Barreiras do sistema nervoso central

Existem dois tipos de barreiras ao nível do sistema nervoso central (SNC). O primeiro é o BEE (Barreira Sangue-Encefálica), que impede que as substâncias presentes no sangue arterial passem para o fluido extracelular cerebral, atingindo o tecido nervoso. A segunda é a barreira do licor sanguíneo, que impede a passagem de substâncias dos capilares cerebrais do tipo arterial para o líquido cefalorraquidiano. Este último é produzido nos plexos corióides e os capilares sanguíneos que atingem o nível desses plexos podem liberar substâncias no ventrículo por onde flui o líquido cefalorraquidiano. A barreira que deve ser atravessada pelo fármaco é representada por duas membranas, a primeira é o endotélio dos capilares cerebrais e a segunda é o epitélio dos plexos corióides. Se o fármaco contido no sangue consegue atingir o LCR, é transportado por todo o SNC, porque o LCR banha toda a medula espinhal e todos os hemisférios cerebrais. O fluxo do LCR é unidirecional (não pode fluir na direção oposta) e flui da área de produção para a zona de eliminação que seria as vilosidades aracnóides.
Esses dois tipos de barreiras têm permeabilidade diferente e é muito mais fácil cruzar a barreira do líquido sanguíneo do que a barreira do sangue no cérebro. A substância pode passar diretamente para o BEE se tiver características específicas, mas lembre-se que o BEE é muito seletivo e permite a passagem apenas de substâncias essenciais ou metabólitos, bloqueando todas as outras substâncias. Se o princípio ativo não consegue ultrapassar a barreira hematoencefálica, ele segue um caminho secundário que consiste em "cruzar a barreira hematoencefálica. Já que esta passagem é muito mais fácil, dada a maior permeabilidade, uma vez que a substância está no líquido. Cerebrospinal o fluido pode alcançar o fluido extracelular do tecido nervoso e finalmente chegar ao neurônio. Passar pela barreira sangue-licor primeiro e depois alcançar a barreira sangue-cérebro é, portanto, uma solução muito mais longa, porém mais fácil.

A substância que desempenhou sua função no tecido nervoso é então eliminada graças às principais vias de eliminação.
A função dessas barreiras é uma interface de permeabilidade seletiva, pois permite a passagem de certas substâncias e bloqueia a passagem de outras. A eficácia dessas barreiras depende da manutenção das características morfológicas e funcionais dos capilares cerebrais e da manutenção das características bioquímicas e biofísicas do soluto. Conforme mencionado acima, as substâncias que podem passar são representadas por aqueles metabólitos indispensáveis ao nosso organismo; vice-versa, evita-se a passagem a todas essas substâncias tóxicas (discussão à parte para as de abuso). Dentre as substâncias indispensáveis ao nosso organismo, lembramos os neurotransmissores, que no entanto não conseguem ultrapassar essas barreiras porque, em sua maioria, moléculas polares. é resolvido graças aos precursores dos neurotransmissores, que são capazes de transpor essas barreiras com muita facilidade e chegar ao SNC, onde haverá a própria síntese dos neurotransmissores. Para as substâncias tóxicas, é bom lembrar que nem todos estão bloqueados ; abaixo lembre-se de drogas de abuso, que têm um "ele vata lipofilia e, como tal, são capazes de cruzar essas barreiras sem problemas (tanto o BEE, a barreira de licor sanguíneo e a barreira placentária).

As substâncias que conseguem ultrapassar as barreiras devem ter características específicas, tais como:

Baixa PM (quanto menores as moléculas, mais elas podem passar);
Alta lipofilicidade;
Ligação às proteínas plasmáticas;
O medicamento deve estar na forma livre;
Estereoespecificidade (porque o transporte é mediado por portadoras).

O CTZ (zona de gatilho quimiorreceptor) é o "calcanhar de Aquiles" da barreira hematoencefálica, pois é um ponto onde a barreira não é seletiva o suficiente. Nesta zona a barreira é mais permeável e pode ser atravessada por muitas substâncias, tais como como por exemplo os antieméticos que chegam ao centro do vômito com muita facilidade A integridade da barreira é influenciada pela idade do indivíduo e por alguns estados patológicos, como processos inflamatórios em meningites, traumas e tumores. Em um recém-nascido ou em uma criança, o BEE é muito permeável (pode causar icterícia nuclear induzida por bilirrubina), enquanto em processos inflamatórios devido à meningite a penicilina (antibiótico) tem maior efeito porque a barreira hematoencefálica é menos seletiva. A reduzida seletividade da barreira hematoencefálica se deve ao estado inflamatório causado pela bactéria responsável pela meningite.