A síndrome de Klinefelter é uma doença genética que afeta apenas homens. O que caracteriza essa doença é a presença de um cromossomo X extra. Este cromossomo não permite, durante a puberdade, o desenvolvimento normal das características sexuais puramente masculinas.
Figura: mostra um resumo das principais manifestações clínicas da síndrome de Klinefelter. Do hipogonadismo às características físicas tipicamente femininas (quadris largos, ginecomastia e ombros estreitos), do retardo mental ao diabetes mellitus.
Infelizmente, não existe uma cura específica. No entanto, alguns tratamentos terapêuticos reduzem os sintomas mais graves e, consequentemente, melhoram a qualidade de vida dos pacientes.Cromossomos humanos
Cada célula de um ser humano saudável contém 23 pares de cromossomos. Um par desses cromossomos é do tipo sexual, ou seja, determina o sexo do indivíduo, os 22 pares restantes, por outro lado, são compostos de cromossomos autossômicos, ao todo, portanto, o genoma humano possui 46 cromossomos.
ALTERAÇÕES DE GENES
Cada par de cromossomos contém certos genes.
Quando ocorre uma mutação em um cromossomo, um gene pode ser defeituoso. Este gene defeituoso, portanto, expressa uma proteína defeituosa.
Quando, por outro lado, o número de cromossomos varia, falamos em aneuploidia. Nesse caso, em vez de dois, os cromossomos podem ser três (trissomias) ou apenas um (monossomia).
OS CROMOSSOMOS SEXUAIS
Os cromossomos sexuais são fundamentais para determinar o sexo de uma pessoa, masculino ou feminino. A mulher tem duas cópias do chamado cromossomo X nas células de seu corpo; o homem, ao contrário, tem um cromossomo X e um cromossomo Y. Quanto aos cromossomos autossômicos, também os sexuais são herdados dos pais: uma cópia é doada pelo pai, outra pela mãe.
Existem várias doenças genéticas devido aos cromossomos sexuais. Eles apresentam alterações na estrutura cromossômica ou modificações no número de cromossomos. Entre estes, além do de Klinefelter, lembramos a síndrome de Turner, a síndrome da trissomia do X e a síndrome do duplo Y.
O que é a síndrome de Klinefelter
A síndrome de Klinefelter é uma doença genética do sexo masculino caracterizada pela presença de um terceiro cromossomo sexual (trissomia). Este cromossomo é do tipo X. As células de pacientes com síndrome de Klinefelter, portanto, têm um conjunto cromossômico de 47, XXY.
Homens com um cromossomo X extra têm:
- Anormalidades nos testículos (gônadas masculinas), também chamadas de disgenesia testicular.
- Características sexuais secundárias subdesenvolvidas.
- Personagens femininas somáticas.
EPIDEMIOLOGIA
A síndrome de Klinefelter afeta um menino a cada 500 novos nascimentos. Os dados são, no entanto, incertos. Na verdade, outras estimativas falam de um caso para cada 1.000 recém-nascidos. Essa incerteza se deve ao fato de algumas formas leves da doença passarem despercebidas, pois resultam em sinais e sintomas quase imperceptíveis.
Além disso, em cada 100 homens inférteis, 3 têm a síndrome de Klinefelter.
Causas
A presença anormal de um cromossomo sexual extra do tipo X causa a síndrome de Klinefelter em homens. Deve-se notar que se trata de uma "anomalia genética não hereditária. Os pais, portanto, são saudáveis.
Então, por que alguns filhos nascem com um cromossomo X extra?
PATOGÊNESE
A resposta, do ponto de vista genético-biológico, é muito complexa. Parece que o erro genético começa durante a meiose ou durante a mitose do ovo fertilizado, ou seja, do embrião.
Meiose é o processo pelo qual algumas células do corpo com 46 cromossomos se dividem em 4 células sexuais com 23 cromossomos cada. Essas células são o espermatozóide, para o homem, e o óvulo (oócito), para a mulher.A união de um óvulo com um espermatozóide dá origem ao óvulo fertilizado, com 46 cromossomos (23 + 23).
Figura: mostra o processo de não disjunção durante a meiose. Uma das quatro células nascentes carrega consigo os dois cromossomos. Se esta célula for a que fertilizará o óvulo (ou for o próprio óvulo), então haverá uma anomalia genética.
Mitose é a divisão de uma célula-mãe em duas células-filhas idênticas, com um conjunto cromossômico completo.
O erro genético consiste na não separação (ou não disjunção) de uma das cromátides, ou seja, os cromossomos na forma duplicada, portanto, quando as células se dividem:
- Na meiose, uma célula sexual terá um número de cromossomos igual a 24 cromossomos.
- Na mitose, uma célula filha terá um número de cromossomos igual a 47 cromossomos.
No caso da síndrome de Klinefelter, esse cromossomo adicional é o cromossomo X.
GENÉTICA: MOSAICISMO XY / XXY
Alguns pacientes com síndrome de Klinefelter possuem um genoma completamente 47, XXY. Outros pacientes, por outro lado, têm um genoma misto: 47, XXY e 46, XY.Nesse caso, falamos de mosaicismo genético.
Qual é a explicação para tudo isso?
Tudo depende do momento em que ocorre a não disjunção.
Se ocorrer durante a meiose, o genoma é totalmente 47, XXY. Na verdade, o óvulo, ou espermatozóide, tem imediatamente um número alterado de cromossomos.
O genoma, por outro lado, é misto, quando ocorre a não disjunção durante a mitose do óvulo fertilizado. Neste caso, o espermatozóide e o óvulo, no momento da fertilização, apresentam um número normal de cromossomos. O erro da não - a separação ocorre durante a divisão celular do embrião Resultado: ao final do desenvolvimento embrionário, algumas células terão 46 cromossomos, outras 47.
Os indivíduos com um genoma XY / XXY geralmente têm menos sintomas do que aqueles com um genoma totalmente 47, XXY.
GENÉTICA: OUTRAS VARIAÇÕES
Embora raramente, pacientes foram observados com um conjunto de cromossomos que consiste em mais de 2 cromossomos X. Por exemplo:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
A presença de tais genomas é muito rara e freqüentemente coincide com formas graves de déficit intelectual e múltiplas malformações físicas.
Sintomas
Para mais informações: Sintomas da Síndrome de Klinefelter
Os primeiros sintomas da síndrome de Klinefelter aparecem durante a puberdade, afetando sua evolução normal. O processo puberal, de fato, sofre uma desaceleração e um término precoce. As principais manifestações clínicas são hipogonadismo (ou seja, testículos pequenos) e um processo de maturação alterado dos espermatozóides (espermatogênese).
Na idade pré-púbere (infância e pré-adolescência), apenas alguns pacientes apresentam sinais que levam à suspeita de síndrome de Klinefelter. São manifestações bastante vagas, porque são comuns a outras circunstâncias patológicas ou porque não são tão evidentes a ponto de atrair a atenção dos membros da família.
POSSÍVEIS SINAIS PREMONITÓRIOS DA IDADE PRÉ-PUBERAL
Os déficits encontrados nesta fase de crescimento podem ser:
Atraso mental
A musculatura é mais fraca do que os pares
Dificuldade em falar e fazer um discurso
Atraso em dar os primeiros passos
Falta de coordenação
Dificuldade de leitura
Os pacientes tendem a ser introvertidos e inseguros. Eles parecem imaturos em comparação com seus pares
APÓS A PUBLICAÇÃO €
Nesta fase da vida, os sintomas da Síndrome de Klinefelter tornam-se evidentes. Os principais sintomas clínicos são:
- Alteração da espermatogênese
- Ausência completa de espermatozóides (azoospermia)
- Amadurecimento de testículos
- Espermatogênese
- A produção de testosterona.
- Enfrentar
- Púbis
- Axilas
30%
> 45%
Além disso, a aparência física também assume características específicas:
- Obesidade
- Estatura alta
- Membros superiores e inferiores alongados e desproporcionais ao resto do corpo
- Fisionomia do corpo semelhante ao de uma mulher (ombros estreitos e quadris largos)
QUESTÕES PSICOLÓGICAS, PROBLEMAS PSICOLÓGICOS
O aspecto psicológico merece um capítulo à parte. Pacientes com síndrome de Klinefelter sofrem de depressão. Na verdade, eles percebem as diferenças de seus pares saudáveis e, consequentemente, respondem com atitudes caracterizadas por:
- Introversão
- Subdição
- Ansiedade
O hipogonadismo, a falta de libido e a ginecomastia têm a maior influência na psique dos pacientes com síndrome de Klinefelter.
COMPLICAÇÕES
Devem-se principalmente a distúrbios hormonais, que afetam a testosterona. Na verdade, a falta de síntese de testosterona aumenta os níveis de colesterol circulante no sangue e promove a osteoporose.Além disso, os homens com síndrome de Klinefelter são mais afetados do que os homens saudáveis pelo câncer de mama.
Por fim, a associação com diabetes mellitus é muito comum.
Devido à hipercolesterolemia
O tratamento com testosterona reduz os níveis de colesterol
Devido à Ginecomastia.
O risco é muito maior em homens saudáveis
- Lúpus eritematoso sistêmico
- Artrite reumatóide
- síndrome de Sjogren
- Tireoidite
Diagnóstico
Para rastrear a presença de um cromossomo X extra, um teste genético conhecido como cariótipo é usado.
CARIÓTIPO
Figura: a composição cromossômica de um paciente com síndrome de Klinefelter, observada com o teste de cariótipo.
Consiste na análise do conjunto cromossômico de um indivíduo.
O cariótipo revela se há variações no número normal de cromossomos. Pode ser realizada em uma amostra de líquido amniótico, para um diagnóstico pré-natal da doença, ou em uma amostra de sangue, para um diagnóstico pós-natal.
Conforme mencionado, a puberdade representa o momento crucial para o aparecimento dos sintomas da síndrome de Klinefelter. Nas fases iniciais (idade pré-natal e pré-puberal), o cariótipo é o único teste diagnóstico útil para detectar a síndrome de Klinefelter.Quando realizado, muitas vezes é por medo de outras patologias.
Após o desenvolvimento puberal, o cariótipo confirma o pré-diagnóstico, com base nos sinais.
OUTROS EXAMES ÚTEIS
Ao lado do cariótipo, existem outras investigações muito úteis e indicativas da doença. Eles consistem em exames de sangue e urina, biópsia testicular e densitometria óssea.
Abaixo está uma tabela que indica o teste, por que ele ocorre e quão invasivo é.
- Gonadotrofinas (mais altas do que o normal)
- Testosterona (mais baixa do que o normal)
- Gonadotrofinas (mais altas do que o normal)
- Alterações da espermatogênese.
- Possível oligozoospermia ou azoospermia
Sim. Minimamente invasivo, é uma cirurgia; requer anestesia local; não requer hospitalização pós-operatória.
- Osteoporose
Por fim, algumas avaliações do aspecto físico-anatômico não devem ser esquecidas, tais como:
- O pequeno tamanho dos testículos (hipogonadismo).
- O menor desenvolvimento de pelos na face, axilas e púbis.
Terapia
Como se trata de uma doença genética, não há cura que resolva a raiz do problema. No entanto, algumas medidas terapêuticas podem ser aplicadas, úteis para:
- Corrija e limite o hipogonadismo
- Reduza os efeitos da ginecomastia
- Promova a fertilidade
TERAPIA HORMONAL
O tratamento primário para pacientes com síndrome de Klinefelter é o tratamento hormonal à base de testosterona. O objetivo é elevar os níveis baixos presentes no sangue.
A terapia com hormônio testosterônico começa na puberdade e, em alguns casos, dura a vida toda.
A tabela ilustra as principais características do tratamento hormonal.
- Fortalece a musculatura do corpo
- Aumenta o crescimento de pelos faciais, púbicos e nas axilas
- Aumente a libido
- Aumente o tamanho dos testículos
- Proteger da osteporose
- Reduzir os níveis de colesterol no sangue
- Sobre a esterilidade dos pacientes
- Sobre o desenvolvimento das mamas (ginecomastia)
TRATAMENTO DE GINECOMASTIA
O desenvolvimento anormal dos seios muitas vezes cria depressão e uma sensação de constrangimento nas pacientes. Portanto, existe a possibilidade de se realizar uma cirurgia para reduzir o volume da mama. Na verdade, o tecido adiposo e glandular é eliminado. Esta é uma "operação um tanto invasiva.
TRATAMENTO DE ESTERILIDADE € (INFERTILIDADE €)
O paciente com síndrome de Klinefelter, que deseja ter filhos, deve consultar um geneticista e um especialista em infertilidade do sexo masculino.
O primeiro é chamado para avaliar se existe a possibilidade de transmissão hereditária da doença. O segundo tem a tarefa de investigar a capacidade do paciente para a espermatogênese, a fim de compreender se existe uma possibilidade concreta de concepção.
Mesmo que uma quantidade mínima de espermatozóides esteja madura e seja capaz de fertilizar um óvulo (ou oócito), pode-se proceder para:
- Fertilização In Vitro (FIV)
- Injeção intracitoplasmática de esperma (ICSI) no oócito
TRATAMENTO PSICOLÓGICO
O aspecto psicológico é muito importante, a administração de testosterona, a redução cirúrgica das mamas e a possível fertilidade melhoram a autoestima das pacientes com síndrome de Klinefelter. Eles, de fato, conseguem superar o sentimento de exclusão de uma vida social ativa e de relacionamento, que é, no entanto, comum aos seus pares.
OUTROS TRATAMENTOS
Alguns pacientes apresentam sintomas mesmo antes da puberdade. A tabela mostra as possíveis contra-medidas a serem adotadas na presença de alguns desses distúrbios.
Prognóstico
O tratamento hormonal é essencial para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com síndrome de Klinefelter. Na verdade, além de superar os déficits físicos decorrentes da doença, também melhoram sua inserção na vida social.
O prognóstico torna-se pior, no entanto, para aqueles que não são tratados prontamente ou que têm retardo mental. Em particular, em indivíduos não tratados, azoospermia, infertilidade e testículos pequenos são condições irreversíveis.
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