Generalidade
- Alguns agentes antimetabólitos são capazes de inibir as enzimas envolvidas na síntese de nucleotídeos (as unidades fundamentais que constituem o DNA); desta forma - se os intermediários de nucleotídeos não forem sintetizados - a síntese de DNA é interrompida e há uma parada do crescimento tumoral.
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O DNA é composto de duas fitas unidas em torno uma da outra para formar uma dupla hélice. O DNA é composto de muitos monômeros, chamados nucleotídeos. Existem 4 tipos de nucleotídeos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) e timina (T), que se combinam com pares únicos AT (adenina-timina) e CG (citosina-guanina) mantidos juntos por ligações de hidrogênio . A seqüência de bases presentes ao longo da molécula de DNA carrega a informação genética. Outros antimetabólitos, por outro lado, apresentam estrutura muito semelhante à dos nucleotídeos endógenos (nucleotídeos normalmente presentes na célula) e podem substituí-los durante a síntese da nova fita de DNA, dificultando sua correta formação e bloqueando a replicação celular.
Tipos de agentes antimetabólitos
O DNA é composto por quatro nucleotídeos que estabelecem ligações entre eles para formar a clássica estrutura de dupla hélice que o caracteriza. Esses nucleotídeos são adenina, citosina, guanina e timina, e são também referidos como "bases nitrogenadas'.
As bases nitrogenadas - dependendo da estrutura que possuem - são divididas em purinas, que incluem adenina e guanina, e em pirimidinas, que inclui citosina e timina.
Inibidores de purina e pirimidina
Os agentes antimetabólitos podem ser classificados de acordo com o tipo de base de nitrogênio que são capazes de inibir:
- Inibidores de purina: como o nome indica, esses antimetabólitos são capazes de inibir a síntese de bases nitrogenadas purinas. Esta classe inclui o mercaptopurina, usado no tratamento de leucemia linfática aguda e leucemia mieloblástica, e seu derivado, o "azatioprina, com atividade imunossupressora e utilizada no tratamento de diversas doenças, como lúpus eritematoso sistêmico, trombocitopenia, hepatite autoimune, pênfigo vulgar, sarcoidose e anemia hemolítica autoimune. o tioguanina, administrado por via oral no tratamento de leucemias não linfocíticas.
- Inibidores de pirimidina: esses antimetabólitos inibem a síntese de bases pirimidinas. Entre estes encontramos o 5-fluorouracil, usado no tratamento de câncer de cólon, mama, estômago e pâncreas; lá floxuridina, utilizado no tratamento paliativo do adenocarcinoma gastrointestinal que apresenta metástases no fígado e não pode ser removido cirurgicamente. capecitabina, usado sozinho ou em associação com docetaxel para o tratamento de câncer de mama, câncer colorretal e câncer gástrico avançado.
Inibidores de DNA polimerase
Outra classe de drogas antimetabólito é constituída por Inibidores de DNA polimerase, uma das enzimas envolvidas na síntese da fita dupla de DNA. Entre essas drogas encontramos citarabina E gencitabina.
A citarabina é usada para tratar o câncer de mama, pancreático, de células não pequenas do pulmão e para tratar a leucemia de Hodgkin e não-Hodgkin e linfomas.
A gencitabina pode ser administrada por via subcutânea, intratecal (no fluido espinhal) e intravenosa; é usado para o tratamento de vários tipos de leucemia.
Inibidores de ÁCIDO FÓLICO
Os inibidores do ácido fólico também são considerados agentes antimetabólicos.O ácido fólico, de fato, é fundamental em algumas etapas da síntese do DNA.
Assim que foi descoberta a importância do papel do ácido fólico na síntese de novo DNA, os pesquisadores perceberam a importância de seus inibidores como potenciais fármacos para o tratamento de tumores, por isso os inibidores do ácido fólico foram e ainda são os objeto de estudos e pesquisas.
Eles fazem parte desta classe l "aminopterina e a metotrexato, este último é usado no tratamento de câncer de mama, cabeça, pescoço e alguns tipos de câncer de pulmão e linfoma não Hodgkin.
