Ingredientes ativos: Mitoxantrona
Mitoxantrona Sandoz 2 mg / ml, concentrado para solução para perfusão
Por que é usado Mitoxantrona - medicamento genérico? Para que serve?
A mitoxantrona pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antineoplásicos ou anticâncer. Também pertence a um subgrupo de medicamentos chamados derivados de antraciclina. A mitoxantrona atua interferindo no crescimento das células cancerosas e matando-as progressivamente e é usada para tratar as seguintes doenças:
- Câncer de mama avançado (metastático).
- Linfomas não Hodgkin, isto é, tumores do sistema linfático.
- Leucemia não linfocítica aguda em adultos. A leucemia é um tipo de câncer do sangue em que a medula óssea produz muitos glóbulos brancos.
Para o tratamento das formas de cancro acima mencionadas, Mitoxantrone Sandoz pode ser utilizado sozinho ou em associação com outros medicamentos anticancerígenos.
- Dor do câncer de próstata avançado quando:
- O câncer de próstata não respondeu adequadamente ao tratamento hormonal (é refratário à terapia).
- O tratamento analgésico usado não é eficaz ou não podem ser tomados analgésicos adequados.
Nessas circunstâncias, Mitoxantrona Sandoz é administrado junto com drogas de cortisona em baixas doses (por exemplo, prednisona)
Contra-indicações Quando a mitoxantrona não deve ser usada - medicamento genérico
Não tome Mitoxantrone Sandoz:
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à mitoxantrona.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer outro componente de Mitoxantrone Sandoz (Outras informações).
- Se sofre de mielossupressão (a medula óssea não produz glóbulos vermelhos suficientes).
- Se está a amamentar (ver a secção “Gravidez e amamentação” para mais informações).
- Por injeção no fluido espinhal (administração intratecal).
- Por injeção na artéria (administração intra-arterial).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Mitoxantrona - medicamento genérico
Tome especial cuidado com Mitoxantrone Sandoz:
- Se sua medula óssea não está funcionando corretamente (você está deprimido) ou se sua saúde geral não está boa:
- O seu médico fará análises ao sangue com mais frequência, especialmente para verificar o número de glóbulos brancos (neutrófilos).
- Se você já teve:
- Um tratamento de radioterapia torácica.
- Uma doença cardíaca.
Nesses casos, a probabilidade de desenvolver problemas cardíacos mais graves aumenta, como:
- Insuficiência cardíaca ou diminuição da função cardíaca.
Se você tem problemas cardíacos:
- Você ainda deve tomar a dose total de Mitoxantrone Sandoz.
- Você deve fazer exames regulares para verificar o funcionamento do coração.
- Se tiver contraído infecções: estas devem ser tratadas antes ou na altura do tratamento com Mitoxantrona Sandoz.
- Observe que Mitoxantrona Sandoz pode causar coloração anormal de:
- Urina (que pode assumir uma cor azul esverdeada até um dia após o tratamento).
- Pele e unhas (que podem ficar azuis).
- Branco dos olhos (que pode assumir uma coloração azulada).
Em todos esses casos, a coloração é temporária e pode durar alguns dias.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da Mitoxantrona - medicamento genérico
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Também tome cuidado especial se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Outros medicamentos que diminuem a atividade da medula óssea (medicamentos mielossupressores, por exemplo, outros agentes anticancerígenos) que, quando tomados em conjunto com Mitoxantrona Sandoz, podem ser mais nocivos para a medula óssea e podem agravar os danos causados pela Mitoxantrona Sandoz.
- Outros medicamentos potencialmente nocivos para o coração (por exemplo, antraciclinas), pois o efeito negativo produzido por esses medicamentos pode ser aumentado.
- Inibidores da topoisomerase II (um grupo de drogas anticâncer incluindo mitoxantrona) em combinação com outros agentes antineoplásicos e / ou radioterapia. Eles podem causar:
- Câncer dos glóbulos brancos (leucemia mieloide aguda - LMA).
- Doença da medula óssea que causa formação anormal de células sanguíneas e leva ao desenvolvimento de leucemia (síndrome mielodisplásica - SMD).
- Vacinas. As vacinas podem não funcionar durante o tratamento com Mitoxantrona Sandoz.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Peça conselho ao seu médico antes de tomar qualquer medicamento.
Mitoxantrona Sandoz pode causar lesões fetais, por isso não deve tomar Mitoxantrona se:
- estão grávidas (especialmente no primeiro trimestre de gravidez)
- pensa que está grávida ou a tentar conceber um filho.
Se engravidar durante o tratamento com Mitoxantrone Sandoz, deve informar o seu médico e interromper o tratamento imediatamente. Ela deve evitar engravidar. Se você ou o seu parceiro estão a ser tratados com Mitoxantrona Sandoz, deve ser utilizada uma contracepção eficaz durante a terapêutica e pelo menos 6 meses após a interrupção do tratamento.
Mitoxantrona Sandoz não deve ser administrada durante a amamentação.Você deve interromper a amamentação antes de iniciar a terapia com Mitoxantrona Sandoz, uma vez que a mitoxantrona pode ser absorvida pelo bebê através do leite materno.
Condução e utilização de máquinas
Mitoxantrona Sandoz pode ter um efeito ligeiro a moderado na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas como resultado de possíveis efeitos secundários do tratamento (ver secção 4 “Efeitos secundários possíveis”).
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se tiver sintomas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Mitoxantrone Sandoz
Este medicamento contém 0,148 mmol / ml de sódio.
1 frasco para injectáveis de 5 ml de solução contém 0,739 mmol de sódio.
1 frasco para injectáveis de 10 ml de solução contém 1,478 mmol de sódio.
Isso deve ser levado em consideração por pacientes com dieta controlada em sódio.
Posologia e método de uso Como usar Mitoxantrona - Medicamento genérico: Posologia
Mitoxantrone Sandoz ser-lhe-á administrado por um médico ou enfermeiro. O medicamento sempre deve ser administrado por infusão intravenosa (em uma veia) e sempre deve ser diluído antes do uso. Pode acontecer que durante a infusão o medicamento saia da veia (extravasamento) e neste caso a infusão deve ser interrompida imediatamente e retomado em outro vaso sanguíneo.
Deve evitar o contacto de Mitoxantrone Sandoz, em particular com a pele, membranas mucosas e olhos. O médico calculará a dose de Mitoxantrone Sandoz adequada para o seu caso, que será obtida em relação à extensão da superfície corporal expressa em metros quadrados. Durante a terapia, você também fará análises regulares ao sangue com base nas quais o "ajuste do dosagem do medicamento.
Crianças e adolescentes
A experiência com a utilização de Mitoxantrone Sandoz em crianças e adolescentes é limitada.
A dose usual de Mitoxantrone Sandoz é:
Câncer de mama metastático, linfomas não-Hodgkin
Quando a mitoxantrona é usada sozinha (sozinha):
- A primeira dose corresponde a 14 mg por metro quadrado de superfície corporal, administrada como dose única intravenosa. A administração pode ser repetida após 21 dias se os valores sanguíneos tiverem retornado a níveis aceitáveis.
Se sua reserva de medula óssea for baixa, a primeira dose do tratamento deve ser menor (ou seja, 12 mg por metro quadrado) do que o normal.
O médico irá então estabelecer exatamente as doses subsequentes a serem tomadas, que dependerão da extensão e da duração da diminuição (mielossupressão) na atividade da medula óssea.
No caso de uso em terapia combinada (por exemplo, com outros agentes citotóxicos, como ciclofosfamida e 5-fluorouracil ou metotrexato e mitomicina C):
- Em geral, ser-lhe-á administrado entre 2 e 4 mg menos por metro quadrado do que quando Mitoxantrona Sandoz é utilizado isoladamente.
Leucemia não linfocítica aguda
Quando o Mitoxantrona Sandoz é usado isoladamente para tratar recidivas (ou seja, quando o câncer voltou):
- a posologia recomendada é de 12 mg por metro quadrado, administrada como dose intravenosa única diária, durante cinco dias (correspondendo a uma dose total de 60 mg / m2 durante cinco dias).
Quando o Mitoxantrona Sandoz é utilizado em combinação com outros medicamentos anticancerígenos (por exemplo, citarabina, etoposido):
o seu médico determinará a dose exata de cada medicamento que você precisa tomar. Sua dosagem pode precisar ser ajustada se:
A combinação de medicamentos causa depressão da medula óssea maior do que a produzida pela terapia apenas com Mitoxantrona Sandoz.
Você tem doença hepática ou renal.
Tratamento da dor do câncer de próstata refratário a hormônios A dose recomendada é de 12 mg por metro quadrado administrado da seguinte forma:
- infusão intravenosa de curto prazo
- em intervalos de 21 dias
- em combinação com prednisona oral 10 mg (um medicamento cortisona que ajuda a deprimir o sistema imunológico).
O seu médico decidirá sobre quaisquer ajustes de dose que irão depender da extensão e duração da diminuição (mielossupressão) na atividade da medula óssea.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de Mitoxantrona - medicamento genérico
Se tomar mais Mitoxantrona Sandoz do que deveria, o fígado, os rins, o sistema digestivo e a sua capacidade de produzir células sanguíneas podem ficar danificados. Em casos raros, ocorreu leucopenia grave (uma diminuição anormal do número de glóbulos brancos). infecção que leva à morte O seu médico monitorará de perto a sua saúde e tratará qualquer um destes sintomas que possam surgir.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Mitoxantrona - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, Mitoxantrone Sandoz pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Muito comum:
- Mielossupressão (diminuição da atividade da medula óssea) que limita a quantidade de Mitoxantrona Sandoz que pode ser administrada. A medula óssea pode apresentar depressão maior e mais prolongada se:
- você fez quimioterapia ou radioterapia.
- Hipoplasia da medula óssea (diminuição anormal do número de células sanguíneas em um órgão ou tecido).
- Leucopenia transitória: baixo número de leucócitos (glóbulos brancos), sendo o menor valor atingido entre 10 e 13 dias após o tratamento. Em 6% dos casos, a leucopenia é grave.
- Anemia (quando o número de glóbulos vermelhos no corpo é insuficiente).
- Diminuição do número de uma determinada espécie de glóbulos brancos (granulocitopenia e neutropenia).
- Quantidade anormal de glóbulos brancos (leucócitos).
- Náuseas e vômitos (leves) ocorrem em cerca de metade dos pacientes. Apenas em 1% dos indivíduos náuseas e vômitos se manifestam de forma severa.
- Estomatite (inflamação da membrana mucosa da boca).
- Diarréia.
- Dor abdominal.
- Constipação.
- Mucosite (inflamação das membranas mucosas).
- Alteração de gosto.
- Alopecia (queda de cabelo). A perda de cabelo ocorre em cerca de metade dos pacientes. A alopecia raramente ocorre de forma severa.
- Alterações transitórias no eletrocardiograma (ECG) após o tratamento de longo prazo.
- Arritmia (batimento cardíaco irregular).
- Aumento da concentração de ureia no sangue.
- Infecções.
- Infecções do trato respiratório superior.
- Infecções do trato urinário.
- Perda de sangue (hemorragia).
- Febre.
- Amenorréia (ausência de menstruação).
Comum:
- Tontura
- Sonolência.
- Neurite (inflamação dos nervos).
- Convulsões (ataques).
- Parestesia leve (formigamento).
- Dor de cabeça.
- A quantidade de sangue que pode ser bombeada da câmara esquerda do coração é reduzida, mas não há sintomas.
- Rinite (nariz com coceira e coriza).
- Mudança na cor da urina. Isto acontece 24 horas após tomar Mitoxantrone Sandoz.
- Doenças renais (nefrotoxicidade).
- Níveis aumentados de enzimas hepáticas (em análises de sangue).
- Alterações nos resultados dos exames de sangue (aumento do nível de creatinina sérica e do nitrogênio sérico).
- Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas - um tipo de célula envolvida na coagulação do sangue).
- Insuficiência cardíaca após tratamento de longo prazo, bradicardia sinusal (frequência cardíaca reduzida).
- Problemas cardíacos que podem causar falta de ar ou inchaço dos tornozelos
- Dor no peito
- Sangramento gastrointestinal (no estômago ou intestinos).
- Irritação na pele.
- Eritema (inflamação da pele).
- Anorexia (perda de apetite).
- Pneumonia (inflamação dos pulmões).
- Sepse (envenenamento do sangue).
- Hipotensão (redução da pressão arterial).
- Fadiga.
- Edema (inchaço).
- Hepatotoxicidade (alterações hepáticas).
Incomum:
- Dispnéia (falta de ar).
- Coloração azul da pele e unhas.
- Coloração azul reversível do branco dos olhos.
- Reações alérgicas incluindo erupção na pele (erupção na pele ou vermelhidão), respiração ofegante (falta de ar) e hipotensão (pressão arterial baixa).
- Ansiedade.
- Confusão.
Cru:
- Síndrome de lise tumoral. Esta síndrome causa hiperuricemia, hipercaliemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia (níveis elevados de ácido úrico, potássio e fosfato e níveis baixos de cálcio no sangue) e ocorreu quando Mitoxantrona Sandoz foi utilizado em combinação com outros medicamentos. Também ocorreu quando o Mitoxantrone Sandoz foi administrado sozinho.
Muito raro:
- Mudança no peso corporal.
Frequência desconhecida:
- Leucemia aguda (um tipo de câncer de células brancas do sangue).
- Leucemia mieloide aguda (LMA - um tipo de câncer de células brancas do sangue).
- Síndrome mielodisplásica (SMD - uma doença da medula óssea que causa a formação anormal de células sanguíneas levando à leucemia). AML e MDS podem ser causados por inibidores da topoisomerase II quando usados concomitantemente com outros medicamentos anticâncer e / ou radioterapia. Os inibidores da topoisomerase II são um grupo de drogas anticâncer, incluindo a mitoxantrona.
- Conjuntivite (inflamação da membrana que cobre o olho e as pálpebras).
- Cardiomiopatia (enfraquecimento ou alteração da estrutura do músculo cardíaco).
- Infarto do miocárdio (ataque cardíaco).
- Inflamação do pâncreas (pancreatite).
- Infecções oportunistas (infecções causadas por microorganismos que geralmente não causam doenças em um sistema imunológico saudável).
- Hiperuricemia (níveis aumentados de ácido úrico no sangue).
- Extravasamento (vazamento da droga do vaso sanguíneo para o tecido ao redor do local da injeção) que pode causar:
- Eritema (vermelhidão).
- Inchaço.
- Dor.
- Queimação e / ou descoloração azulada da pele.
- Necrose do tecido (morte celular de um tecido) resultando na necessidade de desbridamento (processo de remoção das células mortas) e enxertos de pele (transplante de pele).
- Flebite (inflamação local de uma veia).
- Hematomas.
- Fraqueza.
- Reação anafilática incluindo choque anafilático (reação alérgica que causa dificuldade em respirar ou inchaço da face, lábios ou língua).
- Alterações ungueais (por exemplo, descolamento da unha do leito, alteração na textura e estrutura das unhas).
Se tem leucemia, pode sentir efeitos secundários graves e mais frequentes, em particular estomatite (inflamação do interior da boca) e mucosite (inflamação das membranas mucosas).
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
Expiração e retenção
Manter Mitoxantrone Sandoz fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Mitoxantrona Sandoz após o prazo de validade impresso no rótulo O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não descarte o medicamento na canalização ou no lixo doméstico: isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Outra informação
O que Mitoxatrone Sandoz contém
O ingrediente ativo é a mitoxantrona (como cloridrato).
Cada ml de Mitoxantrona Sandoz contém 2 mg de mitoxantrona (na forma de cloridrato).
Os outros excipientes são:
- Cloreto de Sódio
- acetato de sódio
- ácido acético glacial
- sulfato de sódio
- ácido clorídrico (para ajuste de pH) - água para preparações injetáveis
Qual o aspecto de Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, concentrado para solução para perfusão e conteúdo da embalagem
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml concentrado para solução para perfusão é uma solução límpida, azul e sem partículas, fornecida em frascos para injectáveis de vidro transparente dentro de uma embalagem de cartão.
1, 5 ou 10 frascos para injectáveis idênticos, contendo 10 mg de mitoxantrona em 5 ml ou 20 mg de mitoxantrona em 10 ml, são acondicionados em caixas de cartão.
Estão disponíveis frascos contendo 5ml ou 10ml de mitoxantrona.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml de concentrado para solução para perfusão contém 2 mg de mitoxantrona (como cloridrato).
1 frasco para injectáveis de 5 ml de concentrado para solução para perfusão contém 10 mg de mitoxantrona (como cloridrato).
1 frasco para injectáveis de 10 ml de concentrado para solução para perfusão contém 20 mg de mitoxantrona (sob a forma de cloridrato).
Este medicamento contém 0,148 mmol / ml de sódio.
1 frasco para injectáveis de 5 ml de solução contém 0,739 mmol de sódio.
1 frasco para injectáveis de 10 ml de solução contém 1,478 mmol de sódio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Concentre-se para solução para perfusão.
Solução límpida, azul e sem partículas.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A mitoxantrona é indicada para o tratamento do câncer de mama metastático, linfoma não Hodgkin e leucemia não linfocítica aguda em adultos, como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos anticâncer. Também é indicado no tratamento da dor do câncer de próstata avançado refratário ao tratamento hormonal, em combinação com baixas doses de corticosteroides, quando o tratamento analgésico implantado é insuficiente ou inadequado.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos e idosos:
Câncer de mama metastático, Linfoma não-Hodgkin:
Dosagem de monoterapia: A dose inicial recomendada de mitoxantrona em monoterapia é de 14 mg / m2 de área de superfície corporal, em uma única administração intravenosa que pode ser repetida após 21 dias se a contagem de leucócitos e plaquetas atingirem níveis aceitáveis. Recomenda-se uma dose. Inicial mais baixa (12 mg / m2 ou menos) em pacientes com reservas inadequadas de medula óssea devido, por exemplo, a tratamentos de quimioterapia anteriores ou condições gerais ruins.
As alterações na posologia e no momento das administrações subsequentes devem ser determinadas por julgamento clínico com base no grau e duração da mielossupressão. A mitoxantrona não deve ser administrada a pacientes com contagem de neutrófilos 3 e / ou contagem de plaquetas 3. A tabela abaixo serve como um guia para o ajuste da dose no tratamento de câncer de mama metastático avançado e linfoma não-Hodgkin, dependendo do nadir hematológico ( que geralmente ocorre cerca de 10 dias após a administração).
Terapia de associação. A mitoxantrona foi administrada como parte de uma terapia combinada. No câncer de mama metastático, as combinações de mitoxantrona com outros medicamentos citotóxicos, incluindo ciclofosfamida e 5-fluorouracil ou metotrexato e mitomicina C, mostraram ser eficazes. Posologia e administração devem ser consultadas na literatura.
Em geral, quando a mitoxantrona é usada em combinação de quimioterapia com outra droga com efeitos mielossupressores, a dose inicial deve ser reduzida em 2-4 mg / m2 em comparação com a recomendada para uso sozinho; a próxima dose, conforme relatado na tabela acima, depende sobre o grau e a duração da mielossupressão.
Leucemia não linfocítica aguda:
Dosagem de monoterapia na recaída: A dose recomendada para induzir a remissão é de 12 mg / m2 de área de superfície corporal, em uma única administração intravenosa diária por 5 dias consecutivos (total de 60 mg / m2). De 12 mg / m2 diariamente por 5 dias, os pacientes alcançaram remissão completa como um resultado do primeiro ciclo de indução.
Alívio da dor de câncer de próstata refratário à terapia hormonal:
12 mg / m2 administrado como uma infusão intravenosa de curta duração em intervalos de 21 dias em combinação com prednisona oral 10 mg.
A tabela a seguir é sugerida como um guia para o ajuste da dosagem no tratamento da dor do câncer de próstata refratário a hormônios.
Contagem de células sanguíneas antes da próxima administração:
Contagem de células sanguíneas Nadir (10-14 dias após a administração):
Terapia de associação: Mitoxantrona tem sido usada em regimes de combinação para o tratamento de leucemia não linfocítica aguda (LANL). A maior parte da experiência clínica diz respeito à combinação de mitoxantrona com citarabina, que teve sucesso no tratamento primário de LANL e no caso de recidiva .
Para indução em pacientes não tratados previamente, um regime terapêutico eficaz tem sido a administração de mitoxantrona 10-12 mg / m2 iv por 3 dias em combinação com citarabina 100 mg / m2 iv por 7 dias (por infusão contínua). Quando considerado apropriado por Para o médico assistente, este esquema foi seguido por um segundo curso de indução e consolidação.Nos ensaios clínicos, a duração da terapia nos ciclos de indução e consolidação com mitoxantrona foi reduzida para 2 dias e com citarabina para 5 dias. Em qualquer caso, qualquer alteração do referido regime deverá ser efetuada pelo médico assistente de acordo com as características de cada paciente.
A combinação de mitoxantrona e etoposídeo também se mostrou eficaz em pacientes com recidiva ou naqueles refratários à quimioterapia primária convencional.O uso de mitoxantrona em combinação com etoposídeo e outros agentes citotóxicos pode resultar em mielossupressão mais acentuada do que a mitoxantrona sozinha.
Os ajustes posológicos, se apropriados, devem ser feitos pelo médico assistente, levando em consideração a toxicidade, a resposta e as características de cada paciente.
O ajuste da dose pode ser necessário em pacientes com testes de função hepática anormais. Deve-se ter cautela no tratamento de pacientes com doença hepática.
O mesmo cuidado também deve ser usado em pacientes renais (ver Seção 5.2 Propriedades farmacocinéticas).
Para obter informações sobre regimes de dosagem específicos, deve-se consultar os dados da literatura.
Crianças e adolescentes:
Como a experiência com o uso de mitoxantrona na leucemia pediátrica é limitada, nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita neste momento nesta população de pacientes.
Método de administração:
Apenas para uso intravenoso.
O produto deve ser diluído antes do uso (ver Seção 6.6 Instruções de uso, manuseio e descarte).
Deve-se ter cuidado para evitar que a mitoxantrona entre em contato com a pele, membranas mucosas ou olhos.
Em caso de extravasamento, a administração deve ser interrompida imediatamente e reiniciada em outra veia.As propriedades de não formação de bolhas da mitoxantrona, no entanto, minimizam o risco de reações locais graves após extravasamento (ver secção 6.2. Incompatibilidades 6.6 Precauções especiais de conservação).
04.3 Contra-indicações
Use em pacientes com depressão grave da medula óssea.
Hipersensibilidade à mitoxantrona ou a qualquer um dos excipientes.
Amamentação (para o que diz respeito à gravidez, ver Seção 4.6
Gravidez e amamentação).
Não para uso intratecal.
Não para uso intra-arterial.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A mitoxantrona é um medicamento citotóxico ativo que deve ser utilizado sob supervisão de um especialista em oncologia que possua equipamentos adequados para o acompanhamento clínico e laboratorial durante e após o tratamento. Como outros agentes citotóxicos, a mitoxantrona deve ser manuseada com cuidado.
Deve ser praticada monitorização regular dos parâmetros clínicos hematológicos e bioquímicos durante o tratamento e devem ser realizados hemogramas completos em série. Com base nos resultados destes testes, podem ser necessários ajustes de dose (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração).
A mitoxantrona deve ser usada com cautela em pacientes com mielossupressão ou em más condições gerais. É aconselhável realizar o hemograma com mais frequência, prestando atenção especial ao número de neutrófilos.Em indivíduos previamente tratados com quimioterapia ou radioterapia extensa ou naqueles que estão debilitados, a mielossupressão pode ser mais grave e prolongada.
Foram relatados casos de alterações funcionais cardíacas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva e diminuição da fração de ejeção ventricular esquerda, a maioria dos quais envolvendo pacientes previamente tratados com derivados de antraciclina ou com radioterapia mediastinal / torácica ou com doença cardíaca pré-existente. Portanto, é recomendado que os pacientes pertencentes a essas categorias sejam tratados com mitoxantrona em regime e dosagem citotóxica total, mesmo que seja enfatizada a necessidade de prestar ainda mais atenção a esses indivíduos desde o início do tratamento e de realizar testes de função cardíaca precisos e regulares. Atenção especial deve em seguida, será pago aos pacientes tratados com a dose cumulativa máxima de antraciclinas (por exemplo, doxorrubicina e daunorrubicina).
Uma vez que a experiência com o tratamento de longo prazo com mitoxantrona é atualmente limitada, é aconselhável realizar testes de função cardíaca mesmo em pacientes que não têm fatores de risco identificáveis quando uma dose cumulativa do medicamento é atingida durante o curso da terapia. mg / m2.
Aconselha-se supervisão cuidadosa no tratamento de pacientes com insuficiência hepática grave, edema, ascite ou derrame pleural.
Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência hepática (consulte a seção 4.2, Posologia e modo de administração e 5.2 Propriedades farmacocinéticas).
Conteúdo de sódio por injeção:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol de sódio.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol de sódio.
Este conteúdo deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada em sódio.
O paciente também deve ser avisado de que a mitoxantrona pode tornar a urina azul-esverdeada por até 24 horas após a administração.
Ocasionalmente, foi relatada uma descoloração azulada da pele e das unhas e, em casos muito raros, uma descoloração azulada da esclera, porém reversível.
A hiperuricemia pode ocorrer no tratamento da leucemia como resultado da rápida lise das células tumorais causada pela mitoxantrona. Portanto, monitore os níveis séricos de ácido úrico e inicie o tratamento uricêmico antes de iniciar a terapia leucêmica. As infecções sistêmicas devem ser tratadas ao mesmo tempo que a terapia com mitoxantrona ou imediatamente antes do seu início.
Não existem dados sobre a administração de mitoxantrona por qualquer via diferente da via intravenosa e a segurança da administração intratecal não foi estabelecida.
EU" imunização pode ser ineficaz quando realizado durante a terapia com mitoxantrona. Evite imunização com vacinas vivas.
Os doentes com potencial para engravidar e os seus parceiros devem ser avisados da necessidade de evitar a gravidez e de utilizar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e pelo menos 6 meses após o seu término (ver secção 4.6 Gravidez e aleitamento).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A associação com outros fármacos com atividade mielossupressora pode aumentar a mielotoxicidade da mitoxantrona e / ou dos compostos administrados simultaneamente.
A combinação de mitoxantrona e drogas potencialmente cardiotóxicas (por exemplo, outras antraciclinas) aumenta a cardiotoxicidade.
Os inibidores da topoisomerase II, incluindo mitoxantrona, em combinação com outros medicamentos antineoplásicos e / ou radioterapia, foram associados ao desenvolvimento de leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) (ver também secção 4.8 Efeitos indesejáveis).
Se realizado durante a terapia com mitoxantrona imunização pode ser ineficaz.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Os estudos pré-clínicos demonstraram toxicidade reprodutiva, mutagenicidade e carcinogenicidade (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica) indicativos de um risco potencial para humanos.No que se refere à teratogenicidade, os estudos em animais não produziram resultados suficientes e o risco potencial para o homem não é conhecido até à data. A mitoxantrona não deve ser administrada a mulheres grávidas, especialmente durante o primeiro trimestre da gravidez. Se o medicamento for administrado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante a terapia, a paciente deve ser informada dos perigos potenciais para o feto. Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem ser alertados sobre a necessidade de evitar a gravidez e de usar métodos anticoncepcionais adequados durante a terapia e por pelo menos 6 meses após o término.
A mitoxantrona é excretada no leite materno e foram observadas concentrações significativas do medicamento (18 ng / ml) até 28 dias após a última administração. Devido ao potencial para reações adversas graves em lactentes, o medicamento não deve ser utilizado durante gravidez, lactação (ver secção 4.3 Contra-indicações), que deve ser interrompida antes do início da terapêutica.
A amamentação é, portanto, contra-indicada (ver seção 4.3)
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Devido a possíveis eventos adversos, a mitoxantrona pode ter uma influência ligeira ou moderada na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A frequência de eventos adversos é determinada usando as seguintes definições convencionais:
muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100a
Mais de 10% dos pacientes podem apresentar efeitos colaterais.
A mielossupressão representa toxicidade limitante da dose devido à mitoxantrona.
A mielossupressão pode ser mais grave e prolongada em pacientes previamente tratados com quimioterapia ou radioterapia.
Testes de diagnóstico:
Muito raro: mudança de peso
Distúrbios cardíacos:
Muito comum: alterações transitórias no eletrocardiograma (ECG) após tratamento prolongado Arritmia.
Comum: redução assintomático fração de ejeção do ventrículo esquerdo (2,6% com dose cumulativa de 140 mg / m2), insuficiência cardíaca congestiva após tratamento de longo prazo (2,6% com dose cumulativa de 140 mg / m2). Bradicardia sinusal.
A função cardíaca deve ser monitorada em pacientes que receberam doses cumulativas de mitoxantrona> 160 mg / m2.
Pacientes previamente tratados com antraciclinas ou outras drogas cardiotóxicas oncolíticas e / ou radioterapia mediastinal e que também têm doença cardiovascular subjacente apresentam risco aumentado de desenvolver doença cardíaca.
Os relatórios pós-comercialização destacaram a cardiotoxicidade do tratamento com mitoxantrona em doses cumulativas abaixo de 100 mg / m2.
Frequência desconhecida: Casos de cardiomiopatia e infarto do miocárdio foram relatados.
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Muito comum: mielossupressão e hipoplasia da medula óssea.
Leucopenia transitória com nadir 10-13 dias após o tratamento (leucopenia grave em 6% dos casos), trombocitopenia (grave em 1% dos casos), anemia, granulocitopenia, neutropenia, contagem de leucócitos alterada.
Doenças do sistema nervoso:
Comum: efeitos neurológicos indesejáveis não específicos, tais como tonturas, sonolência, neurite, convulsões, parestesia ligeira. Dor de cabeça.
Desordens oculares:
IncomumFoi relatada descoloração azul reversível da esclera.
Frequência desconhecida: conjuntivite.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Comum: rinite.
Incomum: dispneia.
Problemas gastrointestinais:
Muito comum: náuseas e vômitos leves em cerca de 50% dos pacientes (graves em 1% dos casos), estomatite, diarreia, dor abdominal, prisão de ventre, mucosite, alteração do paladar.
Comum: sangramento gastrointestinal.
Frequência desconhecida: pancreatite
Doenças renais e urinárias:
Muito comum: aumento da concentração de ureia no sangue.
Comum: descoloração da urina nas primeiras 24 horas após a administração.
Nefrotoxicidade, aumento da creatinina sérica e aumento do conteúdo de nitrogênio plasmático.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Muito comum: Alopecia de grau I-II em cerca de 50% dos pacientes (alopecia grave é rara).
Comum: vermelhidão, eritema.
Incomum: coloração azulada da pele e unhas
Frequência desconhecida:
Foram relatadas alterações ungueais (por exemplo, onicólise, distrofia ungueal), extravasamento do local de infusão que pode resultar em eritema, edema, dor, queimação e / ou descoloração azul da pele. O extravasamento pode induzir necrose do tecido com a consequente necessidade de desbridamento e enxertos de pele.
Doenças do metabolismo e nutrição:
Comum: anorexia (perda de apetite)
Frequência desconhecida: hiperuricemia
Infecções e infestações:
Muito comum: infecções, infecções do trato respiratório superior, infecções do trato urinário.
Comum: pneumonia, sepse, rinite.
Frequência desconhecida: infecções oportunistas.
Lesões, intoxicações e complicações processuais.
Frequência desconhecida: hematomas.
Tumores benigno, maligno e inespecífico não especificado (incluindo cistos e pólipos):
Frequência desconhecida: leucemia aguda.
Os inibidores da topoisomerase II, incluindo mitoxantrona, em combinação com outros agentes antineoplásicos e / ou radioterapia foram associados ao desenvolvimento de
leucemia mieloide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) (ver também Seção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Desordens vasculares:
Muito comum: sangramento.
Comum: hipotensão.
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Muito comum: febre.
Comum: fadiga, edema.
Incomum: reações alérgicas (ou seja, erupção cutânea, dispneia, hipotensão).
Frequência desconhecida: foi relatada a ocorrência de flebite no local da injeção. Fraqueza.
Doenças do sistema imunológico:
Frequência desconhecida: reações anafiláticas (incluindo choque anafilático).
Afecções hepatobiliares:
Comum: hepatotoxicidade, aumento das enzimas hepáticas (ALAT).
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários:
Muito comum: amenorreia (pode ser prolongada e corresponder à menopausa prematura).
Distúrbios psiquiátricos:
Incomum: ansiedade, confusão.
Foram observados casos raros de síndrome de lise tumoral (caracterizada por hiperuricemia, hipercaliemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia), tanto em associação com quimioterapia combinada e monochemoterapia com mitoxantrona.
Em pacientes leucêmicos, o quadro de efeitos indesejáveis é geralmente semelhante, embora haja aumento tanto da frequência quanto da gravidade, principalmente da estomatite e da mucosite.
Entre os pacientes com esclerose disseminada tratados com mitoxantrona, houve duas mortes súbitas para as quais não se sabe se existe uma relação causal com o uso de mitoxantrona.
04.9 Overdose
Em relação à dose administrada e ao estado físico do paciente, pode ocorrer toxicidade para o sistema hematopoiético, gastrointestinal, hepático ou renal.
Em casos raros, ocorreram eventos fatais como resultado de leucopenia grave com infecção em pacientes que receberam acidentalmente uma única “injeção em bolus de mitoxantrona em doses mais de dez vezes a dose recomendada”.
Não existe um antídoto específico conhecido para a mitoxantrona.
Em caso de overdose, o paciente deve ser monitorado de perto com terapia de suporte e sintomática.
Uma vez que o concentrado de mitoxantrona estéril é amplamente ligado ao tecido, a diálise peritoneal ou hemodiálise é improvável que seja eficaz no tratamento da sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antraciclinas e substâncias relacionadas.
Código ATC: L 01 DB 07
A mitoxantrona é um derivado antracenodiônico que se liga ao DNA do núcleo, cujo mecanismo de ação exato não é totalmente compreendido. A droga tem um efeito citotóxico na proliferação e não proliferação de células humanas em cultura, indicando que a substância não é específica do ciclo celular.
A mitoxantrona pode ser administrada em combinação com vários outros agentes citostáticos e com glucocorticóides. Observou-se um aumento do efeito na função da medula óssea e na mucosa gastrointestinal, embora de natureza reversível, que pode ser evitado por meio de um ajuste posológico adequado.Nenhuma reação adversa séria ou inesperada foi observada com outros medicamentos administrados concomitantemente.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Em pacientes recebendo mitoxantrona intravenosa, os estudos farmacocinéticos mostraram uma depuração plasmática trifásica.
A distribuição aos tecidos é rápida e extensa.
Ligação às proteínas: a mitoxantrona tem um grau de ligação às proteínas de aproximadamente 78%.
É excretado pelos rins e pelo sistema hepatobiliar. Apenas 20-320% da dose foi excretada nos primeiros 5 dias após a administração (6-11% na urina, 13-25% nas fezes). Do material recuperado na urina, 65% consistia em mitoxantrona inalterada e os 35% restantes consistiam essencialmente em dois metabólitos inativos e seus conjugados glucuronídeos. Cerca de dois terços foram excretados nas primeiras 24 horas.
A eliminação da droga é lenta, com meia-vida de 12 dias (variação de 5 a 18) e concentrações persistentes nos tecidos. Tanto em pacientes que receberam uma dose única de mitoxantrona a cada 21 dias quanto em pacientes tratados por 5 dias consecutivos a cada 21 dias, os valores de meia-vida da droga foram semelhantes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicologia reprodutiva: A administração intravenosa de mitoxantrona a ratas grávidas em doses iguais a 0,05 vezes a usada em humanos (em mg / m2) resultou em baixo peso ao nascer em ratos e atraso no desenvolvimento dos rins. Em coelhos, a mitoxantrona deu origem a partos prematuros quando administrada a doses iguais a 0,01 vezes as usadas no homem. A mitoxantrona não mostrou reações adversas na fertilidade em ratos machos ou fêmeas.
Mutagenicidade: A mitoxantrona demonstrou ser mutagênica em sistemas bacterianos e de mamíferos in vitro. In vitro em hepatócitos de rato e células de ovário de hamster chinês e in vivo na medula óssea de rato, a mitoxantrona produziu efeitos clastogênicos.
Carcinogenicidade: Mitoxantrona administrada por via intravenosa a ratos e camundongos em intervalos de 21 dias causou uma "maior incidência de miomas e tumores do canal auditivo externo em ratos e de adenoma hepatocelular em camundongos machos em doses de 0,02 e 0,03 vezes a dose usada em humanos ( em mg / m2).
Os dados de animais, a conclusão, são atualmente muito limitados para justificar conclusões sobre a teratogenicidade.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de Sódio
Acetato de sódio
Ácido acético glacial
Sulfato de sódio
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
A mitoxantrona não deve ser misturada com heparina na mesma perfusão, pois pode resultar na formação de um precipitado. A mitoxantrona não deve ser misturada na mesma perfusão com outro medicamento.
06.3 Período de validade
Medicamento tal como embalado para venda: 2 anos (antes da reconstituição).
Soluções diluídas: 24 horas a 2-8 ° C.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
A estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante 24 horas à temperatura ambiente. Do ponto de vista microbiológico, o> produto diluído deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não exceda 24 horas a uma temperatura entre 2 e 8 ° C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas. Consulte a seção 6.6 Instruções de uso, manuseio e descarte.
Não refrigerar ou congelar.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos para injectáveis de vidro transparente (Tipo I) com rolha de borracha revestida a Teflon cinzenta e tampa de alumínio.
Frasco de 5 ml: 10 mg de mitoxantrona
Frasco de 10 ml: 20 mg de mitoxantrona
1,5 ou 10 frascos embalados em caixas de papelão
06.6 Instruções de uso e manuseio
Mitoxantrona "Ebewe" deve ser diluída em pelo menos 50 ml de uma das seguintes soluções para perfusão intravenosa: solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de glicose a 5%. Administre a solução assim obtida em não menos de 3 minutos através dos conjuntos de infusão de fluxo livre por infusão intravenosa das soluções acima. A mitoxantrona não deve ser misturada na mesma perfusão com outro medicamento.
Tome cuidado para evitar o contato da mitoxatrona com a pele, mucosas ou olhos. Os frascos para injectáveis devem ser mantidos na vertical para evitar que gotas do medicamento permaneçam na tampa durante a preparação, resultando numa potencial aerossolização da solução.
Tal como acontece com outras drogas citotóxicas, deve-se ter cuidado ao lidar com o mitoxantrone (usar luvas, máscara, bata).
Evite o contato com a pele e membranas mucosas.
Se a mitoxantrona entrar em contato com a pele, lave com água.
Funcionárias grávidas não devem trabalhar em contato com este medicamento.
Eliminação do medicamento derramado:
Em caso de derramamento de mitoxantrona em máquinas ou superfícies do ambiente, é recomendado aplicar o seguinte procedimento de limpeza: preparar uma solução a 50% de alvejante fresco concentrado (contendo cerca de 10-13% de cloro) (todas as marcas conhecidas contêm hipoclorito de sódio ou cálcio) na água. Umedeça panos absorventes na solução de alvejante e aplique-os no líquido derramado. A perda se tornará inofensiva quando a cor azul desaparecer completamente. Em seguida, colete os panos úmidos com lenços secos, lave a superfície com água e absorva a água com panos secos. Equipamentos de proteção devem ser usados durante todo o procedimento. Todos os objetos contaminados com mitoxantrona (por exemplo, seringas, agulhas, panos, etc.) devem ser tratados como resíduo tóxico e eliminado de acordo com as disposições legais aplicáveis.Recomenda-se a incineração dos materiais contaminados.
Siga as diretrizes sobre o manuseio de medicamentos citotóxicos.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Roma.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 frasco de 5 ml: AIC 036111019 / M
5 frascos de 5 ml: AIC 036111033 / M
10 frascos de 5 ml: AIC 036111045 / M
1 frasco de 10 ml: AIC 036111021 / M
5 frascos de 10 ml: AIC 036111058 / M
10 frascos de 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Agosto de 2008
