Ingredientes ativos: Mifepristone
Comprimidos de MIFEGYNE 200 mg
As bulas de Mifegyne estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de MIFEGYNE 200 mg
- Comprimidos de MIFEGYNE® 600 mg
Por que Mifegyne é usado? Para que serve?
Os comprimidos de Mifegyne contêm mifepristona, um anti-hormônio que atua bloqueando os efeitos da progesterona, um hormônio necessário para a continuidade da gravidez. Mifegyne pode, portanto, levar à interrupção da gravidez. Também pode ser usado para suavizar e alargar o acesso (colo) ao útero. Mifegyne é recomendado para os seguintes usos:
- Para a interrupção médica de uma gravidez intrauterina em andamento: o mais tardar no 63º dia após o primeiro dia do último ciclo menstrual; em combinação com um segundo medicamento, uma prostaglandina (uma substância que desencadeia a contração do útero e amolece o colo do útero) a ser tomada 36-48 horas após tomar Mifegyne.
- Para amolecer e dilatar o colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez durante o primeiro trimestre.
- Como pré-tratamento antes da administração de prostaglandinas para a interrupção terapêutica da gravidez após o terceiro mês de gestação.
- Para induzir o parto nos casos em que o feto morreu dentro do útero e nos casos em que não é possível usar outros tratamentos médicos (prostaglandina ou ocitocina).
Contra-indicações Quando Mifegyne não deve ser usado
Não tome Mifegyne:
Em todos os casos
- se você é alérgico ao mifepristone ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- se você sofre de insuficiência adrenal
- se você tem asma grave que não pode ser tratada adequadamente com medicamentos
- se tem porfiria hereditária.
Além disso, para a interrupção da gravidez até o 63º dia após o último ciclo menstrual:
- se a gravidez não foi confirmada por testes laboratoriais ou um exame de ultrassom
- se o primeiro dia do último ciclo menstrual tiver mais de 63 dias
- se o seu médico suspeitar de gravidez ectópica (o óvulo é implantado fora do útero)
- se não puder tomar o análogo de prostaglandina de sua escolha.
Para amolecer e abrir o colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez:
- se a gravidez não foi confirmada por testes laboratoriais ou um exame de ultrassom
- se o seu médico suspeitar de gravidez ectópica
- se o primeiro dia do último período menstrual foi de 84 dias ou mais.
Para interrupção da gravidez após o terceiro mês de gravidez:
Se você não pode tomar o análogo de prostaglandina escolhido.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Mifegyne
Fale com o seu médico antes de tomar Mifegyne:
- se você tem doença hepática ou renal
- se você sofre de anemia ou desnutrição
- se você tem doença cardiovascular (doença cardíaca ou circulatória)
- se tem risco aumentado de doença cardiovascular. Os fatores de risco incluem ter mais de 35 anos, ser fumante ou ter pressão alta, colesterol alto ou diabetes.
- se você tem uma doença que pode afetar a coagulação do sangue
- se sofre de asma.
Se você estiver usando a bobina contraceptiva, ela deve ser removida antes de tomar Mifegyne.
Antes de tomar Mifegyne, o fator Rh do sangue deve ser identificado. Em caso de Rh negativo, o seu médico irá aconselhá-lo sobre o tratamento de rotina necessário.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Mifegyne
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo os disponíveis sem receita médica.
Em particular, informe o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- corticosteroides (usados para tratar asma ou outras inflamações)
- cetoconazol, itraconazol (usado contra infecções fúngicas)
- eritromicina, rifampicina (antibióticos)
- Erva de São João (remédio natural usado para tratar formas leves de depressão)
- fenitoína, fenobarbital, carbamazepina (usados no tratamento de convulsões; epilepsia)
- antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), como ácido acetilsalicílico ou diclofenaco.
O sumo de toranja não pode ser tomado durante o tratamento com Mifegyne.
Avisos É importante saber que:
GRAVIDEZ, AMAMENTAÇÃO E FERTILIDADE
Gravidez
A falha em interromper a gravidez (continuação da gravidez) após tomar Mifegyne sozinho ou em combinação com prostaglandina tem sido associada a malformações congênitas. O risco de falha aumenta:
se a prostaglandina não for administrada de acordo com as respectivas informações de prescrição
com a duração da gravidez
com o número de gestações anteriores
Se a interrupção da gravidez não for bem-sucedida após tomar este medicamento ou combinação de medicamentos, existe um risco desconhecido para o feto. Se você decidir continuar a gravidez, precisará passar por um acompanhamento pré-natal cuidadoso e exames de ultrassom repetidos, com atenção especial aos membros, em uma clínica especializada. Seu médico lhe fornecerá mais informações.
Se você decidir continuar com a interrupção da gravidez, outro método será usado.O seu médico irá aconselhá-la sobre as opções disponíveis.
Hora da alimentação
Se estiver a amamentar, informe o seu médico antes de utilizar este medicamento. Não amamente enquanto está a tomar Mifegyne porque o medicamento passa para o leite materno.
Fertilidade
Este medicamento não afeta a fertilidade. É possível engravidar novamente imediatamente após o término da interrupção da gravidez.A contracepção deve ser iniciada imediatamente após o médico confirmar a interrupção da gravidez.
Condução e utilização de máquinas
A tontura pode ocorrer como um efeito colateral do procedimento de aborto. Depois de tomar este medicamento, tenha especial cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas, até saber como Mifegyne o afeta.
Dosagem e método de uso Como usar Mifegyne: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Interrupção médica de uma gravidez intrauterina em andamento (IMG)
Interrupção da gravidez até 49 dias após o último ciclo menstrual
Dosagem em adultos
- 3 comprimidos para serem tomados por via oral
Tomando o comprimido
- Engula o comprimido inteiro com um copo de água na presença de um médico ou de um membro da sua equipa médica.
- Tome o análogo da prostaglandina 36-48 horas após Mifegyne.A prostaglandina pode ser administrada em comprimidos para engolir com água (misoprostol 400 microgramas) ou como supositório vaginal (gemeprost 1 mg).
- Se vomitar dentro de 45 minutos após tomar o comprimido de mifepristona, contacte o seu médico imediatamente.Você terá de tomar os comprimidos novamente.
Interrupção da gravidez até 50-63 dias após o último ciclo menstrual
Dosagem em adultos
- 3 comprimidos para serem tomados por via oral
Tomando o comprimido
- Engula os comprimidos inteiros com um copo de água, na presença de um médico ou de um membro da sua equipa médica.
- Tome o análogo da prostaglandina, 36-48 horas após Mifegyne. A prostaglandina é um óvulo vaginal (gemeprost 1 mg).
- Se vomitar dentro de 45 minutos após tomar os comprimidos de mifepristona, contacte imediatamente o seu médico.Você terá de tomar os comprimidos novamente.
Este método requer sua participação ativa e, portanto, você deve ser informado de que:
- Necessita de tomar o segundo medicamento (que contém prostaglandina) para que o tratamento seja eficaz.
- Você deve fazer uma consulta de acompanhamento (3ª consulta) dentro de 14 - 21 dias após tomar Mifegyne para verificar se sua gravidez foi completamente eliminada e se você está bem.
O seguinte cronograma será seguido para a interrupção médica da gravidez.
- Mifegyne ser-lhe-á entregue no centro de prescrição e terá de ser tomado por via oral.
- 36-48 horas depois, você receberá o análogo da prostaglandina. Você deve descansar por 3 horas após tomar o análogo da prostaglandina.
- O embrião pode ser expelido algumas horas após a ingestão do análogo da prostaglandina ou nos dias imediatamente a seguir.Após tomar Mifegyne, você terá sangramento vaginal que dura em média 12 dias e o fluxo diminuirá gradualmente de intensidade.
- Ela deve retornar ao centro para uma visita de acompanhamento dentro de 14-21 dias após tomar Mifegyne para verificar se a expulsão foi concluída.
Entre em contato com o centro de prescrição imediatamente: se o sangramento vaginal durar mais de 12 dias e / ou for muito intenso (por exemplo, você precisa de mais de 2 tampões por hora por 2 horas); se você tiver dor abdominal intensa; se você tiver febre ou se sentir frio e tremores.
- Outro ponto importante a lembrar: - Sangramento vaginal não significa que a expulsão foi concluída
O sangramento uterino geralmente começa 1-2 dias após tomar Mifegyne. Em casos raros, a expulsão pode ocorrer antes de a prostaglandina ser administrada. É essencial que você faça uma verificação para confirmar se a evacuação completa ocorreu e, portanto, você terá que retornar ao centro.
Se a gravidez continuar ou a expulsão for incompleta, seu médico irá aconselhá-la sobre as opções disponíveis para concluir a interrupção da gravidez.
É aconselhável não se afastar muito do centro de prescrição até que a consulta de acompanhamento seja realizada.
Em caso de emergência, ou se você tiver alguma dúvida, ligue ou dirija-se ao centro de prescrição. Você não precisa esperar pela consulta de verificação.
Para amolecer e abrir o colo do útero antes da interrupção cirúrgica da gravidez:
Dosagem em adultos
- 1 comprimido para ser tomado por via oral
Tomando o comprimido
- Engula o comprimido inteiro com um copo de água.
- Se vomitar dentro de 45 minutos após tomar o comprimido de mifepristona, contacte o seu médico imediatamente.Precisa de tomar outro comprimido.
Para a interrupção médica da gravidez, o seguinte programa será seguido:
- Mifegyne ser-lhe-á entregue no centro de prescrição e terá de ser tomado por via oral.
- 36-48 horas depois, você precisará retornar ao centro de prescrição para a cirurgia.
Seu médico explicará o procedimento para você. Você pode ter sangramento após tomar Mifegyne, antes da cirurgia.Em casos raros, a expulsão também pode ocorrer antes da cirurgia. É essencial que você retorne ao centro para confirmar que a deportação foi concluída.
Ele deve então retornar ao centro escolhido para realizar a cirurgia.
Em caso de emergência, ou se você tiver alguma dúvida, ligue ou dirija-se ao centro de prescrição. Você não precisa esperar pela consulta de verificação.
Para interrupção da gravidez após os primeiros três meses de gravidez:
Dosagem em adultos
- 3 comprimidos para serem tomados por via oral
Tomando os comprimidos
- Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
- 36-48 horas após este medicamento, tome o análogo da prostaglandina, que pode ser repetido várias vezes em intervalos regulares até a expulsão estar completa.
- Se vomitar dentro de 45 minutos após tomar os comprimidos de mifepristona, contacte imediatamente o seu médico.Você terá de tomar os comprimidos novamente.
Para a indução do parto quando a gravidez foi interrompida (morte fetal intra-uterina).
Dosagem em adultos
- 3 comprimidos para serem tomados por via oral todos os dias durante dois dias
Tomando os comprimidos
- Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
- Se vomitar dentro de 45 minutos após tomar os comprimidos de mifepristona, contacte imediatamente o seu médico.Você terá de tomar os comprimidos novamente.
Uso em adolescentes
Existem apenas dados limitados disponíveis sobre a utilização de Mifegyne em adolescentes.
SE VOCÊ ESQUECER DE TOMAR MIFEGYNE
Se você se esquecer de fazer qualquer parte do tratamento, é provável que o método não seja totalmente eficaz. Fale com o seu médico se se esqueceu de tomar Mifegyne ou a parte prescrita do tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Mifegyne
Se tomar muitos comprimidos, contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao serviço de urgência mais próximo.
O seu médico dar-lhe-á a quantidade exacta de Mifegyne, pelo que é improvável que tome comprimidos a mais. A administração de muitos comprimidos pode causar sintomas de insuficiência adrenal. Os sintomas de intoxicação aguda podem exigir tratamento especializado, incluindo a administração de dexametasona.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Mifegyne
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente à Agência Italiana de Medicamentos (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili) Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Efeitos colaterais graves:
- Reação alérgica. Erupção cutânea, inchaço localizado da face e / ou laringe também acompanhado de urticária.
Outros efeitos colaterais graves:
- Casos de choque tóxico ou séptico grave ou fatal. Febre com dores musculares, taquicardia, tonturas, diarreia, vômitos ou sensação de fraqueza. Este efeito secundário pode ocorrer se não tomar o segundo medicamento, o comprimido de misoprostol, por via oral.
Se sentir algum destes efeitos secundários, contacte o seu médico IMEDIATAMENTE ou dirija-se ao pronto-socorro mais próximo.
Outros efeitos colaterais
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- contrações ou cólicas do útero
- diarréia
- náusea ou vômito
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- sangramento abundante
- cólicas gastrointestinais leves ou moderadas
- infecção do útero (endometrite e doença inflamatória pélvica)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- redução da pressão arterial
Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
- febre
- dor de cabeça
- mal-estar geral ou sensação de cansaço
- sintomas vagais (ondas de calor, tonturas, calafrios)
- urticária e reações na pele que podem ser graves
- ruptura do útero após a administração de prostaglandina no segundo e terceiro trimestres da gravidez, especialmente em mulheres multíparas ou em mulheres que foram submetidas a uma cesariana
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não utilize este medicamento se verificar que a embalagem exterior ou blister apresenta sinais de deterioração.
Não deite nenhum medicamento no ralo. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Mifegyne contém
O ingrediente ativo é o mifepristone.
Um comprimido de Mifegyne contém 200 mg de mifepristona.
Os outros componentes são sílica coloidal anidra, amido de milho, povidona, estearato de magnésio, celulose microcristalina.
Qual o aspecto de Mifegyne e conteúdo da embalagem
Mifegyne está disponível na forma de comprimidos amarelos biconvexos com um diâmetro de 11 mm com "167 B" gravado numa das faces.
1 comprimido em blister perfurado para dose unitária (PVC / Alumínio).
3 x 1 comprimidos em blister perfurado para dose unitária (PVC / Alumínio).
15 x 1 comprimidos em blister perfurado de dose unitária (PVC / Alumínio).
30 x 1 comprimidos em blister perfurado para dose unitária (PVC / Alumínio).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS MIFEGYNE 200 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 200 mg de mifepristona.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
Comprimidos amarelos claros, cilíndricos, biconvexos de 11 mm de diâmetro com "167 B" gravado num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Para a interrupção da gravidez, a anti-progesterona mifepristona e o análogo da prostaglandina só podem ser prescritos e administrados em conformidade com as leis e regulamentos nacionais dos vários países.
1 - Interrupção médica de gravidez intrauterina em curso.
Usado em combinação sequencial com um análogo da prostaglandina, até ao dia 63 da amenorreia (ver secção 4.2).
2 - Amolecimento e dilatação do colo uterino antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre.
3 - Preparação para a ação dos análogos da prostaglandina na interrupção terapêutica da gravidez (além do primeiro trimestre).
4 - Indução do parto em caso de morte fetal intrauterina.
Em pacientes nos quais as prostaglandinas ou oxitocina não podem ser usadas.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
1 - Interrupção médica da gravidez intra-uterina em curso
O método de administração deve ser o seguinte:
• Até o 49º dia de amenorréia:
O mifepristone é administrado em uma dose oral única de 600 mg (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) seguido, 36-48 horas depois, pela administração do análogo da prostaglandina: misoprostol 400 microgramas por via oral ou gemeprost, 1 mg por via vaginal.
• Entre o 50º e o 63º dia de amenorreia:
A mifepristona é administrada em uma dose oral única de 600 mg (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) seguida, 36 a 48 horas depois, pela administração vaginal do análogo da prostaglandina gemeprost 1 mg.
Em alternativa, a mifepristona 200 mg (i.e. 1 comprimido de 200 mg) pode ser administrada numa dose oral única, seguida 36-48 horas mais tarde pela administração vaginal do análogo da prostaglandina gemeprost 1 mg (ver secção 5.1 - Propriedades farmacodinâmicas).
As informações sobre a posologia do misoprostol ou gemeprost podem ser encontradas nos respectivos folhetos informativos.
2 - Amolecimento e dilatação do colo uterino antes da interrupção cirúrgica da gravidez no primeiro trimestre.
O mifepristone é administrado em dose única oral de 200 mg (1 comprimido), seguido 36-48 horas mais tarde (mas não mais tarde) pela interrupção cirúrgica da gravidez.
3 - Preparação para a ação dos análogos da prostaglandina na interrupção terapêutica da gravidez.
O mifepristone é administrado numa dose oral única de 600 mg (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada) 36-48 horas antes da administração programada de prostaglandina, que será repetida na frequência indicada.
4 - Indução do parto em caso de morte fetal intrauterina
O mifepristone é administrado numa dose oral única diária de 600 mg (ou seja, 3 comprimidos de 200 mg cada), durante dois dias consecutivos.
O trabalho de parto deve ser induzido pelos métodos usuais, se não começar 72 horas após a primeira administração de mifepristone.
O vômito dentro de 45 minutos após a ingestão pode causar uma diminuição na eficácia da mifepristona: neste caso, recomenda-se tomar uma nova dose oral de 600 mg (por exemplo, 3 comprimidos de 200 mg cada) de mifepristona.
População pediátrica
Apenas dados limitados estão disponíveis sobre o uso de mifepristone em adolescentes.
Método de administração
Os comprimidos de Mifepristone são apenas para uso oral e não devem ser tomados por qualquer outra via de administração.
04.3 Contra-indicações
Este produto NUNCA DEVE ser prescrito nos seguintes casos.
EM TODAS AS INDICAÇÕES :
• insuficiência adrenal crônica,
• hipersensibilidade ao mifepristone ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1,
• asma grave não controlada por terapia,
• porfiria hereditária.
Na indicação: interrupção médica da gravidez em andamento
• gravidez não confirmada por exame de ultrassom ou exames laboratoriais,
• gravidez além de 63 dias de amenorréia,
• suspeita de gravidez ectópica,
• contra-indicações para o análogo de prostaglandina selecionado.
Na indicação: amolecimento e dilatação do colo uterino antes da interrupção cirúrgica da gravidez :
• gravidez não confirmada por exame de ultrassom ou exames laboratoriais,
• gravidez além de 84 dias de amenorréia,
• suspeita de gravidez ectópica.
Na indicação: preparação para a ação dos análogos da prostaglandina na interrupção terapêutica da gravidez (além do primeiro trimestre) :
• contra-indicações para o análogo de prostaglandina selecionado.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos
Devido às suas propriedades abortivas, o mifepristone nunca deve ser usado em mulheres que desejam levar uma gravidez em curso até o fim.
O tempo de gravidez deve ser determinado por entrevista e exame clínico da paciente.Uma ultrassonografia uterina é recomendada.
Na ausência de estudos específicos, o mifepristone não é recomendado em pacientes com:
- Desnutrição
- Insuficiência hepática
- Falência renal
1 - Interrupção médica da gravidez intra-uterina em curso
Este método requer o envolvimento ativo do paciente, que deve ser informado sobre os requisitos do método:
• a necessidade de combinar o tratamento com um análogo da prostaglandina a ser administrado na segunda visita 36-48 horas após a administração deste medicamento,
• a necessidade de uma visita de acompanhamento (3ª visita) de 14 a 21 dias após a administração de mifepristone para verificar a expulsão completa,
• a possível falha do método, que envolve o uso de outro método para interromper a gravidez.
Se a gravidez ocorrer com um dispositivo intra-uterino in situ, o dispositivo deve ser removido antes da administração de mifepristone.
• Riscos relacionados ao método
• Falências
O risco não desprezível de falência ocorre em 1,3-7,5% dos casos, tornando a visita de acompanhamento obrigatória para verificar se a expulsão foi concluída.
No caso raro de uma expulsão incompleta, uma cirurgia de revisão pode ser necessária.
A eficácia do método diminui com o número de gestações e, consequentemente, com o avançar da idade da paciente.
• Sangrando
A paciente deve ser informada da ocorrência de sangramento vaginal prolongado (em média 12 dias ou mais após a administração do mifepristone), que pode ser abundante. O sangramento ocorre em quase todos os casos e não é de forma alguma evidência de uma expulsão completa.
O sangramento pode ocorrer muito rapidamente após tomar o misoprostol, mas às vezes até mais tarde:
• Em 60% dos casos, a expulsão ocorre dentro de 4 horas após a ingestão do misoprostol,
• Nos 40% restantes dos casos, a expulsão ocorre dentro de 24-72 horas após a ingestão do misoprostol.
Em casos raros, a expulsão pode ocorrer antes da administração do análogo da prostaglandina (aproximadamente 3% dos casos). Isso não impede uma visita de acompanhamento para verificar a expulsão e esvaziamento completo do útero.
A paciente deve ser informada da impossibilidade de realizar viagens que a afastem do centro prescritor até que seja verificada a expulsão completa, ela receberá instruções precisas sobre quem contatar e aonde ir em caso de problemas, especialmente em caso de sangramento. sangramento vaginal muito intenso É o sangramento que dura mais de 12 dias e / ou mais intenso do que o sangramento menstrual normal.
Uma visita de acompanhamento é necessária em um período entre 14 e 21 dias após a ingestão de mifepristone para verificar com métodos apropriados (exame clínico junto com medição do nível de beta-hCG ou ultrassom) se a expulsão foi concluída e se o sangramento vaginal parou . Em caso de sangramento persistente (mesmo leve) após a consulta de acompanhamento, deve-se verificar o seu desaparecimento em poucos dias.
Se houver suspeita de gravidez em andamento, um exame de ultrassom adicional pode ser necessário.
O sangramento vaginal persistente neste estágio pode indicar um aborto incompleto ou uma gravidez ectópica não diagnosticada e, portanto, o tratamento apropriado deve ser considerado.
Uma vez que o sangramento profuso que requer curetagem hemostática ocorre em 0-1,4% dos casos de interrupção médica da gravidez, atenção especial deve ser dada a pacientes com distúrbios hemostáticos com hipocoagulabilidade ou com anemia. O método médico ou cirúrgico deve ser estabelecido com uma consulta especializada, dependendo do tipo de distúrbio de hemostasia e do grau de anemia.
No caso de gravidez em curso, diagnosticada após a consulta de acompanhamento, outro método para interromper a gravidez deve ser oferecido à paciente.
• Infecção
Casos graves (às vezes fatais) de síndrome do choque tóxico e choque séptico causados por infecções com patógenos atípicos (Clostridium sordellii ou Escherichia coli), foram relatados após a interrupção médica da gravidez com o uso de 200 mg de mifepristone seguido por administração vaginal ou oral não autorizada de comprimidos de misoprostol. Os médicos precisam estar cientes dessa complicação potencialmente fatal.
2 - Amolecimento e dilatação do colo uterino antes da interrupção cirúrgica da gravidez
Para a plena eficácia da terapia, o uso de Mifegyne deve ser seguido, 36-48 horas depois e não além, da interrupção cirúrgica.
• Riscos relacionados ao método
• Sangramento
A paciente deve ser informada do risco de sangramento vaginal, que pode ser abundante, após a ingestão de Mifegyne. Ela deve ser informada do risco de aborto (embora mínimo) antes da cirurgia: ela deve ser informada sobre onde ir para verificar completo expulsão ou em caso de emergência.
Uma vez que sangramento profuso que requer curetagem ocorre em aproximadamente 1% dos pacientes, atenção especial deve ser dada aos pacientes com distúrbios hemostáticos, hipocoagulabilidade ou anemia grave.
• Outros riscos
Riscos associados ao procedimento cirúrgico.
Precauções para uso
1 - Em todos os casos
Em caso de suspeita de insuficiência adrenal aguda, a administração de dexametasona é recomendada. 1 mg de dexametasona antagoniza uma dose de 400 mg de mifepristona.
Devido à atividade antiglucocorticoide do mifepristone, a eficácia da terapia com corticosteroides de longo prazo, incluindo corticosteroides inalados em pacientes asmáticos, pode ser reduzida 3-4 dias após tomar Mifegyne.
Aloimunização Rh
A interrupção médica da gravidez requer a determinação do fator Rh do sangue e, portanto, a prevenção da aloimunização Rh, além de outras medidas gerais usualmente adotadas na interrupção da gravidez.
Início da contracepção após interrupção médica da gravidez
Durante os ensaios clínicos, as gravidezes ocorreram entre a expulsão do embrião e o recomeço da menstruação. Portanto, quando a interrupção da gravidez clinicamente confirmada é clinicamente confirmada, recomenda-se que a contracepção seja iniciada imediatamente.
De outros
Precauções relacionadas aos análogos da prostaglandina também devem ser observadas.
2 - Interrupção médica da gravidez intrauterina em curso
Foram notificados acontecimentos cardiovasculares raros mas graves (enfarte do miocárdio e / ou espasmo das artérias coronárias e hipotensão grave) após administração intravaginal e intramuscular de uma dose elevada de análogos da prostaglandina. O misoprostol administrado por via oral também pode ser um fator de risco potencial para eventos cardiovasculares agudos. Por esta razão, os pacientes com risco de doença cardiovascular (por exemplo, com mais de 35 anos de idade, fumantes crônicos com hiperlipidemia, diabetes) ou doença cardiovascular estabelecida devem ser tratados com cautela.
3 - Para o uso sequencial de Mifegyne - Prostaglandina, em qualquer indicação
Se indicado, devem ser seguidos os cuidados relativos à prostaglandina utilizada.
Método de administração de prostaglandina
O paciente deve ser monitorado na unidade de tratamento durante a ingestão e por três horas após, a fim de identificar quaisquer efeitos agudos devido à administração da prostaglandina A unidade de tratamento deve ser equipada com instalações adequadas.
No momento da alta do centro de tratamento, se necessário, todas as mulheres devem receber os medicamentos apropriados e devem ser adequadamente informadas sobre os possíveis sinais e sintomas que podem surgir e devem ter acesso direto ao centro de tratamento por telefone e diretamente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação. Com base no metabolismo desse medicamento, mediado pelo CYP3A4, é possível que o cetoconazol, o itraconazol, a eritromicina e o suco de toranja inibam seu metabolismo (aumentando os níveis séricos de mifepristona). Além disso, rifampicina, dexametasona, erva de São João e alguns anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (reduzindo os níveis séricos de mifepristona).
Com base nas informações de inibição em vitro, a co-administração de mifepristona pode induzir um aumento nos níveis séricos de medicamentos que são substratos do CYP3A4. Devido à eliminação lenta da mifepristona do corpo, esta interação pode ser observada por um período prolongado após sua administração. Portanto, deve-se ter cuidado quando a mifepristona é administrada concomitantemente com medicamentos que são substratos do CYP3A4 e têm um baixo índice terapêutico. , incluindo alguns agentes usados em anestesia geral.
A eficácia do método pode, teoricamente, ser reduzida devido às propriedades antiprostaglandinas dos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo aspirina (ácido acetilsalicílico). Existem algumas evidências que sugerem que a co-administração de AINEs no dia da administração da dose de prostaglandina não afeta adversamente os efeitos da mifepristona ou da prostaglandina no amadurecimento cervical ou contratilidade uterina e não reduz a eficácia clínica da interrupção médica. .
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Em animais (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica), a eficácia abortiva da mifepristona impede a avaliação apropriada de quaisquer efeitos teratogénicos da molécula.
Em doses mais baixas do que as usadas para fins de aborto, malformações foram observadas em coelhos, mas não em ratos, camundongos ou macacos.
Na prática clínica, foram notificados casos raros de malformação das extremidades inferiores (incluindo pé torto) quando o mifepristone foi administrado sozinho ou em combinação com prostaglandinas. Um dos possíveis mecanismos pode ser a síndrome da banda amniótica. No entanto, os dados são muito limitados para determinar se a molécula é teratogênica mesmo em humanos.
Consequentemente:
• Os doentes devem ser avisados da necessidade absoluta da consulta de acompanhamento, devido ao risco de falha do método médico de interrupção da gravidez e ao risco para o feto (ver secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização).
• Caso a falha do método seja detectada na consulta de acompanhamento (gravidez viável em andamento) e a paciente ainda concorde, a interrupção da gravidez deve ser concluída por outro método.
• Caso a paciente deseje levar a gravidez a termo, o monitoramento ultrassonográfico cuidadoso da gravidez, com atenção especial aos membros, deve ser iniciado em um centro especializado.
Hora da alimentação
O mifepristone é excretado no leite materno em pequenas quantidades. Consequentemente, o uso de mifepristone deve ser evitado durante a amamentação.
Fertilidade
O mifepristone não afeta a fertilidade. É possível que a mulher tenha uma nova gravidez imediatamente após o término da interrupção da gravidez.Portanto, é importante informar a paciente da necessidade de iniciar a contracepção imediatamente após a confirmação da interrupção da gravidez.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados conhecidos que mostrem efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Pode ocorrer tonturas como um efeito indesejável relacionado com o procedimento de aborto. Considere a possibilidade deste efeito indesejável antes de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A frequência de incidência de efeitos indesejáveis é classificada da seguinte forma:
Muito comum (≥ 1/10)
Comum (≥ 1/100 a
Incomum (≥ 1 / 1.000 a
Raro (≥ 1 / 10.000 a
Muito raro (
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Infecções e infestações
comum:
• Infecção pós-aborto. Infecções suspeitas ou confirmadas (endometrite, doença inflamatória pélvica) foram relatadas em menos de 5% dos pacientes.
Muito raro:
• Casos muito raros de choque tóxico e séptico com risco de vida (causado por Clostridium sordellii ou Escherichia coli) com ou sem febre ou outros sintomas claros de infecção, após a interrupção médica da gravidez por administração vaginal ou oral não autorizada de comprimidos de misoprostol para uso oral. Os médicos devem estar cientes desta complicação potencialmente fatal (ver secção 4.4. - Advertências e precauções especiais de utilização).
Doenças do sistema nervoso
Cru:
• Dor de cabeça
Patologias vasculares
Incomum:
• Hipotensão (0,25%)
Problemas gastrointestinais
Muito comum
• Náuseas, vômitos, diarreia (efeitos gastrointestinais relacionados às prostaglandinas são relatados com frequência)
comum
• Cãibras, leves ou moderadas
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Incomum
• Hipersensibilidade: erupção cutânea (0,2%).
Cru
• Foram relatados casos isolados de urticária, eritrodermia, eritema nodoso e necrólise epidérmica tóxica.
Muito raro
• Angioedema
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito comum
• Contrações e cólicas uterinas (10 - 45%) muito comuns nas horas após a ingestão de prostaglandinas.
comum
• O sangramento grave ocorre em aproximadamente 5% dos casos e pode exigir curetagem hemostática em até 1,4% dos casos.
Cru
• A ruptura do útero foi excepcionalmente relatada após a ingestão de prostaglandina, durante a indução da interrupção da gravidez no segundo trimestre ou com a indução do parto para morte fetal durante o terceiro trimestre. Eles ocorreram, em particular, em mulheres multíparas ou em mulheres submetidas a uma cesariana.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Cru
• Mal-estar, sintomas vagais (rubor, tonturas, calafrios), febre.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
No caso de ingestão acidental de doses massivas, podem ocorrer sinais de insuficiência adrenal. Os sinais de intoxicação aguda podem exigir tratamento especializado, incluindo administração de dexametasona.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: OUTROS HORMÔNIOS SEXUAIS E MODULADORES DE FUNÇÃO
REPRODUTIVO / ANTIPROGESTÍNICO
Código ATC: G03XB01
A mifepristona é um esteróide sintético com ação antiprogesterona, resultante da competição com a progesterona no nível do receptor de progesterona.
Em doses entre 3 e 10 mg / kg por via oral, inibe a ação da progesterona endógena ou exógena em várias espécies animais (rato, camundongo, coelho e macaco) .Esta ação ocorre em roedores na forma de interrupção da gravidez.
Em mulheres, em doses maiores ou iguais a 1 mg / kg, a mifepristona antagoniza os efeitos endometrial e miometrial da progesterona. Durante a gravidez, ele sensibiliza o miométrio à ação indutora de contração exercida pelas prostaglandinas.Durante o primeiro trimestre, um pré-tratamento com mifepristone permite que o colo do útero se dilate e abra. Embora os dados clínicos tenham mostrado que o mifepristone facilita a dilatação do colo do útero, não há dados disponíveis que indiquem que esse resultado pode ajudar a reduzir a taxa de complicações precoces ou tardias do procedimento de dilatação.
No caso de interrupção precoce da gravidez, a combinação de um análogo da prostaglandina, usado em regime sequencial após o mifepristone, leva a um aumento na taxa de sucesso de aproximadamente 95% dos casos e acelera a expulsão do embrião.
Em estudos clínicos, os resultados variam ligeiramente dependendo da prostaglandina usada e do momento da aplicação.
A taxa de sucesso é de aproximadamente 95% quando 600 mg de mifepristona são combinados com misoprostol 400 mcg por via oral até o 49º dia de amenorréia, e atinge 98% até o 49º dia de amenorréia e 95% até o 63º dia de amenorréia com via vaginal aplicado gemeprost.
A taxa de falha varia dependendo dos estudos clínicos e do tipo de prostaglandina usada. As falhas ocorrem em 1,3-7,5% dos casos que recebem Mifegyne sequencialmente, seguido por um análogo da prostaglandina, dos quais:
• 0 - 1,5% de gravidezes em curso
• 1,3 - 4,6% aborto parcial, com expulsão incompleta
• 0 - 1,4% de curetagem hemostática
Os estudos comparativos entre as doses de 200 mg e 600 mg de mifepristona em combinação com 400 microgramas de misoprostol oral em gravidezes até ao 49º dia de amenorreia não conseguiram excluir um risco mais elevado de continuação da gravidez com a dose de 200 mg.
Estudos comparativos entre as doses de 200 mg e 600 mg de mifepristona em combinação com gemeprost 1 mg por via vaginal em gravidezes até o 63º dia de amenorreia indicam que uma dose de 200 mg de mifepristona é tão eficaz quanto a dose de 600 mg.
• A incidência de aborto completo com 200 mg e 600 mg foi de 93,8% e 94,3%, respectivamente, em pacientes com amenorreia
• A taxa de gravidez em curso com 200 mg e 600 mg foi de 0,5% e 0,3%, respectivamente, em pacientes com amenorreia
As combinações de mifepristone com outros análogos da prostaglandina além do misoprostol e gemeprost não foram estudadas.
Durante a interrupção terapêutica da gravidez além do primeiro trimestre, O mifepristone administrado na dose de 600 mg, 36-48 horas antes da primeira administração de prostaglandina, encurta o intervalo de indução do aborto e também reduz as doses de prostaglandina necessárias para a expulsão.
Quando usado para a indução do parto em caso de morte fetal in utero, o mifepristone sozinho induz a expulsão em aproximadamente 60% dos casos dentro de 72 horas após a primeira ingestão. Nesse caso, a administração de prostaglandinas ou drogas ocitócicas não será necessária.
A mifepristona se liga ao receptor de glicocorticóide. Em animais, em doses de 10 a 25 mg / kg inibe a ação da dexametasona. Em humanos, a ação antiglucocorticóide ocorre em doses iguais ou superiores a 4,5 mg / kg através de um aumento compensatório do ACTH e do cortisol. Atividade biológica dos glicocorticóides ( GBA) pode ser deprimido por vários dias após uma única administração de 200 mg de mifepristone para interrupção da gravidez. As implicações clínicas relacionadas não são claras, no entanto vômitos e náuseas podem ser aumentados em mulheres suscetíveis.
O mifepristone tem uma fraca ação anti-androgênica que é observada apenas em animais durante a administração prolongada de doses muito altas.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de uma dose única de 600 mg, o mifepristone é rapidamente absorvido. A concentração máxima de 1,98 mg / l é atingida após 1,30 horas (média de 10 indivíduos).
Após a administração oral de baixas doses de mifepristona (20 mg), a biodisponibilidade absoluta é de 69%.
Distribuição
No plasma, 98% da mifepristona liga-se às proteínas plasmáticas: albumina e principalmente alfa-1 glicoproteína ácida (AAG); este vínculo é saturável. Devido a esta ligação específica, o volume de distribuição e a depuração plasmática da mifepristona são inversamente proporcionais à concentração plasmática de AAG.
Biotransformação
A N-desmetilação e a hidroxilação terminal da cadeia 17-propinil são as principais vias metabólicas no metabolismo oxidativo hepático.
Eliminação
A resposta não é linear. Após uma fase de distribuição, a eliminação é inicialmente lenta, a concentração de fato é reduzida pela metade entre cerca de 12 e 72 horas, e então é mais rápida, com meia-vida de eliminação de 18 horas. Com técnicas de ensaio de rádio-receptor, o terminal a meia-vida é superior a 90 horas, incluindo todos os metabólitos da mifepristona capazes de se ligar aos receptores de progesterona.
O mifepristone é essencialmente excretado nas fezes. Após a administração de uma dose radiomarcada de 600 mg, 10% da radioatividade total é eliminada na urina e 90% nas fezes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos toxicológicos realizados em ratos e macacos até uma duração de 6 meses, a mifepristona produziu efeitos associados à sua atividade anti-hormonal (anti-progestina, anti-glicocorticóide e anti-androgênica).
Em estudos de toxicidade reprodutiva, o mifepristone atua como um aborto potente. Não foram observados efeitos teratogênicos do mifepristone em ratos e camundongos que sobreviveram à exposição fetal. No entanto, em coelhos que sobreviveram à exposição fetal, foram observadas anormalidades fetais (abóbada craniana, cérebro e medula espinhal). O efeito foi dependente da dose Em macacos, o número de fetos que sobreviveram à ação abortiva do mifepristone foi insuficiente para uma avaliação conclusiva. Não foi observada evidência de teratogenicidade em embriões pós-implantação de ratos e macacos expostos ao mifepristone in vitro.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sílica coloidal anidra (E551)
Amido de milho
Povidona (E1201)
Estearato de magnésio (E572)
Celulose microcristalina (E460)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
4 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
1 comprimido em blister perfurado para dose unitária (PVC / Alumínio).
3 x 1 comprimidos em blister perfurado para dose unitária (PVC / Alumínio).
15 x 1 comprimidos em blister perfurado de dose unitária (PVC / Alumínio).
30 x 1 comprimidos em blister perfurado para dose unitária (PVC / Alumínio).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EXELGYN
216, Boulevard Saint-Germain
75007 Paris
França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
038704019 "comprimidos de 200 mg", 1 comprimido em blister de PVC / AL
038704021 "comprimidos de 200 mg", 3 comprimidos em blister de PVC / AL
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2015
