.4).
04.3 Contra-indicações
Este medicamento é contra-indicado nas seguintes situações:
• Hipersensibilidade conhecida à domperidona ou a qualquer um dos excipientes.
• Tumores hipofisários com liberação de prolactina (prolactinomas).
• Em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secção 5.2).
• Em doentes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em doentes com perturbações electrolíticas significativas e doença cardíaca pré-existente, por ex. Insuficiência cardíaca congestiva (ver secção 4.4).
• Administração concomitante de todos os medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver secção 4.5).
• Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos seus efeitos no prolongamento do intervalo QT) (ver secção 4.5).
Este medicamento não deve ser utilizado nos casos em que a estimulação da motilidade gástrica possa ser prejudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração intestinal.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Insuficiência renal
A semivida de eliminação da domperidona é prolongada na insuficiência renal grave.Em caso de administração repetida, a frequência da dosagem de domperidona deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia dependendo da gravidade do compromisso.
Tomar com inibidores potentes de CYP3 A4
A co-administração com cetoconazol oral, eritromicina ou outros inibidores potentes do CYP3 A4 que prolongam o intervalo QTc deve ser evitada (ver secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, por exemplo. galactosemia ou má absorção de glicose-galactose não deve tomar este medicamento.
Efeitos cardiovasculares
A domperidona foi associada ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma. Durante a vigilância pós-comercialização, foram encontrados casos muito raros de prolongamento do intervalo QT e reviravoltas do ponto em pacientes que tomam domperidona. Estes casos incluíram doentes com fatores de risco confusos, distúrbios eletrolíticos e tratamento concomitante que podem ter sido fatores contribuintes (ver secção 4.8).
Os estudos epidemiológicos demonstraram que a domperidona foi associada a um risco aumentado de arritmias ventriculares graves ou morte cardíaca súbita (ver secção 4.8). Foi observado um risco aumentado em doentes com mais de 60 anos de idade, em doentes a tomar doses diárias superiores a 30 mg e em doentes a tomar concomitantemente fármacos que prolongam o intervalo QT ou inibidores do CYP3A4.
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa em adultos e crianças.
A domperidona é contra-indicada em pacientes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) ou bradicardia, ou em pacientes com doença cardíaca pré-existente, como insuficiência cardíaca congestiva devido ao risco aumentado de arritmia ventricular (ver secção 4.3).
Os distúrbios eletrolíticos (hipocalcemia, hipercalcemia, hipomagnesemia) ou bradicardia são conhecidos por serem condições que aumentam o risco pró-arrítmico.
O tratamento com domperidona deve ser interrompido na presença de sinais ou sintomas associados a arritmia cardíaca e os pacientes devem consultar o seu médico.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente quaisquer sintomas cardíacos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A domperidona é metabolizada predominantemente pelo CYP3A4.
Os dados de estudos in vitro sugerem que o uso concomitante de medicamentos que inibem significativamente o CYP3 A4 pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de domperidona.
Aumento do risco de prolongamento do intervalo QT devido a interações farmacodinâmicas e / ou farmacocinéticas.
A ingestão concomitante das seguintes substâncias é contra-indicada
Medicamentos que prolongam o intervalo QTc
• antiarrítmicos classe IA (por exemplo, disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• alguns antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• alguns antidepressivos (por exemplo, citalopram, escitalopram)
• alguns antibióticos (por exemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• alguns agentes antifúngicos (por exemplo, pentamidina)
• alguns agentes antimaláricos (em particular halofantrina, lumefantrina)
• alguns medicamentos gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetrona, prucaloprida)
• alguns anti-histamínicos (por exemplo, mecitazina, mizolastina)
• alguns medicamentos usados no tratamento de câncer (por exemplo, toremifeno, vandetanibe, vincamina)
• alguns outros medicamentos (por exemplo, bepridil, difemmanil, metadona) (ver secção 4.3).
Inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente de seus efeitos de prolongamento do QT), por exemplo:
• inibidores de protease
• antifúngicos azólicos sistêmicos
• alguns macrólidos (eritromicina, claritromicina e telitromicina) (ver secção 4.3).
O uso concomitante das seguintes substâncias não é recomendado
Inibidores moderados de CYP3A4, por exemplo, diltiazem, verapamil e alguns macrolídeos. (ver seção 4.3)
A ingestão concomitante das seguintes substâncias requer cautela no uso
Deve-se ter cuidado no caso de medicamentos que induzem bradicardia e hipocalcemia, bem como com os seguintes macrolídeos envolvidos no prolongamento do intervalo QT: azitromicina e roxitromicina (a claritromicina é contra-indicada por ser um potente inibidor do CYP3A4).
A lista de substâncias acima é indicativa e não exaustiva.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez :
Existem dados limitados sobre o uso de domperidona em mulheres grávidas; nenhum risco para o embrião, feto ou recém-nascido foi identificado após a exposição à domperidona durante a gravidez.
Os estudos em uma espécie animal mostraram toxicidade reprodutiva associada à toxicidade materna após administração de doses muito elevadas (ver secção 5.3).
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de domperidona durante o primeiro trimestre da gravidez.Se necessário, o uso de domperidona durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode ser considerado.
Amamentação
A domperidona é excretada no leite materno e os bebês amamentados recebem menos de 0,1% da dose ajustada para o peso materno. A ocorrência de efeitos adversos, especialmente efeitos cardíacos, não pode ser excluída após a exposição através do leite materno. Neste caso, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou interromper / interromper a terapia com domperidona avaliando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia para a mãe Deve-se ter cuidado no caso de fatores de risco que prolongam o intervalo QTc em bebês amamentados.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O medicamento não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas estão listadas abaixo por frequência usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
1 A domperidona pode causar níveis aumentados de prolactina, pois a hipófise está localizada fora da barreira hematoencefálica.
Em casos raros, esta hiperprolactinemia pode causar efeitos colaterais neuroendócrinos, como galactorreia, ginecomastia e amenorreia.
2 Os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros em bebês e crianças pequenas e excepcionais em adultos.
Esses efeitos desaparecem espontânea e completamente com a interrupção do tratamento.
3 Outros efeitos relacionados com o sistema nervoso central, como convulsão, agitação e sonolência, são muito raros e foram notificados principalmente em bebés e crianças.
Devido à presença de dióxido de enxofre (E220), existe o risco de ocorrer reações de hipersensibilidade e broncoespasmo em casos raros.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Sintomas
Os casos de sobredosagem foram notificados principalmente em bebés e crianças. Os sintomas de sobredosagem podem incluir agitação, alterações da consciência, convulsões, desorientação, sonolência e manifestações extrapiramidais.
Tratamento
Não existe um antídoto específico para a domperidona. Em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático padrão deve ser administrado imediatamente. O monitoramento de ECG deve ser realizado devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT.
A lavagem gástrica e o uso de carvão ativado podem ser úteis.
Os medicamentos anticolinérgicos e antiparkinsonianos podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: procinéticos.
Código ATC: A03F A 03.
A domperidona é um antagonista da dopamina com propriedades antieméticas, que não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica.
Em pacientes tratados com domperidona, especialmente em adultos, os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona promove a liberação de prolactina da hipófise. O efeito antiemético da domperidona pode resultar da combinação de efeitos periféricos (gastrocinéticos) e antagonismo dos receptores dopaminérgicos. na "zona de gatilho quimiorreceptor", localizada fora da barreira hematoencefálica na área postrema. Os estudos em animais, de acordo com as baixas concentrações encontradas no cérebro, indicam um efeito predominantemente periférico da domperidona nos receptores dopaminérgicos.
Estudos em humanos demonstraram que a domperidona oral aumenta a pressão do esfíncter esofágico inferior, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico, não tendo efeito na secreção gástrica.
Um estudo completo do intervalo QT foi realizado de acordo com as diretrizes ICH-E14. Este estudo incluiu um placebo, um comparador ativo e um controle positivo e foi conduzido em indivíduos saudáveis com uma dosagem de domperidona de até 80 mg por dia. Em doses de 10 ou 20 mg administrados 4 vezes ao dia. Este estudo identificou uma diferença máxima no intervalo QT corrigido (QTc) entre a domperidona e o placebo na média LS (mínimos quadrados) na alteração da linha de base de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrada 4 vezes ao dia no Dia 4. O intervalo de confiança bidirecional de 90% (1,0 a 5,9 mseg) não excedeu 10 mseg. Nenhum efeito relevante no intervalo QTc foi observado neste estudo. quando a domperidona foi administrada em uma dose de até 80 mg / dia (por exemplo, mais do que o dobro da dose máxima recomendada).
No entanto, dois estudos anteriores de interação medicamentosa mostraram evidência de prolongamento do intervalo QTc quando a domperidona foi administrada em monoterapia (10 mg 4 vezes ao dia).
A diferença média correspondente ao tempo máximo no intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) entre a domperidona e o placebo foi de 5,4 mseg (IC 95%: -1,7 a 12,4) e 7,5 mseg (IC 95), respectivamente.%: 0,6 a 14,4).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A domperidona é rapidamente absorvida após administração oral, com picos de concentração plasmática ocorrendo aproximadamente 1 hora após a administração. Os valores de Cmax e AUC da domperidona aumentaram proporcionalmente com doses variando de 10 mg a 20 mg. Foi observada uma acumulação de 2 ou 3 vezes da AUC da domperidona com a administração repetida quatro vezes ao dia (a cada 5 horas) de domperidona durante 4 dias.
Embora a biodisponibilidade da domperidona aumente em indivíduos saudáveis quando administrada após as refeições, os pacientes com distúrbios gastrointestinais devem tomar o medicamento 15-30 minutos antes das refeições. A redução da acidez gástrica prejudica a absorção da domperidona.A biodisponibilidade oral é reduzida pela administração concomitante anterior de cimetidina e bicarbonato de sódio.
O tempo para atingir o pico de absorção é ligeiramente atrasado e a AUC é ligeiramente aumentada quando o medicamento é tomado por via oral após uma refeição.
Distribuição
A domperidona oral não mostra acumulação ou fenômenos de auto-indução metabólica; 90 minutos após a administração, um pico de nível plasmático de 21 ng / ml, após duas semanas de administração oral com uma dose diária de 30 mg, revelou ser quase comparável ao de 18 ng / ml obtido após a primeira dose. A domperidona liga-se 91-93% às proteínas plasmáticas.
Os estudos de distribuição em animais, realizados com o medicamento radiomarcado, mostraram "ampla distribuição nos tecidos, mas baixas concentrações cerebrais. Pequenas quantidades do medicamento passam pela placenta em ratos."
Metabolismo
A domperidona sofre um metabolismo hepático rápido e extenso por hidroxilação e Ndealquilação. Estudos de Metabolismo em vitro com inibidores de diagnóstico indicam que CYP3A4 é a forma do citocromo P-450 mais envolvida na N-desalquilação da domperidona, enquanto CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona.
Excreção
A excreção urinária e fecal corresponde a 31% e 66% da dose oral, respectivamente.A proporção da excreção inalterada do fármaco é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária).
A meia-vida plasmática após uma dose oral única é de 7-9 horas em voluntários saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal grave.
Insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada (pontuação de Pugh 7 a 9, classificação B de Child-Pugh), a AUC e C da domperidona são 2,9 e 1,5 vezes maiores, respectivamente, do que em indivíduos saudáveis.
A fração não ligada é aumentada em 25% e a meia-vida de eliminação terminal é prolongada de 15 para 23 horas. Os indivíduos com insuficiência hepática leve têm exposição sistêmica ligeiramente menor do que indivíduos saudáveis com base nos valores de Cmax e AUC, sem alterações na ligação às proteínas ou semi-vida terminal Não foram estudados indivíduos com compromisso hepático grave A domperidona está contra-indicada em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secção 4.3).
Insuficiência renal
Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 2), a meia-vida de eliminação da domperidona aumentou de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos do medicamento foram mais baixos do que em voluntários saudáveis.
Uma vez que uma quantidade muito pequena do fármaco inalterado é excretada (aproximadamente 1%) pelos rins, é improvável que a dose de uma única administração precise de ser ajustada em doentes com insuficiência renal.
No entanto, em caso de administração repetida, a frequência da dosagem deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade do distúrbio e a dosagem pode precisar ser reduzida.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos eletrofisiológicos em vitro E na Vivo indicam um risco geral moderado de prolongamento do intervalo QTc em humanos para a domperidona. Em experimentos in vitro em células isoladas transfectadas com hERG e em miócitos isolados de porquinhos da índia, as taxas de exposição variaram de 26 a 47 vezes, com base nos valores de IC50 que inibem as correntes através dos canais de íons IKr em comparação com as concentrações plasmáticas livres no "após a administração da dose diária máxima de 10 mg administrada 3 vezes ao dia. As margens de segurança para o prolongamento da duração do potencial de ação em experimentos in vitro em tecidos cardíacos isolados foram 45 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas livres em "humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia). As margens de segurança em modelos pró-arrítmicos in vitro (coração perfundido de Langendorff isolado) foram 9 a 45 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas livres em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes por dia). Em modelos na Vivo nenhum efeito dos níveis de intervalo QT corrigido prolongado (QTc) em cães e indução de arritmias em um modelo de coelho sensibilizado para torsades de pointes foram mais de 22 vezes e 435 vezes, respectivamente, acima das concentrações plasmáticas livres no "homem no máximo dose diária (10 mg administrados 3 vezes ao dia). No modelo com cobaia anestesiada após infusões intravenosas, não houve efeito no intervalo QT corrigido (QTc) em concentrações plasmáticas totais de 45,4 ng. / ml, que são 3 vezes maiores do que os níveis plasmáticos totais em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia) .A relevância deste último estudo para humanos após a exposição à domperidona administrada por via oral é incerta.
Na presença de inibição do metabolismo pelo CYP3A4, as concentrações plasmáticas livres de domperidona podem triplicar.
Com uma dosagem tóxica materna elevada (mais de 40 vezes a dose humana recomendada), efeitos teratogênicos foram observados no rato. Nenhuma teratogenicidade foi observada em camundongos e coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina, crospovidona, sabor de limão *, estearato de magnésio, sacarina de sódio, lauril sulfato de sódio, sílica coloidal hidrofóbica anidra.
* sabor de limão: maltodextrina (fonte de glicose), goma arábica, hidroxianisol butilado, dióxido de enxofre (E220), alfa-pineno, beta-pineno, mirceno, limoneno, gama-terpineno, neral e geranial.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Mantenha o blister bem fechado para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
10, 20, 30, 40, 60 e 100 comprimidos em blisters (PVC / PVDC / Alumínio).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
RAXAR 10 mg comprimidos orodispersíveis, 10 comprimidos em blister de PVC / PVDC / Al AIC N. 039200011
RAXAR 10 mg comprimidos orodispersíveis, 20 comprimidos em blister de PVC / PVDC / Al AIC No. 039200023
RAXAR 10 mg comprimidos orodispersíveis, 30 comprimidos em blister de PVC / PVDC / Al AIC Nº 039200035
RAXAR 10 mg comprimidos orodispersíveis, 40 comprimidos em blister de PVC / PVDC / Al AIC Nº 039200047
RAXAR 10 mg comprimidos orodispersíveis, 60 comprimidos em blister de PVC / PVDC / Al AIC No. 039200050
RAXAR 10 mg comprimidos orodispersíveis, 100 comprimidos em blister de PVC / PVDC / Al AIC No. 039200062
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
20 de novembro de 2009/7 de novembro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2015
