Ingredientes ativos: ácido micofenólico (micofenolato de sódio)
Myfortic 180 mg comprimidos gastrorresistentes
Os folhetos da embalagem Myfortic estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Myfortic 180 mg comprimidos gastrorresistentes
- Comprimidos gastrorresistentes de Myfortic 360 mg
Indicações Por que o Myfortic é usado? Para que serve?
Myfortic contém uma substância chamada ácido micofenólico. Pertence a um grupo de medicamentos chamados imunossupressores.
Myfortic é usado para prevenir que o sistema imunológico rejeite um rim transplantado. É usado em combinação com outros medicamentos contendo ciclosporina e corticosteróides.
Contra-indicações Quando Myfortic não deve ser usado
O micofenolato causa defeitos congênitos e abortos espontâneos. Se for uma mulher em idade fértil, deve apresentar um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento e deve seguir os conselhos sobre contracepção fornecidos pelo seu médico.
O seu médico irá falar consigo e dar-lhe informações por escrito, especialmente sobre os efeitos do micofenolato no feto. Leia as informações com atenção e siga as instruções.
Se você não entender totalmente as instruções, peça ao seu médico para explicá-las novamente antes de tomar micofenolato. Você pode encontrar mais informações nesta seção em "Advertências e precauções" e "Gravidez e amamentação".
Não tome Myfortic:
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao ácido micofenólico, micofenolato de sódio, micofenolato de mofetil ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você é uma mulher em idade fértil (que pode ficar grávida) e não forneceu um teste de gravidez negativo antes da primeira prescrição, pois o micofenolato causa defeitos de nascença e aborto
- se está grávida ou a planear engravidar ou pensa que pode estar grávida
- se você não estiver usando contracepção eficaz (ver Contracepção em mulheres e homens)
- se está a amamentar (ver também “Gravidez e amamentação”).
Se isto se aplica a você, informe o seu médico sem tomar Myfortic.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Myfortic
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Myfortic:
- se tem ou já teve distúrbios digestivos graves, como úlcera estomacal.
- se tem uma deficiência hereditária rara da enzima hipoxantina guanina fosforibosil transferase (HGPRT), tal como síndrome de Lesch-Nyhan e síndrome de Kelley-Seegmille.
Ele também deve ser informado de que:
- Myfortic reduz o nível de proteção da epiderme do sol. Isso aumenta o risco de câncer de pele. Ele deve limitar a exposição ao sol e aos raios ultravioleta (UV), protegendo as áreas expostas tanto quanto possível e aplicando regularmente filtro solar de alta proteção . Peça conselho ao seu médico sobre como se proteger do sol.
- Se você já teve hepatite B ou C, Myfortic pode aumentar o risco dessas doenças, fazendo com que voltem. O seu médico pode realizar análises de sangue e verificar os sintomas dessas doenças. Se você tiver algum sintoma (olhos e pele amarelados, náuseas, perda de apetite, urina escura) deve informar o seu médico imediatamente.
- Se tiver tosse persistente ou falta de ar, especialmente quando está a tomar outros imunossupressores, deve informar o seu médico imediatamente.
- O seu médico pode pedir-lhe para verificar os níveis de anticorpos no seu sangue durante o tratamento com Myfortc, particularmente quando as infecções reaparecem, especialmente se também estiver a ser tratado com outros imunossupressores, e irá informá-lo se pode continuar o tratamento com Myfortic.
- Se tiver quaisquer sinais de infecção (como febre ou dor de garganta) ou se tiver hematomas ou hemorragias inesperadas, deve informar o seu médico imediatamente.
- O seu médico pode pedir-lhe para verificar os seus valores de glóbulos brancos durante o tratamento com Myfortic e irá informá-lo se pode continuar o tratamento com Myfortic.
- A substância ativa, ácido micofenólico, é diferente da de outros medicamentos com um nome semelhante, como micofenolato de mofetil. Não deve alternar entre os medicamentos, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
- O uso de Myfortic na gravidez pode ser prejudicial para o feto (ver também “Gravidez e amamentação”) e pode aumentar o risco de perda da gravidez (aborto espontâneo).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Myfortic
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica. Em particular, deve informar o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- outros medicamentos imunossupressores, como azatioprina ou tacrolimus.
- medicamentos usados para tratar níveis elevados de colesterol no sangue, como a colestiramina.
- carvão ativado usado para tratar distúrbios digestivos, como diarréia, dores de estômago e inchaço.
- antiácidos que contêm magnésio e alumínio.
- medicamentos usados para tratar infecções virais, como aciclovir ou ganciclovir.
Você também deve informar o seu médico se pretende receber alguma vacina.
Não deve doar sangue durante o tratamento com Myfortic e durante pelo menos 6 semanas após interromper o tratamento.Os homens não devem doar esperma durante o tratamento com Myfortic e pelo menos 90 dias após interromper o tratamento.
Myfortic pode ser tomado com ou sem alimentos. Deve escolher se quer tomar os comprimidos com ou sem alimentos e depois continuar a tomá-los da mesma forma todos os dias. Desta forma, é seguro absorver a mesma quantidade de medicamento todos os dias.
Avisos É importante saber que:
Cidadãos idosos
Os idosos (com 65 anos ou mais) podem tomar Myfortic sem necessidade de ajustar a dose habitual recomendada.
População pediátrica e adolescente
Devido à falta de dados, o uso de Myfortic em crianças e adolescentes não é recomendado.
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. O seu médico conversará com você sobre os riscos de engravidar e sobre as terapias alternativas que você pode tomar para prevenir a rejeição do órgão transplantado se:
- planejar uma gravidez.
- você não teve ou pensa que perdeu uma menstruação ou notou sangramento menstrual incomum ou suspeita que está grávida.
- ter relações sexuais sem usar um método eficaz de contracepção.
Se engravidar enquanto toma micofenolato, deve informar o seu médico imediatamente. No entanto, continue a tomar micofenolato até consultar o seu médico.
Gravidez
O micofenolato causa uma frequência muito alta de abortos espontâneos (50%) e defeitos congênitos graves (23 - 27%) no feto. Os defeitos congênitos que foram relatados incluem anormalidades nas orelhas, olhos, rosto (fenda do lábio / palato), desenvolvimento dos dedos, coração, esôfago (o trato que conecta a garganta ao estômago), rins e sistema nervoso (para exemplo espinha bífida (onde os ossos da espinha não estão devidamente desenvolvidos) .Um ou mais destes podem afetar seu bebê.
Se for uma mulher em idade fértil, deve apresentar um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento e deve seguir os conselhos sobre contracepção fornecidos pelo seu médico. O seu médico pode solicitar mais do que um teste para se certificar de que não está grávida antes de iniciar o tratamento.
Hora da alimentação
Não tome Myfortic se estiver amamentando. Isso ocorre porque pequenas quantidades do medicamento podem passar para o leite materno.
Contracepção em mulheres que tomam Myfortic
Se for uma mulher em idade fértil, deve sempre usar dois métodos contraceptivos eficazes com Myfortic. Isso inclui:
- Antes de iniciar o tratamento com Myfortic
- Durante todo o período de tratamento com Myfortic
- Durante 6 semanas após a interrupção do tratamento com Myfortic.
Converse com seu médico sobre o método contraceptivo mais adequado para você. Isso vai depender da sua situação pessoal. Contacte o seu médico o mais rapidamente possível se achar que o método contraceptivo pode não ser eficaz e se se esqueceu de tomar a pílula contraceptiva.
Se algum dos itens a seguir se aplicar a você, você pode se considerar uma mulher infértil:
- Ela está na pós-menopausa, ou seja, ela tem pelo menos 50 anos e sua última menstruação ocorreu há mais de um ano (se sua menstruação foi interrompida porque ela recebeu tratamento de câncer, ainda há a possibilidade de que ela possa permanecer grávida)
- As trompas de Falópio e ambos os ovários foram removidos cirurgicamente (salpingoovariectomia bilateral)
- Seu útero foi removido cirurgicamente (histerectomia)
- Seus ovários não estão mais funcionando (insuficiência ovariana precoce confirmada por um especialista ginecologista)
- Ela nasceu com uma das seguintes doenças raras que impossibilitam a gravidez: o genótipo XY, síndrome de Turner ou agenesia uterina.
- É uma "menina ou" adolescente que ainda não menstruou.
Contracepção em homens que tomam Myfortic
Você deve sempre usar preservativo durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após interromper Myfortic
Se você está planejando ter um bebê, seu médico irá informá-lo sobre os riscos e tratamentos alternativos que você pode tomar para prevenir a rejeição do órgão transplantado.
Condução e utilização de máquinas
Myfortic não parece afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Myfortic contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares (incluindo lactose, galactose ou glucose), contacte o seu médico antes de tomar Myfortic.
Dose, método e tempo de administração Como usar Myfortic: Posologia
Tome Myfortic sempre de acordo com as indicações do médico. Myfortic apenas lhe será prescrito por médicos com experiência no tratamento de doentes transplantados. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Que dose tomar
A dose diária recomendada de Myfortic é 1440 mg (8 comprimidos de Myfortic 180 mg). São tomados em 2 doses separadas de 720 mg cada (4 comprimidos de Myfortic 180 mg). Tome os comprimidos de manhã e à noite.
A primeira dose de 720 mg ser-lhe-á administrada nas 72 horas após o transplante.
Se você tem problemas renais graves
A dose diária não deve exceder 1440 mg (8 comprimidos de Myfortic 180 mg).
Tomando Myfortic
Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
Os comprimidos não devem ser partidos ou esmagados.
Não tome nenhum comprimido quebrado ou dividido
O tratamento continuará enquanto a imunossupressão for necessária para evitar a rejeição do órgão transplantado.
Se você esquecer de tomar Myfortic
Se você se esquecer de tomar Myfortic, tome-o assim que se lembrar, a menos que seja quase hora da próxima dose. Em seguida, tome a próxima dose quando estiver programado para tomá-la. Peça conselho ao seu médico. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Myfortic
Não pare de tomar Myfortic a menos que o seu médico lhe diga para fazer.Parar o tratamento com Myfortic pode aumentar o risco de rejeição de um rim transplantado.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Myfortic
Se tomou mais Myfortic do que lhe disseram para tomar ou se outra pessoa tomou os seus comprimidos, contacte o seu médico e dirija-se imediatamente ao hospital. Pode ser necessário tratamento médico. Leve os comprimidos consigo e mostre-os ao seu médico ou pessoal hospitalar. Se seus comprimidos acabaram, leve a embalagem vazia com você.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Myfortic
Como todos os medicamentos, Myfortic pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Os pacientes idosos podem apresentar mais efeitos colaterais devido a uma defesa imunológica reduzida.
Os imunossupressores, incluindo Myfortic, reduzem os mecanismos de defesa do seu corpo para evitar que você rejeite o órgão transplantado. Como resultado, seu corpo não será capaz de se defender contra infecções como faria em condições normais. Portanto, se estiver a tomar Myfortic, pode ter mais infecções do que o normal, como infecções do cérebro, pele, boca, estômago e intestinos, pulmão e trato urinário.
O seu médico fará análises regulares ao sangue para verificar se há alterações no número de células sanguíneas ou nos níveis de substâncias transportadas no sangue, como açúcar, gordura e colesterol.
Alguns efeitos secundários podem ser graves:
- sinais de infecção incluindo febre, calafrios, sudorese, sensação de cansaço, sonolência ou falta de energia. Se está a tomar Myfortic, pode ter infecções virais, bacterianas e fúngicas com mais frequência do que o habitual. Essas infecções podem afetar diferentes partes do corpo, mas mais comumente os rins, a bexiga e as vias respiratórias superiores e / ou inferiores.
- vômitos hemorrágicos, fezes escuras ou com sangue, úlcera estomacal ou intestinal.
- inchaço das glândulas, proliferação de novas formações cutâneas, aumento do volume das formações existentes ou alterações de uma formação já existente. Tal como pode ocorrer em doentes a serem tratados com imunossupressores, um número muito pequeno de doentes a tomar Myfortic desenvolveu cancro da pele ou dos gânglios linfáticos.
Se sentiu algum dos efeitos secundários acima mencionados após tomar Myfortic, contacte o seu médico imediatamente.
Outros efeitos colaterais podem incluir:
Muito comum (afetando mais de 1 em 10 pacientes)
- baixos níveis de glóbulos brancos.
- níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia)
- níveis baixos de potássio no sangue (hipocalemia)
- altos níveis de ácido úrico no sangue (hiperuricemia)
- pressão alta (hipertensão)
- ansiedade
- diarréia
- dor nas articulações (artralgia)
Comum (afetando menos de 1 em 10 pacientes)
- níveis baixos de glóbulos vermelhos que podem causar cansaço, falta de ar e palidez (anemia)
- níveis baixos de plaquetas no sangue que podem causar sangramento inesperado e hematomas (trombocitopenia)
- altos níveis de potássio no sangue (hipercalemia)
- níveis baixos de magnésio no sangue (hipomagnesemia)
- tontura
- dor de cabeça
- tosse
- pressão arterial baixa (hipotensão)
- falta de ar (dispneia)
- dor no abdômen ou estômago, inflamação da parede do estômago, inchaço, constipação, dispepsia, flatulência, fezes moles, náuseas, vômitos
- cansaço, febre
- resultados anormais de testes de função renal e hepática
- infecções respiratórias
- acne
- fraqueza (astenia)
- dor muscular (mialgia)
- inchaço das mãos, tornozelos ou pés (edema periférico)
- coceira
Incomum (afetando menos de 1 em 100 pacientes)
- batimento cardíaco rápido (taquicardia) ou irregular (extrassístoles ventriculares), líquido nos pulmões (edema pulmonar)
- formação de pele semelhante a cisto contendo fluido (linfocele)
- tremor dificuldade em dormir
- vermelhidão e inchaço dos olhos (conjuntivite), visão turva
- respiração ofegante
- arroto, dificuldade em respirar, bloqueio intestinal (íleo), ulceração dos lábios, azia, descoloração da língua, boca seca, inflamação das gengivas, inflamação do pâncreas causando dor severa na parte superior do estômago (pancreatite), bloqueio das glândulas salivares, inflamação da parede interna do abdômen (peritonite)
- infecção dos ossos, sangue e pele
- sangue na urina, lesão renal, dor e dificuldade para urinar
- queda de cabelo, hematomas
- inflamação das articulações (artrite), dor nas costas, cãibras musculares
- perda de apetite, aumento dos níveis de lipídios (hiperlipidemia), açúcar (diabetes), colesterol (hipercolesterolemia) ou diminuição dos níveis de fosfato no sangue (hipofosfatemia)
- sinais de gripe (como cansaço, calafrios, dor de garganta, dores nas articulações ou nos músculos), inchaço dos tornozelos e pés, dor, rigidez, sede ou fraqueza
- sonhos anormais, sensação de decepção
- incapacidade de ter ou manter uma ereção
- tosse, dificuldade em respirar, respiração dolorosa (possíveis sintomas de doença pulmonar intersticial).
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- irritação na pele
- febre, dor de garganta, infecções frequentes (possíveis sintomas de falta de glóbulos brancos) (agranulocitose)
Outros efeitos colaterais relatados com medicamentos semelhantes ao Myfortic
Efeitos colaterais adicionais foram relatados com o grupo de medicamentos ao qual Myfortic pertence: inflamação do cólon (intestino grosso), inflamação das paredes do estômago causada por citomegalovírus, formação de uma lesão na parede intestinal que causa forte dor no abdômen com a possibilidade de sangramento, úlcera estomacal ou duodenal, níveis baixos de glóbulos brancos especificamente ou de todas as células do sangue, infecções graves como inflamação do coração e válvulas e membranas do coração que revestem o cérebro e a medula espinhal, falta de ar, tosse que pode ser causada por bronquiectasia (uma condição em que as vias respiratórias nos pulmões estão anormalmente dilatadas) e outras infecções bacterianas menos comuns que geralmente causam problemas pulmonares graves (tuberculose e infecções micobacterianas atípicas). Contate seu médico se você tiver tosse persistente ou falta de ar .
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize Myfortic após expirar o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Guarde Myfortic na embalagem original para proteger da umidade.Não use Myfortic se notar que a embalagem está danificada ou mostra sinais de adulteração.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Myfortic contém
- O ingrediente ativo é o ácido micofenólico (como micofenolato de sódio) .Cada comprimido de Myfortic contém 180 mg de ácido micofenólico.
- Os excipientes são:
- Comprimido central: amido de milho, povidona, crospovidona, lactose anidra, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
- Revestimento do comprimido: ftalato de hipromelose, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172), índigo carmim (E 132).
Qual a aparência de Myfortic e conteúdo da embalagem
Os comprimidos gastrorresistentes de Myfortic 180 mg são verde amarelado, revestidos por película, redondos e gravados com "C" numa das faces. Myfortic 180 mg comprimidos gastrorresistentes estão disponíveis em embalagens de blisters contendo 20, 50, 100, 120 ou 250 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MYFORTIC 180 MG COMPRIMIDOS RESISTENTES A ALIMENTOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido gastrorresistente contém 180 mg de ácido micofenólico (como micofenolato de sódio).
Excipientes:
Lactose anidra: 45 mg por comprimido.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido gastro-resistente.
Comprimidos revestidos por película, de formato redondo, verde amarelado, com cantos chanfrados, marcados com "C" em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Myfortic é indicado em combinação com ciclosporina e corticosteroides, para a profilaxia da rejeição aguda, em pacientes adultos que recebem um transplante renal alogênico.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento com Myfortic deve ser iniciado e continuado por médicos de transplante devidamente qualificados.
A dose recomendada é de 720 mg duas vezes ao dia (dose diária de 1440 mg). Em termos de teor de ácido micofenólico (AMF), esta dose de micofenolato de sódio corresponde a 1 g de micofenolato de mofetil administrado duas vezes ao dia (dose diária de 2 g).
Para mais informações sobre a combinação de doses terapêuticas de micofenolato de sódio e micofenolato de mofetil, ver secções 4.4 e 5.2.
Em pacientes transplantados de novo A administração de Myfortic deve ser iniciada nas 72 horas após a cirurgia de transplante.
Myfortic pode ser tomado durante ou entre as refeições. Os pacientes podem escolher um dos dois modos de administração, mas deverão mantê-lo durante todo o período de tratamento do medicamento (ver seção 5.2).
Os comprimidos de Myfortic não devem ser esmagados para manter o revestimento entérico intacto. Nos casos em que o esmagamento dos comprimidos de Myfortic é necessário, evite a inalação do pó ou o contato direto do pó com a pele ou membranas mucosas. Se ocorrer contato, lave bem com água e sabão; enxágue os olhos apenas com água natural. Isso é devido ao teratogênico efeitos do micofenolato.
População pediátrica e adolescente
Não existem dados suficientes disponíveis para documentar a eficácia e segurança de Myfortic em crianças e adolescentes. Estão disponíveis dados farmacocinéticos limitados em doentes pediátricos com transplante renal (ver secção 5.2).
Cidadãos idosos
A dose recomendada em pacientes idosos é de 720 mg duas vezes ao dia.
Pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com função renal retardada após o transplante (ver secção 5.2).
No entanto, pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular
Pacientes com insuficiência hepática
Não são necessários ajustes de dose em pacientes com transplante renal e insuficiência hepática grave.
Tratamento durante episódios de rejeição
Não foram observadas alterações na farmacocinética do ácido micofenólico (MPA) durante os episódios de rejeição após o transplante renal; portanto, não é necessário ajuste posológico ou descontinuação da terapia com Myfortic.
04.3 Contra-indicações
Myfortic não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade ao micofenolato de sódio, ácido micofenólico, micofenolato de mofetil ou qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Myfortic não deve ser utilizado em mulheres a amamentar e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos altamente eficazes e não deve ser iniciado sem um teste de gravidez para excluir o uso inadvertido do medicamento durante a gravidez (ver secção 4.6 )
Myfortic não deve ser utilizado na gravidez, a menos que exista um tratamento alternativo adequado para prevenir a rejeição de órgãos (ver secção 4.6).
Myfortic não deve ser administrado a mulheres a amamentar (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Os doentes a receber terapêutica imunossupressora com base numa combinação de medicamentos, incluindo Myfortic, têm um risco aumentado de desenvolver linfomas ou outras doenças malignas, especialmente da pele (ver secção 4.8). O risco parece estar relacionado à intensidade e duração do tratamento imunossupressor, e não ao uso de um produto específico. Como advertência geral, para reduzir o risco de câncer de pele, é necessário limitar a exposição ao sol e aos raios ultravioleta, utilizando roupas protetoras e cremes solares com alto fator de proteção.
Os pacientes tratados com Myfortic devem ser instruídos sobre a necessidade de relatar imediatamente quaisquer sinais de infecção ou a presença de hematomas inesperados, sangramento ou qualquer outra manifestação de depressão da medula óssea.
Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo Myfortic, apresentam risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis (ver secção 4.8). As infecções oportunistas incluem nefropatia associada ao vírus BK e leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) associada ao vírus JC. Essas infecções geralmente são devidas a uma alta carga imunossupressora total e podem levar a condições graves ou fatais que os médicos devem considerar ao fazer o diagnóstico diferencial em pacientes imunossuprimidos com piora da função renal ou sintomas neurológicos.
Têm havido notificações de hipogamaglobulinemia em associação com infecções recorrentes em doentes a receber Myfortic em combinação com outros imunossupressores. Em alguns desses casos, a troca de derivados de MPA por um imunossupressor alternativo resultou em níveis séricos de IgG voltando ao normal. Em pacientes tratados com Myfortic que desenvolvem infecções recorrentes, as imunoglobulinas séricas devem ser medidas. Em casos de hipogamaglobulinemia clinicamente relevante persistente, deve ser considerada a intervenção clínica apropriada, tendo em consideração os potentes efeitos citostáticos do ácido micofenólico nos linfócitos T e B.
Têm havido notificações de bronquiectasia em doentes tratados com Myfortic em combinação com outros imunossupressores. Em alguns desses casos, a mudança dos derivados do MPA para outro imunossupressor levou à melhora dos sintomas respiratórios. O risco de bronquiectasia pode estar relacionado a hipogamaglobulinemia ou um efeito direto no pulmão. Também houve notificações isoladas de doença pulmonar intersticial (ver seção 4.8). Recomenda-se que os pacientes que desenvolvam sintomas respiratórios persistentes, como tosse e dispneia, são estudados para qualquer evidência de doença pulmonar intersticial subjacente.
A reativação da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) foi relatada em pacientes tratados com imunossupressores, incluindo derivados do ácido micofenólico micofenólico (MPA) e micofenolato mofetil (MMF). Recomenda-se o monitoramento dos pacientes. Infectado para sinais clínicos e laboratoriais de infecção VHB ou VHC ativa.
Foram notificados casos de aplasia eritrocitária pura (PRCA) em doentes tratados com derivados do ácido micofenólico (que incluem micofenolato de mofetil e micofenolato de sódio) em combinação com outros fármacos imunossupressores. A PRCA induzida por micofenol não é conhecida. A PRCA pode resolver com redução da dose ou descontinuação da terapêutica.As alterações do tratamento com Myfortic em doentes transplantados só devem ser efectuadas sob supervisão clínica adequada de forma a minimizar o risco de rejeição (ver secção 4.8).
Os doentes tratados com Myfortic devem ser monitorizados quanto a doenças do sangue (por exemplo, neutropenia ou anemia - ver secção 4.8), que podem estar relacionadas com o próprio ácido micofenólico, medicamentos concomitantes, infecções virais ou combinações destas causas. Os pacientes tratados com Myfortic devem, portanto, fazer um hemograma completo todas as semanas durante o primeiro mês de terapia, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro meses e, a seguir, mensalmente até o final do primeiro ano de terapia. Em caso de doenças do sangue (por exemplo: neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos
Os doentes devem ser informados de que as vacinações podem ser menos eficazes durante o tratamento com ácido micofenólico, enquanto as vacinações com vacinas vivas atenuadas devem ser evitadas (ver secção 4.5). A vacinação contra a gripe ainda pode ser útil; os médicos devem consultar as diretrizes nacionais de vacinação contra influenza.
Uma vez que os derivados do ácido micofenólico foram associados a um aumento da incidência de eventos adversos que afetam o sistema digestivo, incluindo casos raros de úlcera gastrointestinal, hemorragia e perfuração, Myfortic deve ser administrado com cuidado em pacientes com doença grave. Na fase ativa do sistema digestivo .
Recomenda-se não administrar Myfortic concomitantemente com azatioprina, uma vez que a coadministração destes medicamentos não foi estudada.
Devido aos diferentes perfis farmacocinéticos, o ácido micofenólico (como sal de sódio) e o micofenolato de mofetil não devem ser trocados ou substituídos indiscriminadamente.Myfortic foi administrado em combinação com ciclosporina e corticosteróides.
A experiência com a administração de medicamentos com terapias de indução como globulina T anti-linfócito ou basiliximab é limitada.A eficácia e segurança de Myfortic em combinação com outros agentes imunossupressores (por exemplo, tacrolímus) não foram estudadas.
Myfortic contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp-Lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
A administração de Myfortic concomitantemente com fármacos que interferem na circulação entero-hepática, como a colestiramina e o carvão ativado, pode resultar em exposição sistémica ao AMF abaixo dos níveis terapêuticos e, consequentemente, redução da eficácia.
Myfortic é um inibidor da enzima inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH). Por esse motivo, não deve ser usado em pacientes com doenças hereditárias raras envolvendo uma deficiência da enzima hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferase (HGPRT), como a síndrome de Síndrome de Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller.
A terapia com Myfortic não deve ser iniciada antes da obtenção de um teste de gravidez negativo.Deve ser utilizado um método contraceptivo eficaz antes de iniciar o tratamento com Myfortic, durante o tratamento e durante seis semanas após a interrupção (ver secção 4.6).
Efeitos teratogênicos
O micofenolato é um potente teratógeno humano. Abortos espontâneos (taxa de 45-49%) e malformações congênitas (taxa estimada de 23-27%) foram relatados após exposição ao micofenolato de mofetil durante a gravidez. Portanto, Myfortic é contra-indicado na gravidez, a menos que existam tratamentos alternativos adequados para prevenir a rejeição do transplante. Os doentes do sexo feminino e do sexo masculino com potencial para engravidar devem ser informados dos riscos e seguir as recomendações dadas na secção 4.6 (p.ex. métodos contracetivos, testes de gravidez) antes, durante e após a terapêutica com Myfortic. Os médicos devem garantir que tanto as mulheres quanto os homens em tratamento com micofenolato compreendam o risco de danos ao feto, bem como a necessidade de contracepção eficaz, e devem procurar atendimento médico imediato se houver possibilidade de gravidez.
Contracepção (ver seção 4.6)
Devido ao potencial genotóxico e teratogênico de Myfortic, as mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos contraceptivos confiáveis ao mesmo tempo antes de iniciar a terapia com Myfortic, durante a terapia e por seis semanas após a interrupção do tratamento; a menos que o método seja usado. O contraceptivo escolhido não é abstinência.
Recomenda-se que os homens sexualmente ativos usem preservativos durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a interrupção do tratamento. O uso de preservativos é válido tanto para homens férteis quanto para aqueles que foram submetidos à vasectomia, pois os riscos associados à passagem do fluido seminal também se aplicam a homens que foram submetidos à vasectomia. Além disso, recomenda-se o uso de mulheres parceiras de pacientes tratadas com Myfortic contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por um total de 90 dias após a última dose de Myfortic.
Materiais educacionais
Para ajudar os pacientes a evitar a exposição fetal ao micofenolato e fornecer informações adicionais importantes de segurança, o Titular da Autorização de Introdução no Mercado fornecerá materiais educacionais aos profissionais de saúde. Os materiais educacionais irão reforçar as advertências sobre a teratogenicidade do micofenolato e fornecerão conselhos sobre contracepção antes de iniciar a terapia e orientação sobre a necessidade de teste de gravidez. O médico deve fornecer informações completas ao paciente sobre o risco teratogênico e métodos de prevenção da gravidez para mulheres com potencial para engravidar e, quando relevante, para pacientes do sexo masculino.
Precauções adicionais
Os pacientes não devem doar sangue durante a terapia ou por pelo menos 6 semanas após a interrupção do micofenolato. Os homens não devem doar esperma durante a terapia ou por 90 dias após a interrupção do micofenolato.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
As seguintes interações entre o ácido micofenólico e outros medicamentos foram relatadas:
Aciclovir e Ganciclovir
O potencial de mielossupressão em doentes a tomar Myfortic em combinação com aciclovir ou ganciclovir não foi estudado. Se Myfortic for administrado em combinação com aciclovir / ganciclovir, podem ser esperados níveis aumentados de GAMF (metabólito glucuronato do ácido micofenólico) e aciclovir / ganciclovir, possivelmente devido à competição pelo mecanismo de secreção tubular. As alterações na farmacocinética de GAMF são de relevância clínica em pacientes com função renal adequada.Na presença de insuficiência renal, existe um potencial para aumento das concentrações plasmáticas de GAMF e aciclovir / ganciclovir; neste caso, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e seguir as recomendações de dosagem de aciclovir / ganciclovir.
Gastroprotetores:
Antiácidos à base de magnésio e alumínio:
Foi observada uma diminuição na AUC e Cmax do ácido micofenólico de aproximadamente 37% e 25%, respetivamente, quando Myfortic é administrado em combinação com uma dose única de antiácido magnésio-alumínio. Os antiácidos de magnésio-alumínio podem ser usados ocasionalmente para tratar a dispepsia ocasional. No entanto, o uso crônico diário de antiácidos de magnésio-alumínio em combinação com Myfortic não é recomendado devido ao seu potencial para diminuir a exposição ao ácido micofenólico e, consequentemente, reduzir sua eficácia.
Inibidores da bomba de protões:
Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações na farmacocinética do AMF após a administração concomitante de Myfortic e pantoprazol numa dose de 40 mg duas vezes por dia nos quatro dias anteriores. Não há dados disponíveis sobre outros inibidores da bomba de prótons administrados em altas doses.
Contraceptivos orais
Os estudos de interação realizados com MMF (micofenolato de mofetil) e anticoncepcionais orais não mostraram interações entre esses medicamentos. Com base no perfil metabólico do AMF, não são previsíveis interações entre Myfortic e contraceptivos orais.
Colestiramina e drogas que se ligam aos ácidos biliares
Deve-se prestar atenção ao uso concomitante de medicamentos ou terapias que podem se ligar aos ácidos biliares, como sequestrantes de ácidos biliares ou carvão ativado oral, devido ao seu potencial para diminuir a exposição ao MPA e, assim, reduzir a "eficácia de Myfortic.
Ciclosporina
A farmacocinética da ciclosporina, estudada em doentes com transplante renal estável, não foi afetada pela administração de Myfortic em estado estacionário. Por outro lado, sabe-se que a administração de ciclosporina concomitantemente com micofenolato de mofetil reduz a exposição ao ácido micofenólico. Pensa-se, portanto, que a ciclosporina, administrada com Myfortic, pode diminuir de forma semelhante as concentrações sanguíneas de ácido micofenólico (aproximadamente 20%, com base nos dados obtidos com o micofenolato de mofetil), mas a extensão precisa desta diminuição não é conhecida porque esta interação não é conhecida. foi estudado. No entanto, como todos os estudos de eficácia foram realizados em combinação com ciclosporina, esta interação não altera a dosagem recomendada de Myfortic. Se o tratamento com ciclosporina for interrompido ou descontinuado, a posologia de Myfortic deve ser reavaliada de acordo com o regime imunossupressor.
Tacrolimus
Num estudo clínico cruzado de calcineurina em doentes com transplante renal estável, a farmacocinética de estado estacionário de Myfortic foi medida durante o tratamento com Neoral e tacrolímus. O valor médio da AUC do ácido micofenólico foi superior a 19% (90% CI: - 3, +47), enquanto o valor médio da AUC do metabólito MPAG (glucuronídeo fenólico do ácido micofenólico) foi inferior a aproximadamente 30% ( IC de 90%: 16, 42) durante o tratamento com tacrolimus em comparação com Neoral. Além disso, a variabilidade intra-sujeito observada na AUC do ácido micofenólico foi duplicada após a mudança do tratamento com Neoral para o tacrolímus. Os médicos devem levar em consideração o aumento da AUC do ácido micofenólico e a variabilidade, e o ajuste da dose de Myfortic deve ser ditado pela situação clínica. Deve ser feita uma monitorização clínica rigorosa quando se planeia mudar de um inibidor da calcineurina para outro.
Vacinas vivas atenuadas
Vacinas vivas não devem ser administradas a pacientes com resposta imune prejudicada. A resposta do anticorpo às vacinas de outros tipos pode ser diminuída.
04.6 Gravidez e lactação
Mulheres em idade fértil
Não inicie a terapia com Myfortic antes de fazer um teste de gravidez, que deve ser negativo.
Contracepção em homens e mulheres
Myfortic é contra-indicado em mulheres com potencial para engravidar que não utilizem métodos contraceptivos altamente eficazes.
Devido ao potencial genotóxico e teratogênico de Myfortic, mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos contraceptivos confiáveis ao mesmo tempo antes de iniciar a terapia com Myfortic, durante a terapia com Myfortic e por seis semanas após a última dose de Myfortic, a menos que o método contraceptivo escolhido não é abstinência.
Recomenda-se que homens sexualmente ativos usem preservativos durante o tratamento com Myfortic e por pelo menos 90 dias após a interrupção do tratamento. O uso de preservativos se aplica a homens férteis e com vasectomia, pois os riscos associados à passagem do fluido seminal também se aplicam a homens que se submeteram à vasectomia. . Além disso, recomenda-se que acompanhantes de pacientes do sexo masculino tratados com Myfortic usem métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por um total de 90 dias após a última dose de Myfortic.
Gravidez
Myfortic é contra-indicado na gravidez, a menos que não haja um tratamento alternativo adequado para prevenir a rejeição do transplante. O tratamento não deve ser iniciado sem o resultado do teste de gravidez, a fim de excluir o uso inadvertido do medicamento durante a gravidez.
Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem ser alertados sobre o risco aumentado de perda da gravidez e malformações congênitas no início do tratamento e devem ser aconselhados sobre a prevenção e planejamento da gravidez.
Antes de iniciar o tratamento com Myfortic, as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez para descartar a exposição não intencional do embrião ao micofenolato. Dois testes de gravidez séricos ou urinários com sensibilidade de pelo menos 25 mIU / mL são recomendados; o segundo teste (quando apropriado) deve ser realizado 8 a 10 dias após o primeiro e imediatamente antes do início da terapia com Myfortic. Os testes de gravidez devem ser repetidos conforme necessário clinicamente (por exemplo, após cada relatório de interrupção da contracepção). Os resultados de todos os testes de gravidez devem ser discutidos com a paciente. Os pacientes devem ser aconselhados a consultar o médico imediatamente se estiverem grávidas.
O micofenolato é um teratógeno potente em humanos, com um risco aumentado de abortos espontâneos e malformações congênitas em caso de exposição ao medicamento durante a gravidez:
• Abortos espontâneos também foram relatados em 45-49% das mulheres grávidas expostas ao micofenolato de mofetil, em comparação com uma taxa relatada de 12 a 33% em pacientes com transplante de órgãos sólidos tratados com imunossupressores diferentes do micofenolato de mofetil.
• De acordo com a literatura, as malformações ocorreram em 23-27% dos nascidos vivos de mães expostas ao micofenolato de mofetil durante a gravidez (em comparação com 2-3% dos nascidos vivos na população geral e aproximadamente 4-5% dos nascidos vivos de indivíduos submetidos a tratamento sólido transplante de órgãos tratado com imunossupressores diferentes do micofenolato de mofetil).
Foram observadas malformações congênitas, incluindo notificações de malformações múltiplas, após a comercialização em crianças de pacientes expostas a micofenolato de mofetil em combinação com outros imunossupressores durante a gravidez. As seguintes malformações foram relatadas com mais frequência:
• Anormalidades da orelha (por exemplo, malformado ou ausente da orelha externa / média), atresia do meato acústico externo;
• Cardiopatias congênitas, como defeitos do septo atrial e ventricular;
• Malformações faciais como fenda labial, fenda palatina, micrognatia e hipertelorismo das órbitas oculares;
• Anormalidades oculares (por exemplo, coloboma);
• Malformações nos dedos (por exemplo, polidactilia, sindactilia);
• Malformações traqueoesofágicas (por exemplo, atresia esofágica);
• Malformações do sistema nervoso, como espinha bífida;
• Anomalias renais.
Além disso, houve relatos isolados das seguintes malformações:
• Microftalmia;
• Cisto congênito do plexo coróide;
• Agenesia do septo pelúcido;
• Agenesia do nervo olfatório.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Hora da alimentação
Em ratos, o ácido micofenólico é excretado no leite humano. Não se sabe se Myfortic também é excretado no leite humano, mas como o ácido micofenólico pode causar reações adversas graves em crianças, a administração de Myfortic é contra-indicada durante a amamentação. 4.3).
Fertilidade
Não foram realizados estudos específicos com Myfortic em humanos para avaliar os seus efeitos na fertilidade Num estudo de fertilidade masculina e feminina em ratos, não foram observados efeitos até doses de 40 mg / kg e 20 mg / kg, respetivamente (ver secção 5.3 )
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. O mecanismo de ação, o perfil farmacodinâmico e as reações adversas notificadas tornam este efeito improvável.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os seguintes efeitos indesejáveis referem-se a reações adversas medicamentosas observadas em estudos clínicos.
Neoplasias
Os doentes a receber terapêutica imunossupressora que consiste numa combinação de medicamentos, incluindo ácido micofenólico, apresentam risco aumentado de desenvolver linfomas ou outras doenças malignas, especialmente da pele (ver secção 4.4). Desenvolveu-se uma doença linfoproliferativa ou linfoma em 2 doentes de novo (0,9%) e em 2 pacientes de manutenção (1,3%) que tomaram Myfortic por um ano. Em 0,9% dos pacientes de novo e 1,8% dos pacientes de manutenção que tomaram Myfortic por um ano tinham câncer de pele não melanoma; outros tipos de câncer foram observados em 0,5% dos pacientes de novo e em 0,6% dos pacientes na fase de manutenção.
Infecções oportunistas
O risco de infecções oportunistas aumenta em todos os doentes transplantados, o risco aumenta com a carga imunossupressora total (ver secção 4.4). As infecções oportunistas mais comuns em pacientes com transplante renal de novo tratados com Myfortic em combinação com outros imunossupressores observados em ensaios clínicos controlados de pacientes com transplante renal acompanhados por 1 ano foram CMV (citomegalovírus), candidíase e herpes simplex. As infecções por CMV (sorologia, viremia ou doença estabelecida) foram 21,6% em pacientes com transplante renal de novo e 1,9% em pacientes com terapia de manutenção.
Cidadãos idosos
Em geral, os pacientes idosos podem ter um risco aumentado de desenvolver reações adversas devido à imunossupressão.
Outras reações adversas a medicamentos
A seguinte tabela 1 lista as reações adversas possivelmente ou provavelmente relacionadas com Myfortic, notificadas em ensaios clínicos controlados em doentes com transplante renal nos quais Myfortic foi administrado em combinação com ciclosporina microemulsão e corticosteróides numa dose de 1440 mg / dia. Durante 12 meses A tabela foi compilado de acordo com a classificação de classes de sistemas de órgãos MedDRA.
As reações adversas são listadas de acordo com as seguintes categorias:
Muito comum (≥ 1/10)
Comum (> 1/100,
Incomum (> 1 / 1.000,
Raro (> 1 / 10.000,
Muito raro (
tabela 1
* evento relatado em apenas um paciente (de 372).
Nota: Pacientes com transplante renal foram tratados com Myfortic 1440 mg / dia por até um ano. O perfil de reações adversas é semelhante em pacientes de novo e na população em terapia de manutenção após o transplante, mesmo que a incidência de reações adversas pareça ser menor nesta última população.
Com base na experiência pós-comercialização, erupção cutânea e agranulocitose foram identificadas como reações adversas.
As seguintes reações adversas adicionais foram atribuídas como um efeito de classe aos derivados do ácido micofenólico:
Infecções e infestações:
Infecções graves com risco de vida, incluindo meningite, endocardite infecciosa, tuberculose e infecção micobacteriana atípica. Foram notificados casos de nefropatia associada ao vírus BK, bem como casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) associada ao vírus JC em doentes tratados com imunossupressores, incluindo Myfortic (ver secção 4.4).
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Neutropenia, pancitopenia.
Foram notificados casos de aplasia pura de glóbulos vermelhos (PRCA) em doentes tratados com derivados do ácido micofenólico (ver secção 4.4).
Distúrbios do sistema imunológico
Foi relatada hipogamaglobulinemia em pacientes recebendo Myfortic em combinação com outros imunossupressores.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Houve notificações isoladas de doença pulmonar intersticial em pacientes tratados com Myfortic em combinação com outros imunossupressores. Também houve relatos de bronquiectasia em combinação com outros imunossupressores.
Casos isolados de anormalidades morfológicas de neutrófilos, incluindo a anomalia adquirida de Pelger-Huet, foram relatados em pacientes tratados com derivados do ácido micofenólico. No entanto, essas alterações não estão associadas à funcionalidade prejudicada dos neutrófilos. Essas alterações podem ser sugestivas de um fenômeno de desvio à esquerda maturação de neutrófilos, que pode ser mal interpretada como um sinal de infecção em pacientes imunossuprimidos, como aqueles tratados com Myfortic.
Problemas gastrointestinais:
Colite, gastrite por CMV, perfuração intestinal, úlcera gástrica, úlcera duodenal.
Gravidez, puerpério e condições perinatais:
Foram notificados casos de aborto espontâneo em doentes expostos ao micofenolato principalmente no primeiro trimestre (ver secção 4.6).
Doenças congênitas:
Foram observadas malformações congênitas após a comercialização em crianças de pacientes expostos ao micofenolato em combinação com outros imunossupressores (ver seção 4.6).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Houve relatos de sobredosagens intencionais ou acidentais com Myfortic, embora nem todos os pacientes tenham experimentado eventos adversos relacionados.
Nos casos de sobredosagem para os quais foram notificados acontecimentos adversos, os acontecimentos caem no âmbito do perfil de segurança conhecido da classe (principalmente discrasias sanguíneas, sépsis ...) (ver secções 4.4 e 4.8).
Embora a diálise possa ser usada para eliminar o metabólito inativo do ácido micofenólico MPAG, não se espera que remova quantidades clinicamente significativas da parte ativa do ácido micofenólico. Isso se deve principalmente à alta ligação do ácido micofenólico às proteínas plasmáticas. drogas como a colestiramina, por interferirem na circulação entero-hepática do ácido micofenólico, podem diminuir a exposição sistêmica ao ácido micofenólico.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: imunossupressores.
Código ATC: L04 AA06.
O ácido micofenólico é um inibidor potente, seletivo, não competitivo e reversível da enzima inosina monofosfato desidrogenase; inibe a via de síntese de novo do nucleotídeo guanosina, sem ser incorporado ao DNA. A proliferação de linfócitos T e B sendo criticamente dependente da síntese de novo das purinas, ao contrário de outros tipos de células que podem usar um mecanismo alternativo, a ação citostática do ácido micofenólico sobre os linfócitos é mais poderosa do que a exercida sobre outros tipos de células.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral, o micofenolato de sódio é amplamente absorvido. Consistente com as características da formulação gastroentérica, o Tmax (tempo para atingir a concentração máxima) do ácido micofenólico é de aproximadamente 1,5 - 2 horas. Aproximadamente 10% dos perfis farmacocinéticos determinados após a administração matinal mostraram um prolongamento do valor de Tmax, algumas vezes de várias horas, sem qualquer influência estimada na exposição ao ácido micofenólico nas 24 horas.
Em pacientes com transplante renal estável recebendo tratamento imunossupressor com ciclosporina, a absorção gastrointestinal de ácido micofenólico foi de 93% e a biodisponibilidade absoluta foi de 72%. A farmacocinética de Myfortic foi proporcional à dose e linear ao longo do intervalo de doses testado (180 - 2160 mg). A administração de uma dose única de Myfortic (720 mg) com alimentos ricos em gordura (55 g de gordura, 1000 calorias) não alterou a AUC (o máximo parâmetro farmacocinético importante correlacionado com a eficácia) do ácido micofenólico em comparação com a administração da droga em jejum; no entanto, a Cmax do ácido micofenólico foi reduzida em 33%. Além disso, foi observado um prolongamento médio dos valores de tlag e Tmax de 3-5 horas, com valores de Tmax> 15 horas em muitos pacientes. "Ingestão de alimentos na farmacocinética de Myfortic pode, portanto, levar à sobreposição na absorção de uma faixa de dosagem para outra. "No entanto, este efeito não mostrou qualquer significado clínico.
Distribuição
O volume de distribuição do ácido micofenólico no estado estacionário é de 50 litros Tanto o ácido micofenólico como o seu metabolito glucuronato estão fortemente ligados às proteínas plasmáticas (97% e 82%, respetivamente). A concentração de ácido micofenólico livre pode aumentar em condições que levam a uma diminuição dos locais de ligação às proteínas (uremia, insuficiência hepática, hipoalbuminemia, uso concomitante de fármacos com elevada ligação às proteínas plasmáticas). Isso pode levar a um risco aumentado de eventos adversos relacionados ao ácido micofenólico.
Biotransformação
O ácido micofenólico é metabolizado pela enzima glucuroniltransferase em glucuronídeo fenólico do ácido micofenólico (GAMF). O GAMF é o principal metabólito do ácido micofenólico e não tem atividade biológica. Em pacientes estáveis recebendo ciclosporina após o transplante renal, aproximadamente 28% da dose administrada por via oral de Myfortic é metabolizada em GAMF por metabolismo pré-sistêmico. A meia-vida desse metabólito, maior que a do ácido micofenólico, é de cerca de 16 horas e sua depuração é de 0,45 L / h.
Eliminação
A meia-vida do ácido micofenólico é de aproximadamente 12 horas e a depuração é de 8,6 l / hora. Embora quantidades desprezíveis de ácido micofenólico estejam presentes na urina (a bile está disponível para desconjugação pela flora intestinal e o ácido micofenólico que é formado por meio desse processo pode ser reabsorvido. Aproximadamente 6-8 horas após a administração de Myfortic é possível de fato observar um segundo pico de concentração de ácido micofenólico, correlacionado à reabsorção do ácido micofenólico desconjugado. / ml) foi observado pela manhã em aproximadamente 2% dos pacientes tratados com Myfortic. No entanto, durante os estudos, estado estacionário AUC (0-12h) que é indicativo de exposição geral, mostrou menor variabilidade do que a concentração plasmática mínima (Ctrough).
Farmacocinética em pacientes com transplante renal recebendo tratamento imunossupressor com ciclosporina:
A seguinte tabela 2 mostra os parâmetros farmacocinéticos médios do ácido micofenólico após a administração de Myfortic. No período imediatamente a seguir ao transplante, os valores médios de AUC e Cmax do ácido micofenólico foram aproximadamente metade dos valores determinados seis meses após o transplante. .
Tabela 2 Parâmetros farmacocinéticos (média e DP) relacionados ao MPA após administração oral de Myfortic em pacientes transplantados renais recebendo imunossupressão com ciclosporina.
(* valores medianos)
Insuficiência renal
A farmacocinética do ácido micofenólico parece estar inalterada desde o estágio de função renal normal até a insuficiência renal. Por outro lado, a exposição ao metabólito GAMF aumenta com a diminuição da função renal e é aproximadamente 8 vezes maior na presença de anúria. A depuração do ácido micofenólico e do metabólito GAMF não foi afetada pela "hemodiálise. L" O ácido micofenólico livre também pode aumenta significativamente em condições de insuficiência renal, provavelmente devido a uma diminuição na ligação do ácido micofenólico às proteínas plasmáticas na presença de altas concentrações de ureia no sangue.
Insuficiência hepática
A glucuronidação hepática do ácido micofenólico dificilmente é alterada pela presença de patologias do parênquima hepático, conforme observado em voluntários com cirrose alcoólica. Os efeitos da doença hepática no metabolismo da droga provavelmente dependem do tipo de patologia: uma doença hepática com dano prevalente a As vias biliares, como a cirrose biliar primária, podem ter um efeito diferente no metabolismo do ácido micofenólico.
População pediátrica e adolescente
Dados limitados estão disponíveis sobre o uso de Myfortic em crianças e adolescentes. A Tabela 2 acima descreve os parâmetros farmacocinéticos médios (DP) do ácido micofenólico em pacientes com transplante renal pediátrico estável com idade entre 5 e 16 anos em terapia imunossupressores com ciclosporina. A AUC média do ácido micofenólico com uma dose de 450 mg / m2 foi semelhante à AUC determinada em adultos tratados com Myfortic com uma dose de 720 mg. A depuração aparente média do ácido micofenólico foi de aproximadamente 6,7 L / h / m2.
Modelo
Não existem diferenças clinicamente significativas entre os sexos na farmacocinética de Myfortic.
Cidadãos idosos
A farmacocinética em idosos não foi avaliada em estudos apropriados.A exposição ao ácido micofenólico não parece variar significativamente com a idade.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade de dose repetida conduzidos com micofenolato de sódio em ratos e camundongos, os principais órgãos afetados foram os sistemas hematopoiético e linfóide. A anemia aplástica regenerativa foi identificada como uma expressão de toxicidade limitante da dose em roedores expostos ao AMF. A avaliação dos mielogramas mostrou uma diminuição acentuada nas células eritróides (normoblastos e eritroblastos policromáticos), uma hipertrofia esplênica "dose-dependente" e um aumento de extra- hematopoiese medular.Estes efeitos ocorreram em níveis de exposição sistémica equivalentes ou inferiores aos observados no contexto clínico em doentes com transplante renal com a dose recomendada de Myfortic de 1,44 g / dia.
Os efeitos gastrointestinais foram observados em cães com níveis de exposição sistémica equivalentes ou inferiores aos observados no ambiente clínico com a dose recomendada.
O perfil toxicológico do ácido micofenólico (como sal de sódio) resultante de estudos pré-clínicos é, portanto, consistente com os eventos adversos observados em estudos clínicos, que fornecem dados de segurança de maior relevância para a população de pacientes (ver seção 4.8).
Em três testes de genotoxicidade (ensaio de linfoma de camundongo in vitro, micronúcleos de células V79 de hamster chinês e ensaio de micronúcleos de medula óssea de camundongo in vivo), o ácido micofenólico mostrou potencial para causar aberrações cromossômicas. É possível que os efeitos observados estejam relacionados ao mecanismo farmacodinâmico de , isto é, a inibição da síntese de nucleotídeos em células sensíveis. Em outros testes in vitro destinados a avaliar a indução de mutações genéticas, o ácido micofenólico não apresentou atividade genotóxica.
O ácido micofenólico (como sal de sódio) não foi carcinogênico em ratos e camundongos. Em estudos de carcinogenicidade em animais, a dose máxima testada corresponde a uma exposição sistêmica (AUC ou Cmax) de aproximadamente 0,6 - 5 vezes a observada em pacientes com transplante renal tratados com a dose recomendada de Myfortic de 1,44 g / dia.
O ácido micofenólico (como sal de sódio), mesmo em doses que causaram toxicidade geral e embriotoxicidade, não tem efeito na fertilidade de ratos machos e fêmeas.
Em um estudo de teratogênese em ratos com ácido micofenólico (como sal de sódio) na dose de 1 mg / kg, malformações na progênie, incluindo anoftalmia, exencefalia e hérnia umbilical, foram observadas. A exposição sistêmica correspondente a esta dose é igual a 0,05 vezes a exposição clínica com a dose de Myfortic de 1,44 mg / dia (ver secção 4.6).
Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal no rato, o ácido micofenólico (como sal de sódio) causou atrasos no desenvolvimento (reflexo pupilar anormal na fêmea e separação do prepúcio no macho) na dose máxima de 3 mg / kg, o que também induz malformações.
Em um ensaio em vitro de fototoxicidade O ácido micofenólico 3T3 NRU (como sal de sódio) apresentou potencial fototóxico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo:
Amido de milho
Povidona (K 30)
Crospovidona
Lactose anidra
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnesio.
Revestimento:
Ftalato de hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro amarelo (E172)
Indigo carmim (E132)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
30 meses.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos são embalados em blisters de poliamida / alumínio / PVC / alumínio, cada um contendo 10 comprimidos, em quantidades por caixa de 20, 50, 100, 120 e 250 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Para manter o revestimento entérico intacto, os comprimidos de Myfortic não devem ser esmagados (ver secção 4.2).
O ácido micofenólico mostrou efeitos teratogênicos (ver seção 4.6).
Se for necessário esmagar os comprimidos de Myfortic, evite a inalação ou o contato direto do pó com a pele ou membrana mucosa.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos gastrorresistentes de 180 mg - 20 comprimidos AIC n.: 036511018
180 mg comprimidos gastrorresistentes - 50 comprimidos AIC n.: 036511020
180 mg comprimidos gastrorresistentes - 100 comprimidos AIC n.: 036511032
Comprimidos gastrorresistentes de 180 mg - 120 comprimidos AIC n.: 036511044
180 mg comprimidos gastrorresistentes - 250 comprimidos AIC n.: 036511057
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 13 de junho de 2005
Data de renovação: 10 de outubro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
07/2016
