Depressão e neurotransmissores
A depressão é uma condição psiquiátrica séria que envolve o humor, a mente e o corpo dos pacientes. Durante o estado depressivo, as pessoas se sentem desesperadas e experimentam uma sensação avassaladora de desesperança, inutilidade e desamparo.
Os neurotransmissores são sintetizados na terminação nervosa pré-sináptica, armazenados em vesículas e - subsequentemente - liberados na parede sináptica (o espaço entre as terminações nervosas pré-sinápticas e pós-sinápticas) em resposta a certos estímulos.
Uma vez liberadas dos depósitos, as monoaminas interagem com seus próprios receptores - pré-sinápticos e pós-sinápticos - de modo a realizar sua atividade biológica.
Após cumprirem sua função, as monoaminas ligam-se aos receptores responsáveis por sua recaptação (SERT para recaptação de serotonina e NET para recaptação de noradrenalina) e são trazidas de volta para o interior do terminal nervoso pré-sináptico.
Os antidepressivos tricíclicos são capazes de interferir precisamente no mecanismo de recaptação das monoaminas. Dessa forma, aumentam sua transmissão e permitem a melhora da patologia depressiva.
História
Antes de 1950, não havia medicamentos antidepressivos reais, ou pelo menos não da maneira que os entendemos hoje. As únicas terapias utilizadas no tratamento da depressão baseavam-se no uso de estimulantes anfetamínicos ou em terapia eletroconvulsiva. No entanto, o uso de anfetaminas muitas vezes era ineficaz e o único resultado era um aumento na atividade e energia do paciente. A eletroconvulsoterapia, por outro lado - embora fosse eficaz - aterrorizava os pacientes porque causava dor.
Os primeiros antidepressivos foram descobertos no final da década de 1950. Como acontece com muitas das descobertas que mudaram a vida humana, a síntese de antidepressivos não surgiu por projeto, mas por acaso.
O progenitor dos antidepressivos tricíclicos - l "imipramina - foi descoberto pelo psiquiatra suíço Ronald Kuhn enquanto procurava novos compostos semelhantes à clorpromazina para o tratamento da esquizofrenia.
Entre 1960 e 1980, os TCAs tornaram-se os principais agentes terapêuticos usados no tratamento da depressão.
No entanto, os TCAs - além de inibirem a recaptação de monoaminas - também são capazes de agir em vários outros sistemas do corpo, causando uma ampla gama de efeitos colaterais.
Com a descoberta de drogas antidepressivas mais seletivas - como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina (IRSNs) e inibidores não seletivos da recaptação da norepinefrina e serotonina (NSRIs) - os TCAs não foram mais usados como medicamentos de escolha para os tratamento da depressão.
Hoje, os TCAs desempenham um papel menor na psiquiatria, mas ainda mantêm alguma importância.