Absorção de drogas

A absorção é a primeira fase da jornada de uma droga em nosso corpo; é a passagem do medicamento do local de administração para a corrente sanguínea. Mas o que nossa substância tem que passar para chegar ao sangue? Principalmente, ele tem que passar pelas membranas celulares.

Uma membrana celular nada mais é do que uma bicamada fosfolipídica dentro da qual existem proteínas em cunha que podem assumir diferentes funções.Uma substância que deve atravessar a membrana celular deve ser capaz de se dissolver completamente, ou pelo menos parcialmente, em uma fase oleosa. Portanto, se uma molécula é muito polar, ela não consegue se dissolver bem na fase oleosa e, conseqüentemente, não atravessa a membrana celular. Se, por outro lado, a molécula é lipofílica, ela fica presa na membrana fosfolipídica; para superar essas desvantagens, uma solução deve ter características lipofílicas e hidrofílicas, de modo a permitir que a molécula do fármaco passe pela camada fosfolipídica, mas também permaneça dentro da célula em um ambiente aquoso (líquido intracelular).

Uma molécula, para passar através de uma membrana celular, pode tirar proveito de várias maneiras:

• FILTRAÇÃO. A filtração é a via de distribuição mais fácil e as moléculas conseguem passar por poros delimitados por proteínas presentes na membrana. A transição só pode ocorrer se as moléculas forem pequenas e hidrofílicas. Esta rota é a mais fácil, mas também a menos utilizada. É explorado principalmente por íons.
• DIFUSÃO PASSIVA. É a principal via de uso das drogas. O fármaco atravessa a dupla lâmina fosfolipídica da membrana porque tem características de solubilidade em gordura, como passar do fluido extracelular dentro da membrana e de dentro da membrana para o fluido intracelular. O produto farmacêutico é capaz de passar porque tem muita afinidade com os componentes da membrana. A difusão é passiva porque as moléculas são capazes de passar da parte mais concentrada da membrana para a parte menos concentrada sem usar formas particulares de energia. Essa difusão ocorre de acordo com o gradiente de concentração. Deve-se lembrar que as moléculas devem ter um certo grau de lipofilicidade para poderem passar pela membrana celular sem problemas.
• TRANSPORTE ESPECIALIZADO. Este transporte é caracterizado pela utilização de portadores particulares. Estes transportadores funcionam como "lançadeiras" que carregam o fármaco no lado externo da membrana e transportam-no no lado interno. Depois de depositados no seu interior, voltam a ser eliminados no lado externo para pendurar uma nova molécula de medicamento. Então, em poucas palavras, são transportadores capazes de transportar uma molécula de uma parte da membrana para a outra, este sistema pode funcionar de forma passiva (respeitando o gradiente de concentração), mas na maioria dos casos os transportadores requerem energia na forma de ATP.
• PINOCITOSE. O método de pinocitose é usado em casos particulares:

• com moléculas que não possuem portadores específicos para transporte;
• com moléculas muito grandes, que conseqüentemente não aproveitam a difusão passiva.

O transporte com pinocitose consiste na formação de uma "invaginação da membrana celular. A partir da" invaginação, formar-se-á uma pequena gotícula contendo a molécula. Essa gota será transportada para o interior da célula, onde determinadas enzimas (lisossomais) irão romper a membrana da gota liberando a molécula no ambiente intracelular.

A: difusão passiva: a passagem é regulada pelo grau de lipofilicidade da droga

B: canal de difusão

C: difusão mediada por transportador

D: endocitose de fase fluida

E: endocitose mediada por receptor

Difusão passiva

Vamos agora analisar a difusão passiva especificamente. Esse caminho possui parâmetros que dependem das características físico-químicas da molécula e das características fisiológicas, anatômicas e patológicas do paciente.

Entre as características físico-químicas da molécula encontramos:

• PESO MOLECULAR (PM), consiste no impedimento estérico, ou seja, representa as dimensões de uma determinada substância. Quanto maior o peso molecular, mais dificultada a difusão passiva (quanto maior a substância, mais difícil será o seu cruzamento a membrana). O peso molecular é, portanto, inversamente proporcional à capacidade de difusão passiva.
• O GRAU DE DISSOLUBILIDADE que é a habilidade do princípio ativo de se dissolver no fluido extracelular. Quanto mais rápido a molécula se dissolver no fluido extracelular, mais rapidamente ficará disponível para passagem através da membrana.
  Por exemplo, se pegarmos um xarope onde encontramos o ingrediente ativo já dissolvido, este passará mais rápido através da membrana do que o ingrediente ativo que será encontrado em uma cápsula ou comprimido. A taxa de absorção será proporcional à capacidade de dissolução.
• DIFUSIBILIDADE é um termo que por sua vez inclui outros parâmetros e tudo é explicado com a LEI DE FICK.

 

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

 

dQ / dT = taxa de difusão (quantidade de droga absorvida na unidade de tempo)
D = coeficiente de difusão (capacidade da droga de se difundir de acordo com suas propriedades)
Krip = coeficiente de partição (ou seja, se a droga é mais solúvel em água ou solúvel em gordura)
e = indica a espessura da membrana
S = indica a superfície da zona de absorção
(C1-C2) = indica a concentração do fármaco nas laterais da membrana.

A taxa de difusão é diretamente proporcional a D, Krip, S e (C1-C2). A taxa de difusão é inversamente proporcional a e (espessura da membrana). Portanto, quanto mais lipofílico é o medicamento (sempre dentro de um certo limite) e mais rápido ele se difunde através da membrana.

• A LIPOSSOLUBILIDADE consiste na quebra de uma molécula em meio oleoso ou em meio aquoso, determinando uma dificuldade ou uma vantagem quanto à passagem da membrana. Essa relação é chamada de coeficiente de partição óleo / água.
  
  COEFICIENTE DE PARTIÇÃO = [medicamento] na fase oleosa / [medicamento] na fase aquosa Se> 1, o medicamento é lipofílico e se espalha facilmente Se <1, o medicamento é hidrofílico e não se espalha facilmente
  Um medicamento a ser absorvido por difusão passiva deve ser APENAS LIPOSSOLÚVEL.


• GRAU DE DISSOCIAÇÃO que pode ser diferente em diferentes pH. Lembre-se de que o pH é diferente dependendo das áreas do nosso corpo e que os medicamentos que tomamos podem ser ácidos fracos ou bases fracas. Um ácido fraco ou uma base fraca está em equilíbrio com sua forma dissociada e não dissociada. Assim, podemos dizer que o grau de dissociação é influenciado pelo pH do ambiente em que a molécula está localizada.
  A relação que c "é entre o grau de dissociação da molécula e o pH é descrita na equação de HENDERSON-HASSELBACH.

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