Ingredientes ativos: carvedilol
Dilatrend 3,125 mg comprimidos
As bulas da Dilatrend estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Dilatrend 3,125 mg comprimidos
- Dilatrend 6,25 mg comprimidos
- Dilatrend 12,5 mg comprimidos
- Dilatrend 25 mg comprimidos
- Dilatrend 50 mg comprimidos
Indicações Por que o Dilatrend é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Betabloqueadores não associados, bloqueadores dos receptores alfa e beta adrenérgicos.
Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão arterial essencial: O carvedilol é indicado para o tratamento da hipertensão arterial essencial. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros anti-hipertensivos, especialmente com diuréticos tiazídicos. Tratamento da angina de peito.
Tratamento da insuficiência cardíaca.
Contra-indicações Quando Dilatrend não deve ser usado
Hipersensibilidade ao carvedilol ou a qualquer um dos excipientes
Insuficiência cardíaca instável / descompensada, insuficiência cardíaca Classe IV da NYHA (classificação da New York Heart Association) que não responde à terapia padrão que requer terapia inotrópica intravenosa
Disfunção hepática clinicamente manifesta
Hora da alimentação
Bloqueio atrioventricular de 2º e 3º grau (a menos que o pacificador permanente tenha sido colocado)
Bradicardia grave (
Doença do nó sinusal (incluindo bloqueio sinoatrial)
Hipotensão severa (pressão sistólica
Choque cardiogênico
História de broncoespasmo ou asma
Feocromocitoma não controlado com bloqueadores alfa
Acidose metabólica.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Dilatrend
Insuficiência cardíaca congestiva crônica
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pode ocorrer piora da insuficiência cardíaca ou retenção de líquidos durante a fase de titulação do carvedilol. Se esses sintomas ocorrerem, a dose de diurético deve ser aumentada e a dose de carvedilol não deve ser aumentada até a estabilização dos sinais clínicos. Ocasionalmente, pode ser necessário reduzir a dose de carvedilol ou, em casos raros, parar temporariamente de tomá-lo. Esses episódios não excluem a possibilidade de titulação subsequente de carvedilol eficaz.
Em pacientes com insuficiência cardíaca controlada por digitálicos, diuréticos e / ou inibidores da ECA, o carvedilol deve ser usado com cautela, pois tanto digitálicos quanto carvedilol têm condução atrioventricular lenta (ver seção Interações).
Função renal na insuficiência cardíaca congestiva
Piora reversível da função renal foi observada durante a terapia com
carvedilol em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com pressão arterial baixa (pressão arterial
doença cardíaca isquêmica sistólica e doença vascular difusa; e / ou insuficiência renal subjacente. Em pacientes com insuficiência cardíaca com esses fatores de risco, a função renal deve ser monitorada durante as etapas de aumento da dose de carvedilol e o tratamento deve ser interrompido, ou a dose reduzida, se for observada piora da função renal.
Disfunção ventricular esquerda após infarto agudo do miocárdio
Antes de iniciar o tratamento com carvedilol, o paciente deve estar clinicamente estável e
você deve ter recebido um inibidor da ECA pelo menos nas últimas 48 horas, e sua dose de inibidor da ECA deve ter permanecido estável pelo menos nas últimas 24 horas.
Doença de obstrução pulmonar crônica
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com componente broncoespástico, que não estejam tomando medicamentos por via oral ou inalatória, e somente se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais. Em pacientes com predisposição a broncoespasmo, pode ocorrer dificuldade respiratória como resultado de um possível aumento da resistência das vias aéreas. Os pacientes devem ser monitorados de perto durante as fases inicial e de ajuste da dose de carvedilol, e a dose de carvedilol deve ser reduzida se sintomas de broncoespasmo forem observados durante o tratamento (ver seção Interações).
Diabetes
Deve-se ter cuidado ao administrar carvedilol a pacientes com diabetes mellitus, pois os sinais e sintomas iniciais de hipoglicemia aguda podem ser mascarados ou atenuados. Em pacientes com diabetes mellitus insulino-dependente, no entanto, alternativas aos betabloqueadores são preferidas.
Em pacientes diabéticos com insuficiência cardíaca crônica, o uso de carvedilol pode estar associado à piora do controle glicêmico. Portanto, o controle glicêmico regular é necessário em pacientes diabéticos e a terapia hipoglicêmica deve ser ajustada de acordo.
Doença vascular periférica
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes com doença vascular periférica, pois os betabloqueadores podem agravar os sintomas de insuficiência arterial.
Fenômeno de Raynaud
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes que sofrem de distúrbios circulatórios periféricos (por exemplo, fenômeno de Raynaud), pois pode ocorrer o agravamento dos sintomas.
Tireotoxicose
O carvedilol pode mascarar os sintomas da tireotoxicose.
Anestesia e cirurgia de grande porte
Deve-se ter cautela em pacientes submetidos à cirurgia geral devido à sinergia dos efeitos inotrópicos negativos do carvedilol e dos anestésicos.
Bradicardia
O carvedilol pode induzir bradicardia. Se a pulsação do paciente diminuir para menos de 55 batimentos por minuto, a dosagem de carvedilol deve ser reduzida.
Hipersensibilidade
Deve-se ter cuidado ao administrar carvedilol a pacientes com histórico de reações de hipersensibilidade graves e a pacientes em terapia de dessensibilização, pois os bloqueadores beta podem aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas.
Psoríase
Pacientes com histórico de psoríase associada à terapia com betabloqueadores devem tomar carvedilol somente após uma "avaliação cuidadosa do benefício / risco".
Uso concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio
É necessária uma monitoração cuidadosa do eletrocardiográfico (ECG) e da pressão arterial em pacientes recebendo carvedilol concomitantemente em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio do tipo verapamil ou diltiazem, ou outros medicamentos antiarrítmicos (ver seção Interações).
Feocromocitoma
Em pacientes com feocromocitoma, um agente bloqueador alfa deve ser iniciado antes de usar qualquer agente bloqueador beta. Embora o carvedilol tenha atividades farmacológicas de bloqueio alfa e beta, não há experiência com seu uso nessa condição. Portanto, deve-se ter cuidado especial ao administrar carvedilol a pacientes com suspeita de feocromocitoma.
Angina variante de Prinzmetal
Os medicamentos com atividade bloqueadora beta não seletiva podem causar dor no peito em doentes com angina variante de Prinzmetal Não existe experiência clínica com carvedilol nestes doentes, embora a atividade bloqueadora alfa do carvedilol possa prevenir estes sintomas. No entanto, deve-se ter cuidado ao administrar carvedilol a pacientes com suspeita de angina variante de Prinzmetal.
Lentes de contato
Os usuários de lentes de contato devem estar cientes da possibilidade de redução do lacrimejamento.
Síndrome de abstinência
O tratamento com carvedilol não deve ser interrompido abruptamente, especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica. A retirada do carvedilol deve ser feita gradualmente (ao longo de duas semanas).
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes com hipertensão lábil ou secundária até que mais experiência clínica esteja disponível.
Se, durante o tratamento para insuficiência cardíaca, ocorrer deterioração do estado clínico ou sinais de agravamento da insuficiência cardíaca em comparação com a consulta anterior, deverá ser instituída terapia alternativa.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Dilatrend
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Interações farmacocinéticas
O carvedilol é um substrato e inibidor da P-glicoproteína. Portanto, a biodisponibilidade dos medicamentos transportados pela glicoproteína-P pode ser aumentada pela administração concomitante de carvedilol. Além disso, a biodisponibilidade do carvedilol pode ser modificada por indutores ou inibidores da glicoproteína-P.
Inibidores e indutores de CYP2D6 e CYP2C9 podem modificar estereosseletivamente o metabolismo sistêmico e / ou pré-sistêmico do carvedilol, resultando em aumento ou diminuição das concentrações plasmáticas de R-carvedilol e S-carvedilol (ver seção 5.2). Alguns exemplos observados em pacientes ou indivíduos saudáveis estão listados abaixo, mas a lista não é exaustiva.
Digoxina: as concentrações de digoxina aumentam em aproximadamente 15% quando a digoxina e o carvedilol são administrados concomitantemente. Tanto a digoxina quanto o carvedilol retardam a condução AV. Recomenda-se um monitoramento mais próximo dos níveis de digoxina ao iniciar, ajustar ou descontinuar a terapia com carvedilol (ver seção Advertências e precauções especiais de uso).
Indutores e inibidores do metabolismo hepático:
Rifampicina: Em um estudo realizado em 12 indivíduos saudáveis, a administração de rifampicina reduziu os níveis plasmáticos de carvedilol em cerca de 70%, provavelmente após a indução da glicoproteína P que levou a uma diminuição na absorção intestinal de Carvedilol e uma diminuição na O efeito anti-hipertensivo. É necessária atenção especial em pacientes em tratamento com indutores de oxidase de função mista, como a rifampicina, pois os níveis séricos de carvedilol podem ser reduzidos.
Cimetidina: A cimetidina aumentou a AUC em aproximadamente 30%, mas não causou nenhuma alteração na Cmax. É necessária atenção especial em pacientes tratados com inibidores da oxidase de função mista, como a cimetidina, uma vez que os níveis plasmáticos de carvedilol efeito da cimetidina nos níveis de carvedilol, a probabilidade de uma interação clinicamente importante é mínima.
Ciclosporina: dois estudos em pacientes com transplante renal ou cardíaco tratados com ciclosporina oral mostraram aumento nas concentrações plasmáticas de ciclosporina após o início do tratamento com Carvedilo. Aumentos modestos nas concentrações mínimas médias de ciclosporina foram observados após "início do tratamento com carvedilol em 21 pacientes com transplante renal sofrendo de rejeição vascular crônica. Em aproximadamente 30% dos pacientes, a dose de ciclosporina foi reduzida para manter as concentrações de ciclosporina dentro da faixa terapêutica, enquanto no restante dos pacientes nenhum ajuste foi necessário. Em média, a dose de ciclosporina nesses pacientes foi reduzida em aproximadamente 20%. Devido à grande variabilidade individual no ajuste de dose necessário, recomenda-se que as concentrações plasmáticas de ciclosporina sejam monitoradas de perto após o início da terapia com carvedilol e que a dose de ciclosporina seja ajustada apropriadamente.
Amiodarona: Em pacientes com insuficiência cardíaca, a amiodarona causou uma redução na eliminação de S-carvedilol, possivelmente como resultado da inibição de CYP2C9. A concentração plasmática média de R-carvedilol não se alterou. Consequentemente, existe um risco potencial de aumento bloqueio dos receptores beta causado por um "aumento da concentração de S-carvedilol no plasma.
Fluoxetina: em um estudo transversal randomizado em 10 pacientes com insuficiência cardíaca, a administração concomitante de fluoxetina, um forte inibidor do CYP2D6, resultou em uma inibição estereosseletiva do metabolismo do carvedilol com um aumento de 77% na AUC média do enantiômero. R (+ ) No entanto, não foram observadas diferenças entre os grupos de tratamento em eventos adversos, pressão arterial e frequência cardíaca.
Interações farmacodinâmicas
Insulina ou hipoglicemiantes orais: os agentes com propriedades beta-bloqueadoras podem potenciar a ação hipoglicemiante da insulina ou dos agentes hipoglicemiantes orais.
Os sinais de hipoglicemia podem ser mascarados ou atenuados (especialmente taquicardia). Portanto, recomenda-se a monitoração regular da glicose no sangue em pacientes que tomam insulina ou hipoglicemiantes orais (ver seção Advertências e precauções especiais de uso).
Agentes redutores das catecolaminas: os doentes a tomarem ambos os agentes com propriedades beta-bloqueadoras e um medicamento que pode reduzir as catecolaminas (por exemplo, reserpina e inibidores da monoamina oxidase) devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais de hipotensão e / ou bradicardia grave.
Digoxina: o uso combinado de beta-bloqueadores e digoxina pode resultar em maior prolongamento do tempo de condução atrioventricular (AV).
Verapamil, diltiazem, amiodarona e outros antiarrítmicos: em combinação com carvedilol podem aumentar o risco de distúrbios da condução AV (ver seção Advertências e precauções especiais de uso).
Clonidina: a administração concomitante de clonidina e agentes com propriedades beta-bloqueadoras pode potenciar os efeitos de redução da pressão arterial e frequência cardíaca.
Quando o tratamento concomitante com agentes com propriedades beta-bloqueadoras e clonidina deve ser descontinuado, o beta-bloqueador deve ser interrompido primeiro. A terapia com clonidina pode ser interrompida alguns dias depois, diminuindo gradualmente a dosagem.
Bloqueadores dos canais de cálcio (consulte a seção Advertências e precauções especiais de uso)
Foram observados casos isolados de distúrbios de condução (raramente com comprometimento hemodinâmico) quando carvedilol é administrado em combinação com diltiazem. Conforme observado para outros agentes com propriedades beta-bloqueadoras, se o carvedilol for administrado por via oral com bloqueadores dos canais de cálcio do tipo verapamil ou diltiazem, recomenda-se a monitorização do ECG e da pressão arterial.
Anti-hipertensivos: conforme observado para outros agentes com atividade beta-bloqueadora, o carvedilol pode potencializar o efeito de outros medicamentos administrados em combinação com a ação anti-hipertensiva (por exemplo, antagonistas dos receptores α1) ou de medicamentos para os quais a hipotensão faz parte de seu próprio perfil. efeitos.
Agentes anestésicos: atenção especial deve ser dada durante a anestesia devido à sinergia entre os efeitos inotrópicos negativos e hipotensores do carvedilol e dos anestésicos.
AINEs: O uso concomitante de antiinflamatórios não esteroides (AINEs) e beta-bloqueadores pode causar aumento dos níveis de pressão arterial e redução do controle da pressão arterial.
Broncodilatadores beta-agonistas: medicamentos beta-bloqueadores não cardio-seletivos se opõem aos efeitos broncodilatadores dos beta-agonistas. Recomenda-se a monitorização cuidadosa dos doentes nestas condições (ver secção Advertências e precauções especiais de utilização).
A administração de carvedilol em combinação com medicamentos inotrópicos não foi estudada.
Avisos É importante saber que:
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Fertilidade, gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto e desenvolvimento pós-natal. O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Para o carvedilol, a embriotoxicidade foi observada apenas após altas doses em coelhos. A relevância clínica desses achados é incerta. Além disso, estudos em animais demonstraram que o carvedilol ou seus metabólitos atravessam a barreira placentária e são excretados no leite, de modo que as possíveis consequências do bloqueio dos receptores alfa e beta no feto humano e no recém-nascido devem ser sempre consideradas. Não se sabe se o carvedilol é excretado no leite materno. A amamentação é, portanto, contra-indicada durante o tratamento com carvedilol.
Com outros agentes bloqueadores alfa e beta, os efeitos incluíram estresse perinatal e neonatal (bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, hipoglicemia e hipotermia).
O carvedilol não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos potenciais.
Os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária, que pode causar morte fetal intrauterina e partos imaturos e prematuros. Além disso, podem ocorrer reações adversas (especialmente hipoglicemia e bradicardia) no feto e no recém-nascido.Pode haver um risco aumentado de complicações cardíacas e pulmonares no recém-nascido no período pós-natal.
Os estudos em animais não mostraram evidências substanciais de teratogenicidade com carvedilol.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do carvedilol na aptidão dos pacientes para dirigir ou operar máquinas.
Devido a reações individuais variáveis (por exemplo, tontura, cansaço), a capacidade de dirigir, operar máquinas ou trabalhar sem suporte sólido pode ser prejudicada. Isto é particularmente verdadeiro no início do tratamento, após aumentos de dose, com mudanças do produto e em combinação com álcool.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Dilatrend contém sacarose e lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Dilatrend: Dosagem
Os comprimidos devem ser tomados com uma quantidade suficiente de líquido. Não é necessário tomar os comprimidos às refeições; no entanto, em pacientes com insuficiência cardíaca, o carvedilol deve ser administrado com as refeições para retardar a absorção e reduzir a incidência de efeitos posturais, como hipotensão ortostática.
Hipertensão arterial essencial
Adultos
A dosagem recomendada para o início da terapia é de 12,5 mg uma vez ao dia para o primeiro
dois dias. Posteriormente, a dosagem recomendada é de 25 mg uma vez ao dia. Se necessário, a posologia pode ser aumentada gradualmente em intervalos não inferiores a duas semanas, até que seja atingida a dose máxima recomendada de 50 mg por dia, a ser tomada em uma única administração ou dividida em 25 mg duas vezes ao dia.
Cidadãos idosos
A dose recomendada para o início da terapia é de 12,5 mg uma vez ao dia. Esta dosagem permitiu o controle adequado dos valores da pressão arterial em alguns pacientes. Se a resposta for inadequada, a dosagem pode ser aumentada. Em intervalos não inferiores a dois semanas até que seja atingida a dose máxima recomendada de 50 mg, a ser administrada em 25 mg duas vezes ao dia.
Angina de peito
Adultos
A posologia inicial recomendada é de 12,5 mg duas vezes ao dia durante os primeiros dois dias. Depois disso, a posologia recomendada é de 25 mg duas vezes ao dia. Recomenda-se não exceder esta dose.
Cidadãos idosos
A dose recomendada para o início da terapia é de 12,5 mg duas vezes ao dia.A seguir, a dose pode ser aumentada após um intervalo de pelo menos dois dias para 25 mg duas vezes ao dia (a dose máxima não deve ser excedida).
Insuficiência cardíaca
A decisão de iniciar a terapia com carvedilol para insuficiência cardíaca deve ser tomada por um médico com experiência no tratamento da insuficiência cardíaca, após uma "avaliação cuidadosa da condição do paciente. Os pacientes devem estar sempre clinicamente estáveis e não devem apresentar deterioração do estado clínico ou sinais de descompensação desde a consulta anterior Em pacientes recebendo digitálicos, diuréticos e inibidores da ECA, a dosagem desses medicamentos deve ser estabilizada antes de iniciar o tratamento com carvedilol.
A DOSAGEM DEVE SER PERSONALIZADA E O PACIENTE DEVE SER CUIDADOSAMENTE SEGUIDO PELO MÉDICO DURANTE TODO O PERÍODO NECESSÁRIO PARA ATINGIR A DOSAGEM ADEQUADA.
A dose recomendada para o início da terapia é de 3,125 mg duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas. Se esta dose for bem tolerada, a dose pode ser aumentada em intervalos não inferiores a duas semanas e primeiro aumentada para 6,25 mg duas vezes diariamente, depois para 12,5 mg duas vezes ao dia e finalmente para 25 mg duas vezes ao dia. A dosagem deve ser aumentada para a dose mais alta tolerada pelo paciente.
A dose máxima recomendada é de 25 mg duas vezes ao dia em todos os pacientes com insuficiência cardíaca grave e em pacientes com insuficiência cardíaca leve ou moderada com peso corporal inferior a 85 kg. Em pacientes com insuficiência cardíaca leve ou moderada que pesam mais de 85 kg, a dose máxima recomendada é de 50 mg duas vezes ao dia.
Antes de cada aumento da dose, o paciente deve ser examinado pelo médico para detectar quaisquer sinais de agravamento da insuficiência cardíaca ou vasodilatação. O agravamento temporário da insuficiência cardíaca ou retenção de líquidos deve ser tratado com um aumento na dosagem de diuréticos. Embora ocasionalmente possa ser necessário diminua a dose de carvedilol ou pare temporariamente de tomá-lo.
Caso o tratamento com carvedilol seja interrompido por mais de duas semanas, a terapia deve ser reiniciada com a ingestão de 3,125 mg duas vezes ao dia e, posteriormente, a posologia deve ser aumentada levando em consideração as recomendações anteriores.
Os sintomas de vasodilatação podem ser tratados inicialmente com uma redução na dosagem de diuréticos. Se os sintomas persistirem, a dose de inibidor da ECA (se usado) pode ser diminuída e, se necessário, uma redução na dose de carvedilol pode ser feita posteriormente. Nessas circunstâncias, a dose de carvedilol não deve ser aumentada até que os sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca ou vasodilatação tenham se estabilizado.
A tolerabilidade e eficácia do carvedilol em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Dilatrend em demasia
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de Dilatrend, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas e sinais
Hipotensão grave, bradicardia, insuficiência cardíaca, choque cardiogênico e parada cardíaca podem ocorrer em caso de sobredosagem. Também pode haver problemas respiratórios, broncoespasmo, vômitos, alteração da consciência e convulsões generalizadas.
Tratamento
Além dos protocolos de intervenção normais, os sinais vitais devem ser monitorados e corrigidos, se necessário, em condições de terapia intensiva.
A atropina pode ser usada em casos de bradicardia excessiva, enquanto glucagon intravenoso ou simpaticomiméticos (dobutamina, isoprenalina, orciprenalina ou adrenalina) são recomendados para apoiar a função ventricular.
Se for necessário um efeito inotrópico positivo, devem ser considerados inibidores da fosfodiesterase (PDEs).
Se a vasodilatação periférica dominar o perfil de intoxicação, norfenefrina, adrenalina ou noraradrenalina devem ser administradas durante o monitoramento contínuo da circulação.
Em caso de bradicardia resistente à terapia medicamentosa, deve-se iniciar o tratamento com marcapasso.
Em caso de broncoespasmo, devem ser administrados medicamentos beta-simpatomiméticos (por aerossol ou por via intravenosa) ou aminofilina intravenosa. administrado por injeção ou infusão lenta.
Em caso de convulsões, recomenda-se a administração de diazepam ou clonazepam por injeção intravenosa lenta.
Em caso de sobredosagem grave com sintomas de choque, o tratamento de suporte com antídotos deve ser continuado por um período de tempo suficientemente longo, ou seja, até que a condição do paciente se estabilize, em consideração a um prolongamento da meia-vida de eliminação. E a redistribuição de carvedilol de compartimentos mais profundos.A duração da terapia com antídoto está relacionada com a extensão da sobredosagem; a terapia e as medidas de suporte devem ser continuadas até que o paciente se estabilize.
SE VOCÊ TEM ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DE DILATREND, CONTATE SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Dilatrend
Efeitos colaterais
Como todos os medicamentos, Dilatrend pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
(a) Resumo do perfil de segurança
A frequência das reações adversas não é dependente da dose, com exceção de tonturas, visão anormal e bradicardia.
(b) Lista de reações adversas
O risco da maioria das reações adversas associadas ao carvedilol é semelhante em todas as indicações. As exceções são descritas na subseção (c).
As categorias de atendimento são as seguintes:
Muito comum ≥ 1/10
Comum ≥ 1/100 e
Incomum ≥ 1/1. 000 e
Raro ≥ 1 / 10.000 e
Muito raro
Infecções e infestações
Comum: bronquite, pneumonia, infecções do trato respiratório superior, infecções do trato urinário
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Comum: anemia
Raro: trombocitopenia
Muito raro: leucopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: hipersensibilidade (reação alérgica)
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: ganho de peso, hipercolesterolemia, controle glicêmico prejudicado (hiperglicemia, hipoglicemia) em pacientes com diabetes pré-existente
Distúrbios psiquiátricos
Comum: depressão, humor deprimido
Incomum: distúrbios do sono
Patologia do sistema nervoso
Muito comum: tontura, dor de cabeça
Pouco frequentes: pré-síncope, síncope, parestesia.
Comum: deficiência visual, lacrimejamento reduzido (olhos secos), irritação ocular
Patologias cardíacas
Muito comum: insuficiência cardíaca
Comum: bradicardia, edema, hipervolemia, excesso de líquido
Incomum: bloqueio atrioventricular, angina de peito
Patologias vasculares
Muito comum: hipotensão
Comum: hipotensão ortostática, distúrbios da circulação periférica (extremidades frias, doença vascular periférica, exacerbação da claudicação intermitente e fenômeno de Reynaud)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: dispneia, edema pulmonar, asma em pacientes predispostos
Raro: congestão nasal
Problemas gastrointestinais
Comum: náusea, diarreia, vômito, dispepsia, dor abdominal
Doenças hepatobiliares
Muito raro: aumento da alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST)
e gamaglutamiltransferase (GGT)
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: reações cutâneas (por exemplo, erupção cutânea alérgica, dermatite, urticária, prurido, lesões cutâneas psoriáticas e líquen plano semelhante a uma lesão cutânea), alopecia
Muito raros: reações adversas cutâneas graves (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: dor nas extremidades
Doenças renais e urinárias
Comum: insuficiência renal e alterações na função renal em pacientes com doença vascular difusa e / ou insuficiência renal basal, distúrbios ao urinar
Muito raro: incontinência urinária em mulheres
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: disfunção erétil
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: astenia (fadiga)
Comum: dor
(c) Descrição das reações adversas selecionadas
A vertigem, a síncope, a cefaleia e a astenia são geralmente ligeiras e têm maior probabilidade de ocorrer no início do tratamento.
Em doentes com insuficiência cardíaca congestiva, pode ocorrer agravamento da insuficiência cardíaca e retenção de líquidos na fase de titulação da dose de carvedilol (ver secção Advertências e precauções especiais de utilização).
A insuficiência cardíaca é um evento comumente relatado em pacientes tratados com placebo e carvedilol (14,5% e 15,4%, respectivamente, em pacientes com disfunção ventricular esquerda após infarto agudo do miocárdio).
Piora reversível da função renal foi observada com terapia com carvedilol em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com pressão arterial baixa, doença cardíaca isquêmica e doença vascular difusa e / ou insuficiência renal subjacente (ver seção Advertências e precauções especiais de uso).
Como efeito de classe, os antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos podem causar diabetes latente, agravamento do diabetes manifesto e inibição do centro de regulação da glicose no sangue.
O carvedilol pode causar incontinência urinária em mulheres, que desaparece com a interrupção do tratamento.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação
em "o endereço https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.Armazene no recipiente original.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Um comprimido de 3,125 mg contém: 3,125 mg de carvedilol
Excipientes: sacarose, lactose monohidratada, povidona K25, sílica coloidal anidra, crospovidona tipo A, estearato de magnésio, óxido de ferro vermelho (E 172).
Forma farmacêutica e conteúdo
Caixa de 28 comprimidos divisíveis de 3,125 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DILATREND
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido de 3,125 mg contém: 3,125 mg de carvedilol
Um comprimido de 6,25 mg contém: 6,25 mg de carvedilol.
Um comprimido de 12,5 mg contém: 12,5 mg de carvedilol.
Um comprimido de 25mg contém: Carvedilol 25mg.
Um comprimido de 50 mg contém: 50 mg de carvedilol.
Para excipientes, ver 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos divisíveis de 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg e 50 mg, para administração oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão arterial essencial:
O carvedilol está indicado no tratamento da hipertensão arterial essencial, podendo ser utilizado isoladamente ou em combinação com outros anti-hipertensivos, especialmente com diuréticos tiazídicos.
Tratamento da angina de peito.
Tratamento da insuficiência cardíaca.
04.2 Posologia e método de administração
Os comprimidos devem ser tomados com uma quantidade suficiente de líquido.
Não é necessário tomar os comprimidos às refeições; no entanto, em pacientes com insuficiência cardíaca, o carvedilol deve ser administrado com as refeições para retardar a absorção e reduzir a incidência de efeitos posturais, como hipotensão ortostática.
Tratamento da hipertensão arterial essencial
Adultos: A posologia inicial recomendada é de 12,5 mg uma vez ao dia durante os primeiros dois dias. Depois disso, a posologia recomendada é de 25 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada gradualmente em intervalos, se necessário. Não menos de duas semanas, até atingir a dose máxima recomendada de 50 mg por dia para serem tomados em uma única administração ou divididos em 25 mg duas vezes ao dia.
Cidadãos idosos: A dose recomendada para o início da terapia é de 12,5 mg uma vez ao dia. Esta dosagem permitiu o controle adequado dos valores da pressão arterial em alguns pacientes. Se a resposta for inadequada, a dosagem pode ser aumentada em intervalos não inferiores a dois semanas até que seja atingida a dose máxima recomendada de 50 mg, a ser tomada dividida em 25 mg duas vezes ao dia.
Tratamento da angina de peito
Adultos: A posologia inicial recomendada é de 12,5 mg duas vezes ao dia durante os primeiros dois dias.A seguir, a posologia recomendada é de 25 mg duas vezes ao dia.
Recomenda-se não exceder esta dosagem.
Cidadãos idosos: a dose inicial recomendada é de 12,5 mg duas vezes ao dia.A seguir, a dose pode ser aumentada, após um intervalo de pelo menos dois dias, para 25 mg duas vezes ao dia (a dose máxima não deve ser excedida).
Tratamento de insuficiência cardíaca
A decisão de iniciar a terapia com carvedilol para insuficiência cardíaca deve ser tomada por um médico com experiência no tratamento da insuficiência cardíaca, após uma "avaliação cuidadosa da condição do paciente. Os pacientes devem estar sempre clinicamente estáveis e não devem apresentar deterioração do estado clínico ou sinais de descompensação desde a consulta anterior Em pacientes recebendo digitálicos, diuréticos e inibidores da ECA, a dosagem desses medicamentos deve ser estabilizada antes de iniciar o tratamento com carvedilol.
A DOSAGEM DEVE SER PERSONALIZADA E O PACIENTE DEVE SER CUIDADOSAMENTE SEGUIDO PELO MÉDICO DURANTE TODO O PERÍODO NECESSÁRIO PARA ATINGIR A DOSAGEM ADEQUADA.
A dose recomendada para o início da terapia é de 3,125 mg duas vezes ao dia por pelo menos duas semanas. Se esta dose for bem tolerada, a dose pode ser aumentada em intervalos não inferiores a duas semanas e primeiro aumentada para 6,25 mg duas vezes diariamente, depois para 12,5 mg duas vezes ao dia e finalmente para 25 mg duas vezes ao dia. A dosagem deve ser aumentada para a dose mais alta tolerada pelo paciente.
A dose máxima recomendada é de 25 mg duas vezes ao dia em todos os pacientes com insuficiência cardíaca grave e em pacientes com insuficiência cardíaca leve ou moderada com peso corporal inferior a 85 kg. Em pacientes com insuficiência cardíaca leve ou moderada que pesam mais de 85 kg, a dose máxima recomendada é de 50 mg duas vezes ao dia.
Antes de cada aumento da dose, o paciente deve ser examinado pelo médico para detectar quaisquer sinais de agravamento da insuficiência cardíaca ou vasodilatação. O agravamento temporário da insuficiência cardíaca ou retenção de líquidos deve ser tratado com um aumento na dosagem de diuréticos. Embora ocasionalmente possa ser necessário diminua a dose de carvedilol ou pare temporariamente de tomá-lo.
Caso o tratamento com carvedilol seja interrompido por mais de duas semanas, a terapia deve ser reiniciada com a ingestão de 3,125 mg duas vezes ao dia e, posteriormente, a posologia deve ser aumentada levando em consideração as recomendações anteriores.
Os sintomas de vasodilatação podem ser tratados inicialmente com uma redução na dosagem de diuréticos. Se os sintomas persistirem, a dose do inibidor da ECA (se usado) pode ser diminuída e, se necessário, uma redução na dose de carvedilol pode ser feita posteriormente. Nessas circunstâncias, a dose de carvedilol não deve ser aumentada até que os sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca ou vasodilatação tenham se estabilizado.
A tolerabilidade e eficácia do carvedilol em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao carvedilol ou a qualquer um dos excipientes
Insuficiência cardíaca instável / descompensada, insuficiência cardíaca Classe IV da NYHA (classificação da New York Heart Association) que não responde à terapia padrão que requer terapia inotrópica intravenosa
Disfunção hepática clinicamente manifesta
Gravidez
Bloqueio atrioventricular de 2º e 3º grau (a menos que o pacificador permanente tenha sido colocado)
Bradicardia grave (
Doença do nó sinusal (incluindo bloqueio sinoatrial)
Hipotensão severa (pressão sistólica
Choque cardiogênico
Feocromocitoma não controlado com bloqueadores alfa
Acidose metabólica
História de broncoespasmo ou asma
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Insuficiência cardíaca congestiva crônica
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pode ocorrer piora da insuficiência cardíaca ou retenção de líquidos durante a fase de titulação do carvedilol. Se esses sintomas ocorrerem, a dose de diurético deve ser aumentada e a dose de carvedilol não deve ser aumentada até a estabilização dos sinais clínicos. Ocasionalmente, pode ser necessário reduzir a dose de carvedilol ou, em casos raros, parar temporariamente de tomá-lo. Esses episódios não excluem a possibilidade de titulação subsequente de carvedilol eficaz.
Em doentes com insuficiência cardíaca controlada por digitálicos, diuréticos e / ou inibidores da ECA, o carvedilol deve ser utilizado com precaução porque tanto digital como carvedilol têm condução atrioventricular lenta (ver secção 4.5).
Função renal na insuficiência cardíaca congestiva
Piora reversível da função renal foi observada durante a terapia com carvedilol em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com pressão arterial baixa (pressão sistólica, doença cardíaca isquêmica e doença vascular difusa e / ou insuficiência renal subjacente. Tais fatores de risco, a função renal devem ser monitorados durante as fases de aumentar a dose de carvedilol e o tratamento deve ser suspenso, ou a dose reduzida, se for observada piora da função renal.
Disfunção ventricular esquerda após infarto agudo do miocárdio
Antes de iniciar o tratamento com carvedilol, o paciente deve estar clinicamente estável e deve ter recebido um inibidor da ECA pelo menos nas últimas 48 horas, e a dose do inibidor da ECA deve ser estável pelo menos nas últimas 24 horas.
Doença de obstrução pulmonar crônica
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um componente broncoespástico que não estejam tomando medicamentos orais ou inalados e somente se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais. Em pacientes com predisposição a broncoespasmo, pode ocorrer dificuldade respiratória como resultado de um possível aumento da resistência das vias aéreas. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante as fases inicial e de ajuste da dose de carvedilol, e a dose de carvedilol deve ser reduzida se forem observados sintomas de broncoespasmo durante o tratamento (ver secção 4.5).
Diabetes
Deve-se ter cuidado ao administrar carvedilol a pacientes com diabetes mellitus, pois os sinais e sintomas iniciais de hipoglicemia aguda podem ser mascarados ou atenuados. Em pacientes com diabetes mellitus insulino-dependente, no entanto, alternativas aos betabloqueadores são preferidas.
Em pacientes diabéticos com insuficiência cardíaca crônica, o uso de carvedilol pode estar associado à piora do controle glicêmico. O controle glicêmico regular é, portanto, necessário em diabéticos, tanto quando a terapia com carvedilol é iniciada como quando sua dosagem é aumentada; a terapia hipoglicêmica deve ser ajustada de acordo.
Doença vascular periférica
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes com doença vascular periférica, pois os betabloqueadores podem precipitar ou agravar os sintomas de insuficiência arterial.
Fenômeno de Raynaud
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes que sofrem de distúrbios circulatórios periféricos (por exemplo, fenômeno de Raynaud), pois pode ocorrer o agravamento dos sintomas.
Tireotoxicose
O carvedilol pode mascarar os sintomas da tireotoxicose.
Anestesia e cirurgia de grande porte
Deve-se ter cautela em pacientes submetidos à cirurgia geral devido à sinergia dos efeitos inotrópicos negativos do carvedilol e dos anestésicos.
Bradicardia
O carvedilol pode induzir bradicardia. Se a pulsação do paciente diminuir para menos de 55 batimentos por minuto, a dosagem de carvedilol deve ser reduzida.
Hipersensibilidade
Deve-se ter cuidado ao administrar carvedilol a pacientes com histórico de reações de hipersensibilidade graves e a pacientes em terapia de dessensibilização, pois os betabloqueadores podem aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas.
Psoríase
Pacientes com histórico de psoríase associada à terapia com betabloqueadores devem tomar carvedilol somente após uma "avaliação cuidadosa do benefício / risco".
Uso concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio
É necessária uma monitorização cuidadosa do eletrocardiograma (ECG) e da pressão arterial em doentes a receber concomitantemente carvedilol em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio do tipo verapamilo ou diltiazem, ou outros medicamentos antiarrítmicos (ver secção 4.5).
Feocromocitoma
Em pacientes com feocromocitoma, um agente bloqueador alfa deve ser iniciado antes de usar qualquer agente bloqueador beta. Embora o carvedilol tenha atividades farmacológicas de bloqueio alfa e beta, não há experiência com seu uso nessa condição. Portanto, deve-se ter cuidado especial ao administrar carvedilol a pacientes com suspeita de feocromocitoma.
Angina variante de Prinzmetal
Os medicamentos com atividade bloqueadora beta não seletiva podem causar dor no peito em doentes com angina variante de Prinzmetal.Não existe experiência clínica com carvedilol nestes doentes, embora a atividade bloqueadora alfa do carvedilol possa prevenir estes sintomas. No entanto, deve-se ter cuidado ao administrar carvedilol a pacientes com suspeita de angina variante de Prinzmetal.
Lentes de contato
Os usuários de lentes de contato devem estar cientes da possibilidade de redução do lacrimejamento.
Síndrome de abstinência
O tratamento com carvedilol não deve ser interrompido abruptamente, especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica. A retirada do carvedilol deve ser feita gradualmente (ao longo de duas semanas).
O carvedilol deve ser usado com cautela em pacientes com hipertensão lábil ou secundária até que mais experiência clínica esteja disponível.
Se, durante o tratamento para insuficiência cardíaca, ocorrer deterioração do estado clínico ou sinais de agravamento da insuficiência cardíaca em comparação com a consulta anterior, deverá ser instituída terapia alternativa.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Este medicamento contém sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacocinéticas
O carvedilol é um substrato e inibidor da P-glicoproteína. Portanto, a biodisponibilidade dos medicamentos transportados pela glicoproteína-P pode ser aumentada pela administração concomitante de carvedilol. Além disso, a biodisponibilidade do carvedilol pode ser modificada por indutores ou inibidores da glicoproteína-P.
Inibidores e indutores de CYP2D6 e CYP2C9 podem modificar estereosseletivamente o metabolismo sistêmico e / ou pré-sistêmico do carvedilol, resultando em aumento ou diminuição das concentrações plasmáticas de R-carvedilol e S-carvedilol (ver seção 5.2). Alguns exemplos observados em pacientes ou indivíduos saudáveis estão listados abaixo, mas a lista não é exaustiva.
Digoxina: As concentrações de digoxina aumentam em aproximadamente 15% quando a digoxina e o carvedilol são administrados concomitantemente. Tanto a digoxina quanto o carvedilol retardam a condução AV. Recomenda-se uma monitorização mais atenta dos níveis de digoxina ao iniciar, ajustar ou descontinuar a terapêutica com carvedilol (ver secção 4.4).
Indutores e inibidores do metabolismo hepático:
• Rifampicina: em um estudo realizado em 12 indivíduos saudáveis, a administração de rifampicina reduziu os níveis plasmáticos de carvedilol em cerca de 70%, provavelmente após a indução da glicoproteína P que levou a uma diminuição na absorção intestinal de carvedilol e uma diminuição na Efeito anti-hipertensivo.Uma atenção particular é necessária em pacientes sendo tratados com indutores de oxidases de função mista, por exemplo, rifampicina, uma vez que os níveis séricos de carvedilol podem ser reduzidos.
• Cimetidina: A cimetidina aumentou a AUC em aproximadamente 30%, mas não causou nenhuma alteração na Cmax. É necessária atenção especial em pacientes tratados com inibidores da oxidase de função mista, por exemplo, cimetidina, pois os níveis plasmáticos de carvedilol podem. de cimetidina nos níveis de carvedilol, a probabilidade de uma interação clinicamente importante é mínima.
Ciclosporina: Dois estudos em pacientes com transplante renal ou cardíaco tratados com ciclosporina oral mostraram aumento nas concentrações plasmáticas de ciclosporina após o início do tratamento com carvedilol.Aumentos modestos nas concentrações mínimas médias de ciclosporina foram observados após o início do tratamento com carvedilol em 21 pacientes com transplante renal que sofriam de rejeição vascular crônica. Em aproximadamente 30% dos pacientes, a dose de ciclosporina foi reduzida para manter as concentrações de ciclosporina dentro da faixa terapêutica, enquanto no restante dos pacientes nenhum ajuste foi necessário. Em média, a dose de ciclosporina nesses pacientes foi reduzida em aproximadamente 20%. Devido à grande variabilidade individual no ajuste de dose necessário, recomenda-se que as concentrações plasmáticas de ciclosporina sejam monitoradas de perto após o início da terapia com carvedilol e que a dose de ciclosporina seja ajustada apropriadamente.
Amiodarona: Em doentes com insuficiência cardíaca, a amiodarona causou uma redução na eliminação do S-carvedilol, possivelmente como resultado da inibição do CYP2C9. A concentração plasmática média do R-carvedilol não se alterou. Consequentemente, existe um potencial de risco para beta aumentado bloqueio causado por um "aumento da concentração de S-carvedilol no plasma.
Fluoxetina: Em um estudo transversal randomizado em 10 pacientes com insuficiência cardíaca, a administração concomitante de fluoxetina, um forte inibidor do CYP2D6, resultou em uma inibição estereosseletiva do metabolismo do carvedilol com um aumento de 77% na AUC média do enantiômero R ( +) No entanto, não foram observadas diferenças entre os grupos de tratamento em eventos adversos, pressão arterial e frequência cardíaca.
Interações farmacodinâmicas Insulina ou agentes hipoglicemiantes orais: agentes com propriedades beta-bloqueadoras podem potencializar a ação hipoglicemiante da insulina ou dos agentes hipoglicemiantes orais.
Os sinais de hipoglicemia podem ser mascarados ou atenuados (especialmente taquicardia). Recomenda-se, portanto, a monitorização regular da glicemia em doentes a tomar insulina ou hipoglicémicos orais (ver secção 4.4).
Agentes que reduzem as catecolaminas: Os doentes que tomam ambos os agentes com propriedades beta-bloqueadoras e um medicamento que pode reduzir as catecolaminas (por exemplo, reserpina e inibidores da monoamina oxidase) devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais de hipotensão e / ou bradicardia grave.
Digoxina: O uso combinado de beta-bloqueadores e digoxina pode resultar em maior prolongamento do tempo de condução atrioventricular (AV).
Verapamil, diltiazem, amiodarona e outros antiarrítmicos: em combinação com carvedilol podem aumentar o risco de perturbações da condução AV (ver secção 4.4).
Clonidina: A administração concomitante de clonidina e agentes com propriedades beta-bloqueadoras pode potenciar os efeitos de redução da pressão arterial e da frequência cardíaca.
Quando o tratamento concomitante com agentes com propriedades beta-bloqueadoras e clonidina deve ser descontinuado, o beta-bloqueador deve ser interrompido primeiro. A terapia com clonidina pode ser interrompida alguns dias depois, diminuindo gradualmente a dosagem.
Bloqueadores dos canais de cálcio (ver seção 4.4)
Foram observados casos isolados de distúrbios de condução (raramente com comprometimento hemodinâmico) quando carvedilol é administrado em combinação com diltiazem. Conforme observado para outros agentes com propriedades beta-bloqueadoras, se o carvedilol for administrado por via oral com bloqueadores dos canais de cálcio do tipo verapamil ou diltiazem, recomenda-se a monitorização do ECG e da pressão arterial.
Anti-hipertensivos: Conforme observado para outros agentes com atividade beta-bloqueadora, o carvedilol pode potencializar o efeito de outros medicamentos administrados em combinação com a ação anti-hipertensiva (por exemplo, antagonistas dos receptores α1) ou de medicamentos para os quais a hipotensão faz parte do perfil de seus efeitos indesejados.
Agentes anestésicos: Atenção especial deve ser dada durante a anestesia devido à sinergia entre os efeitos inotrópicos negativos e hipotensores do carvedilol e dos anestésicos.
AINEs: O uso concomitante de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) e beta-bloqueadores pode causar aumento dos níveis de pressão arterial e redução do controle da pressão arterial.
Broncodilatadores beta-agonistas: Fármacos bloqueadores beta não cardio-seletivos opõem-se aos efeitos broncodilatadores dos beta-agonistas. Recomenda-se a monitorização cuidadosa dos doentes nestas condições (ver secção 4.4).
A administração de carvedilol em combinação com medicamentos inotrópicos não foi estudada.
04.6 Gravidez e lactação
Não existe experiência clínica adequada com o uso de carvedilol em mulheres grávidas.
Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto e desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Para o carvedilol, a embriotoxicidade foi observada apenas após altas doses em coelhos. A relevância clínica desses achados é incerta. Além disso, estudos em animais demonstraram que o carvedilol ou seus metabólitos atravessam a barreira placentária e são excretados no leite, de modo que as possíveis consequências do bloqueio dos receptores alfa e beta no feto humano e no recém-nascido devem ser sempre consideradas. Não se sabe se o carvedilol é excretado no leite materno. A amamentação é, portanto, contra-indicada durante o tratamento com carvedilol.
Com outros agentes bloqueadores alfa e beta, os efeitos incluíram estresse perinatal e neonatal (bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, hipoglicemia e hipotermia).
O carvedilol não deve ser administrado durante a gravidez, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos potenciais.
Os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária, que pode causar morte fetal intrauterina e partos imaturos e prematuros. Além disso, podem ocorrer reações adversas (especialmente hipoglicemia e bradicardia) no feto e no recém-nascido. Pode haver um risco aumentado de complicações cardíacas e pulmonares no recém-nascido no período pós-natal.
Os estudos em animais não mostraram evidência substancial de teratogenicidade com carvedilol (ver também secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do carvedilol na aptidão dos pacientes para dirigir ou operar máquinas.
Devido a reações individuais variáveis (por exemplo, tontura, cansaço), a capacidade de dirigir, usar máquinas ou trabalhar sem suporte sólido pode ser prejudicada. Isto é particularmente verdadeiro no início do tratamento, após aumentos de dose, com mudanças do produto e em combinação com álcool.
04.8 Efeitos indesejáveis
(a) Resumo do perfil de segurança
A frequência das reações adversas não é dependente da dose, com exceção de tonturas, visão anormal e bradicardia.
(b) Lista de reações adversas
O risco da maioria das reações adversas associadas ao carvedilol é semelhante em todas as indicações. As exceções são descritas na subseção (c).
As categorias de atendimento são as seguintes:
Muito comum ≥ 1/10
Comum ≥ 1/100 e
Incomum ≥ 1/1. 000 e
Raro ≥ 1 / 10.000 e
Muito raro
Infecções e infestações
Comum: bronquite, pneumonia, infecções do trato respiratório superior, infecções do trato urinário
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Comum: anemia
Raro: trombocitopenia
Muito raro: leucopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: hipersensibilidade (reação alérgica)
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: ganho de peso, hipercolesterolemia, controle glicêmico prejudicado (hiperglicemia, hipoglicemia) em pacientes com diabetes pré-existente
Distúrbios psiquiátricos
Comum: depressão, humor deprimido
Incomum: distúrbios do sono
Patologia do sistema nervoso
Muito comum: tontura, dor de cabeça
Incomum: pré-síncope, síncope, parestesia
Desordens oculares
Comum: deficiência visual, lacrimejamento reduzido (olhos secos), irritação ocular
Patologias cardíacas
Muito comum: insuficiência cardíaca
Comum: bradicardia, edema, hipervolemia, excesso de líquido
Incomum: bloqueio atrioventricular, angina de peito
Patologias vasculares
Muito comum: hipotensão
Comum: hipotensão ortostática, distúrbios da circulação periférica (extremidades frias, doença vascular periférica, exacerbação da claudicação intermitente e fenômeno de Reynaud)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: dispneia, edema pulmonar, asma em pacientes predispostos
Raro: congestão nasal
Problemas gastrointestinais
Comum: náusea, diarreia, vômito, dispepsia, dor abdominal
Doenças hepatobiliares
Muito raro: aumento da alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST)
e gamaglutamiltransferase (GGT)
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: reações cutâneas (por exemplo, erupção cutânea alérgica, dermatite, urticária, prurido, lesões cutâneas psoriáticas e líquen plano semelhante a uma lesão cutânea), alopecia
Muito raros: reações adversas cutâneas graves (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: dor nas extremidades
Doenças renais e urinárias
Comum: insuficiência renal e alterações na função renal em pacientes com doença vascular difusa e / ou insuficiência renal basal, distúrbios ao urinar
Muito raro: incontinência urinária em mulheres
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: disfunção erétil
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: astenia (fadiga)
Comum: dor
(c) Descrição das reações adversas selecionadas
A vertigem, a síncope, a cefaleia e a astenia são geralmente ligeiras e têm maior probabilidade de ocorrer no início do tratamento.
Em doentes com insuficiência cardíaca congestiva, pode ocorrer agravamento da insuficiência cardíaca e retenção de líquidos na fase de titulação da dose de carvedilol (ver secção 4.4).
A insuficiência cardíaca é um evento comumente relatado em pacientes tratados com placebo e carvedilol (14,5% e 15,4%, respectivamente, em pacientes com disfunção ventricular esquerda após infarto agudo do miocárdio).
Foi observada piora reversível da função renal com terapia com carvedilol em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com pressão arterial baixa, doença isquêmica do coração e doença vascular difusa e / ou insuficiência renal subjacente (ver secção 4.4).
Como efeito de classe, os antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos podem causar diabetes latente, agravamento do diabetes manifesto e inibição do centro de regulação da glicose no sangue.
O carvedilol pode causar incontinência urinária em mulheres, que desaparece com a interrupção do tratamento.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas e sinais
Hipotensão grave, bradicardia, insuficiência cardíaca, choque cardiogênico e parada cardíaca podem ocorrer em caso de sobredosagem. Além disso, podem ocorrer problemas respiratórios, broncoespasmo, vômitos, alterações de consciência e convulsões generalizadas.
Tratamento
Além dos protocolos de intervenção normais, os sinais vitais devem ser monitorados e corrigidos, se necessário, em condições de terapia intensiva.
A atropina pode ser usada em casos de bradicardia excessiva, enquanto glucagon intravenoso ou simpaticomiméticos (dobutamina, isoprenalina, orciprenalina ou adrenalina) são recomendados para apoiar a função ventricular.
Se for necessário um efeito inotrópico positivo, devem ser considerados inibidores da fosfodiesterase (PDEs).
Se a vasodilatação periférica dominar o perfil de intoxicação, norfenefrina, adrenalina ou noradrenalina devem ser administradas durante o monitoramento contínuo da circulação.
Em caso de bradicardia resistente à terapia medicamentosa, deve-se iniciar o tratamento com marcapasso.
Em caso de broncoespasmo, devem ser administrados fármacos beta-simpatomiméticos (por aerossol ou por via intravenosa) ou aminofilina intravenosa, administrada por injeção ou infusão lenta.
Em caso de convulsões, recomenda-se a administração de diazepam ou clonazepam por injeção intravenosa lenta.
Em caso de sobredosagem grave com sintomas de choque, o tratamento de suporte com antídotos deve ser continuado por um período de tempo suficientemente longo, ou seja, até que a condição do paciente tenha se estabilizado, em consideração a um prolongamento da meia-vida de eliminação e redistribuição de carvedilol de compartimentos mais profundos.A duração da terapia com antídoto está correlacionada com a extensão da sobredosagem; a terapia e as medidas de suporte devem ser continuadas até que o paciente se estabilize.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores dos receptores alfa e beta-adrenérgicos,
Código ATC: C07AG02
O carvedilol é um betabloqueador não seletivo que exerce atividade vasodilatadora mediada principalmente por um bloqueio seletivo dos receptores alfa1-adrenérgicos e possui propriedades antioxidantes.
O carvedilol reduz a resistência vascular periférica por vasodilatação e deprime o sistema renina-angiotensina-aldosterona por beta-bloqueio. A atividade da renina plasmática é reduzida e a retenção de líquidos é rara.
O carvedilol não tem atividade simpatomimética intrínseca e, como o propranolol, tem atividade estabilizadora da membrana.
O carvedilol é uma mistura racêmica de dois estereoisômeros. Em modelos animais, ambos os enantiômeros possuem atividade bloqueadora contra os receptores alfa adrenérgicos.
As propriedades bloqueadoras beta-adrenérgicas não são seletivas para os adrenoceptores beta-1 ou beta-2 e estão associadas ao enantiômero levógiro do carvedilol.
O carvedilol é um poderoso antioxidante e tem uma atividade "necrófaga" contra os radicais de oxigênio.
As propriedades antioxidantes do carvedilol e seus metabólitos foram demonstradas em estudos in vitro e in vivo em modelos animais, ed em vitro em diferentes tipos de células humanas.
Estudos clínicos demonstraram que as atividades combinadas de vasodilatação e beta-bloqueador possuídas pelo carvedilol produzem os seguintes efeitos:
Em pacientes hipertensos, a redução da pressão arterial não está associada a um aumento concomitante da resistência periférica total, como é observado com os fármacos betabloqueadores puros. A frequência cardíaca diminuiu ligeiramente. O fluxo sanguíneo renal e a função renal são mantidos. O fluxo sanguíneo periférico é mantido, portanto, extremidades frias (frequentemente observadas com drogas beta-bloqueadoras) são uma ocorrência rara.
Estudos hemodinâmicos agudos demonstraram que o carvedilol é capaz de reduzir a pré e pós-carga ventricular.
Em pacientes com insuficiência cardíaca, o carvedilol demonstrou produzir efeitos favoráveis na hemodinâmica e melhorar a fração de ejeção e o tamanho do ventrículo esquerdo.
A proporção normal de lipoproteínas de alta e baixa densidade (HDL / LDL) não é alterada. A imagem do eletrólito de plasma não é alterada.
Em um grande estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo (COPERNICUS), 2.289 pacientes com insuficiência cardíaca grave estável de origem isquêmica ou não isquêmica, em terapia padrão, foram randomizados para receber carvedilol (1.156 pacientes) ou placebo (1.133 pacientes).
Os pacientes apresentavam disfunção sistólica ventricular esquerda com fração de ejeção média inferior a 20%. No grupo carvedilol, a mortalidade foi reduzida em 35% em comparação com o grupo placebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). No grupo carvedilol, a redução da mortalidade foi observada em todos os subgrupos de pacientes estudados; além disso, as mortes súbitas foram reduzidas em 41% em comparação com o grupo de placebo (4,2% vs 7,8%).
Os desfechos secundários combinados de mortalidade ou hospitalizações por insuficiência cardíaca, mortalidade ou hospitalização por causas cardiovasculares e mortalidade ou hospitalizações por todas as causas foram significativamente menores no grupo carvedilol do que no grupo placebo (com reduções de 31%, 27% e 24% , p
Durante o estudo, a incidência de eventos adversos graves foi menor no grupo carvedilol (39% vs 45,4%). No início do tratamento, a incidência de agravamento da insuficiência cardíaca foi semelhante em ambos os grupos. L "incidência de agravamento grave do coração a falha foi menor no grupo carvedilol (14,5% vs 21,1%).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O carvedilol é um substrato da glicoproteína-P transportadora intestinal, que desempenha um papel importante na biodisponibilidade de certos medicamentos.
A biodisponibilidade absoluta do carvedilol em humanos é de cerca de 25%.O pico plasmático é atingido aproximadamente 1 hora após a administração oral. Existe uma relação linear entre a dose e a concentração plasmática. As refeições não afetam a biodisponibilidade ou a concentração plasmática máxima, embora o tempo para atingir a concentração plasmática máxima seja retardado.
Distribuição
O carvedilol é altamente lipofílico; aproximadamente 98% - 99% do fármaco liga-se às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é de aproximadamente 2 l / kg e aumenta em pacientes com cirrose hepática.
Matabolismo
O "efeito de primeira passagem" após a administração oral é de aproximadamente 60-75%; a recirculação entero-hepática do fármaco inalterado foi demonstrada no animal.
Em todas as espécies animais estudadas e também em humanos, o carvedilol é extensamente metabolizado no fígado por oxidação e conjugação com a produção de vários metabólitos que são eliminados principalmente com a bile.
Em doentes com insuficiência hepática, a biodisponibilidade pode aumentar até 80% devido a um efeito de primeira passagem reduzido.
O metabolismo oxidativo do carvedilol é estereosseletivo. O enantiómero R é metabolizado predominantemente pelo CYP2D6 e CYP1A2, enquanto o enantiómero S é metabolizado principalmente pelo CYP2C9 e em menor extensão pelo CYP2D6. Outras isoenzimas CYP450 envolvidas no metabolismo do carvedilol incluem CYP3A4, CYP2E1 e CYP2C19. A concentração plasmática máxima do R-carvedilol é aproximadamente 2 vezes maior do que a do S-carvedilol.
O enantiômero R é metabolizado principalmente por hidroxilação.
Em metabolizadores fracos do CYP2D6, pode ocorrer um aumento na concentração plasmática de carvedilol, principalmente o enantiômero R, levando a um aumento na atividade de bloqueio alfa.
A desmetilação e a hidroxilação do anel fenólico produzem três metabólitos ativos com atividade beta-bloqueadora. O metabólito 4 "-hidroxifenol foi encontrado, em testes pré-clínicos, cerca de treze vezes mais ativo que o carvedilol em termos de atividade beta-bloqueadora. Os três metabólitos ativos apresentam, quando comparados ao carvedilol, uma fraca ação vasodilatadora. Em humanos, suas concentrações são aproximadamente, dez vezes menor do que o do carvedilol. Além disso, dois dos metabólitos do hidroxi-carbazol são antioxidantes particularmente poderosos, com uma atividade antioxidante de 30 a 80 vezes maior do que a do carvedilol.
Eliminação
A meia-vida média de eliminação do carvedilol é de 6 a 10 horas.
A depuração plasmática é de aproximadamente 590 mL / min. A eliminação é principalmente por via biliar. A principal via de excreção é pelas fezes. Uma quantidade menor é eliminada pelos rins na forma de vários metabólitos.
Farmacocinética em populações especiais
A farmacocinética do carvedilol muda com a idade; os níveis plasmáticos de carvedilol em pacientes idosos são aproximadamente 50% maiores do que aqueles observados em pacientes jovens. Em um estudo realizado em pacientes com cirrose hepática, a biodisponibilidade do carvedilol foi quatro vezes maior e a o pico plasmático foi cinco vezes maior do que o observado em voluntários saudáveis.
Em pacientes hipertensos com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina 20-30 ml / min) a grave (depuração da creatinina)
Em um estudo com 24 pacientes com insuficiência cardíaca, a depuração de R e S-carvedilol foi significativamente menor do que o estimado anteriormente em voluntários saudáveis. Estes resultados sugerem que a farmacocinética de R e S-carvedilol é significativamente alterada pela insuficiência cardíaca.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de carcinogenicidade realizados em ratos e camundongos usando doses de até 75 mg / kg / dia e 200 mg / kg / dia, respectivamente (38 a 100 vezes a dose humana máxima recomendada), o carvedilol não foi considerado cancerígeno.
O carvedilol demonstrou não possuir atividade mutagênica em testes realizados em mamíferos e não mamíferos. in vitro e in vivo.
A administração de carvedilol em ratas grávidas em doses tóxicas maternas (200 mg / kg igual a mais de 100 vezes a dose máxima recomendada em humanos) resultou em fertilidade prejudicada (acasalamento pobre, menos corpos lúteos e menos implantes e embriões). Dosagens 60 mg / kg (30 vezes a dose máxima recomendada em humanos) causou um atraso no crescimento e desenvolvimento da prole. Foi observado um efeito embriotóxico (aumento da perda pós-implantação), mas não foram observadas malformações em ratos e coelhos até doses de 200 mg / kg e 75 mg / kg, respetivamente (100 vezes e 38 vezes a dose máxima recomendada. No homem) .
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos de 3,125 mg:
Sacarose, lactose monohidratada, povidona K25, sílica coloidal anidra, crospovidona tipo A, estearato de magnésio, óxido de ferro vermelho (E 172).
Comprimidos de 6,25 mg:
Sacarose, lactose monohidratada, povidona K25, sílica coloidal anidra, crospovidona tipo A, estearato de magnésio, óxido de ferro amarelo (E 172).
Comprimidos de 12,5 mg:
Sacarose, lactose monohidratada, povidona K25, sílica coloidal anidra, crospovidona tipo A, estearato de magnésio, óxido de ferro amarelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172).
Comprimidos de 25 mg:
Sacarose, lactose monohidratada, povidona K25, sílica coloidal anidra, crospovidona tipo A, estearato de magnésio.
Comprimidos de 50 mg:
Sacarose, lactose monohidratada, povidona K25, sílica coloidal anidra, crospovidona tipo A, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Os seguintes períodos de validade são destinados a produtos armazenados na embalagem original.
Comprimidos de 50 mg 2 anos
Comprimidos de 25 mg 5 anos
Comprimidos de 12,5 mg 4 anos
6,25 mg comprimidos 3 anos
3,125 mg comprimidos 3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos de 3,125 mg, 12,5 mg e 50 mg
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C. Armazene no recipiente original.
Comprimidos de 6,25 mg e 25 mg
Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos são embalados em blisters.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Eliminação de medicamentos vencidos / não utilizados
A libertação de medicamentos para o ambiente deve ser minimizada Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Use sistemas de coleta dedicados, se disponíveis.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"Comprimidos de 25 mg" 30 comprimidos AIC n ° 027604014
"Comprimidos de 50 mg" 15 comprimidos AIC n ° 027604026
"Comprimidos de 6,25 mg" 14 comprimidos AIC n ° 027604038
"Comprimidos de 6,25 mg" 28 comprimidos AIC n ° 027604040
"Comprimidos de 6,25 mg" 56 comprimidos AIC n ° 027604053
"Comprimidos de 12,5 mg" 28 comprimidos AIC n ° 027604065
"Comprimidos de 12,5 mg" 56 comprimidos AIC n ° 027604077
"Comprimidos de 25 mg" 56 comprimidos AIC n ° 027604089
"Comprimidos de 3,125 mg" 28 comprimidos AIC n ° 027604091
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: março de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Maio de 2014