Farmacocinética

Depois de administrado, o fármaco é absorvido, entra na circulação, é distribuído da forma acima e, por fim, atinge o local-alvo onde exerce sua função farmacológica.

Depois de o medicamento ter realizado todas as suas ações, é eliminado do nosso corpo. Para ser eliminado, o medicamento deve ter as características inversas em relação às características úteis para absorção; praticamente a substância administrada deve se tornar hidrofílica e inativa. Se o medicamento não tiver características hidrofílicas, não seria eliminado, mas reabsorvido e reentrado no circulação, seu retorno à circulação aumenta sua permanência no organismo e, claro, todos os efeitos farmacológicos proporcionados pela droga também são aumentados.

O objetivo do nosso metabolismo é transformar o composto original em um metabólito inativo, mais polar que a molécula original e de menor peso molecular. Esta intervenção de inativação da substância farmacologicamente ativa ocorre graças à presença de determinadas enzimas que se encontram principalmente no fígado. Alguns medicamentos após a fase de metabolismo podem dar origem a diferentes metabólitos, tendo assim destinos diferentes. Nem sempre é certo que uma substância inativa se origina de uma substância ativa, mas outros compostos ativos, inativos ou tóxicos podem ser gerados. É importante mencionar que os metabólitos ativos também podem ser gerados a partir de um composto inativo. O composto inativo considerado é um pró-fármaco, que em sua forma original é inativo e somente após a metabolização libera metabólitos ativos.

COMPOSTO ATIVO → METABOLITE ATIVO → AUMENTAR O EFEITO COMPOSTO ATIVO → METABOLITE INATIVO → EXCLUÍDO COMPOSTO ATIVO → METABOLITO TÓXICO → EFEITOS ADVERSOS COMPOSTO INATIVO → METABOLITE ATIVO → EFEITO

Reações de fase I e fase II na biotransformação de fármacos. As reações de fase II também podem preceder as reações de fase I.

Graças ao estudo do metabolismo é possível determinar a dosagem do fármaco de acordo com a doença, a possível formação de outros compostos, prever possíveis interferências e finalmente predizer as mudanças na resposta após tratamentos prolongados (indução e repressão enzimática). Metabolismo do fármaco ocorre principalmente no fígado, mas também no pulmão, rim, intestino, placenta e pele, graças a determinadas enzimas. Estes últimos estão presentes em quase todos os lugares, apresentam elevado número e baixa especificidade de subsatratos (reconhecem vários tipos de substrato e apresentam baixa eficácia catalítica). Esse déficit é compensado pelas demais características (alta presença e alto número).
O metabolismo pode ser de dois tipos: sistêmico ou pré-sistêmico. Falamos de metabolismo pré-sistêmico quando um pró-fármaco deve ser hidrolisado ou reduzido para se obter um composto ativo antes de entrar na circulação, só nesse ponto o produto pode ser absorvido e chegar ao local de ação. No caso do metabolismo sistêmico, todas as demais enzimas se localizam nos tecidos atingidos pelas substâncias farmacológicas somente após terem realizado sua ação farmacológica.

BIOTRANSFORMAÇÃO:

ocorre principalmente no fígado, mas também no intestino, rins e pulmões;

a principal função do metabolismo é transformar as substâncias lipofílicas (que são eliminadas com dificuldade pelo corpo) em compostos hidrofílicos que podem ser facilmente eliminados.

ENZIMAS, ENZIMAS MITOCONDRIAIS E MICROSOMIAIS

Até agora falamos sobre enzimas, mas o que são? Onde estão? Que função eles têm? Essas enzimas são proteínas e podem ser encontradas em todo o sangue, sistema digestivo, fígado e sistema nervoso central.

Na corrente sanguínea podemos encontrar enzimas esterases que catalisam a hidrólise do éster, proteases e lipases são encontradas no sistema digestivo, o sistema enzimático das monooxigenases pode ser encontrado no fígado e finalmente no SNC as enzimas necessárias para degradar os neurotransmissores. Todas essas enzimas estão localizadas nos vários tecidos mencionados acima, mas no nível de cada órgão são geralmente encontradas dentro da célula. No nível celular, elas podem estar localizadas no espaço extracelular ou intracelular. Se essas enzimas forem encontradas no extracelular espaço sua atividade é a de degradar substâncias que podem danificar a célula, na verdade também são chamadas de enzimas para proteger a célula. Se forem encontradas no espaço intracelular, localizam-se principalmente na mitocôndria, no citosol e no microssoma nível.

Micorsomas são vesículas de retículo endoplasmático lisas e rugosas, obtidas artificialmente por centrifugação. Este processo de centrifugação ocorre apenas quando você deseja subdividir os componentes subcelulares de uma célula. As enzimas mitocondriais são qualitativa e quantitativamente previsíveis (número estabelecido pelo código genético da célula, então um certo número e um certo tipo serão formados), enquanto as enzimas microssomais têm um número e atividade variáveis. Na verdade, as enzimas microssomais são responsáveis por as atividades hipotróficas ou hipertróficas (aumento ou diminuição do número de enzimas) e a atividade podem ser modificadas de acordo com as condições que a célula tem que enfrentar.

ENZIMAS MITOCONDRIAIS → NÚMERO ESTABELECIDO ENZIMAS MICROSOMIAIS → NÚMERO VARIÁVEL

Exemplos de drogas que aumentam o metabolismo de outras drogas

INDUTOR

Droga cujo metabolismo é aumentado

Fenilbutazona (antiinflamatório)

Cortisol, digoxina

Fenitoína (antiepiléptico, neuralgia do trigêmeo)

Cortisol, digitoxina, teofilina

fenobarbital e outros barbitúricos

Anticoagulantes, barbitúricos, clorpromazina, cortisol, fenitoína,

Rifampicina (antibiótico que inibe a RNA polimerase)

Anticoagulantes, digitoxina, glicocorticóides, anticoncepcionais orais, propranolol