Ingredientes ativos: Bupropiona (cloridrato de bupropiona)
ELONTRIL 150 mg comprimidos de liberação modificada
ELONTRIL 300 mg comprimidos de liberação modificada
Indicações Por que é usado Elontril? Para que serve?
Elontril é um medicamento prescrito pelo seu médico para tratar a sua depressão. Acredita-se que ele interaja com substâncias químicas no cérebro chamadas norepinefrina e dopamina, que estão relacionadas à depressão.
Contra-indicações Quando Elontril não deve ser usado
Não tome Elontril
- Se você é alérgico à bupropiona ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- Se você estiver tomando qualquer outro medicamento contendo bupropiona
- Se você foi diagnosticado com epilepsia ou teve convulsões no passado
- Se você tem, ou já teve, distúrbios alimentares (por exemplo, bulimia ou anorexia nervosa)
- Se você tem um tumor cerebral
- Se você é um bebedor pesado que acabou de parar ou está prestes a parar de beber
- Se você tem problemas graves de fígado
- Se parou recentemente de tomar sedativos ou está prestes a parar de tomá-los enquanto está a tomar Elontril
- Se estiver a tomar ou tiver tomado outros medicamentos para a depressão chamados inibidores da monoamina oxidase (IMAO) nos últimos 14 dias
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, fale com o seu médico imediatamente, sem tomar Elontril.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Elontril
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Elontril
Crianças e adolescentes
Elontril não é recomendado para o tratamento de pacientes com menos de 18 anos de idade.
Existe um risco aumentado de pensamentos e comportamentos relacionados com o suicídio se os doentes com idade inferior a 18 anos forem tratados com antidepressivos.
Adultos
Antes de tomar Elontril, seu médico precisa saber:
- Se você bebe regularmente uma grande quantidade de álcool
- Se você tem diabetes para o qual usa insulina ou comprimidos
- Se você já sofreu um traumatismo craniano grave ou já sofreu um traumatismo craniano no passado, Elontril demonstrou causar convulsões em cerca de 1 em cada 1000 pessoas. Este efeito colateral é mais provável de ocorrer nos indivíduos descritos acima. Se tiver um ataque durante o tratamento, deve parar de tomar Elontril Pare de tomá-lo imediatamente e contacte o seu médico.
- Se você tem transtorno bipolar (alterações extremas de humor), pois Elontril pode causar um episódio desta doença
- Se você tem problemas de fígado ou rins, é mais provável que sinta efeitos colaterais.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, fale novamente com o seu médico antes de tomar Elontril. Seu médico pode querer prestar atenção especial à sua terapia ou recomendar outro tratamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Elontril
Se estiver a tomar ou tiver tomado outros antidepressivos denominados inibidores da monoamina oxidase (IMAO) nos últimos 14 dias, informe o seu médico sem tomar Elontril (ver também secção 2 “Não tome Elontril”).
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, produtos à base de plantas ou vitaminas, mesmo os obtidos sem receita médica. O seu médico pode alterar a dose de Elontril ou aconselhá-lo a alterar os seus outros medicamentos.
Alguns medicamentos não devem ser tomados com Elontril. Alguns podem aumentar o risco de convulsões ou convulsões. Outros medicamentos podem aumentar o risco de outros efeitos colaterais. Alguns exemplos estão listados abaixo, mas a lista não está completa.
Pode haver uma possibilidade maior do que o normal de convulsões ...
- Se você toma outros medicamentos para depressão ou outras doenças mentais
- Se você estiver tomando teofilina para asma ou doença pulmonar
- Se você tomar tramadol, um forte analgésico
- Se tomou sedativos ou se está prestes a interrompê-los enquanto está a tomar Elontril (ver também a secção 2 “Não tome Elontril”)
- Se você toma medicamentos para malária (como mefloquina ou cloroquina)
- Se você toma estimulantes ou outros medicamentos para controlar seu peso ou apetite
- Se você toma esteróides (por via oral ou por injeção)
- Se você tomar antibióticos chamados quinolonas
- Se você toma certos tipos de anti-histamínicos que podem deixá-lo com sono
- Se toma medicamentos para a diabetes Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, fale com o seu médico imediatamente, antes de tomar Elontril. O seu médico irá avaliar os benefícios e riscos de tomar Elontril.
Pode haver uma chance maior do que o normal de outros efeitos colaterais ...
- Se você toma outros medicamentos para a depressão (como amitriptilina, fluoxetina, paroxetina, dosulepina, desipramina ou imipramina) ou para outras doenças mentais (como clozapina, risperidona, tioridazina ou olanzapina)
- Se você toma medicamentos para a doença de Parkinson (levodopa, amantadina ou orfenadrina)
- Se toma medicamentos que afetam a capacidade do organismo de eliminar Elontril (carbamazepina, fenitoína, valproato)
- Se você toma certos medicamentos usados para tratar o câncer (como ciclofosfamida, ifosfamida)
- Se você toma ticlopidina ou clopidogrel, usados principalmente para prevenir acidente vascular cerebral
- Se você toma certos beta-bloqueadores (como metoprolol)
- Se você toma certos medicamentos para um ritmo cardíaco irregular (propafenona ou flecainida)
- Se você usar adesivos de nicotina para ajudá-lo a parar de fumar.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, fale com o seu médico imediatamente, antes de tomar Elontril.
Elontril pode ser menos eficaz
- Se você toma ritonavir ou efavirenz, medicamentos para tratar a infecção pelo HIV.
Se isso se aplica a você, converse com seu médico. O seu médico irá verificar como Elontril atua em você. A dose pode precisar ser aumentada ou alterada para outro tratamento para a depressão. Não aumente a dose de Elontril sem o conselho do seu médico, pois isso pode aumentar o risco de ter efeitos colaterais, incluindo convulsões.
Elontril pode tornar outros medicamentos menos eficazes
- Se você está tomando tamoxifeno usado para tratar o câncer de mama
Se isso se aplica a você, informe o seu médico. Pode ser necessário usar outro tratamento para depressão.
- Se você está tomando digoxina para o coração
Se isso se aplica a você, informe o seu médico. O seu médico pode considerar alterar a sua dose de digoxina.
Elontril e álcool
O álcool pode alterar a forma como Elontril atua e, quando usado junto, raramente pode alterar seus nervos e estado mental. Algumas pessoas descobrem que são mais sensíveis ao álcool quando tomam Elontril. O seu médico pode aconselhá-lo a não beber álcool (cerveja, vinho ou destilados) enquanto estiver a tomar Elontril ou a tentar beber uma pequena quantidade. Mas se você está bebendo muito atualmente, não pare abruptamente: isso pode colocá-lo em risco de ter convulsões.
Fale com o seu médico sobre o consumo de álcool antes de começar a tomar Elontril.
Avisos É importante saber que:
Pensamentos relacionados com suicídio e agravamento da depressão
Se está deprimido, pode por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Esses pensamentos podem ser mais frequentes na primeira vez que você começa a tomar antidepressivos, pois todos esses medicamentos levam algum tempo para fazer efeito, geralmente cerca de duas semanas, mas às vezes mais.
É mais provável que você tenha estes pensamentos:
- se você já teve pensamentos sobre se suicidar ou se machucar
- se você é um jovem adulto. Os dados dos ensaios clínicos demonstraram um risco aumentado de comportamento suicida em adultos com menos de 25 anos com perturbações psiquiátricas que foram tratados com um antidepressivo.
Se em qualquer momento vier a ter pensamentos no sentido de auto-agressão ou suicídio, contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital. Pode ser útil contar a um parente ou amigo que sofre de depressão e pedir-lhes que leiam este folheto. Você pode perguntar se eles acham que sua depressão está piorando ou se estão preocupados com as mudanças em seu comportamento.
Efeitos na urinálise
Elontril pode interferir em alguns testes de urina usados para detectar outros medicamentos. Se for necessária uma análise de urina, informe o seu médico ou hospital que está a tomar Elontril.
Gravidez e amamentação
Não tome Elontril se estiver grávida, suspeitar ou planear engravidar, a menos que o seu médico o recomende. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Alguns estudos, mas não todos, relataram um risco aumentado de defeitos congênitos, especialmente defeitos cardíacos, em bebês cujas mães tomaram Elontril. Não se sabe se são devido ao uso de Elontril.
Os componentes de Elontril passam para o leite materno. Deve consultar o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Elontril.
Condução e utilização de máquinas
Se Elontril causar tonturas ou vertigens, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Elontril: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Estas são as doses habituais, mas as instruções do seu médico destinam-se a si pessoalmente. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Pode levar algum tempo para você se sentir melhor. Demora algum tempo para o medicamento fazer efeito total, às vezes semanas ou meses. Quando começar a se sentir melhor, o seu médico pode aconselhá-lo a continuar a tomar Elontril para evitar que a depressão volte.
Quanto você deve levar
A dose habitual recomendada é um comprimido de 150 mg por dia, apenas para adultos.
O seu médico pode aumentar a sua dose para 300 mg por dia se a sua depressão não melhorar após várias semanas.
Tome a sua dose de comprimidos de Elontril de manhã. Não tome Elontril mais de uma vez por dia.
O comprimido é coberto por um revestimento que libera lentamente o medicamento no corpo. Você pode notar algo em suas fezes que se parece com um comprimido. Este é o revestimento oco que atravessa o corpo.
- Engula os comprimidos inteiros. Não os deve mastigar, esmagar ou dividir - se o fizer, existe o risco de sobredosagem, uma vez que o medicamento seria libertado para o seu corpo muito rapidamente. Isso aumentará a probabilidade de ocorrência de efeitos colaterais, incluindo convulsões.
Algumas pessoas continuam a tomar um comprimido de 150 mg por dia durante todo o tratamento.
O seu médico pode ter prescrito esta dosagem para você se você tiver problemas de fígado ou rins.
Quanto tempo deve ser levado
Só você e seu médico podem decidir por quanto tempo tomar Elontril. Pode levar semanas ou meses de tratamento para você notar uma melhora. Converse com seu médico sobre seus sintomas regularmente para decidir por quanto tempo você deve tomar o medicamento. Quando começar a se sentir melhor, o seu médico pode aconselhá-lo a continuar a tomar Elontril para evitar que a sua depressão volte.
Se você se esqueceu de tomar Elontril
Caso se esqueça de uma dose, espere e tome o próximo comprimido à hora habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Elontril
Não pare de tomar Elontril ou reduza a sua dose sem primeiro falar com o seu médico. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Elontril
Se você tomar muitos comprimidos, pode aumentar o risco de convulsões ou convulsões. Não perca tempo. Pergunte ao seu médico o que fazer ou dirija-se imediatamente ao pronto-socorro do hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Elontril
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Convulsões ou ataques
Cerca de 1 em 1000 pessoas que tomam Elontril correm o risco de ter convulsões (convulsões). A chance de isso acontecer é maior se você tomar muito dele, se tomar certos medicamentos, ou se você tiver um risco maior do que o normal de ter convulsões. Se você está preocupado, converse com seu médico.
Se você tiver um ataque, informe o seu médico assim que se sentir melhor. Não tome quaisquer outros comprimidos.
Reações alérgicas
Algumas pessoas podem ter reações alérgicas a Elontril. Esses incluem
- Pele vermelha ou erupção cutânea (semelhante a urticária), bolhas ou bolhas com comichão (urticária) na pele Algumas erupções podem necessitar de tratamento hospitalar, especialmente se tiver dor na boca ou nos olhos.
- Chiado incomum e dificuldade em respirar
- Inchaço das pálpebras, lábios ou língua
- Dor nos músculos ou articulações
- Colapso ou perda de consciência
Se você tiver qualquer sinal de reação alérgica, entre em contato com um médico imediatamente. Não tome quaisquer outros comprimidos.
As reações alérgicas podem durar muito tempo. Se o seu médico prescrever algo que alivia seus sintomas de alergia, certifique-se de terminar o tratamento.
Outros efeitos colaterais
Efeitos colaterais muito comuns: podem afetar mais de uma em 10 pessoas
- Dificuldade em dormir. Certifique-se de tomar Elontril pela manhã
- Dor de cabeça
- Boca seca
- Náusea, vômito
Efeitos colaterais comuns: podem afetar até uma em 10 pessoas
- Febre, tontura, coceira, suor e erupção na pele (às vezes devido a uma reação alérgica)
- Tremores, tremores, fraqueza, fadiga, dor no peito
- Sentindo-se ansioso ou agitado
- Dor de estômago ou outras queixas (prisão de ventre), alterações no sabor dos alimentos, perda de apetite (anorexia)
- Às vezes, aumento grave da pressão arterial, rubor (vermelhidão repentina)
- Zumbido no ouvido, visão perturbada
Os efeitos colaterais incomuns podem afetar até uma em 100 pessoas
- Sentir-se deprimido (ver também a Seção 2 "Tome especial cuidado com Elontril", em "Pensamentos relacionados com suicídio e agravamento da depressão")
- Sentindo confuso
- Dificuldade de concentração
- Aumento da frequência cardíaca
- Perda de peso.
Efeitos colaterais raros podem afetar até uma em 1.000 pessoas
- Convulsões.
Efeitos colaterais muito raros podem afetar até uma em 10.000 pessoas
- Palpitações, desmaios
- Espasmos musculares, rigidez muscular, movimentos descontrolados, problemas com caminhada ou coordenação
- Sentir-se agitado, irritado, hostil, agressivo, sonhos estranhos, formigamento ou dormência, perda de memória
- Descoloração amarela da pele ou da parte branca dos olhos (icterícia) que pode ser causada por aumento das enzimas hepáticas, hepatite
- Reações alérgicas graves; erupção cutânea associada a dores nas articulações e músculos
- Mudanças nos níveis de açúcar no sangue
- Urinando mais ou menos do que o normal
- Erupções cutâneas graves que podem afetar a boca ou outras partes do corpo e podem ser fatais
- Piora da psoríase (manchas vermelhas na pele)
- Sensação de irrealidade ou alienação (despersonalização); ver ou ouvir coisas que não existem (alucinações); sentir ou acreditar em coisas que não existem (ilusão); suspeita severa (paranóia).
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais ocorreram em um pequeno número de pessoas, mas sua frequência exata não é conhecida:
- pensamentos no sentido de auto-agressão ou suicídio enquanto está a tomar Elontril ou imediatamente após interromper o tratamento (ver secção 2, “O que precisa de saber antes de tomar Elontril”) .Se tiver estes pensamentos, contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital.
- perda de contato com a realidade e incapacidade de pensar ou julgar com clareza (psicose); outros sintomas podem incluir alucinações e / ou delírio.
- Redução do número de glóbulos vermelhos (anemia), redução do número de glóbulos brancos (leucopenia) e redução do número de plaquetas (trombocitopenia).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger da humidade e da luz. O frasco contém um pequeno recipiente selado contendo carvão e sílica gel para manter os comprimidos secos. Deixe o recipiente no frasco. Não engula.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Elontril contém
O ingrediente ativo é o cloridrato de bupropiona. Cada comprimido contém 150 mg ou 300 mg de cloridrato de bupropiona.
Os outros componentes são: núcleo do comprimido: álcool polivinílico, dibeenato de glicerilo, revestimento do comprimido: etilcelulose, povidona K-90, macrogol 1450, dispersão de copolímero de ácido metacrílico, acrilato de etilo, dióxido de silício, citrato de trietilo.
Tinta: fixador de goma laca, óxido de ferro preto (E172) e hidróxido de amônio.
Qual o aspecto de Elontril e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Elontril 150 mg são redondos de cor branca cremosa a amarelo pálido, impressos com tinta preta num dos lados "GS5FV" e não impressos no outro lado.Estão disponíveis em frascos de polietileno brancos de 7, 30 ou 90 (3x30) comprimidos.
Os comprimidos de Elontril 300 mg são brancos cremosos a amarelos claros redondos, impressos com tinta preta num dos lados "GS5YZ" e não impressos no outro lado.Estão disponíveis em frascos de polietileno brancos de 7, 30 ou 90 (3x30) comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO MODIFICADOS ELONTRIL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido contém 150 mg ou 300 mg de cloridrato de bupropiona.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimidos de liberação modificada.
Comprimidos de 150 mg: Comprimidos redondos de cor branca cremosa a amarelo pálido, impressos em tinta preta de um lado com "GS5FV" e sem impressão no outro lado.
Comprimidos de 300 mg: comprimidos redondos de cor branca cremosa a amarelo pálido, impressos com tinta preta num dos lados com "GS5YZ" e sem impressão no outro lado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
ELONTRIL é indicado para o tratamento de episódios depressivos major.
04.2 Posologia e método de administração -
Use em adultos
A dose inicial recomendada é 150 mg uma vez ao dia. A dose ideal não foi estabelecida em estudos clínicos. Se não houver melhora após 4 semanas de tratamento com 150 mg, a dose pode ser aumentada para 300 mg uma vez ao dia. É necessário um intervalo de pelo menos 24 horas entre as doses subsequentes.
Para a bupropiona, o início da ação terapêutica foi observado 14 dias após o início do tratamento.Como com todos os outros antidepressivos, o efeito antidepressivo total de ELONTRIL pode não ser evidente até várias semanas de tratamento.
Os pacientes com depressão devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para garantir que não apresentem sintomas.
A insônia é um evento adverso muito comum e frequentemente transitório. A insônia pode ser reduzida evitando tomar a dose ao deitar (desde que haja pelo menos 24 horas entre as doses).
• Pacientes previamente tratados com comprimidos de liberação prolongada WELLBUTRIN:
Quando os pacientes mudam de tratamento com comprimidos de bupropiona de liberação prolongada, duas vezes ao dia
tratamento com ELONTRIL comprimidos de liberação modificada, administrar a mesma dose diária total sempre que possível.
População pediátrica
A utilização de ELONTRIL não está indicada em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos (ver secção 4.4). A segurança e eficácia de ELONTRIL em doentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Cidadãos idosos
A eficácia em idosos não foi claramente demonstrada. Em um estudo clínico, os pacientes idosos seguiram o mesmo regime posológico que em adultos (ver Uso em adultos). O aumento da sensibilidade em alguns idosos não pode ser excluído.
Pacientes com insuficiência hepática
ELONTRIL deve ser usado com precaução em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.4). Devido ao aumento da variabilidade da farmacocinética em pacientes com comprometimento leve a moderado, a dose recomendada em tais pacientes é 150 mg uma vez ao dia.
Pacientes com insuficiência renal
A dose recomendada nestes doentes é 150 mg uma vez por dia, uma vez que o bupropiom e os seus metabolitos ativos podem acumular-se em maior extensão do que o habitual nestes doentes (ver secção 4.4).
Método de administração
Os comprimidos de ELONTRIL devem ser engolidos inteiros. Os comprimidos não devem ser cortados, esmagados ou mastigados, pois pode aumentar o risco de efeitos adversos, incluindo convulsões.
Os comprimidos de ELONTRIL podem ser tomados com ou sem alimentos.
Descontinuação da terapia
Embora nenhuma reação de abstinência (medida como notificações espontâneas em vez de escalas de avaliação) tenha sido observada em ensaios clínicos com ELONTRIL, um período de redução deve ser considerado. A bupropiona é um inibidor seletivo da recaptação neuronal de catecolaminas e um efeito não pode ser excluído rebote ou reações de abstinência.
04.3 Contra-indicações -
ELONTRIL está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao bupropiom ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
ELONTRIL está contra-indicado em doentes a tomar qualquer outro medicamento contendo bupropiona, uma vez que a incidência de convulsões depende da dose e para evitar sobredosagem.
ELONTRIL é contra-indicado em pacientes com convulsões ou com histórico de convulsões.
ELONTRIL é contra-indicado em pacientes com tumor do sistema nervoso central.
ELONTRIL é contra-indicado em pacientes que descontinuam a qualquer momento durante o tratamento
beber álcool de forma abrupta ou qualquer medicamento conhecido por estar associado ao risco de convulsões quando interrompido (particularmente benzodiazepínicos e agentes semelhantes aos benzodiazepínicos).
ELONTRIL é contra-indicado em pacientes com cirrose hepática grave.
ELONTRIL é contra-indicado em pacientes com diagnóstico atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa.
O uso concomitante de ELONTRIL e inibidores da monoamina oxidase (inibidores da MAO) é contra-indicado. Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a descontinuação dos inibidores irreversíveis da MAO e o início do tratamento com ELONTRIL. Para inibidores reversíveis da MAO é suficiente. Um período de 24 horas.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Convulsões
A dose recomendada de comprimidos de bupropiona de libertação modificada não deve ser excedida, uma vez que a bupropiona está associada a um risco de convulsões relacionado com a dose. A incidência geral de convulsões com comprimidos de bupropiona de liberação modificada em ensaios clínicos com doses de até 450 mg por dia foi de aproximadamente 0,1%.
Há um risco aumentado de ocorrência de convulsões com o uso de ELONTRIL na presença de fatores de risco predisponentes que reduzem o limiar convulsivo. Portanto, ELONTRIL deve ser administrado com cautela em pacientes com uma ou mais condições que predispõem à redução do limiar convulsivo. .
Todos os pacientes devem ser avaliados para fatores de risco predisponentes, que incluem
§ Administração concomitante de outros medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (por exemplo, antipsicóticos, antidepressivos, antimaláricos, tramadol, teofilina, esteróides sistêmicos, quinolonas e anti-histamínicos sedativos)
§ Abuso de álcool (ver também seção 4.3)
§ História de traumatismo craniano
§ Diabetes tratado com agentes hipoglicemiantes ou insulina
§ Uso de estimulantes ou produtos anorexígenos
ELONTRIL deve ser descontinuado e não é recomendado em pacientes que apresentem convulsões durante o tratamento.
Interações (ver seção 4.5)
Devido às interações farmacocinéticas, os níveis plasmáticos de bupropiona ou seus metabólitos podem ser alterados, aumentando assim o risco de ocorrência de efeitos indesejáveis (por exemplo, xerostomia, insônia, convulsões). Portanto, deve-se ter cuidado quando o bupropiom é administrado concomitantemente com medicamentos que podem induzir ou inibir o seu metabolismo.
A bupropiona inibe o metabolismo pelo citocromo P450 2D6. Recomenda-se precaução se medicamentos metabolizados por esta enzima forem coadministrados.
Foi demonstrado na literatura que os medicamentos que inibem o CYP2D6 podem levar a concentrações reduzidas de endoxifeno, que é o metabólito ativo do tamoxifeno. Portanto, o uso de bupropiona, que é um inibidor do CYP2D6, deve ser evitado sempre que possível durante o tratamento com tamoxifeno (ver secção 4.5).
Neuropsiquiatria
Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio).
Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante a primeira ou imediatamente após as semanas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que essa melhora apareça. É comum a experiência clínica de que o risco de suicídio pode aumentar nos estágios iniciais de melhora.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
Uma meta-análise de ensaios clínicos conduzidos com medicamentos antidepressivos em comparação com placebo em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária abaixo de 25 anos de pacientes tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A terapia medicamentosa deve sempre ser associada à vigilância estrita dos pacientes, particularmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (e cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamentos ou pensamentos suicidas e mudanças incomuns no comportamento e devem consultar imediatamente se tais sintomas ocorrerem. Deve-se reconhecer que o aparecimento de alguns sintomas neuropsiquiátricos pode estar relacionado ao estado de doença subjacente ou à terapia medicamentosa (ver abaixo Sintomas neuropsiquiátricos incluindo mania e transtorno bipolar; ver seção 4.8).
A modificação do regime, incluindo a possível descontinuação do tratamento, deve ser considerada em pacientes que apresentam início de ideação / comportamentos suicidas, especialmente se tais sintomas forem graves, com início súbito, ou não incluídos na sintomatologia inicial.
Sintomas neuropsiquiátricos, incluindo mania e transtorno bipolar
Foram notificados sintomas neuropsiquiátricos (ver secção 4.8). Em particular, sintomas psicóticos e maníacos foram observados, principalmente em pacientes com história de doença psiquiátrica. Além disso, episódios depressivos maiores podem ser a premissa do transtorno bipolar. Em geral, acredita-se (embora não estabelecido em ensaios clínicos controlados) que o tratamento desse episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de ocorrência de um episódio misto / maníaco em pacientes com risco de transtorno bipolar. Dados clínicos limitados sobre o uso de bupropiona em combinação com estabilizadores de humor em pacientes com histórico de transtorno bipolar indicam uma baixa taxa de transição para mania. Antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes devem ser examinados adequadamente para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa seleção deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo história familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão.
Dados em animais indicam potencial para abuso. No entanto, estudos sobre a possibilidade de abuso em humanos e extensa experiência clínica mostram que a bupropiona tem baixo potencial para abuso.
A experiência clínica com bupropiom em pacientes recebendo terapia eletroconvulsiva (ECT) é limitada. Deve-se ter cautela em pacientes recebendo terapia eletroconvulsiva (ECT) concomitantemente com o tratamento com bupropiom.
Hipersensibilidade
ELONTRIL deve ser descontinuado imediatamente se os pacientes apresentarem reações de hipersensibilidade durante o tratamento. Os médicos devem ser avisados de que os sintomas podem progredir ou reaparecer após a descontinuação de ELONTRIL e garantir que o tratamento sintomático seja administrado por um período de tempo adequado (pelo menos uma semana). Os sintomas geralmente incluem erupção cutânea, coceira, urticária ou dor no peito, mas as reações mais graves podem incluir angioedema, dispneia / broncoespasmo, choque anafilático, eritema multiforme ou síndrome de Stevens-Johnson.Artralgia, mialgia e febre também foram notificadas em associação com erupção cutânea ou outros sintomas sugestivos de hipersensibilidade retardada (ver secção 4.8). Os sintomas melhoraram após a descontinuação da bupropiona e início de anti-histamínicos e corticosteroides na maioria dos pacientes e remitiram com o tempo.
Doenças cardiovasculares
A experiência clínica no uso de bupropiona para tratar a depressão em pacientes com doença cardiovascular é limitada. Deve-se ter cuidado se a bupropiona for usada nesses pacientes. No entanto, a bupropiona foi geralmente bem tolerada em estudos de cessação do tabagismo em doentes com doença cardiovascular isquémica (ver secção 5.1).
Pressão sanguínea
O bupropiom demonstrou não induzir aumentos significativos da pressão arterial em doentes não deprimidos com hipertensão na Fase I. No entanto, na prática clínica, foi notificada hipertensão, que em alguns casos foi grave, em doentes a tomar bupropiom (ver secção 4.8). e necessitou de tratamento agudo. Isso foi observado em pacientes com e sem hipertensão pré-existente.
A pressão sanguínea basal deve ser medida no início do tratamento, com verificações de acompanhamento, particularmente em pacientes com hipertensão pré-existente.Tem cuidado ao interromper o tratamento com ELONTRIL se for observado um aumento clinicamente significativo da pressão arterial.
O uso concomitante de bupropiona e sistemas de administração transdérmica de nicotina pode resultar em aumentos da pressão arterial.
Grupos específicos de pacientes
População pediátrica - O tratamento com antidepressivos está associado a um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas em crianças e adolescentes com perturbação depressiva major e outras perturbações psiquiátricas.
Doentes com compromisso hepático - O bupropiom é extensamente metabolizado pelo fígado nos seus metabolitos ativos; esses metabólitos são posteriormente metabolizados. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na farmacocinética da bupropiona em pacientes com cirrose hepática leve a moderada em comparação com voluntários saudáveis, mas os níveis plasmáticos de bupropiona mostraram maior variabilidade entre pacientes individuais. Assim, ELONTRIL deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 4.2).
Todos os pacientes com insuficiência hepática devem ser monitorados cuidadosamente quanto a possíveis efeitos colaterais (por exemplo, insônia, xerostomia, convulsões) que podem indicar níveis elevados de drogas ou metabólitos.
Doentes com compromisso renal - O bupropiom é excretado principalmente na urina como metabolitos. Portanto, em pacientes com função renal comprometida, a bupropiona e seus metabólitos ativos podem se acumular mais extensivamente do que o normal.Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a possíveis efeitos indesejáveis (por exemplo, insônia, xerostomia, convulsões) que podem indicar níveis elevados de fármaco ou metabólitos (ver seção 4.2 )
Idosos - A eficácia não foi demonstrada inequivocamente em idosos. Num ensaio clínico, os idosos seguiram o mesmo regime posológico que os adultos (ver secções 4.2 Utilização em adultos e 5.2). Sensibilidade aumentada em alguns indivíduos não idosos. Pode ser excluída .
Interferência com urinálise
A bupropiona, por ter uma estrutura química semelhante à das anfetaminas, interfere nos testes usados em alguns testes rápidos para a presença de drogas na urina, resultando em falsos positivos, principalmente para as anfetaminas. Um resultado positivo geralmente deve ser confirmado com um método mais específico.
Vias de administração impróprias
ELONTRIL é apenas para uso oral. A inalação de comprimidos triturados ou injeção de bupropiona foi relatada e pode levar a uma liberação rápida, absorção mais rápida e potencial sobredosagem. Convulsões e / ou casos de morte foram relatados com a administração intranasal ou injeção parenteral de bupropiona.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Uma vez que os inibidores da monoamina oxidase A e B também aumentam a via catecolaminérgica, por um mecanismo diferente da bupropiona, o uso concomitante de ELONTRIL e inibidores da monoamina oxidase (inibidores da MAO) é contra-indicado (ver seção 4.3), pois há um aumento da possibilidade de efeitos adversos reações após a coadministração. Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção dos inibidores irreversíveis da MAO e o início do tratamento com ELONTRIL. Para inibidores da MAO reversíveis, um período de 24 horas é suficiente.
Efeitos da bupropiona em outros medicamentos
Embora não seja metabolizado pela isoenzima CYP2D6, a bupropiona e seu principal metabólito hidroxibupropiona inibem a via do CYP2D6. A co-administração de bupropiona e desipramina a voluntários saudáveis conhecidos por serem fortes metabolizadores de CYP2D6 resultou em um grande aumento (2-5 vezes) da Cmax e AUC da desipramina. A inibição do CYP2D6 foi mantida durante pelo menos 7 dias após a última dose de bupropiona.
A terapia concomitante com medicamentos com um índice terapêutico reduzido, que são predominantemente metabolizados pelo CYP2D6, deve ser iniciada nas doses mais baixas do intervalo posológico do medicamento concomitante. Esses medicamentos incluem alguns antidepressivos (por exemplo, desipramina, imipramina), antipsicóticos ( por exemplo, risperidona, tioridazina), beta-bloqueadores (por exemplo, metoprolol), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) e antiarrítmicos Tipo 1C (por exemplo, propafenona, flecainida)., a necessidade de diminuir a dose do medicamento original deve ser considerada. Nestes casos, o benefício esperado do tratamento com ELONTRIL deve ser cuidadosamente comparado com os riscos potenciais.
Os medicamentos que requerem ativação metabólica pelo CYP2D6 para serem eficazes (por exemplo, tamoxifeno) podem ter eficácia reduzida quando coadministrados com inibidores do CYP2D6, como a bupropiona (ver secção 4.4).
Embora o citalopram (um SSRI) não seja metabolizado principalmente pelo CYP2D6, em um estudo, a bupropiona aumentou a C e AUC do citalopram em 30% e 40%, respectivamente.
Efeitos de outros medicamentos na bupropiona
O bupropiom é metabolizado principalmente no seu principal metabolito ativo, hidroxibupropiom, pelo citocromo P450 CYP2B6 (ver secção 5.2).
A administração concomitante de medicamentos que podem afetar o metabolismo induzido pela isoenzima CYP2B6 da bupropiona (por exemplo, substratos do CYP2B6: ciclofosfamida, ifosfamida e inibidores da CYP2B6: orfenadrina, ticlopidina, clopidogrel) pode levar a níveis plasmáticos aumentados de bupropiona e diminuição dos níveis plasmáticos do metabólito ativo Hidroxibupropiona As consequências clínicas da inibição do metabolismo da bupropiona induzida pela enzima CYP2B6 e as alterações consequentes na relação bupropiona-hidroxibupropiona são atualmente desconhecidas.
Uma vez que o bupropiom é predominantemente metabolizado, recomenda-se cautela quando o bupropiom é coadministrado com medicamentos conhecidos por induzir o metabolismo (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, ritonavir, efavirenz) ou para inibir o metabolismo (por exemplo, valproato), pois podem influenciar a eficácia clínica e tolerabilidade .
Em uma série de estudos em voluntários saudáveis, ritonavir (100 mg duas vezes ao dia ou 600 mg duas vezes ao dia) ou ritonavir mais lopinavir 400 mg duas vezes ao dia reduziram a exposição da bupropiona e seus metabólitos principais por dose. Dependente de 20% a cerca de 80% ( consulte a seção 5.2). Da mesma forma, efavirenz 600 mg uma vez ao dia por duas semanas reduziu a exposição à bupropiona em aproximadamente 55% em voluntários saudáveis. As consequências clínicas da redução da exposição não são claras, mas podem incluir diminuição da eficácia no tratamento da depressão maior Pacientes recebendo um desses medicamentos em combinação com A bupropiona pode requerer doses aumentadas de bupropiona, mas a dose máxima recomendada para a bupropiona não deve ser excedida.
Saiba mais sobre interações
A administração de ELONTRIL a pacientes recebendo concomitantemente levodopa ou amantadina deve ser feita com cautela. Dados clínicos limitados indicam uma maior incidência de efeitos indesejáveis (por exemplo, náuseas, vômitos e eventos neuropsiquiátricos - ver seção 4.8) em pacientes tratados com bupropiona concomitantemente com levodopa ou amantadina.
Embora os dados clínicos não apontem para uma interação farmacocinética entre bupropiona e álcool, houve raros relatos de eventos adversos neuropsiquiátricos ou tolerância ao álcool diminuída em pacientes que beberam álcool durante o tratamento com bupropiona. O consumo de álcool durante o tratamento com ELONTRIL deve ser minimizado ou evitado.
Não existem estudos farmacocinéticos com bupropiona e benzodiazepínicos administrados concomitantemente. Considerando as vias metabólicas em vitro, não há base para justificar essa interação. Após a coadministração de bupropiona com diazepam em voluntários saudáveis, houve menos sedação do que com diazepam sozinho.
Não houve avaliação sistemática da associação de bupropiona com antidepressivos (exceto desipramina e citalopram), benzodiazepínicos (exceto diazepam) ou neurolépticos. A experiência clínica com a erva de São João também é limitada.
O uso concomitante de ELONTRIL e sistemas transdérmicos de administração de nicotina pode resultar em aumentos da pressão arterial.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Alguns estudos epidemiológicos sobre os resultados da gravidez após a exposição materna à bupropiona no primeiro trimestre relataram uma "associação com risco aumentado de certas malformações cardiovasculares congênitas, particularmente defeitos do septo ventricular e defeitos cardíacos relacionados ao trato de saída do ventrículo esquerdo. Esses achados não são consistentes entre Estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3) ELONTRIL não deve ser utilizado na gravidez.As mulheres grávidas devem ser encorajadas a deixar de fumar sem o uso de terapêutica medicamentosa.
Hora da alimentação
A bupropiona e seus metabólitos são excretados no leite materno. A decisão de se abster da amamentação ou da terapia com ELONTRIL deve ser tomada levando-se em consideração o benefício da amamentação para o bebê e o benefício da terapia com ELONTRIL para a mãe.
Fertilidade
Não existem dados sobre o efeito do bupropiom na fertilidade humana Um estudo de reprodução em ratos não mostrou sinais de diminuição da fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Como outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, a bupropiona pode afetar a capacidade de realizar tarefas que requerem atenção ou habilidades motoras e cognitivas. Os pacientes devem, portanto, ter cuidado antes de dirigir ou operar máquinas, até que estejam razoavelmente certos de que ELONTRIL não afeta negativamente seu desempenho.
04.8 Efeitos indesejáveis -
A lista abaixo fornece informações sobre os efeitos indesejáveis identificados com base na experiência clínica, discriminados por incidência e classe de sistema de órgãos.
Os efeitos colaterais são classificados por frequência usando a seguinte convenção; muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
* A hipersensibilidade pode se manifestar como reações cutâneas. Consulte "Doenças do sistema imunológico" e "Doenças da pele e do tecido subcutâneo".
** A incidência de convulsões é de aproximadamente 0,1% (1 / 1.000). O tipo mais comum de convulsões são convulsões tônico-clônicas generalizadas, um tipo de convulsão que, em alguns casos, pode resultar em confusão pós-ictal ou comprometimento da memória (ver seção 4.4).
*** Foram notificados casos de ideação suicida e comportamento suicida durante a terapêutica com bupropiona ou logo após a interrupção do tratamento (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorrem após a autorização do medicamento é
importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Foi relatada ingestão aguda de doses superiores a 10 vezes a dose terapêutica máxima. Além dos eventos relatados em Efeitos indesejáveis, a sobredosagem resultou em sintomas incluindo sonolência, perda de consciência e / ou alterações no ECG, como distúrbios. Condução (incluindo prolongamentos QRS ), arritmias e taquicardia. O prolongamento do intervalo QTc também foi relatado, mas geralmente foi observado em associação com o prolongamento do QRS e um aumento na freqüência cardíaca. Embora a maioria dos pacientes se recuperou sem consequências, mortes raramente foram relatadas. Associadas à bupropiona em pacientes que ingeriram grandes quantidades de a droga em overdose.
Tratamento: Em caso de sobredosagem, recomenda-se a hospitalização. O ECG e os sinais vitais devem ser monitorados.
Deve-se garantir a desobstrução adequada das vias aéreas, oxigenação e ventilação, sendo recomendado o uso de carvão ativado. Não existe um antídoto específico conhecido para a bupropiona. Outros tratamentos serão realizados com base no quadro clínico.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Outros antidepressivos - código ATC N06AX12
Mecanismo de ação
A bupropiona é um inibidor seletivo da recaptação neuronal das catecolaminas (noradrenalina e dopamina), com efeito mínimo na recaptação das indolaminas (serotonina) e não inibe a monoamina oxidase.
O mecanismo de ação da bupropiona como antidepressivo não é conhecido, mas presume-se que sua ação seja mediada por mecanismos noradrenérgicos e / ou dopaminérgicos.
Eficácia clínica
A atividade antidepressiva da bupropiona foi estudada em um programa clínico realizado em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM) que incluiu um total de 1.155 pacientes tratados com ELONTRIL e 1.868 pacientes tratados com comprimidos de liberação prolongada WELLBUTRIN. Sete estudos examinaram a "eficácia de ELONTRIL : 3 foram realizados na União Europeia em doses de até 300 mg por dia e 4 foram realizados nos EUA como parte de um faixa doses flexíveis de até 450 mg por dia. Além disso, 9 estudos com WELLBUTRIN comprimidos de liberação prolongada no Transtorno Depressivo Maior foram considerados de suporte, com base na bioequivalência de ELONTRIL (uma vez ao dia) e WELLBUTRIN comprimidos de liberação prolongada (duas vezes ao dia).
ELONTRIL demonstrou ser estatisticamente superior ao placebo com base na avaliação da melhora na pontuação total do Escala de classificação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) em um de dois estudos idênticos usando doses que variam de faixa de 150-300 mg.As taxas de resposta e remissão também foram estatisticamente significativamente maiores com ELONTRIL do que com placebo. Em um terceiro estudo em pacientes idosos, a superioridade estatística sobre o placebo não foi alcançada no parâmetro primário, redução média dos valores basais em MADRS (dentro da "análise" Última observação realizada), embora efeitos estatisticamente significativos tenham sido observados em uma "análise secundária (análise de casos observados, Casos Observados).
Um benefício significativo foi observado no "ponto final primária em 2 de 4 estudos conduzidos nos EUA com ELONTRIL (300-450 mg). Dos 2 estudos positivos, um foi um estudo controlado por placebo em pacientes com Transtorno Depressivo Maior e o outro foi um estudo controlado por comparador ativo em pacientes com Transtorno Depressivo Maior.
Em um estudo de prevenção de recaída, os pacientes que responderam a 8 semanas de tratamento agudo com comprimidos de liberação prolongada WELLBUTRIN de rótulo aberto (300 mg por dia) foram randomizados para WELLBUTRIN comprimidos de liberação prolongada ou placebo por mais 44 semanas. Comprimidos de liberação prolongada WELLBUTRIN demonstraram superioridade estatisticamente significativa em comparação com o placebo (desfecho primário. A incidência de manutenção do efeito durante o acompanhamento no estudo duplo-cego de 44 semanas foi de 64% e 48% para WELLBUTRIN comprimidos de liberação prolongada e placebo, respectivamente.
Segurança clínica
A proporção de defeitos cardíacos congênitos em gestações observados prospectivamente com exposição pré-natal à bupropiona no primeiro trimestre foi de 9/675 (1,3%) no Registro Internacional de Gravidez. Em um estudo retrospectivo, não houve maior proporção de malformações congênitas ou malformações cardiovasculares entre mais de mil primeiros trimestres de exposição à bupropiona em comparação com o uso de outros antidepressivos.
Em uma análise retrospectiva usando dados do National Birth Defects Prevention Study, uma associação estatisticamente significativa foi observada entre a ocorrência de um defeito cardíaco em uma via de saída esquerda no recém-nascido e o uso materno autorrelatado de bupropiona em bebês. Fases iniciais da gravidez. : Nenhuma associação foi observada entre o uso materno de bupropiona e qualquer outro tipo de defeito cardíaco ou com todas as categorias de defeitos cardíacos combinados.
Uma análise mais aprofundada dos dados do Slone Epidemiology Center Birth Defects Study não encontrou nenhum aumento estatisticamente significativo em defeitos cardíacos do trato de saída do ventrículo esquerdo com o uso materno de bupropiona. No entanto, uma associação estatisticamente significativa foi observada para defeitos do septo ventricular após o uso de bupropiona sozinho durante o primeiro trimestre.
Num estudo em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito clinicamente significativo dos comprimidos de bupropiona de libertação modificada (450 mg / dia) no intervalo QTcF em comparação com o placebo após 14 dias de administração no estado estacionário.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após a administração oral uma vez ao dia de 300 mg de cloridrato de bupropiona comprimidos de liberação modificada a voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de aproximadamente 160 ng / ml são observadas após aproximadamente 5 horas. No curso estável os valores Cmax e AUC da hidroxibupropiona são aproximadamente 3 e 14 vezes os da bupropiona, respetivamente. O Cmax da treohidrobupropiona em curso estável é semelhante à da bupropiona e a AUC é aproximadamente 5 vezes superior, enquanto as concentrações plasmáticas da eritrohidrobupropiona são comparáveis às da bupropiona. Os níveis plasmáticos máximos da hidroxibupropiona são atingidos após 7 horas, enquanto os da treohidrobupropiona e da eritrohidrobupropiona são atingidos após 8 horas. A AUC e Cmax do bupropiom e seus metabólitos ativos hidroxibupropiom e treo-hidrobupropiom aumentam proporcionalmente à dose ao longo de um faixa dosagem de 50-200 mg após doses únicas e no contexto de um faixa dosagem de 300-450 mg por dia após a administração crônica.
A biodisponibilidade absoluta da bupropiona é desconhecida; no entanto, os dados relativos à excreção urinária mostram que pelo menos 87% da dose de bupropiona é absorvida.
A absorção dos comprimidos de liberação modificada de bupropiona não é significativamente afetada quando tomados com alimentos.
Distribuição
A bupropiona é amplamente distribuída com um volume aparente de distribuição de aproximadamente 2.000 litros.
A bupropiona, a hidroxibupropiona e a treo-hidrobupropiona ligam-se moderadamente às proteínas plasmáticas (84%, 77% e 42%, respetivamente).
A bupropiona e seus metabólitos ativos são excretados no leite humano. Estudos em animais mostram que a bupropiona e seus metabólitos ativos atravessam a barreira hematoencefálica e a placenta.
Estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) realizados em voluntários saudáveis mostram que a bupropiona penetra no sistema nervoso central e se liga ao transportador estriatal para recaptação de dopamina (aproximadamente 25% com a dose de 150 mg duas vezes ao dia).
Biotransformação
A bupropiona é extensamente metabolizada no ser humano.Foram identificados três metabólitos farmacologicamente ativos no plasma: hidroxibupropiona e os isômeros do aminoálcool, treo-hidrobupropiona e eritro-hidrobupropiona.Tais podem ser de importância clínica, uma vez que as suas concentrações plasmáticas são tão elevadas quanto as da bupropiona ou superiores. Os metabólitos ativos são posteriormente metabolizados em metabólitos inativos (alguns dos quais não foram totalmente caracterizados, mas podem incluir conjugados) e excretados na urina.
Educação em vitro indicam que a bupropiona é metabolizada no seu principal metabólito ativo, hidroxibupropiona, predominantemente pelo CYP2B6, enquanto o CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 e 2E1 estão menos envolvidos. Inversamente, a formação de treo-hidrobupropiona envolve a redução do carbonilo, mas não envolve as isoenzimas do citocromo P450 (ver secção 4.5).
O potencial de inibição da treohidrobupropiona e da eritrohidrobupropiona em relação ao citocromo P450 não foi estudado.
A bupropiona e a hidroxibupropiona são inibidores da isoenzima CYP2D6 com valores Ki de 21 e 13,3 microM, respetivamente (ver secção 4.5).
Em animais, a bupropiona demonstrou induzir o seu metabolismo após administração subcrónica.Em humanos, não existe evidência de indução enzimática da bupropiona ou hidroxibupropiona em voluntários ou doentes a receber as doses recomendadas de cloridrato de bupropiona durante 10-45 dias.
Eliminação
Após a administração oral de 200 mg de 14C-bupropiona em humanos, 87% e 10% da dose radioativa foram recuperados na urina e nas fezes, respectivamente. A fração da dose de bupropiona excretada inalterada foi de apenas 0,5%, o que é consistente com o extenso metabolismo da bupropiona.Menos de 10% desta dose de 14C foi medida na urina como metabólitos ativos.
Lá liberação a média aparente após a administração oral de cloridrato de bupropiom é de cerca de 200 litros / hora e a meia-vida de eliminação média de bupropiom é de cerca de 20 horas.
A meia-vida de eliminação da hidroxibupropiona é de aproximadamente 20 horas. As meias-vidas de eliminação da treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona são mais longas (37 e 33 horas, respectivamente) e os valores de AUC em curso estável eles são 8 e 1,6 vezes maiores do que os da bupropiona, respectivamente. o curso estável para a bupropiona e seus metabólitos, ela é atingida em 8 dias.
O revestimento insolúvel do comprimido de liberação modificada pode permanecer intacto durante o trânsito gastrointestinal e ser eliminado nas fezes.
Populações de pacientes especiais:
Pacientes com insuficiência renal
A eliminação do bupropiom e dos seus principais metabolitos ativos pode ser reduzida em doentes com compromisso renal. Dados limitados em doentes com insuficiência renal terminal ou compromisso renal moderado a grave indicam que a exposição ao bupropiom e / ou aos seus metabolitos está aumentada (ver secção 4.4) .
Pacientes com insuficiência hepática
A farmacocinética da bupropiona e dos seus metabolitos ativos não diferiu estatisticamente de forma significativa em doentes com cirrose ligeira a moderada em comparação com voluntários saudáveis, embora tenha sido observada uma maior variabilidade entre doentes (ver secção 4.4). Para pacientes com cirrose hepática grave, a Cmax e a AUC da bupropiona aumentaram substancialmente (diferença média de aproximadamente 70% e 3 vezes, respectivamente) e mais variáveis quando comparadas com os valores de voluntários saudáveis; a meia-vida média também foi mais longa (em cerca de 40%). Para hidroxibupropiona, a Cmax média foi menor (em cerca de 70%), a AUC média tendeu a ser maior (em cerca de 30%), a T média foi atrasada ( aproximadamente 20 horas), e a meia-vida média foi mais longa (aproximadamente 4 vezes) do que em voluntários saudáveis. Para treo-hidrobupropiona e eritro-hidrobupropiona, a Cmax média tendeu a ser inferior (cerca de 30%), a AUC média tendeu a ser superior (cerca de 50%), o Tmax médio foi atrasado (cerca de 20 horas) e "a semivida média foi mais longa (aproximadamente 2 vezes) do que em voluntários saudáveis (ver secção 4.3).
Cidadãos idosos
Os estudos farmacocinéticos em idosos mostraram resultados variáveis. Um estudo de dose única demonstrou que a farmacocinética da bupropiona e dos seus metabolitos nos idosos não difere da dos adultos jovens. Outro estudo farmacocinético de dose única e múltipla indicou que o acúmulo de bupropiona e seus metabólitos pode ocorrer mais extensivamente em idosos. A experiência clínica não identificou diferenças na tolerabilidade entre pacientes idosos e jovens., Mas o aumento da sensibilidade em pacientes mais velhos não pode ser excluído (ver seção 4.4).
Liberar em vitro de bupropiona com álcool
Teste em vitro mostram que em altas concentrações de álcool (até 40%), a bupropiona é liberada mais rapidamente da formulação de liberação modificada (até 20% dissolvido em 2 horas) (ver seção 4.5).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos com níveis de exposição semelhantes aos obtidos com a dose humana máxima recomendada (com base em dados de exposição sistémica) não revelaram quaisquer efeitos adversos na fertilidade, gravidez e desenvolvimento fetal.
Estudos de toxicidade reprodutiva conduzidos em coelhos tratados com doses até 7 vezes a dose humana máxima recomendada com base em mg / m² (sem dados de exposição sistêmica disponíveis) revelaram apenas um ligeiro aumento nas variações esqueléticas (aumento da incidência de variações anatômicas comuns de um acessório torácico costela e ossificação retardada das falanges). Além disso, foi observada uma diminuição no peso fetal de coelhos com doses tóxicas para a mãe.
Em estudos com animais, doses muito mais altas de bupropiona do que as doses terapêuticas usadas em humanos causaram, entre outros, os seguintes sintomas relacionados à dose: ataxia e convulsões em ratos, fraqueza geral, tremores e vômitos em cães e aumento da pressão arterial. Letalidade em ambos espécies. Devido à indução enzimática em animais, mas não em humanos, as exposições sistêmicas em animais foram semelhantes às exposições sistêmicas observadas em humanos na dose máxima recomendada.
Foram observadas alterações hepáticas em estudos com animais, mas refletem a ação de um indutor das enzimas hepáticas. Nas doses recomendadas em humanos, a bupropiona não induz o seu próprio metabolismo. Isso sugere que os achados hepáticos em animais de laboratório têm relevância limitada na avaliação e definição do risco associado à bupropiona.
Os dados de genotoxicidade indicam que a bupropiona é um mutagênico bacteriano fraco, mas não um mutagênico em mamíferos e, portanto, não tem interesse como agente genotóxico em humanos. Estudos em camundongos e ratos confirmam a ausência de carcinogenicidade nessas espécies.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo do tablet:
Álcool polivinílico
Dibeenato de glicerila
Revestimento do comprimido:
Tinta:
Tinta de impressão preta (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 contendo ≈45% de fixador de goma-laca (20% esterificado), óxido de ferro preto (E172) e 28% de hidróxido de amônio.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
18 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar na embalagem original para proteger da umidade e da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) branco opaco contendo um dessecante envolto em metal com uma combinação de carbono / sílica gel e equipado com uma membrana selada a quente e resistente a crianças.
150 mg: 7, 30 e 90 (3x30) comprimidos.
300 mg: 7, 30 e 90 (3x30) comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Concessionário à venda:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
Comprimidos de liberação modificada de 150 mg - 7 A.I.C. n.: 037697012
Comprimidos de liberação modificada de 150 mg - 30 A.I.C. n.: 037697024
Comprimidos de liberação modificada de 150 mg - 90 A.I.C. n.: 037697036
Comprimidos de liberação modificada de 300 mg - 7 A.I.C. n.: 037697048
Comprimidos de liberação modificada de 300 mg - 30 A.I.C. n.: 037697051
Comprimidos de liberação modificada de 300 mg - 90 comprimidos A.I.C. n.: 037697063
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
22 de janeiro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
02/2015
.jpg)
