Lembremos brevemente que a insulina é um hormônio essencial para permitir a passagem da glicose do sangue para as células, evitando que sua concentração sangüínea (glicemia) aumente muito. Nem todas as células do corpo precisam de insulina para absorver a glicose; "hormônio, entretanto, é essencial para o tecido muscular e adiposo, que sozinho responde por cerca de 60% da massa corporal.
Em resposta à resistência à insulina, o corpo estabelece um mecanismo compensatório baseado no aumento da liberação de insulina; nesses casos, falamos de hiperinsulinemia, ou seja, níveis elevados do hormônio no sangue. Se nos estágios iniciais essa compensação é capaz de manter a glicemia em níveis normais (euglicemia), em um estágio avançado as células pancreáticas responsáveis pela produção de insulina são incapazes de adaptar sua síntese; o resultado é um aumento da glicose sanguínea pós-prandial.
Finalmente, na fase de desenvolvimento, a redução adicional na concentração plasmática de insulina - devido ao esgotamento progressivo das células beta pancreáticas - determina o início da hiperglicemia mesmo em jejum.
Não é de surpreender, portanto, que a resistência à insulina seja freqüentemente a antecâmara do diabetes.
Para entender as razões biológicas por trás dessa evolução negativa é necessário ter conhecimento suficiente sobre os mecanismos reguladores da glicemia e sobre os hormônios que dela participam. Resumidamente, a resistência à insulina determina:
- aumento da hidrólise de triglicerídeos no tecido adiposo, com aumento de ácidos graxos no plasma;
- diminuição da captação de glicose pelos músculos, com conseqüente diminuição dos depósitos de glicogênio;
- uma maior síntese hepática de glicose em resposta ao "aumento da concentração de ácidos graxos no sangue e ao desaparecimento dos processos que a inibem; conseqüentemente, há um aumento dos níveis glicêmicos de jejum.
- acredita-se que a hiperinsulinemia compensatória torna a célula beta incapaz de ativar todos os mecanismos moleculares necessários para seu funcionamento adequado e sua sobrevivência normal.A diminuição da funcionalidade das células pancreáticas responsáveis pela síntese de insulina abre as portas para o diabetes mellitus tipo II.
O tecido muscular representa o principal local de resistência periférica à insulina, porém, durante a atividade física, esse tecido perde sua dependência da insulina e a glicose é capaz de entrar nas células musculares mesmo na presença de níveis particularmente baixos de insulina.
, cortisol e glucagon, capazes de antagonizar a ação da insulina, a ponto de determinar a resistência à insulina quando presentes em excesso (como ocorre tipicamente na síndrome de Cushing).
As formas pelas quais esses hormônios se opõem à insulina são as mais díspares: por exemplo, eles podem atuar nos receptores de insulina reduzindo seu número (é o caso do GH), ou na transdução do sinal enxertado pela ligação insulina-receptor ( necessária para regular a resposta celular) .Esta última ação biológica consiste na redistribuição dos transportadores de glicose GLUT4 * do compartimento intracelular para a membrana plasmática; tudo isso permite aumentar o suprimento de glicose.Mesmo o suprimento exógeno desses hormônios (por exemplo, cortisona ou hormônio do crescimento) pode determinar a resistência à insulina. Também pode haver causas genéticas causadas por mutações no receptor de insulina. Na maioria dos casos, entretanto, as causas da resistência à insulina não são claramente determináveis.
Além do componente hereditário inevitável, na maioria dos casos a resistência à insulina afeta pessoas afetadas por doenças e condições como hipertensão, obesidade (em particular andróide ou abdominal), gravidez, fígado gorduroso, síndrome metabólica, uso de esteróides anabolizantes, aterosclerose, síndrome do ovário policístico, hiperandrogenismo e dislipidemia (altos valores de tiglicerídeos e colesterol LDL associados a uma quantidade reduzida de colesterol HDL). Essas condições, associadas ao inevitável componente genético, também representam possíveis causas / consequências da resistência à insulina e são importantes para seu diagnóstico.
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Algumas vezes também é utilizada a curva glicêmica clássica, que na presença de resistência à insulina apresenta uma tendência relativamente normal, apenas para apresentar - após várias horas - um rápido declínio da glicemia (devido à hiperinsulinemia).
. Também são úteis os auxiliares capazes de reduzir ou retardar a absorção intestinal de açúcares (acarbose e suplementos de fibra, como glucomanano e psyllium). Alguns medicamentos usados no tratamento de diabetes, como metformina, também se mostraram eficazes no tratamento de " resistência a insulina; no entanto, é muito importante intervir primeiro na alimentação e no nível de atividade física, recorrendo à terapia medicamentosa apenas quando as mudanças no estilo de vida não forem suficientes.* As células do tecido muscular e adiposo "absorvem" a glicose do sangue através da membrana plasmática. É um processo de difusão facilitado realizado por uma família de transportadores de glicose, parcialmente presentes constitutivamente na superfície celular (GLUT1) e parcialmente translocados na membrana em resposta a diferentes estímulos (GLUT4). Dentre esses estímulos, o mais poderoso e conhecido é representado pela insulina.
