Ingredientes ativos: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2mg / ml + 5 mg / ml colírio, solução
Indicações Por que o Combigan é usado? Para que serve?
COMBIGAN é um colírio usado no controle do glaucoma. Ele contém dois ingredientes ativos diferentes, brimonidina e timolol: ambos reduzem a pressão alta dentro do olho. A brimonidina pertence a um grupo de medicamentos denominados agonistas dos recetores alfa-2-adrenérgicos. O timolol pertence a um grupo de medicamentos denominado bloqueadores beta. COMBIGAN é prescrito para reduzir a pressão alta no olho quando o colírio com beta-bloqueador sozinho não é suficiente.
O olho contém um líquido aquoso transparente que ajuda a transportar os nutrientes do olho. Este líquido é constantemente eliminado do olho e um novo líquido é produzido para substituir o eliminado. Se o líquido for eliminado muito lentamente, a pressão dentro do olho aumenta e com o tempo pode prejudicar a visão. COMBIGAN atua reduzindo a formação de líquido e aumentando a quantidade de líquido que é eliminado. Isso reduz a pressão dentro do olho enquanto mantém a função de transporte de nutrientes para o olho.
Contra-indicações Quando Combigan não deve ser usado
Não use o colírio COMBIGAN, solução:
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao tartarato de brimonidina, timol, bloqueadores beta ou a qualquer outro componente deste medicamento. Os sintomas de uma reação alérgica podem incluir inchaço da face, lábios e garganta, respiração ofegante, sensação de desmaio, falta de ar, coceira ou vermelhidão ao redor dos olhos.
- se tem ou sofreu de problemas respiratórios, como asma ou se tem doença pulmonar obstrutiva crónica grave (doença pulmonar grave que pode causar falta de ar, dificuldade em respirar e / ou tosse persistente)
- se tiver problemas cardíacos, como ritmo cardíaco lento, insuficiência cardíaca ou batimento cardíaco perturbado (a menos que seja controlado por um pacemaker)
- se está a tomar inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou outros medicamentos antidepressivos.
COMBIGAN não se destina a ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade e, normalmente, em crianças entre os 2 e 17 anos de idade.
Se você acha que algum dos pontos acima se aplica a você, não use COMBIGAN até consultar o seu médico novamente.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Combigan
Converse com seu médico antes de usar COMBIGAN
- se você tem ou teve:
- doença cardíaca causada por problemas cardíacos coronários (os sintomas podem incluir dor ou tensão no peito, falta de ar ou engasgo), insuficiência cardíaca, pressão arterial baixa
- distúrbios da frequência cardíaca, como frequência cardíaca lenta
- problemas respiratórios, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica
- condições devido à circulação sanguínea prejudicada (como doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud)
- diabetes, pois o timolol pode mascarar os sinais e sintomas de baixo nível de açúcar no sangue
- atividade excessiva da glândula tireóide, pois o timolol pode mascarar os sinais e sintomas de doenças da tireóide
- problemas de fígado ou rins
- tumor da glândula adrenal
- intervenções operatórias do olho, a fim de reduzir a pressão do olho
- se tem ou sofreu de alergias (por exemplo, febre dos fenos, eczema) ou uma reação alérgica grave, deve estar ciente de que pode ser necessário aumentar a dose usual de adrenalina usada para controlar uma reação grave.
- Antes de ser operado, informe ao seu médico que você está usando COMBIGAN, pois o timolol pode alterar os efeitos de alguns medicamentos usados durante a anestesia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Combigan
COMBIGAN pode afetar ou ser afetado por outros medicamentos que está a tomar, incluindo outros colírios para tratar o glaucoma. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos para qualquer doença, mesmo que não esteja relacionada com a sua doença ocular, incluindo aqueles obtidos sem receita médica. Existem medicamentos que podem interferir com o COMBIGAN, por isso é especialmente importante que informe o seu médico se estiver a tomar:
- analgésicos
- remédios para insônia ou ansiedade
- medicamentos para tratar a hipertensão (hipertensão)
- medicamentos para problemas cardíacos (por exemplo, batimento cardíaco irregular), como bloqueadores beta, digoxina ou quinidina (usados para tratar doenças cardíacas e alguns tipos de malária)
- medicamentos para tratar diabetes ou para controlar o açúcar no sangue
- medicamentos para a depressão, como fluoxetina e paroxetina
- outro colírio usado para diminuir a pressão alta no olho (glaucoma)
- medicamentos para tratar reações alérgicas graves
- medicamentos que afetam os hormônios, como adrenalina e dopamina
- medicamentos que afetam os músculos vasculares
- medicamentos para tratar azia ou úlceras estomacais.
Se alterou a posologia de algum dos medicamentos que está a tomar ou se consome álcool regularmente, informe o seu médico.
Se precisar de anestésico, diga ao seu médico ou dentista que está usando COMBIGAN.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Não use COMBIGAN se estiver grávida, a menos que o seu médico considere necessário.
Não use COMBIGAN se estiver amamentando. O timolol pode passar para o leite. Consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento durante a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Em alguns pacientes, COMBIGAN pode causar sonolência, cansaço ou visão turva. Não conduza nem utilize máquinas até que os sintomas desapareçam. Se você tiver quaisquer outros problemas, informe-os ao seu médico.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes das lentes de contato COMBIGAN
- Não use COMBIGAN com lentes de contato. Aguarde pelo menos 15 minutos após tomar COMBIGAN antes de colocar as lentes de volta.
- Um conservante (cloreto de benzalcônio) presente no COMBIGAN pode causar irritação nos olhos e também descolorir as lentes de contato gelatinosas.
Dosagem e método de uso Como usar o Combigan: Dosagem
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. COMBIGAN não deve ser administrado a crianças com menos de 2 anos de idade. O uso de COMBIGAN não é recomendado em crianças e adolescentes (2 a 17 anos de idade).
A dose recomendada é uma gota de COMBIGAN duas vezes ao dia com aproximadamente 12 horas de intervalo. Não altere a dose nem pare de aplicar o produto sem consultar o seu médico.
Se você usar COMBIGAN com outro colírio, deixe pelo menos 5 minutos entre tomar COMBIGAN e tomar o outro colírio.
Instruções de uso
Não use o frasco se o selo de garantia na tampa não estiver intacto antes do uso.
Lave as mãos antes de abrir a garrafa. Você coloca a cabeça para trás e olha para cima.
- Lentamente a pálpebra inferior formando uma pequena bolsa.
- Vire o frasco de cabeça para baixo e aplique uma leve pressão para liberar uma gota de colírio para cada olho a ser tratado.
- Solte a pálpebra inferior e mantenha os olhos fechados.
- Mantenha os olhos fechados e pressione o dedo indicador contra o canto do olho (o lado onde o olho encontra o nariz) por dois minutos, o que ajudará a evitar que o COMBIGAN atinja o resto do seu corpo.
Se a gota não entrar no olho, repita a operação.
Para evitar contaminação, a ponta do frasco não deve tocar nos olhos ou entrar em contato com qualquer outra superfície.Após o uso do medicamento, feche bem o frasco, rosqueando a tampa novamente.
Se você esquecer de usar o COMBIGAN
Caso se tenha esquecido de utilizar COMBIGAN, assim que se lembrar, coloque uma gota no olho a tratar e depois volte aos horários normais de dosagem.Não use uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar COMBIGAN
Para que funcione corretamente, COMBIGAN deve ser usado todos os dias.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de COMBIGAN, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Combigan
Adultos
Se você instilou mais COMBIGAN do que deveria, é improvável que isso cause consequências graves. Administre a sua próxima dose à hora habitual. Se isto o preocupa, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Bebês e crianças
Foram notificados vários casos de sobredosagem em bebés e crianças que tomaram brimonidina (uma das substâncias ativas do COMBIGAN) como parte do tratamento médico do glaucoma. Os sintomas de sobredosagem incluem: sonolência, lentidão, baixa temperatura corporal, palidez e respiração dificuldades Se algum destes efeitos secundários ocorrer, contacte o seu médico imediatamente.
Adultos e crianças
Se COMBIGAN foi engolido acidentalmente, contacte o seu médico imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Combigan
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se você sentir algum dos seguintes efeitos colaterais, entre em contato com seu médico imediatamente:
- Insuficiência cardíaca (por exemplo, dor no peito) ou batimento cardíaco irregular
- Aumento ou diminuição da frequência cardíaca ou diminuição da pressão arterial
Desordens oculares
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Vermelhidão dos olhos ou ardor
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Sensação de picada ou dor no olho
- Reação alérgica no olho ou na pele ao redor do olho
- Pequenas rachaduras na superfície do olho (com ou sem inflamação)
- Inchaço, vermelhidão e inflamação da pálpebra
- Irritação ou sensação de corpo estranho no olho
- Comichão no olho e na pálpebra
- Folículos ou pontos brancos na camada visual que cobre a superfície do olho
- Distúrbios visuais
- Rasgando
- Olho seco
- Olhos pegajosos
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Dificuldade em ver claramente
- Inchaço ou inflamação da camada visual que cobre a superfície do olho
- Olhos cansados
- Sensibilidade à luz
- Dor na pálpebra
- Clareamento da camada visual que cobre a superfície do olho
- Inchaço ou áreas de inflamação sob a superfície do olho
- Formas flutuantes na frente dos olhos
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- visão embaçada
Doenças do corpo:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Pressão alta
- Depressão
- Sonolência
- Dor de cabeça
- Boca seca
- Fraqueza geral
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Insuficiência cardíaca
- Arritmia cardíaca
- Sensação de tontura
- Sentindo tonto
- Secura nasal
- Alteração de gosto
- Náusea
- Diarréia
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Aumento ou diminuição da frequência cardíaca
- Pressão sanguínea baixa
- Vermelhidão do rosto
Alguns desses efeitos podem ser devidos a uma alergia a qualquer um dos componentes.
Efeitos colaterais adicionais foram observados em pacientes usando colírios contendo brimonidina ou timolol e, portanto, são prováveis de ocorrer com COMBIGAN.
Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram observados com o uso de brimonidina:
- inflamação dentro do olho, estreitamento das pupilas, insônia, sensação de frio, falta de ar, sintomas envolvendo o estômago e a digestão, reações alérgicas generalizadas, reações na pele incluindo vermelhidão, inchaço da face, erupção cutânea com coceira e dilatação dos vasos sanguíneos.
Como outras drogas aplicadas no olho, COMBIGAN (brimonidina / timolol) é absorvido pelo sangue. A absorção de timolol, o componente bloqueador beta de COMBIGAN, pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com bloqueadores beta "intravenosos" e / ou "orais". A incidência de efeitos indesejáveis após administração oftálmica tópica é inferior à resultante da administração de medicamentos, por exemplo, por via oral ou por injeção.
Os efeitos colaterais listados incluem reações observadas com a classe de beta-bloqueadores usados para tratar doenças oculares:
- Reações alérgicas generalizadas, incluindo inchaço sob a pele (que pode ocorrer em áreas como o rosto e membros e pode bloquear as vias respiratórias, o que pode causar dificuldade em engolir ou respirar), urticária (ou erupção cutânea com comichão), erupção cutânea localizada e generalizada, coceira, reação alérgica súbita grave que é fatal
- Níveis baixos de glicose no sangue
- Distúrbios do sono (insônia), pesadelos, perda de memória
- AVC, redução do fluxo sanguíneo para o cérebro, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis (distúrbios musculares), sensações incomuns (como formigamento ou dormência)
- Inflamação na córnea, descolamento da camada sob a retina que contém os vasos sanguíneos após a cirurgia de filtro que pode causar distúrbios visuais, diminuição da sensibilidade da córnea, erosão da córnea (dano à camada frontal do globo ocular), queda da pálpebra superior (que produz fechar metade do olho), visão dupla
- Dor no peito, edema (acúmulo de líquido), alterações no ritmo ou na velocidade dos batimentos cardíacos, um tipo de distúrbio do ritmo cardíaco, ataque cardíaco, insuficiência cardíaca
- Fenômeno de Raynaud, mãos e pés frios
- Constrição das vias respiratórias pulmonares (especialmente em pacientes com doença pré-existente), dificuldade em respirar, tosse
- Indigestão, dor abdominal, vômito
- Queda de cabelo, erupção cutânea branca prateada (erupção psoriasiforme) ou agravamento da psoríase, erupção cutânea
- Dor muscular não causada por exercício
- Disfunção sexual, desejo sexual diminuído
- Fraqueza / fadiga muscular.
Outros efeitos colaterais relatados com o uso de colírios contendo fosfatos:
Muito raramente, os doentes com lesões graves na membrana transparente da parte frontal do olho (córnea) desenvolveram placas opacas na córnea devido à acumulação de cálcio durante o tratamento.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Manter o frasco dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Use apenas uma garrafa de cada vez.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco e na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Mesmo que não tenha utilizado toda a solução, deve deitar fora o frasco quatro semanas após a primeira abertura. Isso ajudará a prevenir infecções. Para não esquecer, escreva a data de abertura no espaço disponível na caixa.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que COMBIGAN contém
- Os ingredientes ativos são tartarato de brimonidina e timolol.
- Um mililitro de solução contém 2 mg de tartarato de brimonidina e maleato de timolol correspondendo a 5 mg de timolol.
- Os outros componentes são: cloreto de benzalcônio (um conservante), fosfato de sódio monobásico mono-hidratado, fosfato dissódico hepta-hidratado e água purificada.
Pequenas quantidades de ácido clorídrico ou hidróxido de sódio podem ser adicionadas para trazer a solução ao nível de pH correto (uma medida da acidez ou alcalinidade da solução).
Descrição da aparência do COMBIGAN e conteúdo da embalagem
COMBIGAN é uma solução límpida de colírio amarelo a verde em um frasco de plástico com tampa de rosca. Cada frasco está aproximadamente meio cheio e contém 5 ml de solução .Estão disponíveis embalagens com 1 ou 3 frascos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML GOTAS DE OLHO, SOLUÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um ml de solução contém:
2,0 mg de tartarato de brimonidina, equivalente a 1,3 mg de brimonidina 5,0 mg de timolol, como 6,8 mg de maleato de timolol
Contém cloreto de benzalcônio 0,05 mg / ml.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Colírio, solução.
Solução límpida de cor amarela a verde.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Redução da pressão intraocular (PIO) em pacientes com glaucoma crônico de ângulo aberto ou hipertensão ocular que não respondem suficientemente aos betabloqueadores tópicos.
04.2 Posologia e método de administração
Para evitar a contaminação do olho ou do colírio, a ponta do conta-gotas não deve entrar em contato com nenhuma superfície.
Dosagem recomendada em adultos (incluindo pacientes idosos)
A dose recomendada é uma gota de Combigan no (s) olho (s) tratado (s), duas vezes ao dia, aproximadamente a cada 12 horas. Se mais de um produto oftálmico tópico for necessário, os medicamentos devem ser administrados com um intervalo de pelo menos 5 minutos um do outro. .
Como acontece com todos os colírios, para reduzir a possível absorção sistêmica, recomenda-se comprimir o saco lacrimal no canto medial (oclusão do ponto lacrimal) ou fechar as pálpebras por dois minutos. Isso deve ser feito imediatamente após a instilação de cada gota de colírio, pois pode levar à redução dos efeitos colaterais sistêmicos e ao aumento da atividade local.
Uso na insuficiência renal e hepática
Combigan não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Portanto, é necessário proceder com cautela no tratamento desses pacientes.
Uso em crianças e adolescentes
Combigan está contra-indicado em recém-nascidos e crianças (com menos de 2 anos de idade) (ver secção 4.3 Contra-indicações, secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização, secção 4.8 Efeitos indesejáveis e secção 4.9 Sobredosagem).
A segurança e eficácia de Combigan em crianças e adolescentes (2 a 17 anos de idade) não foram demonstradas e, por conseguinte, a utilização nestes indivíduos não é recomendada (ver também secções 4.4 e 4.8).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
• Doenças de hiper-reatividade das vias aéreas, incluindo asma brônquica atual ou prévia, doença pulmonar obstrutiva crônica grave.
• Bradicardia sinusal, síndrome do seio sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau não controlado com marca-passo, insuficiência cardíaca evidente, choque cardiogênico.
• Utilização em bebés e crianças (com menos de 2 anos de idade) (ver secção 4.8).
• Pacientes em tratamento com inibidores da monoamina oxidase (MAO).
• Pacientes tomando antidepressivos que afetam a transmissão noradrenérgica (por exemplo, antidepressivos tricíclicos e mianserina).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Crianças com idade igual ou superior a dois anos, especialmente aquelas com idade entre 2 e 7 anos e / ou peso ≤ 20 kg, devem ser tratadas com cautela e monitoradas cuidadosamente devido à alta incidência e gravidade da sonolência. ”Eficácia de Combigan em crianças e adolescentes (2 aos 17 anos de idade) não foi demonstrado (ver secção 4.2 e secção 4.8).
Em estudos clínicos, alguns pacientes relataram reações alérgicas oculares (conjuntiva alérgica e blefarite alérgica) após o tratamento com Combigan.
Conjuntivite alérgica foi encontrada em 5,2% dos pacientes. Geralmente, o início da reação ocorreu entre o 3º e o 9º mês, resultando em uma taxa geral de descontinuação de 3,1% dos pacientes. A blefarite alérgica não foi comumente relatada (as reações alérgicas devem ser interrompidas com Combigan.
Foram notificadas reações de hipersensibilidade ocular retardada após a ingestão de solução oftálmica de tartarato de brimonidina a 0,2%, com algumas destas notificações associadas a um aumento da PIO.
Como outros agentes oftálmicos aplicados topicamente, Combigan pode ser absorvido sistemicamente. Não foi observado aumento na absorção sistêmica das substâncias ativas individuais. Devido ao componente beta-adrenérgico, timolol, o mesmo tipo de reações adversas cardiovasculares, pulmonares e outras que ocorrem com bloqueadores beta sistêmicos. A incidência de reações adversas sistêmicas após a administração de medicamentos oftálmicos tópicos é inferior à das reações após administração sistémica. Para reduzir a absorção sistêmica, ver seção 4.2.
Patologias cardíacas :
Pacientes com doença cardiovascular (por exemplo, doença arterial coronariana, angina de Prinzmetal e insuficiência cardíaca) e em terapia hipotensiva com betabloqueadores devem ser avaliados criticamente e a terapia com outras substâncias ativas deve ser considerada. Pacientes com doenças cardiovasculares devem ser monitorados quanto a sinais de piora dessas condições e eventos adversos.
Devido ao seu efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser administrados com cautela a pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.
Tal como acontece com os betabloqueadores sistêmicos, se o tratamento precisar ser interrompido em pacientes com artérias coronárias, isso deve ser feito gradualmente para evitar distúrbios do ritmo, infarto do miocárdio ou morte súbita.
Patologias vasculares :
Pacientes com distúrbios / distúrbios circulatórios periféricos graves (ou seja, formas avançadas de fenômeno de Raynaud ou síndrome de Raynaud) devem ser tratados com cautela.
Patologias respiratórias :
Reações respiratórias, incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com asma, foram relatadas após a administração de alguns beta-bloqueadores oftálmicos. Combigan deve ser usado com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve / moderada e somente se o benefício potencial superar o risco potencial.
Hipoglicemia / diabetes :
Os betabloqueadores devem ser administrados com cuidado em pacientes com tendência à hipoglicemia espontânea ou em pacientes com diabetes instável, pois os betabloqueadores podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.
Hipertireoidismo :
Os bloqueadores beta também podem mascarar os sinais de hipertireoidismo.
Combigan deve ser usado com cautela em pacientes com acidose metabólica e feocromocitoma não tratado.
Patologias da córnea:
Os beta-bloqueadores oftálmicos podem causar olhos secos. Pacientes com doença da córnea devem ser tratados com cautela.
Outros agentes beta-bloqueadores:
O efeito sobre a pressão intraocular ou os efeitos conhecidos do beta-bloqueador sistêmico podem ser potencializados quando o timolol é administrado a pacientes que já estão sendo tratados com um beta-bloqueador sistêmico. A resposta desses pacientes deve ser monitorada de perto. O uso de dois beta-adrenérgicos tópicos agentes bloqueadores não são recomendados (ver seção 4.5).
Reações anafiláticas:
Durante o tratamento com betabloqueadores, pacientes com história de atopia ou reação anafilática grave causada por alérgenos de vários tipos podem ser mais responsivos à estimulação repetida com esses alérgenos e não responder à dose de adrenalina geralmente usada para o tratamento de anafiláticos reações.
Descolamento da coróide:
O descolamento da coróide foi relatado com a administração de terapias que reduzem a produção de humor aquoso (por exemplo, timolol, acetazolamida) após procedimentos de cirurgia de filtro.
Anestesia cirúrgica:
Preparações oftálmicas bloqueadoras podem bloquear os efeitos sistêmicos de? -Agonistas, por exemplo adrenalina.O anestesista deve ser informado se o paciente estiver tomando timolol.
O tratamento com timolol foi associado a hipotensão pronunciada em pacientes com insuficiência renal grave em diálise.
O conservante do Combigan, o cloreto de benzalcônio, pode causar irritação nos olhos. As lentes de contato devem ser removidas antes da instilação e podem ser reaplicadas após pelo menos 15 minutos.
O cloreto de benzalcônio é conhecido por embotar as lentes de contato gelatinosas. Evite o contato com lentes de contato gelatinosas.
Combigan não foi estudado em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Os atletas devem estar cientes de que Combigan contém timolol, que pode levar a um resultado positivo nos controles de doping.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação com a combinação fixa de brimonidina e timolol. Embora não tenham sido realizados estudos de interação específicos com Combigan, a possibilidade de efeitos aditivos ou potenciadores deve, no entanto, ser tida em consideração quando administrado em combinação com substâncias depressoras do SNC (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos).
A co-administração de soluções oftálmicas de bloqueadores beta e bloqueadores dos canais de cálcio orais, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), glicosídeos digitálicos, parassimpaticomiméticos ou guanetidina pode levar a efeitos aditivos, como hipotensão e / ou bradicardia acentuada. Além disso, foram relatados casos muito raros (anti-hipertensivos sistêmicos.
Ocasionalmente, foi relatada midríase resultante do uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e adrenalina (epinefrina).
Os bloqueadores beta podem potenciar o efeito de redução da glicose no sangue dos antidiabéticos e mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
A reação hipertensiva causada pela retirada abrupta da clonidina pode ser potencializada durante o uso de betabloqueadores.
O aumento do bloqueio sistêmico do receptor beta (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão) foi relatado durante o tratamento concomitante com inibidores de CYP2D6 (por exemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) e timolol.
O uso de bloqueadores beta concomitantemente com medicamentos anestésicos pode atenuar a taquicardia compensatória e aumentar o risco de hipotensão (ver secção 4.4); portanto, o anestesista deve ser informado se o doente estiver a ser tratado com Combigan.
Aconselha-se precaução no tratamento com Combigan em conjunto com meios de contraste à base de iodo ou com lidocaína intravenosa.
Cimetidina, hidralazina e álcool podem aumentar as concentrações plasmáticas de timolol.
Não existem dados disponíveis sobre o nível de catecolaminas em circulação após a administração de Combigan. No entanto, recomenda-se cautela em pacientes que tomam medicamentos que podem alterar o metabolismo e a captação de aminas circulantes (por exemplo, clorpromazina, metilfenidato, reserpina).
Também é recomendado ter cuidado em caso de início (ou variação de dose) de tratamento concomitante com drogas sistêmicas (independentemente da forma farmacêutica) que podem interagir com agonistas alfa-adrenérgicos ou interferir com sua atividade, ou seja, agonistas ou antagonistas de receptores adrenérgicos (por exemplo isoprenalina, prazosina).
Embora não tenham sido realizados estudos de interação medicamentosa específicos de Combigan, deve ser considerada a possibilidade teórica de um efeito aditivo de redução da PIO com prostamidas, prostaglandinas, inibidores da anidrase carbônica e pilocarpina.
A administração de brimonidina é contra-indicada em pacientes já em terapia com inibidor da monoamina oxidase (MAO) e em pacientes em terapia com antidepressivos que têm efeito na transmissão noradrenérgica (por exemplo, antidepressivos tricíclicos e mianserina) (ver seção 4.3).
Os pacientes que fizeram terapia com inibidores da MAO devem esperar 14 dias após a interrupção antes de iniciar o tratamento com Combigan.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização da combinação fixa de brimonidina / timolol em mulheres grávidas.
Combigan não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário. Para reduzir a absorção sistêmica, ver seção 4.2.
Tartarato de brimonidina
Não existem dados adequados sobre a utilização de tartarato de brimonidina em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva com doses elevadas já tóxicas para a mãe (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica) .O risco potencial é desconhecido.
Timolol
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva com doses significativamente mais elevadas do que as utilizadas na prática clínica (ver secção 5.3). Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos malformativos, mas mostraram um risco de retardo do crescimento intrauterino durante a administração de beta-bloqueadores orais. Além disso, sinais e sintomas de bloqueio beta (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) foram observados no recém-nascido quando os bloqueadores beta foram administrados à mãe até o parto. Se Combigan for administrado durante a gravidez até o momento do parto, o recém-nascido deve ser monitorado de perto durante os primeiros dias de vida.
Hora da alimentação
Tartarato de brimonidina
Não se sabe se a brimonidina é excretada no leite humano, mas é excretada no leite de ratos.
Timolol
Os beta-bloqueadores são excretados no leite humano. No entanto, com doses terapêuticas de timolol em colírios, é improvável que estejam presentes quantidades suficientes no leite materno para produzir sintomas clínicos de beta-bloqueio no recém-nascido. Para reduzir a absorção sistêmica, ver seção 4.2.
Combigan, portanto, não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Combigan tem pouca influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Combigan pode causar visão turva temporária, distúrbios visuais, fadiga e / ou sonolência que podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.O doente deve esperar até que estes sintomas desapareçam antes de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Com base em dados clínicos de 12 meses, as reações adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente notificadas foram hiperemia conjuntival (em aproximadamente 15% dos pacientes) e sensação de queimação no olho (em aproximadamente 11% dos pacientes). os efeitos foram leves, com taxas de interrupção limitadas a 3,4% e 0,5%, respectivamente.
As seguintes reações adversas ao medicamento foram relatadas durante os ensaios clínicos com Combigan:
Desordens oculares
Muito comuns (> 1/10): hiperemia conjuntival, queimação.
Comum (> 1/100, conjuntivite alérgica, erosão da córnea, ceratite puntiforme superficial, prurido ocular, foliculose conjuntival, distúrbio visual, blefarite, epífora, olho seco, secreção ocular, dor ocular, irritação ocular, sensação de corpo estranho.
Pouco frequentes (> 1/1000, edema conjuntival, conjuntivite folicular, blefarite alérgica, conjuntivite, moscas, astenopia, fotofobia, hipertrofia papilar, dor palpebral, palidez conjuntival, edema da córnea, infiltrados da córnea, descolamento do vítreo.
Distúrbios psiquiátricos
Comum (> 1/100,
Doenças do sistema nervoso
Comum (> 1/100, dor de cabeça.
Pouco frequentes (> 1/1000, tonturas, síncope.
Patologias cardíacas
Pouco frequentes (> 1/1000, palpitações.
Patologias vasculares
Comum (> 1/100,
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pouco frequentes (> 1/1000, rinite, secura nasal.
Problemas gastrointestinais
Comum (> 1/100, boca seca.
Pouco frequentes (> 1/1000, alteração do paladar, náuseas, diarreia.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum (> 1/100, eritema da pálpebra.
Pouco frequentes (> 1/1000, dermatite de contacto alérgica.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum (> 1/100, astenia.
Desde a comercialização de Combigan, as seguintes reações adversas foram relatadas:
Desordens oculares
Desconhecido: visão turva
Patologias cardíacas
Desconhecido: arritmia, bradicardia, taquicardia
Patologias vasculares
Desconhecido: hipotensão
Doença de pele
Desconhecido: eritema facial
Outros eventos adversos foram observados com um dos componentes e, portanto, também podem ocorrer com Combigan:
Brimonidina
Desordens oculares: irite, iridociclite (uveíte anterior), miose
Distúrbios psiquiátricos: insônia
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: sintomas do trato respiratório superior, dispneia
Problemas gastrointestinais: sintomas gastrointestinais
Perturbações gerais e condições no local de administração: reações alérgicas sistêmicas
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: reações cutâneas, incluindo eritema, edema facial, prurido, erupção cutânea e vasodilatação
Nos casos em que a brimonidina foi usada como parte do tratamento médico do glaucoma congênito, sintomas de sobredosagem com brimonidina, como perda de saúde, foram relatados em bebês e crianças (com menos de 2 anos de idade) tratados com brimonidina. Consciência, letargia, sonolência , hipotensão, hipotonia, bradicardia, hipotermia, cianose, palidez, depressão respiratória e apneia (ver secção 4.3).
Em crianças com 2 anos ou mais, especialmente aquelas com 2 a 7 anos e / ou com peso
Timolol
Tal como outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, Combigan (tartarato de brimonidina / timolol) é absorvido para a circulação sistémica. A absorção de timolol pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com bloqueadores beta sistêmicos.
A incidência de reações adversas sistémicas após a administração de medicamentos oftálmicos tópicos é inferior à das reações após administração sistémica Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
Outras reações adversas observadas com bloqueadores beta oftálmicos e que podem também ocorrer com Combigan estão listadas abaixo:
Doenças do sistema imunológico: reações alérgicas sistêmicas, incluindo angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, prurido, reações anafiláticas
Doenças do metabolismo e nutrição: hipoglicemia
Distúrbios psiquiátricos: insônia, pesadelos, perda de memória
Doenças do sistema nervoso: acidente cerebrovascular, isquemia cerebral, agravamento dos sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia
Desordens oculares: ceratite, descolamento da coróide após cirurgia de filtro (ver seção 4.4 Advertências e precauções especiais de uso), sensibilidade da córnea reduzida, erosão da córnea, ptose, diplopia
Distúrbios cardíacos: dor no peito, edema, bloqueio atrioventricular, parada cardíaca, insuficiência cardíaca
Desordens vasculares: Fenômeno de Raynaud, sensação de frio nas extremidades
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: broncoespasmo (predominantemente em pacientes com doença broncoespástica pré-existente), dispneia, tosse
Problemas gastrointestinais: dispepsia, dor abdominal, vômitos
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: alopecia, erupção psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: mialgia
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários: disfunção sexual, diminuição da libido
Perturbações gerais e condições no local de administração: fadiga
04.9 Overdose
Relatos raros de sobredosagem com Combigan em humanos não mostraram resultados adversos. O tratamento da sobredosagem inclui terapia de suporte sintomática; as vias aéreas do paciente devem ser mantidas desobstruídas.
Brimonidina
Overdose oftálmica (adultos) :
Nos casos recebidos, os eventos notificados foram geralmente aqueles já referidos como reações adversas.
Overdose sistêmica causada por ingestão acidental (adultos) :
As informações sobre a ingestão acidental de brimonidina em adultos são muito limitadas. O único evento adverso relatado até o momento foi hipotensão. Foi relatado que o episódio hipotensivo foi seguido por um rebote hipertensivo. A sobredosagem oral com outros agonistas alfa-2 resultou em sintomas como hipotensão, astenia, vómitos, letargia, sedação, bradicardia, arritmia, miose, apneia, hipotonia, hipotermia, depressão respiratória e convulsões.
População pediátrica :
Vários relatórios de eventos adversos graves após a ingestão inadvertida de brimonidina por pacientes pediátricos foram publicados ou relatados à Allergan. Os indivíduos apresentavam sintomas de depressão do sistema nervoso central, geralmente coma temporário ou baixo nível de consciência, letargia, sonolência, hipotonia, bradicardia, hipotermia, palidez, depressão respiratória e apneia e necessária, quando indicado, admissão em terapia intensiva com intubação. A recuperação total foi relatada para todos os indivíduos dentro de 6-24 horas.
Timolol
Os sintomas de sobredosagem sistémica com timolol incluem: bradicardia, hipotensão, broncoespasmo, cefaleia, tonturas e paragem cardíaca. Um estudo em alguns pacientes mostrou que o timolol não é dialisado rapidamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Oftalmológicos - Antiglaucoma e preparações mióticas - agentes beta-bloqueadores - timolol, associações
Código ATC: S01 ED51
Mecanismo de ação
Combigan é composto por dois ingredientes ativos: tartarato de brimonidina e maleato de timolol. Esses dois componentes reduzem a pressão intraocular (PIO) elevada graças a mecanismos de ação complementares e o efeito combinado leva a uma redução maior da PIO do que os componentes administrados individualmente. Combigan age rapidamente.
O tartarato de brimonidina é um agonista do receptor alfa-2-adrenérgico, 1000 vezes mais seletivo para os adrenoceptores alfa-2 do que os adrenoceptores alfa-1. Esta seletividade do receptor significa que o princípio ativo não causa midríase, nem vasoconstrição ao nível dos microvasos no xenoenxerto retinal humano.
Acredita-se que o tartarato de brimonidina reduza a PIO aumentando o fluxo uveoscleral e reduzindo a produção de humor aquoso.
O timolol bloqueia não seletivamente os receptores adrenérgicos beta-1 e beta-2, sem atividade simpatomimética intrínseca significativa, bem como efeito sedativo miocárdico direto ou ação do anestésico local (estabilização da membrana). O timolol diminui a PIO ao diminuir a produção de humor aquoso.O mecanismo de ação exato não foi claramente estabelecido, mas é provável a inibição da síntese de AMP cíclico causada pela estimulação beta-adrenérgica endógena.
Efeitos Clínicos
Em três ensaios clínicos duplo-cegos controlados, Combigan (duas vezes por dia) resultou numa diminuição aditiva clinicamente significativa na PIO diurna média em comparação com timolol (duas vezes por dia) e brimonidina (duas ou três vezes por dia) administrados em monoterapia.
Em um estudo em pacientes cuja PIO foi insuficientemente controlada, após um período de run-in mínimo de três semanas com qualquer monoterapia, o tratamento por três meses com Combigan (duas vezes ao dia), timolol (duas vezes ao dia) e brimonidina (duas vezes ao dia) mostrou reduções adicionais em PIO diurna média de 4,5, 3,3 e 3,5 mmHg, respectivamente. Neste estudo, antes da administração, uma redução adicional significativa na PIO pode ser demonstrada apenas em comparação com a brimonidina, mas não com o timolol, embora uma tendência positiva e superioridade sejam observadas em todas as outras análises de controle pré-determinadas ao longo do tempo.
Ao coletar e analisar dados dos outros dois estudos clínicos juntos, a superioridade estatística sobre o timolol é encontrada em todas as medições.
Além disso, a magnitude da redução da PIO obtida com o Combigan foi consistentemente não inferior à obtida com a terapia combinada de brimonidina e timolol (ambos duas vezes ao dia).
Estudos duplo-cegos demonstraram que a redução da PIO obtida com o Combigan é mantida por até 12 meses.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Combigan
As concentrações plasmáticas de brimonidina e timolol foram determinadas em um estudo cruzado e pela comparação de tratamentos com monoterapias e Combigan em voluntários saudáveis. Não houve diferenças estatisticamente significativas nas AUCs de brimonidina ou timolol ao comparar Combigan e seus respectivos tratamentos de monoterapia.
Após a administração de Combigan, os valores plasmáticos médios de C da brimonidina e do timolol foram 0,0327 e 0,406 ng / ml, respetivamente.
Brimonidina
As concentrações plasmáticas de brimonidina em humanos são baixas após a administração ocular de colírio de 0,2%. A brimonidina não é significativamente metabolizada no olho humano e a ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 29%. Depois disso. Administração tópica em humanos, a meia-vida aparente média no a circulação sistêmica foi de aproximadamente 3 horas.
Após administração oral em humanos, a brimonidina é bem absorvida e rapidamente eliminada.A maior parte da dose (aproximadamente 74%) é excretada na urina como metabólitos durante um período de cinco dias; não há droga não modificada na urina. Estudos in vitro, conduzidos em fígado animal e humano, indicam que o metabolismo é amplamente mediado pela aldeído oxidase e pelo citocromo P450, de modo que a eliminação sistêmica parece ser confiada principalmente ao metabolismo hepático.
Nos tecidos oculares, a brimonidina liga-se significativa e reversivelmente à melanina sem causar efeitos indesejáveis. Na ausência de melanina, não há acúmulo.
O metabolismo da brimonidina no olho humano não é relevante.
Timolol
A concentração máxima no humor aquoso, no homem, de colírio a 0,5% em indivíduos a serem submetidos à cirurgia de catarata, foi igual a 898 ng / ml aproximadamente 1 hora após a administração. Parte da dose é absorvida sistemicamente e depois metabolizada principalmente no fígado. A semi-vida plasmática do timolol é de aproximadamente 7 horas. O timolol é parcialmente metabolizado pelo fígado e excretado como timolol não modificado e metabolitos pelos rins. O timolol não se liga de forma significativa às proteínas plasmáticas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A segurança ocular e sistêmica dos componentes individuais está bem estabelecida. Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico.
Brimonidina
O tartarato de brimonidina não mostrou efeitos teratogênicos em animais, mas causou abortos em coelhos e reduziu o crescimento pós-natal em ratos com níveis de exposição sistêmica de aproximadamente 37 e 134 vezes aqueles experimentados em humanos durante o tratamento, respectivamente.
Timolol
Em estudos com animais, os beta-bloqueadores demonstraram produzir diminuição do fluxo sanguíneo umbilical, diminuição do crescimento fetal, retardo da formação óssea e aumento da morte fetal e pós-natal, mas não teratogênicos. A toxicidade embrionária (reabsorção) em coelhos e a toxicidade fetal (ossificação retardada) em ratos foram detectadas com doses elevadas de timolol administrado à mãe. Os estudos de teratogenicidade realizados em ratinhos, ratos e coelhos com doses orais de timolol até 4200 vezes a dose humana diária de Combigan não mostraram sinais de malformação fetal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de benzalcônio
Fosfato de sódio monobásico mono-hidratado
Fosfato dissódico hepta-hidratado
Ácido clorídrico ou hidróxido de sódio para corrigir o pH
Água purificada
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
21 meses
Após a primeira abertura: use dentro de 28 dias
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Manter o frasco dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos de polietileno branco de baixa densidade com tampas de poliestireno.
Cada frasco tem um volume de enchimento de 5ml.
Estão disponíveis as seguintes embalagens: caixa com 1 ou 3 frascos de 5 ml. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
037083019 / M 0,2% + 0,5% solução colírio, frasco de 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% solução colírio 3 frascos de 5 ml
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 5 de dezembro
2006 Data da última renovação: 30 de março de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
02/2012
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