Ingredientes ativos: Tamoxifeno
NOLVADEX 10 mg comprimidos revestidos por película
NOLVADEX 20 mg comprimidos revestidos por película
Por que Nolvadex é usado? Para que serve?
Nolvadex contém tamoxifeno, que pertence a uma classe de medicamentos denominados “antiestrogénios”.
O estrogênio é uma substância que ocorre naturalmente no corpo, conhecida como "hormônios sexuais". Nolvadex atua bloqueando os efeitos do estrogênio em seu corpo. Nolvadex é indicado:
- no tratamento do câncer de mama;
- em homens, para prevenir e tratar o aumento das mamas (ginecomastia) e a dor nas mamas (mastalgia) causadas por medicamentos denominados antiandrogênios usados no tratamento do câncer de próstata (câncer de próstata), uma glândula que produz fluido seminal.
Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior.
Contra-indicações Quando Nolvadex não deve ser usado
Não tome Nolvadex
- Se você é alérgico ao tamoxifeno ou a qualquer outro componente deste medicamento
- Se você está grávida (veja "Gravidez e amamentação").
- Se estiver a fazer terapia preventiva porque tem um risco elevado de desenvolver cancro da mama.
- Se tem uma forma particular de cancro da mama (carcinoma ductal in situ) e necessita de terapêutica concomitante para afinar o sangue ou se alguma vez teve um coágulo sanguíneo num vaso sanguíneo (trombose venosa profunda ou embolia pulmonar).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Nolvadex
Fale com o seu médico antes de tomar Nolvadex:
- Se tiver um nível baixo de glóbulos brancos (leucopenia) ou plaquetas (trombocitopenia), o seu médico irá pedir-lhe para fazer análises periódicas ao sangue.
- Se ocorrer sangramento vaginal incomum, durante o tratamento com Nolvadex ou a qualquer momento após sua interrupção. O seu médico irá pedir-lhe para fazer exames periódicos do sistema genital, porque podem ocorrer alterações no útero (endométrio), algumas das quais podem até ser graves e podem incluir um tumor.
- Se alguma vez teve falta de fornecimento de sangue ao cérebro (acidente vascular cerebral), eventos semelhantes ao acidente vascular cerebral, doenças devido à formação e degradação de coágulos sanguíneos (tromboembólico) ou cancro do útero, uma vez que estas doenças podem reaparecer durante o tratamento com Nolvadex (ver seção Efeitos colaterais possíveis).
- Se você tem uma forma específica de câncer de mama (carcinoma ductal in situ). A decisão de iniciar a terapia com tamoxifeno deve ser discutida com seu médico, avaliando os benefícios e riscos potenciais em conjunto.
Em caso de hospitalização, informe a equipe médica de que você está sendo tratado com Nolvadex.
Na cirurgia de reconstrução da mama (semanas ou anos após a cirurgia do câncer de mama), Nolvadex pode aumentar o risco de formação de coágulos sanguíneos nos pequenos vasos do retalho de tecido usado para moldar a nova mama, o que pode levar a complicações.
Para quem pratica atividades esportivas
O uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Crianças e adolescentes
O uso de Nolvadex em crianças não é recomendado porque a segurança e eficácia não foram estabelecidas
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Nolvadex
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, informe o seu médico se você estiver tomando:
- paroxetina, fluoxetina (exemplos de antidepressivos);
- bupropiona (antidepressivo ou medicamento de suporte para a cessação do tabagismo);
- quinidina (por exemplo, usada no tratamento de arritmias cardíacas);
- cinacalcet (para o tratamento da disfunção da glândula paratireóide);
- drogas citotóxicas (usadas no tratamento do câncer), pois podem aumentar a formação de coágulos sanguíneos.
O seu médico irá avaliá-lo para análises ao sangue frequentes se estiver a tomar medicamentos para tornar o sangue mais fluido, designados por anticoagulantes do tipo cumarol (por exemplo, varfarina). O tamoxifeno pode, de fato, aumentar significativamente a atividade desses medicamentos.
O uso de tamoxifeno em combinação com outro medicamento para câncer de mama (inibidor da aromatase) como terapia adjuvante não demonstrou melhor eficácia do que o tamoxifeno sozinho.
Em alguns estudos, a redução da eficácia do tamoxifeno foi relatada quando administrado concomitantemente com alguns antidepressivos SSRI (por exemplo, paroxetina).
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não tome Nolvadex se estiver grávida (ver seção Não tome Nolvadex); evite engravidar e se for sexualmente ativa, use anticoncepcionais de barreira (por exemplo, preservativos ou diafragmas) ou outros métodos contraceptivos não hormonais durante o tratamento com Nolvadex e nos dois meses após a interrupção da terapia, pois pode haver riscos para a criança.
Se estiver na pré-menopausa, o seu médico irá examiná-la cuidadosamente antes de iniciar o tratamento para descartar a possibilidade de uma gravidez em curso.
Hora da alimentação
O uso de Nolvadex durante a amamentação não é recomendado, pois não se sabe se passa para o leite materno. O seu médico irá considerar se deve interromper a amamentação ou a terapia com Nolvadex.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize máquinas se verificar que as suas capacidades estão diminuídas. Nolvadex pode causar fadiga.
Nolvadex contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Nolvadex: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada no tratamento do câncer de mama é de 20 a 40 mg em uma ou duas doses diárias.
A dose recomendada na prevenção e tratamento do aumento das mamas e da dor causada por medicamentos antiandrogênicos usados no tratamento do câncer de próstata é de 20 mg uma vez ao dia.
Deve seguir as instruções do seu médico sobre como e com que frequência deve tomar os comprimidos. Os comprimidos devem ser tomados inteiros com um pouco de água, de preferência sempre ao mesmo tempo.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Nolvadex demais
Se você tomar mais Nolvadex do que deveria
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Nolvadex, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você se esqueceu de tomar Nolvadex
Caso você se esqueça de tomar uma dose, ela deve ser tomada o mais rápido possível. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Nolvadex
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.O tratamento com tamoxifeno não deve ser interrompido, mesmo que a sua saúde melhore, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Nolvadex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A experiência com o uso de Nolvadex em mulheres é extensa. Embora muito mais restrito nos homens, o perfil geral de efeitos adversos parece semelhante, com exceção de eventos limitados ao sexo feminino.
Pare de tomar Tamoxifeno e consulte o seu médico imediatamente se desenvolver algum dos seguintes sintomas:
- Dificuldade em respirar;
- inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que pode causar dificuldade em engolir;
- inchaço das mãos, pés ou tornozelos;
- urticária.
Informe imediatamente o seu médico se sentir algum dos seguintes sintomas:
- dormência do rosto ou fraqueza dos braços ou pernas e alterações na fala ou na visão que podem indicar uma falta de suprimento de sangue para o cérebro (acidente vascular cerebral)
- dor no peito ou falta de ar (dispneia), que podem ser sintomas de um coágulo sanguíneo na artéria pulmonar (embolia pulmonar)
- dor de barriga ou sangramento vaginal anormal que pode indicar possível câncer do útero
- tosse e falta de ar que podem ser sintomas de inflamação dos pulmões (pneumonia intersticial) caracterizada por febre, tosse, falta de ar, aumento dos glóbulos brancos, um tipo de célula do sangue (neutrofilia).
Durante o tratamento com tamoxifeno, como com qualquer outra droga, podem ocorrer efeitos colaterais, de acordo com a seguinte frequência, tais como:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes)
- náusea
- retenção de líquidos que causa inchaço
- sangramento vaginal
- corrimento vaginal
- irritação na pele
- ondas de calor
- fadiga
Comum (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes)
- diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia)
- opacificação da lente, a lente do olho usada para focar imagens (catarata)
- doença da retina, a membrana mais interna do olho (retinopatia)
- Reações alérgicas
- altos níveis de gordura no sangue (triglicerídeos)
- cãibras nas pernas
- dor muscular (mialgia)
- crescimentos benignos no útero (miomas uterinos)
- início repentino de fraqueza, paralisia dos braços ou pernas, dificuldade repentina para falar, andar, dificuldade em segurar coisas ou dificuldade em pensar que pode ser devido ao fornecimento de sangue reduzido ao cérebro (por exemplo, acidente vascular cerebral)
- dor de cabeça
- tontura
- distúrbios sensoriais (incluindo dormência e alteração do paladar)
- coceira na genitália externa
- alterações no endométrio, o revestimento do útero (incluindo hiperplasia e pólipos)
- cabelo e queda de cabelo (alopecia)
- Ele vomitou
- diarréia
- constipação
- mudanças nos níveis de enzimas hepáticas
- fígado gorduroso (esteatótico)
- formação e separação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos (incluindo trombose venosa profunda, trombose microvascular e embolia pulmonar)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes)
- diminuição do número de plaquetas (trombocitopenia)
- diminuição do número de glóbulos brancos (leucopenia)
- distúrbios visuais
- inflamação do pâncreas, uma glândula do corpo (pancreatite)
- aumento do cálcio no sangue (hipercalcemia), em pacientes com tumores disseminados para o osso
- câncer do endométrio, o revestimento do útero (câncer endometrial)
- inflamação dos pulmões (pneumonia intersticial) caracterizada por febre, tosse, falta de ar, aumento dos glóbulos brancos
- doença hepática grave (cirrose)
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes)
- diminuição no número de um tipo de glóbulo branco (neutropenia)
- diminuição severa no número de glóbulos brancos (agranulocitose)
- mudanças na membrana transparente que cobre o olho (córnea)
- doença do nervo óptico, o nervo que transmite imagens do olho para o cérebro (neuropatia óptica)
- câncer de útero
- crescimentos (pólipos) da vagina
- agravamento de um tumor (recorrência do tumor)
- endometriose (quando as células que geralmente são encontradas apenas no revestimento do útero estão presentes em outras partes do corpo, geralmente em outros sistemas próximos ao útero)
- inchaço de cistos ovarianos
- inflamação grave do nervo óptico, o nervo que transmite imagens do olho para o cérebro (neurite óptica)
- inflamação do fígado (hepatite)
- estagnação da bile (colestase)
- anormalidades hepáticas
- lesão hepática (hepatocelular)
- morte de células hepáticas (necrose hepática)
- reação alérgica caracterizada por inchaço da face, lábios e garganta (angioedema)
- reação alérgica grave com bolhas e pústulas (síndrome de Stevens-Johnson)
- inflamação dos vasos sanguíneos com formação de caroços e manchas na pele (vasculite cutânea)
- doença do sistema imunológico caracterizada pela formação de caroços sob a pele (penfigóide bolhoso)
- reação alérgica caracterizada por manchas na pele (eritema multiforme)
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pacientes)
- doença do sistema imunológico afetando a pele com formação de eritema, lesões, queda de cabelo (lúpus eritematoso cutâneo)
- doença causada pelo acúmulo no sangue de certas proteínas do fígado, porfirinas, que leva à formação de bolhas, lesões que se transformam em crostas e cistos na pele (porfiria cutânea tardia)
Outros efeitos colaterais relatados na literatura são: tontura, depressão, confusão e fadiga.
Os resultados de um grande estudo de 5 anos envolvendo aproximadamente 13.000 mulheres com alto risco de câncer de mama mostraram um aumento da incidência das seguintes reações adversas em mulheres tratadas com tamoxifeno em comparação com aquelas não tratadas: câncer uterino (adenocarcinoma endometrial e sarcoma uterino), pulmonar embolia, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, formação de catarata e cirurgia de catarata. Alguns dos casos de doenças malignas uterinas, acidente vascular cerebral e embolia pulmonar foram fatais.
Miomas uterinos, endometriose e outras alterações endometriais, incluindo hiperplasia e pólipos, foram relatados.
A pneumonia intersticial pode ocorrer e ter os mesmos sintomas da pneumonia, como respiração ofegante e tosse.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Não armazene acima de 30 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Nolvadex contém
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 10 mg
- O ingrediente ativo é citrato de tamoxifeno igual a 10 mg de tamoxifeno.
- Os outros componentes são lactose mono-hidratada (ver secção Nolvadex contém lactose), amido de milho, gelatina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 300, dióxido de titânio
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 20 mg
- O ingrediente ativo é citrato de tamoxifeno igual a 20 mg de tamoxifeno.
- Os outros componentes são lactose mono-hidratada (ver secção 2. Nolvadex contém lactose), amido de milho, gelatina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 300, dióxido de titânio
Qual a aparência de Nolvadex e conteúdo da embalagem
Nolvadex vem na forma de comprimidos revestidos por película branca.
Os comprimidos revestidos por película de Nolvadex 10 mg estão disponíveis em blisters de 30 comprimidos
Os comprimidos revestidos por película de Nolvadex 20 mg estão disponíveis em blisters de 20 comprimidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 10 mg
Um comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo: citrato de tamoxifeno (igual ao tamoxifeno) 10 mg.
Excipientes: lactose 117 mg.
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 20 mg
Um comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo: citrato de tamoxifeno (igual ao tamoxifeno) 20 mg.
Excipientes: lactose 234 mg.
Para a lista completa de excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película branca.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Nolvadex é indicado para o tratamento do câncer de mama.
Nos homens, o Nolvadex está indicado na profilaxia e tratamento da ginecomastia e mastalgia causadas por antiandrógenos no tratamento monoterápico do câncer de próstata.
04.2 Posologia e método de administração
Pacientes adultos e idosos
Câncer de mama: 20 a 40 mg em uma ou duas administrações diárias.
Profilaxia e tratamento da ginecomastia e mastalgia causada por antiandrogênios no tratamento monoterápico do câncer de próstata: 20 mg uma vez ao dia.
Crianças
A utilização de Nolvadex em crianças não é recomendada porque a segurança e eficácia não foram estabelecidas (ver secções 5.1 e 5.2).
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Nolvadex não deve ser administrado se estiver grávida (ver também secção 4.6).
- Terapia preventiva em pacientes com alto risco de câncer de mama.
- Carcinoma ductal in situ em mulheres que requerem terapia de anticoagulação concomitante ou que têm história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Nolvadex deve ser usado com cautela em pacientes com leucopenia ou trombocitopenia persistentes. Recomenda-se a realização de exames periódicos de hemograma, incluindo plaquetas.
A interrupção do fluxo menstrual pode ocorrer em pacientes na pré-menopausa, o que não afeta a atividade antitumoral da droga.
Um "aumento da incidência de alterações endometriais, incluindo hiperplasia, pólipos, carcinoma e sarcomas do corpo do útero (principalmente malignidades Mullerianas mistas)" foi relatado durante o tratamento com Nolvadex. A incidência e o quadro dessas alterações sugerem um mecanismo básico relacionado ao propriedades estrogênicas de Nolvadex. Portanto, é aconselhável que as pacientes em terapia sejam submetidas a exames adequados do sistema genital, em particular do endométrio.
Os pacientes em tratamento com tamoxifeno devem ser instruídos a notificar seu médico imediatamente se apresentarem algum dos seguintes sintomas: dormência da face ou fraqueza dos braços ou pernas e problemas com a fala ou visão que podem indicar um acidente vascular cerebral. O mesmo se aplica à dor no peito ou dispneia, que podem ser sintomas de embolia pulmonar, ou se você tem dor abdominal ou sangramento vaginal anormal que pode indicar possível câncer do útero. Também para tosse e chiado no peito, que podem ser sintomas de pneumonia intersticial, as pacientes devem ser instruído a notificar seu médico.As pacientes devem ser questionadas se elas tiveram uma história anterior de acidente vascular cerebral, eventos semelhantes ao acidente vascular cerebral, eventos tromboembólicos ou câncer de útero.
Tumores secundários primários foram relatados em locais diferentes do endométrio e da mama contralateral em ensaios clínicos com tamoxifeno no câncer de mama; nenhuma relação causal foi estabelecida e o significado clínico desses achados não é claro.
Em um estudo não controlado de 28 meninas de 2 a 10 anos com síndrome de McCune Albrigth (MAS), tratadas com 20 mg uma vez ao dia por até 12 meses, o volume médio do útero aumentou após 6 meses de tratamento e dobrou no final de um Estudo de um ano Esta observação é consistente com as propriedades farmacodinâmicas do tamoxifeno, mas não foi estabelecida uma relação causal (ver secção 5.1).
Foi relatado na literatura que metabolizadores fracos do CYP2D6 apresentam níveis plasmáticos reduzidos de endoxifeno, um dos metabólitos ativos mais importantes do tamoxifeno (ver secção 5.2). A administração concomitante de medicamentos que inibem o CYP2D6 pode levar a uma redução da concentração do metabolito ativo endoxifeno. Portanto, a administração de inibidores potentes do CYP2D6 (por exemplo, paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet ou buproprona) deve, sempre que possível, ser evitada durante o tratamento com tamoxifeno (ver seções 4.5 e 5.2).
A decisão de iniciar a terapia com tamoxifeno em pacientes com carcinoma ductal in situ deve ser discutida com os pacientes, avaliando os potenciais benefícios e riscos com eles.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
O medicamento contém lactose; Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
A administração de Nolvadex não é recomendada durante a lactação.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso de tamoxifeno em pacientes em terapia com anticoagulantes dicumarólicos pode aumentar significativamente a atividade anticoagulante; neste caso, é aconselhável monitorar de perto os índices de coagulação.
Quando Nolvadex é administrado em combinação com medicamentos citotóxicos, pode ocorrer um risco aumentado de episódios tromboembólicos (ver também secção 4.8).
O uso de tamoxifeno em combinação com um inibidor da aromatase como terapia adjuvante não mostrou melhor eficácia do que o tamoxifeno sozinho.
A principal via conhecida do metabolismo do tamoxifeno em humanos é a desmetilação, catalisada pelas enzimas CYP3A4.Foi relatado na literatura que a interação farmacocinética com o agente indutor do CYP3A4 rifampicina resulta em uma redução dos níveis plasmáticos de tamoxifeno. A relevância clínica desta interação é desconhecida.
As interações farmacocinéticas com os inibidores do CYP2D6 foram relatadas na literatura, resultando em uma redução de 65 a 75% nos níveis plasmáticos de um metabólito ativo do tamoxifeno, 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno). Em alguns estudos, a redução da eficácia do tamoxifeno foi relatada quando administrado concomitantemente com alguns antidepressivos SSRI (por exemplo, paroxetina). Sempre que possível, a administração concomitante de inibidores potentes do CYP2D6 (p.ex. paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet ou bupropiona) deve ser evitada (ver secções 4.4 e 5.2), uma vez que não pode ser excluída uma redução da eficácia do tamoxifeno.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez: Nolvadex é contra-indicado na gravidez.
Embora nenhuma relação causal com a droga tenha sido estabelecida, poucos casos de aborto espontâneo, anomalias congênitas e mortes fetais foram relatados em pacientes.
que tinha tomado Nolvadex.
Em estudos de toxicidade reprodutiva em ratos, coelhos e macacos, o tamoxifeno não mostrou potencial teratogênico. Em modelos experimentais de desenvolvimento do trato reprodutivo fetal de roedores, o tamoxifeno foi associado a modificações semelhantes às causadas pelo estradiol, etinilestradiol, clomifeno e dietilestilbestrol (DES). Embora a relevância clínica dessas alterações seja desconhecida, algumas delas, especialmente a adenose vaginal, são semelhantes às observadas em mulheres jovens que, na vida intrauterina, foram expostas a DES e que apresentam um risco de 1: 1000 para desenvolver células claras carcinoma da vagina ou colo do útero.
Apenas um pequeno número de pacientes foi exposto ao tamoxifeno durante a gravidez. Não foi relatado que tal exposição causa adenose vaginal subsequente ou carcinoma de células claras da vagina ou do colo do útero em mulheres jovens que foram submetidas a exposição ao tamoxifeno na vida intrauterina.
As pacientes devem ser alertadas sobre a necessidade de evitar a gravidez durante o tratamento com Nolvadex e, se sexualmente ativas, devem usar anticoncepcionais de barreira ou outros métodos não hormonais de contracepção.
Pacientes na pré-menopausa, antes de iniciar o tratamento, devem ser submetidos a exames cuidadosos para excluir a possibilidade de uma gravidez em curso.
Os pacientes devem ser informados dos riscos potenciais para o feto se ocorrer gravidez durante o tratamento com Nolvadex ou nos dois meses após a interrupção da terapia.
Aleitamento: o uso de Nolvadex durante o aleitamento não é recomendado, pois não se sabe se é excretado no leite materno. A decisão de interromper a amamentação ou a terapia com Nolvadex deve ser feita com base nas necessidades de tratamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há interferência conhecida com a capacidade de dirigir e usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A experiência com o uso de Nolvadex em mulheres é extensa. Embora muito mais restrito em humanos, o perfil geral de eventos adversos parece semelhante, com exceção de eventos limitados a mulheres.
No tratamento de longo prazo, os efeitos colaterais relatados são menos frequentes ou menos graves do que aqueles observados com andrógenos e estrogênios usados para tratar a mesma condição.
Alguns efeitos colaterais são atribuíveis à ação antiestrogênica da droga: ondas de calor, sangramento vaginal, corrimento vaginal e coceira vulvar.
Em algumas pacientes na pré-menopausa, o Nolvadex suprime o fluxo menstrual.
Outros efeitos colaterais gerais incluem intolerância gastrointestinal, tontura, erupção cutânea e, em alguns casos, retenção de líquidos e alopecia.
Quando esses efeitos colaterais são graves, é possível controlá-los simplesmente reduzindo a dosagem sem afetar a resposta ao tratamento. É necessário consultar o especialista para avaliar a conveniência de continuar ou suspender o tratamento ou de quaisquer alterações do mesmo.
Erupção cutânea (incluindo notificações raras de eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, vasculite cutânea e penfigóide bolhoso) e reações de hipersensibilidade comuns, incluindo angioedema, foram relatadas.
Nas fases iniciais da terapia, a hipercalcemia desenvolveu-se ocasionalmente em pacientes com lesões ósseas.
No início da terapia com Nolvadex, podem ocorrer episódios de exacerbação sintomática. Essas manifestações são transitórias e frequentemente associadas a uma boa resposta à terapia.
Foram relatados casos de distúrbios visuais, incluindo casos raros de alterações da córnea e casos comuns de catarata e retinopatia.
Casos de neuropatia óptica e neurite óptica foram relatados em pacientes recebendo tamoxifeno e cegueira ocorreu em um número limitado de casos.
Miomas uterinos, endometriose e outras alterações endometriais, incluindo hiperplasia e pólipos, foram relatados.
Em pacientes tratados com Nolvadex, foi observada trombocitopenia, geralmente limitada a valores como 80.000 - 90.000 mm3, mas às vezes até mais baixos.
Leucopenia algumas vezes associada a anemia e / ou trombocitopenia foi relatada durante a terapia com Nolvadex. Neutropenia, por vezes grave, foi raramente relatada e raramente foram relatados casos de agranulocitose.
Há evidências de eventos isquêmicos cerebrovasculares que ocorrem comumente durante a terapia com Nolvadex. Foram notificados episódios tromboembólicos graves que ocorrem frequentemente durante a terapêutica com Nolvadex. Uma vez que a incidência de tais eventos é aumentada em pacientes com doenças malignas, uma relação causal com o tamoxifeno não foi estabelecida.
Cãibras nas pernas e mialgia foram comumente relatadas em pacientes recebendo Nolvadex.
Casos de pneumonia intersticial foram ocasionalmente relatados.
Nolvadex foi associado a alterações nos níveis de enzimas hepáticas e a um quadro de anormalidades hepáticas mais graves, em alguns casos fatais, incluindo esteatose hepática, colestase e hepatite, insuficiência hepática, cirrose e danos hepatocelulares (incluindo necrose hepática).
Um aumento no volume dos cistos ovarianos foi raramente observado em pacientes tratadas com Nolvadex. Pólipos vaginais foram observados raramente em mulheres recebendo Nolvadex.
Comumente, um aumento nos níveis séricos de triglicerídeos pode estar associado ao uso de tamoxifeno, em alguns casos com pancreatite.
Outros efeitos colaterais relatados na literatura são: tontura, dor de cabeça, depressão, confusão, fadiga.
Uma incidência incomum de câncer de endométrio e casos raros de sarcomas do corpo do útero (principalmente doenças malignas de Muller) foram relatados em associação com o tratamento com Nolvadex.
O lúpus eritematoso cutâneo foi observado muito raramente em pacientes tratados com Nolvadex.
A porfiria cutânea tardia foi observada muito raramente em pacientes tratados com Nolvadex.
Os resultados do ensaio clínico NSABP P-1, um grande estudo de 5 anos envolvendo aproximadamente 13.000 mulheres com alto risco de câncer de mama que tomaram tamoxifeno ou placebo, mostraram um aumento nas mulheres tratadas com tamoxifeno. A incidência das seguintes reações adversas em comparação com o grupo de controle:
- câncer de útero: adenocarcinoma endometrial (taxa de incidência por 1000 anos / mulher igual a 2,20 no grupo de mulheres tratadas versus 0,71 no grupo de controle), sarcoma uterino, incluindo sarcoma mulleriano misto (taxa de incidência por 1000 anos / mulher igual a 0,17 no grupo de mulheres tratadas versus 0,00 no grupo de controle);
- AVC (taxa de incidência por 1000 anos / mulher igual a 1,43 no grupo de mulheres tratadas contra 1,00 no grupo controle); embolia pulmonar (taxa de incidência por 1000 mulheres-ano igual a 0,75 no grupo de mulheres tratadas versus 0,25 no grupo de controle).
Alguns dos casos de doenças malignas uterinas, derrames e embolias pulmonares foram fatais. Um aumento na incidência de trombose venosa profunda, formação de catarata e cirurgia de catarata também foi encontrado no mesmo estudo.
Os efeitos colaterais do Nolvadex estão listados na tabela 1.
A menos que especificado de outra forma, as seguintes categorias de frequência foram calculadas com base no número de efeitos indesejáveis relatados em um estudo de Fase III de 9.366 pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama operável tratadas por 5 anos e, se não especificado, a frequência dentro do grupo de tratamento comparativo ou o fato de que o pesquisador o considerou relacionado ao medicamento em estudo, não foi levado em consideração.
Tabela 1 Efeitos indesejáveis mostrados por Nolvadex:
• mialgia
a Este efeito colateral não foi relatado em indivíduos tratados com tamoxifeno (n = 3.094) no estudo acima. No entanto, foi relatado em outros estudos ou extraído de outras fontes. A frequência foi calculada usando o limite superior do intervalo de confiança de 95% para a estimativa pontual (com base em 3 / X, onde X representa o total da amostra, por exemplo, 3094). Isso é calculado como 3/3094, que equivale à categoria de frequência " cru".
b O evento não foi observado em outros estudos clínicos essenciais. A frequência foi calculada usando o limite superior do intervalo de confiança de 95% para a estimativa pontual (com base em 3 / X, em que X representa a amostra total de 13.357 pacientes em ensaios clínicos essenciais ) Isso é calculado como 3 / 13.357, o que equivale à categoria de frequência "muito rara".
04.9 Overdose
Teoricamente, uma overdose deveria se manifestar com uma “exaltação dos efeitos colaterais antiestrogênicos.
Estudos em animais experimentais mostraram que uma grande overdose (100-200 vezes a dose diária recomendada) pode causar efeitos estrogênicos.
Na literatura, foi relatado que o Nolvadex, administrado em doses várias vezes superiores à dose padrão, pode estar associado a um prolongamento do intervalo QT do ECG.
Não existe um antídoto específico para o tratamento dos casos de sobredosagem, que devem ser sintomáticos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas hormonais e substâncias relacionadas.
Antiestrogênios.
Código ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifeno) é um fármaco não esteroidal, derivado do trifeniletileno, que exibe um espectro complexo de efeitos farmacológicos antiestrogênicos e semelhantes aos estrogênicos em diferentes tecidos.
Em pacientes com câncer de mama, no nível do tumor, o tamoxifeno atua principalmente como um antiestrogênio, inibindo a ligação do estrogênio ao receptor de estrogênio.
Na experiência clínica, é reconhecido que o tamoxifeno induz uma redução nos níveis sanguíneos de colesterol total e lipoproteínas de baixa densidade na ordem de 10-20% em mulheres pós-menopáusicas. Além disso, foi relatado que o tamoxifeno induz a manutenção da densidade mineral óssea em mulheres na pós-menopausa.
Em ensaios clínicos onde Nolvadex (tamoxifeno) foi usado em pacientes com câncer de próstata, como terapia profilática, em combinação com um antiandrogênio, uma redução significativa na ginecomastia e mastalgia foi observada em comparação com pacientes que foram tratados com o antiandrogênio sozinho.
Nolvadex também demonstrou ser eficaz no tratamento da ginecomastia e mastalgia que ocorre em pacientes recebendo antiandrógenos.
Em doentes cuja ginecomastia e mastalgia surgiram após a suspensão de Nolvadex, a reintrodução do tratamento foi eficaz.
Nolvadex foi administrado por até um ano nesses estudos, sem evidência de qualquer efeito adverso no controle do câncer de próstata, conforme avaliado pelo ensaio PSA. Não há dados de longo prazo disponíveis.
Um estudo não controlado com um grupo heterogêneo foi conduzido com 28 meninas de 2 a 10 anos, afetadas pela síndrome de McCune Albrigth (MAS), tratadas com 20 mg uma vez ao dia por até 12 meses. Das pacientes que relataram sangramento vaginal no período pré-estudo, 62% (13 de 21 pacientes) não tiveram sangramento vaginal por um período de 6 meses e 33% (7 de 21) durante o estudo. O volume médio do útero aumentou após 6 meses de tratamento e duplicou no final do estudo de um ano.Esta observação é consistente com as propriedades farmacodinâmicas do tamoxifeno, mas não foi estabelecida uma relação causal (ver secção 4.4). Não existem dados de segurança a longo prazo em crianças. Em particular, o efeito de longo prazo do tamoxifeno no crescimento, puberdade e desenvolvimento em geral não foi estudado.
A forma polimórfica do CYP2D6 pode estar associada à variabilidade da resposta clínica ao tamoxifeno.O estado de metabolizador lento pode estar associado a uma resposta reduzida. Os efeitos destas observações no tratamento de metabolizadores fracos do CYP2D6 ainda não foram totalmente elucidados (ver secções 4.4, 4.5 e 5.2).
Genótipo CYP2D6
Os dados clínicos disponíveis sugerem que as doentes homozigóticas para alelos CYP2D6 não funcionais podem apresentar redução da eficácia do tratamento do cancro da mama com tamoxifeno.Os estudos disponíveis foram realizados principalmente em mulheres pós-menopáusicas (ver secções 4.4 e 5.2).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O Nolvadex é rapidamente absorvido após administração oral. A concentração sérica máxima é atingida entre 4 e 7 horas. As concentrações no estado estacionário (aproximadamente 300 ng / ml) são atingidas após 4 semanas com 40 mg / dia.
O fármaco apresenta alta ligação à albumina plasmática (> 99%). É metabolizado por hidroxilação, desmetilação e conjugação dando origem a inúmeros metabólitos com perfil farmacológico semelhante ao do fármaco.
inalterado e contribuindo para o efeito terapêutico.
O tamoxifeno é metabolizado, predominantemente pelo CYP3A4, em N-desmetiltamoxifeno; o último é posteriormente metabolizado pelo CYP2D6 no metabólito ativo endoxifeno. Em pacientes com deficiência de CYP2D6, as concentrações de endoxifeno são aproximadamente 75% mais baixas do que em pacientes com atividade normal do CYP2D6. Os níveis circulantes de endoxifeno também ocorrem com a administração de inibidores potentes do CYP2D6.
A excreção do tamoxifeno ocorre principalmente por via fecal e uma meia-vida de eliminação foi calculada igual a cerca de 7 dias para o fármaco inalterado, enquanto para o N-desmetiltamoxifeno, o principal metabólito na circulação, foi igual a 14 dias.
Em um estudo com meninas de 2 a 10 anos de idade com síndrome de McCune Albrigth (MAS) tratadas com 20 mg de tamoxifeno uma vez por dia por até 12 meses, em comparação com adultos, uma redução dependente da idade na depuração e um aumento na exposição (AUC) com valores até 50% maiores em pacientes mais jovens.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O tamoxifeno não foi mutagênico em uma série de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo. O tamoxifeno foi genotóxico em testes de genotoxicidade em roedores in vitro e in vivo. Tumores das gônadas em camundongos e tumores de fígado em ratos foram relatados em estudos de longo prazo com tamoxifeno; A relevância clínica destas observações não foi estabelecida. Informações adicionais sobre sua prescrição são fornecidas na seção 4.6.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de lactose, amido de milho, gelatina, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 300, dióxido de titânio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Em embalagem intacta: 5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazene longe da luz e a uma temperatura não superior a + 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Nylon orientado - alumínio - bolha de PVC / alumínio
Nolvadex 10 mg comprimidos revestidos por película: 30 comprimidos.
Nolvadex 20 mg comprimidos revestidos por película: 20 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AstraZeneca S.p.A.
Volta Palace
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 10 mg: AIC 023362039
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 20 mg: AIC 023362041
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 10 mg: Data AIC: agosto de 1976 / Data de renovação: junho de 2005 / dezembro de 2009
Comprimidos revestidos por película de Nolvadex 20 mg: Data AIC: outubro de 1985 / Data de renovação: junho de 2005 / dezembro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2013
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