OSTEOGêNESE IMPERFEITA - DOENçAS GENéTICAS

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Osteogênese imperfeita

Generalidade

A Osteogênese imperfeita é uma doença genética congênita, não ligada ao sexo, responsável por uma certa fragilidade óssea e uma tendência acentuada a fraturas.

As causas da osteogênese imperfeita quase sempre são encontradas em mutações genéticas dos genes COL1A1 e COL1A2; COL1A1 e COL1A2 controlam a produção normal de colágeno tipo 1, que é essencial para a resistência dos ossos do corpo humano.
Os sintomas da osteogênese imperfeita são numerosos; geralmente, consistem em: enfraquecimento ósseo, alta tendência a fraturas ósseas, presença de esclera ocular azul, cinza ou roxa, presença de deformidades ósseas ou outras alterações esqueléticas, face triangular, fragilidade dentária, etc. .
Em geral, os seguintes itens são essenciais para um diagnóstico correto da osteogênese imperfeita: exame físico, histórico médico, exames de imagens médicas, um teste de avaliação do colágeno tipo I e um teste genético.
Infelizmente, atualmente, os únicos tratamentos disponíveis para pacientes com osteogênese imperfeita são sintomáticos. A doença em questão, de fato, é incurável.

O que é osteogênese imperfeita?

Osteogênese imperfeita é uma doença genética que torna os ossos da pessoa afetada mais fracos e mais propensos a fraturas.
Na verdade, com o termo osteogênese imperfeita, os médicos se referem a um grupo heterogêneo de doenças genéticas, caracterizado por um certo grau de fragilidade óssea. Existem, portanto, várias formas (ou tipos) de osteogênese imperfeita, algumas muito mais graves do que outras.

É UMA DOENÇA CONGÊNITA

A osteogênese imperfeita é uma doença presente desde o nascimento nas pessoas afetadas, portanto pode ser definida, para todos os efeitos, como uma doença congênita.

É SEXO RELACIONADO?

Osteogênese imperfeita não é uma doença genética relacionada ao gênero, como hemofilia ou síndrome de Klinefelter.

EPIDEMILOGIA

De acordo com algumas pesquisas estatísticas, a incidência de osteogênese imperfeita seria igual a um caso a cada 15.000-20.000 nascimentos. Isso significa que cada 15.000-20.000 recém-nascidos têm um afetado pela osteogênese imperfeita.
Outros estudos estatísticos também mostraram que a osteogênese imperfeita afeta homens e mulheres igualmente, e que não tem preferência por uma determinada população ou grupo étnico.
A expectativa de vida é um parâmetro extremamente variável, que depende da forma da osteogênese imperfeita.

Causas

A osteogênese imperfeita quase sempre resulta de uma alteração qualitativa e quantitativa da produção do colágeno tipo I.

O colágeno tipo I é essencial para o fortalecimento dos ossos e para a manutenção de tecidos conjuntivos saudáveis que constituem cartilagem, tendões, pele, esclera ocular, etc.
Portanto, uma alteração na produção do colágeno tipo I afeta a resistência dos ossos e a boa saúde dos tecidos conjuntivos presentes no corpo humano.

O QUE ALTERA A PRODUÇÃO DE COLÁGENO?

Uma doença genética é uma condição que surge devido a uma mutação de um ou mais genes que compõem o DNA celular.
No caso da osteogênese imperfeita, as causas desta última quase sempre se encontram na mutação de um ou de ambos os genes COL1A1 (localizado no cromossomo 17) e COL1A2 (localizado no cromossomo 7).
Em condições normais, COL1A1 e COL1A2 regulam a produção normal de colágeno tipo I; na presença de mutações em sua carga, eles falham em sua função reguladora.

Importante: quais outros genes, se mutados, causam a osteogênese imperfeita?
Além das mutações de COL1A1 e COL1A2, mutações nos genes IFITM5, SERPINF1, CRTAP e LEPRE1 são potenciais causas de osteogênese imperfeita.
Os genes citados cobrem funções diferentes de COL1A1 e COL1A2 - portanto, não controlam a produção do colágeno tipo I - mas ainda exercem uma “influência na força e resistência dos ossos do esqueleto humano.

QUE TIPO DE DOENÇA GENÉTICA É?

Osteogênese imperfeita é uma doença genética autossômica.

O termo autossômico, associado a uma doença genética, indica que a condição em questão se deve a mutações genéticas baseadas em cromossomos autossômicos e não sexuais.

Os leitores são lembrados de que o ser humano possui um conjunto cromossômico de 23 pares de cromossomos totais, em que 22 pares são do tipo autossômico e apenas um par é do tipo sexual. O par de cromossomos do tipo sexual afeta o sexo dos individual.

A osteogênese imperfeita após mutações em COL1A1, COL1A2 e IFITM5 tem todas as características de uma doença autossômica dominante. Quando é devida a mutações nos genes SERPINF1, CRTAP e LEPRE1, tem as características de uma doença autossômica recessiva.

TIPOS

Atualmente, os médicos acreditam que existem 8 tipos (ou formas) de osteogênese imperfeita. Para distinguir os vários tipos, eles decidiram usar a numeração romana, para ser mais preciso, os primeiros oito algarismos romanos.
A tabela abaixo mostra as 8 formas de osteogênese imperfeita, as mutações que as causam e outras características.

Cara

Gene mutado

Tipo de doença genética

COL1A1

Dominante autossômico

COL1A1 e COL1A2

Dominante autossômico

III

COL1A1 e COL1A2

Dominante autossômico

COL1A1 e COL1A2

Dominante autossômico

IFITM5

Dominante autossômico

SERPINF1

Autossômica recessiva

VII

CRTAP

Autossômica recessiva

VIII

LEBRE 1

Autossômica recessiva

* N.B: obviamente, as mutações em COL1A1 e COL1A2, que causam as primeiras quatro formas de osteogênese imperfeita, são alterações genéticas com características ligeiramente diferentes. Caso contrário, não faria sentido distinguir um do outro.

Sintomas, sinais e complicações

Todos os tipos de osteogênese imperfeita são responsáveis por um enfraquecimento dos ossos, de forma que a pessoa acometida pela doença tem uma predisposição especial para fraturas. O grau de enfraquecimento dos ossos varia de acordo com a forma; para alguns deles, esse enfraquecimento é maior do que para outros.
Posto isto, é preciso salientar que cada forma de osteogênese imperfeita possui seu próprio quadro sintomático, que para alguns pode remeter ao quadro sintomatológico de outras formas.

POSSÍVEIS SINTOMAS E SINAIS

Os possíveis sintomas e sinais de osteogênese imperfeita incluem:

Presença de malformações ósseas;
Presença de corpo curto e pequeno (pretendido como um tronco);
Problemas nas articulações (ex: articulações soltas);
Fraqueza muscular;
Esclera ocular azul, roxa ou cinza;
Face triangular;
Peito em barril;
Anomalias morfológicas da coluna vertebral;
Fragilidade dentária;
Declínio ou perda total da audição;
Problemas respiratórios
Problemas relacionados à ausência ou falta de colágeno tipo 1.

Osteogênese Imperfeita: observe a coloração azulada da esclera e as deformações ósseas que caracterizam a doença. De wikipedia.org

QUAIS SÃO AS FORMAS MAIS GRAVES DE OSTEOGÊNESE IMPERFEITA?

Os médicos classificam a gravidade sintomatológica dos vários tipos de osteogênese imperfeita em uma escala de 3 graus, quais sejam: o grau leve, o grau moderado e o grau grave.
Apenas uma forma pertence à categoria de "grau leve": "osteogênese imperfeita tipo I"; 4 formas de osteogênese imperfeita pertencem à categoria de "grau moderado": IV, V e VI; finalmente, à categoria de "grau severo" pertencem 3 formas: II, III, VII e VIII.

TIPO I: RECURSOS

A forma mais comum e menos grave de todas, a osteogênese imperfeita tipo I tem as seguintes características:

Causa fraturas, especialmente antes da puberdade;
Ele "quase não tem influência sobre a altura, então os pacientes geralmente têm" altura normal;
Causa problemas nas articulações e fraqueza muscular
É responsável pela esclera azul, roxa ou cinza;
É a causa de faces triangulares e anomalias da coluna vertebral;
Quase nunca causa deformidades ósseas. Se isso os provoca, eles são mínimos;
Pode causar fragilidade dentária e / ou perda auditiva (esta última geralmente ocorre na idade adulta);
Está associada à presença de colágeno tipo I, que é normal em qualidade, mas anormal em quantidade (é mais pobre do que o normal).

TIPO II: RECURSOS

Osteogênese imperfeita tipo II é caracterizada por:

Causa da morte no nascimento ou logo depois. Problemas respiratórios quase sempre causam a morte;
Presença de considerável fragilidade óssea e graves deformidades ósseas;
Baixa estatura e pulmões subdesenvolvidos
Esclera de cor azul, roxa ou cinza;
Presença de anomalias quantitativas e qualitativas do colágeno tipo I.

TIPO III: RECURSOS

Osteogênese imperfeita tipo III tem as seguintes características:

Embora seja muito grave, não causa frequentemente a morte no período neonatal;
Está associada a "alta fragilidade óssea;
É responsável por baixa estatura, problemas nas articulações, fraqueza muscular (especialmente nas pernas e braços), tórax em barril, face triangular e curvatura anormal da coluna vertebral;
É devido à esclera azul, roxa ou cinza;
Pode causar problemas respiratórios, fragilidade dentária e perda auditiva;
É frequentemente responsável por deformidades ósseas;
Está associada a anormalidades qualitativas e quantitativas do colágeno tipo I.

TIPO IV: RECURSOS

A osteogênese tipo IV é caracterizada por:

Um grau de fragilidade óssea entre as formas II e III e a forma I;
Estatura menor que a média;
Esclera de cor azul, roxa ou cinza;
Deformidades ósseas de entidade leve / moderada, anormalidades leves da coluna e tórax em barril;
Face triangular;
Possível presença de fragilidade dentária e perda auditiva;
Presença de anormalidades do colágeno tipo I.

TIPO V: RECURSOS

A osteogênese imperfeita do tipo V se assemelha à osteogênese imperfeita do tipo IV em alguns aspectos. Porém, possui algumas peculiaridades, que são:

Esclera de cor normal;
Ausência de fragilidade dentária;
Formação de calosidades ósseas anormais, durante o processo de cicatrização de ossos fraturados;
Calcificação da membrana interóssea que reside entre o rádio e a ulna. Isso prejudica a mobilidade do antebraço.

TIPO VI: RECURSOS

Também a osteogênese imperfeita do tipo VI é semelhante à forma IV. Para distingui-la desta última estão algumas peculiaridades, incluindo os níveis elevados de fosfatase alcalina no sangue e a presença, em alguns ossos, de lamelas (ósseas) semelhantes a espinhos de peixes.

TIPO VII: RECURSOS

Sintomaticamente, a osteogênese imperfeita do tipo VII pode se assemelhar ao tipo IV em algumas circunstâncias e ao tipo II em outras.
As peculiaridades desta forma patológica grave incluem:

Baixa estatura;
A presença de um úmero extremamente curto (osso do braço) e fêmur (osso da coxa);
A presença frequente de uma deformidade do quadril, conhecida como coxa vara.

TIPO VIII: CARACTERÍSTICAS

A osteogênese imperfeita do tipo VIII lembra muito as formas II e III.
Dentre suas características peculiares, destacam-se: o grave déficit de crescimento, a grave hipomineralização esquelética e a ausência (ou escassa presença) da enzima prolil 3-hidroxilase.

Diagnóstico

Em geral, o processo diagnóstico a que os pacientes com suspeita de osteogênese imperfeita são submetidos começa com um exame físico cuidadoso e uma história médica cuidadosa; em seguida, prossegue com uma "análise da história familiar do paciente e com uma série de exames de diagnóstico por imagem (radiografias, tomografias etc.); por fim, termina com uma avaliação quantitativa e qualitativa do colágeno tipo I e com um teste genético.
Hoje, existe a possibilidade de diagnosticar a osteogênese imperfeita ainda na fase pré-natal, submetendo a gestante ao ultrassom.

A IMPORTÂNCIA DO EXAME OBJETIVO E DA HISTÓRIA

O médico especialista em osteogênese imperfeita consegue, muitas vezes, diagnosticar a referida doença, mesmo apenas por meio do exame físico e da anamnese. Isso significa que esses testes de diagnóstico não têm importância desprezível.

AVALIAÇÃO DA PRODUÇÃO DE COLÁGENO TIPO I

Via de regra, a avaliação qualitativa e quantitativa do colágeno tipo I é um teste bastante confiável, visto que, como afirmado, a maioria dos casos de osteogênese imperfeita é caracterizada por mutações nos genes que controlam a produção do colágeno tipo 1.
Para avaliar a quantidade e a qualidade do colágeno tipo I presente no nível celular de um indivíduo, os médicos podem contar com uma biópsia de pele ou um exame de sangue específico.
Ambos os testes de avaliação são bastante complexos e o paciente (ou seus pais) pode ter que esperar várias semanas para saber os resultados.

TESTE GENÉTICO

Por meio de um teste genético que sonda todo o DNA do indivíduo sob exame, os médicos conseguem decretar definitivamente as características da mutação genética presente.
Geralmente, a realização de um teste genético em todo o DNA celular está prevista quando a avaliação das características do colágeno tipo I não forneceu os resultados desejados, ou quando não é uma mutação em COL1A1 ou COL1A2 que causa a "osteogênese imperfeita.

DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL

A ultrassonografia pré-natal é muito útil na identificação de osteogênese imperfeita tipo II e tipo III.

Terapia

Atualmente, não existe uma cura específica para a osteogênese imperfeita, ou seja, as pessoas com osteogênese imperfeita estão destinadas a conviver com a referida condição até a morte, o que muitas vezes se deve às consequências da própria doença.
A falta de terapia específica não exclui a existência de outras formas de tratamento. Na verdade, entre as possibilidades terapêuticas de um paciente com osteogênese imperfeita, várias terapias sintomáticas estão incluídas; por terapias sintomáticas entendemos tratamentos capazes de aliviar os sintomas, retardar o curso da doença e prevenir (ou pelo menos adiar) as consequências mais graves.

POSSÍVEIS TRATAMENTOS SINTOMÁTICOS

Na lista de possíveis tratamentos sintomáticos para a osteogênese imperfeita, destacam-se:

A inserção cirúrgica, dentro dos ossos mais longos (N.B: o mais sujeito a fraturas), de hastes que proporcionam maior resistência a fraturas e deformidades. Esta operação é chamada rodding intramedular;
Tratamento conservador ou cirúrgico de fraturas e / ou deformidades ósseas;
Atendimento odontológico, para salvaguardar a saúde dos dentes;
Terapias de alívio da dor, em caso de múltiplas fraturas muito dolorosas;
Fisioterapia, para alongamento e fortalecimento muscular Um aparelho muscular elástico e tónico permite prevenir quedas que podem originar várias fracturas ósseas;
O uso de meios auxiliares de locomoção, incluindo cadeiras de rodas, suspensórios, muletas, etc.

BENEFÍCIOS DO MOVIMENTO

Para os indivíduos com osteogênese imperfeita, os médicos recomendam a prática constante de exercícios físicos e movimentos em geral, pois ambas as atividades contribuem para o fortalecimento dos sistemas esquelético e muscular.
Entre os esportes recomendados estão: natação, por ser uma "atividade física de baixo impacto no sistema esquelético", e caminhada.

BENEFÍCIOS DE UM ESTILO DE VIDA SAUDÁVEL

Levar uma vida saudável, evitar fumar, ingerir álcool em excesso, comer muito e mal, etc., tem mais do que benefícios discretos para a saúde de pacientes com osteogênese imperfeita, pois retarda a progressão da doença e reduz a fragilidade óssea.

TRATAMENTOS SINTOMÁTICOS NA FASE DE EXPERIMENTAÇÃO

Atualmente, médicos e pesquisadores estão avaliando a eficácia de alguns tratamentos sintomáticos, incluindo o tratamento com hormônio de crescimento e terapia intravenosa e oral à base de bifosfonatos.
No momento, os resultados fornecidos pelos tratamentos investigacionais mencionados são um bom presságio para toda a comunidade médica.

Prognóstico

A Osteogênese imperfeita é uma doença de prognóstico negativo, pois é incurável, compromete drasticamente a qualidade de vida e, em alguns casos, causa a morte prematura do indivíduo afetado.
No entanto, deve-se notar que, também graças aos modernos tratamentos sintomáticos, muitos indivíduos com uma forma leve de osteogênese imperfeita são capazes de levar uma vida agradável e satisfatória.