Ingredientes ativos: doxiciclina
Efracea 40 mg cápsulas de liberação modificada
Por que a Efracea é usada? Para que serve?
O Efracea é um medicamento que contém a substância ativa doxiciclina. É usado em adultos para reduzir as espinhas vermelhas ou espinhas no rosto causadas por uma doença chamada rosácea.
Contra-indicações Quando Efracea não deve ser usado
Não tome Efracea
- se tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer um dos medicamentos da família das tetraciclinas, incluindo doxiciclina ou minociclina, ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6.)
- se estiver grávida, Efracea não deve ser usada a partir do 4º mês de gravidez, pois pode prejudicar o feto. Se suspeitar ou souber que está grávida enquanto toma Efracea, contacte o seu médico imediatamente.
- em combinação com retinóides (medicamentos usados para tratar certas doenças da pele, como acne grave) administrados por via oral (ver secção “Outros medicamentos e Efrácea”).
- se sofre de uma doença que causa a ausência de ácido gástrico (acloridria) ou se foi submetido a cirurgia no primeiro trato intestinal (duodeno).
Efracea não deve ser ingerida por bebês ou crianças menores de 12 anos, pois pode causar descoloração permanente dos dentes ou problemas de desenvolvimento dentário.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Efracea
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Efracea se:
- está sofrendo de doença hepática
- tem um histórico de predisposição para a proliferação de candidíase ou se você está sofrendo de uma levedura oral ou vaginal ou infecção fúngica
- sofre de uma doença muscular chamada miastenia gravis
- sofre de colite
- sofrem de irritação esofágica ou úlcera
- sofrem do tipo de rosácea que afeta os olhos
- expõe sua pele à luz solar forte ou artificial, pois podem ocorrer queimaduras solares graves em algumas pessoas que tomam doxiciclina. Considere o uso de um protetor solar ou protetor solar para reduzir o risco de queimaduras solares e pare de usar Efracea se tiver queimaduras solares.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Efrácea
Outros medicamentos e Efracea
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Efracea e alguns outros medicamentos podem não funcionar corretamente quando tomados em conjunto. Informe o seu médico sobre quaisquer medicamentos que você toma ou planeja tomar durante o tratamento com Efracea.
- Efracea não deve ser usada ao mesmo tempo que a isotretinoína devido ao risco de aumento da pressão cerebral. A isotretinoína é prescrita para pacientes com acne grave.
- Não tome antiácidos, multivitaminas ou outros produtos que contenham cálcio (como leite e laticínios ou sucos de frutas contendo cálcio), alumínio, magnésio (incluindo comprimidos de quinapril que são tomados para hipertensão), ferro ou bismuto ou colestiramina , carvão ativado ou sucralfato até 2-3 horas após tomar Efracea.Estes medicamentos podem reduzir a eficácia de Efracea quando tomados ao mesmo tempo.
- Outros tratamentos para úlceras ou azia também podem reduzir a eficácia da Efrácea e não devem ser tomados até pelo menos 2 horas após a Efrácea.
- Se estiver a tomar anticoagulantes, o seu médico pode achar que é necessário alterar a dose do seu anticoagulante.
- Se estiver a tomar certos medicamentos para a diabetes, o seu médico pode estar em posição de verificar se a dose destes medicamentos necessita de ser alterada.
- Existe a possibilidade de que Efracea reduza a eficácia dos anticoncepcionais orais, causando gravidez.
- Efracea pode tornar certos antibióticos, incluindo penicilinas, menos eficazes.
- Tomar barbitúricos (pílulas para dormir ou analgésicos de curto prazo), rifampicina (tuberculose), carbamazepina (epilepsia), difenilhidantoína e fenitoína (convulsões cerebrais), primidona (anticonvulsivante) ou ciclosporina (transplantes de órgãos) pode encurtar a duração da atividade de Efracea em seu organismo.
- O uso de Efracea com o anestésico geral metoxifluorano pode causar danos renais graves.
Efrácea com comida e bebida
Sempre tome Efracea com uma quantidade adequada de água para molhar a cápsula, pois isso reduz o risco de irritação ou ulceração na garganta ou esôfago.
Não tome leite ou produtos lácteos ao mesmo tempo que Efracea, pois esses produtos contêm cálcio que pode reduzir a eficácia de Efracea.Permitir 2-3 horas após tomar a dose diária de Efracea antes de beber ou comer produtos lácteos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Efracea não deve ser usada durante a gravidez, pois pode causar descoloração permanente dos dentes no feto.
Efracea não deve ser usada por períodos prolongados por mães que estão amamentando, pois o medicamento pode causar descoloração anormal dos dentes e reduzir o crescimento ósseo do bebê.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Efracea não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Efracea contém açúcar (sacarose) e Allura Red AC - laca de alumínio (E129). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
A tinta usada para imprimir nas cápsulas contém Allura Red AC - laca de alumínio (E129) que pode causar reações alérgicas.
Dose, método e tempo de administração Como usar Efracea: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é uma cápsula de Efracea por dia pela manhã. Engula a cápsula inteira, sem mastigar.
Você deve tomar Efracea com um copo cheio de água na posição sentada ou em pé para evitar qualquer irritação da garganta.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Efracea
Se você tomar mais Efracea do que deveria
Se tomar uma sobredosagem de Efracea, existe o risco de lesões no fígado, rins ou pâncreas.
Se você tomar mais cápsulas de Efracea do que deveria, consulte o seu médico imediatamente.
Se você se esqueceu de tomar Efracea
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma cápsula esquecida.
Se você parar de tomar Efracea
Deve continuar a tomar Efracea até que o seu médico decida interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Efrácea
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais comuns
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer comumente (afetam 1 a 10 usuários em 100) durante o tratamento com Efracea:
- Inflamação do nariz e garganta
- Inflamação dos seios da face (sinusite)
- Infeções fungais
- Ansiedade
- Dor de cabeça de sinusite
- Pressão alta ou aumentada
- Diarréia
- Dor na parte superior do abdômen
- Boca seca
- Dor nas costas
- Dor
- Alterações em algumas análises ao sangue (quantidade de açúcar no sangue ou análises da função hepática).
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer durante o tratamento com Efracea:
- aumento da pressão cerebral
- dor de cabeça
Efeitos colaterais raros
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com pouca frequência (afetando 1 a 10 usuários em 10.000) durante o tratamento com a classe de medicamentos a que pertence a Efracea (as tetraciclinas):
- Reação alérgica (hipersensibilidade) em todo o corpo *
- Mudanças no número ou tipo de algumas células sanguíneas no sangue
- Pressão cerebral aumentada
- Inflamação da membrana que envolve o coração
- Náusea, vômito, diarreia, anorexia
- Danos ao fígado
- Erupções cutâneas ou urticária
- Reação anormal da pele à luz solar
- Aumento do nível de ureia no sangue
Efeitos colaterais muito raros
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer muito raramente (afetando menos de 1 em 10.000 pacientes) durante o tratamento com a classe de medicamentos a que pertence a Efracea (as tetraciclinas):
- Reação alérgica causando inchaço dos olhos, lábios ou língua *
- Infecção por fungos ao redor do ânus ou genitais
- Alterações nos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica)
- Com o uso prolongado de tetraciclinas, foram observados pontos microscópicos marrom-escuros nos tecidos da tireoide. A função tireoidiana é normal.
- Aumento da pressão intracraniana em recém-nascidos
- Inflamação da língua
- Dificuldade em engolir
- Inflamação do intestino
- Inflamação ou úlcera do esôfago
- Inflamação da pele que causa descamação
- Piora da doença do sistema imunológico conhecida como lúpus eritematoso sistêmico (LES)
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)
Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer durante o tratamento com a classe de medicamentos a que pertence EFRACEA (as tetraciclinas):
- descolamento da unha do leito ungueal após exposição ao sol.
* Consulte seu médico imediatamente ou vá ao pronto-socorro mais próximo se notar efeitos colaterais como inchaço do rosto, lábios, língua e garganta, dificuldade em respirar, urticária ou coceira na pele e nos olhos, ou taquicardia (palpitações) e sensação de fraqueza. Estes efeitos podem ser sintomas de uma reação alérgica grave (hipersensibilidade).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através da Agência Italiana de Medicamentos, site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/ Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Guarde na embalagem original para protegê-la da luz.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Efracea contém
- O ingrediente ativo é a doxiciclina. Cada cápsula contém 40 mg de doxiciclina (na forma mono-hidratada).
- Os outros ingredientes são:
Hipromelose, copolímero de ácido metacrílico-etilacrilato (1: 1), citrato de trietila, talco, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, Polissorbato 80, esferas de açúcar (amido de milho, sacarose).
Cápsulas: gelatina, óxido de ferro preto, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio
Tinta de impressão: goma laca, propilenoglicol, óxido de ferro preto, Indigo Carmine - laca de alumínio, Allura Red AC - laca de alumínio (E129), Brilliant Blue FCF - laca de alumínio, D&C Yellow No. 10 - laca de alumínio.
Consulte o final da seção 2 para obter informações sobre açúcar (sacarose) e Allura Red AC - laca de alumínio (E129).
Qual a aparência de Efracea e conteúdo da embalagem
Efracea é uma cápsula de liberação modificada.
As cápsulas são de cor bege e apresentam a indicação "GLD 40".
Efracea está disponível em embalagens de 56, 28 ou 14 cápsulas (nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados).
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
EFRACEA 40 MG CÁPSULAS DE LIBERAÇÃO HARD MODIFICADA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 40 mg de doxiciclina (na forma mono-hidratada).
Excipientes com efeitos conhecidos: 102-150 mg de sacarose e 26,6 - 29,4 mcg de Rosso Allura AC - laca de alumínio (E129).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula de liberação modificada, dura.
Cápsula bege, tamanho N. 2, com a indicação "GLD 40".
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Efracea é indicada para a redução de lesões papulopustulosas em pacientes adultos com rosácea facial.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos, incluindo idosos:
Uso oral
A dose diária é de 40 mg (1 cápsula).
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.
Pacientes com insuficiência hepática
Efracea deve ser administrada com precaução em doentes com compromisso hepático ou naqueles a tomar medicamentos potencialmente hepatotóxicos (ver secção 4.4).
População pediátrica
Efracea é contra-indicado em crianças com idade inferior a 12 anos (ver secção 4.3).
Método de administração
A cápsula deve ser tomada de manhã com uma quantidade adequada de água para reduzir o risco de irritação e úlcera esofágica (ver secção 4.4).
Os pacientes devem ser avaliados após 6 semanas e, se nenhum resultado for encontrado, a descontinuação do tratamento deve ser considerada. Em ensaios clínicos, os pacientes foram tratados por 16 semanas. Após a descontinuação do tratamento, as lesões tendiam a reaparecer na consulta de acompanhamento de 4 semanas, portanto, recomenda-se que os pacientes sejam reavaliados 4 semanas após a interrupção do tratamento.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, a outras tetraciclinas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Bebês e crianças de até 12 anos.
Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4.6).
Administração concomitante de retinóides orais (ver secção 4.5).
A doxiciclina não deve ser prescrita a pacientes com acloridria conhecida ou suspeita, ou que tenham se submetido a bypass duodenal ou cirurgia de bypass.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Efracea contém doxiciclina em uma formulação projetada para produzir níveis plasmáticos antiinflamatórios abaixo do limite antimicrobiano. Efracea não deve ser usada para tratar infecções causadas por organismos que são sensíveis (ou suspeitos de serem) à doxiciclina.
As formas de dosagem sólidas de tetraciclinas podem causar irritação e úlcera esofágica. Para evitar irritação e úlcera esofágica, tome o medicamento com uma quantidade adequada de líquido (água) (ver secção 4.2). Efracea deve ser ingerida na posição sentada ou em pé.
Embora nenhuma proliferação de microrganismos oportunistas, como leveduras, tenha sido observada durante os estudos clínicos com Efracea, terapias baseadas em tetraciclina em doses mais altas podem levar à proliferação de microrganismos não sensíveis, incluindo fungos. Embora não observado em ensaios clínicos com Efracea, o uso de tetraciclinas em doses mais altas pode aumentar a incidência de candidíase vaginal. Efracea deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de predisposição à proliferação de candidíase. Se houver suspeita de superinfecção, tome as medidas apropriadas, incluindo a consideração de descontinuar o Efracea.
O tratamento com doses maiores de tetraciclinas está associado ao surgimento de bactérias intestinais resistentes, como enterococos e enterobactérias.Embora não tenha sido observado em ensaios clínicos com doxiciclina em dose baixa (40 mg / dia), o risco de desenvolvimento de resistência na microflora normal não pode ser excluído em pacientes tratados com Efracea.
Os níveis sanguíneos de doxiciclina em pacientes tratados com Efracea são mais baixos do que aqueles tratados com formulações antimicrobianas convencionais de doxiciclina. No entanto, uma vez que não existem dados de segurança sobre a utilização desta dose mais baixa na insuficiência hepática, Efracea deve ser administrada com precaução em doentes com insuficiência hepática ou naqueles a receber medicamentos potencialmente hepatotóxicos. A ação antianabólica das tetraciclinas pode causar um aumento no sangue nitrogênio da ureia. Os estudos até o momento indicam que esse fenômeno não ocorre com o uso de doxiciclina em pacientes com insuficiência renal.
Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com miastenia gravis, pois essa condição pode piorar.
Todos os pacientes em terapia com doxiciclina, incluindo Efracea, são aconselhados a evitar a exposição excessiva ao sol ou luz ultravioleta artificial enquanto tomam doxiciclina e a descontinuar a terapia em caso de fototoxicidade (erupção cutânea, etc.). O uso de protetor solar ou protetor solar deve ser considerado e o tratamento deve ser interrompido aos primeiros sinais de fotossensibilidade.
Tal como acontece com todos os medicamentos antimicrobianos em geral, existe o risco de desenvolver colite pseudomembranosa durante o tratamento com doxiciclina. Em caso de episódios de diarreia durante o tratamento com Efracea, a possibilidade de colite pseudomembranosa deve ser considerada e instituída a terapia. Isto pode incluir a interrupção da doxiciclina. e instituir antibioticoterapia específica. Em tais situações, agentes inibidores da peristalse não devem ser empregados.
Não use Efracea em pacientes com lesões oculares de rosácea (como rosácea ocular e / ou blefarite / meibomianite), pois os dados de eficácia e segurança para este tipo de população são limitados. Se essas manifestações aparecerem durante o curso do tratamento, interrompa o tratamento com Efracea e encaminhe o paciente a um oftalmologista.
Em humanos, o uso de tetraciclinas durante o desenvolvimento dentário pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-acinzentado-marrom). Esta reação é mais comum com o uso prolongado do medicamento, mas também foi observada após tratamentos repetidos de curto prazo. A possibilidade de hipoplasia do esmalte também foi relatada. Tal como acontece com outras tetraciclinas, a doxiciclina forma um complexo estável com o cálcio em qualquer tecido que contenha osteoblastos. Observou-se uma diminuição do crescimento da fíbula em prematuros em uso de tetraciclina oral em doses de 25 mg / kg a cada 6 horas, reação reversível após a descontinuação do medicamento.
No caso de uma reação de hipersensibilidade aguda grave (por exemplo, anafilaxia), interromper o tratamento com Efracea imediatamente e tomar as medidas de emergência usuais (por exemplo, administração de anti-histamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos e, se necessário, respiração artificial).
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
A tinta de impressão nas cápsulas contém Allura Red AC - laca de alumínio (E129) que pode causar reações alérgicas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
As recomendações abaixo sobre as potenciais interações entre a doxiciclina e outros medicamentos são baseadas na experiência após o uso de doses mais altas geralmente usadas em formulações antimicrobianas de doxiciclina em vez das de Efracea. No entanto, atualmente, não existem dados suficientes para assegurar que as interações descritas com doses mais elevadas de doxiciclina não ocorrerão também com Efracea.
Interações relacionadas à doxiciclina:
A absorção da doxiciclina pelo trato gastrointestinal pode ser inibida por íons bi- ou trivalentes, como alumínio, zinco, cálcio (encontrado, por exemplo, no leite e derivados ou em sucos de frutas contendo cálcio), pelo magnésio (presente, por exemplo, em antiácidos) ou de preparações à base de ferro, carvão ativado, colestiramina, quelatos de bismuto e sucralfato.Portanto, esses medicamentos ou alimentos devem ser tomados cerca de 2-3 horas após a administração da doxiciclina.
Os medicamentos que aumentam o pH gástrico podem reduzir a absorção da doxiciclina, portanto, devem ser tomados pelo menos 2 horas após a ingestão da doxiciclina.
O quinapril pode reduzir a absorção da doxiciclina, devido ao alto teor de magnésio presente nos comprimidos de quinapril.
Rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, difenilhidantoína, primidona, fenitoína e abuso crônico de álcool podem acelerar a degradação da doxiciclina após a indução enzimática no fígado, reduzindo assim sua meia-vida e levando a concentrações subterapêuticas de doxiciclina.
Foi relatado que o uso concomitante de ciclosporina reduz a meia-vida da doxiciclina.
Interações relacionadas a outros medicamentos:
Uso concomitante não recomendado:
Quando a doxiciclina é administrada pouco antes, durante ou após os ciclos de isotretinoína, existe um potencial de potenciação entre os fármacos que pode levar a um aumento reversível da pressão intracraniana (hipertensão intracraniana). A administração concomitante deve, portanto, ser evitada.
Os medicamentos bacteriostáticos, incluindo a doxiciclina, podem interferir com a ação bactericida da penicilina e dos antibióticos beta-lactâmicos.Por isso, recomenda-se que a doxiciclina e os antibióticos beta-lactâmicos não sejam usados em combinação.
Outras interações:
Foi relatado que o uso combinado de tetraciclinas e metoxiflurano pode causar nefrotoxicidade fatal.
A doxiciclina demonstrou potencializar o efeito hipoglicemiante dos antidiabéticos orais da sulfonilureia. Quando administrada em combinação com esses medicamentos, monitore os níveis de glicose no sangue e reduza as doses de sulfonilureia, se necessário.
Foi demonstrado que a doxiciclina deprime a atividade da protrombina plasmática, potencializando assim o efeito dos anticoagulantes do tipo dicumarol. Quando administrados em combinação com esses agentes, os parâmetros de coagulação, incluindo INR (International Normalized Ratio), devem ser monitorados, e as doses dos medicamentos anticoagulantes devem ser reduzidas se necessário.A possibilidade de aumento da coagulação do sangue deve ser sempre considerada. Risco de sangramento.
As tetraciclinas usadas concomitantemente com contraceptivos orais causaram, em alguns casos, sangramento ou gravidez.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os estudos em animais não mostraram um efeito teratogénico Em humanos, a utilização de tetraciclinas num número limitado de gravidezes não conduziu a qualquer malformação específica até à data.
A administração de tetraciclinas durante o segundo e terceiro trimestres leva à descoloração permanente dos dentes decíduos do feto. Consequentemente, a doxiciclina está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
Baixos níveis de tetraciclinas são excretados no leite materno. As mães que amamentam só podem usar a doxiciclina por curtos períodos. O uso prolongado de doxiciclina pode levar à absorção significativa pelo bebê e, portanto, não é recomendado devido aos riscos teóricos de descoloração dos dentes e redução do crescimento ósseo do bebê.
Fertilidade
A administração oral de doxiciclina a ratos Sprague-Dawley machos e fêmeas teve efeitos adversos na fertilidade e função reprodutiva (ver secção 5.3).
Os efeitos da Efracea na fertilidade humana não são conhecidos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Efracea não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Nos estudos piloto controlados por placebo sobre o uso de Efracea no curso da rosácea, 269 pacientes foram tratados com Efracea 40 mg uma vez ao dia e 268 pacientes com placebo por 16 semanas. As reações adversas gastrointestinais ocorreram em uma proporção maior de pacientes tomando Efracea (13,4%) em comparação com aqueles que receberam placebo (8,6%). As reações adversas mais comumente relatadas em pacientes tratados com Efracea, ou seja, aquelas que ocorreram com uma frequência ≥3% no grupo com Efracea e com uma frequência de pelo menos 1% superiores ao placebo, foram nasofaringite, diarreia e hipertensão.
Lista tabular de reações adversas
A tabela abaixo lista as reações adversas a Efracea nos estudos clínicos principais, ou seja, as reações adversas para as quais a frequência no grupo Efracea foi maior do que a frequência no grupo placebo (em ≥1%).
As reações adversas relatadas para antibióticos de tetraciclina como uma classe estão listadas após a tabela. As reações adversas são classificadas por órgão do sistema e frequência, usando as seguintes convenções: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Tabela 1 - Reações adversas a Efracea em Estudos Piloto Controlados por Placebo em Rosácea:
a Definido como eventos adversos em que a frequência no grupo Efracea foi maior do que no grupo placebo (em pelo menos 1%)
Durante a vigilância pós-comercialização de Efracea foram notificados casos de hipertensão intracraniana benigna e cefaleia (frequência desconhecida: não estimada a partir dos dados disponíveis).
As seguintes reações adversas foram observadas em pacientes tomando tetraciclinas:
Infecções e infestações:
Muito raro: candidíase anogenital.
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Raros: trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia
Muito raro: anemia hemolítica
Doenças do sistema imunológico:
Raros: reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia
Também houve casos de: púrpura anafilactoide
Doenças endócrinas:
Muito raros: foram observadas manchas microscópicas castanho-pretas nos tecidos da tiróide com a utilização de tetraciclinas a longo prazo. A função da tiróide é normal.
Doenças do sistema nervoso:
Raro: hipertensão intracraniana benigna
Muito raro: inchaço das fontanelas em recém-nascidos
O tratamento deve ser interrompido se ocorrer aumento da pressão intracraniana. Esses efeitos desapareceram rapidamente com a descontinuação da terapia.
Distúrbios cardíacos:
Raro: Pericardite
Problemas gastrointestinais:
Raros: náuseas, vômitos, diarreia, anorexia
Muito raros: glossite, disfagia, enterocolite. Esofagite e úlceras esofágicas foram observadas, mais frequentemente em pacientes que receberam o sal hiclato em forma de cápsula. A maioria desses pacientes tomou o medicamento imediatamente antes de ir para a cama.
Afecções hepatobiliares:
Raro: hepatotoxicidade
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
Raros: erupção maculopapular e eritematosa, fotossensibilidade da pele, urticária
Muito raro: dermatite esfoliativa, edema angioneurótico
Frequência desconhecida: fotoonicólise
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Muito raro: exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico
Doenças renais e urinárias:
Raro: BUN aumentou.
As reações adversas típicas da classe de medicamentos das tetraciclinas são menos prováveis de ocorrer durante a terapia com Efracea devido à dose reduzida e aos níveis plasmáticos relativamente baixos envolvidos. No entanto, o médico deve sempre levar em consideração a possibilidade de ocorrência de eventos adversos e deve monitorar os pacientes de forma adequada.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. , site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Sintomas
Até o momento, nenhum fenômeno significativo de toxicidade aguda foi descrito no caso de uma única ingestão oral de uma dose terapêutica múltipla de doxiciclina. No caso de sobredosagem, no entanto, existe o risco de danos parenquimatosos hepáticos e renais e pancreatite.
Tratamento
A dose usual de Efracea é menos da metade da dose usual de doxiciclina usada para terapia antimicrobiana. Os médicos devem, portanto, considerar que em muitos casos a sobredosagem pode resultar em concentrações sanguíneas de doxiciclina dentro da faixa terapêutica para o tratamento antimicrobiano, para o qual há uma grande quantidade de dados que confirmam a segurança do medicamento. "Observação do paciente. Em casos de sobredosagem significativa, a terapia com doxiciclina deve ser descontinuada imediatamente e as medidas sintomáticas necessárias devem ser tomadas.
A absorção intestinal da doxiciclina não absorvida deve ser minimizada pela administração de antiácidos contendo sais de magnésio ou cálcio para produzir quelatos complexos com doxiciclina não absorvível.Também considere a possibilidade de lavagem gástrica.
A diálise não altera a meia-vida sérica da doxiciclina, portanto, não seria benéfica no tratamento de casos de sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico, tetraciclinas.
Código ATC: J01AA02.
Mecanismo de ação
A fisiopatologia das lesões inflamatórias da rosácea é, em parte, a manifestação de um processo mediado por neutrófilos. A doxiciclina demonstrou inibir a atividade dos neutrófilos e várias reações pró-inflamatórias, incluindo aquelas associadas à fosfolipase A2, óxido nítrico endógeno e interleucina 6. O significado clínico desses achados é desconhecido.
Efeitos farmacodinâmicos
A concentração plasmática de doxiciclina após a administração de Efracea está bem abaixo do nível necessário para a inibição de microrganismos comumente associados a doenças bacterianas.
Estudos microbiológicos na Vivo com uma exposição semelhante ao ingrediente ativo por 6-18 meses, eles não mostraram qualquer efeito na flora bacteriana dominante retirada da cavidade oral, pele, trato intestinal e vagina. No entanto, não se pode descartar que o uso prolongado de Efracea pode levar ao surgimento de bactérias intestinais resistentes, como Enterobacteriaceae e Enterococci, ou ao enriquecimento de genes resistentes.
Eficácia clínica e segurança
Efracea foi avaliada em dois estudos piloto de 16 semanas, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em 537 pacientes com rosácea (10 a 40 pápulas e pústulas e até dois nódulos). Em ambos os estudos, a redução média na contagem total de lesões inflamatórias foi significativamente maior no grupo Efracea do que no grupo placebo:
Tabela 2 - Alteração média da linha de base até a semana 16 na contagem de lesões inflamatórias totais:
um valor de p para a diferença entre os tratamentos em função da mudança da linha de base (ANOVA)
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A doxiciclina é quase completamente absorvida após a administração oral. Após a administração oral de Efracea, as concentrações plasmáticas máximas médias foram 510 ng / mL após uma dose única e 600 ng / mL no estado estacionário (Dia 7). As concentrações plasmáticas máximas foram geralmente alcançadas 2 a 3 horas após a administração. A administração concomitante de uma refeição rica em gorduras e proteínas que incluía derivados do leite reduziu a biodisponibilidade (AUC) da doxiciclina de Efracea em aproximadamente 20% e reduziu a concentração plasmática máxima em 43%.
Distribuição
A doxiciclina liga-se às proteínas plasmáticas em mais de 90% e tem um volume aparente de distribuição de 50 l.
Biotransformação
As principais vias metabólicas da doxiciclina não foram identificadas, mas os indutores enzimáticos diminuem sua meia-vida.
Eliminação
A doxiciclina é excretada como substância ativa inalterada na urina e nas fezes. Após 92 horas, é possível recuperar entre 40% e 60% da dose administrada na urina e cerca de 30% nas fezes. A meia-vida de eliminação terminal da doxiciclina após a administração de Efracea foi de aproximadamente 21 horas após uma dose única e aproximadamente 23 horas no estado estacionário.
Outras populações especiais
A meia-vida da doxiciclina não é alterada significativamente em pacientes com função renal gravemente comprometida.A doxiciclina não é eliminada extensivamente durante a hemodiálise.
Não há informações sobre a farmacocinética da doxiciclina em pacientes com insuficiência hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
As reações adversas observadas em estudos de dose repetida em animais incluem hiperpigmentação da tireóide e degeneração tubular do rim. Estes efeitos foram observados em níveis de exposição 1,5-2 vezes os observados em humanos aos quais Efracea foi administrado nas doses propostas.A relevância clínica destes resultados permanece desconhecida.
A doxiciclina não mostrou atividade mutagênica e nenhuma evidência convincente de atividade clastogênica. Num estudo de carcinogenicidade em ratos, foram observados aumentos de tumores benignos da glândula mamária (fibroadenoma), útero (pólipo) e tiróide (adenoma de células C) em mulheres.
Em ratos, doses de 50 mg / kg / dia de doxiciclina causaram uma diminuição na velocidade do esperma em linha reta, mas não afetaram a fertilidade masculina ou feminina ou a morfologia dos espermatozoides. Com esta dose, a exposição sistêmica a que os ratos foram submetidos foi provavelmente de aproximadamente 4 vezes a observada em humanos tomando a dose recomendada de Efracea. Em doses maiores que 50 mg / kg / dia, fertilidade e desempenho reprodutivo em ratos, no entanto, Um estudo sobre toxicidade peri / pós-natal em ratos revelou a ausência de efeitos significativos em doses terapeuticamente relevantes. A doxiciclina é conhecida por atravessar a placenta e os dados da literatura indicam que as tetraciclinas podem ter efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Concha da cápsula
Geléia
Óxido de ferro preto
Óxido de ferro vermelho
Óxido de ferro amarelo
Dióxido de titânio
Tintas de impressão
Goma laca
Propileno glicol
Óxido de ferro preto
Indigo Carmine - laca de alumínio
Allura Red AC - lago de alumínio (E129)
Brilliant Blue FCF - laca de alumínio
Amarelo D&C No. 10 - laca de alumínio
Conteúdo da cápsula
Hipromelose
Copolímero de ácido metacrílico-etil acrilato (1: 1)
Citrato de trietila
Talco
Hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, polissorbato 80
Bolas de açúcar (amido de milho, sacarose)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Guarde na embalagem original para protegê-la da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de alumínio / PVC / aclar
Embalagem:
56 cápsulas em 4 tiras de 14 cada
28 cápsulas em 2 tiras de 14 cada
14 cápsulas em 1 tira de 14
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GALDERMA ITALIA S.p.A.
Sede registrada: via dell "Annunciata 21 - 20121 MILAN
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Embalagem de 56 cápsulas em 4 tiras de 14 cada, AIC n.039130012
Embalagem de 28 cápsulas em 2 tiras de 14 cada, AIC n.039130024
Embalagem de 14 cápsulas em 1 tira, AIC nº 039130036
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: fevereiro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
10/2014