Ingredientes ativos: indometacina, cafeína, proclorperazina (dimaleato de proclorperazina)
Comprimidos revestidos de DIFMETRE
Comprimidos efervescentes DIFMETRE '
Supositórios DIFMETRE '
Supositórios de baixa dosagem DIFMETRE '
Por que o Difmetre é usado? Para que serve?
Grupo farmacoterapêutico / tipo de atividade
Medicamentos anti-enxaqueca
Indicações terapêuticas
Tratamento da crise aguda de enxaqueca com ou sem aura. É particularmente adequado para o tratamento de pacientes que sofrem de náuseas e vômitos durante a crise.
Tratamento de episódios de cefaleia tensional.
Contra-indicações quando Difmetre não deve ser usado
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
Difmetre não deve ser usado em pacientes com história de sangramento gastrointestinal ou perfuração relacionada a tratamentos ativos anteriores ou história de úlcera péptica recorrente / hemorragia (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou sangramento comprovado).
A indometacina é contra-indicada em pacientes que tiveram reações alérgicas à indometacina, ácido acetilsalicílico ou outros antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), em pacientes com insuficiência cardíaca grave, com transtornos mentais, em epilépticos, em parkinsonianos.
Terceiro trimestre de gravidez.
Os supositórios Difmetrè não devem ser usados em pacientes que tiveram sangramento retal recentemente ou que sofrem de proctite.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Difmetre
O uso de Difmetré está reservado para o tratamento de crises em curso, portanto, não é recomendado o uso contínuo. Em caso de tratamento repetido, devem ser realizados testes de hemograma e função hepática e renal.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Difmetre
Informe o seu médico se você estiver sendo tratado com:
- cortisonas orais: aumento do risco de ulceração gastrointestinal ou sangramento (ver Advertências Especiais)
- medicamentos que atuam na coagulação do sangue (anticoagulantes, como varfarina ou agentes antiplaquetários, como aspirina): AINEs podem aumentar os efeitos desses medicamentos
- medicamentos antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou SSRIs): aumento do risco de sangramento gastrointestinal (ver Advertências Especiais)
- medicamentos para o tratamento da hipertensão (diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II): AINEs podem reduzir o efeito de diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes desidratados ou idosos com função renal comprometida), co -administração de um inibidor da ECA ou antagonista da angiotensina II e agentes que inibem o sistema da ciclooxigenase pode levar a maior deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, geralmente reversível. Estas interações devem ser consideradas em pacientes tomando AINEs concomitantemente com inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II. Portanto, a combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e considerados. Monitoramento da função renal após o início da terapia concomitante .
- antiinflamatórios (incluindo inibidores seletivos de COX-2)
- digitálicos (medicamento para insuficiência cardíaca): a indometacina contida no medicamento pode aumentar os níveis plasmáticos de digoxina
- lítio (medicamento para mania): a indometacina contida no medicamento pode aumentar os níveis plasmáticos de lítio
- drogas anticolinérgicas: a proclorperazina contida no medicamento pode aumentar os efeitos colaterais anticolinérgicos
- medicamentos para a doença de Parkinson: a proclorperazina contida no medicamento pode reduzir sua eficácia
- Medicamentos para prolongar o intervalo QT: quando neurolépticos como a proclorperazina são administrados concomitantemente com medicamentos para prolongar o intervalo QT, o risco de desenvolver doenças cardíacas aumenta (ver Advertências especiais e efeitos colaterais)
- medicamentos que causam alterações nos eletrólitos: neurolépticos como a proclorperazina podem interagir com esses medicamentos (consulte Advertências especiais e efeitos colaterais)
- medicamentos para insônia ou ansiedade (benzodiazepínicos): a cafeína contida no medicamento pode reduzir os efeitos sedativos e ansiolíticos dos benzodiazepínicos
- Teofilina (medicamento para asma): altas doses de cafeína podem aumentar os níveis plasmáticos de teofilina.
Avisos É importante saber que:
O Difmetrè contém Indometacina, que se enquadra na categoria de AINEs, antiinflamatórios não esteróides.
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa para a duração de tratamento mais curta possível necessária para controlar os sintomas (ver Dose, método e tempo de administração e os riscos gastrointestinais e cardiovasculares abaixo). “O uso de Difmetrè deve ser evitado concomitantemente com AINEs , incluindo inibidores seletivos de COX-2.
Idosos: Os doentes idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas aos AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais (ver Efeitos indesejáveis).
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração: Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração, que podem ser fatais, foram relatados durante o tratamento com todos os AINEs, a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso ou história prévia de eventos gastrointestinais graves.
Em idosos e em pacientes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração (ver Contra-indicações), o risco de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração é maior com doses aumentadas de AINEs. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a menor dose disponível. O uso concomitante de agentes protetores (misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) deve ser considerado para esses pacientes e também para pacientes que tomam baixas doses de aspirina ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de eventos gastrointestinais (ver abaixo e Interações).
Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, particularmente idosos, devem relatar quaisquer sintomas gastrointestinais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.
Deve-se ter cuidado em pacientes que tomam medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteroides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou agentes antiplaquetários como aspirina (ver Interações).
Quando ocorre hemorragia gastrointestinal ou ulceração em doentes a tomar Difmetrè, o tratamento deve ser interrompido.
Os AINEs devem ser administrados com cautela a pacientes com história de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois essas condições podem ser exacerbadas (ver Efeitos colaterais).
Monitoramento e instrução adequados são necessários em pacientes com história de hipertensão leve a moderada e / ou insuficiência cardíaca congestiva, pois retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com tratamento com AINE.
Os AINEs, bem como a indometacina, podem estar associados a um risco modesto de ataque cardíaco ("infarto do miocárdio") ou acidente vascular cerebral. Qualquer risco é mais provável com altas doses e tratamentos prolongados. Não exceda a dose recomendada ou a duração do tratamento.
Se o paciente tem problemas cardíacos ou história de derrame ou pensa que pode estar em risco para essas condições (por exemplo, se tem pressão alta, diabetes ou colesterol alto ou fumo), deve discutir a terapia com seu médico ou farmacêutico.
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver Efeitos indesejáveis). Os pacientes aparecem nos estágios iniciais da terapia. estar em maior risco: o início da reação ocorre na maioria dos casos durante o primeiro mês de tratamento. Difmetre deve ser descontinuado ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.
O Difmetrè contém proclorperazina, que se enquadra na categoria de neurolépticos. Utilizar com cuidado em pacientes com doença cardiovascular ou com histórico familiar de prolongamento do intervalo QT. Evite terapia concomitante com outros neurolépticos.
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar os comprimidos revestidos.
Gravidez
A inibição da síntese de prostaglandinas, induzida por AINEs, como a indometacina, pode afetar negativamente a gravidez e / ou o desenvolvimento embrionário / fetal.
Durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a indometacina não deve ser administrada, exceto em casos estritamente necessários.
Se a indometacina for usada por uma mulher que está tentando engravidar ou durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais baixas possível.
Durante o terceiro trimestre da gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem exibir:
- o feto para:
- toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterial e hipertensão pulmonar);
- disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligo-hidroâmnio;
- a mãe e o recém-nascido, no final da gravidez, para:
- possível prolongamento do tempo de sangramento e efeito antiplaquetário que pode ocorrer mesmo em doses muito baixas;
- inibição das contrações uterinas resultando em trabalho de parto retardado ou prolongado.
Consequentemente, o Difmetrè é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez.
Hora da alimentação
Durante a lactação, o produto só deve ser administrado após consulta ao médico e avaliação com ele da relação benefício / risco no seu caso.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
DIFMETRÈ pode causar sonolência e, portanto, após tomar DIFMETRÈ, é aconselhável não realizar atividades que requeiram atenção mental total, como dirigir carros ou usar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Difmetre: Dosagem
Recomenda-se tomar o Difmetrè o mais rápido possível após o início da dor de cabeça; no entanto, o medicamento é eficaz mesmo se tomado em um estágio posterior.
Comprimidos efervescentes Difmetrè: abra o tubo pressionando para cima o entalhe da tampa.
Os comprimidos efervescentes devem ser dissolvidos em meio copo de água. Beba assim que a dissolução dos comprimidos estiver completa.
Adultos (idades de 18 a 65)
A dose inicial recomendada é um comprimido oral ou um supositório retal no início da dor de cabeça. A forma farmacêutica e a dosagem devem ser escolhidas de acordo com a gravidade dos sintomas e as características individuais do paciente. Formulações de supositório. São particularmente adequadas para pacientes com náuseas e vômitos.
Se não houver resposta: Se não houver melhora da dor de cabeça dentro de 2 horas após a administração da primeira dose de Difmetrè, uma segunda dose da mesma dosagem para o mesmo ataque demonstrou ser eficaz no tratamento da dor de cabeça. Estudos clínicos mostram que os pacientes que não respondem ao tratamento para uma cefaléia provavelmente responderão ao tratamento para um ataque subsequente.
Se a cefaleia reaparecer dentro de 24-48 horas: Se a cefaleia reaparecer dentro de 24-48 horas após uma resposta inicial, uma segunda dose de Difmetrè da mesma força demonstrou ser eficaz no tratamento de recidivas.
É aconselhável não exceder a dose diária máxima de 4 supositórios ou 8 comprimidos.
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa para a duração mais curta possível do tratamento necessário para controlar os sintomas (ver Advertências especiais).
Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)
Não existem dados sobre o uso de Difmetrè em crianças e adolescentes, pelo que o seu uso não é recomendado nesta faixa etária.
Idoso (acima de 65 anos)
A segurança e eficácia do Difmetrè em pacientes com mais de 65 anos de idade não foram avaliadas sistematicamente.
Overdose O que fazer se você tomou muito Difmetre
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de Difmetrè, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
- indometacina, como sintomas gastrointestinais ou do sistema nervoso
- cafeína, como náuseas, vômitos, ansiedade, tremores, convulsões, taquicardia, arritmias, queda da pressão arterial, baixo teor de potássio no sangue e acidose láctica metabólica
- proclorperazina como sintomas extrapiramidais (como a doença de Parkinson), que podem ser acompanhados por confusão, sonolência ou agitação, perturbação da concentração, convulsões ou alterações no eletrocardiograma.
O tratamento é essencialmente sintomático e de suporte. A lavagem gástrica é útil, especialmente se for rápida. As vias aéreas, que podem ser ameaçadas por distonia muscular, devem ser mantidas desobstruídas. Em caso de hipotensão, deve-se cuidar da ventilação. A posição supina pode ter o efeito desejado; do contrário, deve-se administrar uma infusão lenta de noradrenalina ou metaraminol ou outras pressões intramusculares. Não use epinefrina. A hemodiálise não ajuda.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Difmetre
O Difmetrè foi administrado em estudos clínicos a mais de 250 pacientes que tomaram uma ou duas doses em 48 horas e trataram um ou dois ataques de enxaqueca ou episódios de cefaléia tensional. Os efeitos colaterais mais comuns (<3%) foram vertigem, tontura e tremor. Os efeitos indesejáveis relatados em estudos clínicos com Difmetrè geralmente aparecem imediatamente após a ingestão do medicamento, são geralmente leves ou moderados e resolvem-se espontaneamente em algumas horas. Eles podem ser minimizados deitado de costas e reduzindo a dose inicial no próximo ataque. Alguns Um dos sintomas relatados como efeitos colaterais podem estar acompanhando os sintomas da enxaqueca. Os efeitos indesejáveis listados abaixo são aqueles que nos estudos clínicos foram considerados relacionados com o tratamento com Difmetrè, listados por incidência e sistema decrescentes:
Cardiovascular:
Comum (> 1/100, <1/10): taquicardia
Sistema auditivo e vestibular:
Comum (> 1/100, <1/10): tontura
Aparelho visual:
Incomum (> 1/1000, <1/100): distúrbios visuais
Gastrointestinal:
Comum (> 1/100, <1/10): náuseas,
Incomuns (> 1/1000, <1/100): vômitos, dispepsia, gastrite, dor abdominal superior
Sistêmico:
Pouco frequentes (> 1/1000, <1/100): astenia, mal-estar, arrepios, dor
Infecções:
Incomum (> 1/1000, <1/100): influenza
Sistema nervoso:
Comum (> 1/100, <1/10): tonturas, tremores,
Pouco frequentes (> 1/1000, <1/100): parestesia, estupor, perda de consciência, sonolência, cefaleia tensional, perturbação da atenção
Psiquiátrico:
Incomum (> 1/1000, <1/100): agitação, inquietação motora
Respiradores:
Pouco frequentes (> 1/1000, <1/100): dispneia
Pele e apêndices da pele:
Incomum (> 1/1000, <1/100): sudorese
Vascular:
Incomum (> 1/1000, <1/100): hipotensão
Outros efeitos indesejáveis notificados durante a comercialização foram: arritmia, boca seca, diarreia, alterações no hemograma, confusão, erupção cutânea, hipertensão. Os dados de ensaios clínicos e de comercialização indicam que os supositórios de baixa dosagem têm uma incidência menor de efeitos secundários em comparação com comprimidos e supositórios .
Os eventos adversos mais comumente observados com indometacina são de natureza gastrointestinal.Ulceras pépticas, perfuração gastrointestinal ou sangramento, às vezes fatais, podem ocorrer, particularmente em idosos (ver Precauções de uso). Náusea, vômito, diarreia, flatulência, constipação, dispepsia, dor abdominal, melena, hematêmese, estomatite ulcerosa, exacerbação de colite e doença de Crohn foram relatados após a administração de indometacina (ver Advertências Especiais). A gastrite foi observada com menos frequência. Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINE.
Os AINEs, bem como a indometacina, podem estar associados a um risco modesto aumentado de ataque cardíaco ("enfarte do miocárdio") ou acidente vascular cerebral. Foram notificadas reacções bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (muito raramente).
Devido à presença de proclorperazina, sintomas anticolinérgicos (constipação, boca seca, sedação) ou sintomas extrapiramidais podem teoricamente ocorrer; entretanto, em doses de até 40 mg por dia, a proclorperazina não apresenta efeitos colaterais significativos.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados com outros medicamentos da mesma classe da proclorperazina (neurolépticos): casos raros de prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e parada cardíaca. Casos muito raros de morte súbita.
Devido à presença de cafeína, pode ocorrer uma síndrome de hiperestimulação de cafeína com agitação, inquietação, insônia, tremores, palpitações, taquicardia e hipertensão. Além disso, a ingestão contínua de medicamentos com cafeína pode levar a uma reação de abstinência, caracterizada principalmente por dor de cabeça.
O paciente é convidado a relatar qualquer efeito indesejável não descrito no folheto informativo ao seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Verifique a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após esta data.
Comprimidos efervescentes: validade após abertura do tubo: 2 meses.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Os comprimidos efervescentes devem ser armazenados a uma temperatura não superior a 30 ° C. Mantenha o tubo bem fechado.
Armazene os supositórios a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Comprimidos revestidos de DIFMETRÈ
Um comprimido revestido contém:
Ingrediente ativo: 25 mg de indometacina, 75 mg de cafeína, 2 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: manitol (E421), sílica coloidal hidratada (E551), povidona (E1201), talco (E553b), amido de milho, estearato de magnésio (E470b), goma arábica, sacarose, cera de carnaúba branca.
DIFMETRÈ comprimidos efervescentes
Um comprimido efervescente contém:
Ingrediente ativo: 25 mg de indometacina, 75 mg de cafeína, 2 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: ácido cítrico anidro (E330), hidrogenocarbonato de sódio (E500), sorbitol (E420), sacarina sódica (E954), aroma de limão, macrogol 6 glicerol caprilocaprato, dimeticona (E900)
Supositórios DIFMETRÈ
Um supositório contém:
Ingrediente ativo: indometacina 50 mg, cafeína 150 mg, 8 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: glicerídeos semissintéticos sólidos.
DIFMETRÈ supositórios de baixa dosagem
Um supositório contém:
Ingrediente ativo: 25 mg de indometacina, 75 mg de cafeína, 4 mg de dimaleato de proclorperazina.
Excipientes: glicerídeos semissintéticos sólidos.
Forma farmacêutica e conteúdo
Comprimidos revestidos de DIFMETRÈ: caixa com 20 comprimidos.
DIFMETRÈ comprimidos efervescentes: caixa de 20 comprimidos, contendo dois tubos de 10 comprimidos cada
Supositórios DIFMETRÈ: caixa contendo 6 supositórios
DIFMETRÈ supositórios de baixa dosagem: caixa contendo 6 supositórios
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DIFMETRÈ
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido contém:
Ingredientes ativos: 25 mg de indometacina - 75 mg de cafeína - 2 mg de dimaleato de proclorperazina.
Um comprimido efervescente contém:
Ingredientes ativos: indometacina 25 mg -cafeína 75 mg -dimaleato de clorperazina 2 mg.
Um supositório contém:
Ingredientes ativos: indometacina 50 mg - cafeína 150 mg - 8 mg dimaleato de proclorperazina.
Um supositório de baixa dosagem contém:
Ingredientes ativos: 25 mg de indometacina - 75 mg de cafeína - 4 mg de dimaleato de proclorperazina.
Para excipientes, ver seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos, comprimidos efervescentes e supositórios.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da crise aguda de enxaqueca com ou sem aura. É particularmente adequado para o tratamento de pacientes que sofrem de náuseas e vômitos durante a crise.
Tratamento de episódios de cefaleia tensional.
04.2 Posologia e método de administração
Recomenda-se tomar o Difmetrè o mais rápido possível após o início da dor de cabeça; no entanto, o medicamento é eficaz mesmo se tomado em um estágio posterior.
Comprimidos efervescentes Difmetrè: abra o tubo pressionando para cima o entalhe na tampa, tome os comprimidos efervescentes após a dissolução completa em água.
Adultos (idades de 18 a 65)
A dose inicial recomendada é um comprimido oral ou um supositório retal no início da dor de cabeça. A forma farmacêutica e a dosagem devem ser escolhidas de acordo com a gravidade dos sintomas e as características individuais do paciente. Formulações de supositório. São particularmente adequadas para pacientes com náuseas e vômitos.
Em caso de não resposta: Se não houver melhora da dor de cabeça em 2 horas após a administração da primeira dose de Difmetrè, uma segunda dose da mesma dosagem para o mesmo ataque demonstrou ser eficaz no tratamento da dor de cabeça. Estudos clínicos mostram que os pacientes que não respondem ao tratamento para uma cefaléia provavelmente responderão ao tratamento para um ataque subsequente.
Se a dor de cabeça voltar dentro de 24-48 horas: Se a dor de cabeça reaparecer dentro de 24 a 48 horas após uma resposta inicial, uma segunda dose de Difmetrè com a mesma dosagem demonstrou ser eficaz no tratamento de recaídas.
É aconselhável não exceder a dose diária máxima de 4 supositórios ou 8 comprimidos. Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa para a duração de tratamento mais curta possível necessária para controlar os sintomas (ver secção 4.4).
Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)
Não existem dados sobre o uso de Difmetrè em crianças e adolescentes, pelo que o seu uso não é recomendado nesta faixa etária.
Idoso (acima de 65 anos)
A segurança e eficácia do Difmetrè em pacientes com mais de 65 anos de idade não foram avaliadas sistematicamente.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
Difmetre não deve ser usado em pacientes com história de sangramento gastrointestinal ou perfuração relacionada a tratamentos ativos anteriores ou história de úlcera péptica recorrente / hemorragia (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou sangramento comprovado).
A indometacina é contra-indicada em pacientes que tiveram reações alérgicas à indometacina, ácido acetilsalicílico ou outros antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), em pacientes com insuficiência cardíaca grave, com transtornos mentais, em epilépticos, em parkinsonianos.
Terceiro trimestre de gravidez.
Os supositórios Difmetrè não devem ser usados em pacientes que tiveram sangramento retal recentemente ou que sofrem de proctite.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O uso de Difmetré está reservado para o tratamento de crises em curso, portanto, não é recomendado o uso contínuo. Em caso de tratamento repetido, devem ser realizados testes de hemograma e função hepática e renal.
O Difmetrè contém Indometacina, que se enquadra na categoria de AINEs, antiinflamatórios não esteróides.
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa para a duração de tratamento mais curta possível necessária para controlar os sintomas (ver secção 4.2 e abaixo sobre riscos gastrointestinais e cardiovasculares).
O uso de Difmetrè deve ser evitado concomitantemente com AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2.
Idosos: os doentes idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas aos AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais (ver secção 4.8).
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração: Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração, que podem ser fatais, foram relatados durante o tratamento com todos os AINEs, a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso ou história prévia de eventos gastrointestinais graves.
Nos idosos e em doentes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3), o risco de hemorragia gastrointestinal, ulceração ou perfuração é maior com o aumento das doses de AINEs. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a menor dose disponível. O uso concomitante de agentes protetores (misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) deve ser considerado para esses pacientes e também para pacientes que tomam baixas doses de aspirina ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de eventos gastrointestinais (ver abaixo e seção 4.5). história de toxicidade gastrointestinal, particularmente em idosos, deve relatar quaisquer sintomas gastrointestinais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento. Deve-se ter cuidado em pacientes que tomam medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como oral corticosteróides, anticoagulantes como a varfarina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou agentes antiplaquetários como a aspirina (ver secção 4.5).
Quando ocorre hemorragia gastrointestinal ou ulceração em doentes a tomar Difmetrè, o tratamento deve ser interrompido.
Os AINEs devem ser administrados com precaução a doentes com história de doença gastrointestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn) uma vez que estas condições podem ser exacerbadas (ver secção 4.8).
Monitoramento e instrução adequados são necessários em pacientes com história de hipertensão leve a moderada e / ou insuficiência cardíaca congestiva, pois retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com tratamento com AINE.
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e para tratamento de longo prazo) pode estar associado a um aumento modesto do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).
Não existem dados suficientes para excluir um risco semelhante para indometacina.
Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com indometacina após consideração cuidadosa. Considerações semelhantes devem ser feitas antes de iniciar o tratamento de longo prazo em pacientes com fatores de risco para doenças cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver seção 4.8). Nas fases iniciais da terapia, os pacientes parecem estar em maior risco: o início da reação ocorre na maioria dos casos durante o primeiro mês de tratamento. O Difmetrè deve ser descontinuado ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. O Difmetrè contém proclorperazina, que se enquadra na categoria dos neurolépticos. Utilizar com cuidado em pacientes com doença cardiovascular ou com histórico familiar de prolongamento do intervalo QT. Evite terapia concomitante com outros neurolépticos.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar os comprimidos revestidos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Corticosteróides: aumento do risco de ulceração gastrointestinal ou hemorragia (ver secção 4.4).
Anticoagulantes: AINEs podem potencializar os efeitos dos anticoagulantes, como a varfarina (ver secção 4.4).
Agentes antiplaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS): risco aumentado de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4).
Diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II: Os AINEs podem reduzir o efeito dos diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes desidratados ou pacientes idosos com função renal comprometida), a coadministração de um inibidor de ACE ou antagonista da angiotensina II e agentes que inibem o sistema de ciclooxigenase pode levar a uma deterioração adicional da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, geralmente reversível.Estas interações devem ser consideradas em pacientes tomando AINEs concomitantemente com inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II. Portanto, a combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante.
O uso concomitante de indometacina com digoxina ou lítio pode aumentar os níveis plasmáticos de ambos.
Tal como acontece com todas as fenotiazinas, deve-se ter cautela no uso concomitante de proclorperazina com anticolinérgicos, para possível aumento dos efeitos colaterais anticolinérgicos, e com medicamentos para a doença de Parkinson, para possível diminuição da eficácia destes últimos.
Quando neurolépticos como a proclorperazina são administrados concomitantemente com fármacos que prolongam o intervalo QT, o risco de desenvolver arritmias cardíacas aumenta (ver secções 4.4 e 4.8).
Não administrar concomitantemente com medicamentos que causam distúrbios eletrolíticos: neurolépticos como a proclorperazina podem interagir com esses medicamentos (ver seções 4.4 e 4.8).
A cafeína pode reduzir os efeitos sedativos e ansiolíticos dos benzodiazepínicos. Doses altas de cafeína podem aumentar os níveis plasmáticos de teofilina.
Considerando o fato de que o Difmetrè contém baixas dosagens dos três ingredientes ativos e é indicado para o tratamento agudo, o aparecimento de tais interações é, no entanto, improvável.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A inibição da síntese de prostaglandinas, induzida por AINEs, como a indometacina, pode afetar negativamente a gravidez e / ou o desenvolvimento embrionário / fetal.
Os resultados de estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo e malformação cardíaca e gastrosquise após o uso de um inibidor da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformações cardíacas aumentou de menos de 1% para aproximadamente 1,5%. O risco foi considerado aumentado. com a dose e a duração da terapia. Em animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas demonstrou causar aumento da perda e mortalidade pré e pós-implantação. Além disso, foi relatado um aumento da incidência de várias malformações, incluindo cardiovasculares em animais administrados inibidores da síntese de prostaglandinas durante o período organogenético.
Durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a indometacina não deve ser administrada, exceto em casos estritamente necessários.
Se a indometacina for usada por uma mulher que está tentando engravidar ou durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais baixas possível.
Durante o terceiro trimestre da gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem exibir:
o feto para:
- toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterial e hipertensão pulmonar);
- disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligo-hidroâmnio;
a mãe e o recém-nascido, no final da gravidez, para:
- possível prolongamento do tempo de sangramento e efeito antiplaquetário que pode ocorrer mesmo em doses muito baixas;
- inibição das contrações uterinas resultando em trabalho de parto retardado ou prolongado.
Consequentemente, o Difmetrè é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez.
Hora da alimentação
A indometacina, a cafeína e a proclorperazina são excretadas no leite materno.
A exposição do bebê pode ser minimizada evitando a amamentação por 24 horas após a administração.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O produto pode causar sonolência, sujeitos que possam dirigir veículos ou aguardar operações que requeiram integridade do grau de vigilância devem ser avisados.
04.8 Efeitos indesejáveis
O Difmetrè foi administrado em estudos clínicos a mais de 250 pacientes que tomaram uma ou duas doses em 48 horas e trataram um ou dois ataques de enxaqueca ou episódios de cefaléia tensional. Os efeitos colaterais mais comuns (vertigem, tontura e tremor. Os efeitos colaterais relatados em estudos clínicos com Difmetrè geralmente aparecem imediatamente após a ingestão do medicamento, são geralmente leves ou moderados e resolvem espontaneamente em poucas horas. No entanto, Difmetre não é afetado pelo início desses efeitos, que podem ser minimizados deitando-se de costas e reduzindo a dosagem inicial no próximo ataque. Alguns dos sintomas relatados como efeitos colaterais podem estar acompanhando os sintomas da enxaqueca. Os efeitos colaterais relatados da enxaqueca. abaixo são aqueles que em estudos clínicos foram considerados relacionados ao tratamento com Difmetrè, listados de acordo com a incidência e sistema decrescentes:
Cardiovascular:
Comum (> 1/100, taquicardia
Sistema auditivo e vestibular:
Municípios (> 1/100,
Aparato visual:
Incomum (> 1/1000, distúrbios visuais
Gastrointestinal:
Municípios (> 1/100,
Incomum (> 1/1000, dispepsia, gastrite, dor abdominal superior Sistêmico:
Incomum (> 1/1000, astenia, mal-estar, calafrios, dor
Infecções:
Incomum (> 1/1000, influenza
Sistema nervoso:
Municípios (> 1/100,
Pouco frequentes (> 1/1000, parestesia, estupor, perda de consciência, sonolência, cefaleia tensional, perturbação da atenção
Psiquiátrico:
Incomum (> 1/1000, inquietação motora
Respiradores:
Incomum (> 1/1000, dispneia
Pele e apêndices da pele:
Incomum (> 1/1000, sudorese
Vascular:
Incomum (> 1/1000, hipotensão
Outros efeitos indesejáveis notificados durante a comercialização foram: arritmia, boca seca, diarreia, alterações na contagem do sangue, confusão, erupção cutânea, hipertensão.
Os dados de estudos clínicos e de marketing indicam que os supositórios de baixa dosagem têm uma incidência menor de efeitos colaterais do que os comprimidos e supositórios.
Os eventos adversos mais comumente observados com indometacina são de natureza gastrointestinal.Ulceras pépticas, perfuração gastrointestinal ou sangramento, às vezes fatais, podem ocorrer, particularmente em idosos (ver Precauções de uso).
Após administração de indometacina, foram notificados náuseas, vómitos, diarreia, flatulência, obstipação, dispepsia, dor abdominal, melena, hematémese, estomatite ulcerosa, exacerbação de colite e doença de Crohn (ver secção 4.4). A gastrite foi observada com menos frequência.
Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINE.
Os estudos clínicos e os dados epidemiológicos sugerem que a utilização de alguns AINEs (especialmente em doses elevadas e para tratamento a longo prazo) pode estar associada a um aumento modesto do risco de acontecimentos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral) (ver secção 4.4).
Foram relatadas reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (muito raramente)
Devido à presença de proclorperazina, sintomas anticolinérgicos (constipação, boca seca, sedação) ou sintomas extrapiramidais podem teoricamente ocorrer; entretanto, em doses de até 40 mg por dia, a proclorperazina não apresenta efeitos colaterais significativos.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados com outros medicamentos da mesma classe da proclorperazina (neurolépticos): casos raros de prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e parada cardíaca. Casos muito raros de morte súbita.
Devido à presença de cafeína, pode ocorrer uma síndrome de hiperestimulação de cafeína com agitação, inquietação, insônia, tremores, palpitações, taquicardia e hipertensão. Além disso, a ingestão contínua de medicamentos com cafeína pode levar a uma reação de abstinência, caracterizada principalmente por dor de cabeça.
04.9 Overdose
Não houve notificações desde a comercialização de uma sobredosagem com Difmetrè. Tendo em conta a dosagem recomendada de Difmetrè, uma sobredosagem é improvável.
Sintomas
As manifestações clínicas resultantes de uma sobredosagem aguda de indometacina não são conhecidas: os sintomas de toxicidade provavelmente afetam o trato gastrointestinal e o sistema nervoso central.
A overdose de cafeína geralmente resulta em baixa toxicidade. O envenenamento grave por cafeína pode causar náuseas, vômitos, ansiedade, tremores, convulsões, taquicardia, arritmias, hipotensão, hipocalemia e acidose láctica metabólica.
Os possíveis efeitos de sobredosagem de proclorperazina, cuja baixa dosagem torna esta ocorrência bastante improvável são: sintomas extrapiramidais acompanhados de confusão, sonolência ou agitação, distúrbios de concentração, convulsões ou alterações eletrocardiográficas.
Tratamento
O tratamento é essencialmente sintomático e de suporte. A lavagem gástrica é útil, especialmente se solicitada. As vias aéreas, que podem ser ameaçadas pela distonia muscular, devem ser mantidas desobstruídas. Em caso de hipotensão, deve-se cuidar da ventilação; a posição do corpo pode dar o efeito desejado, caso contrário, administrar norepinefrina por infusão lenta ou metaraminol ou outros pressores por via intramuscular.
Não use adrenalina. A hemodiálise não ajuda em nada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Anti-enxaqueca
Código ATC: N02CX99
Mecanismo de ação / farmacologia
Os três ingredientes ativos do Difmetrè demonstraram ter atividades farmacológicas específicas para o tratamento da enxaqueca e da cefaleia.
Ao contrário de outros AINEs, a indometacina está quimicamente relacionada à serotonina e tem uma ação analgésica central e vasoconstritora específica na circulação cefálica. A cafeína tem um efeito analgésico colinérgico central e, além dos AINEs, demonstrou reduzir em 40% a dose de AINEs necessário para atingir o efeito analgésico. A proclorperazina é uma fenotiazina com propriedades antieméticas e analgésicas centrais do tipo colinérgico.
Em modelos animais de enxaqueca, cada uma das três substâncias ativas demonstrou reduzir a hiperalgesia em doses 10 vezes menores do que as analgésicas. A redução da hiperalgesia induzida pela combinação das três substâncias ativas foi significativamente maior do que a induzida pelas substâncias individuais ativo. Além disso, a indometacina e a combinação dos três ingredientes ativos do Difmetrè demonstraram abolir a sensibilização central e periférica, que ocorre durante a crise de enxaqueca.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Indometacina
A indometacina é rapidamente absorvida do trato gastrointestinal tanto por via oral quanto retal; a biodisponibilidade é quase 100% por via oral e 80-90% por via retal; o pico sanguíneo (Tmax) é entre 1/2 hora e 2 horas; mais de 90% da indometacina liga-se às proteínas plasmáticas; o volume de distribuição está entre 0,34 e 1,57 l / kg; é metabolizada no fígado em metabólitos inativos, a meia-vida de eliminação (t1 / 2) é de 2-8 horas ; 60% é excretado na urina, principalmente na forma de glucuronido, e o resto nas fezes.
Cafeína
A cafeína é rápida e quase completamente absorvida tanto por via oral quanto retal; o Tmax é cerca de 1 hora; 35% da cafeína liga-se às proteínas plasmáticas; o volume de distribuição é de 0,53 l / kg; é completamente metabolizado no fígado em metabólitos ativos, sendo o principal a paraxantina; t1 / 2 é 4-5 horas; é excretado na urina na forma de ácido L-metilúrico e L-metilxantina.
Proclorperazina
A proclorperazina é prontamente absorvida pelo trato gastrointestinal; a biodisponibilidade oral é baixa; o Tmax é 1,5-5 horas; o volume de distribuição é de 12,9-17,7 l / kg; é extensamente metabolizado no fígado; o t½ é de 6,8-9 horas; é excretado na urina e nas fezes na forma de vários metabolitos.
Associação
As propriedades farmacocinéticas do Difmetrè em indivíduos saudáveis não são diferentes daquelas dos ingredientes ativos individuais.
Em indivíduos saudáveis, após administração oral única de Difmetrè, o Tmax foi de 1,9-1,4-2,4 horas, respectivamente para indometacina, cafeína e proclorperazina.
O t1 / 2 em indivíduos saudáveis de uma única administração oral de Difmetrè é de aproximadamente 6 horas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos de toxicidade realizados com a combinação de indometacina, cafeína e proclorperazina nas mesmas proporções do Difmetrè mostraram os seguintes resultados:
Toxicidade aguda: no cão, pela administração retal de supositórios contendo os princípios ativos em quantidade três vezes superior à contida nos supositórios Difmetrè, não é possível detectar fenômenos tóxicos agudos, mesmo administrando o maior número possível de supositórios.
Toxicidade crônica: em cães, uma dose retal igual a 3 vezes a dos humanos é perfeitamente tolerada clínica e patologicamente por um período de 6 meses. Uma dose igual a 6 vezes a do homem é capaz de induzir lesões no trato gastrointestinal e uma dose igual a 12 vezes a humana induz lesões gastrointestinais graves, que levam à morte, na maioria dos animais.
Teratogênese e toxicidade fetal: em cães, uma dose retal de 3 a 6 vezes a dos humanos não é teratogênica e não causa toxicidade fetal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Um comprimido revestido contém:
manitol (E421), sílica coloidal hidratada (E551), povidona (E1201), talco (E553b), amido de milho, estearato de magnésio (E470b), goma arábica, sacarose, cera de carnaúba branca.
Um comprimido efervescente contém:
ácido cítrico anidro (E330), hidrogenocarbonato de sódio (E500), sorbitol (E420), sacarina de sódio (E954), aroma de limão, macrogol 6 glicerol caprilocaprato, dimeticona (E900).
Um supositório contém:
glicerídeos semissintéticos sólidos a gosto em 1,5 g.
Um supositório de baixa dosagem contém:
glicerídeos semissintéticos sólidos a gosto em 1,5 g.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Comprimidos e supositórios revestidos: 5 anos.
Comprimidos efervescentes: 3 anos. Validade após abertura do tubo: 2 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Os comprimidos efervescentes devem ser armazenados a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Armazene no recipiente original bem fechado.
Armazene os supositórios a uma temperatura não superior a 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos revestidos: embalagem contendo um blister de 20 comprimidos revestidos.
Comprimidos efervescentes: embalagem contendo 20 comprimidos efervescentes em dois tubos de polipropileno de 10 comprimidos cada.
Supositórios: embalagem contendo 6 supositórios em blisters de PVC.
Supositórios de baixa dosagem: embalagem contendo 6 supositórios em blisters de PVC.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos: AIC 021633021.
Comprimidos efervescentes: AIC 021633045
Supositórios: AIC 021633019.
Supositórios de baixa dosagem: AIC 021633033.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos revestidos: caixa com 20 comprimidos: 18-12-71 / 31-05-2010
Comprimidos efervescentes: caixa com 20 comprimidos: 30-01-2007 / 31-05-2010
Supositórios: caixa de 6 supositórios: 21-03-70 / 31-05-2010
Supositórios de baixa dosagem: caixa de 6 supositórios: 28-06-79 / 31-05-2010
