Ingredientes ativos: Duloxetina (cloridrato de duloxetina)
CYMBALTA 30 mg cápsulas gastrorresistentes
CYMBALTA 60 mg cápsulas gastrorresistentes
Por que o Cymbalta é usado? Para que serve?
Cymbalta contém a substância ativa duloxetina. Cymbalta aumenta os níveis de serotonina e norepinefrina no sistema nervoso. Cymbalta é usado em adultos para tratar:
- a depressão
- transtorno de ansiedade generalizada (sensação crônica de ansiedade ou nervosismo)
- dor neuropática diabética (frequentemente descrita como queimação, corte, picada, pontada ou opressiva ou como choque elétrico. Na área afetada, pode haver perda de sensibilidade ou sensações nas quais o contato, calor, frio ou pressão podem causar dor)
Cymbalta começa a atuar na maioria das pessoas com depressão ou ansiedade dentro de duas semanas do início do tratamento, mas pode levar de 2 a 4 semanas antes de você se sentir melhor. Converse com seu médico se você não começar a se sentir melhor após esse período. Seu médico pode continue a dar-lhe Cymbalta quando se sentir melhor para evitar o retorno da depressão ou da ansiedade. Em pessoas com dor neuropática diabética, pode levar algumas semanas para se sentir melhor. Informe o seu médico se não se sentir melhor após 2 meses.
Contra-indicações Quando Cymbalta não deve ser usado
NÃO tome Cymbalta se você:
- você é alérgico à duloxetina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- tem doença hepática
- tem doença renal severa
- está a tomar ou tomou nos últimos 14 dias outro medicamento conhecido como Inibidor da Monoamina Oxidase (IMAO) (ver “Outros medicamentos e Cymbalta”)
- está a tomar fluvoxamina, normalmente utilizada para tratar a depressão, ciprofloxacina ou enoxacina, que são utilizadas para tratar algumas infecções
- está a tomar outros medicamentos que contêm duloxetina (ver “Outros medicamentos e Cymbalta”)
Informe o seu médico se você tem pressão alta ou doença cardíaca. O seu médico dir-lhe-á se pode tomar Cymbalta.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Cymbalta
As razões pelas quais Cymbalta pode não ser adequado para você são as seguintes. Fale com o seu médico antes de tomar Cymbalta se:
- estão a tomar outros medicamentos para tratar a depressão (ver "Outros medicamentos e Cymbalta")
- você está tomando erva de São João (Hypericum perforatum), uma preparação à base de plantas medicinais
- tem doença renal
- teve convulsões (convulsões)
- teve um transtorno maníaco
- sofre de transtorno bipolar
- tem problemas oculares, bem como alguns tipos de glaucoma (aumento da pressão no olho)
- ter histórico de distúrbios hemorrágicos (tendência a hematomas)
- existe o risco de ter baixos níveis de sódio (por exemplo, se estiver a tomar diuréticos, especialmente se for uma pessoa idosa)
- você está sendo tratado com outro medicamento que pode causar danos ao fígado
- está a tomar outros medicamentos que contêm duloxetina (ver “Outros medicamentos e Cymbalta”)
Cymbalta pode causar uma sensação de inquietação ou incapacidade de se sentar ou ficar quieto. Se isso acontecer com você, você deve informar o seu médico.
Pensamentos de suicídio e agravamento da depressão e transtorno de ansiedade
Se está deprimido e / ou tem estados de ansiedade, pode por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Estes pensamentos podem aumentar quando inicia o tratamento com antidepressivos, uma vez que estes medicamentos demoram um período de tempo para serem eficazes, normalmente cerca de 2 semanas mas às vezes até mais.
É mais provável que você pense assim se:
- já teve pensamentos sobre se matar ou se machucar
- é um jovem adulto. Os dados dos ensaios clínicos mostraram um risco aumentado de comportamento suicida em adultos com menos de 25 anos de idade com perturbações psiquiátricas que foram tratados com um antidepressivo
Se a qualquer momento tiver pensamentos no sentido de auto-agressão ou suicídio, contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital.
Pode ser útil contar a um parente ou amigo próximo que você está deprimido ou ter um transtorno de ansiedade e pedir-lhe que leia este folheto. Você pode pedir-lhe que lhe diga se acha que sua depressão ou ansiedade está piorando ou se ele estão preocupados com as mudanças em seu comportamento.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos
Cymbalta normalmente não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Além disso, deve estar ciente de que os doentes com menos de 18 anos têm um risco aumentado de efeitos secundários, como tentativa de suicídio, pensamentos suicidas e atitude hostil (especialmente comportamento agressivo, de oposição e raiva) ao tomarem estes tipos de medicamentos. Apesar disso, o médico pode prescrever Cymbalta a pacientes com menos de 18 anos se achar que esta é a melhor solução para eles. Se o seu médico prescreveu Cymbalta para um paciente com menos de 18 anos e você deseja esclarecimentos, volte ao seu médico. Deve informar o seu médico se algum dos sintomas anteriores aparecer ou piorar quando os doentes com menos de 18 anos estão a tomar Cymbalta. Além disso, os efeitos de segurança a longo prazo do Cymbalta relacionados com o crescimento, maturidade e desenvolvimento cognitivo e comportamental ainda não foram demonstrados nesta faixa etária.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Cymbalta
Outros medicamentos e Cymbalta
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
O principal componente do Cymbalta, a duloxetina, é encontrado em outros medicamentos para outras condições:
- dor neuropática diabética, depressão, ansiedade e incontinência urinária
O uso simultâneo de mais de um destes medicamentos deve ser evitado.Consulte o seu médico se já estiver a tomar medicamentos que contenham duloxetina.
O seu médico deve decidir se pode tomar Cymbalta com outros medicamentos. Não comece ou pare de tomar quaisquer medicamentos, incluindo os adquiridos sem receita médica e preparações à base de plantas, antes de consultar o seu médico.
Informe também o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO): Não deve tomar Cymbalta se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente (nos últimos 14 dias) outro medicamento antidepressivo denominado inibidor da monoamina oxidase (IMAO). Exemplos de IMAOs incluem moclobemida (um antidepressivo) e linezolida (um antibiótico). Tomar um IMAO com muitos medicamentos prescritos, incluindo Cymbalta, pode causar efeitos colaterais graves ou até mesmo fatais.Você deve esperar pelo menos 14 dias após parar de tomar um IMAO antes de poder tomar Cymbalta. Além disso, você deve esperar pelo menos 5 dias após parar de tomar Cymbalta antes de tomar um IMAO.
Medicamentos que causam sonolência: incluem medicamentos prescritos pelo médico, como benzodiazepínicos, analgésicos fortes, antipsicóticos, fenobarbital e anti-histamínicos.
Medicamentos que aumentam o nível de serotonina: triptanos, tramadol, triptofano, inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) (como paroxetina e fluoxetina), inibidores seletivos de recaptação de serotonina / noradrenalina (IRSNs) (como venlafaxina), antidepressivos clomitripina, petidipramina, Erva de São João (erva de São João) e IMAOs (como moclobemida e linezolida). Esses medicamentos aumentam o risco de efeitos colaterais; deve consultar o seu médico se tiver quaisquer sintomas invulgares enquanto estiver a tomar algum destes medicamentos juntamente com Cymbalta.
Anticoagulantes orais e agentes antiplaquetários: medicamentos que tornam o sangue mais fluido ou evitam a formação de coágulos sanguíneos. Esses medicamentos podem aumentar o risco de sangramento.
Cymbalta com comida, bebida e álcool
Cymbalta pode ser tomado com ou sem refeições. Deve ter cuidado se beber álcool durante o tratamento com Cymbalta.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
- Informe o seu médico se estiver grávida ou a planear engravidar durante o tratamento com Cymbalta. Você só deve usar Cymbalta depois de discutir os benefícios potenciais e quaisquer riscos potenciais para o seu feto com o seu médico. Certifique-se de que sua parteira e / ou médico saibam que você está sendo tratado com Cymbalta. Quando tomados durante a gravidez, medicamentos semelhantes (SSRIs) podem aumentar o risco de desenvolver uma doença grave em recém-nascidos, chamada hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN), que faz com que o recém-nascido respire mais rápido e tenha uma cor azulada. Esses sintomas geralmente ocorrem durante as primeiras 24 horas após o nascimento. Se isso acontecer com o recém-nascido, entre em contato com a parteira ou o médico imediatamente. Se você tomar Cymbalta perto do final da gravidez, seu bebê pode apresentar alguns sintomas ao nascer. Geralmente, aparecem no nascimento ou alguns dias após o nascimento. Estes sintomas podem incluir músculos flácidos, tremores, nervosismo, dificuldade em amamentar, respiração perturbada e convulsões. Se o recém-nascido apresentar algum destes sintomas após o nascimento, ou se estiver preocupado com a saúde do bebé, contacte o seu médico. Ou a parteira quem o poderá aconselhar.
- Informe o seu médico se você estiver amamentando. O uso de Cymbalta durante a amamentação não é recomendado. Peça conselho ao seu médico ou farmacêutico.
Condução e utilização de máquinas
Cymbalta pode fazer você se sentir sonolento ou tonto. Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas antes de saber como Cymbalta o afecta.
Cymbalta contém sacarose
Cymbalta contém sacarose. Se foi informado pelo seu médico que tem “intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Cymbalta: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Cymbalta é tomado por via oral. Engula a cápsula sem mastigar, com a ajuda de um copo de água.
Para depressão e dor neuropática do diabético: A dose usual de Cymbalta é 60 mg uma vez por dia, mas o seu médico irá prescrever a dose certa para você.
Para transtorno de ansiedade generalizada: A dose inicial usual de Cymbalta é de 30 mg uma vez por dia, após a qual a maioria dos pacientes receberá 60 mg uma vez por dia, mas o seu médico irá prescrever a dose que eles consideram ser a certa para você. A dose pode ser ajustada a 120 mg por dia, com base na sua resposta ao Cymbalta.
Para o ajudar a lembrar de tomar Cymbalta, pode ser mais fácil tomá-lo à mesma hora todos os dias.
Fale com o seu médico por quanto tempo você precisa para continuar a tomar Cymbalta. Não pare de tomar Cymbalta ou altere a sua dose sem falar com o seu médico. O tratamento adequado da doença é importante para o ajudar a melhorar. Se não for tratada, a doença não pode melhorar e pode tornar-se mais grave e difícil de tratar. De tratar. .
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Cymbalta demais
Se você tomar mais Cymbalta do que deveria
Contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente se tiver tomado mais Cymbalta do que o seu médico prescreveu. Os sintomas de sobredosagem incluem sonolência, coma, síndrome da serotonina (uma reação rara que pode causar sentimentos de grande felicidade, sonolência, falta de jeito, inquietação, sensação de embriaguez, febre, suor ou rigidez muscular), convulsões, vômitos e aumento da frequência cardíaca.
Se você se esqueceu de tomar Cymbalta
Se você se esquecer de uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se for hora da próxima dose, pule a dose esquecida e tome apenas uma dose, como de costume. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Não tome mais do que a quantidade diária de Cymbalta que foi prescrita para você em um dia.
Se você parar de tomar Cymbalta
Mesmo que se sinta melhor, NÃO pare de tomar as cápsulas sem consultar o seu médico.Se o seu médico achar que já não precisa de Cymbalta, irá pedir-lhe para reduzir gradualmente a sua dose durante um período de pelo menos 2 semanas antes de parar o medicamento. todo o tratamento.
Alguns pacientes que pararam repentinamente de tomar Cymbalta apresentaram sintomas como:
- tonturas, sensações de formigamento como de alfinetes e agulhas ou sensações como choque elétrico (principalmente na cabeça), distúrbios do sono (sonhos intensos, pesadelos, incapacidade de dormir), fadiga, sonolência, sensação de inquietação ou agitação, sensação de ansiedade, sensação de enjôo ou enjôo (vômitos), tremores, dor de cabeça, dores musculares, irritabilidade, diarréia, sudorese excessiva ou tontura.
Esses sintomas geralmente não são graves e desaparecem em poucos dias, mas se você tiver sintomas que sejam incômodos, consulte o seu médico. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Cymbalta
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Esses efeitos são geralmente leves a moderados e geralmente desaparecem após algumas semanas.
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes)
- dor de cabeça, sensação de sono
- sensação de enjôo (náuseas), boca seca
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- falta de apetite
- dificuldade em adormecer, sensação de agitação, diminuição do desejo sexual, ansiedade, dificuldade ou incapacidade de atingir o orgasmo, sonhos incomuns
- tonturas, sensação de preguiça, tremor, dormência, incluindo uma sensação de dormência, formigamento ou formigamento na pele
- visão embaçada
- zumbido (percepção de um som no ouvido na ausência de um estímulo sonoro externo)
- sinta o coração batendo no peito
- aumento da pressão arterial, rubor
- aumento do bocejo
- prisão de ventre, diarreia, dor de estômago, náusea (vômito), azia, indigestão, acúmulo de gases no intestino
- aumento da sudorese, erupção na pele (coceira)
- dor muscular, espasmo muscular
- dor ao urinar, micção frequente
- dificuldade em obter uma ereção, mudanças na ejaculação
- quedas (especialmente em pessoas mais velhas), fadiga
- perda de peso
Crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade com depressão tratados com este medicamento experimentaram alguma perda de peso quando começaram a tomar este medicamento. Após 6 meses de tratamento, o peso aumentou até se igualar ao de outras crianças e adolescentes da mesma idade e sexo.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- inflamação da garganta causando voz rouca
- pensamentos suicidas, dificuldade em adormecer, ranger ou esfregar os dentes com força, sensação de desorientação, falta de motivação
- contração súbita e involuntária ou contração muscular, sensação de inquietação ou incapaz de sentar ou ficar quieto, sensação de nervosismo, dificuldade de concentração, alterações no sentido do paladar, dificuldade em controlar os movimentos, como falta de coordenação ou movimentos involuntários dos músculos, pernas inquietas síndrome, má qualidade do sono
- dilatação das pupilas (centro escuro do olho), distúrbios visuais
- sensação de tontura ou 'tontura' (vertigem), dor de ouvido
- batimento cardíaco rápido ou irregular
- desmaios, tonturas, desmaios ou desmaios em pé, dedos das mãos e / ou pés frios
- sensação de constrição na garganta, hemorragias nasais
- vomitar sangue ou fezes com alcatrão preto, gastroenterite, arrotos, dificuldade em engolir
- inflamação do fígado que pode causar dor abdominal e amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos
- suores noturnos, urticária, suores frios, sensibilidade à luz solar, maior tendência a hematomas
- rigidez muscular, contração muscular
- dificuldade ou incapacidade de urinar, dificuldade para começar a urinar, necessidade de urinar à noite, necessidade de urinar mais do que o normal, fluxo urinário diminuído
- sangramento vaginal anormal, ciclos menstruais anormais, incluindo intenso, doloroso, irregular ou prolongado, anormalmente poucos ou nenhum período, dor nos testículos ou escroto
- dor no peito, sensação de frio, sede, tremores, sensação de calor, marcha anormal
- ganho de peso
- Cymbalta pode causar efeitos dos quais pode não ter conhecimento, tais como aumentos das enzimas hepáticas ou dos níveis sanguíneos de potássio, creatina fosfoquinase, açúcar ou colesterol.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- reação alérgica grave causando dificuldade em respirar ou tontura com inchaço da língua e lábios, reações alérgicas
- diminuição da atividade da glândula tireóide, que pode levar à fadiga ou ganho de peso
- desidratação, níveis baixos de sódio no sangue (especialmente em pessoas idosas; os sintomas podem incluir sensação de tontura, sensação de desmaio, confusão, sonolência ou muito cansaço, ou sensação de náusea ou prestes a vomitar; os sintomas mais graves são perda de consciência, convulsões ou quedas) , síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)
- comportamento suicida, mania (hiperatividade, pensamentos acelerados e diminuição da necessidade de sono), alucinações, comportamento agressivo e raiva
- "Síndrome da serotonina" (uma reação rara que pode causar sentimentos de grande felicidade, sonolência, falta de jeito, inquietação, sensação de embriaguez, febre, sudorese ou rigidez muscular), convulsões
- aumento da pressão dentro do olho (glaucoma)
- inflamação da boca, sangue vermelho vivo nas fezes, mau hálito
- insuficiência hepática (fígado), amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos (icterícia)
- Síndrome de Stevens-Johnson (doença grave com bolhas na pele, boca, olhos e genitais), reação alérgica grave que causa inchaço da face ou da garganta (angioedema)
- contração dos músculos da boca
- odor alterado de urina
- sintomas da menopausa, produção anormal de leite materno em homens e mulheres
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pacientes)
- Inflamação dos vasos sanguíneos da pele (vasculite cutânea)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem.
Armazenar na embalagem original para mantê-la longe da umidade. Não armazenar acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Cymbalta contém
O ingrediente ativo é a duloxetina. Cada cápsula contém 30 ou 60 mg de duloxetina (como cloridrato).
Os outros ingredientes são:
Conteúdo da cápsula: hipromelose, succinato de acetato de hipromelose, sacarose, grânulos de açúcar, talco, dióxido de titânio (E171), citrato de trietila. (veja no final da seção 2 para mais informações sobre sacarose)
Invólucro da cápsula: gelatina, laurilsulfato de sódio, dióxido de titânio (E171), índigo carmim (E132), óxido de ferro amarelo (E172) (para 60 mg apenas) e tinta verde comestível (30 mg) ou tinta branca comestível (60 mg)) .
Tinta verde comestível: óxido de ferro preto sintético (E172), óxido de ferro sintético amarelo (E172), propilenoglicol, goma-laca.
Tinta branca comestível: dióxido de titânio (E171), propilenoglicol, goma-laca, povidona.
Qual a aparência de Cymbalta e conteúdo da embalagem
Cymbalta é uma cápsula gastrorresistente. Cada cápsula de Cymbalta contém grânulos de cloridrato de duloxetina com um revestimento para protegê-los do ácido estomacal.
Cymbalta está disponível em 2 dosagens: 30mg e 60mg.
As cápsulas de 30 mg são impressas em azul e branco com “30 mg” e o código “9543”.
As cápsulas de 60 mg são impressas em azul e verde com "60 mg" e o código "9542".
Cymbalta 30 mg está disponível em embalagens de 7, 28 e 98 cápsulas.
Cymbalta 60 mg está disponível em embalagens de 28, 56, 84, 98, 100 e 500 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CYMBALTA 30 MG CÁPSULAS GASTRORESISTANTES DURAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 30 mg de duloxetina (na forma de cloridrato).
Excipientes:
Cada cápsula contém 8,6 mg de sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula gastrorresistente.
Corpo branco opaco, impresso com “30 mg” e cabeça azul opaca, impresso com “9543”.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento do transtorno depressivo maior.
Tratamento da dor neuropática diabética periférica.
Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada.
Cymbalta é indicado em adultos.
Para obter mais informações, consulte a seção 5.1.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Transtorno depressivo maior
A posologia inicial e de manutenção recomendada é de 60 mg uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. Doses acima de 60 mg uma vez ao dia, até uma dose máxima de 120 mg diários, foram avaliadas em estudos clínicos desde uma perspectiva de segurança. No entanto, não há evidências clínicas que sugerem que os pacientes que não respondem à dose inicial recomendada se beneficiariam de um maior escalonamento da dose.
A resposta terapêutica é geralmente observada após 2 - 4 semanas de tratamento.
Após a consolidação da resposta ao antidepressivo, recomenda-se continuar o tratamento por vários meses para evitar recidiva. Em pacientes com história de episódios depressivos maiores repetidos e que respondem à duloxetina, pode-se considerar o tratamento adicional de longo prazo com uma dose de 60 a 120 mg por dia.
Distúrbio de ansiedade generalizada
A dosagem inicial recomendada em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada é de 30 mg uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. Em pacientes com resposta insuficiente, a dose deve ser aumentada para 60 mg, que é a dose de manutenção usual na maioria dos pacientes.
Em pacientes com comorbidades para transtorno depressivo maior, a posologia inicial e de manutenção é de 60 mg uma vez ao dia (ver também as recomendações posológicas acima).
Em estudos clínicos, dosagens de até 120 mg por dia demonstraram ser eficazes e foram avaliadas do ponto de vista da segurança. Em pacientes com resposta insuficiente a 60 mg, aumentos até 90 mg ou 120 mg podem ser considerados. Um aumento na dosagem deve ser feito com base na resposta clínica e tolerabilidade.
Após a consolidação da resposta, recomenda-se continuar o tratamento por vários meses para evitar uma recaída.
Dor neuropática diabética periférica
A posologia inicial e de manutenção recomendada é de 60 mg por dia, independentemente da ingestão de alimentos. As dosagens acima de 60 mg uma vez ao dia, até uma dose máxima de 120 mg por dia administradas em doses igualmente divididas, foram avaliadas em estudos clínicos de uma perspectiva de segurança. a concentração plasmática de duloxetina mostra uma grande variabilidade de indivíduo para indivíduo (ver secção 5.2). Portanto, alguns pacientes que respondem insuficientemente a 60 mg podem se beneficiar com uma dosagem mais alta.
A resposta ao tratamento deve ser avaliada após 2 meses. Após esse tempo, uma resposta adicional é improvável em pacientes com uma resposta inicial inadequada.
O benefício terapêutico deve ser reavaliado regularmente (pelo menos a cada três meses) (ver secção 5.1).
Pacientes idosos
O ajuste posológico com base apenas na idade não é recomendado em pacientes idosos. No entanto, como com qualquer medicamento, deve-se ter cautela ao tratar pacientes idosos, especialmente no transtorno depressivo maior com Cymbalta 120 mg por dia, para os quais os dados são limitados (ver seções 4.4 e 5.2).
Crianças e adolescentes
A duloxetina não é recomendada em crianças e adolescentes devido à falta de dados suficientes de segurança e eficácia (ver secção 4.4).
Função hepática anormal
Cymbalta não deve ser utilizado em doentes com doença hepática que resulte em insuficiência hepática (ver secções 4.3 e 5.2).
Alteração da função renal
Em pacientes com disfunção renal leve ou moderada (depuração da creatinina 30 a 80 ml / min), nenhum ajuste de dose é necessário. Cymbalta não deve ser usado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Suspensão de tratamento
A interrupção abrupta deve ser evitada. Ao interromper o tratamento com Cymbalta, a dose deve ser gradualmente reduzida ao longo de um período de pelo menos uma a duas semanas, a fim de reduzir o risco de reações de privação (ver secções 4.4 e 4.8). Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma redução da dose ou descontinuação do tratamento, deve ser considerada a possibilidade de retomar o tratamento com a dose previamente prescrita. Depois disso, o médico pode continuar a reduzir a dose, mas de forma mais gradual.
Método de administração
Para uso oral.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
O uso concomitante de Cymbalta com inibidores da monoamina oxidase não seletivos e irreversíveis (IMAO) está contra-indicado (ver secção 4.5).
Doença hepática resultando em insuficiência hepática (ver secção 5.2).
Cymbalta não deve ser usado em combinação com fluvoxamina, ciprofloxacina ou enoxacina (inibidores potentes do CYP1A2) uma vez que a combinação resulta em concentrações plasmáticas elevadas de duloxetina (ver secção 4.5).
Insuficiência renal grave (depuração da creatinina
O início do tratamento com Cymbalta é contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada, o que pode expor os doentes a um potencial risco de crise hipertensiva (ver secções 4.4 e 4.8).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Mania e convulsões
Cymbalta deve ser usado com cautela em pacientes com história de mania ou diagnóstico de transtorno bipolar e / ou convulsões.
Midríase
Midríase foi relatada em associação com duloxetina, portanto, deve-se ter cuidado ao prescrever Cymbalta a pacientes com pressão intraocular aumentada ou àqueles em risco de glaucoma agudo de ângulo estreito.
Pressão sanguínea e frequência cardíaca
Em alguns pacientes, a duloxetina foi associada ao aumento da pressão arterial e hipertensão clinicamente significativa. Isto pode ser devido ao efeito noradrenérgico da duloxetina. Foram relatados casos de crise hipertensiva com duloxetina, especialmente em pacientes com hipertensão pré-existente. Portanto, em pacientes com hipertensão estabelecida e / ou outra doença cardíaca, é recomendada a monitoração da pressão arterial Pressão arterial, especialmente durante o primeiro mês de tratamento A duloxetina deve ser usada com cautela em pacientes cujas condições podem estar comprometidas por um aumento da freqüência cardíaca ou da pressão arterial. Também se deve ter cuidado quando a duloxetina é administrada concomitantemente com medicamentos que podem alterar o seu metabolismo (ver secção 4.5). Em doentes com aumento sustentado da pressão arterial durante a terapêutica com duloxetina, deve ser considerada uma redução da dose ou descontinuação gradual do tratamento (ver secção 4.8). A terapêutica com duloxetina não deve ser iniciada em doentes com hipertensão não controlada (ver secção 4.3).
Alteração da função renal
Em pacientes com insuficiência renal grave em hemodiálise (depuração da creatinina
Use com antidepressivos
Deve-se ter cuidado quando Cymbalta é usado em combinação com antidepressivos. Em particular, a associação com IMAOs seletivos e reversíveis não é recomendada.
Erva de São João
As reações adversas podem ser mais comuns ao usar Cymbalta em combinação com preparações à base de plantas contendo erva de São João (Hypericum perforatum).
Suicídio
Transtorno depressivo maior e transtorno de ansiedade generalizada:
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa da doença. Como a melhora pode não ocorrer durante a primeira semana ou semanas subsequentes de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que essa melhora ocorra. De acordo com a experiência clínica geral, o risco de suicídio pode aumentar no início do processo de cura.
Outras condições psiquiátricas para as quais Cymbalta é prescrito também podem estar associadas a um risco aumentado de eventos relacionados com suicídio. Além disso, essas situações patológicas podem coexistir com o transtorno depressivo maior. Portanto, os mesmos cuidados tomados ao tratar pacientes com transtorno depressivo maior devem ser observados ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou aqueles com um grau significativo de pensamentos suicidas antes do início do tratamento apresentam um risco mais elevado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. a análise de ensaios clínicos com medicamentos antidepressivos em comparação com placebo no tratamento de doenças psiquiátricas mostrou um risco aumentado de comportamento suicida em doentes com menos de 25 anos de idade tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
Foram notificados casos de pensamentos suicidas e comportamentos suicidas durante a terapêutica com duloxetina ou pouco tempo após a interrupção do tratamento (ver secção 4.8).
A vigilância cuidadosa dos pacientes, especialmente aqueles de alto risco, deve acompanhar a terapia medicamentosa, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os doentes (ou os seus prestadores de cuidados) devem ser avisados da necessidade de monitorizar e comunicar imediatamente ao médico assistente qualquer agravamento do quadro clínico, o início de comportamento ou pensamentos suicidas ou alterações anormais de comportamento caso ocorram estes sintomas.
Dor neuropática diabética periférica:
Tal como acontece com outros medicamentos com ação farmacológica semelhante (antidepressivos), foram notificados casos isolados de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com duloxetina ou pouco tempo após a interrupção do tratamento. Com relação aos fatores de risco para suicídio na depressão, consulte o acima. Os médicos devem encorajar os pacientes a relatar quaisquer pensamentos ou sentimentos angustiantes a qualquer momento.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade
Não foram realizados estudos clínicos com duloxetina em pacientes pediátricos. Cymbalta não deve ser usado no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. Comportamentos relacionados com suicídio (tentativas de suicídio e pensamentos suicidas) e atitude hostil (especialmente comportamento agressivo, de oposição e raiva) foram observados com mais frequência em ensaios clínicos em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo. Se, com base na necessidade clínica, uma decisão de tratamento for feita, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, não há dados de segurança de longo prazo sobre crescimento, maturidade e desenvolvimento cognitivo e comportamental em crianças e adolescentes.
Hemorragias
Manifestações hemorrágicas, como equimoses, púrpura e hemorragia gastrointestinal, foram relatadas com a ingestão de Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina (SSRIs) e Inibidores de Recaptação de Serotonina / Noradrenalina (SNRIs), incluindo duloxetina, manifestações hemorrágicas, hemorrágicas e hemorrágicas , estão a tomar anticoagulantes e / ou medicamentos que afetam a função plaquetária [p.ex., anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou 'Ácido acetilsalicílico (AAS)] e em doentes com tendência conhecida para hemorragias.
Hiponatremia
Foi relatada hiponatremia durante a administração de Cymbalta, incluindo casos com níveis de sódio abaixo de 110 mml / l. A hiponatremia pode ser devida a uma síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH). A maioria dos casos de hiponatremia foi relatada em idosos, especialmente quando associada a uma história recente ou a uma condição que predispõe a alteração do equilíbrio de fluidos corporais. Recomenda-se cautela em pacientes com risco aumentado de hiponatremia, bem como em pacientes idosos, cirróticos ou desidratados, ou em pacientes tratados com diuréticos.
Suspensão de tratamento
Os sintomas de descontinuação são comuns quando o tratamento é interrompido, especialmente se a descontinuação ocorrer abruptamente (ver secção 4.8) .Em ensaios clínicos, os acontecimentos adversos observados na descontinuação abrupta ocorreram em aproximadamente 45% dos doentes tratados com Cymbalta e em 23% dos doentes tratados com placebo.
O risco de sintomas de abstinência observados com SSRIs e SNRIs pode depender de vários fatores, incluindo a duração e a dose da terapia e a taxa de redução da dose. As reações notificadas com mais frequência estão listadas na secção 4.8. Geralmente, esses sintomas são de intensidade leve a moderada; no entanto, em alguns pacientes, eles podem ser de intensidade severa. Esses sintomas geralmente ocorrem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento, mas há relatos muito raros de tais sintomas em pacientes que inadvertidamente se esqueceram de tomar uma dose. Geralmente, esses sintomas são autolimitados e geralmente desaparecem em 2 semanas, embora em alguns indivíduos possam ser prolongados (2-3 meses ou mais). Recomenda-se, portanto, que a duloxetina seja gradualmente reduzida ao longo de um período não inferior a 2 semanas antes da descontinuação do tratamento, de acordo com as necessidades do doente (ver secção 4.2).
Pacientes idosos
Os dados sobre o uso de Cymbalta 120 mg em pacientes idosos com transtorno depressivo maior são limitados. Portanto, deve-se ter cautela no tratamento de pacientes idosos com a dose máxima (ver seções 4.2 e 5.2). Dados sobre o uso de Cymbalta em pacientes idosos com transtorno de ansiedade generalizada são limitados.
Acatisia / inquietação psicomotora
O uso de duloxetina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma "inquietação subjetivamente desagradável ou angustiante e necessidade de se mover frequentemente acompanhada por uma" incapacidade de sentar ou ficar parado. Isso é mais provável de ocorrer nos primeiros anos. semanas de tratamento. Em doentes que desenvolvam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Medicamentos contendo duloxetina
A duloxetina é usada sob diferentes nomes comerciais para diferentes indicações (tratamento da dor neuropática diabética, transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade generalizada e incontinência urinária de esforço) .O uso simultâneo de mais de um desses produtos deve ser evitado.
Hepatite / aumento dos valores de enzimas hepáticas
Foram notificados casos de lesão hepática com duloxetina (ver secção 4.8), incluindo aumentos acentuados nas enzimas hepáticas (> 10 vezes o LSN), hepatite e icterícia. A maioria dos casos ocorreu durante os primeiros meses de tratamento. O tipo de lesão hepática foi essencialmente hepatocelular. A duloxetina deve ser usada com precaução em doentes tratados com outros medicamentos que podem causar lesões hepáticas.
Sacarose
As cápsulas gastrorresistentes de Cymbalta contêm sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarose-isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Inibidores da monoamina oxidaseDevido ao risco de desenvolver síndrome da serotonina, a duloxetina não deve ser usada em combinação com IMAO irreversíveis e não seletivos, ou pelo menos nos 14 dias imediatamente após a interrupção do tratamento com IMAO. Com base na meia-vida da duloxetina, você deve esperar pelo menos 5 dias após parar Cymbalta antes de iniciar o tratamento com um IMAO (ver secção 4.3).
O risco de desenvolver a síndrome da serotonina é menor com IMAOs seletivos e reversíveis, como a moclobemida. No entanto, a utilização de Cymbalta em combinação com um IMAO seletivo e reversível não é recomendada (ver secção 4.4).
Inibidores de CYP1A2: Uma vez que o CYP1A2 está envolvido no metabolismo da duloxetina, o uso de duloxetina em combinação com inibidores potentes do CYP1A2 pode resultar em concentrações mais elevadas de duloxetina. Fluvoxamina (100 mg uma vez por dia), um inibidor potente do CYP1A2, diminuiu a depuração plasmática aparente de duloxetina em aproximadamente 77% e aumentou AUC0-t 6 vezes. Portanto, Cymbalta não deve ser administrado em combinação com inibidores potentes do CYP1A2, como a fluvoxamina (ver secção 4.3).
Medicamentos para o SNC: O risco do uso de duloxetina em combinação com outros medicamentos ativos no SNC não foi avaliado sistematicamente, exceto nos casos descritos nesta seção. Portanto, recomenda-se precaução quando Cymbalta é tomado em combinação com outros medicamentos ou outras substâncias de ação central, incluindo álcool e medicamentos sedativos (por exemplo, benzodiazepínicos, miméticos da morfina, antipsicóticos, fenobarbital, anti-histamínicos sedativos).
Síndrome da serotonina: Em casos raros, foi notificada síndrome da serotonina em doentes a tomar ISRS (por exemplo, paroxetina, fluoxetina) em combinação com medicamentos serotonérgicos. Aconselha-se cautela se Cymbalta for usado concomitantemente com antidepressivos serotonérgicos, como SSRIs, tricíclicos como clomipramina ou amitriptilina, erva de São João (Hypericum perforatum), venlafaxina ou triptanos, tramadol, petidina e triptofano.
Efeitos da duloxetina em outros medicamentos
Medicamentos metabolizados pelo CYP1A2: A farmacocinética da teofilina, um substrato do CYP1A2, não foi alterada significativamente pela coadministração com duloxetina (60 mg duas vezes ao dia).
Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6: a duloxetina é um inibidor moderado do CYP2D6. Quando a duloxetina foi administrada na dose de 60 mg duas vezes ao dia em combinação com uma dose única de desipramina, um substrato do CYP2D6, a AUC da desipramina aumentou 3 vezes. A co-administração com duloxetina (40 mg duas vezes ao dia). Dia) aumenta a estado estacionário AUC da tolterodina (2 mg duas vezes ao dia) em 71%, mas não afeta a farmacocinética do seu metabólito 5-hidroxil ativo, e nenhum ajuste da dose é recomendado. Recomenda-se precaução se Cymbalta for administrado em combinação com medicamentos que são predominantemente metabolizados pelo CYP2D6 (risperidona, antidepressivos tricíclicos [TCA] como nortriptilina, amitriptilina e imipramina), particularmente se estes tiverem um índice terapêutico baixo (como flecainida, propafenona e metoprolol )
Contraceptivos orais e outros agentes esteróides: os resultados dos estudos em vitro mostram que a duloxetina não induz a atividade catalítica do CYP3A. Não foram realizados estudos específicos de interação medicamentosa na Vivo.
Anticoagulantes e agentes antiplaquetários: Deve-se ter cuidado quando a duloxetina é administrada em combinação com anticoagulantes orais ou com agentes antiplaquetários devido a um risco potencial aumentado de sangramento atribuível a uma interação farmacodinâmica. Além disso, foram relatados aumentos nos valores de INR quando a duloxetina foi administrada a pacientes recebendo varfarina. No entanto, a administração de duloxetina em combinação com varfarina em condições de equilíbrio em voluntários saudáveis como parte de um estudo de farmacologia clínica não resultou em uma alteração clinicamente significativa no INR do valor basal ou na farmacocinética R ou S. -varfarina.
Efeitos de outros medicamentos na duloxetina
Antiácidos e antagonistas do receptor H2: A administração de duloxetina em combinação com antiácidos contendo alumínio e magnésio ou duloxetina com famotidina não teve efeito significativo na taxa ou extensão da absorção de duloxetina após a administração de uma dose oral de 40 mg.
Indutores CYP1A2: Estudos de análise farmacocinética populacional demonstraram que os fumadores têm concentrações plasmáticas de duloxetina quase 50% mais baixas do que os não fumadores.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de duloxetina em mulheres grávidas Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva devido à exposição a concentrações sistémicas (AUC) de duloxetina inferiores à exposição clínica máxima (ver secção 5.3).
O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Os dados epidemiológicos sugeriram que o uso de SSRIs na gravidez, especialmente no final da gravidez, pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido (HPPN). Embora nenhum estudo tenha investigado a associação de HPPN com tratamento com SNRI, este risco potencial não pode ser excluído com a duloxetina, se for levado em consideração o seu mecanismo de ação (inibição da recaptação da serotonina).
Tal como acontece com outros medicamentos serotonérgicos, podem ocorrer sintomas de abstinência no recém-nascido após o uso materno de duloxetina perto do parto. Os sintomas de abstinência observados com a duloxetina podem incluir hipotonia, tremor, nervosismo, dificuldade em amamentar, dificuldade em respirar e convulsões. A maioria dos casos ocorreu no nascimento e dias após o nascimento.
Cymbalta só deve ser usado na gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a relatar ao médico se engravidarem ou pretenderem engravidar durante a terapia.
Hora da alimentação
Com base num estudo com 6 mulheres a amamentar que não amamentavam os seus filhos, a duloxetina é pouco excretada no leite materno. Calculada em mg / kg, a dose diária estimada no lactente é de aproximadamente 0,14% da dose materna (ver secção 5.2). Uma vez que a segurança da duloxetina em crianças é desconhecida, o uso de Cymbalta durante a amamentação não é recomendado.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. A toma de Cymbalta pode estar associada a uma acção sedativa e tonturas. Os doentes devem ser avisados para evitar a realização de tarefas potencialmente perigosas como conduzir ou utilizar máquinas se sentirem sedação ou tonturas.
04.8 Efeitos indesejáveis
para. Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência em doentes tratados com Cymbalta foram náuseas, cefaleias, boca seca, sonolência e tonturas. No entanto, a maioria das reações adversas comuns foram ligeiras a moderadas, geralmente começaram cedo durante o tratamento e a maioria tendeu a diminuir com a continuação do tratamento.
b. Tabela de resumo de reações adversas
A Tabela 1 mostra as reações adversas observadas em notificações espontâneas e em ensaios clínicos controlados com placebo (para um total de 7.819 pacientes, incluindo 4.823 com duloxetina e 2.996 com placebo) na depressão, transtorno de ansiedade generalizada e dor neuropática diabética.
Tabela 1: reações adversas
Avaliação de frequência: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100,
Para cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
1 Casos de convulsões e casos de zumbido também foram relatados após a interrupção do tratamento.
2 Foram notificados casos de hipotensão ortostática e síncope principalmente no início do tratamento.
3 Consulte a seção 4.4.
4 Casos de comportamento agressivo e raiva têm sido relatados especialmente nos estágios iniciais do tratamento ou após sua suspensão.
5 Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com duloxetina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secção 4.4).
6 Avaliação da frequência das reações adversas notificadas durante o período de vigilância pós-comercialização; não observado em ensaios clínicos controlados com placebo.
7 Nenhuma diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo.
8 As quedas foram mais comuns em idosos (> 65 anos de idade)
c. Descrição das reações adversas selecionadas
A suspensão da terapia com duloxetina (especialmente quando ocorre de forma abrupta) comumente leva a sintomas de abstinência. As reações mais comumente relatadas são tontura, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), fadiga, sonolência, agitação ou ansiedade, náusea e / ou vômito, tremor, dor de cabeça, irritabilidade, diarreia, hiperidrose e tontura .
Geralmente, para SSRIs e SNRIs, esses eventos são leves a moderados e autolimitados, no entanto, em alguns pacientes eles podem ser graves e / ou prolongados. Assim, quando o tratamento com duloxetina já não é necessário, recomenda-se a descontinuação gradual da terapêutica por redução progressiva da dose (ver secções 4.2 e 4.4).
Em três ensaios clínicos de fase aguda de 12 semanas com duloxetina em pacientes com dor neuropática diabética, foi observado um pequeno aumento estatisticamente significativo na glicemia de jejum em pacientes tratados com duloxetina. O valor de HbA1c foi estável em pacientes tratados com duloxetina e tratados com placebo. Na fase de extensão desses estudos, que durou até 52 semanas, houve um aumento na HbA1c em ambos os grupos de duloxetina e de tratamento de rotina, mas o aumento médio foi superior a 0,3% no grupo de duloxetina. Houve também um pequeno aumento na glicose de jejum e colesterol total em pacientes tratados com duloxetina, enquanto os testes laboratoriais mostraram uma ligeira diminuição no grupo de tratamento de rotina.
Em pacientes tratados com duloxetina, o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca não foi diferente daquele observado em pacientes tratados com placebo. Nenhuma diferença clinicamente significativa nas medições de QT foi observada em pacientes tratados com duloxetina e aqueles tratados com placebo., PR, QRS, ou QTcB.
04.9 Overdose
Têm sido notificados casos de sobredosagem de duloxetina com doses de 5.400 mg, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos. Ocorreram algumas mortes, essencialmente em associação com a sobredosagem de vários medicamentos, mas também com a duloxetina isolada numa dose de aproximadamente 1.000 mg. Os sinais e sintomas de sobredosagem (com duloxetina isoladamente ou em combinação com outros medicamentos) incluíram sonolência, coma, síndrome da serotonina, convulsões, vómitos e taquicardia.
Um antídoto específico para a duloxetina não é conhecido, mas o tratamento específico (como ciproheptadina e / ou controle de temperatura) pode ser considerado se ocorrer síndrome da serotonina. Deve ser mantida uma via respiratória desobstruída. Recomenda-se o monitoramento dos sinais cardíacos e vitais, juntamente com medidas de suporte e sintomáticas adequadas. A lavagem gástrica pode ser indicada se realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. O carvão ativado pode ser útil na redução da absorção. A duloxetina tem um grande volume de distribuição e é improvável que a diurese forçada, a hemoperfusão e a perfusão de troca sejam benéficas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Outros antidepressivos.
Código ATC: N06AX21.
Mecanismo de ação
A duloxetina é um inibidor combinado da recaptação da serotonina (5-HT) e da norepinefrina (NA). A duloxetina inibe fracamente a recaptação da dopamina sem afinidade significativa para os receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos e adrenérgicos. A duloxetina aumenta de maneira dose-dependente os níveis extracelulares de serotonina e noradrenalina em várias áreas do cérebro de animais.
Efeitos farmacodinâmicos
A duloxetina normalizou o limiar da dor em vários modelos pré-clínicos de dor neuropática e inflamatória e atenuou a atitude em relação à dor em um modelo de dor persistente. Acredita-se que a ação inibitória da duloxetina na dor seja o resultado de um aumento das vias descendentes. Inibidores da dor presentes no sistema nervoso central.
Eficácia clínica e segurança
Transtorno depressivo maior:
Cymbalta foi estudado em um programa clínico envolvendo 3.158 pacientes (1.285 pacientes-ano de exposição) que preencheram os critérios do DSM-IV para depressão maior. A eficácia de Cymbalta na dose recomendada de 60 mg uma vez ao dia foi demonstrada em todos os três ensaios clínicos agudos, de dose fixa, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes ambulatoriais adultos com transtorno depressivo maior. foi demonstrado com doses diárias entre 60 e 120 mg em cinco de sete ensaios clínicos agudos, de dose fixa, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em pacientes ambulatoriais adultos com transtorno depressivo maior.
Cymbalta demonstrou superioridade estatística sobre o placebo, medida pela melhora na pontuação total na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) em 17 itens (que inclui sintomas somáticos e emocionais de depressão). As taxas de resposta e remissão também foram estatisticamente e significativamente maiores com Cymbalta do que com placebo. Apenas uma pequena fração dos pacientes incluídos nos ensaios clínicos principais apresentaram depressão grave (HAM-D basal> 25).
Em um estudo de prevenção de recaída, os pacientes que responderam ao tratamento agudo de 12 semanas com Cymbalta 60 mg uma vez ao dia foram randomizados para receber Cymbalta 60 mg uma vez ao dia e placebo por um período adicional de 6 meses. Cymbalta 60 mg uma vez ao dia demonstrou superioridade estatisticamente significativa em comparação com o placebo (p = 0,004) no desfecho principal, prevenção da recaída depressiva, medida como tempo para recaída. A incidência de recaída durante o período de acompanhamento duplo-cego de 6 meses foi 17% e 29% para duloxetina e placebo, respectivamente.
Durante um tratamento duplo-cego controlado por placebo de 52 semanas, os pacientes com transtorno depressivo maior recorrente tratados com duloxetina tiveram um tempo livre de sintomas significativamente mais longo (p sintomas depressivos (p
O efeito de Cymbalta 60 mg uma vez ao dia em pacientes idosos deprimidos (> 65 anos) foi especificamente testado em um estudo que mostrou uma diferença estatisticamente significativa na redução do escore HAM-D 17 em pacientes tratados com duloxetina em comparação com aqueles com placebo. de Cymbalta 60 mg uma vez ao dia em pacientes idosos foi comparável ao observado em adultos jovens.No entanto, os dados em pacientes idosos tratados com a dose máxima (120 mg por dia) são limitados e, portanto, recomenda-se precaução no tratamento desta população de pacientes.
Distúrbio de ansiedade generalizada:
Cymbalta demonstrou superioridade estatisticamente significativa sobre o placebo em cinco de cinco estudos, incluindo 4 estudos agudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo e um estudo de prevenção de recaída em pacientes adultos com transtorno de ansiedade generalizada.
Cymbalta demonstrou superioridade estatisticamente significativa em relação ao placebo, medida pela melhora na pontuação total da Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) e na pontuação de disfunção global da Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS). As taxas de resposta e remissão também foram maiores com Cymbalta do que com placebo. Cymbalta mostrou resultados de eficácia comparáveis à venlafaxina em termos de melhora na pontuação total de HAM-A.
Em um estudo de prevenção de recaída, os pacientes que responderam ao tratamento agudo com Cymbalta de rótulo aberto em 6 meses foram randomizados para receber Cymbalta e placebo por mais 6 meses. O uso de Cymbalta 60 mg a 120 mg uma vez ao dia demonstrou superioridade estatisticamente significativa em comparação ao placebo (p
Dor neuropática diabética periférica:
A eficácia de Cymbalta como um tratamento para a dor neuropática diabética foi estabelecida em 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de dose fixa de 12 semanas em pacientes adultos (com idades entre 22 a 88 anos) que sofrem de dor. Neuropático diabético para pelo menos 6 meses. Os pacientes que preencheram os critérios diagnósticos para transtorno depressivo maior foram excluídos desses estudos. O desfecho clínico primário foi a dor média semanal média ao longo de 24 horas, medida em uma escala Likert de 11 pontos em um diário compilado pelos pacientes .
Em ambos os estudos, Cymbalta 60 mg uma vez ao dia e 60 mg duas vezes ao dia reduziu significativamente a dor em comparação com o placebo. Em alguns pacientes, o efeito foi evidente na primeira semana de tratamento. A diferença na melhora média entre os dois braços de tratamento ativo não foi significativa. Aproximadamente 65% dos pacientes tratados com duloxetina, em comparação com 40% dos tratados com placebo, experimentou uma redução da dor referida de pelo menos 30%. Os valores correspondentes a uma redução da dor de pelo menos 50% foram 50% e 26%, respectivamente. As taxas de resposta clínica (melhora da dor de 50% ou mais) foram analisadas com base no facto de o doente sentir ou não sonolência durante o tratamento .. As taxas de resposta clínica em doentes que sentiram sonolência foram 60% com duloxetina e 30% com placebo. era improvável que a redução da dor de 30% em 60 dias atingisse esse nível durante o tratamento adicional.
Em um estudo aberto e não controlado de longo prazo, a redução da dor em pacientes que responderam à oitava semana de tratamento agudo com Cymbalta 60 mg em uma única dose diária foi mantida ao longo dos próximos seis meses, conforme medido pelas mudanças no intervalo. Do média de dor nas 24 horas do questionário BPI (Brief Pain Inventory).
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Cymbalta em todos os subgrupos da população pediátrica para o tratamento do transtorno depressivo maior, dor neuropática diabética e transtorno de ansiedade generalizada. Consulte a seção 4.2 para obter informações sobre o uso pediátrico.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A duloxetina é administrada como um único enantiômero. A duloxetina é extensamente metabolizada pelos sistemas enzimáticos de oxidação (CYP1A2 e o polimorfo CYP2D6), seguido pelos de conjugação. A farmacocinética da duloxetina demonstra grande variabilidade sujeito a sujeito (geralmente 50-60%), em parte devido ao sexo, idade, tabagismo e status do metabólito CYP2D6.
Absorção: A duloxetina é bem absorvida após administração oral com uma Cmax ocorrendo 6 horas após a administração. A biodisponibilidade oral absoluta da duloxetina varia de 32% a 80% (em média 50%). Os alimentos retarda o tempo para atingir a concentração máxima de 6 a 10 horas e diminui marginalmente a extensão da absorção (aproximadamente 1 hora). "11%) . Essas variações não têm relevância clínica.
Distribuição: a duloxetina liga-se aproximadamente 96% às proteínas plasmáticas humanas. A duloxetina liga-se à albumina e à glicoproteína ácida alfa-1. A ligação às proteínas não é afetada pelo comprometimento da função renal ou hepática.
Biotransformação: A duloxetina é extensamente metabolizada e os metabólitos são eliminados principalmente na urina. Ambos os citocromos P450-2D6 e 1A2 catalisam a formação dos dois principais metabólitos, 4-hidroxi glucuronido conjugado duloxetina e 5-hidroxi 6-metoxi conjugado sulfato duloxetina em vitro, os metabólitos circulantes da duloxetina são considerados farmacologicamente inativos. A farmacocinética da duloxetina em pacientes que metabolizam fracamente com CYP2D6 não foi estudada especificamente. Dados limitados sugerem que os níveis plasmáticos de duloxetina são mais elevados nesses pacientes.
Eliminação: A meia-vida de eliminação da duloxetina varia de 8 a 17 horas (média de 12 horas). Após uma dose intravenosa, a depuração plasmática da duloxetina varia de 22 l / ha 46 l / h (média de 36 l). A depuração plasmática da duloxetina varia de 33 a 261 L / h (média de 101 L / h) após uma dose oral.
Populações particulares
SexoForam identificadas diferenças farmacocinéticas entre homens e mulheres (a depuração plasmática aparente é aproximadamente 50% menor nas mulheres). Com base na sobreposição na variabilidade da depuração, as diferenças farmacocinéticas relacionadas ao sexo não justificam a recomendação de usar uma dose mais baixa em pacientes do sexo feminino.
Era: Foram encontradas diferenças farmacocinéticas entre mulheres mais jovens e mais velhas (≥ 65 anos) (em idosos, a AUC aumenta em aproximadamente 25% e a meia-vida é aproximadamente 25% mais longa), embora a magnitude dessas variações não seja suficiente para justificar ajustes posológicos Como recomendação geral, deve-se ter cautela no tratamento de pacientes idosos (ver seções 4.2 e 4.4).
Alteração da função renal: Pacientes com doença renal em estágio terminal (ESRD) em diálise têm valores de Cmax e AUC de duloxetina 2 vezes maiores do que indivíduos saudáveis.Os dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada de duloxetina são limitados.
Função hepática anormal: A doença hepática moderada (Child-Pugh classe B) afeta as propriedades farmacocinéticas da duloxetina. Em pacientes com doença hepática moderada, a depuração plasmática aparente da duloxetina é 79% menor, a meia-vida terminal aparente é 2,3 vezes maior e a AUC é 3,7 A farmacocinética da duloxetina e seus metabólitos não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática leve ou grave.
Mulheres enquanto amamentam: A distribuição da duloxetina foi estudada em 6 mulheres a amamentar pós-parto durante pelo menos 12 semanas. A duloxetina foi encontrada no leite materno e as concentrações em estado estacionário no leite materno foram de aproximadamente ¼ daquelas no plasma. A quantidade de duloxetina no leite materno foi de aproximadamente 7 mcg / dia para uma dosagem diária de 40 mg duas vezes ao dia. A amamentação não teve influência na farmacocinética da duloxetina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A duloxetina não foi genotóxica em uma série de testes padrão e não foi carcinogênica em ratos. Em estudos de carcinogenicidade em ratos, células multinucleadas foram observadas no fígado na ausência de outras alterações histopatológicas. O mecanismo subjacente e o significado clínico são desconhecidos. Camundongos fêmeas que receberam duloxetina por 2 anos tiveram uma incidência aumentada de adenomas hepatocelulares e carcinomas apenas na dose mais alta (144 mg / kg / dia), mas estes foram considerados secundários à indução do microssomo hepático A relevância destes dados em ratos para os humanos é desconhecida.Ratas tratadas com duloxetina (45 mg / kg / dia) antes e durante o acasalamento e no início da gravidez tiveram uma diminuição no consumo alimentar materno e no peso corporal, uma interrupção do ciclo estral, uma diminuição dos índices de viabilidade ao nascimento e sobrevivência da progênie e progênie retardo do crescimento para níveis de exposição sistêmica que se acredita serem pelo menos iguais aos níveis de exposição clínica máxima (AUC). Num estudo de embriotoxicidade realizado em coelhos, foi observada uma maior incidência de malformações cardiovasculares e esqueléticas para níveis de exposição sistémica abaixo da exposição clínica máxima (AUC). Noutro estudo realizado para testar uma dose mais elevada de um sal diferente da duloxetina, não foram observadas malformações Em estudos de toxicidade pré-natal e pós-natal em ratos, a duloxetina induziu efeitos comportamentais adversos na descendência com níveis de exposição sistémicos abaixo da exposição clínica máxima (AUC).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Conteúdo da cápsula:
Hipromelose
Succinato de acetato de hipromelose
Sacarose
Grânulos de açúcar
Talco
Dióxido de titânio (E171)
Citrato de trietila
Casca da cápsula:
30 mg:
Geléia
Lauril sulfato de sódio
Dióxido de titânio (E171)
Indigo carmim (E132)
Tinta verde comestível
A tinta verde comestível contém:
Óxido de ferro preto sintético (E172)
Óxido de ferro amarelo sintético (E172)
Propileno glicol
Goma laca
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de policloreto de vinila (PVC), polietileno (PE) e policlorotrifluoroetileno (PCTFE) selado com folha de alumínio.
Cymbalta 30 mg está disponível em embalagens de 7, 28 e 98 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/04/296/001
036683011
EU / 1/04/296/006
036683062
EU / 1/04/296/009
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 17 de dezembro de 2004
Data da última renovação: 24 de junho de 2009
