Ingredientes ativos: Fentanil
Durogesic 12 microgramas / hora adesivo transdérmico
Durogesic 25 microgramas / hora adesivo transdérmico
Durogesic 50 microgramas / hora adesivo transdérmico
Durogesic 75 microgramas / hora adesivo transdérmico
Durogesic 100 microgramas / hora adesivo transdérmico
Indicações Por que Durogesic é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
O componente ativo do Durogesic é o fentanil, um analgésico potente pertencente à classe dos analgésicos narcóticos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Adultos:
Durogesic é indicado no tratamento da dor crônica (como dor oncológica) e dor rebelde que requer "analgesia" à base de opiáceos.
Crianças:
Durogesic é indicado para o tratamento de longo prazo da dor intensa em crianças com 2 ou mais anos de idade que já estão sendo tratadas com opioides.
Contra-indicações Quando Durogesic não deve ser usado
Durogesic é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fentanil ou a qualquer um dos excipientes presentes no adesivo.
Durogesic é geralmente contra-indicado na gravidez.
Durogesic é contra-indicado durante a amamentação
Durogesic é contra-indicado para o tratamento da dor aguda ou pós-operatória, uma vez que a titulação não é possível durante o uso a curto prazo.
Durogesic é contra-indicado na depressão respiratória grave.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Durogesic
Durogesic é um medicamento que pode ser fatal para crianças. Isto também se aplica a adesivos transdérmicos usados. Tenha em atenção que a forma e a cor deste medicamento podem ser atrativas para uma criança e, em alguns casos, pode levar a um resultado fatal. Durogesic pode ter efeitos colaterais com risco de vida em pessoas que não usam rotineiramente medicamentos opióides prescritos.
Durogesic deve ser utilizado com particular precaução em doentes idosos e em doentes com doença pulmonar crónica, cérebro, coração, fígado, doença renal ou em caso de obstipação grave.
Avise o médico sobre a possível presença de tais patologias.
Pacientes virgens de opioide e pacientes não tolerantes a opioides
O uso de Durogesic em pacientes virgens de opióides foi associado a casos raros de depressão respiratória significativa e / ou morte quando usado na terapia inicial com opióides. Há um risco potencial de hipoventilação grave ou com risco de vida, embora a dose mais baixa de Durogesic seja usada como terapia inicial em pacientes virgens de opióides. O uso de Durogesic é recomendado em pacientes que demonstraram tolerância aos opióides.
Depressão respiratória
Como com todos os outros opioides potentes, pode ocorrer depressão respiratória significativa em alguns pacientes com Durogesic; os pacientes devem ser monitorados em caso de aparecimento deste efeito. A depressão respiratória pode persistir mesmo após a remoção do adesivo transdérmico Durogesic. A incidência desta depressão respiratória aumenta com o aumento da dosagem de Durogesic. Drogas ativas para o SNC podem agravar a depressão respiratória.
Potencial de vício e abuso
No caso de administração repetida de opiáceos, pode desenvolver-se tolerância e dependência física e psicológica. A dependência iatrogênica após a administração de opioides é rara.Pacientes com história prévia de dependência de drogas / álcool têm maior risco de desenvolver dependência e abuso após o tratamento com opioides. Pacientes com risco aumentado de abuso podem ser tratados apropriadamente com formulações de opioides de liberação modificada; no entanto, esses pacientes requerem monitoramento para sinais e sintomas de uso indevido, abuso ou dependência.
O fentanil pode estar sujeito a abuso de maneira semelhante a outros agonistas opióides. O uso indevido ou intencional de Durogesic pode resultar em overdose e / ou morte.
Crianças
Durogesic não foi estudado em crianças com menos de 2 anos de idade. Durogesic só deve ser administrado a pacientes pediátricos tolerantes a opióides com 2 anos de idade ou mais. Durogesic não deve ser administrado a crianças com menos de 2 anos de idade. Para evitar a ingestão acidental por crianças, tenha cuidado ao escolher o local de aplicação do Durogesic e verifique cuidadosamente a aderência do sistema transdérmico.
Febre / exposição a fontes externas de calor
Conforme a temperatura aumenta, mais Durogesic pode ser liberado no corpo. Em caso de febre, é portanto aconselhável contactar o seu médico que irá alterar a posologia do medicamento se necessário. Uma maior liberação de Durogesic também pode ser consequência da exposição direta a fontes de calor. Portanto, é aconselhável evitar almofadas térmicas, cobertores elétricos, camas de água aquecidas, lâmpadas térmicas e de bronzeamento, exposição solar intensa, bolsas de água quente, longos banhos de água quente, saunas e hidromassagens termais quentes durante o tratamento.
Transferência do adesivo para outra pessoa
O adesivo transdérmico só deve ser usado na pele de pessoas para as quais foi prescrito pelo médico. Houve relatos de adesão acidental de um adesivo a um membro da família de um usuário devido ao contato próximo ou compartilhamento da mesma cama. Aplicar o adesivo transdérmico a outra pessoa (especialmente uma criança) pode causar uma sobredosagem. Se o adesivo aderir à pele de outra pessoa, remova-o imediatamente e contacte o seu médico.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Durogesic
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Informe ao médico o possível uso de qualquer droga ou álcool, que avaliará a oportunidade de modificar e / ou suspender a terapia em andamento.
Durogesic não deve ser tomado com medicamentos que interferem no metabolismo do ingrediente ativo.
A combinação dos seguintes medicamentos com Durogesic pode exigir monitoramento adicional e / ou pode exigir ajuste de dose:
- drogas usadas na AIDS, como inibidores da protease do HIV, como ritonavir e nelfinavir;
- alguns antibióticos como claritromicina, troleandomicina e rifampicina;
- alguns medicamentos para o tratamento de infecções fúngicas, como cetoconazol, itraconazol, fluconazol e voriconazol;
- alguns medicamentos que afetam o coração e o sistema circulatório, como alguns bloqueadores dos canais de cálcio (verapamil e diltiazem);
- alguns medicamentos para tratar arritmias, como amiodarona;
- alguns medicamentos para tratar a depressão, como nefazodona;
- alguns medicamentos para tratar convulsões, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.
Informe o seu médico se estiver sendo tratado com algum desses medicamentos.
- Durogesic não deve ser usado com alguns medicamentos usados para a depressão chamados inibidores da monoamina oxidase.
- Relate ao médico o possível uso de depressores do sistema nervoso central (tranqüilizantes, hipnóticos, anti-histamínicos, sedativos, relaxantes musculares, anestésicos gerais, opiáceos e fenotiazinas), pois seus efeitos combinados com os de Durogesic podem causar sonolência, hipoventilação, hipotensão e sedação profunda .
- Evite a ingestão de álcool e drogas durante o tratamento com Durogesic, pois os efeitos combinados também podem causar sonolência.
- Durogesic não deve ser usado com outros agonistas ou antagonistas opióides (como buprenorfina, nalbufina ou pentazocina) porque esses medicamentos antagonizam parcialmente o efeito analgésico do fentanil e podem induzir sintomas de abstinência em pacientes dependentes de opióides.
Informe o seu médico se você estiver usando certos medicamentos para a depressão, conhecidos como Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (SSRIs) ou Inibidores da Recaptação da Norepinefrina da Serotonina (IRSNs) ou Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs). O médico prescritor deve estar ciente de qualquer uso desses medicamentos porque sua combinação com Durogesic pode aumentar o risco de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal.
Avisos É importante saber que:
Durogesic não é indicado para o tratamento da dor aguda pós-operatória.
PACIENTES QUE TENHAM MANIFESTADO EVENTOS ADVERSOS GRAVES DEVEM SER MONITORADOS POR PELO MENOS 24 HORAS APÓS A PARADA DE Durogesic.
Durogesic não deve ser usado fora da prescrição médica específica. Durogesic deve ser mantido fora da vista e do alcance das crianças (antes e depois da utilização).
O patch Durogesic não deve ser cortado. Um remendo que foi dividido, cortado ou danificado de alguma forma não deve ser usado.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Não há dados suficientes sobre o uso de Durogesic em mulheres grávidas e, portanto, sua toxicidade reprodutiva não é conhecida. A síndrome de abstinência foi relatada em recém-nascidos por mães que tomaram Durogesic crônico durante a gravidez. Portanto, em caso de gravidez. Conhecida ou suspeita, notifique o médico que decidirá sobre a adequação da terapia com Durogesic. Recomenda-se não usar Durogesic durante o parto, pois o fentanil atravessa a barreira placentária e pode causar depressão respiratória no recém-nascido.
A droga pode estar presente no leite materno e causar sedação e depressão respiratória no recém-nascido e no lactente.
A amamentação deve, portanto, ser interrompida durante o tratamento com Durogesic e por pelo menos 72 horas após a remoção do sistema.
Tolerância
O uso prolongado de Durogesic pode induzir tolerância.
Portanto, é possível que, durante o curso da terapia, o médico tenha que prescrever doses mais altas do medicamento para obter o mesmo efeito terapêutico.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Durogesic pode interferir com as habilidades psicofísicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas que requerem atenção especial. Portanto, é aconselhável evitar dirigir veículos ou usar máquinas, a menos que instruído de outra forma pelo seu médico.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dosagem e método de uso Como usar Durogesic: Dosagem
Adultos
A dosagem do Durogesic é decidida pelo médico individualmente para cada paciente, de acordo com o seu estado geral, a intensidade da dor e os medicamentos tomados anteriormente, seguindo rigorosamente as instruções do médico.
Crianças
Durogesic só deve ser administrado a doentes pediátricos tolerantes a opiáceos (2 a 16 anos) que já estejam a ser tratados com uma dose equivalente a pelo menos 30 mg de morfina oral por dia.
Tratamento inicial com Durogesic
- Durogesic deve ser aplicado em uma parte lisa da pele, tronco ou antebraços, não irritada, não irradiada e livre de pequenas feridas. É preferível uma superfície sem pelos ou, se necessário, o local da aplicação deve ser raspado primeiro com uma tesoura (evite o uso de lâmina de barbear, pois pode irritar a pele).
- Em crianças pequenas, o local de aplicação preferido para Durogesic é a parte superior das costas, a fim de minimizar o risco de a criança retirá-lo.
- Se a área onde o Durogesic vai ser aplicado precisar de limpeza antes da aplicação do adesivo, isso deve ser feito com água corrente. Não devem ser usados sabonetes, óleos, loções ou qualquer outro agente que possa irritar a pele ou alterar suas características. A pele deve estar perfeitamente seca antes de o adesivo ser aplicado.
- Durogesic deve ser aplicado imediatamente após retirá-lo da embalagem selada e remover a camada de plástico protetora. Evite tocar no lado adesivo do adesivo transdérmico. Inspecione visualmente o adesivo para se certificar de que não está danificado. Não use um adesivo que tenha sido cortado , rachado ou danificado de alguma forma.
- O remendo deve ser pressionado no local da aplicação com a palma da mão aberta por cerca de 30 segundos, garantindo que haja total contato principalmente nas bordas.
- Após a aplicação, lave as mãos com água corrente (sem sabão).
- Durogesic deve ser usado continuamente por 3 dias (72 horas) durante os quais você pode tomar banho, tomar banho ou nadar.
- Para facilitar o uso correto do Durogesic, é disponibilizado um espaço na embalagem para o registro da data e hora de aplicação de cada novo patch.
Substituição do patch
- Após 3 dias, retire o adesivo levantando uma extremidade. Excepcionalmente, o adesivo pode sair sozinho.
- Antes de descartar o adesivo usado, dobre-o de forma que a parte adesiva se feche sobre si mesma e descarte-o conforme indicado nos procedimentos de descarte de medicamentos.
- Em seguida, aplique imediatamente um novo patch em um local diferente do anterior. Evite aplicar um novo adesivo na mesma área por vários dias.
- Siga as instruções para "Tratamento inicial com Durogesic".
Informação útil
- O efeito terapêutico do primeiro adesivo Durogesic pode ocorrer com algum atraso (24 horas) a partir do momento da aplicação, pois o medicamento deve ser absorvido pela epiderme. Portanto, outros analgésicos podem ser necessários durante as primeiras 24 horas.
- Se a dor voltar, diga ao seu médico que ajustará a dosagem de Durogesic e / ou prescreverá outros analgésicos.
- Fale com o seu médico se você (ou um membro da sua família) foi abusado ou viciado em álcool, medicamentos ou drogas ilegais.
Nunca altere a dosagem do medicamento, nem interrompa a terapia, sem orientação específica do médico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Durogesic
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Durogesic, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Durogesic, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Sintomas
A manifestação mais importante da sobredosagem é a depressão respiratória.
No caso de um paciente tratado com Durogesic respirar de forma anormal, lenta ou fraca, retire o adesivo e avise o médico imediatamente. Nesse ínterim, mantenha o paciente acordado conversando com ele e / ou sacudindo-o de vez em quando.
Medidas urgentes
Injete naloxona e hospitalize o paciente.
EM CASO DE DÚVIDA SOBRE O USO DE Durogesic, PERGUNTE AO SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Durogesic
Como todos os medicamentos, Durogesic pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer ao tomar este medicamento:
Pacientes Adultos
Efeitos colaterais muito comuns (relatados por pelo menos 1 em cada 10 pacientes):
- dor de cabeça, tontura, sonolência;
- náusea e vômito;
- constipação.
Efeitos colaterais comuns (relatados por pelo menos 1 em 100, mas menos de 1 em 10 pacientes):
- falta ou redução do apetite;
- hipersensibilidade;
- confusão, sensação de ver, ouvir, perceber odores, sensações ou sabores que não estão presentes;
- tontura;
- ansiedade, sentir-se triste ou deprimido;
- dificuldade em adormecer ou permanecer acordado, tremores, sensação de formigamento;
- sensação de batimento cardíaco, batimento cardíaco rápido;
- pressão alta;
- boca seca, indigestão, dor de estômago, dor de estômago, diarreia;
- comichão, vermelhidão da pele, erupção cutânea, sudação excessiva, urticária;
- movimentos musculares involuntários, incluindo espasmos musculares;
- cansaço, fraqueza, sensação geral de mal-estar ou inquietação, sensação de frio, inchaço dos pés, tornozelos e mãos;
- incapacidade de urinar;
- sentindo falta de ar.
Efeitos colaterais incomuns (relatados por pelo menos 1 em 1.000, mas menos de 1 em 100 pacientes):
- euforia, agitação, desorientação;
- diminuição da sensibilidade (especialmente tátil, térmica e dor), perda de memória, ataques (também chamados de convulsões);
- espasmos musculares;
- frequência cardíaca lenta, descoloração azulada da pele;
- pressão sanguínea baixa;
- dificuldade, mesmo severa, em respirar;
- bloqueio intestinal;
- inflamação da pele ou erupção cutânea causada pelo contato com algo a que a pessoa é alérgica, dificuldade em qualquer fase da resposta sexual normal (desejo, excitação ou orgasmo), incapacidade de obter ou manter uma ereção;
- reação no local da aplicação (incluindo reação alérgica), sensação de calor e frio; síndrome semelhante à gripe, sintomas desagradáveis que ocorrem após a interrupção do medicamento ou quando a dose é reduzida;
- febre;
- nível de consciência reduzido;
- perda de consciência;
- visão embaçada.
Efeitos colaterais raros (relatados por pelo menos 1 em 10.000 pacientes, mas menos de 1 em 1.000 pacientes):
- estreitamento da pupila;
- obstrução intestinal parcial;
- dermatite e eczema no local da aplicação;
- incapacidade de respirar, redução na quantidade de ar que entra nos pulmões.
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
- reações alérgicas graves suficientes para causar sibilos, dificuldade em respirar e pressão arterial muito baixa que podem ser fatais;
- ritmo de respiração muito lento.
- Informações adicionais importantes
- Como outros analgésicos da mesma classe, Durogesic pode causar depressão respiratória. Se um paciente tratado com Durogesic respirar lentamente ou muito fraco, remova o adesivo, avise o médico imediatamente e mantenha o paciente acordado (falando com ele e / ou sacudindo-o de vez em quando).
- Drogas como Durogesic podem ser viciantes. No entanto, é improvável que isso ocorra se o medicamento for usado corretamente.
- A interrupção abrupta do tratamento de longo prazo com Durogesic pode resultar em sintomas de abstinência, tais como: náuseas, vômitos, diarreia, ansiedade, sudorese. A decisão de interromper o tratamento deve ser feita com o seu médico. Se o seu médico decidir interromper o tratamento. Suspender o tratamento o paciente deve seguir cuidadosamente todas as suas instruções.
- Efeitos colaterais semelhantes podem ocorrer quando outros analgésicos opióides são substituídos por Durogesic. O paciente deve informar o médico se ocorrerem esses efeitos colaterais.
Pacientes pediátricos
Os eventos adversos muito comuns relatados em ensaios clínicos pediátricos foram febre, vômito, náusea, dor de cabeça, constipação e diarreia.
Têm havido notificações muito raras de recém-nascidos com síndrome de descontinuação neonatal se a mãe estava a fazer terapêutica crónica com Durogesic durante a gravidez (ver secção “Gravidez e aleitamento”).
Efeitos colaterais muito comuns (relatados por pelo menos 1 em cada 10 pacientes):
- dor de cabeça;
- vômito, náusea, prisão de ventre, diarréia;
- coceira.
Efeitos colaterais comuns (relatados por pelo menos 1 em 100, mas menos de 1 em 10 pacientes):
- hipersensibilidade;
- anorexia;
- insônia, ansiedade, depressão, alucinações;
- sonolência, tontura, tremor, hipoestesia;
- depressão respiratória;
- dor abdominal, dor abdominal superior, boca seca;
- erupção cutânea, hiperidrose, eritema;
- retenção urinária;
- edema periférico, fadiga, reação no local de aplicação, astenia.
Efeitos colaterais incomuns (relatados por pelo menos 1 em 1.000, mas menos de 1 em 100 pacientes):
- estado confusional;
- parestesia;
- miose;
- vertigem;
- cianose;
- dermatite de contato, doenças de pele, dermatite alérgica, eczema;
- síndrome de abstinência, doença semelhante à gripe;
- contrações musculares.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Advertência: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Não use o adesivo se o saco que o contém não estiver bem selado e intacto.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha os adesivos Durogesic usados e não usados fora da vista e do alcance das crianças.
Manuseio do patch
Os adesivos usados devem ser dobrados de forma que a parte adesiva do adesivo adira a si mesma e, em seguida, eles devem ser descartados com segurança. A exposição acidental a adesivos usados e não usados pode causar resultados fatais, especialmente em crianças.
Os adesivos não utilizados devem ser devolvidos à farmácia (hospital).
COMPOSIÇÃO
Durogesic 12 microgramas / hora adesivo transdérmico
Princípio ativo: fentanil 2,1 mg em uma área de 5,25 cm2
Excipientes: filme de tereftalato de polietileno / acetato de etilvinila, adesivo de poliacrilato, tinta laranja, filme de poliéster siliconizado.
Durogesic 25 microgramas / hora adesivo transdérmico
Um adesivo transdérmico contém:
Princípio ativo: fentanil 4,2 mg em uma superfície de 10,5 cm2
Excipientes: filme de tereftalato de polietileno / acetato de etilvinila, adesivo de poliacrilato, tinta vermelha, filme de poliéster siliconizado.
Durogesic 50 microgramas / hora adesivo transdérmico
Um adesivo transdérmico contém:
Princípio ativo: fentanil 8,4 mg em uma superfície de 21 cm2
Excipientes: filme de tereftalato de polietileno / acetato de etilvinila, adesivo de poliacrilato, tinta verde, filme de poliéster siliconizado.
Durogesic 75 microgramas / hora adesivo transdérmico
Um adesivo transdérmico contém:
Princípio ativo: fentanil 12,6 mg em uma área de 31,5 cm2
Excipientes: filme de tereftalato de polietileno / acetato de etilvinila, adesivo de poliacrilato, tinta azul, filme de poliéster siliconizado.
Durogesic 100 microgramas / hora adesivo transdérmico
Um adesivo transdérmico contém:
Princípio ativo: fentanil 16,8 mg em uma área de 42 cm2
Excipientes: filme de tereftalato de polietileno / acetato de etil vinila, adesivo de poliacrilato, tinta cinza, filme de poliéster siliconizado.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Adesivos transdérmicos retangulares com liberação contínua do medicamento na corrente sanguínea em até 72 horas após a aplicação.
Durogesic está disponível em cinco dosagens diferentes:
Durogesic 12 microgramas / hora adesivo transdérmico - caixa laranja contendo 3 adesivos transdérmicos de matriz
Durogesic 25 microgramas / hora adesivo transdérmico - caixa rosa contendo 3 adesivos transdérmicos de matriz
Durogesic 50 microgramas / hora adesivo transdérmico - caixa verde contendo 3 adesivos transdérmicos de matriz
Durogesic 75 microgramas / hora adesivo transdérmico - caixa azul contendo 3 adesivos transdérmicos de matriz
Durogesic 100 microgramas / hora adesivo transdérmico - caixa cinza contendo 3 adesivos transdérmicos de matriz
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DUROGÉSICO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Sistema transdérmico DUROGESIC 12 mcg / hora
Um adesivo transdérmico contém:
Ingrediente ativo: 2,1 mg de fentanil
DUROGESIC 25 mcg / hora adesivo transdérmico
Um adesivo transdérmico contém:
Ingrediente ativo: fentanil 4,2 mg
Adesivo transdérmico DUROGESIC 50 mcg / hora
Um adesivo transdérmico contém:
Ingrediente ativo: fentanil 8,4 mg
DUROGESIC 75 mcg / hora adesivo transdérmico
Um adesivo transdérmico contém:
Ingrediente ativo: fentanil 12,6 mg
DUROGESIC 100 mcg / hora adesivo transdérmico
Um adesivo transdérmico contém:
Ingrediente ativo: fentanil 16,8 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Adesivo transdérmico retangular com liberação sistêmica contínua em até 72 horas após a aplicação.
DUROGESIC está disponível em cinco dosagens diferentes:
- adesivo de 5,25 cm2 contendo 2,1 mg de fentanil liberado a uma taxa de 12,5 mcg / hora
- adesivo de 10,5 cm2 contendo 4,2 mg de fentanil liberado a uma taxa de 25 mcg / hora
- Adesivo de 21 cm2 contendo 8,4 mg de fentanil liberado a uma taxa de 50 mcg / hora
- Adesivo de 31,5 cm2 contendo 12,6 mg de fentanil liberado a uma taxa de 75 mcg / hora
- Adesivo de 42 cm2 contendo 16,8 mg de fentanil liberado a uma taxa de 100 mcg / hora
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Adultos:
DUROGESIC é indicado para o tratamento da dor crônica do câncer e da dor de rebelião que requer analgesia à base de opiáceos.
Crianças:
DUROGESIC é indicado para o tratamento de longo prazo da dor intensa em crianças a partir dos 2 anos de idade que já estão sendo tratadas com opioides.
04.2 Posologia e método de administração
A posologia de DUROGESIC deve ser individualizada de acordo com a condição do paciente e deve ser verificada em intervalos regulares após a aplicação.
Escolha da dosagem inicial:
A dosagem apropriada a ser usada no início da terapia DUROGESIC deve ser baseada na experiência do paciente com opioides. Recomenda-se o uso de DUROGESIC em pacientes tolerantes aos opioides.Outros fatores que devem ser considerados são as condições gerais e médicas do paciente, incluindo peso, idade e grau de debilitação, bem como o grau de tolerância aos opioides.
Adultos
Pacientes tolerantes a opióides
Para dosagem em pacientes tolerantes a opióides em transição do tratamento com opióides oral ou parenteral para o tratamento DUROGÉSICO, consulte a tabela de Conversão de Eficácia Equianalgésica abaixo. A dosagem pode então ser titulada com aumentos ou diminuições, se necessário, com variações de 12 ou 25 mcg / hora para atingir a dose mínima mais adequada de DUROGESIC com base na resposta e nas necessidades analgésicas adicionais.
Pacientes virgens de opiáceos
A experiência clínica com DUROGESIC é limitada em pacientes virgens de opioide. Se a terapia com DUROGESIC for considerada apropriada em pacientes virgens de opioide, é recomendado que esses pacientes sejam titulados com a dose mais baixa de opioides de liberação imediata (como morfina, hidromorfona). , oxicodona, tramadol e codeína) para atingir a dose equianalgésica em relação a DUROGESIC com uma liberação de 25 mcg / hora. Esses pacientes podem então receber DUROGESIC 25 mcg / hora.
A dosagem pode ser posteriormente titulada com aumentos ou diminuições, se necessário, com variações de 12 ou 25 mcg / hora, a fim de atingir a dose mínima mais adequada de DUROGESIC com base na resposta e nas necessidades analgésicas adicionais (consulte a tabela de conversão de eficácia. Equianalgésico e secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Conversão de Eficácia Equianalgésica
1. Calcule a dose analgésica das 24 horas anteriores.
2. Converta a quantidade resultante para a dose equianalgésica de morfina usando a Tabela 1. Todas as doses IM ou orais nesta tabela são consideradas equivalentes em efeito analgésico a 10 mg de morfina IM.
3. Para derivar a dose de DUROGESIC correspondente à dose calculada de morfina de 24 horas, use a Tabela 2 ou Tabela 3 de conversão de dose conforme descrito abaixo:
para. A Tabela 2 indica as doses para pacientes adultos que requerem alternância ou conversão de outro opioide (a proporção de conversão de morfina oral em fentanil transdérmico é de aproximadamente 150: 1).
b. A Tabela 3 indica as doses para pacientes adultos que estão em terapia opioide estável e bem tolerada (a taxa de conversão de morfina oral em fentanil transdérmico é de aproximadamente 100: 1).
Tabela 1: Tabela de conversão de eficácia equianalgésica (#)
* Com base em estudos de dose única em que uma dose IM de cada um dos medicamentos listados foi comparada com a morfina para estabelecer a potência relativa. As doses orais são aquelas recomendadas em caso de mudança da via parenteral para a via oral.
** A relação potência oral / IM de 1: 3 para morfina é baseada na experiência clínica em pacientes com dor crônica.
(#) Ref.: Modificado por Foley K.M. O tratamento da dor do câncer. NEJM 1985; 313: 84-95.
Tabela 2: Dose inicial recomendada de DUROGESIC com base na dose oral diária de morfina
Em ensaios clínicos, estes intervalos de doses orais diárias de morfina foram usados como base para a conversão para o tratamento DUROGÉSICO.
Tabela 3: Dose inicial recomendada de DUROGESIC com base na dose oral diária de morfina (para pacientes adultos que estão em terapia opioide estável e bem tolerada)
A avaliação inicial do efeito analgésico máximo de DUROGESIC não pode ser feita antes de 24 horas após a aplicação do adesivo, visto que a concentração plasmática de fentanil aumenta gradualmente ao longo das 24 horas após a primeira aplicação do adesivo transdérmico.
As terapias analgésicas anteriores devem, portanto, ser descontinuadas após a aplicação do primeiro adesivo transdérmico até que a eficácia analgésica de DUROGÉSICO seja alcançada.
Deve-se enfatizar que esta tabela se aplica apenas para a conversão da dosagem recomendada entre morfina administrada por via oral (ou seu equivalente) e o adesivo DUROGESIC e não deve ser usada para a conversão entre DUROGESIC e outros opioides, pois pode ocorrer sobredosagem.
Nas primeiras 24 horas, o efeito analgésico da primeira dose do adesivo DUROGESIC não será ideal. Portanto, durante as primeiras 12 horas após a administração de DUROGESIC, o paciente deve receber a dose usual de analgésico. Nas 12 horas restantes. a dose do analgésico deve ser administrada de acordo com as necessidades avaliadas numa base clínica.
Uma vez que a concentração plasmática de fentanil aumenta gradualmente ao longo do intervalo de 12 a 24 horas, recomenda-se que o paciente seja monitorado para avaliação dos efeitos colaterais que podem ocorrer (incluindo hipoventilação) nas primeiras 48 horas após o início do tratamento. com DUROGESIC ou durante a titulação para atingir a dose ideal (ver Secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Determinação da Posologia de Titulação e Terapia de Manutenção
Um adesivo de 12 mcg / hora de DUROGESIC está disponível para ajuste de dose. DUROGESIC deve ser substituído a cada 72 horas. A posologia deve ser determinada individualmente até que seja alcançado um equilíbrio entre a eficácia analgésica e a tolerabilidade. Se a analgesia for insuficiente após a aplicação inicial, a dose pode ser aumentada após 3 dias. Posteriormente, ajustes de dose adicionais podem ser feitos em intervalos de 3 dias. No início da terapia (primeira aplicação ou possivelmente segunda aplicação), alguns pacientes podem não atingir "analgesia adequada no terceiro dia usando o intervalo recomendado entre as aplicações de 72 horas (antes que os pacientes atinjam o estado estacionário.) E podem requerer o adesivo DUROGESIC deve ser trocado a cada 48 horas em vez de a cada 72 horas. A redução da duração das aplicações visa obter maior analgesia a curto prazo, proporcional ao aumento da concentração sérica de fentanil (ver seção 5.2 Propriedades farmacocinéticas). A dosagem deve normalmente ser ajustada em incrementos de 12 ou 25 microgramas / hora de cada vez ., embora os analgésicos adicionais necessários (morfina oral 90 mg / dia ≈ DUROGÉSICO 12/25 mcg / hora) e a extensão da dor do paciente devam ser levados em consideração. Mais de um adesivo DUROGESIC pode ser usado por vez para doses acima de 100 mcg / hora. Os pacientes podem precisar periodicamente de doses suplementares de um analgésico de ação curta para exacerbações dolorosas transitórias. Alguns pacientes podem precisar recorrer a métodos adicionais ou alternativos de administração de opióides quando a dose de DUROGESIC exceder 300 mcg / hora.
População pediátrica
Crianças a partir dos 16 anos: seguir a posologia recomendada para adultos.
Crianças de 2 a 16 anos:
Dosagem
DUROGESIC só deve ser administrado a pacientes pediátricos tolerantes a opióides (idades de 2 a 16 anos) que já estejam sendo tratados com uma dose equivalente a pelo menos 30 mg de morfina oral por dia. Para a conversão de pacientes pediátricos do tratamento com opióides oral ou parenteral para o tratamento com DUROGESIC, consulte o Cartão de Eficácia Equianalgésica (Tabela 1) e a dosagem recomendada de DUROGESIC com base na dose oral diária de morfina (Tabela 4).
Os estudos clínicos atualmente disponíveis relatam apenas informações limitadas para crianças que recebem mais de 90 mg de morfina por dia por via oral. Em estudos pediátricos, a dose diária necessária para o adesivo transdérmico de fentanil foi calculada com muito cuidado: 30-44 mg de morfina por dia por via oral ou a dose de opióide equivalente foi substituída por um adesivo transdérmico de 12 mcg / DUROGESIC. H.
Se o efeito analgésico de DUROGESIC for insuficiente, uma dose suplementar de morfina ou um analgésico de ação curta deve ser administrada. Dependendo da necessidade da dose analgésica adicional e do sofrimento da criança, pode-se tomar a decisão de usar mais adesivos. L " O ajuste da dose deve ser alcançado em incrementos de 12 mcg / hora.
Tabela 4: Dose inicial recomendada de DUROGESIC com base na dose oral diária de morfina em pacientes pediátricos
A conversão para o tratamento DUROGÉSICO em doses acima de 25 mcg / h é a mesma para pacientes adultos (ver Tabela 2).
Descontinuação da terapia DUROGESIC
Se a descontinuação da terapia DUROGESIC for necessária, sua substituição por outros opioides deve ser gradual, começando com uma dose baixa a ser aumentada progressivamente. Na verdade, os níveis plasmáticos de fentanil diminuem gradualmente após a remoção de DUROGESIC, leva 17 horas ou mais. Mais porque a concentração plasmática de fentanil diminui em 50%.
Em geral, a descontinuação da analgesia do tipo opioide deve ser gradual para prevenir o aparecimento da síndrome de abstinência de opioides. Os sintomas desta síndrome (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis) podem surgir em alguns doentes após conversão ou ajuste da dose. A Tabela 2 e a Tabela 3 não devem ser usadas para converter de DUROGESIC para outras terapêuticas, para evitar a sobreavaliação da nova. Dose analgésica e potencialmente causar overdose.
Método de administração
DUROGESIC deve ser aplicado em uma área lisa, limpa e seca da pele não irritada e não irradiada do tronco ou antebraços.
É preferível aplicar o adesivo transdérmico sobre uma superfície sem pelos, ou, se necessário, realizar uma tricotomia evitando o uso da lâmina de barbear no local da aplicação.
Em crianças pequenas, o local de aplicação preferido para DUROGESIC é a parte superior das costas, a fim de minimizar o risco de a criança retirá-lo.
Se o ponto de aplicação de DUROGESIC necessitar de limpeza antes da aplicação, deverá ser feita com água corrente. Não devem ser usados sabonetes, óleos, loções ou qualquer outro agente que possa irritar a pele ou alterar suas características. A pele deve estar perfeitamente seca antes da aplicação do sistema transdérmico.
DUROGESIC deve ser aplicado imediatamente após retirado do invólucro lacrado. Após a retirada das 2 partes da camada protetora que recobre a parte adesiva, o adesivo transdérmico deve ser pressionado no local da aplicação com a palma da mão aberta por cerca de 30 segundos , certificando-se de que o contato seja total, especialmente nas bordas.
DUROGESIC deve ser usado continuamente por 72 horas. Cada novo adesivo transdérmico deve ser aplicado em um ponto diferente do anterior, após este ter sido descolado e removido.É aconselhável evitar a aplicação de um novo adesivo na mesma área por vários dias.
04.3 Contra-indicações
DUROGESIC é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fentanil ou a qualquer um dos excipientes presentes no adesivo.
DUROGESIC é contra-indicado na terapia da dor aguda ou pós-operatória porque a titulação da dose na terapia de curto prazo não é possível com o consequente risco de hipoventilação grave ou com risco de vida.
DUROGESIC é geralmente contra-indicado na gravidez.
DUROGESIC é contra-indicado durante a amamentação.
DUROGESIC é contra-indicado em casos de depressão respiratória grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
PACIENTES QUE TENHAM MANIFESTADO EVENTOS ADVERSOS GRAVES DEVEM SER MONITORADOS POR PELO MENOS 24 HORAS OU MAIS "APÓS A DESCONTINUAÇÃO DO DUROGÉSICO, COM BASE EM SINTOMAS CLÍNICOS, PORQUE CONCENTRAÇÕES DE PLASMA DE CERCA DE 50% DE QUEDA DE FENTANUIL DE 50% A 17 HORAS (13 HORAS).
DUROGESIC deve ser mantido fora do alcance e da vista das crianças (antes e depois do uso).
O patch DUROGESIC não deve ser cortado. Um remendo que foi dividido, cortado ou danificado de alguma forma não deve ser usado
Pacientes virgens de opioide e pacientes não tolerantes a opioides
O uso de DUROGESIC em pacientes virgens de opioide foi associado a casos raros de depressão respiratória significativa e / ou morte quando usado na terapia inicial com opioides. Há um risco potencial de hipoventilação grave ou com risco de vida, embora a dose mais baixa de DUROGESIC seja usada como terapia inicial em pacientes virgens de opióides O uso de DUROGESIC é recomendado em pacientes que demonstraram tolerância aos opióides (ver seção 4.2 “Posologia e modo de administração, Escolha da posologia inicial: Adultos”).
Depressão respiratória
Como com todos os outros opioides potentes, pode ocorrer depressão respiratória significativa em alguns pacientes com DUROGÉSICO; os pacientes devem ser monitorados em caso de aparecimento deste efeito. A depressão respiratória pode persistir mesmo após a remoção do adesivo transdérmico DUROGESIC. A incidência desta depressão respiratória aumenta com o aumento da dosagem de DUROGESIC (ver secção 4.9 “Sobredosagem” relativamente à depressão respiratória). Os fármacos ativos para o SNC podem agravar a depressão respiratória (ver secção 4.5 “Interações medicamentosas e outras formas de interação”).
Doenças pulmonares crônicas
Os efeitos colaterais mais graves podem ocorrer em pacientes com doença pulmonar crônica, seja obstrutiva ou não. De fato, em tais pacientes, os opiáceos podem reduzir a frequência respiratória e aumentar a resistência das vias aéreas.
Potencial de vício e abuso
No caso de administração repetida de opiáceos, pode desenvolver-se tolerância e dependência física e psicológica. A dependência iatrogênica após a administração de opioides é rara.
Pacientes com história prévia de dependência de drogas / álcool têm maior risco de desenvolver dependência e abuso após o tratamento com opioides. Pacientes com risco aumentado de abuso podem ser tratados apropriadamente com formulações de opioides de liberação modificada; no entanto, esses pacientes requerem monitoramento para sinais e sintomas de uso indevido, abuso ou dependência.
O fentanil pode estar sujeito a abuso de maneira semelhante a outros agonistas opióides. O abuso intencional ou mau uso de DUROGESIC pode resultar em overdose e / ou morte.
Hipertensão intracraniana
DUROGESIC deve ser usado com cuidado em pacientes que podem ser particularmente sensíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2, como aqueles com sinais de aumento da pressão intracraniana, comprometimento da consciência ou coma. DUROGESIC deve ser usado com cautela em pacientes com tumores cerebrais.
Doenças cardíacas
O fentanil pode causar bradicardia e, portanto, deve ser administrado com cautela em pacientes que sofrem de bradiarritmia.
Os opiáceos podem causar hipotensão, especialmente em pacientes com hipovolemia aguda. A hipotensão sintomática e / ou hipovolemia subjacente devem ser corrigidas antes do início do tratamento com adesivos transdérmicos de fentanil.
Insuficiência Hepática
Uma vez que o fentanilo é metabolizado em metabolitos inativos no fígado, a insuficiência hepática pode atrasar a sua eliminação. Se doentes com compromisso hepático estiverem a ser tratados com DUROGESIC, devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sintomas de toxicidade por fentanilo e a posologia de DUROGESIC deve ser reduzida se necessário (ver secção 5.2 “Propriedades farmacocinéticas”).
Falência renal
Menos de 10% do fentanil é excretado inalterado pelo rim e, ao contrário da morfina, não há metabólitos ativos conhecidos na eliminação renal. Os dados obtidos após a administração intravenosa de fentanil em pacientes com insuficiência renal sugerem que a distribuição do volume de fentanil pode ser alterada por diálise e isto pode afetar as concentrações plasmáticas.Se DUROGESIC for administrado a doentes com insuficiência renal, estes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sintomas de toxicidade por fentanilo e a posologia de DUROGESIC deve ser reduzida se necessário (ver secção 5.2 “Propriedades farmacocinéticas”).
Febre / exposição a fontes externas de calor
Um modelo farmacocinético sugere que as concentrações séricas de fentanil podem aumentar em cerca de um terço se a temperatura corporal atingir 40 ° C. Portanto, os pacientes com febre devem ser monitorados quanto aos efeitos colaterais dos opioides e a dose de DUROGESIC deve ser ajustada, se necessário.
Com o aumento da temperatura, pode haver um aumento potencial de fentanil liberado do sistema e isso pode levar a uma possível sobredosagem e morte. Um estudo de farmacologia clínica realizado em indivíduos adultos saudáveis demonstrou que a aplicação de calor em adesivos DUROGESIC resultou em um aumento nos valores médios de AUC De fentanil em 120% e os valores médios de C em 61%.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a evitar a exposição do local de aplicação DUROGESIC a fontes externas diretas de calor, como almofadas térmicas, cobertores elétricos, camas de água aquecidas, lâmpadas térmicas e de bronzeamento, exposição solar intensa, bolsas de água quente, banhos longos. Em água quente, saunas e banheiras de hidromassagem termais quentes.
Síndrome da serotonina
Recomenda-se precaução quando DUROGESIC é administrado concomitantemente com medicamentos que afetam os sistemas de transmissão serotonérgicos.
O desenvolvimento de uma síndrome da serotonina potencialmente fatal pode ocorrer com o uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos, como Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRS) e Inibidores da Recaptação da Serotonina-Noradrenalina (IRSN) e certos medicamentos que alteram o metabolismo da serotonina (incluindo Monoamina Inibidores da oxidase [IMAO]) A síndrome da serotonina pode ocorrer nas doses recomendadas.
A síndrome da serotonina pode incluir alterações no estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial instável, hipertermia), alterações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos , diarreia).
Se houver suspeita de síndrome da serotonina, o tratamento com DUROGESIC deve ser interrompido
Interações com outros medicamentos
Interações com inibidores de CYP3A4
O uso concomitante de DUROGESIC com inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, ritonavir, cetoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamil, diltiazem e levar a um aumento das concentrações plasmáticas de amiodarona ou aumentar as concentrações terapêuticas) e podem causar depressão respiratória grave. Cuidados especiais e observação do paciente são apropriados nessa situação. Portanto, o uso concomitante de fentanil transdérmico e citocromo CYP3A4 não é recomendado, a menos que o paciente seja monitorado de perto. Os pacientes, especialmente aqueles que recebem a administração de inibidores DUROGESIC e CYP3A4, devem ser monitorados quanto a sinais de depressão respiratória e, se justificado, devem ser feitos ajustes de dose.
Exposição acidental por transferência de patch
A transferência acidental de um adesivo de fentanil para a pele de uma pessoa que não está usando o adesivo (principalmente uma criança), enquanto dorme na mesma cama ou em contato físico próximo, pode resultar em uma overdose de opiáceos para a pessoa que não usa o adesivo . Os doentes devem ser informados de que, caso ocorra uma transferência do sistema, o sistema transferido deve ser removido imediatamente da pele do não utilizador (ver secção 4.9 “Sobredosagem”).
Uso em pacientes idosos
Os resultados de estudos intravenosos com fentanil sugerem que os pacientes idosos podem ter uma capacidade de eliminação inferior, uma "meia-vida prolongada do medicamento e" maior hipersensibilidade ao medicamento do que os pacientes mais jovens. Os doentes idosos a receber DUROGESIC devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sintomas de toxicidade por fentanilo e a posologia de DUROGESIC deve ser reduzida se necessário (ver secção 5.2 “Propriedades farmacocinéticas”).
Uso em pacientes pediátricos
DUROGESIC não deve ser administrado a doentes pediátricos virgens de opiáceos (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração). Existe potencial para hipoventilação grave ou com risco de vida, independentemente da dose do adesivo transdérmico DUROGESIC administrado (ver Tabela 1 e 2 na secção 4.2, Posologia e modo de administração).
DUROGESIC não foi estudado em crianças com menos de 2 anos de idade. DUROGESIC só deve ser administrado a doentes pediátricos tolerantes aos opióides com 2 ou mais anos de idade (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração). DUROGESIC não deve ser administrado a crianças com menos de 2 anos de idade.
Para prevenir a ingestão acidental por crianças, tenha cuidado ao escolher o local de aplicação de DUROGESIC (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração) e monitorize cuidadosamente a adesão do sistema transdérmico.
Trato gastrointestinal
Os opiáceos aumentam o tônus e diminuem as contrações propulsivas do músculo liso do trato gastrointestinal. O prolongamento resultante do tempo de trânsito gastrointestinal pode ser responsável pela constipação causada pelo fentanil. Os pacientes devem ser informados sobre as medidas de prevenção da constipação e o uso de terapia laxante profilática deve ser considerado. Tenha cuidado em pacientes com constipação crônica. Se o íleo paralítico for conhecido ou suspeito, o tratamento com DUROGESIC deve ser interrompido.
Hora da alimentação
Uma vez que o fentanilo é excretado no leite materno, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Durogesic (ver também secção 4.6).
Pacientes com miastenia gravis
Podem ocorrer reações não epilépticas (mio) clônicas. Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com miastenia gravis.
Uso concomitante de agonistas / antagonistas mistos
O uso concomitante de buprenorfina, nalbufina ou pentazocina não é recomendado (ver também seção 4.5).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso concomitante de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo opiáceos, sedativos, hipnóticos, anestésicos gerais, fenotiazinas, tranquilizantes, relaxantes musculares, anti-histamínicos sedativos e bebidas alcoólicas, pode produzir efeitos depressores adicionais; Hipoventilação, hipotensão e sedação profunda, coma ou morte podem Portanto, o uso concomitante de qualquer um desses medicamentos e DUROGESIC requer atenção especial e acompanhamento do paciente.
O fentanil, um fármaco de alta depuração, é rapidamente metabolizado principalmente pelo citocromo CYP3A4.
Interações com inibidores de CYP3A4
O uso concomitante de inibidores transdérmicos de fentanil e citocromo P4503A4 (CYP3A4) (por exemplo, ritonavir, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefanazodona, verapzamil, possível aumento e efeitos terapêuticos indesejáveis, com possível aumento de verapzamil e conseqüente efeito indesejável de ambos, verapzamil pode causar depressão respiratória grave. Neste caso, o paciente deve ser submetido a tratamento e vigilância cuidadosos. O uso concomitante de inibidores do citocromo CYP3A4 e fentanil transdérmico não é recomendado, a menos que o paciente seja cuidadosamente monitorado (ver seção 4.4 “Advertências e precauções especiais para uso").
Interações com indutores do citocromo CYP3A4
O uso concomitante de indutores do citocromo CYP3A4 (p.ex. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) pode levar à diminuição das concentrações plasmáticas de fentanil e diminuição do efeito terapêutico. Isso pode exigir um ajuste da dose de fentanil transdérmico. Após a descontinuação do tratamento com indutores do citocromo CYP3A4, os efeitos causados pela indução diminuem gradualmente e podem conduzir ao aumento das concentrações plasmáticas de fentanilo que pode aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e indesejáveis e pode causar depressão respiratória grave. Nesse caso, deve-se realizar um monitoramento cuidadoso e ajuste da dose, se necessário.
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
O uso de DUROGESIC não é recomendado em pacientes que necessitem da administração concomitante de inibidores da monoamina oxidase (IMAO). Interações graves e imprevisíveis com inibidores da monoamina oxidase (IMAO), incluindo potencialização dos efeitos opiáceos ou serotonérgicos, foram relatados. 14 dias após a descontinuação da terapia com inibidor da monoamina oxidase (IMAO).
Uso concomitante de agonistas / antagonistas mistos
O uso concomitante de buprenorfina, nalbufina ou pentazocina não é recomendado. Esses medicamentos têm uma alta afinidade para os receptores opióides com uma atividade intrínseca relativamente baixa, portanto, antagonizam parcialmente o efeito analgésico do fentanil e podem induzir sintomas de abstinência em pacientes. Tolerante a opióides (ver também seção 4.4 )
Medicamentos serotoninérgicos
A co-administração de fentanil com agentes serotonérgicos, como um inibidor seletivo de recaptação de serotonina (SSRI) ou um inibidor de recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRI) ou um inibidor de monoamina oxidase (IMAO) pode aumentar o risco de síndrome da serotonina, uma doença potencialmente fatal doença.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados suficientes sobre a utilização de DUROGESIC em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram alguma toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3 "Dados de segurança pré-clínica"). O risco potencial em humanos é desconhecido, embora o fentanilo, utilizado por via intravenosa como anestésico, tenha sido mostrou cruzar a barreira placentária nos primeiros estágios da gravidez. A síndrome de descontinuação foi relatada em bebês nascidos de mães em terapia DUROGÉSICA crônica durante a gravidez. Recomenda-se não usar DUROGESIC durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.
A utilização de DUROGESIC durante o parto não é recomendada, uma vez que o fentanilo não pode ser utilizado no tratamento da dor aguda ou pós-operatória (ver secção 4.3 “Contra-indicações”).
Além disso, como o fentanil atravessa a barreira placentária, o uso de DUROGESIC durante o parto pode causar depressão respiratória no recém-nascido.
O fentanil é excretado no leite materno e pode causar sedação e depressão respiratória no lactente. A amamentação deve, portanto, ser interrompida durante o tratamento com DUROGESIC e por pelo menos 72 horas após a remoção do sistema.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
DUROGESIC pode interferir com as habilidades psicofísicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas que requeiram atenção especial, como dirigir um carro ou usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A segurança de DUROGESIC foi avaliada em 1.854 pacientes adultos e pediátricos que participaram de 11 ensaios clínicos (duplo-cego [Durogesic com placebo ou controle ativo] e / ou rótulo aberto [Durogesic sem controle ou controle ativo]) no tratamento do câncer crônico e dor não oncológica. A análise destes doentes que receberam pelo menos 1 dose de DUROGESIC forneceu dados de segurança. Com base nos dados de segurança recolhidos na análise destes ensaios clínicos, as reacções adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente notificadas foram (taxa de incidência ≥10%): náuseas (35,7%), vômitos (23,2%), constipação (23,1%), sonolência (15,0%), tontura (13,1%) e cefaleia (11,8%).
As reações adversas (RAMs) notificadas com o uso de DUROGESIC em ensaios clínicos, incluindo as reações adversas listadas acima e da experiência pós-comercialização, estão listadas abaixo.
As frequências são comunicadas de acordo com a seguinte convenção: Muito frequentes (≥1 / 10); Comum (≥1 / 100,
Tal como outros analgésicos opiáceos, o uso prolongado de DUROGESIC pode desenvolver tolerância, dependência física e psicológica (ver secção 4.4. Advertências e precauções especiais de utilização).
Em alguns pacientes, os sintomas da síndrome de abstinência de opióides (como náuseas, vômitos, diarreia, ansiedade e calafrios) podem ocorrer após a conversão do tratamento anterior com opióides para DUROGÉSICO, ou a interrupção abrupta da terapia. Da dosagem pode atenuar a intensidade dos sintomas da síndrome de abstinência (ver secção 4.2 “Posologia e modo de administração”). Têm havido notificações muito raras de recém-nascidos com síndrome de descontinuação neonatal quando a mãe estava a fazer terapêutica crónica com DUROGESIC durante a gravidez (ver secção 4.6 “Gravidez e aleitamento”).
Pacientes pediátricos
O perfil de eventos adversos em crianças e adolescentes tratados com DUROGESIC é semelhante ao observado em adultos. Não foram identificados riscos na população pediátrica além dos previstos com o uso de opioides para o tratamento da dor associada a doenças graves e parece não haver risco específico associado ao uso de DUROGESIC em crianças com dois anos ou mais. Anos quando usado como dirigido.
Os eventos adversos muito comuns relatados em ensaios clínicos pediátricos foram febre, vômito e náusea.
A segurança de DUROGESIC foi avaliada em 289 pacientes pediátricos (
Com base nos dados de segurança agrupados destes 3 ensaios clínicos em doentes pediátricos, as reações adversas medicamentosas mais frequentemente notificadas foram (taxa de incidência ≥10%): vómitos (33,9%), náuseas (23,5%)). cefaleia (16,3%), prisão de ventre (13,5%), diarreia (12,8%) e prurido (12,8%). A Tabela B mostra todas as RAMs relatadas em pacientes pediátricos tratados com DUROGESIC nos estudos clínicos mencionados anteriormente.
Os ADRs para a população pediátrica relatados na Tabela B foram atribuídos a categorias de frequência usando a mesma convenção usada para a Tabela A.
04.9 Overdose
Sintomas
A overdose de fentanil se manifesta como um aumento de suas ações farmacológicas. O efeito mais sério é a depressão respiratória.
Tratamento
Para o tratamento da depressão respiratória, as contra-medidas imediatas incluem a remoção do adesivo transdérmico DUROGESIC e a estimulação física ou verbal do paciente. Essas ações podem ser seguidas pela administração de um antagonista opiáceo específico, como a naloxona. A depressão respiratória devido à sobredosagem pode durar mais tempo do que o próprio antagonista opióide funciona. O intervalo entre as administrações intravenosas do antagonista deve ser escolhido com particular cuidado, dada a possibilidade de "renarcotização" após a remoção do adesivo transdérmico; pode ser necessária a administração repetida ou infusão contínua de naloxona. Reverter o efeito narcótico pode resultar no início agudo da dor e liberação de catecolaminas.
Se a situação clínica o justificar, deve-se estabelecer e manter a patência das vias aéreas, possivelmente via orofaringe ou com cânula endotraqueal; O oxigênio deve ser administrado e a respiração assistida ou controlada conforme necessário.A temperatura corporal adequada e o equilíbrio da água devem ser mantidos. Caso surja hipotensão grave ou persistente, a possibilidade de hipovolemia deve ser considerada e a condição tratada com "terapia parenteral fluida adequada".
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: opióides. Derivados da fenilpiperidina.
Código ATC: N02AB03
O fentanil é um analgésico opioide que interage predominantemente com os receptores opiáceos µ. Suas principais ações terapêuticas são a analgesia e a sedação As concentrações plasmáticas mínimas necessárias para a ação analgésica do fentanil em pacientes não dependentes de substâncias opióides estão entre 0,3 e 1,5 ng / ml; a frequência dos efeitos indesejáveis aumenta com as concentrações plasmáticas acima de 2 ng / ml. Tanto a concentração mínima efetiva quanto a concentração plasmática na qual as reações adversas relacionadas aos opióides ocorrem aumentam com a exposição repetida do paciente ao medicamento.
O surgimento da tolerância às drogas apresenta uma considerável variabilidade interindividual.
O perfil de segurança de DUROGESIC foi avaliado em três "estudos abertos" envolvendo 293 pacientes pediátricos com dor crônica, em uma faixa etária entre 2 e 18 anos, incluindo 66 com uma "idade de 2 e 6 anos de idade. Nestes estudos, o a dose oral diária de 30-45 mg de morfina foi substituída por um adesivo transdérmico DUROGÉSICO de 12 mcg / h.
Doses iniciais de 25 mcg / he doses ainda maiores foram administradas a 181 pacientes que haviam sido previamente tratados com uma dose diária de pelo menos 45 mg de morfina por via oral.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
DUROGESIC permite a liberação sistêmica contínua de fentanil durante o período de aplicação de 72 horas. O fentanil é liberado a uma taxa relativamente constante. O gradiente de concentração existente entre a membrana de liberação e as camadas epidérmicas leva à difusão do fentanil.
Após uma aplicação inicial de DUROGESIC, as concentrações plasmáticas de fentanil aumentam gradualmente, geralmente estabilizando entre 12 e 24 horas e permanecendo relativamente constantes pelo restante da aplicação de 72 horas.
As concentrações plasmáticas de fentanil são proporcionais ao tamanho do adesivo usado. No final da segunda aplicação, com duração de 72 horas, a concentração plasmática em estado estacionário é atingida, a qual é mantida durante as aplicações subsequentes de um adesivo do mesmo tamanho.
Um modelo farmacocinético sugeriu que as concentrações séricas de fentanil podem aumentar em 14% (intervalo 0 - 26%) se um novo adesivo for aplicado após 24 horas, em vez da aplicação recomendada após 72 horas.
Distribuição
A ligação do fentanil às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 84%.
Metabolismo
O fentanil é um fármaco de alta depuração e é rápida e extensivamente metabolizado, principalmente pelo citocromo CYP3A4, no fígado.
O principal metabólito, norfentanil, é inativo. A pele não parece metabolizar o fentanil liberado por via transdérmica. Isso foi determinado por meio de um teste de células ceratocíticas humanas e estudos clínicos nos quais 92% da dose liberada pelo adesivo foi considerada fentanil inalterado aparecendo na circulação sistêmica.
Eliminação
Assim que DUROGESIC é removido, as concentrações plasmáticas de fentanil diminuem gradualmente, atingindo aproximadamente 50% em aproximadamente 17 horas (13 a 22 horas) após uma administração de 24 horas. Após uma administração de 72 horas, a meia-vida média varia de 20 a 27 horas. A absorção transdérmica contínua de fentanil causa um desaparecimento mais lento do fármaco do soro do que após a infusão intravenosa, em que a meia-vida aparente é de cerca de 7 horas (3 a 12 horas).
Dentro de 72 horas após a administração intravenosa de fentanil, 75% da dose de fentanil é excretada na urina, principalmente como metabólitos, com menos de 10% como fármaco inalterado. Aproximadamente 9% da dose é recuperada nas fezes, principalmente na forma de metabólitos.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Dados de estudos com fentanil intravenoso sugerem que pacientes idosos podem ter depuração reduzida, meia-vida prolongada e podem ser mais sensíveis ao medicamento do que pacientes mais jovens. Em um estudo realizado com DUROGESIC, idosos saudáveis exibiram uma farmacocinética de fentanil que não foi significativamente diferente de indivíduos jovens, embora as concentrações plasmáticas máximas tendam a ser mais baixas e os valores médios de meia-vida foram prolongados para aproximadamente 34 horas. Os pacientes idosos devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais de toxicidade e dose de fentanil. Deve ser reduzida se necessário (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Pacientes pediátricos
A depuração (L / h / kg) em pacientes pediátricos, ajustada para o peso corporal, foi 82% maior em crianças na faixa etária de 2-5 anos e 25% maior para aquelas com idade de 2-5 anos. Entre 6 e 10 anos em comparação ao afastamento de crianças de 11 a 16 anos que, por outro lado, apresentaram valores iguais aos dos adultos.
Essas conclusões foram levadas em consideração na determinação da dose recomendada em pacientes pediátricos.
Insuficiência Hepática
Num estudo realizado em doentes com cirrose hepática, foi avaliada a farmacocinética de uma única aplicação de DUROGESIC 50 mcg / hora. Embora os valores de tmax e t½ não tenham sido alterados, os valores plasmáticos médios de Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 35% e 73%, respectivamente, nesses pacientes. Os doentes com insuficiência hepática devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de toxicidade por fentanilo e a dose reduzida se necessário (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Falência renal
Os dados de um estudo com fentanil administrado por via intravenosa em pacientes com transplante renal sugerem que a depuração do fentanil pode ser reduzida nesta população de pacientes. Doentes com insuficiência renal administrados com DUROGESIC devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de toxicidade por fentanilo e a dose reduzida se necessário (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em vitro O fentanil demonstrou, como outros analgésicos opióides, efeitos mutagênicos em células de mamíferos em cultura apenas em concentrações citotóxicas e em caso de ativação metabólica. Por outro lado, nenhum efeito mutagênico foi encontrado nos ensaios na Vivo em roedores e bactérias. Em um estudo de dois anos realizado em ratos, a administração de fentanil não foi associada a um "aumento da incidência de tumores em doses subcutâneas de até 33 microgramas / kg / dia em homens ou 100 microgramas / kg / dia em mulheres (igual a 0,16 e 0,39 vezes a exposição humana diária obtida com base na comparação de AUC0-24h após a aplicação de um adesivo de 100 mcg / hora).
Alguns testes em ratas mostraram redução da fertilidade e episódios de mortalidade embrionária. Essas observações estão relacionadas à toxicidade da droga para a mãe e não a um efeito direto sobre o embrião em desenvolvimento.Nenhum efeito teratogênico foi encontrado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
- Filme de polietileno tereftalato / etil-vinil acetato
- Adesivo de poliacrilato
- Filme de poliéster siliconizado
- Tinta (laranja / vermelho / verde / azul / cinza)
06.2 Incompatibilidade
Para não interferir com as propriedades adesivas de DUROGESIC, não use cremes, óleos, loções ou pós na área da pele onde o adesivo será aplicado.
06.3 Período de validade
2 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento. Armazene na embalagem original lacrada.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Cada adesivo transdérmico é embalado individualmente em bolsas seladas feitas de uma folha laminada multicamadas (um filme de acrilonitrato, tereftalato de polietileno (PET), folha de alumínio e polietileno de baixa densidade, adesivo).
Os sacos são acondicionados em caixas de papelão litografado (3 sacos por caixa) contendo o folheto informativo.
Embalagem:
Adesivo transdérmico DUROGESIC 12 mcg / hora - caixa laranja contendo 3 adesivos transdérmicos de matriz
Adesivo transdérmico DUROGESIC 25 mcg / hora - caixa rosa contendo 3 adesivos de matriz transdérmica
Adesivo transdérmico DUROGESIC 50 mcg / hora - caixa verde contendo 3 adesivos de matriz transdérmica
DUROGESIC 75 mcg / hora adesivo transdérmico - caixa azul contendo 3 adesivos de matriz transdérmica
Adesivo transdérmico DUROGESIC 100 mcg / hora - caixa cinza contendo 3 adesivos de matriz transdérmica
06.6 Instruções de uso e manuseio
Aplicação do adesivo transdérmico:
Consulte a seção 4.2 para saber o método de administração do adesivo DUROGESIC. Os adesivos devem ser inspecionados visualmente antes do uso. Remendos cortados, divididos ou danificados de outra forma não devem ser usados.
Depois de remover o adesivo, dobre-o ao meio para que a parte adesiva se feche sobre si mesma.
Em seguida, volte a colocar o sistema transdérmico na saqueta original e deite-o fora em segurança e fora do alcance e da vista das crianças.
Lave as mãos após aplicar e remover o adesivo.
Não há dados de segurança e farmacocinéticos disponíveis para outros locais de aplicação além do indicado.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
JANSSEN-CILAG SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DUROGESIC 12 mcg / hora adesivo transdérmico - 3 adesivos de matriz transdérmica No. AIC 029212091
DUROGESIC 25 mcg / hora adesivo transdérmico - 3 adesivos de matriz transdérmica
n. AIC 029212053
Adesivo transdérmico DUROGESIC 50 mcg / hora - 3 adesivos de matriz transdérmica
n. AIC 029212065
DUROGESIC 75 mcg / hora adesivo transdérmico - 3 adesivos de matriz transdérmica
n. AIC 029212077
DUROGESIC 100 mcg / hora adesivo transdérmico - 3 adesivos de matriz transdérmica
n. AIC 029212089
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: março de 2007
Renovação da autorização:
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação AIFA de 16 de abril de 2013
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