Ingredientes ativos: Domperidona
Comprimidos revestidos por película de motilium 10 mg
As bulas de Motilium estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos por película de motilium 10 mg
- Suspensão oral de motilium 1 mg / ml
Por que o Motilium é usado? Para que serve?
Este medicamento é utilizado em adultos e crianças para tratar náuseas e vómitos (enjoos).
Consulte a seção "Como tomar MOTILIUM" para ver quais formulações devem ser usadas em adultos e crianças.
Contra-indicações Quando Motilium não deve ser usado
Não tome MOTILIUM se:
- tem alergia (hipersensibilidade) à domperidona ou a qualquer outro componente de MOTILIUM
- tem sangramento estomacal ou habitualmente experimenta forte dor abdominal ou fezes pretas persistentes
- tem obstruções ou perfurações intestinais
- têm tumores da glândula pituitária com liberação de prolactina (prolactinomas).
- tem doença hepática moderada ou grave
- o "ECG (eletrocardiograma) detecta um distúrbio cardíaco denominado" prolongamento do "intervalo QT"
- tem ou já teve uma doença em que o seu coração não consegue bombear o sangue para o corpo como deveria (uma doença chamada insuficiência cardíaca).
- tem um distúrbio que faz com que você tenha um nível baixo de potássio ou magnésio ou um nível alto de potássio no sangue.
- está a tomar certos medicamentos (ver “Ao tomar outros medicamentos”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Motilium
Antes de tomar este medicamento, contacte o seu médico se:
- sofrem de problemas hepáticos (insuficiência ou insuficiência hepática) (ver "Não use MOTILIUM")
- sofre de problemas renais (insuficiência ou insuficiência renal). Fale com o seu médico para aconselhamento em caso de tratamento prolongado, uma vez que pode necessitar de tomar uma dose mais baixa deste medicamento ou tomá-lo com menos frequência e o seu médico pode querer vê-lo regularmente.
A domperidona pode estar associada a um risco aumentado de distúrbios do ritmo cardíaco e parada cardíaca. O risco pode ser mais provável em pessoas com mais de 60 anos ou que tomem doses superiores a 30 mg por dia. O risco também aumenta quando a domperidona é administrada com outros medicamentos. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar medicamentos para tratar infecções (infecções fúngicas ou bacterianas) e / ou se tiver problemas cardíacos ou SIDA / VIH (ver secção “Outros medicamentos e MOTILIUM”).
MOTILIUM deve ser utilizado na dose eficaz mais baixa em adultos e crianças.
Enquanto estiver a tomar MOTILIUM, contacte o seu médico se notar alterações do ritmo cardíaco, como palpitações, dificuldades respiratórias, desmaios.Neste caso, o tratamento com MOTILIUM deve ser interrompido.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Motilium
Não tome MOTILIUM se estiver tomando medicamentos para tratar:
- infecções fúngicas, por exemplo, pentamidina ou antifúngicos azólicos, especialmente itraconazol cetoconazol oral, fluconazol posaconazol ou voriconazol
- infecções bacterianas, especialmente eritromicina, claritromicina, telitromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina (esses medicamentos são antibióticos)
- problemas cardíacos ou hipertensão (por exemplo, amiodarona, dronedarona, ibutilida, disopiramida, dofetilida, sotalol, hidroquinidina, quinidina)
- psicose (por exemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
- depressão (por exemplo, citalopram, escitalopram)
- distúrbios gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetron, prucaloprida)
- alergia (por exemplo, mecitazina, mizolastina)
- malária (especialmente halofantrina, lumefantrina)
- AIDS / HIV, por exemplo, ritonavir, saquinavir ou telaprevir (são inibidores da protease)
- tumores (por exemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
Não tome MOTILIUM se estiver a tomar outros medicamentos (por exemplo, bepridil, difemanila, metadona).
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum medicamento para tratar infecções, problemas cardíacos ou AIDS / HIV.
É importante perguntar ao seu médico ou farmacêutico se MOTILIUM é seguro para si enquanto está a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.
MOTILIUM com comida e bebida
Tome MOTILIUM antes das refeições. Se for tomado após as refeições, a absorção do medicamento é um pouco abrandada.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Não se sabe se o uso de MOTILIUM durante a gravidez é prejudicial.
Se está grávida ou pensa que pode estar, informe o seu médico antes de tomar MOTILIUM.
Hora da alimentação
Pequenas quantidades de domperidona foram detectadas no leite materno. MOTILIUM pode causar efeitos colaterais no coração do bebê amamentado. MOTILIUM só deve ser utilizado durante a amamentação se o seu médico o considerar estritamente necessário Consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
MOTILIUM não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns componentes MOTILIUM
- MOTILIUM suspensão oral contém menos de 1 mmol de sódio, portanto pode ser considerado isento de sódio.
- MOTILIUM suspensão oral contém sorbitol (E420). O sorbitol pode ter efeitos laxantes leves. Se foi informado que tem "intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento
- MOTILIUM suspensão oral também contém para-hidroxibenzoato de metila (E218) e para-hidroxibenzoato de propila (E216). Essas substâncias podem causar reações alérgicas (mesmo retardadas) e, em casos excepcionais, broncoespasmo.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Motilium: Posologia
Siga estas instruções estritamente, a menos que seu médico tenha lhe dado instruções diferentes.
Tome MOTILIUM antes das refeições porque se for tomado depois das refeições, a absorção do medicamento é um pouco abrandada.
Duração do tratamento:
Os sintomas geralmente desaparecem dentro de 3-4 dias após tomar este medicamento.Não tome MOTILIUM por mais de 7 dias sem consultar o seu médico.
Adultos e adolescentes com 12 anos de idade ou mais e pesando 35 kg ou mais
- Uma tampa de medição é fornecida com este medicamento. Este copo medidor tem três linhas: 2,5ml, 5ml e 10ml (por exemplo, você terá 10ml de suspensão oral quando o copo medidor estiver cheio até a linha superior).
- Meça a quantidade necessária com o copo medidor especial.
- Certifique-se de que a seta no copo medidor aponta para cima.
- Não dilua MOTILIUM e não o misture com outros líquidos.
- A dose habitual é de 10 ml (suspensão oral contendo 1 mg / ml de domperidona) até três vezes ao dia. Não tome mais do que 30ml por dia (isso é equivalente a 3 colheres cheias até a linha superior).
- Limpe o copo medidor após o uso.
Recém-nascidos, bebês, crianças menores de 12 anos e adolescentes com peso corporal inferior a 35 kg
- O seu médico irá explicar-lhe exatamente a quantidade de medicamento que deve administrar ao seu filho e com que frequência.
- Dê MOTILIUM ao seu filho usando o copo medidor fornecido com o medicamento.
- Em crianças, a dose depende do peso corporal. A dose habitual é de 0,25 mg / kg. Esta dose pode ser administrada até três vezes por dia para uma dose total máxima de 0,75 mg / kg por dia. Por exemplo, para uma criança com peso de 10 kg, a dose de cada administração é de 2,5 mg e pode ser administrada até três vezes por dia para uma dosagem total máxima de 7,5 mg por dia.
- Dê a dose no máximo 3 vezes ao dia, com intervalo mínimo de 4-6 horas, se possível antes das refeições / amamentação. Não dê o medicamento mais do que 3 vezes em um período de 24 horas.
Agite suavemente o conteúdo do frasco para evitar a formação de espuma.
Como abrir a garrafa
Usando o copo medidor
DEIXE A SUSPENSÃO NO "FUNDO INDICADO PELA SETA NA MEDIDA" (conforme descrito no desenho)
Os orifícios do copo medidor permitem que a suspensão saia se for vertida por engano do lado oposto ao indicado pela seta.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Motilium
Se você tomar mais MOTILIUM do que deveria
Se você tomou MOTILIUM em excesso, entre em contato com o seu médico, farmacêutico ou centro de intoxicação mais próximo imediatamente, especialmente se uma criança tiver tomado uma quantidade excessiva. Em caso de sobredosagem, deve ser administrado tratamento sintomático.
Deve ser feita a monitorização eletrocardiográfica, dada a possibilidade de um problema cardíaco denominado “prolongamento do“ intervalo QT ”.
Informações para o médico: são recomendados vigilância médica rigorosa do sujeito, lavagem gástrica, uso de carvão ativado e terapia de suporte. Os medicamentos anticolinérgicos de Parkinson podem ser úteis no controle de distúrbios extrapiramidais.
Se você esquecer de tomar MOTILIUM
Tome o medicamento assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, espere até a próxima e continue normalmente.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Motilium
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Movimentos involuntários do rosto ou braços ou pernas, tremores excessivos, rigidez excessiva ou espasmo muscular
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Convulsões
- Tipo de reação que pode ocorrer logo após a administração e é caracterizada por erupção na pele, coceira, falta de ar e / ou inchaço da face
- Uma reação de hipersensibilidade grave que pode ocorrer logo após a administração e é caracterizada por urticária, coceira, rubor, desmaio e, entre outros sintomas possíveis, dificuldade para respirar
- Doenças do sistema cardiovascular: distúrbios do ritmo cardíaco (ritmo cardíaco rápido ou irregular); na presença de tais queixas, você deve interromper o tratamento imediatamente. A domperidona pode estar associada a um risco aumentado de distúrbios do ritmo cardíaco e parada cardíaca. Este risco pode ser mais provável em pacientes com mais de 60 anos de idade ou tomando doses superiores a 30 mg por dia. A domperidona deve ser usada na dosagem eficaz mais baixa em adultos e crianças.
Pare o tratamento com MOTILIUM e contacte o seu médico imediatamente se ocorrer algum dos efeitos secundários descritos acima.
Outros efeitos colaterais que ocorreram com MOTILIUM estão listados abaixo:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Boca seca
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Ansiedade
- Agitação
- Nervosismo
- Perda ou redução da libido
- Dor de cabeça
- Sonolência
- Diarréia
- Irritação na pele
- Coceira
- Urticária
- Seios doloridos ou doloridos
- Secreções de leite materno
- Sensação geral de fraqueza
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Movimento ascendente dos olhos
- Interrupção do ciclo menstrual nas mulheres
- Seios aumentados em homens
- Incapacidade de urinar
- Alterações em alguns testes de laboratório.
Alguns pacientes que usaram MOTILIUM para condições e dosagens que requerem vigilância médica experimentaram os seguintes efeitos colaterais: Inquietação; inchaço ou aumento das mamas, secreções anormais das mamas, ciclo menstrual irregular nas mulheres, dificuldade em amamentar, depressão, hipersensibilidade.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize MOTILIUM após expirar o prazo de validade indicado no rótulo. O prazo de validade "EXP." Refere-se ao último dia desse mês, os dois primeiros algarismos indicam o mês, o ano seguinte ao ano.
- MOTILIUM suspensão oral não deve ser utilizado mais de 3 meses após a primeira abertura do frasco.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que MOTILIUM contém
O ingrediente ativo é a domperidona.
Os outros ingredientes são:
sorbitol líquido não cristalizável, celulose microcristalina, carboximetilcelulose de sódio, hidroxibenzoato de metila (E218), hidroxibenzoato de propila (E216), sacarina de sódio, polissorbato 20, hidróxido de sódio e água purificada.
Descrição da aparência de MOTILIUM e conteúdo da embalagem
MOTILIUM 1 mg / ml suspensão oral - frasco de 200 ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MOTILIUM
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido por película contém 10 mg de domperidona.
A suspensão oral contém 1 mg de domperidona por ml.
Excipientes com efeito conhecido
Comprimidos revestidos por película: lactose mono-hidratada
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Comprimidos ligeiramente brancos cremosos, comprimidos circulares e
biconvexo.
Suspensão oral.
Suspensão homogênea branca.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Motilium é indicado para o alívio dos sintomas de náuseas e vômitos.
04.2 Posologia e método de administração
Motilium deve ser usado na dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo necessário para controlar náuseas e vômitos.
Recomenda-se a ingestão oral de Motilium antes das refeições. Se for tomado após as refeições, a absorção do medicamento é um tanto retardada.
Os pacientes devem tentar tomar cada dose no momento correto. Se uma dose for esquecida, ela deve ser omitida e o esquema posológico usual deve ser retomado. Uma dose dupla não deve ser tomada para compensar uma dose esquecida.
Como regra, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana.
Adultos e adolescentes (12 anos de idade ou mais e 35 kg ou mais de peso)
Tablets
Um comprimido de 10 mg até três vezes ao dia para uma dose máxima de 30 mg por dia.
Suspensão oral
10 ml (de 1 mg / ml suspensão oral) até 3 vezes por dia para uma dosagem máxima de 30 ml por dia.
Recém-nascidos, bebês, crianças (menores de 12 anos) e adolescentes com peso inferior a 35 kg
Suspensão oral
A dose é de 0,25 mg / kg para cada administração. Esta dose deve ser administrada com um intervalo de pelo menos 4-6 horas até três vezes ao dia, sem exceder a dosagem total de 0,75 mg / kg por dia. Por exemplo, para uma criança com peso de 10 kg, a dose é de 2,5 mg para cada administração e pode ser dada três vezes ao dia sem exceder a dosagem total de 7,5 mg por dia.
A domperidona oral deve ser tomada antes das refeições / amamentação.Quando tomada após as refeições, a absorção do medicamento é um pouco retardada.
Tablets
Devido à necessidade de precisão na dosagem, os comprimidos não são adequados para uso em crianças e adolescentes com peso inferior a 35 Kg. Recomenda-se a utilização da suspensão oral nestes doentes.
Insuficiência hepática
Motilium está contra-indicado na insuficiência hepática moderada ou grave (ver secção 4.3). No entanto, não é necessário ajuste da dose em caso de insuficiência hepática ligeira (ver secção 5.2).
Insuficiência renal
Uma vez que a semivida de eliminação da domperidona é prolongada na presença de insuficiência renal grave, a frequência da dosagem de Motilium deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade da insuficiência em caso de administração repetida e pode necessitar de ser reduzida. a dosagem.
04.3 Contra-indicações
Motilium é contra-indicado nas seguintes situações:
• hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• tumores hipofisários que liberam prolactina (prolactinomas).
• nos casos em que a estimulação da motilidade gástrica pode ser prejudicial, por exemplo em pacientes com hemorragia gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração.
• em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secção 5.2)
• em doentes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em doentes com perturbações electrolíticas significativas e doença cardíaca pré-existente, por ex. Insuficiência cardíaca congestiva (ver secção 4.4).
• administração concomitante de todos os medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver secção 4.5).
• administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos seus efeitos no prolongamento do intervalo QT) (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Insuficiência renal
A semivida de eliminação da domperidona é prolongada na insuficiência renal grave.Em caso de administração repetida, a frequência da dosagem de Motilium deve ser reduzida para uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade do compromisso.
Efeitos cardiovasculares
A domperidona foi associada ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma. Durante a vigilância pós-comercialização, foram encontrados casos muito raros de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes em pacientes tomando domperidona.Estes casos incluíram pacientes com fatores de risco de confusão, distúrbios eletrolíticos e tratamento concomitante que podem ter contribuído para os fatores (ver seção 4.8 )
Os estudos epidemiológicos demonstraram que a domperidona foi associada a um risco aumentado de arritmias ventriculares graves ou morte cardíaca súbita (ver secção 4.8). Foi observado um risco aumentado em doentes com mais de 60 anos de idade, em doentes a tomar doses diárias superiores a 30 mg e em doentes a tomar concomitantemente fármacos que prolongam o intervalo QT ou inibidores do CYP3A4.
A domperidona deve ser usada na dose eficaz mais baixa em adultos e crianças.
A domperidona é contra-indicada em pacientes com prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente o intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia, ou em pacientes com doença cardíaca pré-existente, como insuficiência cardíaca congestiva doença devido ao risco aumentado de arritmia ventricular (ver secção 4.3). Os distúrbios eletrolíticos (hipocaliemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) ou bradicardia são conhecidos por serem condições que aumentam o risco pró-arrítmico.
O tratamento com domperidona deve ser interrompido na presença de sinais ou sintomas associados a arritmia cardíaca e os pacientes devem consultar o seu médico.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente quaisquer sintomas cardíacos.
População pediátrica
Embora os efeitos secundários neurológicos sejam raros (ver secção 4.8), o risco de efeitos secundários neurológicos é maior em crianças pequenas, uma vez que as funções metabólicas e a barreira hematoencefálica não estão totalmente desenvolvidas durante os primeiros meses de vida. Portanto, recomenda-se que a dose seja determinada com precisão em neonatos, bebês e crianças (ver seção 4.2).
A sobredosagem pode causar sintomas extrapiramidais em crianças, mas outras causas devem ser consideradas.
Precauções para uso
Os comprimidos revestidos por película contêm lactose e podem ser inadequados para pacientes com intolerância à lactose, galactosemia ou má absorção de glicose / galactose.
A suspensão oral contém sorbitol e pode não ser adequada para pacientes com
intolerância ao sorbitol.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Quando os medicamentos antiácidos ou anti-secretores são usados concomitantemente, não devem ser tomados simultaneamente com as formulações orais de Motilium (à base de domperidona), por exemplo, devem ser tomados após as refeições e não antes das refeições.
A domperidona é predominantemente metabolizada pelo sistema enzimático CYP3A4. Os dados de estudos in vitro sugerem que o uso concomitante de medicamentos que inibem significativamente esta enzima pode resultar em níveis plasmáticos aumentados de domperidona.
Aumento do risco de prolongamento do intervalo QT devido a interações farmacodinâmicas e / ou farmacocinéticas.
A ingestão concomitante das seguintes substâncias é contra-indicada
Medicamentos que prolongam o intervalo QTc (risco de torsades de pointes)
• antiarrítmicos classe IA (por exemplo, disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• alguns antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• alguns antidepressivos (por exemplo, citalopram, escitalopram)
• alguns antibióticos (por exemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• alguns agentes antifúngicos (por exemplo, fluconazol, pentamidina)
• alguns agentes antimaláricos (em particular halofantrina, lumefantrina)
• alguns medicamentos gastrointestinais (por exemplo, cisaprida, dolasetrona, prucaloprida)
• alguns anti-histamínicos (por exemplo, mecitazina, mizolastina)
• alguns medicamentos usados no tratamento de câncer (por exemplo, toremifeno, vandetanibe, vincamina)
• alguns outros medicamentos (por exemplo, bepridil, dihemanil, metadona) (ver secção 4.3).
Inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente de seus efeitos de prolongamento do QT), por exemplo:
• inibidores da protease (por exemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir)
• antifúngicos azólicos sistêmicos (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol)
• alguns antibióticos macrolídeos (por exemplo, claritromicina e telitromicina)
(ver seção 4.3).
O uso concomitante das seguintes substâncias não é recomendado
• Inibidores moderados do CYP3A4, por exemplo, diltiazem, verapamil e alguns macrolídeos.
A ingestão concomitante das seguintes substâncias requer cautela no uso
Deve-se ter cuidado com medicamentos que induzem bradicardia e hipocalemia, bem como com os seguintes macrolídeos envolvidos no prolongamento do intervalo QT: azitromicina e roxitromicina (a claritromicina é contra-indicada por ser um potente inibidor do CYP3A4).
A lista de substâncias acima é indicativa e não exaustiva.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Existem poucos dados pós-comercialização sobre a utilização de domperidona em mulheres grávidas. Um estudo em ratos revelou toxicidade reprodutiva com uma dose elevada, tóxica para a mãe. Desconhece-se o potencial risco para o ser humano.
Portanto, Motilium só deve ser usado na gravidez se justificado pelos benefícios terapêuticos esperados.
Amamentação
A domperidona é excretada no leite materno e os bebês amamentados recebem menos de 0,1% da dose ajustada para o peso materno. A ocorrência de efeitos adversos, especialmente efeitos cardíacos, não pode ser excluída após a exposição através do leite materno. Neste caso, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou interromper / interromper a terapia com domperidona avaliando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia para a mãe Deve-se ter cuidado no caso de fatores de risco que prolongam o intervalo QTc em bebês amamentados.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Motilium não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A segurança da domperidona foi avaliada em 1.275 pacientes com dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), síndrome do intestino irritável (SII), náuseas e vômitos ou outras condições relacionadas em 31 ensaios clínicos duplo-cegos controlados. pelo menos 15 anos de idade e recebeu pelo menos uma dose de Motilium (com base na domperidona). A dose diária total média foi de 30 mg (intervalo de 10 a 80 mg) e a duração média da exposição foi de 28 dias (intervalos de 1 a 28 dias ) Foram excluídos estudos de gastroparesia diabética ou sintomas secundários à quimioterapia ou parkinsonismo.
As seguintes definições e frequências se aplicam: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
Em 45 ensaios clínicos em que a domperidona foi utilizada em doses mais elevadas, por mais tempo e para indicações incluindo gastroparesia diabética, a frequência de eventos adversos (exceto boca seca) foi significativamente mais elevada. Isso foi particularmente evidente para eventos farmacologicamente previsíveis relacionados ao aumento dos níveis de prolactina. Além das reações listadas acima, também foram relatados acatisia, secreção mamária, aumento das mamas, edema mamário, depressão, hipersensibilidade, distúrbios mamários. "Amamentação e ciclo menstrual irregular. .
Os distúrbios extrapiramidais ocorrem principalmente em bebês e crianças muito pequenas.
Outros efeitos indesejáveis do sistema nervoso central, como convulsões e agitação, são notificados principalmente em bebés e crianças.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorrem após a autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação. Endereço http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas
Os casos de sobredosagem foram notificados principalmente em bebés e crianças. Os sintomas de sobredosagem podem incluir agitação, diminuição da consciência, convulsões, desorientação, sonolência e manifestações extrapiramidais.
Tratamento
Não existe um antídoto específico para a domperidona. Em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático padrão deve ser administrado imediatamente. O monitoramento de ECG deve ser realizado devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT. A lavagem gástrica e o uso de carvão ativado podem ser úteis. Recomenda-se vigilância médica rigorosa e terapia de suporte. Os medicamentos anticolinérgicos e antiparkinsonianos podem ser úteis no controle de distúrbios extrapiramidais.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Procinética, Código ATC: A03FA03
A domperidona é um antagonista da dopamina com propriedades antieméticas. A domperidona não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Em pacientes tratados com domperidona, especialmente em adultos, os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona promove a liberação de prolactina da glândula pituitária. O efeito antiemético da domperidona pode resultar da combinação de efeitos periféricos (gastrocinéticos) e antagonismo. De dopaminérgicos receptores na "zona de gatilho quimiorreceptor". , localizado na área postrema, fora da barreira hematoencefálica. Estudos em animais, juntamente com as baixas concentrações encontradas no cérebro, indicam um efeito predominantemente periférico da domperidona nos receptores dopaminérgicos. Estudos em humanos mostraram que a domperidona oral aumenta a pressão do esfíncter esofágico inferior, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não tem efeito na secreção gástrica.
Um estudo completo do intervalo QT foi realizado de acordo com as diretrizes da ICH "." E14. Este estudo incluiu um placebo, um comparador ativo e um controle positivo e foi conduzido em indivíduos saudáveis com uma dosagem de domperidona de até 80 mg. Por dia em doses de 10 ou 20 mg administrados 4 vezes ao dia. Este estudo identificou uma diferença máxima no intervalo QT corrigido (QTc) entre domperidona e placebo, LS médio (mínimos quadrados) na alteração da linha de base, de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrada 4 vezes ao dia no Dia 4. O intervalo de confiança bidirecional de 90% (1,0 a 5,9 mseg) não excedeu 10 mseg intervalo QTc quando a domperidona foi administrada em uma dose de até 80 mg / dia (por exemplo, mais do que o dobro do máximo recomendado dose).
No entanto, dois estudos anteriores de interação medicamentosa mostraram evidência de prolongamento do intervalo QTc quando a domperidona foi administrada em monoterapia (10 mg 4 vezes ao dia). A diferença média de correspondência de tempo máxima no intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) entre a domperidona e o placebo foi de 5,4 mseg (IC 95%: -1,7 a 12,4) e 7,5 mseg, respectivamente (IC 95%: 0,6 a 14,4).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A domperidona é rapidamente absorvida após a administração oral, com picos de concentração plasmática registrados aproximadamente 1 hora após a administração. Os valores de Cmax e AUC da domperidona aumentaram proporcionalmente com a dose no intervalo de 10 mg a 20 mg. Foi observada uma acumulação de 2 ou 3 vezes da AUC da domperidona com doses repetidas de domperidona quatro vezes ao dia (a cada 5 horas) durante 4 dias.
Embora a biodisponibilidade da domperidona aumente em indivíduos normais quando administrada após as refeições, os pacientes com distúrbios gastrointestinais devem tomar domperidona 15-30 minutos antes das refeições. A redução da acidez gástrica altera a absorção da domperidona. A biodisponibilidade oral é reduzida pela administração concomitante prévia de cimetidina e bicarbonato de sódio.
Distribuição
A domperidona liga-se 91-93% às proteínas plasmáticas.
Os estudos de distribuição, realizados com o fármaco radiomarcado em animais, mostraram "ampla distribuição nos tecidos, mas baixas concentrações cerebrais. Pequenas quantidades do fármaco atravessam a placenta em ratos."
Metabolismo
A domperidona sofre um metabolismo hepático rápido e extenso por hidroxilação e N-desalquilação.
Estudos de Metabolismo em vitro com inibidores de diagnóstico indicam que CYP3A4 é a forma do citocromo P-450 mais envolvida na N-desalquilação da domperidona, enquanto CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona.
Excreção
A excreção urinária e fecal corresponde a 31% e 66% da dose oral, respectivamente.A proporção da excreção inalterada do fármaco é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária).
A meia-vida plasmática após uma dose oral única é de 7-9 horas em voluntários saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal grave.
Insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada (pontuação de Pugh 7 a 9, classificação B de Child-Pugh), a AUC e C da domperidona são 2,9 e 1,5 vezes maiores, respectivamente, do que em indivíduos saudáveis.
A fração não ligada é aumentada em 25% e a meia-vida de eliminação terminal é prolongada de 15 para 23 horas. Os indivíduos com insuficiência hepática leve têm uma exposição sistêmica ligeiramente menor do que os indivíduos saudáveis com base nos valores de Cmax e AUC, sem alterações na ligação às proteínas ou semivida terminal. Não foram estudados indivíduos com insuficiência hepática grave. Motilium está contra-indicado em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave (ver secção 4.3).
Insuficiência renal
Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 2), a meia-vida de eliminação da domperidona aumentou de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos do medicamento foram mais baixos do que em voluntários saudáveis.
Como uma quantidade muito pequena do fármaco inalterado é excretada (aproximadamente 1%) pelos rins, é improvável que a dose de uma única administração precise ser ajustada em pacientes com insuficiência renal.
No entanto, em caso de administração repetida, a frequência das doses deve ser reduzida para uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade do distúrbio e a dosagem pode precisar ser reduzida.
População pediátrica
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis na população pediátrica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos eletrofisiológicos em vitro E na Vivo indicam um risco geral moderado de prolongamento do intervalo QTc em humanos para a domperidona. Em experimentos em vitro em células isoladas transfectadas com hERG e em miócitos isolados de cobaias, as razões de exposição variaram de 26 a 47 vezes, com base nos valores de IC50 que inibem as correntes do canal iônico IKr versus as concentrações plasmáticas livres em humanos após a administração da dose diária máxima de 10 mg administrados 3 vezes ao dia. As margens de segurança para prolongar a duração do potencial de ação em experimentos in vitro em tecidos cardíacos isolados foram 45 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas livres em humanos na dose máxima. diariamente (10 mg administrados 3 vezes ao dia) As margens de segurança em modelos pró-arrítmicos in vitro (coração perfundido Langendorff isolado) foram 9 a 45 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas livres em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia). Em modelos na Vivo os níveis sem efeito para intervalo QT corrigido prolongado (QTc) em cães e indução de arritmias em um modelo de coelho sensibilizado para torsades de pointes foram mais de 22 vezes e 435 vezes, respectivamente, acima das concentrações plasmáticas livres em "homem em a dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia). No modelo de cobaia anestesiado, após infusões intravenosas lentas, não houve efeito no intervalo QT corrigido (QTc) em concentrações plasmáticas totais de 45, "4 ng / ml , que é 3 vezes superior aos níveis plasmáticos totais em humanos na dose diária máxima (10 mg administrados 3 vezes ao dia) .A relevância deste último estudo para humanos após exposição à domperidona administrada por via oral é incerta.
Na presença de inibição do metabolismo pelo CYP3A4, as concentrações plasmáticas livres de domperidona podem triplicar.
Com uma dosagem tóxica materna elevada (mais de 40 vezes a dose humana recomendada), efeitos teratogênicos foram observados no rato. Nenhuma teratogenicidade foi observada em camundongos e coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos por película de motilium 10 mg
Lactose monohidratada, amido de milho, celulose microcristalina, amido de batata pré-gelatinizado, povidona K90, estearato de magnésio, óleo de semente de algodão hidrogenado, laurilsulfato de sódio.
Revestimento: hipromelose, laurilsulfato de sódio.
Suspensão oral de motilium 1 mg / ml
Sorbitol líquido não cristalizável, celulose microcristalina, carboximetilcelulose, metil-hidroxibenzoato (E218), propilhidroxibenzoato (E216), sacarina de sódio, polissorbato 20, hidróxido de sódio, água purificada.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos por película de 10 mg de Motilium: 3 anos.
Suspensão oral de Motilium 1 mg / ml: 3 anos. Prazo de validade após a primeira abertura do acondicionamento primário (frasco): 3 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos revestidos por película de motilium 10 mg: não armazene acima de 30 ° C.
Suspensão oral de motilium 1 mg / ml: Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Motilium 10 mg comprimidos revestidos por película: 30 comprimidos.
Suspensão oral de Motilium 1 mg / ml: frasco de 200 ml - fecho resistente à abertura por crianças.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Suspensão oral
Agite suavemente o conteúdo do frasco para evitar a formação de espuma.
Usando o copo medidor: DERRAME A SUSPENSÃO NO "ENTALHE INDICADO
DA SETA NA MEDIDA (conforme descrito no desenho)
Os orifícios no copo medidor permitem que a suspensão saia caso seja derramada
erroneamente no lado oposto ao indicado pela seta
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Motilium 10 mg comprimidos revestidos por película - 30 comprimidos AIC n. 024953034
Suspensão oral de Motilium 1 mg / ml - frasco de 200 ml AIC n. 024953022.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira Autorização:
Comprimidos revestidos por película de motilium 10 mg: 06.06.81
Suspensão oral de Motilium 1 mg / ml: 06.06.81.
Renovação da Autorização: 31.06.2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
06/2015
