Generalidade
Os imunossupressores - como pode ser facilmente deduzido por seu nome - são drogas capazes de suprimir o sistema imunológico do paciente.
Atualmente, existem vários imunossupressores disponíveis na prática clínica. Naturalmente, o tipo de princípio ativo, a dose a ser utilizada e a duração do tratamento dependerão da patologia a ser tratada e do estado de cada paciente. Em qualquer caso, em geral, procura-se adotar uma estratégia terapêutica que envolva a administração de combinações imunossupressoras, de forma a poder utilizar as menores concentrações possíveis e de forma a minimizar, ao máximo, possível, os efeitos colaterais e prevenir fenômenos de resistência.
As principais classes de drogas imunossupressoras usadas na terapia serão brevemente descritas a seguir.
Glicocorticóides
Os glicocorticóides são fármacos com atividade antiinflamatória e imunossupressora. Nesse sentido, são considerados os medicamentos imunossupressores de primeira escolha no tratamento de muitas doenças autoimunes.
Esses princípios ativos, de fato, têm se mostrado particularmente eficazes tanto na indução inicial da imunossupressão quanto na sua manutenção.
Prednisona, prednisolona e dexametasona pertencem a esta classe de drogas.
Mecanismo de ação
Os glicocorticóides exercem sua atividade imunossupressora - assim como a antiinflamatória - interagindo com seu próprio receptor presente no nível citoplasmático. Posteriormente, o complexo formado por essa interação migra para o núcleo, onde se liga ao DNA em sítios específicos, influenciando a transcrição gênica que, por sua vez, induz ou não a síntese protéica.
Graças a esse mecanismo de ação específico, os glicocorticóides são capazes de bloquear a síntese de prostaglandinas pró-inflamatórias e leucotrienos, desempenhando assim seu papel como imunossupressores.
Efeitos colaterais
Os principais efeitos indesejáveis que podem ocorrer após a utilização de glucocorticóides são: aumento da sudação, rouquidão, aumento do apetite, fragilidade capilar, astenia, agitação e agressividade.
Além disso, também podem ocorrer efeitos adversos tardios, como: hipertensão, hiperlipidemia, diabetes, síndrome de Cushing, úlcera péptica e osteopenia.
Inibidores de calcineurina
A ciclosporina e o tacrolimus pertencem a esta categoria de drogas imunossupressoras. A principal indicação terapêutica desses princípios ativos é a prevenção da rejeição em transplantes, embora também sejam utilizados no tratamento de diversas doenças autoimunes.
Mecanismo de ação
A ciclosporina e o tacrolimus atuam como imunossupressores por meio da inibição da calcineurina.
A calcineurina é uma proteína envolvida em muitos processos biológicos importantes, entre os quais encontramos a ativação de células linfocitárias, em particular de linfócitos T.
Portanto, ao inibir a atividade da proteína citada, a ciclosporina e o tacrolimus são capazes de induzir imunossupressão.
Efeitos colaterais
O principal efeito adverso associado ao "uso" de inibidores da calcineurina é a nefrotoxicidade. Além disso, após o uso prolongado dessas drogas, pode-se sofrer de insuficiência renal, hipertensão, hiperlipidemia e diabetes.
Antiproliferativos
O sirolimus e o metotrexato pertencem à categoria dos imunossupressores com atividade antiproliferativa.
Esses princípios ativos atuam com mecanismos de ação distintos entre si, mecanismos estes que serão brevemente descritos a seguir.
Sirolimus
Sirolimus (também conhecido como rapamicina) é um ingrediente ativo amplamente utilizado na prevenção da rejeição no caso de um transplante renal. Geralmente é administrado em combinação com ciclosporina ou corticosteroides.
Essa droga exerce sua ação de imunossupressão inibindo uma determinada proteína, denominada "alvo da rapamicina em mamíferos" (ou mTOR). Essa proteína está envolvida na multiplicação de linfócitos. T ativada. Consequentemente, sua inibição favorece o início da imunossupressão.
O sirolimus tem menor nefrotoxicidade do que os inibidores da calcineurina. Porém, esse princípio ativo é capaz de potencializar a ação tóxica que a ciclosporina exerce sobre os rins, portanto, é muito importante que durante a terapia imunossupressora com essas drogas a função renal seja monitorada cuidadosa e constantemente.
Além disso, o sirolimus pode causar efeitos indesejáveis como hiperlipidemia, anemia, leucopenia e trombocitopenia.
Metotrexato
O metotrexato é um medicamento anticâncer pertencente à classe dos antimetabólitos; por isso, é normalmente utilizado no tratamento de tumores.
No entanto, este princípio ativo também possui propriedades imunossupressoras interessantes, que permitem utilizá-lo (em baixas doses) no tratamento de vários tipos de doenças autoimunes.
Os principais efeitos colaterais que podem ocorrer após a ingestão de metotrexato são: náuseas e vômitos, diarreia, anorexia, erupção cutânea, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, cefaleia, astenia, disfunção renal e hepatotoxicidade.
Anticorpos Monoclonais
Os anticorpos monoclonais são tipos particulares de proteínas - obtidos com técnicas de DNA recombinante - capazes de reconhecer e se ligar de uma maneira altamente específica a outros tipos particulares de proteínas, definidas como antígenos.
Na terapia existem diferentes tipos de anticorpos monoclonais que são utilizados para o tratamento de várias patologias, como, por exemplo, tumores e doenças autoimunes.
Alguns dos principais anticorpos monoclonais atualmente em uso no tratamento de doenças autoimunes, como artrite reumatóide, espondilite anquilosante e artrite psoriática, serão brevemente descritos a seguir.
Rituximab
O rituximabe é um anticorpo monoclonal contra os linfócitos B. Uma vez tomado, esse princípio ativo liga-se ao seu antígeno, localizado na membrana celular dos linfócitos B, promovendo sua lise, portanto, morte e, assim, induzindo a imunossupressão.
Este anticorpo é utilizado principalmente no tratamento da artrite reumatóide e de alguns tipos de linfomas.
Após tomar rituximabe, podem ocorrer efeitos colaterais como hipertensão ou hipotensão, erupção cutânea, febre e irritação na garganta.
Infliximab
O infliximabe é um anticorpo monoclonal anti-TNF-α.O TNF-α humano (ou fator de necrose tumoral alfa) é um dos mediadores inflamatórios envolvidos nas doenças autoimunes mencionadas.
Portanto - embora não possa ser considerado um verdadeiro imunossupressor - ao bloquear a ação desse mediador químico, o infliximabe ainda é capaz de aliviar os sintomas induzidos por essas patologias.
Os principais efeitos colaterais que podem ocorrer com o uso desse medicamento são: náuseas, diarreia, dor abdominal, dor de cabeça, tontura, eritema, urticária e fadiga.
Efeitos colaterais
Como vimos, cada medicamento imunossupressor pode causar diferentes efeitos colaterais.
No entanto, existem alguns efeitos colaterais comuns a todos os medicamentos imunossupressores.
Mais especificamente, esses medicamentos - ao baixarem as defesas do organismo de forma bastante acentuada - tornam o paciente mais suscetível à contração de infecções, em particular às contrações de infecções oportunistas.
Naturalmente, em caso de aparecimento de qualquer tipo de infecção, é necessário tratá-la imediatamente, instituindo uma terapia adequada e, eventualmente, suspendendo a administração dos imunossupressores.
No entanto, esse tipo de decisão cabe exclusivamente ao médico que trata o paciente.
