Ingredientes ativos: Esomeprazol
Comprimidos gastrorresistentes Nexium Control 20 mg
Indicações Por que o Nexium Control é usado? Para que serve?
Nexium Control contém a substância ativa esomeprazol. Pertence a um grupo de medicamentos denominado “inibidores da bomba de protões”. Eles atuam reduzindo a quantidade de ácido produzida pelo estômago.
Este medicamento é utilizado em adultos para o tratamento de curto prazo dos sintomas de refluxo (por exemplo, azia e regurgitação ácida).
O refluxo é o refluxo do ácido do estômago para o esôfago ("canal alimentar"), que pode ficar inflamado e dolorido. Isso pode causar sintomas como uma sensação dolorosa no peito subindo pela garganta (azia) e um gosto amargo na boca (regurgitação ácida).
Nexium Control não foi projetado para trazer alívio imediato. Pode ser necessário tomar os comprimidos por 2-3 dias consecutivos antes de se sentir melhor. Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior após 14 dias.
Contra-indicações Quando Nexium Control não deve ser usado
Não tome Nexium Control
- se você é alérgico a esomeprazol ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se é alérgico a medicamentos contendo outros inibidores da bomba de protões (por exemplo, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol ou omeprazol).
- se estiver a tomar um medicamento contendo nelfinavir (usado para tratar infecções por HIV)
Não deve tomar este medicamento se se enquadrar em algum dos casos anteriores. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar o Nexium Control
Converse com seu médico antes de tomar Nexium Control se:
- Você já teve uma "úlcera de estômago ou fez uma cirurgia no estômago no passado".
- Você está em tratamento contínuo por 4 ou mais semanas para refluxo ou azia.
- Tem icterícia (pele e olhos amarelados) ou problemas graves de fígado.
- Você tem problemas renais graves.
- Ela tem mais de 55 anos e tem sintomas de refluxo novos ou alterados recentemente ou precisa de remédios para indigestão ou azia diariamente sem receita médica.
- Fale com o seu médico imediatamente antes de tomar ou depois de tomar este medicamento, se notar algum dos seguintes sintomas, que podem ser sinais de outra doença mais grave.
- Perde muito peso sem motivo.
- Você tem dificuldade ou dor para engolir.
- Aparecem dores de estômago ou sinais de indigestão, como náuseas, plenitude, inchaço, especialmente depois de comer.
- Ele começa a vomitar comida ou sangue, que pode parecer escuro como pó de café em seu vômito.
- As fezes são pretas (fezes com manchas de sangue).
- Tem diarreia grave ou persistente O esomeprazol foi associado a um pequeno aumento do risco de diarreia infecciosa.
Obtenha aconselhamento urgente do seu médico se sentir dor no peito acompanhada de tonturas, suores, tonturas ou dor nos ombros e falta de ar. Isso pode ser um sintoma de um problema cardíaco sério.
Ligue para o seu médico antes de tomar este medicamento se:
- Você deve se submeter a uma endoscopia ou teste respiratório com uréia.
- Você deve fazer um exame de sangue específico (cromogranina A)
Se alguma das situações acima se aplicar a você (ou se você não tiver certeza), entre em contato com o seu médico imediatamente.
Crianças e adolescentes
Este medicamento não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Nexium Control
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto porque este medicamento pode afetar o modo como alguns medicamentos atuam e alguns medicamentos podem ter um efeito sobre ele.
Não deve tomar este medicamento se também estiver a tomar um medicamento contendo nelfinavir (usado para tratar a infecção pelo VIH).
Deve informar especificamente o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar clopidogrel (usado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos).
Você não deve tomar este medicamento com outros medicamentos que limitam a quantidade de ácido produzida no estômago, como inibidores da bomba de prótons (por exemplo, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol ou omeprazol) ou antagonistas H2 (por exemplo, ranitidina ou famotidina).
Se necessário, você pode tomar este medicamento com antiácidos (por exemplo, magaldrato, ácido algínico, bicarbonato de sódio, hidróxido de alumínio, carbonato de magnésio ou combinações dos mesmos).
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Cetoconazol e itraconazol (usados para tratar infecções causadas por um fungo)
- Voriconazol (usado para tratar infecções causadas por fungos) e claritromicina (usada para tratar infecções). O seu médico pode ajustar a dose de Nexium Control se você também tiver problemas graves de fígado e estiver em tratamento por um longo tempo.
- Erlotinibe (usado para tratamento de câncer)
- Metotrexato (usado para tratar câncer e doenças reumáticas)
- Digoxina (usada para problemas cardíacos)
- Atazanavir, saquinavir (usado para tratar a infecção pelo HIV)
- Citalopram, imipramina ou clomipramina (usados para tratar a depressão)
- Diazepam (usado para o tratamento da ansiedade, para relaxamento muscular ou na epilepsia)
- Fenitoína (usada para tratar epilepsia)
- Medicamentos usados para tornar o sangue mais fluido, como a varfarina. Seu médico pode precisar monitorá-lo ao iniciar ou interromper o tratamento com Nexium Control
- Cilostazol (usado para tratar claudicação intermitente - uma condição em que o suprimento insuficiente de sangue para os músculos das pernas causa dor e dificuldade para andar)
- Cisaprida (usado para indigestão e azia)
- Rifampicina (usada para tratar a tuberculose)
- Tacrolimus (em caso de transplante de órgão)
- Erva de São João (Hypericum perforatum) (usada para tratar a depressão)
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Como medida de precaução, você deve evitar preferencialmente o uso de Nexium Control durante a gravidez.Não deve usar este medicamento durante a amamentação.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Nexium Control tem baixa probabilidade de afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, os efeitos secundários como tonturas e distúrbios visuais são pouco frequentes (ver secção 4). Se eles aparecerem, você não deve dirigir ou operar máquinas.
Nexium Control contém sacarose
Nexium Control contém esferas de açúcar, que contêm sacarose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, consulte-o antes de tomar o medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar o controle Nexium: Posologia
Tome este medicamento exatamente como descrito neste folheto ou conforme indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Quanto levar
- A dose recomendada é de um comprimido por dia.
- Não tome mais do que a dose recomendada de um comprimido (20 mg) por dia, mesmo que não sinta melhora imediata.
- Pode ser necessário tomar os comprimidos por dois a três dias consecutivos antes que os sintomas de refluxo (por exemplo, azia e regurgitação ácida) melhorem.
- A duração do tratamento é de até 14 dias.
- Quando os sintomas de refluxo tiverem desaparecido completamente, você deve parar de tomar este medicamento.
- Se os seus sintomas de refluxo piorarem ou não melhorarem após tomar este medicamento durante 14 dias consecutivos, deve consultar o seu médico.
Se tem sintomas recorrentes persistentes ou de longa duração com frequência, mesmo após o tratamento com este medicamento, contacte o seu médico.
Tomando o remédio
- Você pode tomar o comprimido a qualquer hora do dia com alimentos ou com o estômago vazio.
- Engula o comprimido inteiro com um copo de água. Não mastigue nem esmague o comprimido. Isto porque o comprimido contém grânulos revestidos, que protegem o medicamento do ácido gástrico, pelo que é importante não danificar os grânulos.
Método alternativo de tomar o medicamento
- Coloque o comprimido em um copo de água sem gás (não gaseificada). Não use nenhum outro líquido.
- Mexa até que o comprimido se dissolva (a mistura não ficará límpida) e beba a mistura imediatamente ou dentro de 30 minutos. Sempre mexa a mistura antes de bebê-la.
- Para se certificar de que bebeu todo o medicamento, enxágue bem o copo com meio copo de água e beba. As partículas sólidas contêm o medicamento - não as mastigue nem esmague.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Nexium Control
Se você tomar mais Nexium Control do que deveria
Se você tomar mais Nexium Control do que o recomendado, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Podem ocorrer sintomas como diarreia, dor de estômago, prisão de ventre, sensação de enjôo e cansaço.
Caso você se esqueça de tomar o Nexium Control
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Nexium Control
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se você notar algum dos seguintes efeitos colaterais graves, pare de tomar Nexium Control e entre em contato com o seu médico imediatamente:
- Sibilos repentinos, inchaço dos lábios, língua e garganta, erupção na pele, desmaios ou dificuldade em engolir (reação alérgica grave, raramente observada).
- Vermelhidão da pele com bolhas ou descamação. Bolhas graves e sangramento também podem aparecer nos lábios, olhos, boca, nariz e órgãos genitais. Pode ser "síndrome de Stevens-Johnson" ou "necrólise epidérmica tóxica", que raramente são observadas.
- Pele amarela, urina escura e cansaço, que podem ser sintomas de problemas hepáticos, raramente observados.
Consulte o seu médico o mais rápido possível se tiver algum dos seguintes sinais de infecção:
Este medicamento afeta os glóbulos brancos em casos muito raros, levando à imunodeficiência. Se tiver uma "infecção com sintomas como febre com grave deterioração do estado geral de saúde ou febre com sintomas de infecção local, como dor no pescoço, garganta ou boca ou dificuldade em urinar, deve consultar o seu médico o mais rapidamente possível para que a falta de glóbulos brancos (agranulocitose) pode ser eliminada realizando uma análise ao sangue, caso em que é importante que informe o seu médico sobre o medicamento que está a tomar.
Outros efeitos colaterais incluem:
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Dor de cabeça.
- Efeitos no estômago ou intestinos: diarreia, dor de estômago, prisão de ventre, gases (flatulência).
- Sentir-se mal (náuseas) ou enjoo (vômitos).
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Inchaço nos pés e tornozelos.
- Sono perturbado (insônia), sonolência.
- Tontura, sensação de formigamento como "alfinetadas".
- Sensação de girar (vertigem).
- Boca seca
- Alterações nas análises ao sangue que verificam o funcionamento do fígado.
- Erupção cutânea, erupções cutâneas (urticária) e coceira na pele.
Raro (afeta até 1 em 1.000 pessoas)
- Problemas sanguíneos, como redução do número de glóbulos brancos ou plaquetas. Isso pode causar fraqueza, hematomas ou facilitar as infecções.
- Níveis baixos de sódio no sangue. Isso pode causar fraqueza, enjoos (vômitos) e cólicas.
- Sentir-se agitado, confuso ou deprimido.
- Mudanças de gosto.
- Problemas de visão, como visão turva.
- Chiado repentino ou falta de ar (broncoespasmo).
- Inflamação dentro da boca.
- Infecção chamada "sapinho", que pode afetar o intestino e é causada por um fungo.
- Perda de cabelo (alopecia).
- Erupção cutânea por exposição ao sol.
- Dor nas articulações (artralgia) ou dor muscular (mialgia).
- Sensação geral de indisposição e falta de força.
- Aumento da transpiração.
Muito raro (afeta até 1 em 10.000 pessoas)
- Números baixos de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (uma doença chamada pancitopenia).
- Agressão.
- Ver, sentir ou ouvir coisas que não existem (alucinações).
- Problemas graves do fígado que levam à insuficiência hepática e inflamação do cérebro. ? Fraqueza muscular.
- Problemas renais graves.
- Aumento dos seios em homens.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Níveis baixos de magnésio no sangue. Isso pode causar fadiga, mal-estar (vômitos), contrações musculares involuntárias, tremores e alterações no ritmo cardíaco (arritmia). Se você tem níveis muito baixos de magnésio, também pode ter níveis baixos de cálcio e / ou potássio no sangue.
- Inflamação dos intestinos (que pode causar diarreia).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e blister após EXP. O prazo de validade refere-se ao último dia desse mês. Não conservar acima de 30 ° C.
Mantenha este medicamento na embalagem de origem para protegê-lo da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Conteúdo da embalagem e outras informações
O que Nexium Control contém
- O ingrediente ativo é o esomeprazol. Cada comprimido contém 20 mg de esomeprazol (na forma de tri-hidrato de magnésio).
- Os outros ingredientes são: monoestearato de glicerol 40-55, hiprolose, hipromelose, óxido de ferro (vermelho-castanho E 172), óxido de ferro (amarelo E172), estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico e etil acrilato (1: 1) dispersão a 30%, celulose microcristalina, parafina sintética, macrogol 6000, polissorbato 80, crospovidona (tipo A), estearil fumarato de sódio, esferas de açúcar (sacarose), talco, dióxido de titânio (E 171) e citrato de trietila.
Qual a aparência do Nexium Control e conteúdo da embalagem
Os comprimidos gastrorresistentes de Nexium Control são rosa claro, oblongos, biconvexos e marcados com "20 mg" em um lado e A / EH no outro lado.
Nexium Control está disponível em embalagens de 7 e 14 comprimidos gastrorresistentes.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NEXIUM CONTROL 20 MG COMPRIMIDOS RESISTENTES A ALIMENTOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido gastrorresistente contém 20 mg de esomeprazol (na forma de magnésio tri-hidratado).
Excipiente (s) com efeito conhecido:
Cada comprimido gastrorresistente contém 28 mg de sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido gastro-resistente.
Comprimido revestido por película rosa claro, alongado, biconvexo, marcado com "20 mg" numa das faces e A / EH na outra face.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Nexium Control é indicado em adultos para o tratamento de curto prazo dos sintomas de refluxo (por exemplo, azia e regurgitação ácida).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada é de 20 mg de esomeprazol (um comprimido) por dia.
Pode ser necessário tomar os comprimidos por 2-3 dias consecutivos para melhorar os sintomas. A duração do tratamento é de até 2 semanas. Assim que os sintomas desaparecerem completamente, o tratamento deve ser interrompido.
Se a resolução dos sintomas não for alcançada em 2 semanas de tratamento contínuo, o paciente deve consultar um médico.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal. Dada a experiência limitada em doentes com insuficiência renal grave, esses doentes devem ser tratados com precaução (ver secção 5.2).
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. No entanto, os doentes com compromisso hepático grave devem ser aconselhados por um médico antes de tomar Nexium Control (ver secções 4.4 e 5.2).
Pacientes idosos (≥65 anos de idade)
Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.
População pediátrica
Não há indicação para um uso específico de NEXIUM Control na população pediátrica com menos de 18 anos de idade na indicação: "tratamento a curto prazo dos sintomas de refluxo (por exemplo, azia e regurgitação ácida)".
Método de administração
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com meio copo de água. Os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados.
Alternativamente, o comprimido pode ser disperso em meio copo de água sem gás. Outros líquidos não devem ser usados, pois o revestimento gastrorresistente pode se dissolver. A água deve ser misturada até a dispersão do comprimido O líquido com os grânulos deve ser bebido imediatamente ou em 30 minutos O copo deve ser enxaguado com meio copo de água e com a água de bebida. Os grânulos não devem ser mastigados ou esmagados.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao esomeprazol, substitutos do benzimidazol ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Esomeprazol não deve ser usado concomitantemente com nelfinavir (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Os pacientes devem ser instruídos a consultar um médico se:
• Ter perda de peso não intencional significativa, vômitos recorrentes, disfagia, hematêmese ou melena e quando houver suspeita ou presença de úlcera gástrica, a natureza maligna da úlcera deve ser excluída, pois a terapia com esomeprazol pode aliviar os sintomas e atrasar o diagnóstico.
• Teve uma "úlcera gástrica ou cirurgia gastrointestinal anterior.
• Ter estado em tratamento sintomático contínuo de dispepsia ou azia por 4 ou mais semanas.
• Tem icterícia ou doença hepática grave.
• Têm mais de 55 anos com sintomas novos ou alterados recentemente.
Os pacientes com sintomas recorrentes de dispepsia ou azia devem consultar o médico em intervalos regulares. Em particular, os pacientes com mais de 55 anos de idade que fazem tratamentos diários sem receita para a dispepsia e azia devem informar o seu médico ou farmacêutico.
Os pacientes não devem tomar Nexium Control como medicamento preventivo de longo prazo.
O tratamento com inibidores da bomba de prótons (IBP) pode levar a um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais, como as deSalmonella E Campylobacter, e possivelmente também de Clostridium difficile em doentes hospitalizados (ver secção 5.1).
Os doentes devem consultar o seu médico antes de tomar este medicamento se forem submetidos a uma endoscopia ou teste respiratório da ureia.
Combinação com outros medicamentos
A co-administração de esomeprazol e atazanavir não é recomendada (ver secção 4.5). Se a combinação de atazanavir com um inibidor da bomba de protões for considerada inevitável, recomenda-se monitorização clínica rigorosa em conjunto com um aumento da dose de atazanavir para 400 mg com 100 mg de ritonavir.A dose de 20 mg de esomeprazol não deve ser excedida.
O esomeprazol é um inibidor do CYP2C19.No início ou no final do tratamento com o esomeprazol, deve ser considerada a potencial interação com medicamentos metabolizados pelo CYP2C19. Foi observada uma interação entre o clopidogrel e o esomeprazol. A relevância clínica desta interação é incerta. O uso de esomeprazol com o clopidogrel deve ser desencorajado (ver secção 4.5).
Os pacientes não devem tomar outro IBP ou antagonista H2 concomitantemente.
Sacarose
Este medicamento contém esferas de açúcar (sacarose). Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
Interferência com testes de laboratório
Um nível elevado de cromogranina A (CgA) pode interferir nas investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar esta interferência, o tratamento com esomeprazol deve ser temporariamente interrompido por cinco dias antes da determinação de CgA.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Influência do esomeprazol na farmacocinética de outros medicamentos
Uma vez que o esomeprazol é um enantiômero do omeprazol, é aconselhável considerar as interações observadas com o omeprazol.
Inibidores de protease
Foram relatadas interações entre o omeprazol e alguns inibidores da protease. A relevância clínica e os mecanismos dessas interações nem sempre são conhecidos. Um aumento do pH gástrico durante o tratamento com omeprazol pode modificar a absorção dos inibidores da protease.Outros mecanismos possíveis de interação ocorrem através da inibição do CYP2C19.
Para atazanavir e nelfinavir, níveis séricos diminuídos foram relatados quando administrados com omeprazol e a administração concomitante não é recomendada. A co-administração de omeprazol (40 mg uma vez por dia) com atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg em voluntários saudáveis resulta numa redução substancial da exposição ao atazanavir (redução de aproximadamente 75% na AUC, Cmax e Cmin). Um aumento na dose de atazanavir para 400 mg não compensa o impacto do omeprazol na exposição ao atazanavir. A co-administração de omeprazol (20 mg uma vez ao dia (qd)) com atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg em voluntários saudáveis resultou em aproximadamente Redução de 30% na exposição ao atazanavir em comparação com a exposição observada com atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg qd sem omeprazol 20 mg qd. A co-administração de omeprazol (40 mg qd) reduziu a "AUC, Cmax e Cmin médias do nelfinavir em 36- 39% e "AUC, Cmax e Cmin médias do metabólito farmacologicamente ativo M8 foram reduzidos em 75-92%. Devido aos efeitos farmacodinâmicos e propriedades farmacocinéticas semelhantes de omeprazol e esomeprazol, a administração concomitante de esomeprazol e atazanavir não é recomendada e a administração concomitante de esomeprazol e nelfinavir estão contra-indicados (ver secções 4.3 e 4.4).
Níveis séricos aumentados (80-100%) de saquinavir (co-administrado com ritonavir) foram relatados durante o tratamento concomitante com omeprazol (40 mg qd). O tratamento com omeprazol 20 mg qd não teve efeito sobre a exposição de darunavir (coadministrado com ritonavir) e amprenavir (coadministrado com ritonavir).
O tratamento com esomeprazol 20 mg qd não teve efeito sobre a exposição ao amprenavir (com e sem co-administração com ritonavir). O tratamento com omeprazol 40 mg qd não teve efeito sobre a exposição do lopinavir (quando coadministrado com ritonavir).
Metotrexato
Em alguns pacientes, foi relatado que os níveis de metotrexato aumentam quando administrado junto com IBP. Na presença de altas doses de metotrexato, pode ser necessário considerar a suspensão temporária de esomeprazol.
Tacrolimus
Níveis séricos aumentados de tacrolimus foram relatados com a administração concomitante de esomeprazol e tacrolimus. Deve ser realizada uma monitorização reforçada das concentrações de tacrolimus, bem como da função renal (depuração da creatinina), e a dosagem de tacrolimus ajustada, se necessário.
Medicamentos com absorção dependente do pH
A supressão da acidez gástrica durante o tratamento com esomeprazol e outros IBP pode diminuir ou aumentar a absorção de medicamentos com absorção gástrica dependente do pH. A absorção de medicamentos como o cetoconazol, itraconazol e erlotinib pode diminuir durante o tratamento com esomeprazol e a absorção de digoxina pode aumentar durante o tratamento com esomeprazol.
O tratamento concomitante com omeprazol (20 mg por dia) e digoxina em indivíduos saudáveis aumentou a biodisponibilidade da digoxina em 10% (até 30% em dois de dez indivíduos). A toxicidade da digoxina raramente foi relatada. No entanto, deve-se ter cuidado quando esomeprazol é administrado em altas doses em pacientes idosos.A monitoração do efeito terapêutico da digoxina deve ser reforçada.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2C19
O esomeprazol inibe o CYP2C19, a principal enzima metabolizadora do esomeprazol. Portanto, quando o esomeprazol é combinado com outros medicamentos metabolizados via CYP2C19, como varfarina, fenitoína, citalopram, imipramina, clomipramina, diazepam, etc., as concentrações plasmáticas destes medicamentos podem ser aumentadas e pode ser necessária uma redução da dose. No caso do clopidogrel, um pró-fármaco convertido no seu metabólito ativo pelo CYP2C19, a concentração plasmática do metabólito ativo pode ser reduzida.
Varfarina
A administração concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes recebendo varfarina em um estudo clínico mostrou que o tempo de coagulação permaneceu dentro dos limites normais. No entanto, alguns casos isolados de aumento do INR de relevância clínica foram notificados após a comercialização durante o tratamento concomitante. A monitoração é recomendada no início e término do tratamento concomitante com esomeprazol durante o tratamento com varfarina ou outros derivados cumarínicos.
Clopidogrel
Os resultados de estudos em voluntários saudáveis mostraram uma interação farmacocinética (PK) / farmacodinâmica (PD) entre o clopidogrel (dose de carga de 300 mg / dose de manutenção diária de 75 mg) e esomeprazol (40 mg por via oral ao dia), resultando em uma diminuição da exposição ao metabólito ativo de clopidogrel em média 40%, resultando em uma diminuição na inibição máxima da agregação plaquetária (ADP induzida) em média 14%.
Em um estudo em indivíduos saudáveis, foi observada uma diminuição de quase 40% na exposição ao metabólito ativo do clopidogrel quando uma combinação de dose fixa de esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg e clopidogrel foi administrada, em comparação com o clopidogrel sozinho. os níveis máximos de inibição da agregação plaquetária (ADP induzido) foram os mesmos em ambos os grupos.
Dados não exclusivos de estudos observacionais e clínicos foram relatados sobre as implicações clínicas desta interação PK / PD em termos de eventos cardiovasculares maiores. Como precaução, o uso concomitante de esomeprazol e clopidogrel deve ser desencorajado.
Fenitoína
A administração concomitante de 40 mg de esomeprazol resulta em um aumento de 13% nos níveis plasmáticos mínimos de fenitoína em pacientes epilépticos. Recomenda-se monitorar as concentrações plasmáticas de fenitoína ao iniciar ou interromper o tratamento com esomeprazol.
Voriconazol
Omeoprazol (40 mg uma vez por dia) aumentou a Cmax e AUC do voriconazol (um substrato do CYP2C19) em 15% e 41%, respetivamente.
Cilostazol
O omeoprazol, bem como o esomeprazol, atuam como inibidores do CYP2C19. O omeprazol, administrado em doses de 40 mg a indivíduos saudáveis em um estudo cruzado, aumentou a Cmax e AUC do cilostazol em 18% e 26%, respectivamente, e de um dos seus metabólitos ativos em 29% e 69%, respectivamente.
Cisaprida
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de 40 mg de esomeprazol resultou em um aumento de 32% na área sob a curva concentração plasmática / tempo (AUC) e um prolongamento de 31% da meia-vida de eliminação (t1 / 2), mas não um aumento significativo nas concentrações plasmáticas máximas de cisaprida. O ligeiro prolongamento do intervalo QTc observado após a administração de cisaprida isoladamente não é mais prolongado quando a cisaprida é administrada em combinação com esomeprazol.
Diazepam
A administração concomitante de 30 mg de esomeprazol resultou em uma redução de 45% na depuração do diazepam, substrato do CYP2C19.
Medicamentos estudados sem interações clínicas relevantes
Amoxicilina e quinidina
Esomeprazol demonstrou não ter efeito clinicamente relevante na farmacocinética da amoxicilina e quinidina.
Naproxeno ou rofecoxib
Os estudos que avaliaram a administração concomitante de esomeprazol com naproxeno ou rofecoxib não revelaram quaisquer interações farmacocinéticas clinicamente relevantes em estudos de curto prazo.
Influência de outros medicamentos na farmacocinética do esomeprazol
Medicamentos que inibem o CYP2C19 e / ou CYP3A4
O esomeprazol é metabolizado via CYP2C19 e CYP3A4. O tratamento concomitante de esomeprazol com um inibidor do CYP3A4, claritromicina (500 mg duas vezes ao dia (bid)), resulta em uma duplicação da exposição (AUC) ao esomeprazol. A administração concomitante de esomeprazol e um inibidor combinado de esomeprazol CYP2C19 e CYP3A4 podem levar a mais do que o dobro da exposição ao esomeprazol. O voriconazol, inibidor do CYP2C19 e CYP3A4, aumenta a AUC do omeprazol em 280%. Um ajuste da dose de esomeprazol não é rotineiramente necessário em nenhuma das situações acima mencionadas. No entanto, o ajuste da dose deve ser considerado em pacientes com insuficiência hepática grave e se o tratamento de longo prazo for indicado.
Medicamentos que induzem CYP2C19 e / ou CYP3A4
Os medicamentos que induzem o CYP2C19 ou CYP3A4 ou ambos (como a rifampicina e hipericão (Hypericum perforatum)) podem causar diminuição dos níveis séricos de esomeprazol devido ao aumento do metabolismo do esomeprazol.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Uma quantidade modesta de dados sobre mulheres grávidas (entre 300-1000 resultados de gravidez) indica nenhuma malformação ou toxicidade fetal / neonatal de esomeprazol.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Nexium Control durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se esomeprazol / seus metabólitos são excretados no leite humano. Não há informação suficiente sobre os efeitos do esomeprazol em recém-nascidos / bebês. Esomeprazol não deve ser usado durante a lactação.
Fertilidade
Os estudos em animais com a mistura racêmica de omeprazol, administrada por via oral, não mostraram efeitos na fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Esomeprazol tem efeitos menores sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas. As reações adversas, como tonturas e distúrbios visuais, são pouco frequentes (ver secção 4.8). Na presença desses sintomas, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Dor de cabeça, dor abdominal, diarreia e náusea estão entre as reações adversas mais comumente relatadas em ensaios clínicos (e também no uso pós-comercialização). Além disso, o perfil de segurança é semelhante para diferentes formulações, indicações de tratamento, grupos. Idade e população de pacientes. reações adversas relacionadas com a dose identificadas.
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas foram identificadas ou suspeitas durante os ensaios clínicos com esomeprazol e pós-comercialização. As reações foram classificadas de acordo com a convenção MedDRA sobre frequência: muito comuns> 1/10; comum ≥1 / 100,
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorrem após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas ao site da Agência Italiana de Medicamentos. : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Atualmente, há experiência "muito limitada" em overdose intencional. Os sintomas descritos em relação à ingestão de 280 mg foram sintomas gastrointestinais e fraqueza. Doses únicas de 80 mg de esomeprazol não causaram quaisquer consequências. Um antídoto específico não é conhecido. O esomeprazol liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas e, portanto, não é rapidamente dialisável. O tratamento deve ser sintomático e geralmente devem ser utilizadas medidas de suporte.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos para distúrbios relacionados com ácido, inibidores da bomba de ácido, código ATC: A02BC05.
O esomeprazol é o isômero S do omeprazol e reduz a secreção de ácido gástrico por um mecanismo de ação direcionado específico. O esomeprazol é um inibidor específico da bomba de ácido na célula parietal. Ambos os isômeros R e S do omeprazol têm atividade farmacodinâmica semelhante.
Mecanismo de ação
O esomeprazol é uma base fraca e é concentrado e convertido na forma ativa no ambiente altamente ácido dos canalículos secretores da célula parietal, onde inibe a enzima H + K + - ATPase - bomba de ácido e inibe a secreção de ácido basal e estimulada .
Efeitos farmacodinâmicos
Após administração oral de esomeprazol 20 mg e 40 mg, o início do efeito ocorre em uma hora. Após administração repetida de esomeprazol 20 mg uma vez ao dia por cinco dias, o pico médio de secreção ácida após estimulação com pentagastrina é reduzido em 90% quando avaliado 6- 7 horas após a dose do quinto dia.
Após cinco dias de administração oral com 20 mg e 40 mg de esomeprazol, o pH intragástrico é mantido em valores acima de 4 por um tempo médio de 13 e 17 horas em 24, respectivamente, em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico sintomático (DRGE) . A proporção de pacientes que mantiveram o pH intragástrico acima de 4 por pelo menos 8, 12 e 16 horas foi de 76%, 54% e 24% para o esomeprazol 20 mg, respectivamente. Os valores correspondentes para esomeprazol 40 mg foram 97%, 92% e 56%.
Usando AUC como um parâmetro substituto para a concentração plasmática, foi demonstrada uma correlação entre a inibição da secreção de ácido e a exposição ao medicamento.
Durante o tratamento com drogas anti-secretoras, os níveis de gastrina sérica aumentam em resposta à diminuição da secreção de ácido. O nível de CgA também aumenta devido à diminuição da acidez gástrica.
Um aumento no número de células ECL possivelmente relacionado a um aumento nos níveis de gastrina sérica foi observado em alguns pacientes durante o tratamento de longo prazo com esomeprazol.
A redução da acidez gástrica devido a qualquer motivo, incluindo IBP, aumenta a carga bacteriana gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com IBP pode levar a um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais, como as de SalmonellaE Campylobacter e possivelmente também de Clostridium difficile em pacientes hospitalizados.
Eficácia clínica
Esomeprazol 20 mg demonstrou ser eficaz no tratamento de azia frequente em indivíduos que receberam uma dose a cada 24 horas durante 2 semanas. Em dois estudos principais, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, 234 indivíduos com história recente de azia foram tratados com 20 mg de esomeprazol por 4 semanas. Os sintomas associados ao refluxo ácido (como azia e regurgitação ácida) foram avaliados retrospectivamente ao longo de 24 horas. Em ambos os estudos, o esomeprazol 20 mg foi significativamente melhor do que o placebo para o desfecho primário de resolução completa da azia, definido como nenhum episódio de azia nos 7 dias antes da visita final (33,9% -41,6% vs. placebo 11,9% -13,7%, (diário do paciente, foi estatisticamente significativo na semana 1 (10, 0% -15,2% vs. placebo 0,9% -2,4%, p = 0,014, p
Outros endpoints secundários apoiaram o endpoint primário, incluindo alívio da azia nas semanas 1 e 2, porcentagem de dias sem azia de 24 horas nas semanas 1 e 2, gravidade média da azia nas semanas 1 e 2 e tempo para obter a primeira resolução da azia dentro de 24 horas e durante a noite, bem como uma resolução duradoura da azia, em comparação com o placebo. Aproximadamente 78% dos pacientes que receberam esomeprazol 20 mg relataram resolução da azia na primeira semana de tratamento em comparação com 52-58% para o placebo. O tempo para atingir a resolução durável da azia, definido como os primeiros 7 dias consecutivos sem azia registrada, foi significativamente menor no grupo de 20 mg de esomeprazol (39,7% -48,7% no dia 14 vs placebo 11,0% -20,2%). O tempo médio para a primeira resolução da azia foi de 1 dia, estatisticamente significativo em comparação com o placebo em um estudo (p = 0,048) e próximo da significância no outro (p = 0,069). Aproximadamente 80% das noites foram livres. Azia em todos os tratamentos períodos e 90% das noites estavam livres de azia na semana 2 de cada estudo em comparação com 72,4-78,3% no grupo de placebo. As classificações dos investigadores quanto à resolução da azia foram consistentes com as classificações dos indivíduos e mostraram diferenças estatisticamente significativas entre o esomeprazol (34,7% -41,8%) e o placebo (8,0% -11,4%). Os pesquisadores também descobriram que o esomeprazol foi significativamente mais eficaz do que o placebo na resolução da regurgitação ácida (58,5% -63,6% vs placebo 28,3% -37,4%) durante a avaliação da semana 2.
Após a Avaliação Geral do Tratamento (OTE) dos pacientes na semana 2 de terapia, 78,0-80,7% dos pacientes que tomaram esomeprazol 20 mg relataram melhora em sua condição em comparação com 72,4-78,3% do grupo de placebo. A maioria deles considerou a importância dessa mudança de Importante para Extremamente Importante na realização de suas atividades diárias (79-86% na semana 2).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O esomeprazol é sensível ao ambiente ácido e é administrado por via oral na forma de grânulos gastrorresistentes. Na Vivo a conversão para o isômero R é irrelevante. A absorção de esomeprazol é rápida, com os níveis plasmáticos máximos ocorrendo aproximadamente 1-2 horas após a administração. A biodisponibilidade total é de 64% após uma dose única de 40 mg e aumenta para 89% após a administração de doses diárias repetidas. Para a dose de 20 mg de esomeprazol, os valores correspondentes são 50% e 68%, respectivamente. LA ingestão de alimentos atrasa e diminui a absorção de esomeprazol, embora isso não tenha influência significativa sobre o efeito de esomeprazol sobre a acidez intragástrica.
Distribuição
O volume de distribuição aparente no estado de equilíbrio em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 0,22 l / kg de peso corporal. 97% do esomeprazol liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
O esomeprazol é completamente metabolizado pelo sistema do citocromo P450 (CYP) .A maior parte do metabolismo do esomeprazol é dependente do CYP2C19 expresso polimorficamente, responsável pela formação dos metabólitos hidroxi e desmetil do esomeprazol. Outra isoforma específica, CYP3A4, responsável pelo formação de sulfonato de esomeprazol, o principal metabólito plasmático.
Eliminação
Os parâmetros abaixo refletem principalmente a farmacocinética em indivíduos com enzima CYP2C19 funcional, metabolisadores extensivos.
A depuração plasmática total é de aproximadamente 17 l / h após uma dose única e aproximadamente 9 l / h após a administração repetida. A meia-vida de eliminação plasmática é de aproximadamente 1,3 horas após a administração diária repetida. O esomeprazol é completamente eliminado do plasma entre as doses, sem tendência a se acumular quando administrado uma vez ao dia. Os principais metabólitos do esomeprazol não têm efeito na secreção de ácido gástrico. Quase 80% de uma dose oral de esomeprazol é excretada como metabólitos na urina, o restante é encontrado nas fezes e menos de 1% do fármaco original é encontrado na urina.
Linearidade / Não linearidade
A farmacocinética do esomeprazol foi estudada em doses de até 40 mg b.i.d. A área sob a curva de concentração plasmática-tempo aumenta com a administração repetida de esomeprazol.Este aumento é dependente da dose e leva a um aumento mais do que proporcional à dose na AUC após administração repetida. Esta dependência da dose e do tempo deve-se à diminuição no metabolismo de primeira passagem e depuração sistêmica, provavelmente devido à inibição da enzima CYP2C19 causada pelo esomeprazol e / ou seu metabólito sulfonato.
População especial de pacientes
Metabolisadores lentos
Aproximadamente 2,9 ± 1,5% da população tem função insuficiente da enzima CYP2C19 e são chamados de metabolizadores fracos.Nesses indivíduos, o metabolismo do esomeprazol é provavelmente catalisado principalmente pelo CYP3A4. Após administração diária repetida de 40 mg de esomeprazol, a área média sob a curva de concentração plasmática-tempo foi aproximadamente 100% maior em metabolizadores fracos do que em indivíduos com enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensos). A concentração plasmática média de pico foi aproximadamente 60% maior.
Estas observações não têm implicações para a posologia do esomeprazol.
Sexo
Após uma dose única de 40 mg de esomeprazol, a área média sob a curva concentração plasmática / tempo é aproximadamente 30% maior nas mulheres do que nos homens. Não foi observada diferença entre os sexos após a administração diária repetida. Estas observações não têm implicações para a posologia do esomeprazol.
Insuficiência hepática
O metabolismo do esomeprazol em pacientes com disfunção hepática leve a moderada pode estar comprometido. A taxa metabólica está diminuída em pacientes com disfunção hepática grave, resultando em uma duplicação da área sob a curva de concentração plasmática-tempo para o esomeprazol. Portanto, a dose máxima de 20 mg não deve ser excedida em pacientes com disfunção grave. O esomeprazol e seus metabólitos principais não apresentam tendência a se acumular quando administrados uma vez ao dia.
Insuficiência renal
Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal. Uma vez que o rim é responsável pela excreção dos metabólitos do esomeprazol, mas não pela eliminação do composto original, não se prevê que o metabolismo do esomeprazol seja afetado em pacientes com insuficiência renal.
Pacientes idosos (≥65 anos de idade)
O metabolismo do esomeprazol não é alterado significativamente em pacientes idosos (71-80 anos de idade).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.
As reações adversas não observadas em estudos clínicos, mas encontradas em animais expostos a níveis semelhantes aos da exposição clínica e com possível relevância clínica, são as seguintes:
Os estudos de carcinogenicidade em ratos tratados com a mistura racêmica revelaram uma "hiperplasia de células ECL gástricas e carcinoides. Esses efeitos gástricos observados em ratos são o resultado de uma" hipergastrinemia elevada e pronunciada secundária à produção reduzida de ácido gástrico e foram observados no rato após muito tempo -tratamento a prazo com inibidores da secreção de ácido gástrico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monoestearato de glicerol 40-55,
hiprolose,
hipromelose,
óxido de ferro (vermelho-marrom) (E 172),
óxido de ferro (amarelo) (E 172)
estearato de magnesio,
dispersão de etil acrilato de ácido metacrílico copolimerizado (1: 1) a 30%,
celulose microcristalina,
parafina sintética,
macrogol 6000,
polissorbato 80,
crospovidona (tipo A),
estearil fumarato de sódio,
bolas de açúcar (sacarose),
talco,
dióxido de titânio (E 171),
citrato de trietila.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Conservar no blister original para proteger da humidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Bolha de alumínio. Embalagens de 7 e 14 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Consumer Healthcare Ltd
Ramsgate Road
Sanduíche
Kent
CT13 9NJ Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/13/860/001 - AIC 042922017
EU / 1/13/860/002 - AIC 042922029
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 26 de agosto de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
23 de janeiro de 2014