Ingredientes ativos: Metotrexato
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável
Por que é usado o Metotrexato - medicamento genérico? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antineoplásico, antimetabólito.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Metotrexato Teva é indicado no tratamento de coriocarcinoma, corionadenoma destrutivo e mola vesicular ou hidatiforme. O uso do Metotrexato Teva tanto isoladamente quanto na poliquimioterapia induz remissões dos principais tumores sólidos (sarcomas, linfomas, carcinomas cérvico-faciais, carcinomas de mama, pulmão e colo do útero) conseguindo manter essas remissões mesmo por longos períodos. Metotrexato Teva também está indicado na leucemia aguda. Estudos recentes destacam a excelente resposta terapêutica induzida pelo metotrexato na leucemia linfoblástica infantil.O metotrexato também tem demonstrado validade terapêutica também no linfossarcoma infantil nos estágios III e IV.
Contra-indicações Quando o metotrexato não deve ser usado - medicamento genérico
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção Composição
- Insuficiência hepática grave (ver "Dose, método e tempo de administração")
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina
- Doença sanguínea grave (em pacientes com discrasias sanguíneas pré-existentes, como: hipoplasia da medula óssea, trombocitopenia, anemia grave.)
- Alcoolismo
- Doença infecciosa em andamento
- Evidência de síndrome de imunodeficiência
- Gravidez e amamentação (ver "Advertências especiais")
- Ulceração da cavidade oral e úlcera gastrointestinal comprovada na fase ativa
- Vacinação simultânea com vacinas vivas
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Metotrexato - medicamento genérico
Como outras drogas citotóxicas, o metotrexato pode induzir uma 'síndrome de lise tumoral' em pacientes com tumores de crescimento rápido. Medidas de suporte e farmacológicas adequadas podem prevenir ou aliviar essa condição.
Foram notificadas reações cutâneas graves, por vezes fatais, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e eritema multiforme, dias após a administração de uma dose única ou múltipla de metotrexato.
Infecções oportunistas com risco de vida, incluindo pneumonia por Pneumocystis carinii, podem ocorrer com a terapia com metotrexato. Se um paciente apresentar sintomas pulmonares, a possibilidade de pneumonia por Pneumocystis carinii deve ser considerada.
Sinais e sintomas pulmonares, por exemplo. tosse seca não produtiva, febre, tosse, dor torácica, dispneia, hipoxemia e infiltrado de radiografia torácica ou pneumonia inespecífica podem indicar uma lesão potencialmente perigosa e exigir a descontinuação do tratamento e investigação cuidadosa. A lesão pulmonar pode ocorrer em qualquer dosagem. A doença pulmonar induzida por metotrexato pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia e foi relatada em doses de 7,5 mg / semana. Nem sempre é totalmente reversível. Uma infecção (incluindo pneumonia) deve ser descartada.
O metotrexato só deve ser usado por médicos que estejam familiarizados com as várias características do medicamento e seu modo de ação. Radiografia de tórax, avaliação da função renal e hepática são recomendados antes do início da terapia com metotrexato e exames de sangue.
Pacientes em terapia devem ser submetidos a monitoramento apropriado para que sinais e sintomas de possíveis efeitos tóxicos ou reações adversas possam ser detectados e avaliados imediatamente.
Devido ao aparecimento frequente de depressão hematopoiética, que pode ser precoce e ocorrer mesmo com dosagens aparentemente seguras, o pré-tratamento e os controlos hematológicos periódicos são indispensáveis na utilização de Metotrexato Teva na quimioterapia.
Qualquer diminuição perceptível nas contagens de células sanguíneas indica a necessidade de "interrupção imediata da terapia e medidas apropriadas".
O metotrexato pode causar lesões renais que podem levar à insuficiência renal aguda. Recomenda-se que atenção extrema seja dada à função renal, incluindo alcalinização da urina, medição dos níveis séricos de metotrexato e avaliação da função renal.
A terapia com metotrexato em pacientes com insuficiência renal deve ser realizada com extrema cautela, pois a insuficiência renal reduz a eliminação do metotrexato. A condição renal do paciente deve ser determinada antes e durante a terapia com Metotrexato Teva.
A dose do medicamento deve ser reduzida ou a administração suspensa até que as funções renais sejam melhoradas ou restauradas. Em caso de administração de altas doses de metotrexato, é necessário manter um alto nível de hidratação e induzir diurese alcalina. Esta é uma medida para prevenir a precipitação do metotrexato ou de seus metabólitos nos túbulos renais.
A alcalinização da urina a pH 6,5 - 7 por administração oral ou intravenosa de bicarbonato de sódio (5 x 625 mg comprimidos a cada 3 horas) ou acetazolamida (500 mg por via oral 4 vezes ao dia) é recomendada como medida preventiva.
É essencial incluir regularmente os seguintes testes laboratoriais como parte da monitorização dos doentes a receber metotrexato: testes sanguíneos completos, urinálise, testes de função renal e hepática e, no caso de administração de doses elevadas, determinação dos níveis plasmáticos de metotrexato. Pode ser útil e importante realizar estudos de biópsia hepática ou aspirado de medula óssea quando altas doses são usadas ou em caso de terapia de longo prazo.
O metotrexato deve ser usado com extrema cautela em pacientes com insuficiência renal, infecções, úlcera péptica, colite ulcerosa, estomatite ulcerosa, diarreia, debilitação e em indivíduos muito jovens ou idosos. Se ocorrer leucopenia grave durante a terapia, isso aumenta o risco de desenvolver infecções bacterianas.
Nestes casos, é aconselhável interromper a administração do medicamento e iniciar uma antibioticoterapia adequada.No caso de depressão grave da medula óssea, podem ser necessárias transfusões de sangue ou plaquetas.
A resposta imunológica a uma vacina administrada concomitantemente pode ser diminuída, uma vez que o metotrexato tem alguma atividade imunossupressora.
Vacinas vivas
Uma reação grave pode resultar do uso concomitante de uma vacina viva e, portanto, a administração concomitante de vacinas vivas com metotrexato é contra-indicada (ver "Contra-indicações"). Houve relatos de infecção disseminada por vacina após imunização com vírus da varíola em pacientes com terapia com metotrexato.
Em todos os casos em que Metotrexato Teva é usado em quimioterapia, o médico deve pesar a necessidade ou utilidade do medicamento em relação aos riscos de efeitos tóxicos e reações secundárias. Freqüentemente, essas reações são reversíveis se detectadas precocemente. Quando são observados efeitos tóxicos. Ou reações secundárias. , a dosagem deve ser reduzida ou a administração suspensa e as medidas corretivas apropriadas devem ser tomadas de acordo com a opinião clínica do médico. O reinício da terapêutica com Metotrexato Teva deve ser efectuado com precaução, considerando adequadamente a nova necessidade do fármaco e monitorizando, na medida do possível, o reaparecimento dos fenómenos de toxicidade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Metotrexato - medicamento genérico
Medicamentos com alta ligação às proteínas plasmáticas
Os medicamentos com elevada ligação às proteínas plasmáticas (tais como: salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoínas, tetraciclina, cloranfenicol e ácido p-aminobenzóico) podem deslocar o metotrexato que se liga extensivamente às proteínas, aumentando o seu potencial de toxicidade quando administrado simultaneamente.
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
Se o metotrexato for administrado antes ou simultaneamente com AINEs, incluindo salicilatos, deve-se ter extremo cuidado, pois foram relatados casos de toxicidade grave do metotrexato e até mortes devido à redução da excreção de metotrexato. Foi relatado que estes medicamentos reduzem a secreção tubular de metotrexato em um modelo animal e, portanto, podem aumentar a toxicidade do metotrexato.Recomenda-se que a dosagem de metotrexato seja monitorada de perto durante o tratamento com AINE.
Da mesma forma, deve-se considerar a possibilidade de que ácidos orgânicos fracos, incluindo salicilatos, possam retardar a excreção renal de metotrexato e aumentar o acúmulo.
Medicamentos com atividade farmacológica semelhante
Medicamentos com atividade farmacológica semelhante, como a pirimetamina, não devem ser administrados a pacientes em uso de metotrexato.
Ácido fólico
As preparações vitamínicas contendo ácido fólico ou seus derivados, tomadas concomitantemente com o metotrexato, podem alterar a resposta ao metotrexato. Altas doses de folinato de cálcio podem reduzir a eficácia do metotrexato administrado por via intratecal.
Outros potenciais agentes hepatotóxicos
O potencial aumento da hepatotoxicidade relacionado com a coadministração de metotrexato com outros agentes hepatotóxicos não foi avaliado. Em tais casos, entretanto, hepatotoxicidade foi relatada. Portanto, os pacientes que recebem metotrexato com outros medicamentos potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, leflunomida, azatioprina, retinóides, sulfassalazina) devem ser monitorados de perto para possível risco de hepatotoxicidade. Pela mesma razão, o uso concomitante de álcool deve ser evitado.
Probenecida, penicilinas, inibidores da bomba de prótons
O transporte tubular renal é reduzido por probenecida, penicilinas e inibidores da bomba de prótons, que podem levar a níveis de metotrexato potencialmente tóxicos. A utilização de metotrexato com estes medicamentos deve ser cuidadosamente monitorizada.Toxicidades hematológicas e gastrointestinais foram observadas em associação com doses altas e baixas de metotrexato.
Agentes quimioterápicos potencialmente nefrotóxicos
Um aumento na nefrotoxicidade pode ser observado quando uma alta dose de metotrexato é administrada em combinação com um agente quimioterápico potencialmente nefrotóxico (por exemplo, cisplatina).
Antagonistas de folato
Em casos raros, foi relatado que a administração concomitante de metotrexato e antagonistas do folato, por exemplo. trimetoprima e cotrimoxazol podem causar supressão da medula óssea.
Antibióticos orais e antibióticos não absorvíveis de amplo espectro
Os antibióticos orais, como as tetraciclinas, e os antibióticos não absorvíveis de amplo espectro podem reduzir a absorção intestinal do metotrexato ou interferir na circulação entero-hepática ao inibir a flora intestinal e suprimir o metabolismo bacteriano do metotrexato.
Teofilina
O metotrexato pode reduzir a depuração da teofilina, portanto os níveis de teofilina devem ser monitorados em caso de tratamento concomitante.
Avisos É importante saber que:
O Metotrexato Teva só deve ser utilizado por médicos com experiência em quimioterapia antimetabólica. É necessário monitoramento cuidadoso dos pacientes em terapia com metotrexato. O metotrexato pode causar toxicidade grave.
Alterações patológicas (ver “Efeitos indesejáveis”) também podem ocorrer sem primeiro notar sinais de toxicidade gastrointestinal ou hematológica. Portanto, é essencial que a função hepática seja verificada antes de iniciar o tratamento e monitorada regularmente durante o tratamento. Deve-se prestar atenção especial na presença de lesão hepática pré-existente ou insuficiência hepática.
Se necessário, a drenagem de derrames pleurais ou ascite deve ser realizada antes do tratamento. Isso ocorre porque o metotrexato escapa lentamente das "reservas de terceiros espaços" (por exemplo, derrames pleurais, ascite). Isso causa uma "meia-vida terminal prolongada e toxicidade inesperada .
Os sintomas de toxicidade gastrointestinal, que inicialmente se manifestam com diarreia e estomatite ulcerosa, requerem a interrupção da terapia, caso contrário, podem resultar em enterite hemorrágica e morte por perfuração intestinal. O metotrexato é, portanto, contra-indicado na presença de ulcerações da cavidade oral e úlcera gastrointestinal em fase ativa (ver "Contra-indicações") .A desidratação pode potencializar a toxicidade do metotrexato. Recomenda-se alcalinizar a urina e favorecer uma diurese elevada, principalmente no tratamento com altas doses.
O metotrexato, administrado ao mesmo tempo que a radioterapia, pode aumentar o risco de necrose dos tecidos moles e osteonecrose.
Elevações de início agudo nas enzimas hepáticas são freqüentemente encontradas, geralmente transitórias e assintomáticas, que não parecem ser preditivas de doença hepática subsequente. Anomalias hepáticas persistentes e / ou albumina sérica diminuída podem indicar toxicidade hepática grave. A biópsia hepática após o uso prolongado frequentemente mostra alterações histológicas e fibrose e cirrose foram relatadas.
O tratamento não deve ser iniciado ou deve ser interrompido se forem encontradas ou desenvolvidas anormalidades nos testes de função hepática durante a terapia (ver "Dose, método e hora de administração" e "Contra-indicações").
Linfomas malignos podem ocorrer em pacientes tratados com baixas doses de metotrexato, caso em que a terapia deve ser descontinuada. Se o linfoma não mostrar sinais de regressão espontânea, outra terapia citotóxica deve ser instituída.
Os estados de deficiência de folato podem aumentar a toxicidade do metotrexato.
Fertilidade, gravidez e amamentação
Gravidez
A teratogenicidade do metotrexato foi demonstrada; anomalias congênitas e morte fetal causadas pelo metotrexato foram relatadas. Portanto, o medicamento não deve ser administrado a mulheres grávidas (ver "Contra-indicações"). Além disso, o metotrexato não é recomendado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que os benefícios esperados superam os riscos considerados. Mulheres com potencial para engravidar não devem iniciar a terapia com metotrexato até que a gravidez seja descartada. Se a paciente engravidar durante o uso do medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
A presença de metotrexato foi detectada no leite materno, portanto o medicamento é contra-indicado durante a amamentação.
Fertilidade
O metotrexato afeta a espermatogênese e, portanto, os pacientes em tratamento com metotrexato e seus parceiros devem ser devidamente informados. A concepção deve ser evitada por pelo menos três meses após a interrupção do tratamento com metotrexato.
Condução e utilização de máquinas
Em relação à possibilidade de ocorrência de distúrbios neurológicos, o uso de máquinas não é recomendado durante a terapia.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável:
- Frasco de 2 ml: Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por 2 ml, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
- Frasco de 20 ml: Este medicamento contém aproximadamente 4 mmol (92 mg) de sódio por 20 ml. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável:
- Frasco de 10 ml: Este medicamento contém aproximadamente 4,4 mmol (101,2 mg) de sódio por 10 ml. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
- Frasco de 50 ml: Este medicamento contém aproximadamente 22 mmol (506 mg) de sódio por 50 ml. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
Posologia e método de uso Como usar Metotrexato - Medicamento genérico: Posologia
“Se o metotrexato for usado para tratar o câncer, a dose deve ser ajustada com cuidado de acordo com a“ área de superfície corporal ”.
“Após a administração de doses calculadas incorretamente, casos fatais de intoxicação foram relatados”.
O Metotrexato Teva pode ser administrado por via intramuscular, intravenosa (injecções em bólus ou perfusão), intratecal, intra-arterial e intraventricular. A dosagem é baseada no peso corporal ou na área de superfície corporal do paciente, exceto para administração intratecal ou intraventricular, em que casos em que uma dose máxima de 15 mg é recomendada. As doses devem ser reduzidas em casos de deficiência de sangue ou disfunção hepática e renal.
Quando o metotrexato Teva é administrado por perfusão, deve apenas ser diluído com solução salina normal. Grandes doses (mais de 100 mg) são geralmente administradas por perfusão intravenosa por períodos não superiores a 24 horas. Parte da dose pode ser inicialmente administrada por injeção intravenosa. Metotrexato Teva tem sido usado com efeitos positivos em uma ampla variedade de doenças neoplásicas, sozinho ou em combinação com outros agentes citotóxicos, hormônios, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia. Os regimes terapêuticos, portanto, variam consideravelmente em relação aos usos clínicos, particularmente quando um regime de forte intermitente as doses são seguidas pela administração de folinato de cálcio para preservar as células normais dos efeitos tóxicos. Os regimes de dosagem para o folinato de cálcio são discutidos no final desta seção. Exemplos de doses de Metotrexato Teva que foram usadas para indicações particulares são rip ortati abaixo.
CORIOCARCINOMA E OUTROS TUMORES TROFOLÁSTICOS
Por via intramuscular em doses de 15-30 mg por dia durante ciclos de 5 dias. Esses ciclos são geralmente repetidos de 3 a 5 vezes, conforme apropriado, com períodos de descanso de uma ou mais semanas entre os ciclos, até que os sintomas de toxicidade tenham diminuído. A eficácia da terapia é avaliada nitidamente ao longo de 24 horas por meio de análises quantitativas de gonadotrofinas coriônicas (HCG), que devem retornar aos valores normais ou abaixo de 50 UI / 24 horas geralmente após o III ou IV ciclo de tratamento, e também deve seguir normalmente uma resolução completa das lesões detectáveis em 4 ou 6 semanas. Um ou dois cursos de Metotrexato Teva são geralmente recomendados após a normalização do HCG. Uma avaliação clínica cuidadosa é essencial antes de cada ciclo do medicamento. Doses superiores a 60 mg por via intramuscular a cada 48 horas podem ser administradas 4 vezes, seguidas de terapia com folinato de cálcio.
Este ciclo é repetido em intervalos de pelo menos 7 dias até que o nível urinário de HCG volte ao normal. Geralmente, não menos do que 4 cursos de tratamento são necessários.
Pacientes com complicações, como metástases extensas, podem ser tratados com metotrexato Teva em combinações cíclicas com outros medicamentos citotóxicos.
CORIONADENOMA DESTRUTIVO E MOLO IDATID
Uma vez que a hidatídeo-mola pode ser seguida por coriocarcinoma, é recomendada a terapia profilática com Metotrexato Teva. O corionadenoma destrutivo é considerado uma forma invasiva da hidatídeo-mola. Nesses casos, o metotrexato Teva é administrado em doses semelhantes às recomendadas para o coriocarcinoma.
LEUCEMIA AGUDA LINFÁTICA (LINFOBLÁSTICA) EM CRIANÇAS E JOVENS ADOLESCENTES
Metotrexato Teva em doses de 3,3 mg / m2 em combinação com Prednisona 60 mg / m2, administrada geralmente, é usado como terapia indutiva. O metotrexato Teva isoladamente ou em combinação com outros agentes parece ser o fármaco de escolha para garantir a manutenção da remissão induzida pelo fármaco. Quando a remissão ocorreu e os cuidados de suporte produziram melhorias clínicas gerais, a terapêutica de manutenção é iniciada da seguinte forma: Metotrexato intramuscular Teva 30 mg / m2 duas vezes por semana.
Também foi empregada a dosagem de 2,5 mg / kg por veia a cada 14 dias. Se for observada uma recorrência da doença, a reindução ou remissão pode ser alcançada repetindo a terapia indutiva inicial.
LEUCEMIA MENINGEAL
O líquido cefalorraquidiano (LCR) deve ser examinado em todos os pacientes leucêmicos para diagnosticar uma possível invasão leucêmica do sistema nervoso central.
Uma vez que a transição do metotrexato do plasma para o LCR é mínima na terapia adequada, o Metotrexato Teva é administrado em doses intratecais de 12 mg / m2 ou em doses máximas de 15 mg em intervalos de 2-5 dias, esta terapia é geralmente repetida até no qual as contagens de células no LCR voltam ao normal (geralmente 2 a 3 semanas). Neste ponto, uma nova dose é recomendada. Um segundo curso de administração comum consiste em Metotrexato Teva 12 mg / m2 uma vez por semana durante duas semanas e depois uma vez por mês.
Actualmente, é prática corrente, devido aos casos frequentes de leucemia meníngea, administrar metotrexato Teva por via intratecal em doses iguais, como profilaxia em todos os casos de leucemia linfocítica. Embora doses intravenosas de 50 mg adicionais de metotrexato não devam penetrar significativamente no LCR, doses mais altas, da ordem de 500 mg / m2, produzem níveis citotóxicos de metotrexato no LCR. Esse tipo de terapia foi usado por um curto período de tempo, então seguido pela administração de folinato de cálcio como terapia de manutenção inicial para prevenir a invasão leucêmica do sistema nervoso central em crianças com um prognóstico ruim de leucemia linfocítica.
LINFOMA
Linfomas não Hodgkin, por exemplo linfossarcoma infantil, foram recentemente tratados com 3-30 mg / kg (aproximadamente 9-900 mg / m2) de Metotrexato Teva por injeção intravenosa e infusão, seguido de folinato de cálcio nas doses mais altas.
Alguns casos de linfoma de Burkitt, quando tratados no primeiro estágio com cursos de 15 mg / m2 por dia durante 5 dias, apresentam remissões prolongadas. Uma combinação de quimioterapia também é usada em todos os estágios da doença e um curso de 15 mg / dia de metotrexato Teva por via intratecal durante 4 dias demonstrou ser útil no controle de episódios de invasão do sistema nervoso central.
CÂNCER DE MAMA
Metotrexato Teva em doses intravenosas de 10-60 mg / m2, é comumente incluído em regimes de combinações cíclicas com outros medicamentos citotóxicos no tratamento do câncer de mama avançado.
Um regime semelhante também tem sido usado como terapia adjuvante em casos primários seguidos de mastectomia e / ou radioterapia.
SARCOMA OSTEGÊNICO
O uso de metotrexato sozinho ou em regimes de combinação cíclica foi introduzido como terapia adjuvante ao tratamento primário do sarcoma ostegênico, envolvendo o uso de infusões intravenosas de 20-300 mg / kg (aproximadamente. 600-9000 mg / m2). de Metotrexato Teva seguido de folinato de cálcio para suporte. O metotrexato Teva também pode ser utilizado como único tratamento em casos de metástases de sarcoma ostegénico.
CARCINOMA BRONCOGÊNICO
As infusões intravenosas de 20-100 mg / m2 de Metotrexato Teva foram incluídas em regimes de combinação cíclica no tratamento de cancros avançados. Doses elevadas de Metotrexato Teva juntamente com folinato de cálcio como terapia de suporte também podem ser utilizadas como tratamento único.
TUMOR DA CABEÇA E PESCOÇO
Infusões intravenosas de 240-1080 mg / m2 de Metotrexato Teva com folinato de cálcio podem ser usadas como terapia pré-operatória adjuvante no tratamento de cânceres avançados. As infusões intra-arteriais de Metotrexato Teva são indicadas para certos cânceres de cabeça e pescoço, embora esta forma de administração seja agora usada com menos frequência.
CARCINOMA DE BEXIGA
As injeções intravenosas ou infusões de Metotrexato Teva em doses acima de 100 mg a cada 1 a 2 semanas podem ser usadas no tratamento do câncer de bexiga. Diuréticos e hidratantes são usados além de reduzir a toxicidade excessiva do medicamento que pode ocorrer nos casos de disfunções renais.
Terapia de suporte com folinato de cálcio
A dose de folinato de cálcio é variável e depende da dose de metotrexato. Em geral, quantidades superiores a 120 mg são administradas em doses divididas ao longo de 14-24 horas por injeção intramuscular, bolus intravenoso ou infusão intravenosa em solução salina, seguido por 12-15 mg i.m. ou 15 mg por via oral, a cada 6 horas nas próximas 48 horas. A terapia de suporte é geralmente iniciada 25 horas após o início da perfusão de metotrexato Teva. A dosagem de 15 mg por via oral a cada 6 horas por 48 a 72 horas pode ser suficiente quando doses mais baixas de metotrexato Teva (menos de 100 mg) são usadas. O uso clínico de altas doses de metotrexato combinadas com folinato de cálcio como terapia de suporte no tratamento de muitos cânceres previamente resistentes é arriscado e continua a ser objeto de muitas pesquisas.
Os pacientes que apresentam um atraso na fase inicial de eliminação do metotrexato têm maior probabilidade de desenvolver "insuficiência renal oligúrica irreversível.
Além da terapia apropriada com folinato de cálcio I, esses pacientes requerem hidratação e alcalinização contínuas da urina e monitoramento rigoroso do estado de fluidos e eletrólitos até que os níveis de metotrexato sérico caiam abaixo de 0,05 micromol / lel "a insuficiência renal não foi resolvida. Se necessário, "a hemodiálise intermitente com um dialisador de alto fluxo pode ser útil para esses pacientes".
Cidadãos idosos
Devido à insuficiência hepática e renal e às reservas reduzidas de folato, o metotrexato deve ser usado com extrema cautela em pacientes idosos. A redução da dose deve ser considerada e esses pacientes monitorados de perto quanto a quaisquer sinais precoces de toxicidade.
Pacientes com insuficiência hepática
O metotrexato deve ser administrado com grande cuidado, se não evitado, em pacientes com doença hepática significativa anterior ou atual, especialmente se induzido por abuso de álcool. O metotrexato é contra-indicado na presença de valores de bilirrubina> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Pacientes com insuficiência renal
O metotrexato deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal. A dose deve ser corrigida da seguinte forma:
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Metotrexato - Medicamento Genérico
Na experiência pós-comercialização, a sobredosagem ocorreu geralmente com a administração oral e intratecal de metotrexato, embora a sobredosagem também tenha sido relatada com administração intravenosa e intramuscular.
Os sintomas de uma sobredosagem com administração intratecal são geralmente sintomas do SNC, incluindo cefaleia, náuseas e vómitos, ataques ou convulsões e encefalopatia tóxica aguda. Em alguns casos, nenhum sintoma foi relatado. Mortes foram relatadas como resultado de overdose intratecal. Nestes casos, foram relatadas hérnias cerebelares associadas ao aumento da pressão intracraniana e encefalopatia tóxica aguda.
Foram notificados casos de sobredosagem, por vezes fatais, devido à ingestão diária incorreta de metotrexato oral em vez de semanal.Nesses casos, os sintomas comumente relatados foram reações hematológicas e gastrointestinais.
O folinato de cálcio é o antídoto para neutralizar os efeitos tóxicos imediatos do metotrexato no sistema hematopoiético. Pode ser administrado por via oral, intramuscular, em bolus intravenoso ou por infusão. Quanto maior o intervalo de tempo entre a administração de metotrexato e o início da terapia com folinato de cálcio, menor será a eficácia do folinato de cálcio na neutralização da toxicidade. O monitoramento da concentração de metotrexato sérico é essencial para determinar a dose ideal e a duração do tratamento com folinato de cálcio.
Outros cuidados de suporte, como transfusões de sangue e diálise renal, podem ser necessários.
Em casos de sobredosagem massiva, hidratação e alcalinização da urina podem ser necessárias para prevenir a precipitação de metotrexato e / ou seus metabólitos nos túbulos renais.
Nem a hemodiálise nem a diálise peritoneal mostraram melhorar a eliminação do metotrexato. No entanto, a depuração efetiva do metotrexato foi relatada com hemodiálise aguda intermitente realizada com um dialisador de alto fluxo.
Após a sobredosagem intratecal, pode ser necessário administrar altas doses de folinato de cálcio sistemicamente ou para induzir diurese alcalina.
Se você tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Metotrexato - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Em geral, a incidência e gravidade das reações adversas agudas estão relacionadas com a dose, frequência de administração e duração da exposição do órgão-alvo a níveis sanguíneos significativos de metotrexato.
Os efeitos indesejáveis mais relevantes são a supressão do sistema hematopoiético e doenças gastrointestinais.
As reações adversas notificadas com mais frequência incluem estomatite ulcerosa, leucopenia, náuseas e dor abdominal. Outros eventos adversos freqüentemente relatados são mal-estar, fadiga inexplicável, calafrios e febre, tonturas e resistência reduzida a infecções.
Lista de reações adversas
As frequências das reações adversas são classificadas da seguinte forma: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Infecções e infestações
- Comum: pneumonia, herpes zoster
- Pouco frequentes: infecção oportunista (às vezes fatal), cistite, vaginite, suscetibilidade aumentada a infecções
- Raros: sepse, faringite
- Muito raros: pneumonia por pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, criptococose, hepatite por herpes simplex, herpes simplex disseminado e furunculose
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
- Incomum: linfoma
- Muito raro: síndrome de lise tumoral, distúrbio linfoproliferativo
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
- Muito comuns: trombocitopenia, leucopenia
- Comum: depressão da medula óssea, anemia, pancitopenia
- Raro: anemia megaloblástica
- Muito raros: anemia aplástica, neutropenia e linfadenopatia
Distúrbios do sistema imunológico
- Incomum: reação anafilática
- Muito raro: hipogamaglobulinemia
Doenças do metabolismo e nutrição
- Incomum: diabetes mellitus precipitado
Distúrbios psiquiátricos
- Raro: alterações de humor
- Muito raro: perda da libido
Doenças do sistema nervoso
- Comum: dor de cabeça
- Pouco frequentes: tonturas, hemiparesia, convulsões, leucoencefalopatia (após administração intravenosa de dose elevada, administração intratecal ou metotrexato de dose baixa após irradiação cranioespinal)
- Raros: comprometimento cognitivo (temporário), paresia, distúrbios de linguagem não especificados de outra forma, incluindo disartria e afasia
- Muito raro: distúrbios sensoriais (sensações incomuns na cabeça)
Desordens oculares
- Raros: irritação nos olhos, distúrbios visuais, visão turva
- Muito raro: conjuntivite, cegueira transitória, perda de visão
Patologias cardíacas
- Muito raro: pericardite, derrame pericárdico
Patologias vasculares
- Raro: evento tromboembólico (incluindo trombose arterial, trombose cerebral, tromboflebite, trombose venosa profunda e embolia pulmonar)
- Incomum: vasculite
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
- Comum: pneumonia intersticial (às vezes fatal)
- Incomum: fibrose pulmonar
- Muito raro: doença pulmonar intersticial crônica
Problemas gastrointestinais
- Muito comuns: dor abdominal, estomatite, náusea, anorexia, vômito
- Pouco frequentes: úlceras intestinais, hemorragia gastrointestinal, diarreia
- Raros: gengivite, enterite, melena
- Muito raro: hematêmese
Doenças hepatobiliares
- Pouco frequentes: transformação hepática gordurosa, fibrose hepática, cirrose hepática
- Raros: hepatotoxicidade, hepatite aguda
- Muito raro: atrofia hepática, necrose hepática
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
- Comum: erupção eritematosa, prurido
- Pouco frequentes: síndrome de Stevens-Johnson; necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), urticária, fotossensibilidade, anormalidades de pigmentação, alopecia
- Raros: nodulose, equimoses, acne, eritema multiforme, úlceras cutâneas, exacerbação da psoríase *
- Muito raro: telangiectasia
* As lesões de psoríase podem ser agravadas pela exposição concomitante aos raios ultravioleta. O fenômeno de recall foi relatado tanto em pacientes submetidos à radioterapia quanto naqueles com pele danificada pelos raios solares.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
- Incomum: artralgia, mialgia, osteoporose
Doenças renais e urinárias
- Incomum: insuficiência renal, disúria, nefropatia
- Muito raro: azotemia, hematúria
Gravidez, puerpério e condições perinatais
- Raro: aborto espontâneo
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
- Incomum: úlceras vaginais
- Muito raros: impotência, infertilidade, oligospermia, distúrbios menstruais, corrimento vaginal
Doenças congênitas, familiares e genéticas
- Incomum: malformação fetal
Perturbações gerais e condições no local de administração
- Muito comum: mucosite
- Comum: mal-estar, astenia
- Incomum: febre
- Muito raro: morte
Testes de diagnóstico
- Muito comum: aumento das enzimas hepáticas
- Incomum: albumina sérica diminuída
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
- Raro: fratura por estresse
Descrição de reações adversas selecionadas após administração intratecal de metotrexato
A forma aguda é uma "aracnooidite química que se manifesta como dor de cabeça, dor nas costas ou nos ombros, rigidez de nuca e febre.
A forma subaguda pode incluir paresia, geralmente transitória, paraparesia / paraplegia com envolvimento de uma ou mais raízes nervosas espinhais, paralisia e disfunção cerebelar.
A forma crônica é uma leucoencefalopatia manifestada por irritabilidade, confusão, ataxia, espasticidade, convulsões ocasionais, demência, sonolência, coma e, raramente, morte.
Essa toxicidade do sistema nervoso central pode ser progressiva. O uso combinado de irradiação cranioespinhal e metotrexato administrado por via intratecal demonstrou aumentar a incidência de leucoencefalopatia. Quaisquer sinais de neurotoxicidade (irritação meníngea, paresia transitória ou permanente, encefalopatia) devem ser monitorados após a administração intratecal de metotrexato.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação no "endereço www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. "
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês. Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ARMAZENAMENTO
O produto deve ser armazenado abaixo de 25 ° C, longe da luz solar direta. O Metotrexato Teva só deve ser diluído com soro fisiológico para perfusão, por isso diluído é estável durante pelo menos 24 horas.
Outra informação
COMPOSIÇÃO
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável
Cada ml de solução contém:
- Ingrediente ativo 25,0 mg de metotrexato (50 mg / 2 ml e 500 mg / 20 ml).
- Excipientes Cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico, água para preparações injetáveis.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável
Cada ml de solução contém:
- Ingrediente ativo Metotrexato 100,0 mg (1 g / 10 ml e 5 g / 50 ml).
- Excipientes Hidróxido de sódio, ácido clorídrico 1 N, hidróxido de sódio 1 N, água para preparações injetáveis.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injetável para uso intravenoso, intratecal, intramuscular e intra-arterial.
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injectável em frascos de 2 ml e 20 ml.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injectável em frascos de 10 ml e 50 ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLUÇÃO INJETÁVEL METOTRESSADA TEVA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável.
Cada ml de solução contém:
Metotrexato 25 mg.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável.
Cada ml de solução contém:
Metotrexato 100 mg.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável para uso intravenoso, intratecal, intramuscular e intra-arterial.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Metotrexato Teva é indicado no tratamento de coriocarcinoma, corionadenoma destrutivo e mola vesicular ou hidatiforme. O uso do Metotrexato Teva tanto isoladamente quanto na poliquimioterapia induz remissões dos principais tumores sólidos (sarcomas, linfomas, carcinomas cérvico-faciais, carcinomas de mama, pulmão e colo do útero) conseguindo manter essas remissões mesmo por longos períodos. Metotrexato Teva também está indicado na leucemia aguda. Estudos recentes destacam a excelente resposta terapêutica induzida pelo metotrexato na leucemia linfoblástica infantil.O metotrexato também tem demonstrado validade terapêutica também no linfossarcoma infantil nos estágios III e IV.
04.2 Posologia e método de administração
“Se o metotrexato for usado para tratar o câncer, a dose deve ser ajustada com cuidado de acordo com a“ área de superfície corporal ”.
“Após a administração de doses calculadas incorretamente, foram relatados casos fatais de intoxicação.
O Metotrexato Teva pode ser administrado por via intramuscular, intravenosa (injecções em bólus ou perfusão), intratecal, intra-arterial e intraventricular.
A dosagem é baseada no peso corporal ou na área de superfície corporal do paciente, exceto para administração intratecal ou intraventricular, em que casos em que uma dose máxima de 15 mg é recomendada.
As doses devem ser reduzidas em casos de deficiência de sangue ou disfunção hepática e renal.
Quando o metotrexato Teva é administrado por perfusão, deve apenas ser diluído com solução salina normal. Grandes doses (mais de 100 mg) são geralmente administradas por perfusão intravenosa por períodos não superiores a 24 horas. Parte da dose pode ser inicialmente administrada por injeção intravenosa. Metotrexato Teva tem sido usado com efeitos positivos em uma ampla variedade de doenças neoplásicas, sozinho ou em combinação com outros agentes citotóxicos, hormônios, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia. Os regimes terapêuticos, portanto, variam consideravelmente em relação aos usos clínicos, particularmente quando um regime de forte intermitente as doses são seguidas pela administração de folinato de cálcio para preservar as células normais dos efeitos tóxicos. Os regimes de administração de folinato de cálcio são discutidos no final desta seção.
São apresentados a seguir exemplos de doses de Metotrexato Teva que foram utilizadas para indicações particulares.
Coriocarcinoma e outros tumores trofoblásticos . Por via intramuscular em doses de 15-30 mg por dia durante ciclos de 5 dias. Esses ciclos são geralmente repetidos de 3 a 5 vezes, conforme apropriado, com períodos de descanso de uma ou mais semanas entre os ciclos, até que os sintomas de toxicidade tenham diminuído. A eficácia da terapia é claramente avaliada ao longo de 24 horas por meio de análises quantitativas de gonadotrofinas coriônicas (HCG), que devem retornar aos valores normais ou abaixo de 50 UI / 24 horas, geralmente após o terceiro ou quarto ciclo de tratamento, e geralmente também deve seguir. Resolução completa de lesões detectáveis em 4 ou 6 semanas. Um ou dois ciclos de Metotrexato Teva são geralmente recomendados após a normalização do HCG. Uma avaliação clínica cuidadosa é essencial antes de cada ciclo do medicamento. Doses superiores a 60 mg por via intramuscular a cada 48 horas podem ser administradas 4 vezes, seguidas de terapia com folinato de cálcio. Este ciclo é repetido em intervalos de pelo menos 7 dias até que o nível urinário de HCG volte ao normal. Geralmente, não menos do que 4 cursos de tratamento são necessários. Pacientes com complicações, como metástases extensas, podem ser tratados com metotrexato Teva em combinações cíclicas com outros medicamentos citotóxicos.
Corionadenoma destrutivo e hidatídeo-mola . Uma vez que a mola hidática pode ser seguida por coriocarcinoma, a terapia profilática com METOTRESSATO TEVA é recomendada. O corionadenoma destrutivo é considerado uma forma invasiva da hidatídeo-mola. Nesses casos, o metotrexato Teva é administrado em doses semelhantes às recomendadas para o coriocarcinoma.
Leucemia linfática aguda (linfoblástica) em crianças e adolescentes . Metotrexato Teva em doses de 3,3 mg / m2 em combinação com Prednisona 60 mg / m2, administrada geralmente, é usado como terapia indutiva. O metotrexato Teva isoladamente ou em combinação com outros agentes parece ser o fármaco de escolha para garantir a manutenção da remissão induzida pelo fármaco. Quando a remissão ocorreu e os cuidados de suporte produziram melhorias clínicas gerais, a terapêutica de manutenção é iniciada da seguinte forma: Metotrexato intramuscular Teva 30 mg / m2 duas vezes por semana. Também foi empregada a dosagem de 2,5 mg / kg por veia a cada 14 dias. Se for observada uma recorrência da doença, a reindução ou remissão pode ser alcançada repetindo a terapia indutiva inicial.
Leucemia meníngea
O líquido cefalorraquidiano (LCR) deve ser examinado em todos os pacientes leucêmicos para diagnosticar uma possível invasão leucêmica do sistema nervoso central.
Uma vez que a transição do metotrexato do plasma para o LCR é mínima na terapia adequada, o Metotrexato Teva é administrado em doses intratecais de 12 mg / m2 ou em doses máximas de 15 mg em intervalos de 2-5 dias, esta terapia é geralmente repetida até no qual as contagens de células no LCR voltam ao normal (geralmente 2 a 3 semanas). Neste ponto, uma nova dose é recomendada. Um segundo curso de administração comum consiste em Metotrexato Teva 12 mg / m2 uma vez por semana durante duas semanas e depois uma vez por mês. Actualmente, é prática corrente, devido aos casos frequentes de leucemia meníngea, administrar metotrexato Teva por via intratecal em doses iguais, como profilaxia em todos os casos de leucemia linfocítica. Embora doses intravenosas de 50 mg adicionais de metotrexato não devam penetrar significativamente no LCR, doses mais altas, da ordem de 500 mg / m2, produzem níveis citotóxicos de metotrexato no LCR. Esse tipo de terapia foi usado por um curto período de tempo, então seguido pela administração de folinato de cálcio como terapia de manutenção inicial para prevenir a invasão leucêmica do sistema nervoso central em crianças com um prognóstico ruim de leucemia linfocítica.
Linfoma
Linfomas não Hodgkin, por exemplo linfossarcoma infantil, foram recentemente tratados com 3-30 mg / kg (aproximadamente 9-900 mg / m2) de Metotrexato Teva por injeção intravenosa e infusão, seguido de folinato de cálcio nas doses mais altas. Alguns casos de linfoma de Burkitt, quando tratados no primeiro estágio com cursos de 15 mg / m2 por dia durante 5 dias, apresentam remissões prolongadas. Uma combinação de quimioterapia também é usada em todos os estágios da doença e um curso de 15 mg / dia de metotrexato Teva por via intratecal durante 4 dias demonstrou ser útil no controle de episódios de invasão do sistema nervoso central.
Câncer de mama
Metotrexato Teva em doses intravenosas de 10-60 mg / m2, é comumente incluído em regimes de combinações cíclicas com outros medicamentos citotóxicos no tratamento do câncer de mama avançado. Um regime semelhante também tem sido usado como terapia adjuvante em casos primários seguidos de mastectomia e / ou radioterapia.
Sarcoma Ostegênico . O uso de metotrexato sozinho ou em esquemas de combinação cíclica foi introduzido como terapia adjuvante ao tratamento primário do sarcoma ostegênico, envolvendo o uso de infusões intravenosas de 20-300 mg / kg (aproximadamente 600-9000 mg / m2). Teva seguido de folinato de cálcio para suporte. O metotrexato Teva também pode ser utilizado como único tratamento em casos de metástases de sarcoma ostegénico.
Carcinoma broncogênico
As infusões intravenosas de 20-100 mg / m2 de Metotrexato Teva foram incluídas em regimes de combinação cíclica no tratamento de cancros avançados. Doses elevadas de Metotrexato Teva juntamente com folinato de cálcio como terapia de suporte também podem ser utilizadas como tratamento único.
Câncer de cabeça e pescoço . Infusões intravenosas de 240-1080 mg / m2 de Metotrexato Teva com folinato de cálcio podem ser usadas como terapia pré-operatória adjuvante no tratamento de cânceres avançados. As infusões intra-arteriais de Metotrexato Teva são indicadas para certos cânceres de cabeça e pescoço, embora esta forma de administração seja agora usada com menos frequência.
Câncer de bexiga
As injeções intravenosas ou infusões de Metotrexato Teva em doses acima de 100 mg a cada 1 a 2 semanas podem ser usadas no tratamento do câncer de bexiga. Diuréticos e hidratantes são usados além de reduzir a toxicidade excessiva do medicamento que pode ocorrer nos casos de disfunções renais.
Terapia de suporte com folinato de cálcio
A dose de folinato de cálcio é variável e depende da dose de metotrexato. Em geral, quantidades superiores a 120 mg são administradas em doses divididas ao longo de 14-24 horas por injeção intramuscular, bolus intravenoso ou infusão intravenosa em solução salina, seguido por 12-15 mg i.m. ou 15 mg por via oral, a cada 6 horas nas próximas 48 horas. A terapia de suporte é geralmente iniciada 25 horas após o início da infusão de METOTRESSATO TEVA. A dosagem de 15 mg por via oral a cada 6 horas por 48 a 72 horas pode ser suficiente quando doses mais baixas de metotrexato Teva (menos de 100 mg) são usadas. O uso clínico de altas doses de metotrexato combinadas com folinato de cálcio como terapia de suporte no tratamento de muitos cânceres previamente resistentes é arriscado e continua a ser objeto de muitas pesquisas.
Os pacientes que apresentam um atraso na fase de eliminação precoce do metotrexato são mais propensos a desenvolver "insuficiência renal oligúrica irreversível. Além da" terapia apropriada de folinato de cálcio I, esses pacientes requerem hidratação e alcalinização contínuas da urina e um monitoramento cuidadoso do fluido e status eletrolítico até que os níveis de metotrexato sérico caiam abaixo de 0,05 micromol / le a insuficiência renal não tenha remitido. Se necessário, a hemodiálise intermitente pode ser útil nesses pacientes com um dialisador de alto fluxo.
Cidadãos idosos
Devido à insuficiência hepática e renal e às reservas reduzidas de folato, o metotrexato deve ser usado com extrema cautela em pacientes idosos. A redução da dose deve ser considerada e esses pacientes monitorados de perto quanto a quaisquer sinais precoces de toxicidade.
Pacientes com insuficiência hepática
O metotrexato deve ser administrado com muito cuidado, se não evitado, em pacientes com doença hepática significativa anterior ou atual, especialmente se induzido por abuso de álcool. O metotrexato é contra-indicado na presença de valores de bilirrubina> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pacientes com insuficiência renal
O metotrexato deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal. A dose deve ser corrigida da seguinte forma:
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
- Insuficiência hepática grave (ver também seção 4.2)
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina
- Doença sanguínea grave (em pacientes com discrasias sanguíneas pré-existentes, como: hipoplasia da medula óssea, trombocitopenia, anemia grave.)
- Alcoolismo
- Doença infecciosa em andamento
- Evidência de síndrome de imunodeficiência
- Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).
- Ulceração da cavidade oral e úlcera gastrointestinal comprovada na fase ativa.
- Vacinação simultânea com vacinas vivas.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O Metotrexato Teva só deve ser utilizado por médicos com experiência em quimioterapia antimetabólica. É necessário monitorar de perto os pacientes em terapia com metotrexato. O metotrexato pode causar toxicidade grave.
Alterações patológicas (ver secção 4.8) também podem ocorrer sem primeiro notar sinais de toxicidade gastrointestinal ou hematológica. Portanto, é essencial que a função hepática seja verificada antes de iniciar o tratamento e monitorada regularmente durante o tratamento.
Deve-se prestar atenção especial na presença de lesão hepática pré-existente ou insuficiência hepática.
Se necessário, a drenagem de derrames pleurais ou ascite deve ser realizada antes do tratamento. Isso ocorre porque o metotrexato escapa lentamente das "reservas de terceiros espaços" (por exemplo, derrames pleurais, ascite). Isso causa uma "meia-vida terminal prolongada e toxicidade inesperada .
Os sintomas de toxicidade gastrointestinal, que inicialmente se manifestam com diarreia e estomatite ulcerosa, requerem a interrupção da terapia, caso contrário, podem resultar em enterite hemorrágica e morte por perfuração intestinal. O metotrexato é, portanto, contra-indicado na presença de ulcerações da cavidade oral e úlcera gastrointestinal em fase ativa (ver seção 4.3).
A desidratação pode potencializar a toxicidade do metotrexato. Recomenda-se alcalinizar a urina e favorecer uma diurese alta, principalmente no tratamento com altas dosagens.
Como outras drogas citotóxicas, o metotrexato pode induzir uma 'síndrome de lise tumoral' em pacientes com tumores de crescimento rápido. Medidas de suporte e farmacológicas adequadas podem prevenir ou aliviar essa condição.
Foram notificadas reações cutâneas graves, por vezes fatais, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e eritema multiforme, dias após a administração de uma dose única ou múltipla de metotrexato.
Infecções oportunistas com risco de vida, incluindo pneumonia por Pneumocystis carinii, podem ocorrer com a terapia com metotrexato. Se um paciente apresentar sintomas pulmonares, a possibilidade de pneumonia por Pneumocystis carinii deve ser considerada.
Sinais e sintomas pulmonares, por exemplo. tosse seca não produtiva, febre, tosse, dor torácica, dispneia, hipoxemia e infiltrado de radiografia torácica ou pneumonia inespecífica podem indicar uma lesão potencialmente perigosa e exigir a descontinuação do tratamento e investigação cuidadosa. A lesão pulmonar pode ocorrer em qualquer dosagem. A doença pulmonar induzida por metotrexato pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia e foi relatada em doses de 7,5 mg / semana. Nem sempre é totalmente reversível. Uma infecção (incluindo pneumonia) deve ser descartada.
O metotrexato só deve ser usado por médicos que estejam familiarizados com as várias características do medicamento e seu modo de ação. Radiografia de tórax, avaliação da função renal e hepática são recomendados antes do início da terapia com metotrexato e exames de sangue.
Pacientes em terapia devem ser submetidos a monitoramento apropriado para que sinais e sintomas de possíveis efeitos tóxicos ou reações adversas possam ser detectados e avaliados imediatamente. Devido ao início frequente de depressão hematopoiética, que pode ser precoce e ocorrer mesmo com dosagens aparentemente seguras, o pré-tratamento e as verificações hematológicas periódicas são indispensáveis no uso de Metotrexato Teva na quimioterapia. Qualquer diminuição notável nas contagens de células sanguíneas indica a necessidade. uma “interrupção imediata da terapia e medidas apropriadas.
O metotrexato pode causar lesões renais que podem levar à insuficiência renal aguda. Recomenda-se que atenção extrema seja dada à função renal, incluindo alcalinização da urina, medição dos níveis séricos de metotrexato e avaliação da função renal.
A terapia com metotrexato em pacientes com insuficiência renal deve ser realizada com extrema cautela, pois a insuficiência renal reduz a eliminação do metotrexato. A condição renal do paciente deve ser determinada antes e durante a terapia com Metotrexato Teva.
A dose do medicamento deve ser reduzida ou a administração suspensa até que as funções renais sejam melhoradas ou restauradas. Em caso de administração de altas doses de metotrexato, é necessário manter um alto nível de hidratação e induzir diurese alcalina. Esta é uma medida para prevenir a precipitação do metotrexato ou de seus metabólitos nos túbulos renais.
A alcalinização da urina a pH 6,5 - 7 por administração oral ou intravenosa de bicarbonato de sódio (5 x 625 mg comprimidos a cada 3 horas) ou acetazolamida (500 mg por via oral 4 vezes ao dia) é recomendada como medida preventiva.
É essencial incluir os seguintes exames laboratoriais regularmente como parte do monitoramento dos pacientes que recebem metotrexato: exames de sangue completos, urinálise, exames de função renal e hepática e, no caso de administração de altas doses, determinação dos níveis plasmáticos de metotrexato Pode ser útil e importante realizar estudos de biópsia hepática ou aspirado de medula óssea quando altas doses são usadas ou em caso de terapia de longo prazo.
O metotrexato deve ser usado com extrema cautela em pacientes com insuficiência renal, infecções, úlcera péptica, colite ulcerosa, estomatite ulcerosa, diarreia, debilitação e em indivíduos muito jovens ou idosos. Se ocorrer leucopenia grave durante a terapia, isso aumenta o risco de desenvolver infecções bacterianas. Nestes casos, é aconselhável interromper a administração do medicamento e iniciar uma antibioticoterapia adequada.No caso de depressão grave da medula óssea, podem ser necessárias transfusões de sangue ou plaquetas.
A resposta imunológica a uma vacina administrada concomitantemente pode ser diminuída, uma vez que o metotrexato tem alguma atividade imunossupressora.
Vacinas vivas
Uma reação grave pode resultar do uso concomitante de uma vacina viva e, portanto, a administração concomitante de vacinas vivas com metotrexato é contra-indicada (ver seção 4.3). Foram relatados casos de infecção disseminada da vacina após a imunização com o vírus da varíola em pacientes tratados com metotrexato.
Em todos os casos em que Metotrexato Teva é usado em quimioterapia, o médico deve pesar a necessidade ou utilidade do medicamento em relação aos riscos de efeitos tóxicos e reações secundárias. Freqüentemente, essas reações são reversíveis se detectadas precocemente. Quando são observados efeitos tóxicos. Ou reações secundárias. , a dosagem deve ser reduzida ou a administração suspensa e as medidas corretivas apropriadas devem ser tomadas de acordo com a opinião clínica do médico. O reinício da terapêutica com Metotrexato Teva deve ser efectuado com precaução, considerando adequadamente a nova necessidade do fármaco e monitorizando, na medida do possível, o reaparecimento dos fenómenos de toxicidade.
O metotrexato, administrado ao mesmo tempo que a radioterapia, pode aumentar o risco de necrose dos tecidos moles e osteonecrose.
Elevações de início agudo nas enzimas hepáticas são freqüentemente encontradas, geralmente transitórias e assintomáticas, que não parecem ser preditivas de doença hepática subsequente. Anomalias hepáticas persistentes e / ou albumina sérica diminuída podem indicar toxicidade hepática grave. A biópsia hepática após o uso prolongado frequentemente mostra alterações histológicas e fibrose e cirrose foram relatadas.
O tratamento não deve ser iniciado ou deve ser descontinuado se forem detectadas ou desenvolvidas anomalias nos testes de função hepática durante a terapêutica (ver secções 4.2 e 4.3).
Linfomas malignos podem ocorrer em pacientes tratados com baixas doses de metotrexato, caso em que a terapia deve ser descontinuada. Se o linfoma não mostrar sinais de regressão espontânea, outra terapia citotóxica deve ser instituída.
Os estados de deficiência de folato podem aumentar a toxicidade do metotrexato.
Excipientes
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável:
Garrafa de 2 ml: Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por 2 ml, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Garrafa de 20 ml: Este medicamento contém aproximadamente 4 mmol (92 mg) de sódio por 20 ml. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável:
Garrafa de 10 ml: Este medicamento contém aproximadamente 4,4 mmol (101,2 mg) de sódio por 10 ml. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
Garrafa de 50 ml: Este medicamento contém aproximadamente 22 mmol (506 mg) de sódio por 50 ml. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Medicamentos com alta ligação às proteínas plasmáticas
Os medicamentos com elevada ligação às proteínas plasmáticas (tais como: salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoínas, tetraciclina, cloranfenicol e ácido p-aminobenzóico) podem deslocar o metotrexato, que se liga extensivamente às proteínas, aumentando o seu potencial de toxicidade quando administrado simultaneamente.
AINEs
Se o metotrexato for administrado antes ou simultaneamente com AINEs, incluindo salicilatos, deve-se ter extremo cuidado, pois foram relatados casos de toxicidade grave do metotrexato e até mortes devido à redução da excreção de metotrexato. Foi relatado que estes medicamentos reduzem a secreção tubular de metotrexato em um modelo animal e, portanto, podem aumentar a toxicidade do metotrexato. Recomenda-se que a dosagem de metotrexato seja monitorada de perto durante o tratamento com AINE.
Da mesma forma, deve-se considerar a possibilidade de que ácidos orgânicos fracos, incluindo salicilatos, possam retardar a excreção renal de metotrexato e aumentar o acúmulo.
Medicamentos com atividade farmacológica semelhante
Medicamentos com atividade farmacológica semelhante, como a pirimetamina, não devem ser administrados a pacientes em uso de metotrexato.
Ácido fólico
As preparações vitamínicas contendo ácido fólico ou seus derivados, tomadas concomitantemente com o metotrexato, podem alterar a resposta ao metotrexato. Altas doses de folinato de cálcio podem reduzir a eficácia do metotrexato administrado por via intratecal.
Outros potenciais agentes hepatotóxicos
O potencial aumento da hepatotoxicidade relacionado com a coadministração de metotrexato com outros agentes hepatotóxicos não foi avaliado. Em tais casos, entretanto, hepatotoxicidade foi relatada. Portanto, os pacientes que recebem metotrexato com outros medicamentos potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, leflunomida, azatioprina, retinóides, sulfassalazina) devem ser monitorados de perto para possível risco de hepatotoxicidade. Pela mesma razão, o uso concomitante de álcool deve ser evitado.
Probenecida, penicilinas, inibidores da bomba de prótons
O transporte tubular renal é reduzido por probenecida, penicilinas e inibidores da bomba de prótons, que podem levar a níveis de metotrexato potencialmente tóxicos. A utilização de metotrexato com estes medicamentos deve ser cuidadosamente monitorizada.Toxicidades hematológicas e gastrointestinais foram observadas em associação com doses altas e baixas de metotrexato.
Agentes quimioterápicos potencialmente nefrotóxicos
Um aumento na nefrotoxicidade pode ser observado quando uma alta dose de metotrexato é administrada em combinação com um agente quimioterápico potencialmente nefrotóxico (por exemplo, cisplatina).
Antagonistas de folato
Em casos raros, foi relatado que a administração concomitante de metotrexato e antagonistas do folato, por exemplo. trimetoprima e cotrimoxazol podem causar supressão da medula óssea.
Antibióticos orais e antibióticos não absorvíveis de amplo espectro
Os antibióticos orais, como as tetraciclinas, e os antibióticos não absorvíveis de amplo espectro podem reduzir a absorção intestinal do metotrexato ou interferir na circulação entero-hepática ao inibir a flora intestinal e suprimir o metabolismo bacteriano do metotrexato.
Teofilina
O metotrexato pode reduzir a depuração da teofilina, portanto os níveis de teofilina devem ser monitorados em caso de tratamento concomitante.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A teratogenicidade do metotrexato foi demonstrada; Foram relatadas anomalias congênitas e morte fetal causadas por metotrexato. Portanto, o medicamento não deve ser administrado a mulheres grávidas (ver secção 4.3). Além disso, o metotrexato não é recomendado em mulheres em idade fértil, a menos que os benefícios esperados superem os riscos considerados. Mulheres com potencial para engravidar não devem iniciar a terapia com metotrexato até que a gravidez seja descartada. Se a paciente engravidar durante o uso do medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
A presença de metotrexato foi encontrada no leite materno, portanto, o medicamento é contra-indicado durante a lactação.
Fertilidade
O metotrexato afeta a espermatogênese e, portanto, os pacientes em tratamento com metotrexato e seus parceiros devem ser devidamente informados. A concepção deve ser evitada por pelo menos três meses após a interrupção do tratamento com metotrexato.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em relação à possibilidade de ocorrência de distúrbios neurológicos, o uso de máquinas não é recomendado durante a terapia.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em geral, a incidência e gravidade das reações adversas agudas estão relacionadas com a dose, frequência de administração e duração da exposição do órgão-alvo a níveis sanguíneos significativos de metotrexato.
Os efeitos indesejáveis mais relevantes são a supressão do sistema hematopoiético e doenças gastrointestinais.
As reações adversas notificadas com mais frequência incluem estomatite ulcerosa, leucopenia, náuseas e dor abdominal. Outros eventos adversos freqüentemente relatados são mal-estar, fadiga inexplicável, calafrios e febre, tonturas e resistência reduzida a infecções.
Lista de reações adversas
As frequências das reações adversas são classificadas da seguinte forma: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Infecções e infestações
Comum: pneumonia, herpes zoster
Pouco frequentes: infecção oportunista (às vezes fatal), cistite, vaginite, suscetibilidade aumentada a infecções
Raros: sepse, faringite
Muito raros: pneumonia por pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, criptococose, hepatite por herpes simplex, herpes simplex disseminado e furunculose
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Incomum: linfoma
Muito raro: síndrome de lise tumoral, distúrbio linfoproliferativo
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito comuns: trombocitopenia, leucopenia
Comum: depressão da medula óssea, anemia, pancitopenia
Raro: anemia megaloblástica
Muito raros: anemia aplástica, neutropenia e linfadenopatia
Distúrbios do sistema imunológico
Incomum: reação anafilática
Muito raro: hipogamaglobulinemia
Doenças do metabolismo e nutrição
Incomum: diabetes mellitus precipitado
Distúrbios psiquiátricos
Raro: alterações de humor
Muito raro: perda da libido
Doenças do sistema nervoso
Comum: dor de cabeça
Pouco frequentes: tonturas, hemiparesia, convulsões, leucoencefalopatia (após administração intravenosa de dose elevada, administração intratecal ou metotrexato de dose baixa após irradiação cranioespinal)
Raros: comprometimento cognitivo (temporário), paresia, distúrbios de linguagem não especificados de outra forma, incluindo disartria e afasia
Muito raro: distúrbios sensoriais (sensações incomuns na cabeça)
Desordens oculares
Raros: irritação nos olhos, distúrbios visuais, visão turva
Muito raro: conjuntivite, cegueira transitória, perda de visão
Patologias cardíacas
Muito raro: pericardite, derrame pericárdico
Patologias vasculares
Raro: evento tromboembólico (incluindo trombose arterial, trombose cerebral, tromboflebite, trombose venosa profunda e embolia pulmonar)
Incomum: vasculite
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: pneumonia intersticial (às vezes fatal)
Incomum: fibrose pulmonar
Muito raro: doença pulmonar intersticial crônica
Problemas gastrointestinais
Muito comuns: dor abdominal, estomatite, náusea, anorexia, vômito
Pouco frequentes: úlceras intestinais, hemorragia gastrointestinal, diarreia
Raros: gengivite, enterite, melena
Muito raro: hematêmese
Doenças hepatobiliares
Pouco frequentes: transformação hepática gordurosa, fibrose hepática, cirrose hepática
Raros: hepatotoxicidade, hepatite aguda
Muito raro: atrofia hepática, necrose hepática
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção eritematosa, prurido
Pouco frequentes: síndrome de Stevens-Johnson; necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), urticária, fotossensibilidade, anormalidades de pigmentação, alopecia
Raros: nodulose, equimoses, acne, eritema multiforme, úlceras cutâneas, exacerbação da psoríase *
Muito raro: telangiectasia
* As lesões de psoríase podem ser agravadas pela exposição concomitante aos raios ultravioleta. O fenômeno de "lembrar"foi relatado em pacientes submetidos à radioterapia e naqueles com pele danificada pelo sol.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Incomum: artralgia, mialgia, osteoporose
Doenças renais e urinárias
Incomum: insuficiência renal, disúria, nefropatia
Muito raro: azotemia, hematúria
Gravidez, puerpério e condições perinatais
Raro: aborto espontâneo
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: úlceras vaginais
Muito raros: impotência, infertilidade, oligospermia, distúrbios menstruais, corrimento vaginal
Doenças congênitas, familiares e genéticas
Incomum: malformação fetal
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: mucosite
Comum: mal-estar, astenia
Incomum: febre
Muito raro: morte
Testes de diagnóstico
Muito comum: aumento das enzimas hepáticas
Incomum: albumina sérica diminuída
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Raro: fratura por estresse
Descrição de reações adversas selecionadas após administração intratecal de metotrexato
A forma aguda é uma "aracnooidite química que se manifesta como dor de cabeça, dor nas costas ou nos ombros, rigidez de nuca e febre.
A forma subaguda pode incluir paresia, geralmente transitória, paraparesia / paraplegia com envolvimento de uma ou mais raízes nervosas espinhais, paralisia e disfunção cerebelar.
A forma crônica é uma leucoencefalopatia manifestada por irritabilidade, confusão, ataxia, espasticidade, convulsões ocasionais, demência, sonolência, coma e, raramente, morte.
Essa toxicidade do sistema nervoso central pode ser progressiva. O uso combinado de irradiação cranioespinhal e metotrexato administrado por via intratecal demonstrou aumentar a incidência de leucoencefalopatia. Quaisquer sinais de neurotoxicidade (irritação meníngea, paresia transitória ou permanente, encefalopatia) devem ser monitorizados após administração intratecal de metotrexato.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorrem após a autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do site: www.Agenziafarmaco.gov. it / it / responsabili.
04.9 Overdose
Na experiência pós-comercialização, a sobredosagem ocorreu geralmente com a administração oral e intratecal de metotrexato, embora a sobredosagem também tenha sido relatada com administração intravenosa e intramuscular.
Os sintomas de uma sobredosagem com administração intratecal são geralmente sintomas do SNC, incluindo cefaleia, náuseas e vómitos, ataques ou convulsões e encefalopatia tóxica aguda. Em alguns casos, nenhum sintoma foi relatado. Mortes foram relatadas como resultado de overdose intratecal. Nestes casos, foram relatadas hérnias cerebelares associadas ao aumento da pressão intracraniana e encefalopatia tóxica aguda.
Foram notificados casos de sobredosagem, por vezes fatais, devido à ingestão diária incorreta de metotrexato oral em vez de semanal.Nesses casos, os sintomas comumente relatados foram reações hematológicas e gastrointestinais.
O folinato de cálcio é o antídoto para neutralizar os efeitos tóxicos imediatos do metotrexato. Pode ser administrado por via oral, intramuscular, em bolus intravenoso ou por infusão. Quanto maior o intervalo de tempo entre a administração de metotrexato e o início da terapia com folinato. De cálcio, menor o eficácia do folinato de cálcio na neutralização da toxicidade. O monitoramento da concentração de metotrexato sérico é essencial para determinar a dose ideal e a duração do tratamento com folinato de cálcio.
Outros cuidados de suporte, como transfusões de sangue e diálise renal, podem ser necessários.
Em casos de sobredosagem massiva, hidratação e alcalinização da urina podem ser necessárias para prevenir a precipitação de metotrexato e / ou seus metabólitos nos túbulos renais.
Nem a hemodiálise nem a diálise peritoneal mostraram melhorar a eliminação do metotrexato. No entanto, a depuração efetiva do metotrexato foi relatada com hemodiálise aguda intermitente realizada com um dialisador de alto fluxo.
Após a sobredosagem intratecal, pode ser necessário administrar altas doses de folinato de cálcio sistemicamente ou para induzir diurese alcalina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antineoplásico, antimetabólito.
Código ATC: L01BA01.
O metotrexato (ácido 4-amino-N10-metil-pteroil-glutâmico) é um derivado do ácido fólico e pertence à classe dos agentes citotóxicos conhecidos como antimetabólitos. Atua principalmente durante a fase "S" da divisão celular como um inibidor competitivo de "Enzima diidrofolato-redutase, impedindo a redução do diidrofolato em tetraidrofolato, uma etapa necessária no processo de síntese de DNA e multiplicação celular. Tecidos de proliferação ativa, como células malignas, medula óssea, células fetais, epitélio da pele, membranas mucosas da boca e intestinos e células da bexiga urinária são geralmente mais sensíveis a este efeito do que o Metotrexato Teva.
A proliferação celular em tecidos malignos é maior do que em tecidos normais e, portanto, o Metotrexato Teva pode retardar o crescimento do tumor sem danos irreversíveis aos tecidos normais.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a injeção parenteral, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em aproximadamente meia hora a uma hora. Aproximadamente em meia hora, o medicamento absorvido é reversivelmente ligado às proteínas plasmáticas, mas troca facilmente com os fluidos corporais e se difunde nas células do tecido corporal. A excreção de uma única dose diária ocorre pelos rins em uma quantidade que varia de 55% a 88 % ou até mais em 24 horas. Doses diárias repetidas resultam em níveis plasmáticos mais elevados e uma certa retenção do medicamento por um período de mais de 24 horas, o que pode levar a um acúmulo nos tecidos. As células do fígado parecem reter parte do fármaco por períodos prolongados, mesmo após uma dose terapêutica única. O metotrexato Teva é suspenso nos casos em que a função renal está comprometida e, sob tais condições, pode aumentar rapidamente nas células do soro e dos tecidos. O metotrexato Teva não atravessa a barreira. Sangue cerebrospinal quando administrado por via oral ou parentérica em doses terapêuticas As rações do medicamento, quando necessário, podem ser obtidas por administração intratecal direta (ver "Posologia e método de administração").
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O LD50 em ratos foi igual a 94 mg / kg por administração i.p. ao invés disso resultou igual a 180 mg / kg quando administrado por via oral. Em ratos, o LD50 foi variável entre 6 e 25 mg / kg para i.p. Quando o metotrexato é administrado a ratos do dia 14 ao dia 18 de gravidez, pode induzir perda de peso da mãe, reabsorção, aborto e hipotrofia do feto. A droga pode induzir a interrupção da gravidez em várias espécies animais, tais como: camundongos, ratos, coelhos. Anorexia, diarreia aquosa e sangramento vaginal foram algumas vezes observadas em animais que receberam a droga em doses repetidas acima de 0,5 mg / kg., Enquanto com doses únicas de 1,6 mg / kg nenhum desses efeitos foi encontrado. O metotrexato, bem como a maioria dos medicamentos anticâncer e imunossupressores, mostrou propriedades carcinogênicas em animais sob condições experimentais particulares.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável
Cada ml de solução contém:
Cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico, água para preparações injetáveis.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável
Cada ml de solução contém:
Hidróxido de sódio, hidróxido de sódio 1 N q.b., ácido clorídrico 1 N q.b., água para preparações injetáveis 1 ml.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável
O prazo de validade do produto é de 3 anos a uma temperatura inferior a 25 ° C, quando a embalagem estiver intacta e corretamente armazenada.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável
O produto é válido por 2 anos a temperatura inferior a 25 ° C, quando a embalagem estiver intacta e corretamente armazenada.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
O produto deve ser armazenado em uma temperatura abaixo de 25 ° C longe da luz solar direta. O Metotrexato Teva só deve ser diluído com soro fisiológico para perfusão, por isso diluído é estável durante pelo menos 24 horas.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
O metotrexato Teva é embalado em um frasco de vidro neutro tipo I (borossilicato) fechado com um selo de borracha butílica e tampa de alumínio.
Embalagem:
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável. Frasco de 2 ml.
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável. Garrafa de 20 ml.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável. Garrafa de 10 ml.
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável. Garrafa de 50 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - Milão 20123
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável.
Frasco de 2 ml - A.I.C. No. 026544027
Metotrexato Teva 25 mg / ml solução injetável.
Frasco de 20 ml - A.I.C. No. 026544039
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável.
Frasco de 10 ml - A.I.C. No. 026544041
Metotrexato Teva 100 mg / ml solução injetável.
Frasco de 50 ml - A.I.C. No. 026544054
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 30 de julho de 1987
Data da renovação mais recente: 30 de maio de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2016
