Ingredientes ativos: Dexetimida
Dexdor 100 microgramas / ml concentrado para solução para perfusão
Por que o Dexdor é usado? Para que serve?
Dexdor contém uma substância ativa chamada dexmedetomidina, que pertence a um grupo de medicamentos chamados sedativos. É usado para induzir sedação (estado de calma, sonolência ou sono) em pacientes adultos internados em UTIs de hospitais.
Contra-indicações Quando Dexdor não deve ser usado
Você não deve receber Dexdor
- se tem alergia à dexmedetomidina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se tem certos distúrbios do ritmo cardíaco (bloqueio cardíaco de grau 2 ou 3). - se tem tensão arterial muito baixa que não responde ao tratamento.
- se teve recentemente um acidente vascular cerebral ou alguma outra doença grave que envolva o fornecimento de sangue ao cérebro.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Dexdor
Antes de ser tratado com este medicamento, informe o seu médico ou enfermeiro se alguma das seguintes condições se aplica, pois Dexdor deve ser usado com cautela:
- se você tem uma freqüência cardíaca mais lenta do que o normal (devido a doenças e altos níveis de atividade física) - se você tem pressão arterial baixa
- se você tem um baixo volume de sangue, por exemplo, após sangramento
- se você sofre de problemas cardíacos
- se você é idoso
- se você tem um distúrbio neurológico (por exemplo, traumatismo craniano, lesão na medula espinhal ou acidente vascular cerebral) - se você tem problemas graves de fígado
- se você já desenvolveu febre alta depois de tomar certos medicamentos, especialmente anestésicos
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Dexdor
Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito de Dexdor:
- medicamentos que ajudam a dormir ou causam sedação (por exemplo, midazolam, propofol)
- potentes analgésicos (por exemplo, opiáceos, como morfina, codeína)
- medicamentos anestésicos (por exemplo, sevoflurano, isoflurano)
Se estiver a tomar medicamentos que baixam a tensão arterial e a frequência cardíaca, a coadministração de Dexdor pode aumentar este efeito. Dexdor não deve ser usado com outros medicamentos que causam paralisia temporária.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Dexdor não deve ser usado durante a gravidez ou amamentação, a menos que seja claramente necessário Consulte o seu médico antes de usar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar o Dexdor: Dosagem
Dexdor é administrado por um médico ou enfermeiro em um hospital de terapia intensiva.
O seu médico decidirá qual a dose certa para você. A quantidade de Dexdor depende da sua idade, peso, estado geral de saúde, nível de sedação necessário e como responde ao medicamento. O seu médico pode ajustar a sua dose se necessário e irá monitorizar o seu coração e a tensão arterial durante o tratamento. Dexdor é diluído. e é administrado por perfusão (gota a gota) numa veia.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Dexdor
Se lhe for administrado demasiado Dexdor, a sua tensão arterial pode baixar, o seu ritmo cardíaco pode abrandar e pode sentir-se mais sonolento. O seu médico saberá como tratá-lo com base na sua condição. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Dexdor
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Muito comum (afeta mais de 1 em 10 pacientes)
- Desaceleração do batimento cardíaco
- Pressão alta ou baixa.
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
- Dor no peito ou ataque cardíaco
- Freqüência cardíaca acelerada
- Açúcar no sangue baixo ou alto (quantidade de açúcar no sangue)
- Mudanças no padrão de respiração ou parada respiratória
- Náusea, vômito ou boca seca
- Agitação
- Temperatura alta
- Sintomas de interrupção da medicação
Incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
- Função cardíaca reduzida
- Inchaço do estômago
- Sede
- Condição em que há muito ácido no corpo
- Baixo nível de albumina no sangue
- Falta de ar
- Alucinações
- O medicamento não é eficaz o suficiente
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao comunicar os efeitos secundários, pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior após EXP.
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento. Manter os frascos para injectáveis ou ampolas na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Outra informação
O que Dexdor contém
- O ingrediente ativo é a dexmedetomidina. Cada ml de concentrado contém cloridrato de dexmedetomidina equivalente a 100 microgramas de dexmedetomidina.
- Os outros componentes são cloreto de sódio e água para preparações injetáveis.
Cada frasco para injetáveis de 2 ml contém 200 microgramas de dexmedetomidina (como cloridrato).
Cada frasco para injetáveis de 2 ml contém 200 microgramas de dexmedetomidina (como cloridrato).
Cada frasco para injetáveis de 4 ml contém 400 microgramas de dexmedetomidina (como cloridrato).
Cada frasco para injetáveis de 10 ml contém 1000 microgramas de dexmedetomidina (como cloridrato).
A concentração da solução final após a diluição deve ser de 4 microgramas / ml ou 8 microgramas / ml.
Qual a aparência de Dexdor e conteúdo da embalagem
Concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril).
O concentrado é uma solução límpida e incolor.
Containers
- Frascos de vidro de 2ml
- Frascos de vidro de 2, 5 ou 10 ml
Packs
- 5 ampolas de 2 ml
- 25 frascos de 2 ml
- 5 frascos de 2 ml
- 4 frascos de 4 ml
- 4 frascos de 10 ml
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DEXDOR 100 mcg / ML CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml de concentrado contém cloridrato de dexmedetomidina equivalente a 100 mcg de dexmedetomidina.
Cada frasco para injetáveis de 2 ml contém 200 mcg de dexmedetomidina.
Cada frasco para injetáveis de 2 ml contém 200 mcg de dexmedetomidina.
Cada frasco para injetáveis de 4 ml contém 400 mcg de dexmedetomidina.
Cada frasco para injetáveis de 10 ml contém 1000 mcg de dexmedetomidina.
A concentração da solução final após a diluição deve ser de 4 mcg / ml ou 8 mcg / ml.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril).
O concentrado é uma solução límpida e incolor com um pH entre 4,5 - 7,0.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Para a sedação de pacientes adultos na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) que requerem um nível de sedação não mais profundo do que o despertar em resposta à estimulação verbal (correspondendo ao valor de 0 a - 3 na Escala de Sedação-Agitação de Richmond (Richmond Agitation-Sedation Escala, RASS).
04.2 Posologia e método de administração
Apenas para uso hospitalar. Dexdor deve ser administrado por profissionais de saúde especializados no tratamento de pacientes que precisam de cuidados intensivos.
Dosagem
Pacientes já intubados e sedados podem ser trocados para dexmedetomidina com uma taxa de infusão inicial de 0,7 mcg / kg / h, que pode ser posteriormente alterada gradualmente dentro da faixa de dose de 0,2 a 1,4 mcg / kg / h até que o nível desejado de sedação seja alcançado , que depende da resposta do paciente. Para pacientes frágeis, uma taxa de infusão inicial mais baixa deve ser considerada. A dexmedetomidina é muito potente e a taxa de infusão é expressa por hora. Após o ajuste da dose, um novo nível de sedação em estado estacionário não pode ser alcançado em uma hora.
Dose máxima
A dose máxima de 1,4 mcg / kg / h não deve ser excedida. Os doentes que não atingem uma sedação adequada com a dose máxima de dexmedetomidina devem ser tratados com um medicamento sedativo alternativo.
O uso de uma dose de ataque de Dexdor não é recomendado e está associado a reações adversas aumentadas.Se necessário, propofol ou midazolam podem ser administrados até que os efeitos clínicos da dexmedetomidina sejam alcançados.
Duração
Não há experiência de uso de Dexdor por mais de 14 dias. O uso de Dexdor por mais tempo deve ser reavaliado regularmente.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Nenhum ajuste de dose é normalmente necessário para pacientes idosos.
Falência renal
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática
A dexmedetomidina é metabolizada no fígado e deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência hepática. Pode ser considerada uma dose de manutenção reduzida (ver secções 4.4 e 5.2).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Dexdor em crianças com 0 a 18 anos de idade não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 4.8, 5.1 e 5.2, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita.
Método de administração
Dexdor só deve ser administrado por perfusão intravenosa diluída, utilizando um dispositivo de perfusão controlada.Para obter instruções sobre a diluição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Bloqueio cardíaco avançado (grau 2 ou 3) se não for estimulado (por marcapasso).
Hipotensão não controlada.
Condições cerebrovasculares agudas.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Monitoramento
Dexdor destina-se ao uso em ambientes de terapia intensiva e não é recomendado para uso em outros ambientes.Durante a infusão com Dexdor, todos os pacientes devem ser submetidos a monitoramento cardíaco constante. A respiração deve ser monitorizada em doentes não intubados devido ao risco de depressão respiratória e, em alguns casos, apneia (ver secção 4.8).
Precauções gerais
Uma vez que Dexdor não deve ser administrado por dose de ataque ou bolus, aqueles que usam este medicamento devem estar preparados para usar um sedativo alternativo para controle da agitação aguda ou durante procedimentos, especialmente durante as primeiras horas de tratamento. Alguns pacientes que receberam Dexdor, são acordados e alerta quando estimulado. Na ausência de outros sinais e sintomas clínicos, isso não deve ser considerado como evidência de falta de eficácia.
Dexdor não deve ser usado como um agente de indução para intubação ou para fornecer sedação durante o uso de medicamentos relaxantes musculares.
A dexmedetomidina não possui a ação anticonvulsivante de alguns outros sedativos e, portanto, não suprime a atividade das convulsões subjacentes.
Deve-se ter cuidado ao administrar dexmedetomidina com outras substâncias com ação sedativa ou com atividade cardiovascular, pois podem ocorrer efeitos aditivos.
Efeitos cardiovasculares e precauções
A dexmedetomidina reduz a frequência cardíaca e a pressão arterial por meio da ação simpatolítica central, mas em concentrações mais elevadas causa vasoconstrição periférica que leva à hipertensão (ver seção 5.1). A dexmedetomidina normalmente não causa sedação profunda e os pacientes podem ser facilmente acordados. A dexmedetomidina não é, portanto, adequada para pacientes que não toleram esse perfil de efeitos, por exemplo, aqueles que requerem sedação profunda contínua ou com instabilidade cardiovascular severa.
Deve-se ter cuidado ao administrar dexmedetomidina a pacientes com bradicardia pré-existente. Dados sobre os efeitos de Dexdor em pacientes com frequência cardíaca colinérgica ou redução da dose, se necessário. Pacientes com alto atletismo e baixa freqüência cardíaca em repouso podem ser particularmente sensíveis aos efeitos bradicárdicos dos agonistas do receptor alfa-2, e casos de parada sinusal transitória foram relatados.
Os efeitos hipotensivos da dexmedetomidina podem ser de maior importância em pacientes com hipotensão pré-existente (especialmente se não respondem a medicamentos vasopressores), hipovolemia, hipotensão crônica ou reserva funcional reduzida, como em pacientes com disfunção ventricular grave e pacientes idosos; estes casos merecem assistência especial (ver secção 4.3) .Normalmente, a hipotensão não requer tratamento específico, mas, quando necessário, aqueles que utilizam este medicamento devem estar preparados para intervir com redução da dose, fluidos e / ou vasoconstritores.
Pacientes com redução da atividade do sistema nervoso autônomo periférico (por exemplo, devido a lesão da medula espinhal) podem ter alterações hemodinâmicas mais pronunciadas após o início da infusão de dexmedetomidina e, portanto, devem ser tratados com cautela.
A hipertensão arterial transitória concomitante com efeitos de vasoconstrição periférica foi observada principalmente durante a dose de carga, o que não é recomendado. O tratamento da hipertensão geralmente não é necessário, mas pode ser aconselhável diminuir a taxa de infusão contínua.
Em concentrações mais altas, a vasoconstrição local pode ser de maior importância em pacientes com doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular grave e, portanto, deve ser monitorada cuidadosamente. Em pacientes que desenvolverem sinais de isquemia miocárdica ou cerebral, deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação do tratamento.
Pacientes com insuficiência hepática
Deve-se ter cuidado em caso de insuficiência hepática grave, pois a dosagem excessiva pode aumentar o risco de reações adversas, sedação excessiva ou um efeito prolongado como consequência da redução da depuração da dexmedetomidina.
Pacientes com doenças neurológicas
A experiência com o uso de dexmedetomidina em condições neurológicas graves, como traumatismo cranioencefálico e após neurocirurgia, é limitada e deve ser usada com cautela nesses casos, especialmente se for necessária sedação profunda. A dexmedetomidina pode reduzir o fluxo sanguíneo cerebral e a pressão intracraniana e isso deve ser levado em consideração na escolha da terapia.
De outros
Raramente, os agonistas alfa-2 foram associados a reações de abstinência quando interrompidos abruptamente após o uso prolongado. Esta possibilidade deve ser considerada se o paciente desenvolver agitação e hipertensão logo após a interrupção da dexmedetomidina.
Não se sabe se o uso de dexmedetomidina é seguro em indivíduos suscetíveis a hipertermia maligna e, portanto, seu uso não é recomendado.O tratamento com Dexdor deve ser interrompido em caso de febre prolongada de origem desconhecida.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
A administração concomitante de dexmedetomidina com anestésicos, sedativos, hipnóticos e opióides pode resultar em efeitos aumentados, incluindo efeitos sedativos, anestésicos e cardiorrespiratórios. Estudos específicos confirmaram efeitos aumentados com isoflurano, propofol, alfentanil e midazolam. Não foram demonstradas interações farmacocinéticas entre dexmedetomidina e isoflurano, propofol, alfentanil e midazolam.No entanto, devido à possível interação farmacodinâmica, quando coadministrada com dexmedetomidina, pode ser necessária uma redução na dose de dexmedetomidina ou do anestésico, sedativo, hipnótico ou opioide administrado concomitantemente.
A inibição das enzimas CYP, incluindo CYP2B6 pela dexmedetomidina, foi estudada por incubação com microssomas hepáticos humanos. em vitro sugere a existência de uma interação potencial na Vivo entre dexmedetomidina e substratos com metabolismo dominante pelo CYP2B6.
Foi observado em vitro uma "indução por dexmedetomidina em CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP3A4, e uma" indução na Vivo. O significado clínico desta indução é desconhecido.
A possibilidade de aumento dos efeitos hipotensores e bradicárdicos em pacientes tratados com outros medicamentos que causam tais efeitos, por exemplo, bloqueadores beta, deve ser considerada, embora os efeitos adicionais em um estudo de interação com esmolol tenham sido modestos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados ou dados limitados sobre o uso de dexmedetomidina em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Dexdor não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos contraceptivos.
Hora da alimentação
Os dados disponíveis em ratos mostraram excreção de dexmedetomidina ou metabólitos no leite. Os riscos para os recém-nascidos não podem ser excluídos. Deve-se tomar a decisão de descontinuar a amamentação ou a terapia com dexmedetomidina, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.
Fertilidade
Em estudos de fertilidade em ratos, a dexmedetomidina não teve efeito na fertilidade masculina ou feminina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não é relevante.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência com a dexmedetomidina são hipotensão, hipertensão e bradicardia, ocorrendo em aproximadamente 25%, 15% e 13% dos doentes, respetivamente. Hipotensão e bradicardia também foram as reações adversas graves mais frequentes relacionadas à dexmedetomidina, ocorrendo em 1,7% e 0,9% dos pacientes randomizados para Unidade de Terapia Intensiva (UTI), respectivamente.
Tabela de reações adversas
As reações adversas listadas na Tabela 1 foram coletadas de dados agrupados de ensaios clínicos conduzidos na UTI.
As reações adversas são classificadas por ordem de frequência, as mais frequentes primeiro, de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Tabela 1. Reações adversas
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: hiperglicemia, hipoglicemia
Incomum: acidose metabólica, hipoalbuminemia
Distúrbios psiquiátricos
Comum: agitação
Incomum: alucinações
Patologias cardíacas
Muito comum: bradicardia *
Comum: isquemia ou infarto do miocárdio, taquicardia
Incomum: bloqueio atrioventricular de primeiro grau, débito cardíaco diminuído
Patologias vasculares :
Muito comum: hipotensão *, hipertensão *
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: depressão respiratória
Incomum: dispnéia, apnéia
Problemas gastrointestinais
Comum: náusea, vômito, boca seca
Incomum: distensão abdominal
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: síndrome de abstinência, hipertermia
Incomum: ineficácia da droga, sede
* Consulte a seção sobre a descrição de reações adversas selecionadas
Descrição das reações adversas selecionadas
A hipotensão ou bradicardia clinicamente significativa deve ser tratada conforme descrito na secção 4.4.
Em indivíduos relativamente saudáveis fora da UTI e tratados com dexmedetomidina, a bradicardia ocasionalmente causava parada ou pausa sinusal. Os sintomas responderam à elevação da perna e ao uso de anticolinérgicos, como atropina ou glicopirrolato. Em casos isolados, a bradicardia progrediu para períodos de assistolia em pacientes com bradicardia preexistente. A hipertensão foi associada ao uso de uma dose de carga. E essa reação pode ser reduzida evitando tal dose de carga ou reduzindo a taxa de infusão ou a quantidade da dose de carga.
População pediátrica
Crianças com mais de 1 mês, predominantemente na fase pós-operatória, foram avaliadas para tratamento por até 24 horas na UTI e um perfil de segurança semelhante ao de adultos foi demonstrado. Os dados em recém-nascidos (28-44 semanas de gestação) são muito limitados e restritos a doses de manutenção ≤ 0,2 mcg / kg / h. Um único caso de bradicardia hipotérmica em um recém-nascido foi relatado na literatura.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
Sintomas
Vários casos de sobredosagem de dexmedetomidina foram relatados em ambos os ensaios clínicos e experiência pós-comercialização. Nesses casos, taxas de infusão de dexmedetomidina mais altas foram relatadas, atingindo 60 mcg / kg / h por 36 minutos e 30 mcg / kg / h por 15 minutos num bebé de 20 meses e num adulto, respectivamente. As reações adversas mais comuns notificadas e relacionadas com sobredosagem nestes casos incluíram bradicardia, hipotensão, sedação excessiva, sonolência e paragem cardíaca.
Gestão
Em caso de sobredosagem com sintomas clínicos, a perfusão de dexmedetomidina deve ser reduzida ou interrompida.Os efeitos esperados são principalmente cardiovasculares e devem ser tratados de acordo com as indicações clínicas (ver secção 4.4). Em concentrações elevadas, a hipertensão pode ser mais importante do que hipotensão. Em estudos clínicos, os casos de parada sinusal resolveram-se espontaneamente ou responderam ao tratamento com atropina e glicopirrolato.
A ressuscitação foi necessária em casos isolados de sobredosagem grave resultando em parada cardíaca.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: psicolépticos, outros hipnóticos e sedativos, código ATC: N05CM18
A dexmedetomidina é um agonista seletivo do receptor alfa-2 adrenérgico com uma ampla gama de propriedades farmacológicas. Tem um efeito simpatolítico ao inibir a liberação de noradrenalina nas terminações nervosas simpáticas.Os efeitos sedativos são mediados pela diminuição da atividade de disparo do locus coeruleus, o núcleo noradrenérgico predominante localizado no tronco encefálico. A administração de dexmedetomidina permite uma redução na dose de analgésicos e anestésicos / analgésicos. Os efeitos cardiovasculares dependem da dose; em taxas de infusão mais baixas, os efeitos centrais predominam, levando à diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial. Em doses mais altas, os efeitos vasoconstritores periféricos prevalecem, levando a um aumento da resistência vascular sistêmica e da pressão arterial, enquanto o "efeito de bradicardia é ainda mais enfatizado. A dexmedetomidina é relativamente livre de efeitos depressivos respiratórios quando administrada isoladamente em indivíduos saudáveis. Em ensaios clínicos controlados por placebo conduzidos em pacientes pós-operatórios de UTI previamente intubados e sedados com midazolam ou propofol, Dexdor reduziu significativamente o uso urgente de sedativos (midazolam ou propofol) e opióides durante a sedação para um máximo de 24 horas. A maioria dos pacientes tratados com dexmedetomidina não requer nenhum tratamento sedativo adicional. Os pacientes podem ser extubados com sucesso sem interromper a infusão de Dexdor. Estudos realizados fora da UTI confirmaram que o Dexdor pode ser administrado com segurança a pacientes sem intubação endotraqueal, se houver monitoramento adequado.
Em uma população medicalizada e de UTI que necessitou de sedação prolongada predominantemente leve a moderada (RASS 0 a -3) por até 14 dias, a dexmedetomidina foi semelhante ao midazolam (proporção 1,07; IC 95% 0,971-1,176) e propofol (proporção 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) considerando o tempo no intervalo alvo de sedação; dexmedetomidina reduziu a duração da ventilação mecânica em comparação com midazolam e reduziu o tempo de intubação em comparação com midazolam e propofol em comparação com propofol e midazolam, os pacientes acordaram mais facilmente, foram mais cooperativos e melhores capaz de comunicar a presença ou ausência de dor.
Os pacientes tratados com dexmedetomidina tiveram hipotensão e bradicardia mais frequentes, mas menos taquicardia do que aqueles tratados com midazolam; eles experimentaram taquicardia mais frequente, mas hipotensão semelhante em pacientes tratados com propofol. Em um estudo de comparação com midazolam, o delírio medido pela escala CAM-ICU foi reduzido e os eventos adversos relacionados ao delírio foram menores para dexmedetomidina do que para propofol. Os pacientes que foram retirados devido à sedação insuficiente foram trocados para propofol ou midazolam. O risco de sedação insuficiente aumentou em pacientes difíceis de sedar com o tratamento padrão imediatamente antes da troca.
A evidência de eficácia pediátrica foi observada em um estudo em UTI de dose controlada em uma "grande população pós-operatória com 1 mês a ≤ 17 anos. Aproximadamente 50% dos pacientes tratados com dexmedetomidina não necessitaram de terapia. Suporte com midazolam durante um período de tratamento [mediana] de 20,3 horas, não excedendo 24 horas. Não há dados disponíveis para o tratamento> 24 horas. Os dados em neonatos (28-44 semanas de gestação) são muito limitados e restritos a doses mais baixas (≤ 0,2 μg / kg / h) (ver seções 5.2 e 4.4) Os recém-nascidos podem ser particularmente sensíveis aos efeitos bradicárdicos de Dexdor na presença de hipotermia e em condições de débito cardíaco dependente da frequência cardíaca.
Em estudos duplo-cegos controlados por comparador conduzidos na Unidade de Terapia Intensiva (UTI), a incidência de supressão de cortisol em pacientes tratados com dexmedetomidina (n = 778) foi de 0,5% versus 0% em pacientes. Tratados com midazolam (n = 338) ou propofol (n = 275).
O evento foi relatado como leve em 1 caso e moderado em 3 casos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da dexmedetomidina foi avaliada durante a administração intravenosa de curto prazo (i.v.) em voluntários saudáveis e durante a infusão de longo prazo em pacientes de UTI.
Distribuição
A dexmedetomidina exibe um padrão de distribuição de dois compartimentos.
Em voluntários saudáveis, exibe uma fase de distribuição rápida com uma estimativa central da meia-vida de distribuição (t½?) De aproximadamente 6 minutos.
A estimativa média da meia-vida de eliminação terminal (t½) é de aproximadamente 1,9-2,5 h (min 1,35, máx 3,68 h) e a estimativa média do volume de distribuição em estado estacionário (Vss) é de aproximadamente 1,16-2,16 l / kg (90 - 151 litros.). A depuração plasmática (Cl) tem um valor médio estimado de 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51, 1 l / h). O peso corporal médio associado a essas estimativas de Vss e Cl foi 69 kg.
A farmacocinética plasmática da dexmedetomidina é semelhante em pacientes admitidos na UTI após infusão> 24 horas. Os parâmetros farmacocinéticos estimados são: t1 / 2 cerca de 1,5 horas, Vss cerca de 93 litros e Cl cerca de 43 l / h. A farmacocinética da dexmedetomidina é linear ao longo do intervalo de doses de 0,2-1,4 μg / kg / he não existe acumulação em tratamentos que duram até 14 dias. A dexmedetomidina liga-se 94% às proteínas plasmáticas. A proteína plasmática é constante no intervalo de concentração entre 0,85 e 85 ng / ml. A dexmedetomidina liga-se à albumina sérica humana e à glicoproteína ácida alfa-1. A albumina é a principal proteína de ligação da dexmedetomidina no plasma.
Biotransformação e eliminação
A dexmedetomidina é eliminada principalmente por meio do metabolismo hepático. Existem três tipos de reações metabólicas iniciais; N-glucuronidação direta, N-metilação direta e oxidação catalisada pelo citocromo P450. Os metabólitos circulantes mais abundantes da dexmedetomidina são os dois isômeros do N-glicuronídeo. O metabólito H-1, N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina O-glicuronídeo, também é um dos principais metabólitos circulantes após a biotransformação da dexmedetomidina. O citocromo P-450 catalisa a formação de dois metabólitos circulantes menores: 3-hidroximetil dexmedetomidina produzida. pela hidroxilação do grupo 3-metil da dexmedetomidina e do H-3 produzido pela oxidação do anel imidazol. Os dados disponíveis sugerem que a formação de metabólitos oxidados é mediada por várias formas de CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 e CYP2C19). Esses metabólitos têm atividade farmacológica desprezível.
Após a administração IV da dexmedetomidina marcada radioativamente, uma média de 95% da radioatividade foi detectada na urina e 4% nas fezes após nove dias. Os principais metabólitos excretados na urina são os dois isômeros N-glicuronídeo, que juntos respondem por aproximadamente 34% da dose, e N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina O-glicuronídeo, que responde por 14,51% da dose. Metabólitos menores, como ácido dexmedetomidina carboxílico, 3-hidroximetil dexmedetomidina e seu O-glucuronídeo individualmente compreendem 1,11-7,66% da dose. Menos de 1% do fármaco inalterado foi recuperado na urina. Aproximadamente 28% dos metabólitos encontrados na urina são metabólitos menores não identificados.
Populações especiais
Não foram observadas diferenças farmacocinéticas importantes com base no sexo ou idade. A ligação de dexmedetomidina às proteínas plasmáticas é reduzida em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com indivíduos saudáveis. A porcentagem média de dexmedetomidina livre no plasma variou de 8,5% em indivíduos saudáveis a 17,9% em indivíduos com insuficiência hepática grave. Em indivíduos com vários graus de insuficiência hepática (Child-Pugh Classe A, B ou C), a depuração hepática da dexmedetomidina foi diminuída e o tempo de depuração plasmática t1 / 2 foi prolongado. Os valores médios de depuração plasmática da dexmedetomidina não ligada para indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave foram 59%, 51% e 32%, respectivamente, daqueles observados em indivíduos saudáveis normais. O t1 / 2 médio para indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave foi prolongado para 3,9; 5,4 e 7,4 horas, respectivamente. Embora a dexmedetomidina seja administrada até que o efeito seja alcançado, pode ser necessário considerar uma redução da dose inicial / de manutenção em pacientes com insuficiência hepática, dependendo do grau de comprometimento e resposta.
A farmacocinética da dexmedetomidina em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Os dados em bebês (28 - 44 semanas de gestação) até crianças de 17 anos de idade são limitados. A meia-vida da dexmedetomidina em crianças (1 mês a 17 anos) parece semelhante à observada em adultos, mas em neonatos (menos de 1 mês) parece mais longa. Nas faixas etárias de 1 mês a 6 anos, o peso de depuração plasmática ajustado A depuração plasmática ajustada pelo peso em recém-nascidos (menos de 1 mês) pareceu mais baixa (0,9 l / h / kg) do que em grupos de idade mais avançada devido à imaturidade, mas diminuída em crianças mais velhas. :
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose única e repetida e genotoxicidade.
Em estudos de toxicidade reprodutiva, a dexmedetomidina não teve efeito na fertilidade masculina e feminina em ratos e nenhum efeito teratogênico foi observado em ratos ou coelhos. No estudo do coelho, a administração intravenosa de uma dose máxima de 96 mcg / kg / dia deu uma exposição semelhante à observada clinicamente. No rato, a administração subcutânea de uma dose máxima de 200 mcg / kg / dia causou um aumento da mortalidade embriofetal e diminuição do peso corporal fetal. Estes efeitos foram associados a sinais evidentes de toxicidade materna. Uma diminuição no peso corporal fetal também foi observada no estudo de fertilidade em ratos na dose de 18 mcg / kg / dia e foi acompanhada por ossificação retardada em doses de 54 mcg / kg / dia. Os níveis de exposição observados no rato estão abaixo do intervalo de exposição clínica.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de Sódio
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
Estudos de compatibilidade mostraram potencial de adsorção de dexmedetomidina por alguns tipos de borracha natural.
06.3 Período de validade
3 anos
Após diluição
A estabilidade química e física em uso foi demonstrada por 24 horas a 25 ° C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente.
Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas a 2-8 ° C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e valide.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento. Manter os frascos para injectáveis ou ampolas na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Para condições de conservação após diluição do medicamento, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos de vidro tipo I de 2 ml
Frascos para injectáveis de vidro Tipo I de 2, 5 ou 10 ml (com volumes de enchimento de 2, 4 e 10 ml), fecho de borracha bromobutílica cinzenta com revestimento de fluoropolímero.
Packs
5 frascos de 2ml
25 frascos de 2ml
5 frascos de 2 ml
4 frascos de 4 ml
4 frascos de 10 ml
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Ampolas e frascos devem ser usados em um único paciente.
Preparação da solução
Dexdor pode ser diluído em solução injetável de glicose 50 mg / ml (5%), Ringer, manitol e cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para atingir a concentração necessária de 4 mcg / ml ou 8 mcg / ml antes administração. Veja a tabela abaixo para os volumes necessários para preparar a infusão.
Caso a concentração necessária seja de 4 mcg / ml
Caso a concentração necessária seja de 8 mcg / ml
A solução deve ser agitada suavemente para misturar bem.
Dexdor deve ser verificado visualmente quanto à presença de partículas e alterações de cor antes da administração.
Dexdor é compatível quando administrado com as seguintes soluções intravenosas e os seguintes medicamentos:
Lactato de Ringer, solução de glicose a 5%, solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%), manitol 200 mg / ml (20%), tiopental sódico, etomidato, brometo de vecurônio, brometo de pancurônio, succinilcolina, besilato de atracúrio, cloreto de mivacúrio , brometo de rocurônio, brometo de glicopirrolato, cloridrato de fenilefrina, sulfato de atropina, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanil, substitutos do plasma.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlândia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 16 de setembro de 2011
Última data de renovação:
