Ingredientes ativos: finasterida
FINASTID 5 mg comprimidos revestidos por película
Indicações Por que Finastid é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
FINASTID é um inibidor da enzima que converte a testosterona em diidrotestosterona (5-redutase Tipo II).
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
FINASTID é indicado para o tratamento e controle da hiperplasia prostática benigna (HPB), também chamada de hipertrofia prostática, pois induz a regressão do aumento prostático, melhora o fluxo urinário e os sintomas associados à HPB.
Contra-indicações Quando Finastid não deve ser usado
FINASTID não se destina a ser utilizado por mulheres e crianças.
FINASTID não deve ser usado:
- em pessoas com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;
- gravidez; mulheres que estão ou podem estar grávidas (ver "Precauções de uso", "Exposição à finasterida - Risco para um feto masculino", "Gravidez e amamentação").
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Finastid
Informe o seu médico sobre qualquer doença ou problema médico atual ou anterior ou qualquer alergia.
É importante que o médico seja informado se o paciente apresenta volume residual de urina e / ou fluxo urinário gravemente reduzido.
Embora a BPH não seja um tumor maligno, nem possa se tornar maligno, as duas condições podem coexistir. Somente o médico pode avaliar os sintomas e as possíveis causas.
Efeitos no PSA (antígeno específico da próstata) e câncer de próstata
Quando o médico avalia os valores laboratoriais de PSA (um indicador da possível presença de câncer de próstata) em pacientes típicos tratados com FINASTID por 6 meses ou mais, ele deve levar em consideração que suas concentrações no sangue diminuem em aproximadamente 50% e estabilizar em uma nova linha de base. Portanto, o valor do PSA deve ser dobrado para uma comparação correta com a faixa normal em homens não tratados com FINASTID.
Exposição à finasterida - risco para o feto masculino
FINASTID é indicado para o tratamento da BPH, doença que ocorre apenas em homens. Mulheres grávidas ou potencialmente grávidas não devem entrar em contato com comprimidos de FINASTID esfarelados ou quebrados, pois a possível absorção da substância ativa de FINASTID pode interferir no desenvolvimento normal de um bebê do sexo masculino no útero da mãe Os comprimidos inteiros de FINASTID têm um revestimento que impede o contato com o ingrediente ativo durante o contato manual normal, desde que os comprimidos não tenham se esfarelado ou quebrado.
Uso pediátrico
FINASTID não é indicado para uso pediátrico. A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Finastid
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Nenhuma interação medicamentosa de importância clínica foi identificada. A finasterida é metabolizada essencialmente, no entanto, não parece interferir significativamente com o último através do sistema do citocromo P450 3A4. Embora se acredite que o risco de a finasterida modificar a farmacocinética de outras drogas é baixo, são prováveis inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 irá alterar a concentração plasmática de finasterida.No entanto, com base nas margens de segurança estabelecidas, é improvável que qualquer aumento devido ao uso concomitante desses inibidores tenha relevância clínica.
FINASTID não parece ter um efeito significativo no sistema enzimático de metabolização de fármacos ligado ao citocromo P450.
As substâncias estudadas em humanos incluem propranolol, digoxina, glibenclamida, varfarina, teofilina e fenazona e nenhuma interação clinicamente significativa foi encontrada.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Se a parceira sexual da paciente está ou pode estar grávida, a paciente deve evitar expô-la ao seu próprio sêmen, que pode conter quantidades mínimas da droga. FINASTID não deve ser usado em mulheres que estão ou podem estar grávidas (ver "Contra-indicações").
Hora da alimentação
FINASTID não é indicado para uso em mulheres Não se sabe se a finasterida é excretada no leite humano.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados que sugiram que FINASTID afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de FINASTID
FINASTID contém lactose. Pacientes com intolerância a alguns açúcares devem entrar em contato com seu médico antes de tomar este medicamento.
Insuficiência Hepática
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da finasterida não foi estudado.
Dose, método e tempo de administração Como usar Finastid: Posologia
A posologia recomendada é de um comprimido de 5 mg por dia, com ou sem refeições.
Seu médico pode prescrever FINASTID junto com outro medicamento, a doxazosina, para melhorar o controle da hipertrofia prostática.
Embora uma melhora precoce possa ser observada, pode ser necessário tomar FINASTID por pelo menos seis meses para determinar se uma resposta favorável foi obtida.
Dosagem na insuficiência renal
Em doentes com vários graus de compromisso renal (a depuração da creatinina diminui até 9 mL / min), não são necessários ajustes posológicos, uma vez que os estudos farmacocinéticos não indicaram quaisquer alterações na distribuição da finasterida.
Dosagem em idosos
Embora os estudos farmacocinéticos tenham indicado que a eliminação da finasterida diminui ligeiramente em pacientes com mais de 70 anos de idade, nenhum ajuste de dose é necessário.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Finastid
Em caso de ingestão acidental de dose excessiva de FINASTID, avise imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Os pacientes receberam doses únicas de FINASTID até 400 mg e doses múltiplas de FINASTID até 80 mg / dia por três meses, sem efeitos adversos.
Nenhum tratamento específico é recomendado em caso de sobredosagem com FINASTID.
Se você tomar muitos comprimidos, entre em contato com o seu médico imediatamente.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de FINASTID, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Finastid
Como todos os medicamentos, FINASTID pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Impotência e diminuição da libido são as reações adversas mais frequentes. Essas reações adversas ocorrem no início da terapia e se resolvem durante o curso da terapia na maioria dos pacientes.
A tabela abaixo lista as reações adversas relatadas em ensaios clínicos e / ou uso pós-comercialização.
A frequência das reações adversas é definida como segue:
Muito comuns (≥1 / 10), Comuns (≥1 / 100 a <1/10), Pouco frequentes (≥1 / 1.000 a <1/100), Raros (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000), Muito raros (<1 / 10.000), Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
A frequência ou relação causal das reações adversas notificadas durante a utilização pós-comercialização com finasterida em doses mais baixas não pode ser determinada, uma vez que derivam de notificações espontâneas.
Terapia médica de sintomas prostáticos (MTOPS)
O estudo MTOPS comparou finasterida 5 mg / dia (n = 768), doxazosina 4 ou 8 mg / dia (n = 756), combinação de finasterida 5 mg / dia e doxazosina 4 ou 8 mg / dia (n = 786), e placebo (n = 737). Neste estudo, o perfil de segurança e tolerabilidade da terapia combinada foi geralmente consistente com os perfis dos componentes individuais da terapia combinada. A incidência de distúrbios de ejaculação em pacientes tratados com a combinação foi comparável à soma das incidências desta experiência adversa para as duas monoterapias.
Outros dados de longo prazo
Em um ensaio clínico controlado por placebo de 7 anos que envolveu 18.882 homens saudáveis, 9.060 dos quais com dados de biópsia por agulha disponíveis para análise, o câncer de próstata foi detectado em 803 (18,4%) dos homens tratados com FINASTID e em 1.147 (24,4% ) dos homens tratados com placebo. No grupo FINASTID, 280 (6,4%) homens tiveram câncer de próstata com uma pontuação de Gleason de 7-10 detectada na biópsia com agulha versus 237 (5,1%) homens no grupo placebo. Uma análise posterior sugere que o aumento da prevalência de câncer de próstata de alto grau observado no grupo FINASTID pode ser explicado por um viés na identificação devido ao efeito do FINASTID no volume da próstata. Do total de casos de câncer de próstata diagnosticados neste estudo, aproximadamente 98% foram classificados como intracapsulares (estágio clínico T1 ou T2) no momento do diagnóstico. A relevância clínica dos dados do escore de Gleason 7-10 é desconhecida.
Teste de laboratório
Ao medir os níveis de PSA, deve-se ter em mente que os níveis de PSA diminuíram durante o tratamento com FINASTID (ver "Precauções de uso").
Você deve relatar imediatamente ao seu médico quaisquer alterações no tecido mamário, como inchaço, dor, ginecomastia ou secreção mamilar, pois podem ser sinais de uma doença grave, como câncer de mama.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Sem precauções especiais de armazenamento.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Outra informação
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido FINASTID contém:
- Ingrediente ativo: 5 mg de finasterida.
- Excipientes: lactose mono-hidratada, amido pré-gelatinizado, carboximetilamido de sódio, óxido de ferro amarelo, dioctil sulfossuccinato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, E 132 indigo carmim em hidrato de alumínio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Comprimidos revestidos por película de 5 mg (embalagens de 15 e 30 comprimidos).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS FINASTID 5 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém: finasterida 5 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
FINASTID é indicado no tratamento e controle da hiperplasia prostática benigna, também chamada de hipertrofia prostática, pois induz a regressão do aumento prostático, melhora o fluxo urinário e os sintomas associados à hiperplasia prostática benigna.
04.2 Posologia e método de administração
A posologia recomendada é de um comprimido de 5 mg por dia, com ou sem refeições.
FINASTID pode ser administrado sozinho ou com o bloqueador alfa doxazosina (ver 5.1 Propriedades farmacodinâmicas, Estudos clínicos).
Embora possa ser observada melhora precoce, uma ação terapêutica de pelo menos seis meses pode ser necessária para estabelecer se uma resposta favorável foi obtida.
Dosagem na insuficiência renal
Em pacientes com vários graus de insuficiência renal (redução de liberação de creatinina até 9 ml / min) não são necessários ajustes posológicos, uma vez que os estudos farmacocinéticos não indicaram quaisquer alterações na distribuição da finasterida.
Dosagem em idosos
Embora os estudos farmacocinéticos tenham indicado que a eliminação da finasterida diminui ligeiramente em pacientes com mais de 70 anos de idade, nenhum ajuste de dose é necessário.
04.3 Contra-indicações
FINASTID é contra-indicado em caso de:
• hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• gravidez - utilização em mulheres que estão ou podem estar grávidas (ver 4.6 Gravidez e aleitamento, Exposição à finasterida - risco para o feto masculino).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Para evitar complicações obstrutivas, é importante que os pacientes com urina residual considerável e / ou fluxo urinário gravemente reduzido sejam monitorados de perto. A possibilidade de cirurgia deve ser considerada.
Efeitos no PSA e na detecção do câncer de próstata
Nenhum benefício clínico foi demonstrado em pacientes com câncer de próstata tratados com FINASTID. Pacientes com BPH e antígeno prostático específico (PSA) elevado foram monitorados em ensaios clínicos controlados com dosagem periódica de PSA e biópsias da próstata. Nestes estudos de BPH, FINASTID não pareceu alterar a taxa de detecção de câncer de próstata, e a incidência geral de câncer de próstata não foi significativamente diferente em pacientes tratados com FINASTID ou placebo.
Recomenda-se que exames retais digitais, bem como outras avaliações para câncer de próstata, sejam realizados em pacientes antes de iniciar o tratamento com FINASTID e periodicamente depois disso. A determinação do antígeno específico da próstata (PSA) no soro também é usada para a detecção de câncer de próstata. Normalmente, um valor de PSA basal> 10 ng / ml (Hybritech) sugere uma avaliação mais aprofundada e sugere a consideração de uma biópsia; para níveis de PSA entre 4 e 10 ng / mL avaliação adicional é aconselhável. Há uma sobreposição considerável nos níveis de PSA entre homens com e sem câncer de próstata. Assim, em homens com BPH, os valores de PSA dentro do intervalo de referência normal não excluem câncer de próstata, independentemente do tratamento com FINASTID. A valor de PSA de linha de base
FINASTID causa uma diminuição na concentração sérica de PSA de aproximadamente 50% em pacientes com HPB, mesmo na presença de câncer de próstata. Esta redução nos níveis séricos de PSA em pacientes com BPH tratados com FINASTID deve ser levada em consideração ao avaliar os dados de PSA e não descarta câncer de próstata concomitante.
Esta redução, embora possa variar em pacientes individuais, é aplicável a toda a gama de valores de PSA. Análise de dados de PSA em mais de 3.000 pacientes em um estudo duplo-cego controlado por placebo de 4 anos sobre eficácia em longo prazo. e a segurança de FINASTID (PLESS) confirmou que em pacientes típicos tratados com FINASTID por 6 meses ou mais, os valores de PSA deveriam ser duplicados em comparação com a faixa normal em homens não tratados.
Esse ajuste mantém a sensibilidade e a especificidade do teste PSA, que mantém sua capacidade de detectar o câncer de próstata.
Qualquer aumento persistente nos níveis séricos de PSA em pacientes tratados com finasterida deve ser cuidadosamente considerado, também levando em consideração a falta de adesão à terapia com FINASTID.
A porcentagem de PSA livre (proporção de PSA livre para PSA total) não é significativamente diminuída por FINASTID. A proporção de PSA livre para PSA total permanece constante, mesmo durante o tratamento com FINASTID. Ao usar o valor percentual do PSA livre como auxílio no diagnóstico do câncer de próstata, não é necessário ajustar o valor de forma alguma.
Interações de teste de laboratório / droga
Efeito nos níveis de PSA
A concentração sérica de PSA se correlaciona com a idade do paciente e o volume da próstata, e o volume da próstata se correlaciona com a idade do paciente. Ao avaliar os valores laboratoriais de PSA, deve-se levar em consideração que os níveis de PSA diminuem em pacientes tratados com FINASTID. Uma rápida diminuição nos níveis de PSA é observada na maioria dos pacientes no primeiro mês de terapia, subsequentemente os níveis de PSA se estabilizam em uma nova linha de base. O valor da linha de base pós-tratamento é aproximadamente metade do valor pré-tratamento. Portanto, em pacientes típicos tratados com FINASTID por seis meses ou mais, os valores de PSA devem ser duplicados quando comparados à faixa normal em homens não tratados. Para interpretação clínica, ver 4.4 Advertências e precauções especiais de uso, Efeitos no PSA e na detecção do câncer de próstata.
Câncer de mama em homens
O câncer de mama foi relatado em homens tomando FINASTID em ensaios clínicos e no período pós-comercialização. Os médicos devem instruir seus pacientes a relatar imediatamente quaisquer alterações no tecido mamário, como inchaço, dor, ginecomastia ou secreção mamilar.
Uso pediátrico
FINASTID não é indicado para uso pediátrico.
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Lactose
O comprimido contém lactose mono-hidratada. Pacientes com qualquer uma das seguintes deficiências genéticas não devem tomar este medicamento: intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Insuficiência Hepática
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da finasterida não foi estudado.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Nenhuma interação medicamentosa de importância clínica foi identificada. A finasterida é metabolizada essencialmente através do sistema do citocromo P450 3A4, no entanto, não parece interferir significativamente com o último. Embora se acredite que o risco da finasterida modificar a farmacocinética de outras drogas seja baixo, os inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 irão alterar o concentração plasmática de finasterida.No entanto, com base nas margens de segurança estabelecidas, é improvável que qualquer aumento devido ao uso concomitante destes inibidores tenha relevância clínica.
FINASTID não parece interferir significativamente com o sistema enzimático de metabolização do fármaco ligado ao citocromo P450.
As substâncias estudadas em humanos incluem propranolol, digoxina, glibenclamida, varfarina, teofilina e fenazona e nenhuma interação clinicamente significativa foi encontrada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
FINASTID está contra-indicado em mulheres que estão ou podem estar grávidas (ver 4.3 Contra-indicações).
Devido à capacidade dos inibidores da 5a-redutase do Tipo II de inibir a conversão da testosterona em di-hidrotestosterona, esses medicamentos, incluindo a finasterida, quando administrados a mulheres grávidas, podem causar malformações na genitália externa no caso de um feto do sexo masculino.
Exposição à finasterida / Risco para o feto masculino
As mulheres não devem entrar em contacto com comprimidos de FINASTID esfarelados ou partidos quando estão ou podem estar grávidas, devido à possível absorção de finasterida e ao risco potencial resultante para um feto do sexo masculino (ver 4.6 Gravidez e aleitamento - Gravidez) Os comprimidos de FINASTID possuem um revestimento que impede o contato com o componente ativo durante o contato manual normal, desde que os comprimidos não se esfarelem ou quebrem.
Pequenas quantidades de finasterida foram encontradas no sêmen de pessoas que tomaram 5 mg / dia de finasterida. Não se sabe se um feto masculino pode ser exposto a eventos adversos se a mãe for exposta ao sêmen de um paciente em tratamento com finasterida. Quando a parceira sexual da paciente está ou pode estar grávida, a paciente deve ser aconselhada a minimizar a exposição do parceiro ao seu próprio sêmen.
Hora da alimentação
FINASTID não é indicado para uso em mulheres.
Não se sabe se a finasterida é excretada no leite humano.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados que sugiram que FINASTID afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Impotência e diminuição da libido são as reações adversas mais frequentes.Essas reações adversas ocorrem no início da terapia e se resolvem durante o curso da terapia na maioria dos pacientes.
A tabela abaixo lista as reações adversas relatadas em ensaios clínicos e uso pós-comercialização.
A frequência das reações adversas é definida como segue: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
A frequência ou relação causal das reações adversas notificadas durante a utilização pós-comercialização com finasterida em doses mais baixas não pode ser determinada, uma vez que derivam de notificações espontâneas.
(*) Disfunção sexual persistente (diminuição da libido, disfunção erétil e distúrbios da ejaculação) foi relatada durante o uso pós-comercialização após a descontinuação do tratamento com FINASTID.
Terapia médica de sintomas prostáticos (MTOPS)
O estudo MTOPS comparou finasterida 5 mg / dia (n = 768), doxazosina 4 ou 8 mg / dia (n = 756), combinação de finasterida 5 mg / dia e doxazosina 4 ou 8 mg / dia (n = 786), e placebo (n = 737). Neste estudo, o perfil de segurança e tolerabilidade da terapia combinada foi geralmente consistente com os perfis dos componentes individuais da terapia combinada. A incidência de distúrbios de ejaculação em pacientes tratados com a combinação foi comparável à soma das incidências desta experiência adversa para as duas monoterapias.
Outros dados de longo prazo
Em um estudo clínico controlado por placebo de 7 anos envolvendo 18.882 homens saudáveis, 9.060 dos quais com dados de biópsia por agulha disponíveis para análise, o câncer de próstata foi detectado em 803 (18,4%) dos homens tratados com FINASTID e em 1.147 (24,4%) de homens tratados com placebo. No grupo FINASTID, 280 (6,4%) homens tiveram câncer de próstata com pontuação de Gleason de 7-10 na biópsia com agulha versus 237 (5,1%) homens no grupo placebo. Uma análise posterior sugere que o aumento da prevalência de câncer de próstata de alto grau observado no grupo FINASTID pode ser explicado por um viés na identificação devido ao efeito do FINASTID no volume da próstata. Do total de casos de câncer de próstata diagnosticados neste estudo, aproximadamente 98% foram classificados como intracapsulares (estágio clínico T1 ou T2) no momento do diagnóstico. A relevância clínica dos dados do escore de Gleason 7-10 é desconhecida.
Teste de laboratório
Ao medir os níveis de PSA, deve-se ter em atenção que os níveis de PSA diminuem durante o tratamento com FINASTID (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
04.9 Overdose
Os pacientes receberam doses únicas de FINASTID até 400 mg e doses múltiplas de FINASTID até 80 mg / dia por três meses, sem efeitos adversos.
Em caso de sobredosagem com FINASTID, nenhum tratamento específico é recomendado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria de drogas terapêuticas: inibidores da testosterona-5-alfa-redutase.
Código ATC: G04CB01
A finasterida é descrita quimicamente: N- (1,1-dimetiletil) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-eno-17 beta carboxamida. É uma substância cristalina branca livremente solúvel em clorofórmio e álcoois inferiores, mas praticamente insolúvel em água.
A finasterida é um inibidor competitivo da 5a-redutase do Tipo II, com a qual forma lentamente um complexo enzimático estável. A 5a-redutase do tipo II é uma enzima intracelular que metaboliza a testosterona em um andrógeno mais potente, a diidrotestosterona (DHT). o volume de negócios deste complexo é extremamente lento (t½? 30 dias). Em vitro e na Vivo, a finasterida demonstrou ser um inibidor específico da 5a-redutase do Tipo II e não tem afinidade para os receptores de andrógenos.
O desenvolvimento e o aumento da próstata, e subsequentemente da BPH, dependem do potente andrógeno DHT. A testosterona, secretada pelos testículos e glândulas supra-renais, é rapidamente convertida em DHT pela 5a-redutase Tipo II, especialmente na próstata, fígado e na pele, onde se liga preferencialmente aos núcleos celulares desses tecidos.
Uma única dose de 5 mg de finasterida causou uma rápida diminuição na concentração sérica de DHT, com o efeito máximo observado após 8 horas. Enquanto os níveis plasmáticos de finasterida variam ao longo de 24 horas, os níveis séricos de DHT durante este período permanecem constantes, o que significa que as concentrações plasmáticas da droga não se correlacionam diretamente com as de DHT. Em pacientes com BPH, a administração de finasterida por 4 anos em uma dose de 5 mg / dia mostrou reduzir as concentrações circulantes de DHT em cerca de 70% e foi associada a uma redução média no volume da próstata de cerca de 20%. Além disso, o PSA foi reduzido em cerca de 50% da linha de base, sugerindo uma redução no crescimento da próstata. células epiteliais da próstata. Em estudos até 4 anos, supressão dos níveis de DHT e regressão do próstata hiperplásica associada a diminuição Níveis de PSA. Nestes estudos, os níveis circulantes de testosterona aumentaram em aproximadamente 10-20%, ainda permanecendo dentro dos valores fisiológicos.
Quando FINASTID foi administrado por 7 a 10 dias em pacientes que aguardavam para serem submetidos à prostatectomia, o medicamento causou uma redução de aproximadamente 80% no DHT intraprostático. As concentrações de testosterona intraprostática aumentaram em até 10 vezes além dos níveis pré-tratamento.
Em voluntários saudáveis tratados com FINASTID por 14 dias, os valores de DHT voltaram aos níveis anteriores ao tratamento em aproximadamente 2 semanas após a descontinuação da terapia. Em pacientes tratados por 3 meses, o volume da próstata, que diminuiu em cerca de 20%, voltou ao valor próximo ao valor basal após cerca de 3 meses após a descontinuação da terapia.
A finasterida não teve efeito, em comparação com o placebo, nos níveis circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormônio tireotrópico ou tiroxina. Nenhum efeito clinicamente significativo foi observado no perfil lipídico do plasma (por exemplo, colesterol total, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos) ou densidade mineral óssea.
Em pacientes tratados por 12 meses, foi observado um aumento de cerca de 15% do hormônio luteinizante (LH) e cerca de 9% do hormônio folículo-estimulante (FSH); no entanto, esses níveis permaneceram dentro dos valores fisiológicos. Os níveis de LH e FSH após estimulação com hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) não foram alterados, indicando que o controle do eixo hipófise-gonadal não foi afetado. Após o tratamento com FINASTID por 24 semanas em voluntários saudáveis do sexo masculino para avaliar os parâmetros do sêmen, não houve efeito clinicamente significativo na concentração, motilidade, morfologia ou pH do espermatozoide. Observou-se uma diminuição mediana do volume de ejaculação de 0,6 ml, com redução concomitante do total de espermatozoides por ejaculação Esses parâmetros permaneceram dentro dos limites normais. faixa e foram reversíveis após a descontinuação da terapia.
A finasterida demonstrou inibir o metabolismo dos esteróides C19 e C21, mostrando assim um efeito inibitório na atividade hepática e periférica da 5a-redutase Tipo II.
Estudos clínicos
Estudo de eficácia e segurança de longo prazo FINASTID (PLESS)
PLESS é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 4 anos conduzido para avaliar o efeito da terapia com FINASTID nos sintomas de HPB e eventos urológicos relacionados (cirurgia e retenção urinária aguda). [RUA]) envolvendo 3.040 pacientes ( 45-78 anos) com sintomas moderados a graves de HPB e próstata aumentada no toque retal. O estudo foi concluído por 1.883 pacientes (finasterida n = 1000; placebo n = 883).
No estudo PLESS, a cirurgia ou retenção urinária aguda ocorreu em 13,2% dos pacientes que tomaram placebo, em comparação com 6,6% dos pacientes que receberam FINASTID (51% de redução do risco). FINASTID reduziu o risco de cirurgia em 55% (10,1% para placebo vs 4,6% para FINASTID) e retenção urinária de 57% (6,6% para placebo vs 2,8% para FINASTID).
FINASTID melhorou a pontuação dos sintomas em 3,3 pontos em comparação com 1,3 pontos no grupo de placebo (p
Terapia médica de sintomas prostáticos (MTOPS)
MTOPS é um estudo de quatro a seis anos no qual 3.047 homens com HPB sintomática foram randomizados para tratamento com finasterida 5 mg / dia, doxazosina 4 ou 8 mg / dia, combinação de finasterida 5 mg / dia e doxazosina 4 o 8 mg / dia, ou placebo. Em comparação com o placebo, o tratamento com finasterida, doxazosina ou terapia combinada resultou em uma redução significativa no risco de progressão clínica da HPB (definida por: aumento na pontuação dos sintomas desde o início de ≥ 4 pontos, retenção urinária, relacionada à HPB insuficiência renal, infecções urinárias ou urosepsis recorrentes, incontinência) de 34, 39 e 67%, respectivamente.
A maioria dos eventos (274 de 351) que constituíram a progressão da BPH foram aumentos confirmados na pontuação dos sintomas ≥ 4; o risco de progressão foi reduzido em 30, 46 e 64% nos grupos de finasterida, doxazosina e terapia combinada, respectivamente, em comparação com o placebo. A retenção urinária aguda foi responsável por 41 de 351 eventos de progressão de HPB; o risco de desenvolver retenção urinária aguda foi reduzido em 67, 31 e 79% nos grupos de finasterida, doxazosina e terapia combinada, respectivamente, em comparação com o placebo.
Outros estudos clínicos
Os efeitos urodinâmicos da finasterida no tratamento da obstrução do fluxo da bexiga devido à HPB foram avaliados usando técnicas invasivas em um estudo duplo-cego controlado por placebo de 24 semanas de 36 pacientes com sintomas moderados a graves de obstrução urinária. E um fluxo máximo taxa inferior a 15 ml / seg. Em pacientes tratados com 5 mg de FINASTID, foi demonstrada uma diminuição da obstrução em relação ao placebo, evidenciada por uma melhora significativa na pressão do detrusor e um aumento na taxa média de fluxo.
Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de um ano, os efeitos da finasterida no volume das áreas periféricas e periuretrais da próstata foram avaliados por ressonância magnética em 20 homens com HPB. Os pacientes tratados com FINASTID, mas não aqueles tratados com placebo, mostraram uma diminuição significativa [11,5 ± 3,2 cc (SE)] no tamanho da glândula em toto, em grande parte atribuível a uma redução [6,2 ± 3 cc] no tamanho da área periuretral. Como a zona periuretral é responsável pela obstrução do fluxo de saída, essa redução pode explicar a resposta clínica favorável observada nesses pacientes.
Em um estudo clínico controlado por placebo de 7 anos envolvendo 18.882 homens saudáveis ≥55 anos de idade com achados retais digitais normais e PSA ≤ 3,0 ng / mL, 9.060 dos quais com dados de biópsia por agulha disponíveis para análise, câncer de próstata foi detectado em 803 ( 18,4%) dos homens tratados com FINASTID e em 1.147 (24,4%) dos homens tratados com placebo. No grupo FINASTID, 280 (6,4%) homens tinham câncer próstata com um escore de Gleason de 7-10 detectado na biópsia por agulha vs 237 (5,1%) homens no grupo de placebo. Dados adicionais sugerem que o aumento da prevalência de câncer de próstata de alto grau observado no grupo tratado com FINASTID pode ser explicado por um viés na identificação (viés de detecção) devido ao efeito do FINASTID no volume da próstata Do total de casos de câncer de próstata diagnosticados neste estudo, aproximadamente 98% foram classificados como intracapsulares (estádio clínico T1 ou T2) no momento do diagnóstico. A relevância clínica dos dados do escore Gleason 7-10 é desconhecida.
Esta informação pode ser de alguma relevância para homens em tratamento com FINASTID para HPB. FINASTID não tem indicação para reduzir o risco de câncer de próstata.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A biodisponibilidade da finasterida é de aproximadamente 80% e não é afetada pelos alimentos.As concentrações plasmáticas máximas de finasterida são atingidas aproximadamente 2 horas após a administração e a absorção está completa após 6-8 horas.
Distribuição
Após a administração diária de 5 mg / dia, a concentração plasmática de equilíbrio era de 8-10 ng / ml e permaneceu estável ao longo do tempo.
A ligação às proteínas é de aproximadamente 93%, mesmo em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina de 9 a 55 ml / min).
A finasterida foi encontrada no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes tratados com um curso de finasterida de 7 a 10 dias, mas a droga não parece se concentrar preferencialmente no nível do LCR. A finasterida também foi encontrada no sêmen de indivíduos tratados com FINASTID 5 mg / dia. Em humanos adultos, a quantidade de finasterida no sêmen foi 50 a 100 vezes menor do que a dose de finasterida (5 mg) e não teve efeito nos níveis circulantes de DHT (ver também 5.3 Dados de Segurança Pré-Clínica - Toxicidade no Desenvolvimento e reprodução).
Biotransformação / Eliminação
Em humanos, após uma dose oral de 14C-finasterida, 39% da dose foi excretada na urina como metabólitos (virtualmente nenhum fármaco inalterado foi excretado na urina) e 57% da dose total foi excretada com as fezes.
A finasterida exibe uma meia-vida de eliminação plasmática média de 6 horas liberação o plasma e o volume de distribuição da finasterida são de aproximadamente 165 ml / min e 76 litros, respectivamente.
A taxa de eliminação da finasterida diminui ligeiramente nos idosos. Com o avanço da idade, a meia-vida é prolongada de uma meia-vida média de cerca de 6 horas em homens de 18 a 60 anos para 8 horas em homens de 18 a 60 anos. de idade Esta observação não tem significado clínico e, portanto, uma redução na dosagem não é justificada.
Em pacientes com insuficiência renal crônica cujo liberação a creatinina variou de 9 a 55 mL / min, a distribuição de dose única de 14C-finasterida não foi diferente da de voluntários saudáveis. Alguns dos metabolitos normalmente excretados pelos rins foram excretados nas fezes. Portanto, parece que a excreção fecal aumenta em proporção à diminuição da excreção urinária de metabólitos. Não é necessário ajuste da dose em pacientes não dialíticos com insuficiência renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicologia Animal
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
O LD oral da finasterida em camundongos machos e fêmeas é de aproximadamente 500 mg / kg. O LD oral da finasterida em ratos machos e fêmeas é de aproximadamente 400 e 1.000 mg / kg, respectivamente.
Em um teste de hepatotoxicidade, 40 mg / kg / dia de finasterida foram administrados por via oral a cães durante 28 dias. O sangue venoso foi analisado para transaminases (SGPT / SGOT). Nenhuma das transaminase foi elevada, mostrando que a finasterida não causou danos ao fígado.
Além disso, nenhuma alteração importante nas funções renal, gástrica e respiratória em cães ou no sistema cardiovascular em cães e ratos foi observada com a finasterida.
Em um estudo com duração de 24 meses, nenhuma evidência de efeito carcinogênico foi observada em ratos recebendo doses de finasterida de até 320 mg / kg / dia (3.200 vezes a dose humana recomendada de 5 mg / dia).
Nenhuma evidência de mutagenicidade foi observada em um teste em vitro mutagênese bacteriana, um teste de mutagênese em células de mamíferos ou um teste de eluição alcalina em vitro.
Toxicidade para o desenvolvimento e reprodução
Estudos de toxicologia reprodutiva em ratos machos demonstraram redução do peso da próstata e das vesículas seminais, redução da secreção das glândulas genitais acessórias e redução do índice de fertilidade (causado pelo efeito farmacológico primário da finasterida). A relevância clínica destes dados não é clara.
Tal como acontece com outros inibidores da 5 alfa-redutase, a feminização de fetos de ratos machos foi observada com a administração de finasterida no período de gestação.
Os efeitos intrauterinos da exposição à finasterida durante o desenvolvimento embriofetal foram avaliados no macaco rhesus (período de gestação de 20 a 100 dias), espécie animal mais semelhante ao homem do que o rato e o coelho, embora se trate do desenvolvimento intrauterino.
A administração intravenosa de finasterida a macacas rhesus grávidas em doses de até 800 ng / dia durante todo o período de desenvolvimento embrionário e fetal não resultou em anormalidades em fetos masculinos. Esta dosagem é aproximadamente 60-120 vezes a quantidade estimada presente no sêmen de um homem que tomou finasterida 5 mg, e ao qual uma mulher pode ser exposta via sêmen. Confirmando a relevância do modelo de rhesus para o desenvolvimento do feto humano, administração oral de finasterida 2 mg / kg / dia (exposição sistêmica (AUC ) de macacos foi ligeiramente (3x) maior do que a de humanos que tomaram 5 mg de finasterida, ou aproximadamente 1 milhão de vezes a quantidade estimada de finasterida presente no sêmen) em macacos durante a gravidez resultou em anormalidades na genitália externa de fetos machos. Nenhuma outra anormalidade foi observada em fetos masculinos e nenhuma anormalidade relacionada à finasterida foi observada em fetos femininos para qualquer uma das dosagens utilizadas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada, amido pré-gelatinizado, carboximetilamido de sódio, óxido de ferro amarelo, dioctil sulfosuccinato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, talco, E132 índigo carmim em hidrato de alumínio.
06.2 Incompatibilidade
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos estão acondicionados em blisters opacos de PVC / PE / PVDC e alumínio. O blister é acondicionado com o folheto informativo em uma caixa de papelão litografada.
15 comprimidos revestidos por película de 5 mg
30 comprimidos revestidos por película de 5 mg
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 028309019 - 15 comprimidos revestidos por película de 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 comprimidos revestidos por película 5 mg
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Julho de 2002
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2013
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