Ingredientes ativos: Pioglitazona
Actos 15 mg comprimidos
As bulas Actos estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Actos 15 mg comprimidos
- Actos 30 mg comprimidos
- Actos 45 mg comprimidos
Por que é usado o Actos? Para que serve?
Actos contém pioglitazona. É um medicamento antidiabético utilizado no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 (não dependente de insulina), quando a metformina não é adequada ou não funcionou corretamente. Este tipo de diabetes geralmente ocorre em adultos.
Actos ajuda a controlar o nível de açúcar no sangue quando tem diabetes tipo 2, ajudando o seu corpo a utilizar melhor a insulina que produz. O seu médico irá verificar se Actos funciona 3-6 meses após o início do tratamento.
Actos pode ser usado sozinho em pacientes que são incapazes de tomar metformina, e onde a dieta e a terapia de exercícios não resultaram no controle do açúcar no sangue, ou pode ser adicionado a outras terapias (como metformina, uma sulfonilureia ol "insulina), que fez não fornecer controle suficiente da glicose no sangue.
Contra-indicações Quando Actos não deve ser usado
Não tome Actos
- se tem hipersensibilidade (alergia) à pioglitazona ou a qualquer outro componente do Actos.
- se tem insuficiência cardíaca ou já sofreu de insuficiência cardíaca no passado.
- se sofre de problemas de fígado.
- se sofreu de cetoacidose diabética (uma complicação da diabetes que causa perda rápida de peso, náuseas ou vómitos).
- se tem ou já teve cancro da bexiga (cancro da bexiga).
- se tiver sangue na urina que o seu médico ainda não verificou.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Actos
Tome especial cuidado com o Actos
Informe o seu médico antes de começar a tomar este medicamento
- se retém a água (retenção de líquidos) ou tem problemas de insuficiência cardíaca, especialmente se tiver mais de 75 anos. Você também deve informar o seu médico se estiver tomando medicamentos antiinflamatórios, que também podem causar retenção de líquidos e inchaço,
- se tem um tipo especial de doença ocular diabética chamada edema macular (inchaço da parte posterior do olho).
- se tem cistos ovarianos (síndrome dos ovários policísticos) .A probabilidade de engravidar pode aumentar, uma vez que a ovulação pode recomeçar quando toma Actos. Se for este o caso, use métodos contraceptivos adequados para evitar o risco de uma gravidez não programada.
- se tem problemas de fígado ou coração. Antes de começar a tomar Actos, você fará uma análise de sangue para verificar a função do seu fígado. Este teste pode ser repetido periodicamente. Alguns pacientes com diabetes mellitus tipo 2 de longa data e doença cardíaca ou acidente vascular cerebral anterior que foram tratados com Actos e insulina tiveram insuficiência cardíaca. Informe o seu médico o mais rápido possível se tiver sinais de insuficiência cardíaca, como falta de ar incomum ou aumento rápido de peso ou inchaço localizado (edema).
Se tomar Actos com outros medicamentos para a diabetes, é mais provável que o seu açúcar no sangue desça abaixo do normal (hipoglicemia). Também pode haver uma diminuição na contagem de células sanguíneas (anemia).
Fraturas ósseas
Um maior número de fraturas ósseas foi encontrado em pacientes, particularmente em mulheres que tomavam pioglitazona. O seu médico terá isto em consideração ao tratar a sua diabetes.
Crianças
O uso em crianças menores de 18 anos não é recomendado.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Actos
Tomar Actos com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Normalmente, pode continuar a tomar outros medicamentos enquanto está a ser tratado com Actos.
No entanto, alguns medicamentos em particular podem afetar a quantidade de açúcar no sangue:
- gemfibrozil (usado para reduzir os níveis de colesterol)
- rifampicina (usada para tratar tuberculose e outras infecções)
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum destes medicamentos. O seu nível de açúcar no sangue será verificado e poderá ser necessário alterar a sua dose de Actos.
Tomar Actos com alimentos e bebidas
Você pode tomar os comprimidos com ou sem alimentos. Você deve tomar os comprimidos com um copo de água.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Informe o seu médico se
- está grávida, se pensa que pode estar ou planeia engravidar.
- você está amamentando ou planeja amamentar seu bebê.
O seu médico irá aconselhá-lo a parar de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
A pioglitazona não tem efeito sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, mas tenha cuidado se sofrer de perturbações visuais.
Informações importantes sobre alguns ingredientes do Actos
Este medicamento contém lactose mono-hidratada. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar Actos.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Actos: Posologia
Um comprimido de pioglitazona 15 mg deve ser tomado uma vez ao dia. Se necessário, o seu médico pode dizer-lhe para tomar uma dose diferente. Se tiver a impressão de que o efeito do Actos é muito fraco, fale com o seu médico.
Quando os comprimidos de Actos são tomados em combinação com outros medicamentos usados para tratar a diabetes (tais como insulina, clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, tolbutamida) o seu médico irá informá-lo se necessita de tomar uma dose mais baixa dos outros medicamentos.
O seu médico irá pedir-lhe para fazer análises ao sangue periodicamente durante o tratamento com Actos. Isso serve para verificar o funcionamento normal do fígado.
Se estiver a fazer uma dieta para diabéticos, deve continuá-la enquanto estiver a tomar Actos.
O peso deve ser verificado em intervalos regulares; se o seu peso aumentar, informe o seu médico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Actos
Se você tomar mais comprimidos de Actos do que deveria
Se acidentalmente tomar muitos comprimidos, ou se alguém ou uma criança tomar os seus comprimidos, fale com o seu médico ou farmacêutico imediatamente.O seu nível de açúcar no sangue pode cair abaixo dos níveis normais e pode aumentar com a ingestão de açúcar. É aconselhável levar cubos de açúcar, balas, biscoitos ou sucos de frutas açucarados com você.
Se você se esquecer de tomar comprimidos de Actos
Tente tomar Actos todos os dias conforme prescrito. No entanto, se você se esquecer de tomar uma dose, continue com a próxima dose normalmente. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Actos
O Actos deve ser usado todos os dias para funcionar corretamente. Se parar de usar Actos, o açúcar no sangue pode subir. Fale com o seu médico antes de interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Actos
Como todos os medicamentos, Actos pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Em particular, os seguintes efeitos colaterais graves ocorreram em alguns pacientes:
A insuficiência cardíaca ocorreu com frequência (1 a 10 utilizadores em 100) em doentes a tomar Actos em combinação com insulina. Os sintomas são falta de ar incomum ou ganho de peso rápido ou inchaço localizado (edema). Se você sentir algum desses sintomas, especialmente se você tiver mais de 65 anos, procure atendimento médico imediatamente.
Ocorreram casos pouco frequentes de cancro da bexiga (cancro da bexiga) (1 a 10 em cada 1000 doentes) em doentes a tomar Actos. Os sinais e sintomas incluem sangue na urina, dor ao urinar ou necessidade repentina de urinar. Se você tiver algum desses sintomas, converse com seu médico o mais rápido possível.
Têm ocorrido casos muito comuns de inchaço localizado (edema) em doentes a tomar Actos em associação com insulina. Se tiver este efeito secundário, informe o seu médico o mais rapidamente possível.
Tem havido notificações comuns (1 a 10 utilizadoras em cada 100) de fracturas ósseas em mulheres a tomar Actos. Se sentir este efeito secundário, informe o seu médico o mais rapidamente possível.
Também foi notificada visão turva devido a inchaço (ou fluido) da parte posterior do olho (frequência desconhecida) em doentes a tomar Actos. Informe o seu médico o mais rapidamente possível se notar estes sintomas pela primeira vez. Informe o seu médico como o mais rápido possível, mesmo que você já tenha a visão turva e o sintoma piore.
Foram notificadas reações alérgicas (frequência desconhecida) em doentes a tomar Actos. Se tiver uma reação alérgica grave, incluindo urticária e inchaço da face, lábios, língua ou garganta que pode causar dificuldade em respirar ou engolir, pare de tomar este medicamento e fale com o seu médico o mais rapidamente possível.
Os outros efeitos colaterais que ocorreram em alguns pacientes em uso de Actos são:
comum (afeta 1 a 10 em 100 pacientes)
- infecções respiratórias
- visão anormal
- ganho de peso
- dormência
incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
- inflamação dos seios da face (sinusite)
- dificuldade em dormir (insônia)
desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- aumento das enzimas hepáticas.
- Reações alérgicas
Os outros efeitos secundários que ocorreram em alguns doentes ao tomar Actos juntamente com outros medicamentos antidiabéticos são:
muito comum (afeta mais de um paciente em 10)
- diminuição do açúcar no sangue (hipoglicemia)
comum (afeta 1 a 10 em 100 pacientes)
- dor de cabeça
- tontura
- dor nas articulações
- impotência
- dor nas costas
- falta de ar
- uma pequena redução no número de glóbulos vermelhos no sangue
- flatulência
incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
- açúcar na urina, proteína na urina
- aumento de enzimas
- sensação de giro (vertigem)
- suando
- cansaço
- aumento do apetite
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize o Actos após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após a palavra “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Actos contém
- O ingrediente ativo do Actos é a pioglitazona. Cada comprimido contém 15 mg de pioglitazona (como cloridrato).
- Os outros componentes são lactose mono-hidratada, hiprolose, carmelose cálcica e estearato de magnésio.
Qual a aparência de Actos e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Actos são brancos a esbranquiçados, redondos, convexos, com a gravação "15" de um lado e "ACTOS" do outro. Os comprimidos são fornecidos em blisters, em embalagens de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 ou 196 comprimidos É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ACTOS 15 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 15 mg de pioglitazona (como cloridrato).
Excipientes:
Cada comprimido contém 92,87 mg de lactose mono-hidratada (ver secção 4.4).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Os comprimidos são brancos a esbranquiçados, redondos, convexos e marcados com "15" numa das faces e "ACTOS" na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A pioglitazona é indicada como um tratamento de segunda ou terceira linha para diabetes mellitus tipo 2, conforme detalhado abaixo:
em monoterapia
• em pacientes adultos (particularmente pacientes com excesso de peso) inadequadamente controlados por dieta e exercícios para os quais o tratamento com metformina é inadequado devido a contra-indicações ou intolerância.
Na terapia oral dupla em combinação com
• metformina, em pacientes adultos (particularmente pacientes com excesso de peso) com controle glicêmico insuficiente, apesar da dose máxima tolerada de monoterapia com metformina
• uma sulfonilureia, apenas em pacientes adultos que mostram intolerância à metformina ou para os quais a metformina está contra-indicada, com controle glicêmico insuficiente, apesar da dose máxima tolerada de monoterapia com uma sulfonilureia
Na terapia oral tripla em combinação com
• metformina e uma sulfonilureia, em pacientes adultos (particularmente pacientes com excesso de peso) com controle glicêmico insuficiente, apesar da terapia oral dupla
• A pioglitazona também está indicada em combinação com insulina em doentes adultos com diabetes mellitus tipo 2 que não atingem controlo glicémico suficiente com insulina, para os quais o uso de metformina é inadequado devido a contra-indicações ou intolerância (ver secção 4.4).
Após o início da terapia com pioglitazona, os pacientes devem ser reavaliados após 3-6 meses para verificar a adequação da resposta ao tratamento (por exemplo, redução na HbA1c). Em pacientes que não respondem adequadamente, o tratamento com pioglitazona deve ser interrompido. À luz dos riscos potenciais da terapia prolongada, os prescritores devem confirmar nas consultas subsequentes que os benefícios do tratamento com pioglitazona são mantidos (ver secção 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
O tratamento com pioglitazona pode ser iniciado com uma dose inicial de 15 mg ou 30 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada gradualmente para 45 mg uma vez por dia.
Em combinação com insulina, a dose atual de insulina pode ser mantida no início do tratamento com pioglitazona.Se os pacientes relatarem hipoglicemia, a dose de insulina deve ser reduzida.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 5.2). Os médicos devem iniciar o tratamento com a dose mais baixa disponível e aumentá-la gradualmente, particularmente quando a pioglitazona é usada em combinação com insulina (ver secção 4.4 Retenção de líquidos e insuficiência cardíaca).
Falência renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso da função renal (depuração da creatinina> 4 ml / min) (ver secção 5.2). Não há informações disponíveis em pacientes em diálise, portanto, a pioglitazona não deve ser usada nesses pacientes.
Insuficiência Hepática
A pioglitazona não deve ser utilizada em doentes com insuficiência hepática (ver secções 4.3 e 4.4).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Actos em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram ainda estabelecidas.
Não há dados disponíveis.
Método de administração
Os comprimidos de pioglitazona são tomados por via oral uma vez ao dia com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos com um copo de água.
04.3 Contra-indicações
A pioglitazona é contra-indicada em pacientes com:
• hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• insuficiência cardíaca ou história de insuficiência cardíaca (estágios I a IV da NYHA)
• insuficiência hepática
• cetoacidose diabética
• câncer de bexiga ativo ou histórico de câncer de bexiga
• hematúria macroscópica de natureza indeterminada
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Retenção de água e insuficiência cardíaca
A pioglitazona pode causar retenção de líquidos que pode exacerbar ou precipitar a insuficiência cardíaca. Ao tratar pacientes que têm pelo menos um fator de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva (por exemplo, infarto do miocárdio anterior, doença arterial coronariana sintomática ou idosos), os médicos devem iniciar o tratamento com a menor dose disponível e aumentar a dose gradualmente. Os pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, ganho de peso ou edema; particularmente aqueles com reserva cardíaca reduzida.
Houve notificações pós-comercialização de insuficiência cardíaca quando a pioglitazona foi usada em combinação com insulina ou em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca. Os doentes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso e edema quando a pioglitazona é utilizada em combinação com insulina. Uma vez que a insulina e a pioglitazona estão associadas à retenção de líquidos, a administração concomitante pode aumentar o risco de edema. Também houve notificações pós-comercialização de edema periférico e insuficiência cardíaca em pacientes com o uso concomitante de pioglitazona e antiinflamatórios não esteroidais, incluindo inibidores seletivos da COX-2. A pioglitazona deve ser descontinuada se ocorrer qualquer deterioração do estado cardíaco.
Um estudo de resultado cardiovascular da pioglitazona foi realizado em pacientes com menos de 75 anos de idade com diabetes mellitus tipo 2 e doença macrovascular preexistente. Pioglitazona ou placebo foram adicionados à terapia antidiabética e cardiovascular em curso por até 3,5 anos. Este estudo mostrou um aumento nos relatos de insuficiência cardíaca, porém isso não levou a um aumento na mortalidade neste estudo.
Cidadãos idosos
O uso combinado de pioglitazona e insulina deve ser considerado com cautela em idosos devido ao risco aumentado de insuficiência cardíaca grave.
À luz dos riscos relacionados com a idade (particularmente cancro da bexiga, fracturas e insuficiência cardíaca), o equilíbrio entre benefícios e riscos nos idosos deve ser cuidadosamente considerado antes e durante o tratamento com pioglitazona.
Câncer de bexiga
Em uma meta-análise de ensaios clínicos controlados, casos de câncer de bexiga foram relatados mais frequentemente com pioglitazona (19 casos de 12.506 pacientes, 0,15%) do que em grupos de controle (7 casos de 10.212 pacientes, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Depois de excluir os pacientes nos quais a exposição ao medicamento do estudo foi inferior a um ano no momento do diagnóstico de câncer de bexiga, os casos de pioglitazona foram 7 (0,06%), enquanto aqueles nos grupos de controle foram 2 (0,02%). Os dados epidemiológicos disponíveis também sugerem um risco ligeiramente aumentado de câncer de bexiga em pacientes diabéticos tratados com pioglitazona, particularmente em pacientes tratados por períodos mais longos e com as doses cumulativas mais altas, um possível risco após tratamentos de curto prazo é excluído.
Os fatores de risco para câncer de bexiga devem ser avaliados antes de iniciar o tratamento com pioglitazona (os riscos incluem idade, tabagismo, exposição a certas substâncias usadas no local de trabalho ou quimioterapia, como ciclofosfamida ou radioterapia anterior com exposição da região pélvica). Qualquer hematúria macroscópica deve ser investigada antes de iniciar a terapia com pioglitazona.
Os pacientes devem consultar seu médico imediatamente se ocorrerem sintomas como hematúria macroscópica, disúria ou urgência para urinar durante o tratamento.
Monitoramento da função hepática
Disfunção hepatocelular foi raramente relatada durante a experiência pós-comercialização (ver seção 4.8). Portanto, é recomendado que os pacientes tratados com pioglitazona sejam monitorados periodicamente das enzimas hepáticas. As enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapia. Com pioglitazona em todos os pacientes Pioglitazona a terapia não deve ser iniciada em pacientes com níveis basais de enzimas hepáticos elevados (ALT> 2,5 vezes o LSN) ou com qualquer evidência de doença hepática.
Após o início da terapia com pioglitazona, recomenda-se que as enzimas hepáticas sejam monitoradas periodicamente conforme necessário clinicamente. Se os níveis de ALT aumentarem 3 vezes o limite superior normal durante a terapia com pioglitazona, os níveis das enzimas hepáticas devem ser reavaliados assim que possível. Os níveis de ALT permanecem> 3 vezes o limite superior do normal, a terapia deve ser descontinuada. Se qualquer paciente apresentar sintomas sugestivos de disfunção hepática, que podem incluir náuseas inexplicáveis, vômitos, dor abdominal, fadiga, anorexia e / ou urina escura, as enzimas hepáticas devem A decisão sobre a continuação do tratamento do doente com pioglitazona deve ser orientada pelo julgamento clínico enquanto se aguarda as avaliações laboratoriais. Se ocorrer icterícia, o medicamento deve ser descontinuado.
Ganho de peso
Em estudos clínicos com pioglitazona, houve evidência de aumento de peso relacionado à dose, que pode ser devido ao acúmulo de gordura e, em alguns casos, associado à retenção de líquidos.Em alguns casos, o ganho de peso pode ser um sintoma de insuficiência cardíaca, portanto, o peso deve ser monitorado cuidadosamente. O controle da dieta faz parte do tratamento do diabetes. Os pacientes devem ser informados de que devem seguir estritamente uma dieta com controle calórico.
Hematologia
Durante o tratamento com pioglitazona, foi observada uma ligeira diminuição na hemoglobina média (redução relativa de 4%) e hematócrito (redução relativa de 4,1%), consistindo em hemodiluição. Alterações semelhantes foram observadas em pacientes tratados com metformina (redução relativa na hemoglobina 3-4% e no hematócrito 3,6-4,1%) e em menor extensão naqueles tratados com sulfonilureia e insulina (redução relativa na hemoglobina 1-2% e hematócrito 1 -3,2%) em estudos comparativos controlados com pioglitazona.
Hipoglicemia
Como consequência do aumento da sensibilidade à insulina, os pacientes recebendo pioglitazona em terapia oral dupla ou tripla com uma sulfonilureia ou terapia dupla com insulina podem estar em risco de hipoglicemia relacionada à dose e pode ser necessária uma redução na dose da sulfonilureia. Ou insulina. .
Distúrbios visuais
Foram notificados casos pós-comercialização de novo aparecimento ou agravamento do edema macular diabético com diminuição da acuidade visual com tiazolidinedionas, incluindo pioglitazona. Muitos desses pacientes apresentaram edema periférico concomitante. Não está claro se existe ou não uma associação direta entre pioglitazona e edema macular, mas os médicos devem estar alertas para a possibilidade de edema macular se os pacientes relatarem distúrbios da acuidade visual; exame oftalmológico apropriado deve ser considerado.
De outros
Em uma "análise cumulativa de reações adversas de fraturas ósseas relatadas em ensaios clínicos randomizados, controlados e duplo-cegos em mais de 8.100 pacientes tratados com pioglitazona e 7.400 tratados com comparador por mais de 3,5 anos, um" aumento da incidência de fraturas ósseas em mulheres.
Fraturas foram observadas em 2,6% das mulheres tratadas com pioglitazona em comparação com 1,7% das mulheres tratadas com comparador.Nenhum aumento na incidência de fraturas foi observado em homens tratados com pioglitazona (1,3%) em comparação com o grupo de comparação (1,5%).
A incidência de fratura calculada foi de 1,9 fraturas por 100 pacientes-ano em mulheres tratadas com pioglitazona e 1,1 fraturas por 100 pacientes-ano em mulheres tratadas com um comparador. Portanto, o risco aumentado de fraturas para mulheres neste conjunto de dados para pioglitazona foi de 0,8 fraturas por 100 pacientes -anos.
No estudo de risco cardiovascular de 3,5 anos PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 fraturas por 100 pacientes-ano) de pacientes do sexo feminino tratadas com pioglitazona experimentaram fraturas em comparação com 23/905 (2,5%; 0,5 fraturas por 100 pacientes-ano) pacientes do sexo feminino tratadas com comparador. Não houve aumento na incidência de fraturas em homens tratados com pioglitazona (1,7%) em comparação com aqueles tratados com comparador (2,1%).
Alguns estudos epidemiológicos sugeriram um risco semelhante aumentado de fraturas em homens e mulheres.
O risco de fraturas deve ser considerado na terapia de longo prazo em pacientes tratados com pioglitazona.
Como consequência do aumento da ação da insulina, o tratamento com pioglitazona em pacientes com síndrome dos ovários policísticos pode causar o reinício da ovulação. Essas pacientes podem estar em risco de gravidez. As doentes devem estar cientes do risco de gravidez e se a doente desejar engravidar ou se ocorrer gravidez, o tratamento deve ser interrompido (ver secção 4.6).
A pioglitazona deve ser usada com cautela durante a administração concomitante de inibidores (por exemplo, gemfibrozil) ou indutores (por exemplo, rifampicina) do citocromo P450 2C8. O controle glicêmico deve ser monitorado de perto. Deve ser considerado o ajuste da dose da pioglitazona dentro da posologia recomendada ou alterações no tratamento da diabetes (ver secção 4.5).
Os comprimidos de Actos contêm lactose mono-hidratada e, por conseguinte, não devem ser administrados a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação demonstraram que a pioglitazona não tem efeito relevante na farmacocinética ou na farmacodinâmica da digoxina, varfarina, fenprocumom e metformina. A co-administração de pioglitazona com sulfonilureias não parece afetar a farmacocinética da sulfonilureia. Estudos em humanos sugerem que não há indução dos principais citocromos indutíveis P450, 1A, 2C8 / 9 e 3A4. em vitro não mostrou inibição de nenhum subtipo de citocromo P450. Não são esperadas interações com medicamentos metabolizados por essas enzimas, por exemplo. anticoncepcionais orais, ciclosporina, bloqueadores dos canais de cálcio e inibidores da HMGCoA redutase.
A co-administração de pioglitazona com gemfibrozil (um inibidor do citocromo P450 2C8) resultou em um aumento de 3 vezes na AUC da pioglitazona. Uma vez que um aumento nos eventos adversos relacionados à dose é possível, pode ser necessário diminuir a dose de pioglitazona quando gemfibrozil é administrado concomitantemente Deve ser considerada uma monitorização cuidadosa do controlo glicémico (ver secção 4.4). A co-administração de pioglitazona com rifampicina (um indutor do citocromo P450 2C8) resultou numa diminuição de 54% na AUC da pioglitazona. Pode ser necessário aumentar a dose de pioglitazona quando a rifampicina é coadministrada. Deve ser considerada uma monitorização cuidadosa do controlo glicémico (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados humanos adequados para determinar a segurança da pioglitazona durante a gravidez Os estudos em animais com pioglitazona mostraram um desenvolvimento lento do feto. Esta observação foi atribuída à ação da pioglitazona na diminuição da hiperinsulinemia materna e ao aumento da resistência à insulina que ocorre durante a gravidez, reduzindo assim a disponibilidade de substratos metabólicos para o crescimento fetal. O homem não está claro e a pioglitazona não deve ser usada na gravidez.
Hora da alimentação
A pioglitazona foi encontrada no leite de ratas lactantes. Não se sabe se a pioglitazona passa para o leite materno. Portanto, a pioglitazona não deve ser administrada a mulheres que amamentam.
Fertilidade
Nenhum efeito sobre a cópula, fertilização ou índice de fertilidade foi observado em estudos de fertilidade animal.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Actos não tem efeito ou tem um efeito insignificante na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, os pacientes com distúrbios visuais devem ser cautelosos ao dirigir ou operar máquinas
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas em maior extensão (> 0,5%) do que o placebo e em mais do que um caso isolado em doentes a receber pioglitazona em estudos duplo-cegos estão listadas abaixo na terminologia MedDRA por classe de sistema de órgãos e frequência absoluta. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
Após a comercialização, foram notificadas reações de hipersensibilidade em pacientes tratados com pioglitazona.Essas reações incluem anafilaxia, angioedema e urticária.
2 Foram notificados distúrbios visuais principalmente no início do tratamento e estão relacionados com alterações na glicose sanguínea devido a uma alteração temporária na turgidez e índice de refração do cristalino, conforme observado com outros agentes hipoglicemiantes
3 Edema foi relatado em 6-9% dos pacientes tratados com pioglitazona por um ano em ensaios clínicos controlados. As taxas de edema nos grupos de comparação (sulfonilureia, metformina) foram de 2 a 5%. Os casos de edema foram geralmente ligeiros a moderados e geralmente não requerem a descontinuação do tratamento.
4 Em ensaios clínicos controlados, a incidência de notificações de insuficiência cardíaca notificadas com o tratamento com pioglitazona foi a mesma que nos grupos de placebo, metformina e sulfonilureia, mas aumentou quando a pioglitazona foi utilizada em terapêutica combinada com insulina. doença macrovascular grave existente, a incidência de insuficiência cardíaca grave foi 1,6% maior com pioglitazona do que com placebo quando adicionado à terapia que incluía insulina. No entanto, isso não resultou em um aumento da mortalidade neste estudo. Neste estudo, em pacientes que receberam pioglitazona e insulina, uma maior porcentagem de pacientes com insuficiência cardíaca foi observada em pacientes com idade ≥ 65 anos, em comparação com pacientes com menos de 65 anos (9 (7% versus 4,0%). Em pacientes em terapia com insulina sem pioglitazona, a incidência de insuficiência cardíaca foi de 8 , 2% em pacientes ≥ 65 anos de idade, em comparação com 4,0% em pacientes com menos de 65 anos de idade. Foi notificada insuficiência cardíaca durante a comercialização de pioglitazona e mais frequentemente quando a pioglitazona foi utilizada em combinação com insulina ou em doentes com história de insuficiência cardíaca.
5 Uma "análise cumulativa de reações adversas de fraturas ósseas relatadas em ensaios clínicos randomizados, controlados por comparador e duplo-cegos foi realizada em mais de 8.100 pacientes tratados com pioglitazona e 7.400 tratados com comparador em um período de mais de 3,5. Maior incidência de fraturas foi observada em mulheres tratadas com pioglitazona (2,6%) do que nas tratadas com comparador (1,7%). Não houve aumento na incidência de fraturas em homens tratados com pioglitazona (1,3%) em comparação com aqueles tratados com comparador (1,5%).
No estudo PROactive de 3,5 anos, 44/870 (5,1%) pacientes do sexo feminino tratadas com pioglitazona tiveram fraturas em comparação com 23/905 (2,5%) pacientes do sexo feminino tratadas com medicamento comparador. Não houve aumento na incidência de fraturas em homens tratados com pioglitazona (1,7%) em comparação com aqueles tratados com comparador (2,1%).
6 Em estudos com controle ativo, o ganho de peso médio com pioglitazona administrada em monoterapia foi de 2 a 3 kg durante um ano. Este resultado foi semelhante ao observado no grupo comparador de sulfonilureia. O ganho de peso médio foi de 1,5 kg em estudos onde a pioglitazona foi combinada com metformina e 2,8 kg em estudos em que a pioglitazona foi associada à sulfonilureia durante mais de um ano. Nos grupos de comparação, a adição de sulfonilureia à metformina resultou em um aumento de peso médio de 1,3 kg e a adição de metformina à sulfonilureia resultou em uma perda de peso média de 1,0 kg.
7 Em ensaios clínicos com pioglitazona, a incidência de elevações de ALT 3 vezes o limite superior do normal foi igual ao placebo, mas inferior à observada nos grupos comparadores de metformina ou sulfonilureia. Os níveis médios de enzimas hepáticas diminuem com o tratamento com pioglitazona. Casos raros de ocorreram elevações das enzimas hepáticas e disfunção hepatocelular na experiência pós-comercialização. Embora eventos fatais tenham sido relatados em casos muito raros, a relação causal não foi estabelecida.
04.9 Overdose
Em ensaios clínicos, os doentes tomaram pioglitazona numa dose superior à dose máxima recomendada de 45 mg por dia. A dose máxima relatada de 120 mg / dia por quatro dias e, subsequentemente, 180 mg / dia por sete dias não foi associada a nenhum sintoma.
A hipoglicemia pode ocorrer em combinação com sulfonilureias ou insulina. Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas sintomáticas e de suporte geral.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos usados no diabetes, medicamentos que reduzem a glicose no sangue, exceto insulinas; Código ATC: A10BG03.
Os efeitos da pioglitazona podem ser mediados por uma redução na resistência à insulina. A pioglitazona parece atuar ativando receptores específicos no núcleo (receptor gama ativado para proliferação de peroxissoma), o que leva a um aumento da sensibilidade à insulina nas células do fígado, gordura e músculo esquelético em animais. O tratamento com pioglitazona demonstrou reduzir a produção hepática de glicose e aumentar a disponibilidade periférica de glicose em caso de resistência à insulina.
O controle glicêmico pós-prandial e em jejum é melhorado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Esse controle glicêmico melhorado está associado a uma redução nas concentrações de insulina plasmática pós-prandial e em jejum. Um estudo clínico realizado com pioglitazona vs A monoterapia com gliclazida foi estendida para dois anos para avaliar o tempo até a falha do tratamento (definido como HbA1c ≥ 8,0% após os primeiros seis meses de terapia). A análise de Kaplan-Meier mostrou um tempo menor para falha do tratamento em pacientes tratados com gliclazida do que naqueles tratados com pioglitazona. Em dois anos, o controle glicêmico (definido como HbA1c
Em um estudo controlado com placebo, os pacientes com controle glicêmico inadequado, apesar de um período de 3 meses de terapia com insulina otimizada, foram randomizados para pioglitazona ou placebo por 12 meses. Os pacientes tratados com pioglitazona tiveram uma redução média na HbA1c de 0,45% em comparação com aqueles que continuaram com insulina sozinha, e uma redução na dose de insulina no grupo da pioglitazona.
A análise do HOMA mostra que a pioglitazona melhora a função das células beta e também aumenta a sensibilidade à insulina. Estudos clínicos com duração de dois anos demonstraram a manutenção deste efeito.
Em ensaios clínicos de um ano, a pioglitazona causou consistentemente uma redução estatisticamente significativa na relação albumina / creatinina desde o valor basal.
O efeito da pioglitazona (monoterapia 45 mg vs placebo) foi avaliada em um pequeno estudo de 18 semanas em pacientes com diabetes tipo 2. A pioglitazona foi associada a ganho de peso significativo. A gordura visceral diminuiu significativamente, ao passo que houve um aumento da massa gorda extra-abdominal Estas alterações na distribuição da gordura corporal com a pioglitazona foram acompanhadas por um aumento da sensibilidade à insulina. Na maioria dos ensaios clínicos, foram observadas diminuições nos níveis plasmáticos totais de triglicerídeos e ácidos graxos livres e aumentos nos níveis de colesterol HDL em comparação com o placebo, com aumentos pequenos, mas não clinicamente significativos, nos níveis de colesterol LDL.
Em ensaios clínicos com duração de até dois anos, a pioglitazona reduziu os triglicéridos plasmáticos totais e os ácidos gordos livres e aumentou os níveis de colesterol HDL em comparação com o placebo, metformina e gliclazida.A pioglitazona não causou aumentos estatisticamente significativos nos níveis de colesterol LDL em comparação com o placebo, enquanto foram observadas reduções com metformina e gliclazida. Em um estudo de 20 semanas, além de reduzir os triglicerídeos em jejum, a pioglitazona reduziu a hipertrigliceridemia pós-prandial com um efeito nos triglicerídeos absorvidos e sintetizados hepaticamente. Esses efeitos foram independentes dos efeitos da pioglitazona sobre a glicose no sangue e são estados estatisticamente significativamente diferentes da glibenclamida.
No PROactive, um estudo de desfecho cardiovascular, 5238 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença macrovascular preexistente foram randomizados para pioglitazona ou placebo, além de terapia antidiabética e cardiovascular em curso por até 3,5 anos. A população do estudo tinha uma idade média de 62 anos; a duração média do diabetes foi de 9,5 anos. Aproximadamente um terço dos pacientes estava tomando insulina em combinação com metformina e / ou uma sulfonilureia. Para serem elegíveis, os pacientes deveriam ter tido um ou mais das seguintes condições: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia cardíaca percutânea ou revascularização do miocárdio, síndrome coronariana aguda, doença arterial coronariana ou doença arterial obstrutiva periférica. Quase metade dos pacientes teve um infarto do miocárdio prévio e aproximadamente 20% tiveram um AVC. Cerca de metade da população do estudo tinha pelo menos dois dos critérios de inclusão na história cardiovascular. Quase todos os indivíduos (95%) estavam a tomar medicamentos cardiovasculares (bloqueadores beta, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos).
Embora o estudo não tenha atingido o desfecho primário, que foi um desfecho composto de mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda, amputação importante de perna, revascularização coronária e de perna, os resultados sugerem que há sem problemas cardiovasculares de longo prazo com o uso de pioglitazona. No entanto, as incidências de edema, ganho de peso e insuficiência cardíaca aumentaram. Não foi observado aumento da mortalidade por insuficiência cardíaca.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou o titular da AIM da obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Actos em todos os subgrupos da população pediátrica com Diabetes Mellitus Tipo 2. Ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral, a pioglitazona é rapidamente absorvida e as concentrações plasmáticas máximas da pioglitazona inalterada são geralmente atingidas 2 horas após a administração. Aumentos proporcionais na concentração plasmática foram observados para doses variando de 2 a 60 mg. O estado estacionário é alcançado após 4-7 dias de administração. A administração repetida não resulta em acúmulo da droga ou metabólitos. A absorção não é afetada pela ingestão de alimentos. A biodisponibilidade absoluta é superior a 80%.
Distribuição
O volume de distribuição estimado em humanos é de 0,25 l / kg.
A pioglitazona e todos os seus metabolitos ativos ligam-se extensivamente às proteínas plasmáticas (> 99%).
Biotransformação
A pioglitazona é extensamente metabolizada pelo fígado por hidroxilação de grupos metileno alifáticos. Isso ocorre principalmente por meio do citocromo P450 2C8, embora outras isoformas possam estar envolvidas em um grau menor. Três dos seis metabólitos identificados são ativos (M-II, M-III e M-IV). Quando a atividade, as concentrações e a ligação às proteínas são levadas em consideração, a pioglitazona e o metabólito M-III contribuem igualmente para a eficácia. Nesta base, a contribuição do M-IV para a eficácia é aproximadamente três vezes maior do que a da pioglitazona, enquanto a eficácia relativa do M-II é mínima.
Educação em vitro não demonstraram que a pioglitazona inibe qualquer subtipo de citocromo P450. Não há indução das principais isoenzimas induzíveis de P450 em humanos, 1A, 2C8 / 9 e 3A4.
Os estudos de interação demonstraram que a pioglitazona não tem efeito relevante na farmacocinética ou na farmacodinâmica da digoxina, varfarina, fenprocumom e metformina. A administração concomitante de pioglitazona com gemfibrozil (um inibidor do citocromo P450 2C8) ou rifampicina (um indutor do citocromo P450 2C8) causou um aumento ou diminuição nas concentrações plasmáticas de pioglitazona, respectivamente (ver secção 4.5).
Eliminação
Após a administração oral de pioglitazona radiomarcada em humanos, a maior parte da substância marcada foi recuperada nas fezes (55%) e uma pequena quantidade na urina (45%). Em animais, apenas uma pequena quantidade de pioglitazona inalterada pode ser detectada A meia-vida de eliminação plasmática média em humanos é de 5-6 horas para a pioglitazona inalterada e de 16-23 horas para os seus metabólitos ativos totais.
Cidadãos idosos
A farmacocinética no estado estacionário é semelhante em pacientes com 65 anos de idade ou mais e em jovens.
Pacientes com insuficiência renal
Em doentes com insuficiência renal, as concentrações plasmáticas da pioglitazona e dos seus metabolitos são inferiores às observadas em indivíduos com função renal normal, mas com depuração oral semelhante para o medicamento original. Assim, a concentração de pioglitazona livre (não ligada) permanece inalterada.
Pacientes com insuficiência hepática
A concentração plasmática total de pioglitazona permanece inalterada, mas com um aumento do volume de distribuição. Consequentemente, a depuração intrínseca é reduzida, associada a uma fração mais elevada de pioglitazona não ligada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos toxicológicos, a expansão do volume plasmático com hemodiluição, anemia e hipertrofia cardíaca excêntrica reversível ocorreu de forma consistente após a administração repetida em camundongos, ratos, cães e macacos. Além disso, foi observado um aumento da deposição de gordura e infiltração. Estes resultados foram observados em todas as espécies em concentrações plasmáticas ≤ 4 vezes a exposição clínica. O crescimento fetal reduzido ocorreu em estudos com pioglitazona em animais. Isto é atribuível à ação da pioglitazona na redução da hiperinsulinemia materna e ao aumento da resistência à insulina que ocorre durante a gravidez, reduzindo assim a disponibilidade de substratos metabólicos para o crescimento fetal.
A pioglitazona foi considerada desprovida de potencial genotóxico em uma série abrangente de testes de genotoxicidade realizados na Vivo e em vitro. Um aumento da incidência de hiperplasia (homens e mulheres) e tumores (homens) do epitélio da bexiga urinária foi observado em ratos tratados com pioglitazona por até 2 anos.
Foi hipotetizado que a formação e presença de cálculos urinários com subsequente irritação e hiperplasia é a base mecanística da resposta tumorigênica observada no rato macho.
Um estudo mecanístico de 24 meses em ratos machos mostrou que a administração de pioglitazona resultou em um aumento da incidência de alterações hiperplásicas na bexiga. A acidificação da dieta reduziu significativamente, mas não aboliu, a incidência de tumores. A presença de microcristais exacerbou a resposta hiperplásica, mas foi não considerada a principal causa de alterações hiperplásicas. A relevância para o ser humano dos efeitos tumorigénicos observados no rato macho não pode ser excluída.
Não houve resposta tumorigênica em nenhum dos sexos de camundongos. A hiperplasia da bexiga não foi observada em cães ou macacos tratados com pioglitazona por até 12 meses.
Em um modelo animal de polipose adenomatosa familiar (FAP), o tratamento com duas outras tiazolidinedionas aumentou a multiplicidade de câncer de cólon. A relevância desta descoberta é desconhecida.
Avaliação de risco ambiental: Não se espera que o uso clínico de pioglitazona tenha impacto sobre o meio ambiente.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Carmelose de Cálcio
Hyprolose
Lactose monohidratada
Estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidade
Não aplicável.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de alumínio / alumínio em embalagens de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 e 196 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 13/10/2000
Data da última renovação: 31/08/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE novembro de 2013
