Ingredientes ativos: Pimozida
Comprimidos ORAP 4 mg
Por que Orap é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antipsicóticos derivados de difenilbutilpiperidina
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
ORAP é particularmente indicado como medicamento básico durante a terapia antipsicótica de manutenção de longo prazo em pacientes psicóticos crônicos e agudos, sensíveis aos efeitos antipsicóticos específicos dos neurolépticos. ORAP também é indicado como terapia de ataque em pacientes ambulatoriais ou hospitalizados recentemente ou readmitidos na clínica desde que agitação psicomotora, agressão ou estados de ansiedade particularmente graves não sejam os sintomas dominantes do quadro clínico. ORAP é indicado, finalmente, nos casos limítrofes entre formas esquizofrênicas e neuróticas (por exemplo, estados paranóicos e esquizóides) que envolvem dificuldades nas relações sociais.
O uso do produto em altas doses deve ser limitado a hospitais e lares de idosos com as indicações reduzidas ao tratamento de casos resistentes.
Contra-indicações Quando Orap não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes Estados comatosos de qualquer origem. Depressão endógena e doença de Parkinson. Gravidez (ver também "Advertências especiais").
Doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, infarto agudo do miocárdio recente, insuficiência cardíaca descompensada, arritmias tratadas com drogas antiarrítmicas de classe Ia e III).
Prolongamento do intervalo QTc.
Indivíduos com histórico familiar de arritmia ou torsades de pointes.
Hipocalemia não corrigida.
Uso concomitante de drogas que prolongam o QTc, como as seguintes:
- derivados azólicos usados para terapias antifúngicas sistêmicas (por exemplo: cetoconazol, itraconazol, miconazol e fluconazol); no entanto, ORAP pode ser usado em combinação com as formulações de uso local desses medicamentos (por exemplo, cremes, loções, pessários vaginais);
- antibióticos do tipo macrolídeo (por exemplo: eritromicina, claritromicina ou troleandomicina);
- alguns medicamentos anti-AIDS (inibidores de protease);
- alguns antidepressivos, como nefazodona, amitriptilina, maprotilina, sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram;
- alguns outros antipsicóticos, como clorpromazina e sertindol;
- algumas drogas ativas para o coração, como quinidina, disopiramida, procainamida, amiodarona, sotalol e bepridil;
- alguns anti-histamínicos, como astemizole e terfenadina;
- cisaprida, um medicamento usado para alguns problemas digestivos;
- halofantrina, medicamento antimalárico;
- esparfloxacina, medicamento antibiótico.
Se estiver a tomar estes ou outros medicamentos, informe o seu médico, que irá avaliar quais os medicamentos que podem ser usados ao mesmo tempo que ORAP (ver também a secção “Interacções”).
ORAP não é indicado em estados de agressão e agitação psicomotora (ver também "Advertências especiais").
O produto em altas doses não deve ser usado na astenia e neurose.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Orap
Utilizar com cuidado em pacientes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
Efectue um ECG básico antes de iniciar o tratamento (ver parágrafo "Contra-indicações").
Monitore o ECG durante a terapia com base na condição clínica do paciente.
Durante a terapia, reduza a dosagem se o prolongamento do QT for observado e descontinue se o QTc for> 500ms.
Recomenda-se a verificação periódica dos eletrólitos.
Evite terapia concomitante com outros neurolépticos.Utilizar com cuidado se o paciente ou outra pessoa da família tiver histórico de coágulos sanguíneos (trombos), uma vez que medicamentos como estes têm sido associados à formação de coágulos sanguíneos.
Cuidado especial será adotado em pacientes epilépticos, que serão monitorados cuidadosamente.
Com igual cautela, a terapia com ORAP deve ser realizada em pacientes idosos, devido à maior sensibilidade ao medicamento e naqueles com insuficiência hepática e / ou renal devido ao risco de acúmulo, e em indivíduos cujas condições podem ser agravadas pelo anticolinérgico ação da pimozida.
Um aumento de aproximadamente três vezes no risco de eventos cerebrovasculares foi observado em ensaios clínicos randomizados versus placebo em uma população de pacientes com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo deste risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado para outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. ORAP deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco de AVC.
Deve-se ter cuidado também no caso de exercícios extenuantes, se você vai a lugares muito quentes ou se não bebe o suficiente. ORAP potencializa os efeitos do álcool. Portanto, o álcool deve ser evitado durante a terapia.
Muito raramente, pode ocorrer hipotensão.
ORAP é metabolizado no fígado por certas enzimas. Algumas pessoas têm uma variação de uma dessas enzimas. Ajustes de dose são necessários em indivíduos que metabolizam ORAP lentamente.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Orap
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
ORAP pode potencializar os efeitos do álcool, a ação de drogas hipotensoras e anti-hipertensivas e drogas que deprimem o sistema nervoso central.
ORAP pode alterar o efeito dos medicamentos antiparkinsonianos.
Não administrar concomitantemente com drogas que prolongam o intervalo QT, como alguns antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, disopiramida e procainamida) e classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol), alguns anti-histamínicos, outros antipsicóticos e alguns antimaláricos (por exemplo, quinina e mefloquina) e também moxifloxacina. Esta lista deve ser considerada apenas indicativa e não exaustiva.
Não administre concomitantemente com medicamentos que causam distúrbios eletrolíticos.
O uso concomitante de diuréticos, particularmente aqueles que podem causar hipocalemia, deve ser evitado.
Não tome sumo de toranja enquanto estiver a tomar ORAP.
Avisos É importante saber que:
Aumento da atividade psicomotora
Estudos clínicos indicam que ORAP é ineficaz, ou apenas insuficiente, no tratamento da agitação, excitação e ansiedade severa.
Doença hepática
Os pacientes com doença hepática devem informar seu médico, que pode achar aconselhável fazer exames regulares durante o tratamento com ORAP.
Sintomas extrapiramidais
Tal como acontece com todos os outros neurolépticos, podem ocorrer sintomas extrapiramidais (ver secção “Efeitos indesejáveis”). Os sintomas incluem movimentos lentos, rígidos ou espasmódicos dos membros; postura involuntária incomum do pescoço, rosto, olhos ou boca e língua ou expressões faciais. Pode ser necessário iniciar a terapia para que esses efeitos parem. Os medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos podem ser prescritos conforme necessário, mas não podem ser prescritos rotineiramente como medida preventiva.
Discinesia tardia
Como com todos os antipsicóticos, a discinesia tardia pode ocorrer em alguns pacientes em terapia de longo prazo ou após a descontinuação do medicamento. A síndrome é predominantemente caracterizada por movimentos rítmicos involuntários da língua, face, boca ou mandíbula. As manifestações podem ser permanentes em alguns pacientes. A síndrome pode ser mascarada quando o tratamento é reiniciado, quando a dosagem é aumentada ou quando passa para um antipsicótico diferente. O tratamento deve ser interrompido assim que possível.
Síndrome maligna neuroléptica
Um complexo de sintomas potencialmente fatal denominado Síndrome Maligna dos Neurolépticos foi relatado durante o tratamento com medicamentos antipsicóticos. As manifestações clínicas desta síndrome são: hiperpirexia, rigidez muscular, acinesia, distúrbios vegetativos (irregularidades no pulso e na pressão arterial, sudorese, taquicardia, arritmias); mudanças na consciência que podem progredir para estupor e coma. O tratamento do S.N.M. Consiste na suspensão imediata da administração de antipsicóticos e de outros medicamentos não essenciais e na instituição de terapia sintomática intensiva (cuidados especiais devem ser tomados para reduzir a hipertermia e corrigir a desidratação). Se a retomada do tratamento antipsicótico for considerada essencial, o paciente deve ser monitorado cuidadosamente.
Convulsões
Como outros antipsicóticos, ORAP deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou outras condições que têm o potencial de diminuir o limiar convulsivo. Além disso, convulsões de grande mal foram relatadas em associação com ORAP.
Regulação da temperatura corporal
Os agentes antipsicóticos têm sido atribuídos com a anulação da capacidade do corpo de reduzir a temperatura corporal. Deve-se ter cuidado nos casos em que a pimozida é prescrita para pacientes que podem estar sujeitos a condições que contribuem para a elevação da temperatura corporal, como treinamento extenuante, exposição a altas temperaturas, administração concomitante de medicamentos anticolinérgicos ou tendência à desidratação.
Efeitos endócrinos
Os efeitos hormonais dos antipsicóticos neurolépticos incluem: hiperprolactinemia, que pode causar galactorreia, ginecomastia, oligomenorreia ou amenorreia, edema mamário e disfunção erétil.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Os seguintes sintomas foram observados em bebês recém-nascidos de mães que tomaram antipsicóticos convencionais ou atípicos, incluindo ORAP, durante o último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade na ingestão de alimentos. Se o seu filho apresentar algum desses sintomas, entre em contato com o seu médico.
Não deve ser tomado em caso de gravidez confirmada ou presumida. Em caso de dúvida, entre em contato com seu médico.
Pequenas quantidades de ORAP podem ser excretadas com o leite materno. Portanto, não amamente se estiver em terapia ORAP. Em caso de dúvida, entre em contato com seu médico sobre isso.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O produto, a exemplo do que acontece com medicamentos do mesmo tipo, pode causar sedação e sonolência. Os sujeitos em tratamento devem ser alertados sobre isso, para que evitem dirigir veículos e atender operações que requeiram integridade do grau de supervisão.
Dosagem e método de uso Como usar Orap: Dosagem
Uma vez que a resposta individual aos antipsicóticos é variável, a posologia da pimozida deve ser estabelecida caso a caso, sob estreita supervisão médica.
A dose inicial para um adulto é de 1-2 mg por dia (dependendo do peso corporal e da gravidade dos sintomas); deve ser ajustado individualmente até que a dose diária ideal seja alcançada. A dose diária deve ser aumentada em 2-4 mg em intervalos não inferiores a uma semana. Esta dose de manutenção ideal geralmente varia de 1 a 8 mg por dia.
Se necessário, pode ser aumentado progressivamente até uma dose máxima de 20 mg por dia.
O paciente deve ser monitorado regularmente para verificar se está sendo tratado com a menor dose eficaz. A dose diária deve ser administrada de manhã em dose única.
Não tome sumo de toranja enquanto estiver a tomar ORAP.
Quando uma terapia neuroléptica anterior em andamento é passada para a administração de ORAP, é aconselhável reduzir gradualmente as doses do medicamento anteriormente utilizado, em vez de interrompê-lo abruptamente.
Após o início da terapia, pode passar algum tempo antes que os sintomas desapareçam e o medicamento faça efeito.Após a administração prolongada de ORAP, é aconselhável descontinuá-lo gradualmente devido ao possível aparecimento de sintomas de discinesia transitórios.
Só é possível interromper a terapia com ORAP se orientado pelo médico. Em caso de descontinuação da terapêutica, sob orientação médica, recomenda-se uma retirada gradual, especialmente se for administrada uma dose elevada do medicamento.
Com uma interrupção repentina de ORAP, podem ocorrer os seguintes sintomas: dor de estômago, vômitos, espasmos musculares temporários e insônia.
Portanto, é recomendado que você mantenha contato com o seu médico se o tratamento for interrompido.
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
Em metabolizadores fracos, recomenda-se que a dose não exceda 4 mg por dia e que as doses não sejam aumentadas antes de cada 14 dias.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Orap
Os possíveis sinais de uma sobredosagem são: rigidez muscular anormal, incapacidade de se mover ou ficar parado e batimentos cardíacos irregulares.
Em caso de sobredosagem, considerando o risco de arritmias cardíacas, possivelmente associadas a um prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes, é aconselhável monitorizar o traçado do ECG até que seja restaurado um traçado normal.
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de ORAP, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
EM CASO DE DÚVIDA SOBRE O USO DE ORAP, ENTRE EM CONTATO COM SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Orap
Como todos os medicamentos, ORAP pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
- Doenças do metabolismo e da nutrição: anorexia; hiponatremia, ganho de peso
- Transtornos psiquiátricos: insônia, depressão, agitação, inquietação, diminuição da libido
- Doenças do sistema nervoso: tonturas, sonolência, dor de cabeça, tremor, letargia, distúrbio extrapiramidal, acatisia, bradicinesia, rigidez espasmódica, discinesia, distonia, disartria, síndrome neuroléptica maligna, convulsões do grande mal, discinesia tardia
- Afecções oculares: visão turva, rotação ocular
- Doenças gastrointestinais: prisão de ventre, boca seca, vômitos, hipersecreção salivar
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: hiperidrose, hiperatividade das glândulas sebáceas, urticária, prurido, erupção cutânea
- Doenças renais e urinárias: noctúria, polaciúria, glicosúria
- Doenças do sistema reprodutivo e da mama: impotência ou disfunção erétil, amenorreia, galactorreia, ginecomastia,
- Perturbações gerais e alterações no local de administração: prostração, edema facial, hipotermia, fadiga extrema
- Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: rigidez muscular, espasmos musculares, rigidez do pescoço
- Testes de diagnóstico: prolongamento do "intervalo QT no" eletrocardiograma, eletroencefalograma anormal; hiperglicemia, hiperprolactinemia, anormalidades da atividade elétrica cerebral (EEG)
- Doenças cardíacas: torsades de pointes, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular
- Coágulos sanguíneos (trombos) nas veias, particularmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar através dos vasos sanguíneos dos pulmões causando dor no peito e dificuldade em respirar. Se notar algum destes sintomas, por favor contacte o seu médico imediatamente.
Em pessoas idosas com demência, um pequeno aumento no número de mortes foi relatado para os pacientes que tomam antipsicóticos em comparação com aqueles que não os tomam.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. "
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA ESTE MEDICAMENTO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Prazo "> Outras informações
COMPOSIÇÃO
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: Pimozida 4 mg.
Excipientes: fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, amido de milho, celulose microcristalina, povidona K30, talco, óleo vegetal hidrogenado, óxido de ferro amarelo, indigotindissulfonato de sódio, laca de alumínio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
20 comprimidos para uso oral.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS ORAP 4 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: pimozida 4 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
ORAP é particularmente indicado como medicamento básico durante a terapia antipsicótica de manutenção de longo prazo em pacientes psicóticos crônicos e agudos, sensíveis aos efeitos antipsicóticos específicos dos neurolépticos.
ORAP também é indicado como terapia de ataque em pacientes ambulatoriais ou pacientes recentemente hospitalizados ou readmitidos na clínica, desde que agitação psicomotora, agressão ou estados de ansiedade particularmente graves não sejam os sintomas dominantes do quadro clínico.
Finalmente, ORAP é indicado em casos limítrofes entre formas esquizofrênicas e neuróticas (por exemplo, estados paranóicos e esquizóides) que envolvem dificuldades nas relações sociais.
O uso do produto em altas doses deve ser limitado a hospitais e lares de idosos com as indicações reduzidas ao tratamento de casos resistentes.
04.2 Posologia e método de administração -
Uma vez que a resposta individual aos medicamentos antipsicóticos é variável, a dosagem de pimozida deve ser estabelecida caso a caso, sob supervisão médica rigorosa.
A dose inicial para um adulto é de 1-2 mg por dia (dependendo do peso corporal e da gravidade dos sintomas). Deve ser ajustado individualmente até que a dose diária ideal seja alcançada. A dose diária deve ser aumentada em 2-4 mg em intervalos não inferiores a uma semana. Esta dose de manutenção ideal geralmente varia entre 1 e 8 mg por dia.
Se necessário, pode ser aumentado progressivamente até uma dose máxima de 20 mg por dia.
O paciente deve ser monitorado regularmente para verificar se está sendo tratado com a menor dose eficaz.
A dose diária deve ser administrada de manhã em dose única.
Não tome sumo de toranja enquanto estiver a tomar ORAP.
Ao passar de uma terapia neuroléptica anterior em curso para a administração de Pimozida, é aconselhável reduzir gradualmente as doses do medicamento anteriormente utilizado, em vez de interrompê-lo abruptamente.
No tratamento de pacientes idosos, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
Estados comatosos de qualquer origem. Depressão endógena e doença de Parkinson. Gravidez (ver seção 4.6).
Doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, infarto agudo do miocárdio recente, insuficiência cardíaca descompensada, arritmias tratadas com drogas antiarrítmicas de classe Ia e III).
Prolongamento do intervalo QTc.
Indivíduos com histórico familiar de arritmia ou torsades de pointes.
Hipocalemia não corrigida.
Uso concomitante de drogas que prolongam o QTc.
O uso concomitante de fármacos que inibem o sistema enzimático CYP 3A4, como antifúngicos derivados de azóis, antivirais pertencentes a inibidores da protease, antibióticos do tipo macrólido e nefazodona e de inibidores do sistema CYP 2D6, como a quinidina, está contra-indicado.
A inibição de um ou de ambos os sistemas citocromo P450 acima pode causar um aumento nos níveis plasmáticos de pimozida e aumentar a possibilidade de prolongamento do intervalo QT.
ORAP é contra-indicado em caso de uso concomitante de inibidores da recaptação da serotonina, como sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram (ver secção 4.5).
A pimozida não está indicada em estados de agressão e agitação psicomotora (ver secção 4.4).
O produto em altas doses não deve ser usado na astenia e neurose.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Aumento da atividade psicomotora
Os estudos clínicos indicam que a pimozida é ineficaz, ou apenas insuficiente, no tratamento da agitação, excitação e ansiedade severa.
Doença hepática
Recomenda-se precaução em doentes com doença hepática, uma vez que a pimozida é metabolizada no fígado.
Monitorização cardíaca (ver também a seção 4.3 Contra-indicações)
Utilizar com cuidado em pacientes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
Realize um ECG básico antes de iniciar o tratamento (ver seção 4.3).
Monitore o ECG durante a terapia com base na condição clínica do paciente.
Durante a terapia, reduza a dosagem se o prolongamento do QT for observado e descontinue se o QTc for> 500ms.
Recomenda-se a verificação periódica dos eletrólitos.
Evite terapia concomitante com outros neurolépticos.
Cinética de resposta / suspensão
Na esquizofrenia, a resposta aos tratamentos com medicamentos antipsicóticos pode ser retardada. Se a terapia com drogas for interrompida, os sintomas da esquizofrenia podem não reaparecer por várias semanas ou meses. Sintomas agudos de abstinência, como náuseas, vômitos, sinais transitórios de discinesia e insônia, foram relatados muito raramente após a interrupção abrupta de medicamentos antipsicóticos em altas doses. Portanto, é aconselhável uma suspensão gradual da terapia.
Sintomas extrapiramidais
Tal como acontece com todos os outros neurolépticos, podem ocorrer sintomas extrapiramidais (ver secção 4.8). Os medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos podem ser prescritos conforme necessário, mas não podem ser prescritos rotineiramente como medida preventiva.
Discinesia tardia
Como com todos os antipsicóticos, a discinesia tardia pode ocorrer em alguns pacientes em terapia de longo prazo ou após a descontinuação do medicamento. A síndrome é predominantemente caracterizada por movimentos rítmicos involuntários da língua, face, boca ou mandíbula. As manifestações podem ser permanentes em alguns pacientes. A síndrome pode ser mascarada quando o tratamento é reiniciado, quando a dosagem é aumentada ou quando passa para um antipsicótico diferente. O tratamento deve ser interrompido assim que possível.
Síndrome maligna neuroléptica
Tal como acontece com outros medicamentos antipsicóticos, ORAP foi associado a um complexo de sintomas potencialmente fatal denominado Síndrome Maligna dos Neurolépticos. As manifestações clínicas desta síndrome são: hiperpirexia, rigidez muscular, acinesia, distúrbios vegetativos (irregularidades no pulso e na pressão arterial, sudorese, taquicardia, arritmias); mudanças na consciência que podem progredir para estupor e coma. A hipertermia é frequentemente um sinal precoce desta síndrome. O tratamento da SMN consiste em interromper imediatamente a administração de antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais e na instituição de terapia sintomática intensiva (deve-se tomar cuidado especial para reduzir a hipertermia e corrigir a desidratação). Se a retomada do tratamento antipsicótico for considerada essencial, o paciente deve ser monitorado cuidadosamente.
Convulsões
Como outros antipsicóticos, ORAP deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou outras condições que têm o potencial de diminuir o limiar convulsivo. Além disso, convulsões de grande mal foram relatadas em associação com ORAP.
Regulação da temperatura corporal
Os agentes antipsicóticos têm sido atribuídos com a anulação da capacidade do corpo de reduzir a temperatura corporal. Deve-se ter cuidado nos casos em que a pimozida é prescrita para pacientes que podem estar sujeitos a condições que contribuem para a elevação da temperatura corporal, como treinamento extenuante, exposição a altas temperaturas, administração concomitante de medicamentos anticolinérgicos ou tendência à desidratação.
Efeitos endócrinos
Os efeitos hormonais dos antipsicóticos neurolépticos incluem: hiperprolactinemia, que pode causar galactorreia, ginecomastia, oligomenorreia ou amenorreia e disfunção erétil.
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos geralmente adquirem fatores de risco para TEV; portanto, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante a terapia com ORAP e devem ser tomadas medidas preventivas.
Um aumento de aproximadamente três vezes no risco de eventos cerebrovasculares foi observado em ensaios clínicos randomizados versus placebo em uma população de pacientes com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo deste risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado para outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. ORAP deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco de AVC.
Com igual cautela, a terapia com ORAP deve ser realizada em pacientes idosos, devido à maior sensibilidade ao medicamento e naqueles com insuficiência hepática e / ou renal devido ao risco de acúmulo, e em indivíduos cujas condições podem ser agravadas pelo anticolinérgico ação da pimozida.
Aumento da mortalidade em idosos com demência
Em pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com antipsicóticos, o risco de morte é aumentado. A partir da análise de dezessete estudos controlados com placebo (duração modal de 10 semanas), os pacientes tratados com antipsicóticos atípicos mostraram um aumento de 1,6 a 1,7 vezes na mortalidade em comparação com os pacientes tratados com placebo. Em 10 semanas, uma incidência de mortalidade de aproximadamente 4,5% foram observados em pacientes tratados com o medicamento em comparação com a taxa de aproximadamente 2,6% no grupo de placebo. Embora as causas de morte tenham sido variadas, a maioria delas foram cardiovasculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosas (por exemplo, pneumonia) Estados. Estudos observacionais mostraram que, semelhante aos antipsicóticos atípicos, o tratamento com antipsicóticos convencionais pode aumentar o risco de morte. é claro até que ponto o aumento na mortalidade encontrado em estudos observacionais pode ser atribuído ao medicamento antipsicótico piuttos isso a algumas características dos pacientes.
ORAP não está licenciado para o tratamento de transtornos de comportamento relacionados à demência.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Não administrar concomitantemente com drogas que prolongam o intervalo QT, como alguns antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, disopiramida e procainamida) e classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol), alguns anti-histamínicos, outros antipsicóticos e alguns antimaláricos (por exemplo, quinina e mefloquina) e também moxifloxacina.
Esta lista deve ser considerada apenas indicativa e não exaustiva.
Não administre concomitantemente com medicamentos que causam distúrbios eletrolíticos.
O uso concomitante de diuréticos, particularmente aqueles que podem causar hipocalemia, deve ser evitado.
A pimozida é metabolizada principalmente pelo sistema enzimático do citocromo P450 subtipo 3A4 (CYP 3A4) e, em menor extensão, pelo subtipo CYP 2D6. Dados em vitro mostram que inibidores altamente potentes do sistema enzimático CYP 3A4, como antifúngicos estruturados em azol, antivirais do tipo inibidor de protease, antibióticos macrolídeos e nefazodona inibem o metabolismo da pimozida, aumentando significativamente seus níveis plasmáticos.
Os dados em vitro também indicam que a quinidina diminui o metabolismo da pimozida via CYP 2D6. Os níveis elevados de pimozida podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT.
O uso de pimozida com outros inibidores do citocromo P450 CYP 3A4 ou CYP 2D6 está contra-indicado (ver secção 4.3).
ORAP pode potencializar o efeito do álcool, a ação de hipotensores, anti-hipertensivos e depressores do S.N.C.
A co-administração de ORAP com sumo de toranja deve ser evitada, uma vez que o sumo de toranja inibe o metabolismo dos medicamentos metabolizados via CYP3A4.
Um estudo in vivo, adicionando pimozida à sertralina no estado estacionário, revelou um aumento de 40% na AUC e Cmax da pimozida (ver secção 4.3).
Um estudo in vivo de administração concomitante de pimozida e citalopram relatou um aumento médio de aproximadamente 10 milissegundos nos valores de QTc.
Citalopram não alterou os valores de AUC e Cmax da pimozida (ver secção 4.3).
Um estudo na Vivo em que a pimozida (dose única de 2 mg) e a paroxetina (60 mg por dia) foram co-administradas foi associada a aumentos médios de 151% na AUC da pimozida e 62% na Cmax (ver secção 4.3).
Como o CYP1A2 também pode contribuir para o metabolismo de ORAP, é importante, ao prescrever o medicamento, considerar a possibilidade teórica de interação com inibidores desse sistema enzimático.
ORAP pode reduzir o efeito antiparkinsoniano da levodopa de uma forma dependente da dose.
04.6 Gravidez e amamentação -
A segurança do uso de pimozida durante a gravidez não foi estabelecida. Portanto, o medicamento não deve ser administrado no caso de uma gravidez estabelecida ou suspeita e em particular durante o primeiro trimestre da gravidez, a menos que, na opinião do médico, o benefício esperado para a mãe supera o risco potencial para o feto.
Bebês expostos a antipsicóticos convencionais ou atípicos, incluindo ORAP, durante o terceiro trimestre da gravidez, estão em risco de efeitos colaterais, incluindo sintomas extrapiramidais ou de abstinência, que podem variar em gravidade e duração após o nascimento. Têm sido notificados casos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória, distúrbios na ingestão de alimentos, pelo que os bebés devem ser cuidadosamente monitorizados.
ORAP pode ser excretado com o leite materno. Portanto, nos casos em que o tratamento medicamentoso é considerado essencial, a amamentação deve ser interrompida.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
ORAP pode afetar o estado de alerta, especialmente no início da terapia. Esses efeitos podem ser intensificados pelo álcool. Os doentes devem ser informados dos riscos da sedação e aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas durante o tratamento até ser conhecida a sensibilidade individual a este efeito.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Dados derivados de estudos clínicos
Estudos duplo-cegos controlados por placebo - reações adversas a medicamentos relatadas com uma incidência ≥ 2%
A segurança de ORAP foi avaliada em 299 indivíduos que participaram de 7 ensaios clínicos duplo-cegos controlados com placebo. As informações apresentadas nesta seção são derivadas de dados agregados. A população específica de pacientes nos diferentes estudos consistia em pacientes com esquizofrenia, pacientes com psicose limítrofe ou com distúrbios comportamentais.
As reações adversas a medicamentos (RAMs) relatadas com incidência ≥ 2% de indivíduos tratados com ORAP nesses estudos são mostradas na Tabela 1.
Dados obtidos em estudos comparadores controlados - reações adversas a medicamentos relatadas com incidência ≥ 2%
A segurança do ORAP foi avaliada em 303 pacientes que participaram de 11 estudos comparadores duplo-cegos. As informações relatadas nesta seção foram obtidas a partir dos dados agregados. A população específica de pacientes nos diferentes estudos consistia em pacientes (crônicos) com esquizofrenia ou pacientes com outras psicoses.
As reações adversas a medicamentos (RAMs) relatadas com incidência ≥ 2% de indivíduos tratados com ORAP nesses estudos e não listados na Tabela 1 são mostradas na Tabela 2.
Dados obtidos a partir de estudos controlados com placebo e comparador
Reações adversas a medicamentos relatadas com incidência
ADRs adicionais que ocorrem em menos de 2% dos indivíduos tratados com ORAP em ambos os grupos de dados acima mencionados estão listados na Tabela 3 abaixo.
Dados pós-marketing
Os eventos adversos inicialmente identificados como RAMs durante a experiência pós-comercialização com ORAP estão incluídos na Tabela 4, classificados por categoria de frequência com a qual foram relatados espontaneamente.
A frequência é expressa de acordo com a seguinte convenção:
muito comum ≥1 / 10;
comum ≥1 / 100 e
incomum ≥1 / 1000 e
raro ≥1 / 10.000 e
muito raro
Muito raro Ganho de peso
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e casos de trombose venosa profunda com medicamentos antipsicóticos - frequência desconhecida.
04.9 Overdose -
Sintomas :
em geral, os sinais e sintomas de uma sobredosagem com ORAP consistem numa amplificação dos efeitos farmacológicos conhecidos, dos quais os mais importantes são os sintomas extrapiramidais. Deve ser considerado o risco de arritmias cardíacas, possivelmente associado ao prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes.No caso de arritmias graves, pode ocorrer hipotensão e colapso cardiovascular em associação.
Tratamento :
não existe um antídoto específico para a pimozida.Em caso de sobredosagem, recomenda-se a lavagem gástrica, intubação ou traqueostomia e, se necessário, respiração artificial ou mecânica. A monitoração contínua de ECG deve ser realizada devido ao risco de desenvolvimento de prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes, até que um ECG normal seja restaurado.
As arritmias graves devem ser tratadas com terapias antiarrítmicas apropriadas.
A hipotensão e o colapso cardiovascular associado podem ser neutralizados com medidas de suporte, como: infusão venosa de líquidos, plasma ou albumina concentrada e hipertensos, como dopamina ou dobutamina.
No caso de sintomas extrapiramidais graves, medicamentos antiparkinsonianos devem ser administrados.
Devido à longa meia-vida da pimozida, os pacientes que tomaram uma dose excessiva devem ser monitorados por pelo menos 4 dias.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: antipsicóticos, derivados de difenilbutilpiperidina.
Código ATC: N05AG02.
A pimozida é um derivado da difenilbutilpiperidina, que afeta significativamente:
- o comportamento espontâneo de animais psico-estressados
- comportamento condicionado
- agressão espontânea ou provocada
- a somatização de fatores psicoestressantes
- a atividade hipnonarcótica de drogas psico-depressivas inespecíficas.
Portanto, a pimozida é dotada de atividade psicotrópica, psicossomatotrópica e psicoléptica: sua ação é expressa principalmente por um bloqueio do receptor dopaminérgico ao nível do S.N.C.
A droga:
- melhora os distúrbios de percepção e ideação
- favorece o interesse, a iniciativa e a autocrítica
- tem poucos efeitos sedativos, portanto, normalmente não afeta as habilidades intelectuais e físicas e o desempenho
- é ativo por via oral e, dada a sua longa duração de ação, administrado em dose única diária.
A pimozida é, portanto, indicada para a reintegração no ambiente do paciente psicótico.
Pesquisas realizadas em sujeitos emocionalmente instáveis mostraram que a pimozida determina uma estabilização psíquica e uma melhora das motivações, atividades e sensações subjetivas mesmo sob estresse.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Mais de 50% da dose de pimozida é absorvida após a administração oral.
Sua distribuição não é afetada pela via de administração: 10% fígado; 0,7% de sangue; 0,1% cérebro.
A droga está localizada na hipófise e, portanto, no N. Caudatus.
Geralmente, o pico sérico ocorre entre 6 e 8 horas (em um intervalo de 4-12 horas) após a ingestão. A pimozida parece sofrer um metabolismo de primeira passagem significativo. É extensivamente metabolizada no fígado, principalmente por N-desalquilação. Dois metabólitos principais foram identificados: 1- (4-piperidil) -2-benzimidazolinona e ácido 4,4-bis (4-fluorofenil) butírico. Estes dois metabólitos não têm atividade antipsicótica. Apenas uma fração muito grande. Uma pequena quantidade de pimozida é excretada inalterada na urina. A principal via de eliminação dos metabolitos é pelos rins.
A meia-vida sérica média da pimozida em pacientes esquizofrênicos é de aproximadamente 55 horas.
C "é uma diferença interindividual na área sob a curva, concentração sérica-tempo, de 13 vezes e um grau equivalente de variação nos níveis séricos de pico entre os pacientes estudados. O significado disso não é claro, pois há pouca correlação entre os níveis plasmáticos e os dados clínicos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados em animais mostraram algum grau de embriotoxicidade em doses semelhantes ao nível humano máximo (MHUL). Em doses aproximadamente 6 vezes o MHUL com base na razão mg / kg, foram observados retardo do crescimento fetal e toxicidade. Fetal Não foram observados efeitos teratogênicos.
Os resultados dos estudos de mutagenicidade não indicam genotoxicidade.
Os estudos de carcinogenicidade não detectaram tumores relacionados ao tratamento em ratos machos ou camundongos, mas um "aumento da incidência de adenomas hipofisários e adenocarcinomas da glândula mamária em camundongos fêmeas. Essas alterações histopatológicas nas glândulas mamárias e pituitárias são consideradas mediadas pela prolactina. E têm foram encontrados em roedores após hiperprolactinemia induzida por uma ampla variedade de drogas neurolépticas, embora a relevância desses achados para humanos seja questionável.
Em estudos in vitro, a pimozida demonstrou bloquear os canais cardíacos hERG e prolongar a duração do potencial de ação no coração isolado e perfundido.Este efeito nos canais hERG pode ser atenuado bloqueando o efeito da pimozida nos canais cardíacos do tipo de cálcio. Em estudos in vivo em animais, a administração intravenosa ou oral de pimozida demonstrou causar prolongamento significativo do intervalo QTc. As doses que prolongaram o intervalo QTc não causaram arritmia.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Fosfato dibásico de cálcio di-hidratado, amido de milho, celulose microcristalina, povidona K30, talco, óleo vegetal hidrogenado, óxido de ferro amarelo, laca de alumínio de indigotindissulfonato de sódio.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenamento a uma temperatura não superior a 30 ° C
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Caixa de 20 comprimidos de 4 mg em blister
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milão)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
20 comprimidos de 4 mg AIC n. 022907036
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Maio de 1995 / junho de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Deliberação de 14 de outubro de 2011
