Ingredientes ativos: ciclosporina
Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas moles
Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas moles
Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas moles
Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas moles
Por que o Sandimmun Neoral é usado? Para que serve?
O que é Sandimmun Neoral
O nome do medicamento é Sandimmun Neoral. Contém o ingrediente ativo ciclosporina. A ciclosporina pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como agentes imunossupressores. Estes medicamentos são usados para diminuir as reações imunológicas do organismo.
Para que é utilizado Sandimmun Neoral e como funciona o Sandimmun Neoral
- Se você fez um transplante de órgão, medula óssea ou células-tronco, a função de Sandimmun Neoral é controlar o sistema imunológico do corpo. Sandimmun Neoral previne a rejeição de órgãos transplantados, bloqueando o desenvolvimento de certas células que normalmente atacam o tecido transplantado.
- Se você tiver uma doença autoimune, na qual a resposta imunológica do seu corpo ataca as células do corpo, Sandimmun Neoral bloqueia a resposta imunológica. Essas doenças incluem problemas oculares que comprometem a visão (uveíte endógena, incluindo uveíte de Behçet), casos graves de certas doenças de pele (dermatite atópica ou eczema e psoríase), artrite reumatóide grave e uma doença renal conhecida como síndrome nefrótica.
Contra-indicações quando Sandimmun Neoral não deve ser usado
Não tome Sandimmun Neoral:
- se você é alérgico à ciclosporina ou a qualquer outro componente deste medicamento
- com produtos contendo Hypericum perforatum (erva de São João). - com medicamentos contendo etexilato de dabigatrano (utilizado para evitar coágulos sanguíneos após cirurgia) ou bosentano e aliscireno (utilizado para baixar a tensão arterial elevada).
Não tome Sandimmun Neoral e informe o seu médico se alguma das situações anteriores se aplicar a si. Se não tiver certeza, pergunte ao seu médico antes de tomar Sandimmun Neoral.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sandimmun Neoral
Se estiver a tomar Sandimmun Neoral após um transplante, o medicamento só lhe será prescrito por um médico com experiência em transplantes e / ou doenças auto-imunes.
O aviso neste folheto pode variar dependendo se está a tomar o medicamento para um transplante ou para uma doença auto-imune.
Siga todas as instruções do médico cuidadosamente. Isso pode ser diferente da informação geral contida neste folheto.
Antes e durante o tratamento com Sandimmun Neoral, informe o seu médico imediatamente:
- se tiver quaisquer sinais de infecção, como febre ou dor de garganta. Sandimmun Neoral suprime o sistema imunológico e também pode afetar a capacidade do organismo de combater infecções.
- se tem problemas de fígado.
- se tiver problemas renais. O seu médico irá realizar análises regulares ao sangue e pode alterar a dose, se necessário.
- se desenvolver pressão alta. O seu médico irá verificar a sua tensão arterial regularmente e, se necessário, pode receitar-lhe um medicamento para baixar a sua tensão arterial.
- se você tem níveis baixos de magnésio no corpo.O seu médico pode prescrever suplementos de magnésio, especialmente logo após a cirurgia de transplante.
- se tiver níveis elevados de potássio no sangue.
- se você tem gota.
- se você precisar de uma vacina.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si antes ou durante o tratamento com Sandimmun Neoral, informe o seu médico imediatamente.
Exposição e proteção solar
Sandimmun Neoral suprime o sistema imunológico. Isso aumenta o risco de desenvolver câncer, principalmente da pele e do sistema linfóide. Deve limitar a exposição ao sol e à luz ultravioleta:
- Usar roupas de proteção adequadas.
- Freqüentemente, a aplicação de um filtro solar com um alto fator de proteção.
Informe o seu médico antes de tomar Sandimmun Neoral:
- se tem ou teve problemas com álcool.
- se você tem epilepsia.
- se tem problemas de fígado.
- se você está grávida.
- se você está amamentando.
- se este medicamento está sendo prescrito a uma criança.
Se tiver alguma das condições anteriores (ou não tiver a certeza), informe o seu médico antes de tomar Sandimmun Neoral. Isto porque este medicamento contém álcool (ver secção abaixo “Sandimmun Neoral contém etanol”).
Monitoramento durante o tratamento com Sandimmun Neoral
O médico irá verificar:
- níveis sanguíneos de ciclosporina, especialmente se você fez um transplante,
- pressão arterial antes de iniciar o tratamento e regularmente durante o tratamento,
- como o fígado e os rins estão funcionando,
- lipídios do sangue (gorduras).
Se tiver quaisquer questões sobre como actua Sandimmun Neoral ou porque este medicamento foi prescrito para si, pergunte ao seu médico.
Além disso, se você estiver tomando Sandimmun Neoral para uma doença diferente do transplante (uveíte intermediária ou uveíte posterior e uveíte de Behçet, dermatite atópica, artrite reumatóide grave ou síndrome nefrótica), não tome Sandimmun Neoral:
- se tem problemas renais (exceto síndrome nefrótica).
- se tem uma infecção que não é controlada com terapia.
- se você tem algum tipo de câncer.
- se tem pressão arterial elevada (hipertensão) que não é controlada com terapia.
Se surgirem problemas de pressão arterial elevada durante o tratamento e não puderem ser controlados, Sandimmun Neoral deve ser interrompido pelo seu médico.
Se alguma das situações acima se aplicar a si, não tome Sandimmun Neoral. Se tiver dúvidas, informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Sandimmun Neoral.
Se você estiver sendo tratado para uveíte de Behçet, seu médico verificará com atenção especial se você tem algum sintoma neurológico (por exemplo: esquecimento aumentado, alterações de personalidade observadas ao longo do tempo, transtornos psiquiátricos ou de humor, sensação de queimação nos membros, diminuição da sensação de membros, sensação de formigamento nos membros, fraqueza nos membros, distúrbios da marcha, dor de cabeça com ou sem náuseas e vômitos, distúrbios visuais, incluindo movimentos limitados do globo ocular).
Se for idoso e estiver em tratamento para psoríase ou dermatite atópica, o seu médico irá monitorizá-lo cuidadosamente. Se lhe foi prescrito Sandimmun Neoral para o tratamento da psoríase ou dermatite atópica, não deve ser exposto à radiação UVB ou à fototerapia durante o tratamento.
Crianças e adolescentes
Sandimmun Neoral não deve ser administrado a crianças devido a doenças que não sejam transplantes, exceto para o tratamento da síndrome nefrótica.
Idoso (65 anos de idade ou mais)
A experiência com Sandimmun Neoral em doentes idosos é limitada. O médico deve verificar se os rins estão funcionando corretamente. Se tem mais de 65 anos de idade e sofre de psoríase ou dermatite atópica, só deve ser tratado com Sandimmun Neoral se a condição for particularmente grave.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Sandimmun Neoral
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos antes ou durante o tratamento com Sandimmun Neoral:
- Medicamentos que podem afetar os níveis de potássio. Estes incluem medicamentos que contêm potássio, suplementos de potássio, comprimidos para urinar (diuréticos) chamados diuréticos poupadores de potássio e alguns medicamentos que baixam a pressão arterial.
- Metotrexato. É um medicamento usado no tratamento do câncer, psoríase grave e artrite reumatóide grave.
- Medicamentos que podem aumentar ou diminuir o nível de ciclosporina (a substância ativa do Sandimmun Neoral) no sangue. O seu médico pode verificar o nível de ciclosporina no sangue ao iniciar ou interromper o tratamento com outros medicamentos.
- Os medicamentos que podem aumentar o nível de ciclosporina no sangue incluem: antibióticos (como eritromicina ou azitromicina), antifúngicos (voriconazol, itraconazol), medicamentos usados para problemas cardíacos ou hipertensão (diltiazem, nicardipina, verapamil, amiodarona), metoclopramida ( usado contra náuseas), anticoncepcionais orais, danazol (usado para tratar problemas menstruais), medicamentos usados para tratar a gota (alopurinol), ácido cólico e derivados (usados para tratar cálculos biliares), inibidores da protease usados para tratar "HIV, imatinibe (usado para tratar leucemia ou câncer), colchicina, telaprevir (usado para tratar a "hepatite C).
- Os medicamentos que podem diminuir o nível de ciclosporina no sangue incluem: barbitúricos (usados para promover o sono), alguns medicamentos anticonvulsivantes (como carbamazepina ou fenitoína), octreotida (usado para tratar acromegalia ou tumores neuroendócrinos do intestino), medicamentos antibacterianos usados para tratar a tuberculose, orlistat (usado para promover a perda de peso), medicamentos fitoterápicos contendo erva de São João, ticlopidina (usada após um acidente vascular cerebral), certos medicamentos que baixam a pressão arterial (bosentan) e terbinafina (um medicamento antifúngico usado para tratar infecções dos dedos dos pés e pregos).
- Medicamentos que podem afetar os rins. Estes incluem: medicamentos antibacterianos (gentamicina, tobramicina, ciprofloxacina), medicamentos antifúngicos que contêm anfotericina B, medicamentos usados para infecções do trato urinário que contêm trimetoprim, medicamentos para o câncer que contêm melfalano, medicamentos usados para diminuir a quantidade de ácido no estômago (inibidores de secreção de ácido do tipo antagonista dos receptores H2), tacrolimus, analgésicos (medicamentos anti-inflamatórios não esteróides como o diclofenac), medicamentos de ácido fíbrico (usados para diminuir a quantidade de gordura no sangue).
- Nifedipina. É utilizado para tratar a tensão arterial elevada e dores cardíacas. Se estiver a tomar nifedipina enquanto toma ciclosporina, pode sentir inchaço das gengivas que engrossam à volta dos dentes.
- Digoxina (usada para tratar problemas cardíacos), medicamentos para baixar o colesterol (inibidores da HMG-CoA redutase também chamados de estatinas), prednisolona, etoposídeo (usado para tratar câncer), repaglinida (um medicamento antidiabético), imunossupressores (everolimus, sirolimus), ambrisentana e medicamentos específicos contra o câncer chamados antraciclinas (por exemplo, doxorrubicina).
Se tiver alguma das condições anteriores (ou não tiver a certeza), informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Sandimmun Neoral.
Sandimmun Neoral com comida e bebida
Não tome Sandimmun Neoral com toranja ou sumo de toranja. Isso ocorre porque eles podem afetar a ação de Sandimmun Neoral.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. O seu médico irá discutir consigo os riscos potenciais de tomar Sandimmun Neoral durante a gravidez.
- Informe o seu médico se estiver grávida ou planejando engravidar. A experiência com Sandimmun Neoral na gravidez é limitada. Em geral, Sandimmun Neoral não deve ser tomado durante a gravidez. Se este medicamento for necessário, o seu médico irá discutir consigo os benefícios e riscos potenciais de o tomar durante a gravidez.
- Informe o seu médico se você estiver amamentando. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Sandimmun Neoral, porque a ciclosporina, a substância ativa, passa para o leite materno e pode afetar o bebé.
Condução e utilização de máquinas
Sandimmun Neoral contém álcool. Isso pode afetar a capacidade de dirigir e usar máquinas.
Sandimmun Neoral contém etanol
Sandimmun Neoral contém aproximadamente 12,0 volumes de etanol (álcool). %, o que corresponde a até 500 mg por dose usada em pacientes transplantados. Isso equivale a quase 15ml de cerveja ou 5ml de vinho por porção.
O álcool pode ser prejudicial se você tiver problemas relacionados ao álcool, epilepsia, danos cerebrais, problemas hepáticos ou se estiver grávida ou amamentando. Também pode ser prejudicial se o medicamento for administrado a crianças.
Sandimmun Neoral contém óleo de rícino
Sandimmun Neoral contém óleo de rícino, que pode causar dores de estômago e diarreia.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Sandimmun Neoral: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Não tome mais do que a dose recomendada.
A dose deste medicamento será cuidadosamente ajustada às suas necessidades pessoais pelo seu médico. Muito medicamento pode afetar o funcionamento dos seus rins. Você fará exames de sangue regulares e visitas ao hospital, especialmente após um transplante. Isto dar-lhe-á a oportunidade de falar com o seu médico sobre o seu tratamento e quaisquer problemas que possa ter.
Quanto Sandimmun Neoral devo tomar
O seu médico irá determinar a dose correta de Sandimmun Neoral para você. Depende do seu peso corporal e do motivo pelo qual está a tomar o medicamento. O seu médico também lhe dirá com que freqüência deve tomar o medicamento.
- Em adultos:
Transplante de órgão, medula óssea ou células-tronco
- A dose diária total é geralmente entre 2 mg e 15 mg por quilograma de peso corporal. Deve ser dividido em duas doses.
- As doses mais altas geralmente são usadas antes e logo após o transplante. Doses mais baixas são usadas assim que o órgão transplantado ou a medula óssea estiverem estabilizados.
- O seu médico ajustará a dose para a que for apropriada para você. Para fazer isso, seu médico pode precisar fazer alguns exames de sangue.
Uveíte endógena
- A dose diária total é geralmente entre 5 mg e 7 mg por quilograma de peso corporal. Deve ser dividido em duas doses.
Síndrome nefrótica
- Para adultos, a dose diária total é geralmente de 5 mg por quilograma de peso corporal. Deve ser dividido em duas doses. Em pacientes com problemas renais, a dose inicial tomada a cada dia não deve exceder 2,5 mg por quilograma de peso corporal.
Artrite reumatóide severa
- A dose diária total é geralmente entre 3 mg por quilograma de peso corporal e 5 mg por quilograma de peso corporal. Deve ser dividido em duas doses.
Psoríase e dermatite atópica
- A dose diária total é geralmente entre 2,5 mg por quilograma de peso corporal e 5 mg por quilograma de peso corporal. Deve ser dividido em duas doses.
- Em crianças:
Síndrome nefrótica
- Para as crianças, a dose diária total é geralmente de 6 mg por quilograma de peso corporal. Deve ser dividido em duas doses.Em pacientes com problemas renais, a dose inicial tomada a cada dia não deve exceder 2,5 mg por quilograma de peso corporal.
Siga exatamente as instruções do seu médico e nunca altere a dose por conta própria, mesmo que se sinta bem.
Mudando de Sandimmun para Sandimmun Neoral
Você já pode ter tomado outro medicamento chamado Sandimmun cápsulas de gelatina mole ou Sandimmun solução oral. O seu médico pode decidir mudar para este medicamento, Sandimmun Neoral solução oral.
- Todos esses medicamentos contêm ciclosporina como ingrediente ativo.
- Comparado ao Sandimmun, o Sandimmun Neoral é uma formulação diferente e melhorada de ciclosporina. Com Sandimmun Neoral, a ciclosporina é melhor absorvida para o sangue e é menos provável que a absorção seja afetada ao tomar o medicamento com alimentos. Isto significa que os níveis de ciclosporina no sangue permanecerão mais constantes com Sandimmun Neoral do que com Sandimmun.
Se o seu médico mudar o seu medicamento de Sandimmun para Sandimmun Neoral:
- Não volte a tomar Sandimmun a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
- Após a mudança de Sandimmun para Sandimmun Neoral, o seu médico irá monitorá-lo mais de perto por um curto período de tempo. Isto deve-se à modificação da forma como a ciclosporina é absorvida pelo sangue. O seu médico irá certificar-se de que toma a dose certa para as suas necessidades individuais.
- Pode haver alguns efeitos indesejáveis. Se isso acontecer, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico. Pode ser necessário reduzir a dose. Nunca reduza a dose por si próprio, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Se o seu médico o mudar de uma formulação oral de ciclosporina para outra
Depois de mudar de uma formulação oral de ciclosporina para outra:
- O seu médico irá monitorá-lo mais de perto por um curto período de tempo.
- Pode haver alguns efeitos indesejáveis. Se isso acontecer, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico. Pode ser necessário ajustar sua dose. Nunca mude a sua dose por conta própria, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Quando tomar Sandimmun Neoral
Tome Sandimmun Neoral à mesma hora todos os dias. Isso é muito importante se você fez um transplante.
Como tomar Sandimmun Neoral
As doses diárias devem ser sempre administradas em 2 doses divididas.
Remova as cápsulas do blister. Engula as cápsulas inteiras com água.
Por quanto tempo tomar Sandimmun Neoral
O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve tomar Sandimmun Neoral. Depende se está a tomar o medicamento após um transplante ou para tratar uma doença grave da pele, artrite reumatóide, uveíte ou síndrome nefrótica. Para erupções cutâneas graves, a duração do tratamento é geralmente de 8 semanas.
Continue a tomar Sandimmun Neoral até que o seu médico lhe diga para o fazer.
Se você tiver dúvidas sobre por quanto tempo deve tomar Sandimmun Neoral, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado uma sobredosagem de Sandimmun Neoral
Se você tomar mais Sandimmun Neoral do que deveria
Se acidentalmente tomou muito medicamento, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo.Pode necessitar de atenção médica.
Caso se tenha esquecido de tomar Sandimmun Neoral
- Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida e continue como antes.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Sandimmun Neoral
Não pare de tomar Sandimmun Neoral a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Continue a tomar Sandimmun Neoral mesmo que se sinta bem. Parar o tratamento com Sandimmun Neoral pode aumentar o risco de rejeição do órgão que foi transplantado para si.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sandimmun Neoral
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns efeitos secundários podem ser graves
Informe o seu médico imediatamente se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais graves:
- Tal como outros medicamentos que afetam o sistema imunitário, a ciclosporina pode afetar a capacidade do organismo de combater infecções e pode causar tumores ou outros cancros, especialmente da pele.Os sinais de infecção podem ser febre ou dor de garganta.
- Visão prejudicada, perda de coordenação, falta de jeito, perda de memória, dificuldade em falar ou entender o que os outros estão dizendo e fraqueza muscular. Estes podem ser sinais de uma infecção cerebral denominada leucoencefalopatia multifocal progressiva.
- Problemas cerebrais com sinais como convulsões, confusão, sensação de desorientação, falta de resposta, alterações de personalidade, sensação de agitação, insônia, alterações de visão, cegueira, coma, paralisia parcial ou total do corpo, rigidez do pescoço, perda de coordenação com ou sem fala incomum ou movimentos dos olhos.
- Edema na parte posterior do olho. Pode estar associado à visão turva. Também pode afetar a visão devido ao aumento da pressão dentro da cabeça (hipertensão intracraniana benigna).
- Problemas e lesões hepáticas, com ou sem pele e olhos amarelados, náuseas, perda de apetite e urina escura.
- Problemas renais que podem reduzir significativamente a quantidade de urina produzida.
- Níveis baixos de glóbulos vermelhos ou plaquetas. Os sinais incluem palidez, sensação de cansaço, dificuldade em respirar, urina escura (este é um sinal de colapso dos glóbulos vermelhos), nódoas negras ou hemorragia sem motivo aparente, sensação de confusão, sensação de desorientação, estado de alerta reduzido e problemas renais.
Outros efeitos colaterais incluem:
Efeitos colaterais muito comuns: Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas.
- Problemas renais.
- Pressão alta.
- Dor de cabeça.
- Agitação do corpo que não pode ser controlada. Crescimento excessivo de pelos corporais e faciais.
- Níveis elevados de lipídios no sangue.
Se algum destes efeitos ocorrer de forma grave, informe o seu médico.
Efeitos colaterais comuns: Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em 100 pessoas.
- Se encaixa (convulsões).
- Problemas de fígado.
- Níveis elevados de açúcar no sangue.
- Cansaço.
- Perda de apetite.
- Náusea (sensação de enjoo), vômito, dor abdominal, prisão de ventre, diarreia.
- Crescimento excessivo de cabelo.
- Acne, ondas de calor.
- Febre.
- Níveis baixos de glóbulos brancos no sangue.
- Sensação de dormência ou formigamento.
- Dor muscular, espasmos musculares.
- Úlcera estomacal.
- Crescimento excessivo das gengivas e cobertura dos dentes.
- Níveis elevados de ácido úrico ou potássio no sangue, níveis baixos de magnésio no sangue.
Se algum destes efeitos ocorrer de forma grave, informe o seu médico.
Efeitos colaterais incomuns: Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em 1.000 pessoas.
- Sintomas de distúrbios cerebrais, incluindo ataques repentinos, confusão mental, insônia, desorientação, distúrbios visuais, perda de consciência, sensação de fraqueza nos membros, redução dos movimentos.
- Irritação na pele.
- Edema generalizado.
- Ganho de peso.
- Níveis baixos de glóbulos vermelhos, níveis baixos de plaquetas no sangue que podem aumentar o risco de hemorragia.
Se algum destes efeitos ocorrer de forma grave, informe o seu médico.
Efeitos colaterais raros: Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em 10.000 pessoas.
- Problemas nervosos com dormência ou formigamento nos dedos das mãos e dos pés.
- Inflamação do pâncreas com forte dor na parte superior do estômago.
- Fraqueza muscular, perda de força muscular, dor nos músculos das pernas ou das mãos ou em qualquer parte do corpo.
- Destruição dos glóbulos vermelhos, levando a problemas renais com sintomas como inchaço da face, estômago, mãos e / ou pés, diminuição do volume de urina, dificuldade em respirar, dor no peito, convulsões, perda de consciência.
- Mudanças no ciclo menstrual, aumento da glândula mamária nos homens.
Se algum destes efeitos ocorrer de forma grave, informe o seu médico.
Efeitos colaterais muito raros: Esses efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em 100.000 pessoas.
- Edema na parte posterior do olho, que pode estar associado ao aumento da pressão na cabeça e a distúrbios visuais. Se isso ocorrer de forma grave, informe o seu médico.
Outros efeitos indesejáveis com frequência desconhecida: A frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
- Problemas graves do fígado com e sem pele ou olhos amarelos, náuseas (sensação de enjoo), perda de apetite, urina escura, inchaço da face, pés, mãos e / ou todo o corpo.
- Sangramento sob a pele ou manchas roxas, sangramento repentino sem causa aparente.
- Enxaqueca ou dor de cabeça intensa, muitas vezes com mal-estar (náuseas, vômitos) e sensibilidade à luz.
- Dor nas pernas e pés
Se algum destes efeitos ocorrer de forma grave, informe o seu médico.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Efeitos colaterais adicionais em crianças e adolescentes
Não há efeitos colaterais adicionais esperados em crianças e adolescentes em comparação com adultos.
Notificação de efeitos secundários Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico.Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem.
- Não conserve as cápsulas em local quente (temperatura máxima de 25 ° C).
- Deixe as cápsulas na bolha. Retire as cápsulas apenas na altura de tomar o seu medicamento.
- Um odor característico pode ser detectado ao abrir o blister, o que é normal e não afeta o uso do medicamento.
- Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Sandimmun Neoral contém
- O ingrediente ativo é a ciclosporina. Cada cápsula contém 10 mg de ciclosporina.
- Os outros ingredientes são:
Conteúdo da cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenoglicol, monodi-triglicerídeos de óleo de milho, hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino polioxil hidrogenado.
Invólucro da cápsula: dióxido de titânio (E 171), glicerol 85%, propilenoglicol, gelatina.
Impressão: ácido carmínico (E 120).
- O ingrediente ativo é a ciclosporina. Cada cápsula contém 25 mg de ciclosporina.
- Os outros ingredientes são:
Conteúdo da cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenoglicol, monodi-triglicerídeos de óleo de milho, hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino polioxil hidrogenado.
Invólucro da cápsula: óxido de ferro preto (E172), dióxido de titânio (E171), glicerol 85%, propilenoglicol, gelatina.
Impressão: ácido carmínico (E 120).
- O ingrediente ativo é a ciclosporina. Cada cápsula contém 50 mg de ciclosporina.
- Os outros ingredientes são:
Conteúdo da cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenoglicol, monodi-triglicerídeos de óleo de milho, hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino polioxil hidrogenado.
Invólucro da cápsula: dióxido de titânio (E 171), glicerol 85%, propilenoglicol, gelatina.
Impressão: ácido carmínico (E 120).
- O ingrediente ativo é a ciclosporina. Cada cápsula contém 100 mg de ciclosporina.
- Os outros ingredientes são:
Conteúdo da cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenoglicol, monodi-triglicerídeos de óleo de milho, hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino polioxil hidrogenado.
Invólucro da cápsula: óxido de ferro preto (E172), dióxido de titânio (E171), glicerol 85%, propilenoglicol, gelatina.
Impressão: ácido carmínico (E 120).
Descrição da aparência de Sandimmun Neoral e conteúdo da embalagem
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral 10 mg têm formato oval amarelo-esbranquiçado e têm a impressão “NVR 10” a vermelho.
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral 25 mg têm forma oval azul acinzentada e têm a impressão “NVR 25 mg” a vermelho.
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral 50 mg são alongadas de cor amarelo-esbranquiçado e têm a impressão “NVR 50 mg” a vermelho.
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral 100 mg são alongadas na cor azul-acinzentada e têm a impressão "NVR 100 mg" em vermelho.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SANDIMMUN NEORAL CÁPSULAS MACIAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 10 mg de ciclosporina.
Excipientes com efeito conhecido:
Etanol: 10 mg / cápsula.
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral contêm 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).
Propilenoglicol: 10 mg / cápsula.
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40: 40,5 mg / cápsula.
Cada cápsula contém 25 mg de ciclosporina.
Excipientes com efeito conhecido:
Etanol: 25 mg / cápsula.
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral contêm 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).
Propilenoglicol: 25mg / cápsula.
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40: 101,25 mg / cápsula.
Cada cápsula contém 50 mg de ciclosporina.
Excipientes com efeito conhecido:
Etanol: 50 mg / cápsula.
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral contêm 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).
Propilenoglicol: 50mg / cápsula.
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40: 202,5 mg / cápsula.
Cada cápsula contém 100 mg de ciclosporina.
Excipientes com efeito conhecido:
Etanol: 100 mg / cápsula.
As cápsulas moles de Sandimmun Neoral contêm 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).
Propilenoglicol: 100mg / cápsula.
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40: 405,0 mg / cápsula.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula macia.
Cápsulas moles de gelatina, ovais, de cor branco-amarelado, com a impressão "NVR 10" a vermelho.
Cápsulas de gelatina mole de forma oval, acinzentada azulada, com a impressão “NVR 25 mg” a vermelho.
Cápsulas de gelatina mole, alongadas, de cor branco-amarelada, com a impressão “NVR 50 mg” a vermelho.
Cápsulas de gelatina mole alongadas, azul-acinzentadas, com a impressão “NVR 100 mg” a vermelho.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Indicações para transplante
Transplante de órgão
Prevenção da rejeição de transplante de órgão sólido.
Tratamento da rejeição de células de transplante em pacientes que receberam anteriormente outras terapias imunossupressoras.
Transplante de medula óssea
Prevenção da rejeição de transplante de medula óssea e células-tronco alogênicas.
Profilaxia ou tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Outras indicações além do transplante
Uveíte endógena
Tratamento da uveíte posterior ou intermediária de origem não infecciosa com risco de perda grave da função visual, em pacientes nos quais as terapias convencionais não foram eficazes ou causaram efeitos colaterais inaceitáveis.
Tratamento da uveíte de Behçet com ataques inflamatórios repetidos da retina em pacientes sem manifestações neurológicas.
Síndrome nefrótica
Síndrome nefrótica esteroide-dependente e resistente a esteroides devido a glomerulopatias primárias, como nefropatia de alteração mínima, glomeruloesclerose segmentar e focal ou glomerulonefrite membranosa.
Sandimmun Neoral pode ser usado para induzir e manter a remissão da doença.Também pode ser usado para manter a remissão induzida por corticosteroides, permitindo sua retirada.
Artrite reumatóide
Tratamento da artrite reumatóide ativa grave.
Psoríase
Tratamento da psoríase grave em pacientes nos quais a terapia convencional é inadequada ou ineficaz.
Dermatite atópica
Sandimmun Neoral é indicado em pacientes com dermatite atópica grave quando a terapia sistêmica é necessária.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Os intervalos de dosagem relatados para administração oral são apenas para referência.
As doses diárias de Sandimmun Neoral devem ser administradas em duas doses divididas igualmente ao longo do dia. Recomenda-se que Sandimmun Neoral seja administrado em horários regulares de acordo com o horário e em relação às refeições.
Sandimmun Neoral só deve ser prescrito por ou em estreita colaboração com um médico com experiência em terapia imunossupressora e / ou transplante de órgãos.
Transplante
Transplante de órgão sólido
O tratamento com Sandimmun Neoral deve começar dentro de 12 horas antes da cirurgia, administrando uma dose de 10-15 mg / kg administrada em 2 doses divididas. Esta dose deve ser mantida como uma dose diária por 1-2 semanas após a cirurgia. Intervenção e ser gradualmente reduzido de acordo com os protocolos de imunossupressão locais com base nos níveis sanguíneos, até que uma dose de manutenção recomendada de aproximadamente 2-6 mg / kg administrada em 2 doses divididas seja atingida.
Quando Sandimmun Neoral é administrado com outros imunossupressores (por exemplo, com corticosteroides ou como parte de uma terapia tripla ou quádrupla), podem ser usadas doses mais baixas (por exemplo, 3-6 mg / kg divididos em 2 doses divididas para o tratamento inicial).
Transplante de medula óssea
A dose inicial deve ser administrada um dia antes do transplante. Na maioria dos casos, Sandimmun concentrado para solução para perfusão é o preferido para este fim. A dose intravenosa recomendada é de 3-5 mg / kg / dia. A perfusão é mantida com o mesmo nível de dose no período imediatamente pós-transplante por não mais de 2 semanas, antes de mudar para a terapia de manutenção oral com Sandimmun Neoral em uma dose diária de aproximadamente 12,5 mg / kg em 2 administrações refratadas.
O tratamento de manutenção deve ser continuado por pelo menos 3 meses (e de preferência 6 meses) antes de reduzir a dose gradualmente até zero dentro de 1 ano após o transplante.
Se a terapia inicial for realizada com Sandimmun Neoral, a dose diária recomendada é de 12,5-15 mg / kg dividida em 2 doses divididas, começando um dia antes do transplante.
Na presença de distúrbios gastrointestinais que possam reduzir a absorção do medicamento, podem ser necessárias doses mais elevadas de Sandimmun Neoral ou o uso de Sandimmun intravenoso.
Em alguns pacientes, a GVHD pode se desenvolver após a descontinuação do tratamento com ciclosporina, mas geralmente uma resposta favorável é obtida após o reinício da terapia. Nestes casos, deve ser administrada uma dose de ataque inicial de 10-12,5 mg / kg, seguida da administração oral diária da dose de manutenção anteriormente adequada. Doses baixas de Sandimmun Neoral devem ser usadas para o tratamento de GVHD crônica leve.
Outras indicações além do transplante
Quando Sandimmun Neoral é utilizado em outras indicações conhecidas que não o transplante, devem ser observadas as seguintes precauções gerais:
Antes de iniciar o tratamento, o valor pré-tratamento da função renal deve ser determinado com precisão por pelo menos duas determinações. A taxa de filtração glomerular estimada (eTFG), calculada usando a fórmula MDRD, pode ser usada em adultos para estimar a função renal e uma fórmula apropriada deve ser usada para avaliar a eTFG em pacientes pediátricos. Como Sandimmun Neoral pode prejudicar a função renal, a função renal deve ser avaliada frequentemente. Se a eTFG diminuir em mais de 25% da linha de base em mais de uma medição, a dose de Sandimmun Neoral deve ser reduzida em 25-50%. Se a eTFG diminuir a partir da linha de base exceder 35%, uma redução adicional da dose de Sandimmun Neoral deve ser ser considerado. Estas recomendações aplicam-se mesmo que os valores do doente se mantenham dentro dos limites laboratoriais normais.Se a redução da dose não for eficaz na melhoria da eTFG no prazo de um mês, o tratamento com Sandimmun Neoral deve ser descontinuado (ver secção 4.4).
O monitoramento regular da pressão arterial é necessário.
Antes de iniciar a terapia, é necessário determinar a bilirrubina e parâmetros que avaliam a função hepática, recomenda-se monitoramento cuidadoso durante o tratamento. As determinações de lípidos séricos, potássio, magnésio e ácido úrico são aconselháveis antes do tratamento e periodicamente durante o tratamento.
O monitoramento ocasional dos níveis de ciclosporina no sangue pode ser importante em outras indicações além do transplante, por exemplo. quando Sandimmun Neoral é administrado em combinação com substâncias que podem interferir com a farmacocinética da ciclosporina ou no caso de uma resposta clínica incomum (por exemplo, falta de eficácia ou intolerância aumentada ao medicamento resultando em disfunção renal).
A via oral é a via normal de administração. Se for utilizado concentrado para solução para perfusão, deve-se prestar atenção especial à administração intravenosa de uma dosagem adequada correspondente à dose administrada por via oral. Recomenda-se a consulta de um médico com experiência no uso de ciclosporina.
Com exceção de pacientes com uveíte endógena com risco para a visão e crianças com síndrome nefrótica, a dose diária total nunca deve exceder 5 mg / kg.
Para o tratamento de manutenção, a menor dose eficaz e bem tolerada deve ser determinada individualmente.
O tratamento com Sandimmun Neoral deve ser interrompido em pacientes que, dentro de um determinado intervalo de tempo (ver informações específicas abaixo), não obtenham uma resposta adequada ou cuja dose efetiva não seja compatível com os padrões de segurança do tratamento.
Uveíte endógena
Para induzir a remissão, recomenda-se começar com 5 mg / kg / dia por via oral dividido em 2 administrações até a remissão da inflamação ativa da úvea e melhora da acuidade visual ser alcançada. Em casos refratários, a dose pode ser aumentada para 7 mg / kg / dia por um período limitado.
Para atingir a remissão inicial ou para controlar ataques oculares inflamatórios, corticosteroides sistêmicos podem ser administrados concomitantemente em doses diárias de 0,2-0,6 mg / kg de prednisona ou outros corticosteroides se Sandimmun Neoral sozinho não for suficiente para verificar a situação. Após 3 meses, a dosagem de corticosteroides pode ser reduzida para a menor dose eficaz.
Para a terapia de manutenção, a dose deve ser gradualmente diminuída até a dose eficaz mais baixa. Durante a fase de remissão, a dose não deve exceder 5 mg / kg / dia.
As causas infecciosas da uveíte devem ser descartadas antes que os imunossupressores possam ser usados.
Síndrome nefrótica
Para induzir a remissão, a dose diária recomendada é administrada em 2 doses orais divididas.
Se a função renal (exceto para proteinúria) estiver normal, a dose diária recomendada é a seguinte:
- adultos: 5 mg / kg
- crianças: 6 mg / kg
Em pacientes com insuficiência renal, a dose inicial não deve exceder 2,5 mg / kg / dia.
O uso de Sandimmun Neoral em combinação com corticosteroides orais em baixa dosagem é recomendado se o efeito de Sandimmun Neoral isolado for insatisfatório, particularmente em pacientes resistentes a esteróides.
O tempo de melhora varia de 3 a 6 meses dependendo do tipo de glomerulopatia. Se nenhuma melhora for observada após este período de melhora, a terapia com Sandimmun Neoral deve ser descontinuada.
As doses devem ser ajustadas individualmente de acordo com a eficácia (proteinúria) e segurança, mas não devem exceder 5 mg / kg / dia em adultos e 6 mg / kg / dia em crianças.
Para a terapia de manutenção, a dose deve ser gradualmente diminuída até a dose eficaz mais baixa.
Artrite reumatóide
Durante as primeiras 6 semanas de tratamento, a dose recomendada é de 3 mg / kg / dia por via oral dividida em 2 doses. Se o efeito for insuficiente, a dose diária pode ser aumentada gradualmente, na ausência de problemas de tolerabilidade, mas não deve exceder 5 mg / kg. Para atingir a eficácia total, pode ser necessário até 12 semanas de tratamento com Sandimmun Neoral.
Para a terapia de manutenção, a dose deve ser titulada individualmente até a dose eficaz mais baixa de acordo com a tolerabilidade.
Sandimmun Neoral pode ser administrado em combinação com corticosteróides em dose baixa e / ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) (ver secção 4.4). Sandimmun Neoral também pode ser administrado em combinação com baixas doses semanais de metotrexato em pacientes com resposta insatisfatória à monoterapia com metotrexato, começando com uma dose de Sandimmun Neoral de 2,5 mg / kg dividida em 2 doses diárias, com a opção de aumentar a dose de acordo com o tolerabilidade demonstrada pelo paciente.
Psoríase
O tratamento com Sandimmun Neoral deve ser prescrito por médicos com experiência no diagnóstico e tratamento da psoríase. Devido à variabilidade desta doença, a terapia deve ser individualizada. Para induzir a remissão, a dose inicial recomendada é 2,5 mg / kg / dia administrada por via oral em 2 doses divididas. Se nenhuma melhora for observada dentro de 1 mês, a dose diária pode ser aumentada gradualmente, mas não deve exceder 5 mg / kg. O tratamento deve ser descontinuado em doentes que não apresentem resposta suficiente à lesão psoriática nas 6 semanas de terapêutica com uma dose de 5 mg / kg / dia ou em doentes cuja dose eficaz não seja compatível com os padrões de segurança do tratamento (ver secção 4.4).
Doses iniciais de 5 mg / kg / dia são garantidas em pacientes cuja condição clínica requer melhora rápida. Assim que for alcançada uma resposta satisfatória, o tratamento com Sandimmun Neoral pode ser interrompido e uma recidiva subsequente pode ser tratada novamente com Sandimmun Neoral na dose previamente eficaz. A manutenção contínua da terapia pode ser necessária em alguns pacientes.
Para a terapia de manutenção, a dose deve ser titulada individualmente para a dose eficaz mais baixa e não deve exceder 5 mg / kg / dia.
Dermatite atópica
O tratamento com Sandimmun Neoral deve ser prescrito por médicos com experiência no diagnóstico e tratamento da dermatite atópica. Devido à variabilidade desta doença, a terapia deve ser individualizada. O intervalo de dose recomendado é 2,5-5 mg / kg / dia em 2 doses orais divididas. Se uma dose inicial de 2,5 mg / kg / dia não resultar em uma resposta satisfatória dentro de 2 semanas de terapia, a dose diária pode ser rapidamente aumentada até um máximo de 5 mg / kg. Em casos muito graves, o controle rápido e adequado da doença é mais provável de ocorrer com uma dose inicial de 5 mg / kg / dia. Assim que uma resposta satisfatória for alcançada, a dose deve ser reduzida gradualmente e , se possível, o tratamento com Sandimmun Neoral deve ser interrompido. Uma recidiva subsequente pode ser tratada com um novo ciclo de Sandimmun Neoral.
Embora um curso de terapia de 8 semanas possa ser suficiente para atingir a remissão, o tratamento por até 1 ano tem se mostrado eficaz e bem tolerado, desde que as diretrizes de monitoramento sejam seguidas.
Mudando de Sandimmun para Sandimmun Neoral
Os dados disponíveis indicam que, após mudar de Sandimmun para Sandimmun Neoral na mesma dose (1: 1), as concentrações mínimas de ciclosporina no sangue total são comparáveis. No entanto, um aumento na concentração máxima (Cmax) e um aumento na exposição à substância ativa (AUC) podem ser observados em muitos pacientes. Em uma pequena porcentagem de pacientes, essas alterações são mais marcadas e podem ser clinicamente relevantes. Ciclosporina do Sandimmun A formulação Neoral é menos variável e a correlação entre as concentrações mínimas de ciclosporina e a exposição ao medicamento (em termos de AUC) é maior do que com a formulação de Sandimmun.
Uma vez que a mudança de Sandimmun para Sandimmun Neoral pode resultar no aumento da exposição à ciclosporina, devem ser observadas as seguintes precauções:
Em pacientes transplantados, Sandimmun Neoral deve ser iniciado com a mesma dose diária anteriormente usada com Sandimmun. Os níveis mínimos de ciclosporina no sangue total devem ser verificados dentro de 4-7 dias após a mudança para Sandimmun Neoral. Além disso, os parâmetros clínicos indicativos da segurança do medicamento, como função renal e pressão arterial, devem ser monitorados nos primeiros 2 meses após a troca. Se os níveis sanguíneos mínimos de ciclosporina estiverem fora da faixa terapêutica e / ou ocorrer piora dos parâmetros clínicos indicativos de segurança, a posologia do medicamento deve ser ajustada em conformidade.
Em doentes tratados para outras indicações que não o transplante, Sandimmun Neoral deve ser iniciado com a mesma dose diária que foi anteriormente utilizada com Sandimmun. Duas, 4 e 8 semanas após a mudança, a função renal e a pressão arterial devem ser verificadas. Se a pressão arterial aumentar significativamente acima do valor pré-troca ou se a eTFG diminuir em mais de 25% do valor medido antes da terapia com Sandimmun em mais de uma medição, a dose deve ser reduzida (ver também "Precauções adicionais" no parágrafo 4.4 ) No caso de toxicidade inesperada ou falta de eficácia da ciclosporina, os níveis sanguíneos mínimos também devem ser monitorados.
Alternando entre formulações orais de ciclosporina
A mudança de uma formulação oral de ciclosporina para outra deve ser feita sob supervisão médica, incluindo o monitoramento dos níveis sanguíneos de ciclosporina para pacientes transplantados.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Todas as indicações
A ciclosporina sofre eliminação renal mínima e a sua farmacocinética não é amplamente afetada pela insuficiência renal (ver secção 5.2). No entanto, devido ao seu potencial nefrotóxico (ver secção 4.8), recomenda-se monitorização cuidadosa da função renal (ver secção 4.8). Parágrafo 4.4) .
Outras indicações além do transplante
Com exceção dos pacientes em tratamento para síndrome nefrótica, os pacientes com insuficiência renal não devem tomar ciclosporina (ver subseção sobre precauções adicionais em outras indicações além do transplante na seção 4.4). Em pacientes com síndrome nefrótica com insuficiência renal, a dose inicial não deve exceder 2,5 mg / kg / dia.
Pacientes com insuficiência hepática
A ciclosporina é amplamente metabolizada pelo fígado. Pode ser observado um aumento de aproximadamente 2 a 3 vezes na exposição à ciclosporina em pacientes com insuficiência hepática. A posologia pode precisar ser reduzida em pacientes com insuficiência hepática grave para manter os níveis sanguíneos dentro do intervalo alvo recomendado (ver seções 4.4 e 5.2) e Recomenda-se que os níveis de ciclosporina no sangue sejam monitorados até que sejam atingidos níveis estáveis.
População pediátrica
Os estudos clínicos incluíram crianças a partir de 1 ano de idade. Em vários estudos, os pacientes pediátricos necessitaram e toleraram doses mais altas de ciclosporina por kg de peso corporal do que aquelas usadas em adultos.
A utilização de Sandimmun Neoral em crianças em indicações não transplantes não é recomendada, com exceção da síndrome nefrótica (ver secção 4.4).
Idoso (65 anos ou mais)
A experiência com Sandimmun Neoral em idosos é limitada.
Em ensaios clínicos com ciclosporina na artrite reumatóide, os doentes com 65 anos ou mais eram mais propensos a desenvolver hipertensão sistólica durante o tratamento e a apresentar um aumento ≥50% da creatinina sérica desde o valor basal após 3-4 meses de tratamento.
Em doentes idosos, a dose deve ser cuidadosamente identificada, normalmente começando pelo nível mais baixo do intervalo terapêutico, dada a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, de doenças ou terapêuticas concomitantes e de aumento da susceptibilidade a infecções.
Método de administração
Uso oral
As cápsulas de Sandimmun Neoral devem ser engolidas inteiras.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Associação com produtos contendo Hypericum perforatum (Erva de São João) (ver seção 4.5).
Combinação com medicamentos que são substratos para a bomba de efluxo de múltiplas drogas, glicoproteína-P ou peptídeos de transporte de ânions orgânicos (OATP) e para os quais altas concentrações plasmáticas estão associadas a eventos adversos graves e / ou com risco de vida, por exemplo. bosentano, etexilato de dabigatrano e aliscireno (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Supervisão do médico
Sandimmun Neoral só deve ser prescrito por médicos especialistas com experiência em terapia imunossupressora e podem garantir um acompanhamento adequado, que inclui exames médicos abrangentes regulares, medições da pressão arterial e verificações laboratoriais de segurança.Os pacientes transplantados que recebem este medicamento devem ser acompanhados por centros equipados com laboratórios adequados e pessoal de apoio médico adequado. O médico responsável pela terapia de manutenção deve receber informações completas para o monitoramento do paciente.
Linfomas e outras neoplasias
Como outros imunossupressores, a ciclosporina aumenta o risco de desenvolver linfomas e outras doenças malignas, particularmente as da pele. O risco aumentado parece estar relacionado ao grau e à duração da imunossupressão, e não ao uso de agentes específicos.
Por esta razão, um regime de tratamento que inclua vários imunossupressores (incluindo ciclosporina) deve ser usado com cautela, pois pode levar a doenças linfoproliferativas e malignidades de órgãos, algumas das quais fatais.
Devido ao risco potencial de malignidades cutâneas, os pacientes em tratamento com Sandimmun Neoral, particularmente aqueles em tratamento para psoríase ou dermatite atópica, devem ser aconselhados a evitar a exposição excessiva ao sol sem proteção e não devem ser expostos à radiação simultânea. Ultravioleta B ou fotoquimioterapia com PUVA.
Infecções
Como outros imunossupressores, a ciclosporina predispõe os pacientes ao desenvolvimento de várias infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias e virais, frequentemente com patógenos oportunistas. A ativação de infecções latentes por poliomavírus que podem causar nefropatia associada a poliomavírus (PVAN), especialmente nefropatia por vírus BK (BKVN) ou leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (PML) foi observada em pacientes tratados com ciclosporina. carga e deve ser considerada no diagnóstico diferencial de pacientes imunossuprimidos com deterioração da função renal ou sintomas neurológicos. Foram relatados desfechos graves e / ou fatais. Estratégias profiláticas e terapêuticas eficazes devem ser empregadas em particular em pacientes submetidos à terapia imunossupressora múltipla de longo prazo.
Toxicidade renal
Uma complicação frequente e potencialmente grave, um aumento na creatinina e ureia séricas, pode surgir durante a terapia com Sandimmun Neoral. Essas alterações funcionais são dose-dependentes e são inicialmente reversíveis, geralmente respondendo a uma redução na dose. Durante o tratamento. A longo prazo. , alguns pacientes podem desenvolver alterações estruturais no rim (por exemplo, fibrose intersticial), para as quais um diagnóstico diferencial com a rejeição do transplante renal deve ser feito em pacientes submetidos a transplante renal. frequência da função renal de acordo com as diretrizes locais para a indicação em questão (ver seções 4.2 e 4.8).
Hepatotoxicidade
Sandimmun Neoral também pode causar aumentos reversíveis e dependentes da dose da bilirrubina e das enzimas hepáticas (ver secção 4.8). Houve casos de ensaios clínicos e notificações espontâneas de hepatotoxicidade e lesão hepática, incluindo colestase, icterícia, hepatite e enfarte hepático em doentes tratados com ciclosporina. A maioria dos relatórios incluiu pacientes com comorbidades significativas, condições subjacentes e outros fatores de confusão, incluindo complicações infecciosas e terapias concomitantes com potencial hepatotóxico. Em alguns casos, principalmente em pacientes transplantados, foram relatados resultados fatais (ver secção 4.8). É necessário um controlo cuidadoso dos parâmetros de avaliação da função hepática e os valores anormais podem requerer redução da dose (ver secções 4.2 e 5.2).
Idoso (65 anos ou mais)
A função renal deve ser monitorada com cuidado especial em pacientes idosos.
Monitoramento dos níveis de ciclosporina no sangue (ver seção 4.2)
Quando Sandimmun Neoral é utilizado em pacientes transplantados, a monitorização de rotina dos níveis de ciclosporina no sangue é uma medida de segurança importante. Para monitorar os níveis sanguíneos de ciclosporina no sangue total, o uso de métodos baseados em anticorpos monoclonais específicos (determinação do fármaco inalterado) é preferível; um método de HPLC, que também é capaz de determinar o fármaco inalterado, também pode ser usado. Se plasma ou soro for usado, um protocolo de separação padrão (tempo e temperatura) deve ser seguido. Para o monitoramento inicial de pacientes com transplante de fígado, para garantir uma dosagem que forneça imunossupressão adequada, deve-se usar anticorpo monoclonal específico ou fazer determinações simultâneas usando anticorpos monoclonais específicos e não-específicos.
O monitoramento ocasional dos níveis de ciclosporina no sangue é recomendado em pacientes não transplantados, por exemplo. quando Sandimmun Neoral é administrado em combinação com substâncias que podem interferir com a farmacocinética da ciclosporina ou no caso de uma resposta clínica invulgar (por exemplo, falta de eficácia ou aumento da intolerância ao medicamento que também se manifesta como disfunção renal).
Deve-se ter em mente que a concentração de ciclosporina no sangue, plasma ou soro é apenas um dos muitos fatores que contribuem para o estado clínico do paciente, portanto, os resultados devem ser usados apenas como um guia para a determinação da dosagem, em conjunto com outros parâmetros. e laboratório.
Hipertensão
Durante a terapia com Sandimmun Neoral, a pressão arterial deve ser verificada regularmente. Se ocorrer hipertensão, deve ser utilizada uma terapia anti-hipertensiva adequada. Deve ser preferido um medicamento anti-hipertensivo que não interfira com a farmacocinética da ciclosporina, p. Ex. Isradipina (ver secção 4.5).
Aumento de lipídios no sangue
Uma vez que foi relatado que Sandimmun Neoral induz um ligeiro aumento reversível dos lípidos no sangue, é aconselhável avaliar os níveis de lípidos antes do tratamento e após o primeiro mês de terapêutica. Em caso de aumento, deve-se considerar uma dieta com baixo teor de gordura e, se necessário, considerar uma redução da dose de ciclosporina.
Hipercalemia
A ciclosporina aumenta o risco de hipercaliemia, especialmente em pacientes com disfunção renal. Recomenda-se cuidado especial quando a ciclosporina é administrada concomitantemente com medicamentos poupadores de potássio (por exemplo, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), antagonistas do receptor da angiotensina II) ou medicamentos contendo potássio, bem como em pacientes com potássio rica em dieta, caso em que é recomendada a monitorização dos níveis de potássio.
Hipomagnesemia
A ciclosporina aumenta a depuração do magnésio. Isso pode levar a hipomagnesemia sintomática, especialmente no período imediatamente após o transplante. Portanto, recomenda-se a monitoração dos níveis séricos de magnésio no período pós-transplante imediato, especialmente na presença de sintomas / sinais neurológicos.Suplementos de magnésio devem ser administrados se necessário.
Hiperuricemia
É necessário cuidado no tratamento de pacientes com hiperuricemia.
Vacinas vivas atenuadas
Durante o tratamento com ciclosporina, as vacinações podem ser menos eficazes. O uso de vacinas vivas atenuadas deve ser evitado (ver seção 4.5).
Interações
Recomenda-se precaução quando a ciclosporina é administrada concomitantemente com fármacos que aumentam ou diminuem substancialmente as concentrações plasmáticas de ciclosporina por inibição ou indução do CYP3A4 e / ou glicoproteína P (ver secção 4.5).
A toxicidade renal deve ser monitorada ao iniciar o uso de ciclosporina com substâncias ativas que aumentam os níveis de ciclosporina ou com substâncias que exibem sinergia nefrotóxica (ver seção 4.5).
O uso concomitante de ciclosporina e tacrolimus deve ser evitado (ver secção 4.5).
A ciclosporina é um inibidor do CYP3A4, bomba de efluxo de múltiplas drogas da glicoproteína P, proteínas de transporte de ânions orgânicos (OATP) e pode aumentar os níveis plasmáticos de drogas administradas concomitantemente que são substratos desta enzima e / ou transportador. Recomenda-se precaução quando a ciclosporina é administrada concomitantemente com estes medicamentos ou o uso concomitante deve ser evitado (ver secções 4.5) .A ciclosporina aumenta a exposição aos inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas). Em caso de administração concomitante com ciclosporina, a dosagem de estatinas deve ser reduzida e o uso concomitante de algumas estatinas deve ser evitado de acordo com as recomendações em seus respectivos folhetos informativos. A terapia com estatinas deve ser temporariamente suspensa ou descontinuada em pacientes com sinais e sintomas de miopatia ou naqueles com fatores de risco que predispõem a lesão renal grave secundária a rabdomiólise, incluindo insuficiência renal (ver secção 4.5).
Após a administração concomitante de ciclosporina e lercanidipina, foi observado um aumento de três vezes na AUC da lercanidipina e um aumento de 21% na AUC da ciclosporina. Portanto, a combinação simultânea de ciclosporina e lercanidipina deve ser evitada. A administração de ciclosporina 3 horas após a de lercanidipina não resultou em qualquer alteração na AUC da lercanidipina, mas a AUC da ciclosporina foi aumentada em 27%. Portanto, esta combinação deve ser administrada com cautela com um intervalo de pelo menos 3 horas.
Excipientes especiais: Óleo de rícino polioxil 40
Sandimmun Neoral contém óleo de rícino polioxil 40, que pode causar dores de estômago e diarreia.
Excipientes especiais: Etanol
Sandimmun Neoral contém aproximadamente 12% em volume de etanol. Uma dose de 500 mg de Sandimmun Neoral contém 500 mg de etanol equivalente a aproximadamente 15 ml de cerveja ou 5 ml de vinho. Pode ser prejudicial para pacientes alcoólatras e deve ser levado em consideração em mulheres grávidas ou lactantes, em pacientes com doença hepática ou epilepsia, ou se o paciente for uma criança.
Precauções adicionais em outras indicações além do transplante
Pacientes com função renal comprometida (exceto pacientes com síndrome nefrótica com um grau aceitável de insuficiência renal), hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de malignidade não devem tomar ciclosporina.
A função renal basal deve ser avaliada cuidadosamente por pelo menos duas determinações de eTFG antes do início do tratamento. A função renal deve ser avaliada freqüentemente durante a terapia para permitir ajustes de dosagem (ver seção 4.2).
Precauções adicionais para uveíte endógena
Sandimmun deve ser administrado com cautela a pacientes com síndrome de Behçet com envolvimento neurológico. O estado neurológico desses pacientes deve ser monitorado cuidadosamente.
A experiência da utilização de Sandimmun Neoral em crianças com uveíte endógena é limitada.
Precauções adicionais para síndrome nefrótica
Pacientes com função renal anormal no início do estudo devem ser tratados inicialmente com a dose de 2,5 mg / kg / dia e monitorados com muito cuidado.
Em alguns pacientes, pode ser difícil diagnosticar a disfunção renal induzida por Sandimmun Neoral devido a alterações na função renal relacionadas à própria síndrome nefrótica. Isto explica porque, em casos raros, foram observadas alterações renais estruturais associadas a Sandimmun Neoral sem aumento da creatinina sérica. A biópsia renal deve ser considerada em pacientes com lesões renais leves dependentes de esteroides nos quais Sandimmun Neoral foi administrado por mais de 1 ano.
Casos de doenças malignas (incluindo linfoma de Hodgkin) foram ocasionalmente relatados em pacientes com síndrome nefrótica tratados com imunossupressores (incluindo ciclosporina).
Precauções adicionais para artrite reumatóide
Após 6 meses de terapia, a função renal deve ser avaliada a cada 4-8 semanas em relação à estabilidade da doença, medicamentos concomitantes e doenças concomitantes. É necessária uma monitorização mais frequente se a dose de Sandimmun Neoral for aumentada ou se for iniciado o tratamento concomitante com um AINE ou se a dose for aumentada., Desenvolve-se “hipertensão que não pode ser controlada com” terapia apropriada.
Tal como acontece com outros tratamentos de longo prazo com medicamentos imunossupressores, deve-se ter em mente a possibilidade de um risco aumentado de desenvolver doenças linfoproliferativas. Deve-se ter cuidado especial quando Sandimmun Neoral é administrado em combinação com metotrexato devido aos efeitos nefrotóxicos sinérgicos.
Precauções adicionais para psoríase
Recomenda-se a descontinuação da terapêutica com Sandimmun Neoral se se desenvolver "hipertensão que não pode ser controlada com" terapêutica apropriada durante o tratamento.
Os doentes idosos apenas devem ser tratados para a psoríase incapacitante e a função renal deve ser cuidadosamente monitorizada.
A experiência da utilização de Sandimmun Neoral em crianças com psoríase é limitada.
Neoplasias malignas (principalmente cutâneas) foram relatadas em pacientes com psoríase tratados com ciclosporina, bem como naqueles tratados com terapias imunossupressoras convencionais. Lesões cutâneas não típicas de psoríase, que podem sugerir lesões neoplásicas ou pré-neoplásicas malignas, devem ser biopsiadas antes do início do tratamento com Sandimmun Neoral. Os doentes que apresentam alterações cutâneas neoplásicas ou pré-malignas devem iniciar o tratamento com Sandimmun Neoral apenas após o tratamento adequado destas lesões e apenas se não existirem alternativas terapêuticas eficazes.
Doenças linfoproliferativas ocorreram em alguns pacientes com psoríase tratados com Sandimmun Neoral. Estes foram sensíveis à interrupção imediata do tratamento.
Os pacientes tratados com Sandimmun Neoral não devem ser expostos à luz ultravioleta B ou fotoquimioterapia com PUVA ao mesmo tempo.
Precauções adicionais para dermatite atópica
Recomenda-se a descontinuação da terapêutica com Sandimmun Neoral se se desenvolver "hipertensão que não pode ser controlada com" terapêutica apropriada durante o tratamento.
A experiência com Sandimmun Neoral em crianças com dermatite atópica é limitada.
Os pacientes idosos devem ser tratados apenas para dermatite atópica incapacitante e a função renal deve ser cuidadosamente monitorada.
A linfadenopatia benigna geralmente está associada a um surto de dermatite atópica e sempre desaparece espontaneamente ou com melhora geral da doença.
A linfadenopatia observada durante o tratamento com ciclosporina deve ser verificada regularmente.
Se a linfadenopatia persistir apesar da melhora na dermatite atópica, uma biópsia deve ser realizada como medida de precaução para verificar a ausência de linfoma.
As infecções ativas por herpes simplex devem ser resolvidas antes de iniciar o tratamento com Sandimmun Neoral; no entanto, se ocorrerem durante a terapia, essas infecções não são necessariamente um motivo para a descontinuação do tratamento, a menos que sejam graves
Infecções de pele de Staphylococcus aureus eles não são uma contra-indicação absoluta à terapia com Sandimmun Neoral, mas devem ser controlados com agentes antibacterianos adequados. A administração oral de eritromicina, que tem potencial para aumentar a concentração sanguínea da ciclosporina, deve ser evitada (ver seção 4.5). Na ausência de uma alternativa terapêutica, recomenda-se que os níveis de ciclosporina no sangue, a função renal, bem como quaisquer efeitos adversos da ciclosporina sejam monitorados de perto.
Os pacientes tratados com Sandimmun Neoral não devem ser expostos à luz ultravioleta B ou fotoquimioterapia com PUVA ao mesmo tempo.
Uso pediátrico em outras indicações além do transplante
Exceto para o tratamento da síndrome nefrótica, não existe experiência adequada com Sandimmun Neoral. O uso em crianças menores de 16 anos em outras indicações que não o transplante não é recomendado, com exceção da síndrome nefrótica.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações com medicamentos
Dos vários medicamentos que interagem com a ciclosporina, aqueles cujas interações foram adequadamente comprovadas e que têm consequências clínicas estão listados abaixo.
Sabe-se que diversos fármacos são capazes de aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas ou sanguíneas da ciclosporina, agindo por inibição competitiva ou indução das enzimas envolvidas em seu metabolismo, em especial o CYP3A4.
A ciclosporina também é um inibidor do CYP3A4, glicoproteína P do transportador de efluxo de múltiplas drogas e proteínas transportadoras de ânions orgânicos (OATP), e pode aumentar os níveis plasmáticos de drogas concomitantes que são substratos da mesma enzima e / ou transportador.
Medicamentos que reduzem ou aumentam a biodisponibilidade da ciclosporina: Em pacientes transplantados, os níveis de ciclosporina devem ser frequentemente medidos e, se necessário, sua posologia deve ser ajustada, particularmente durante o início ou descontinuação dos medicamentos administrados concomitantemente. e os efeitos clínicos são menos bem estabelecidos.Quando medicamentos que aumentam os níveis são administrados concomitantemente com a ciclosporina, a avaliação frequente da função renal e a monitorização cuidadosa dos efeitos secundários relacionados com a ciclosporina podem ser mais apropriados do que a determinação dos níveis sanguíneos.
Medicamentos que diminuem os níveis de ciclosporina
Espera-se que todos os indutores de CYP3A4 e / ou glicoproteína P diminuam os níveis de ciclosporina. Exemplos de drogas que diminuem os níveis de ciclosporina são:
Barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína; nafcilina, sulfadimidina i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (erva de São João), ticlopidina, sulfinpirazona, terbinafina, bosentano.
Produtos contendo Hypericum perforatum (Hipericão) não deve ser usado concomitantemente com Sandimmun Neoral devido ao risco de diminuição dos níveis sanguíneos de ciclosporina e, portanto, diminuição do efeito (ver secção 4.3).
Rifampicina induz o metabolismo intestinal e hepático da ciclosporina. Pode ser necessário aumentar as doses de ciclosporina 3-5 vezes durante a administração concomitante.
Octreotide a absorção oral da ciclosporina diminui, portanto, pode ser necessário um aumento de 50% na dose de ciclosporina ou uma mudança para a administração intravenosa.
Medicamentos que aumentam os níveis de ciclosporina
Todos os inibidores do CYP3A4 e / ou da glicoproteína P podem levar a níveis aumentados de ciclosporina.
Exemplos são:
Nicardipina, metoclopramida, anticoncepcionais orais, metilprednisolona (altas doses), alopurinol, ácido cólico e derivados, inibidores de protease, imatinibe, colchicina, nefazodona.
Antibióticos macrolídeos: Eritromicina a exposição à ciclosporina pode aumentar de 4 a 7 vezes, às vezes causando nefrotoxicidade. Foi relatado que claritromicina dupla exposição à ciclosporina. Azitromicina aumenta os níveis de ciclosporina em cerca de 20%.
Antibióticos azólicos: cetoconazol, fluconazol, itraconazol e voriconazol eles podem aumentar a exposição à ciclosporina em mais do dobro.
Verapamil aumenta as concentrações sanguíneas de ciclosporina 2-3 vezes.
Administração concomitante de telaprevir resultou em um aumento de aproximadamente 4,64 vezes na exposição à dose de ciclosporina normalizada (AUC).
Amiodarona aumenta significativamente a concentração plasmática de ciclosporina simultaneamente com um aumento da creatinina sérica. Esta interação pode ocorrer muito depois de a amiodarona ser descontinuada devido à sua meia-vida muito longa (aproximadamente 50 dias).
Foi relatado que danazol aumenta as concentrações sanguíneas de ciclosporina em aproximadamente 50%.
Diltiazem (em doses de 90 mg / dia) pode aumentar as concentrações plasmáticas de ciclosporina em até 50%.
Imatinib pode aumentar a exposição à ciclosporina e Cmax em aproximadamente 20%.
Interações com comida
Foi relatado que a ingestão concomitante de toranja e suco de toranja aumenta a biodisponibilidade da ciclosporina.
Associações com aumento do risco de nefrotoxicidade
Deve-se ter cuidado ao administrar ciclosporina em combinação com outros ingredientes ativos com efeitos nefrotóxicos sinérgicos, tais como: aminoglicosídeos (incluindo gentamicina, tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, vancomicina, trimetoprima (+ sulfametoxazol); derivados de ácido fíbrico (por exemplo, bezafibrato, fenofibrato); AINEs (incluindo diclofenaco, naproxeno, sulindac); melfalano; antagonistas do receptor H2 (por exemplo, cimetidina, ranitidina); metotrexato (ver seção 4.4).
Durante a utilização concomitante de um medicamento que possa apresentar sinergia nefrotóxica, deve ser efectuada uma monitorização cuidadosa da função renal.Se ocorrer compromisso renal significativo, a dose do medicamento administrado concomitantemente deve ser reduzida ou deve ser considerado um tratamento alternativo.
O uso concomitante de ciclosporina e tacrolimus deve ser evitado devido ao risco de nefrotoxicidade e interação farmacocinética via CYP3A4 e / ou P-gp (ver secção 4.4).
Efeitos da ciclosporina em outras drogas
A ciclosporina é um inibidor do CYP3A4, bomba de efluxo de múltiplas drogas da glicoproteína P (gp-P) e proteínas de transporte de ânions orgânicos (OATP). A administração concomitante de ciclosporina e medicamentos que são substratos do CYP3A4, P-gp e OATP pode aumentar os níveis plasmáticos dos medicamentos administrados concomitantemente que são substratos desta enzima e / ou transportador.
Alguns exemplos estão listados abaixo:
A ciclosporina pode reduzir a depuração de digoxina, colchicina, inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e etoposídeo. Se algum destes medicamentos for administrado concomitantemente com ciclosporina, é necessária uma observação clínica cuidadosa para permitir a detecção precoce das manifestações tóxicas dos medicamentos, seguida de redução da dose ou suspensão dos medicamentos. Quando administradas concomitantemente com a ciclosporina, a dosagem de estatinas deve ser reduzida e o uso concomitante de algumas estatinas deve ser evitado de acordo com as recomendações em seus respectivos folhetos informativos.As alterações de exposição das estatinas comumente usadas com ciclosporina estão resumidas na Tabela 1. A terapia com estatinas deve ser ser temporariamente suspenso ou descontinuado em pacientes com sinais e sintomas de miopatia ou naqueles que apresentam fatores de risco que predispõem a danos renais graves secundários à rabdomiólise, incluindo insuficiência renal.
Tabela 1. Resumo das alterações na exposição de estatinas comumente usadas com ciclosporina
Recomenda-se precaução quando a ciclosporina é administrada concomitantemente com lercanidipina (ver secção 4.4).
Após a administração concomitante de ciclosporina e aliscireno, um substrato da gp-P, aliscireno. A Cmax aumentou aproximadamente 2,5 vezes e a AUC aproximadamente 5 vezes. No entanto, o perfil farmacocinético da ciclosporina não foi alterado significativamente. A administração concomitante de ciclosporina e aliscireno não foi recomendada (ver seção 4.3).
A co-administração de etexilato de dabigatrano não é recomendada devido à atividade inibidora da gp-P da ciclosporina (ver secção 4.3).
A administração simultânea de nifedipina e a ciclosporina pode causar um aumento na incidência de hiperplasia gengival, em comparação com o que ocorre com a ciclosporina isoladamente.
Foi observado que a administração concomitante de diclofenaco e a ciclosporina causa um aumento significativo na biodisponibilidade do diclofenaco com a possível consequência de uma alteração reversível da função renal. O aumento da biodisponibilidade do diclofenaco é provavelmente causado pela redução do intenso efeito de primeira passagem ao qual a molécula é submetida. No caso de um AINEs com efeito de primeira passagem reduzido (por exemplo, ácido acetilsalicílico) é administrado junto com ciclosporina, não é esperado um aumento em sua biodisponibilidade.
Em ensaios clínicos com everolimus ou sirolimus em combinação com ciclosporina em doses completas, foram observados aumentos de microemulsão na creatinina sérica. Este efeito era frequentemente reversível com a redução da dose de ciclosporina. Everolimus e sirolimus afetaram minimamente a farmacocinética da ciclosporina. A administração concomitante de ciclosporina aumenta significativamente os níveis sanguíneos de everolímus e sirolímus.
É necessário cuidado no uso concomitante de drogas poupadoras de potássio (por exemplo, diuréticos poupadores de potássio, inibidores de ACE, antagonistas do receptor de angiotensina II) ou drogas contendo potássio pois podem levar a aumentos significativos do potássio sérico (ver secção 4.4).
A ciclosporina pode aumentar as concentrações plasmáticas de repaglinida e, portanto, aumentam o risco de hipoglicemia.
Em voluntários saudáveis, a co-administração de bosentan e a ciclosporina aumentou a exposição ao bosentano várias vezes e houve uma diminuição de 35% na exposição à ciclosporina. A coadministração de ciclosporina com bosentano não é recomendada (ver a subsecção “Medicamentos que reduzem os níveis de ciclosporina” acima e a secção 4.3).
Em voluntários saudáveis, a administração de doses múltiplas de Ambrisentan e a ciclosporina resultou em um aumento de aproximadamente 2 vezes na exposição ao ambrisentana, enquanto a exposição à ciclosporina aumentou marginalmente (aproximadamente 10%).
Em pacientes com câncer com administração concomitante de antraciclinas intravenosas e doses muito altas de ciclosporina, um aumento significativo na exposição a antraciclinas (ex. doxorrubicina, mitoxantrona, daunorrubicina).
Durante o tratamento com ciclosporina, a vacinação pode ser menos eficaz e o uso de vacinas vivas atenuadas deve ser evitado.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos.
A experiência com Sandimmun Neoral em mulheres grávidas é limitada. Mulheres grávidas transplantadas tratadas com terapias imunossupressoras, incluindo ciclosporina e regimes contendo ciclosporina, estão em risco de parto prematuro (
Uma série limitada de observações está disponível em crianças até cerca de 7 anos de idade que foram expostas à ciclosporina na fase da vida uterina. Nessas crianças, a função renal e a pressão arterial estavam normais. No entanto, nenhum estudo foi adequado e controlado em mulheres grávidas e, portanto, Sandimmun Neoral não deve ser usado na gravidez a menos que o potencial benefício para a mãe justifique o potencial risco fetal.O teor de etanol das formulações de Sandimmun Neoral também deve ser levado em consideração nas mulheres grávidas (ver seção 4.4).
Hora da alimentação
A ciclosporina passa para o leite materno. O teor de etanol das formulações de Sandimmun Neoral também deve ser tido em consideração em mulheres a amamentar (ver secção 4.4). As mães tratadas com Sandimmun Neoral não devem amamentar devido ao potencial de Sandimmun Neoral para causar reações adversas graves em lactentes / crianças amamentados. Deve ser tomada uma decisão sobre a abstenção de amamentar ou de utilizar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Fertilidade
Existem dados limitados sobre o efeito de Sandimmun Neoral na fertilidade humana (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados sobre os efeitos de Sandimmun Neoral na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As principais reações adversas observadas em ensaios clínicos e associadas à administração de ciclosporina incluem disfunção renal, tremor, hirsutismo, hipertensão, diarreia, anorexia, náuseas e vómitos.
Muitos efeitos indesejáveis associados à terapia com ciclosporina são dependentes da dose e respondem à redução da dose. Nas diferentes indicações, o perfil geral dos efeitos colaterais é essencialmente o mesmo; no entanto, existem diferenças na incidência e gravidade. Devido às doses iniciais mais elevadas e à maior duração da terapêutica de manutenção necessária após o transplante, os efeitos indesejáveis são mais frequentes e habitualmente mais graves nos doentes transplantados do que nos doentes tratados para outras indicações.
Foram observadas reações anafilactoides após administração intravenosa (ver secção 4.4).
Infecções e infestações
Os doentes tratados com terapias imunossupressoras, incluindo ciclosporina e regimes contendo ciclosporina, apresentam risco aumentado de infecções (virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias) (ver secção 4.4). Podem surgir infecções generalizadas e localizadas. Infecções pré-existentes também podem piorar, e a reativação de infecções por poliomavírus pode levar a nefropatia associada a poliomavírus (PVAN) ou leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (PML). Resultados graves e / ou fatais foram relatados.
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Pacientes tratados com terapias imunossupressoras, incluindo ciclosporina e regimes contendo ciclosporina, apresentam risco aumentado de desenvolver linfoma ou distúrbios linfoproliferativos e outros cânceres, particularmente da pele. A frequência dos tumores aumenta com a intensidade e duração do tratamento (ver secção 4.4). Alguns tumores podem ser fatais.
Tabela de resumo de reações adversas a medicamentos observadas em ensaios clínicos
As reações adversas medicamentosas observadas em ensaios clínicos (Tabela 1) são listadas com base na classe de sistemas de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas são listadas por frequência, com as mais frequentes primeiro.Em cada classe de frequência, as reações adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos observadas em estudos clínicos
Outras reações adversas com base na experiência pós-comercialização
Houve casos de ensaios clínicos e notificações espontâneas de hepatotoxicidade e lesão hepática, incluindo colestase, icterícia, hepatite e enfarte hepático em doentes tratados com ciclosporina. A maioria dos relatórios incluiu pacientes com comorbidades significativas, condições subjacentes e outros fatores de confusão, incluindo complicações infecciosas e terapias concomitantes com potencial hepatotóxico. Em alguns casos, principalmente em pacientes transplantados, foram relatados resultados fatais (ver secção 4.4).
Nefrotoxicidade aguda e crônica
Os pacientes tratados com terapias com inibidores da calcineurina (CNI), incluindo ciclosporina e regimes contendo ciclosporina, apresentam risco aumentado de nefrotoxicidade aguda ou crônica. Houve notificações de estudos clínicos e pós-comercialização associados ao uso de Sandimmun Neoral.Casos de nefrotoxicidade aguda relataram distúrbios da homeostase iônica, como hipercaliemia, hipomagnesemia e hiperuricemia. Os casos que notificam alterações morfológicas crónicas incluem hialinose arteriolar, atrofia tubular e fibrose intersticial (ver secção 4.4).
População pediátrica
Os estudos clínicos incluíram crianças com 1 ano ou mais que receberam a dose padrão de ciclosporina com um perfil de segurança comparável ao dos adultos.
04.9 Overdose
O LD oral da ciclosporina é 2.329 mg / kg em camundongos, 1.480 mg / kg em ratos e> 1.000 mg / kg em coelhos. O LD intravenoso da ciclosporina é de 148 mg / kg em camundongos, 104 mg / kg em ratos e 46 mg / kg em coelhos.
Sintomas
A experiência com sobredosagem aguda de ciclosporina é limitada.Doses orais de ciclosporina até 10 g (aproximadamente 150 mg / kg) foram toleradas com consequências clínicas relativamente menores, como vômitos, sonolência, cefaléia, taquicardia e, em alguns pacientes, insuficiência renal moderadamente grave e reversível. No entanto, foram relatados sintomas graves de intoxicação após sobredosagem acidental com ciclosporina após administração parenteral em bebês prematuros.
Tratamento
Em todos os casos de sobredosagem, devem ser seguidas medidas gerais de suporte e instituído tratamento sintomático. A êmese forçada e a lavagem gástrica podem ser úteis nas primeiras horas após a ingestão oral. A ciclosporina é pouco dialisável e não pode ser eliminada com eficácia pelos filtros de carbono da hemoperfusão.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: substâncias imunossupressoras, inibidor da calcineurina.
Código ATC: L04AD01.
A ciclosporina (também chamada de ciclosporina A) é um polipeptídeo cíclico composto por 11 aminoácidos. É um imunossupressor potente capaz de prolongar a sobrevivência de transplantes alogênicos de pele, coração, rim, pâncreas, medula óssea, intestino delgado ou pulmão em animais. Estudos demonstraram que a ciclosporina inibe o desenvolvimento de reações imunológicas mediadas por células, incluindo transplante alogênico imunidade, reações de hipersensibilidade cutânea retardada, encefalomielite alérgica experimental, artrite adjuvante de Freund, reação enxerto versus hospedeiro (GVHD) e também a produção de linfócitos T No nível celular, inibe a produção e liberação de linfocinas, incluindo interleucina 2 (células T fator de crescimento, TCGF) .A ciclosporina bloqueia os linfócitos quiescentes na fase G0 ou G1 do ciclo celular e inibe a liberação, desencadeada pelo antígeno, de linfocinas pelas células T ativadas.
Todas as evidências disponíveis indicam que a ciclosporina atua sobre os linfócitos de forma específica e reversível. Ao contrário dos agentes citostáticos, não deprime a hematopoiese e não altera a função dos fagócitos.
Em humanos, os transplantes de órgãos e medula óssea têm sido realizados com sucesso usando ciclosporina para a prevenção e tratamento da rejeição e GVHD. A ciclosporina também foi usada com sucesso em pacientes com transplante de fígado positivos ou negativos para o vírus da hepatite C. Os efeitos benéficos da terapia com ciclosporina também foram observados em várias doenças de origem autoimune ou que podem ser consideradas como tal.
População pediátrica: A ciclosporina demonstrou ser eficaz na síndrome nefrótica dependente de esteróides.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de Sandimmun Neoral, o pico de concentração sanguínea da ciclosporina é atingido em 1-2 horas. Após a administração de Sandimmun Neoral, a biodisponibilidade oral absoluta da ciclosporina é de 20-50%. Uma diminuição na AUC e Cmax de aproximadamente 13 e 33% foi observada quando Sandimmun Neoral foi administrado com uma refeição rica em gordura. A relação entre a dose administrada e a exposição à ciclosporina (AUC) é linear ao longo do intervalo de dose terapêutica. A variabilidade individual e intra-sujeito na AUC e Cmax é de aproximadamente 10-20% .Sandimmun Neoral solução oral e cápsulas de gelatina mole são bioequivalentes.
Em comparação com Sandimmun, a administração de Sandimmun Neoral resulta em uma Cmax 59% maior e uma biodisponibilidade 29% maior. Os dados disponíveis indicam que ao mudar de Sandimmun cápsulas de gelatina mole para Sandimmun Neoral cápsulas de gelatina mole com uma proporção de dose de 1: 1, as concentrações mínimas no sangue total são comparáveis e permanecem dentro do intervalo terapêutico desejado. A administração de Sandimmun Neoral melhora a linearidade do dose de exposição à ciclosporina (AUCB). Em comparação com Sandimmun, garante um perfil de absorção mais constante, menos influenciado pela ingestão concomitante de alimentos ou pelo ritmo diário.
Distribuição
A ciclosporina distribui-se amplamente fora do volume sanguíneo com um volume de distribuição aparente médio de 3,5 l / kg. No sangue, 33-47% são encontrados no plasma, 4-9% nos linfócitos, 5-12% nos granulócitos e 41-58% nos eritrócitos. Cerca de 90% dele liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente às lipoproteínas.
Biotransformação
A ciclosporina é metabolizada em grande extensão, originando aproximadamente 15 metabólitos. O metabolismo ocorre principalmente no fígado via citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e as principais vias metabólicas são a mono e dihidroxilação e a N-desmetilação em diferentes posições da molécula. Todos os metabólitos identificados até agora contêm a estrutura peptídica inalterada do composto do qual derivam, alguns possuem uma atividade imunossupressora fraca (até um décimo do medicamento original).
Eliminação
A eliminação ocorre principalmente por via biliar, apenas 6% da dose oral é excretada na urina, da qual apenas 0,1% na forma inalterada.
Houve uma grande variabilidade dos dados relatados sobre a meia-vida terminal da ciclosporina, isso depende do método analítico adotado e do tipo de população. A meia-vida terminal varia de 6,3 horas em voluntários saudáveis a 20,4 horas em pacientes com doenças graves insuficiência hepática (ver secções 4.2 e 4.4). A meia-vida de eliminação em pacientes transplantados renais foi de aproximadamente 11 horas, variando de 4 a 25 horas.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Num estudo em doentes com insuficiência renal terminal, a depuração sistémica foi aproximadamente dois terços da depuração sistémica média em doentes com função renal normal. Menos de 1% da dose administrada é eliminada por diálise.
Pacientes com insuficiência hepática
Um aumento de aproximadamente 2 a 3 vezes na exposição à ciclosporina pode ser observado em pacientes com insuficiência hepática. Em um estudo em pacientes com doença hepática grave com cirrose comprovada por biópsia, a meia-vida terminal foi de 20,4 horas (variação entre 10,8 e 48,0 horas ) em comparação com 7,4-11,0 horas em indivíduos saudáveis.
População pediátrica
Os dados farmacocinéticos de pacientes pediátricos tratados com Sandimmun Neoral e Sandimmun são muito limitados. Em 15 doentes com transplante renal com idades entre 3-16 anos, a depuração sanguínea total da ciclosporina após administração intravenosa de Sandimmun foi de 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (ensaio: RIA específico do Ciclo-trac). Em um estudo com 7 pacientes transplantados renais com idades entre 2 e 16 anos, a depuração da ciclosporina variou de 9,8 a 15,5 ml / min / kg. Em 9 pacientes com transplante de fígado com idades entre 0,6 e 5,6 anos, a depuração foi de 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (ensaio: HPLC). Em comparação com populações adultas de transplante, as diferenças na biodisponibilidade entre Sandimmun Neoral e Sandimmun na população pediátrica são comparáveis às observadas em adultos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A ciclosporina não apresentou qualquer evidência de efeitos mutagênicos ou teratogênicos em testes padrão realizados com administração oral (até 17 mg / kg / dia em ratos e até 30 mg / kg / dia em coelhos por via oral). Em doses tóxicas (30 mg / kg / dia em ratos e 100 mg / kg / dia em coelhos por via oral), a ciclosporina foi considerada embrionária e fetotóxica, conforme evidenciado pelo "aumento da mortalidade pré e pós-natal e redução do peso fetal associado com atrasos no desenvolvimento do sistema esquelético.
Em dois estudos publicados, coelhos expostos à ciclosporina (10 mg / kg / dia por via subcutânea) na fase de vida uterina apresentaram números reduzidos de néfrons, hipertrofia renal, hipertensão sistêmica e insuficiência renal progressiva até a idade de 35 semanas. Ratas grávidas que receberam a ciclosporina intravenosa 12 mg / kg / dia (o dobro da dose intravenosa recomendada em humanos) produziu fetos com uma incidência aumentada de defeito do septo ventricular. Estes achados não foram confirmados em outras espécies e sua relevância para humanos é desconhecida.A redução da fertilidade não foi demonstrada em estudos com ratos machos e fêmeas.
A ciclosporina foi estudada em uma série de testes em vitro E na Vivo para genotoxicidade sem qualquer evidência de um potencial mutagênico clinicamente relevante.
Os estudos de carcinogenicidade foram conduzidos em ratos e camundongos machos e fêmeas. No estudo de 78 semanas conduzido em camundongos, em doses de 1, 4 e 16 mg / kg / dia, houve uma tendência estatisticamente significativa no desenvolvimento de linfomas linfocíticos em mulheres e uma incidência de carcinomas hepatocelulares em homens tratados com média dose, significativamente maior do que os controles. No estudo de 24 meses no rato tratado com 0,5, 2 e 8 mg / kg / dia, os adenomas de células das ilhotas pancreáticas apareceram na dose mais baixa com uma frequência significativamente maior do que os controles. Os carcinomas hepatocelulares e os adenomas de células das ilhotas pancreáticas não estão relacionados com a dose.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas moles
Conteúdo da cápsula
Alfa-tocoferol
Etanol absoluto
Propileno glicol
Mono-di-triglicerídeos de óleo de milho
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40.
Concha da cápsula
Dióxido de titânio (E 171)
Glicerol 85%
Propileno glicol
Geléia
Impressão
Ácido carmínico (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas moles
Conteúdo da cápsula
Alfa-tocoferol
Etanol absoluto
Propileno glicol
Mono-di-triglicerídeos de óleo de milho
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40
Concha da cápsula
Óxido de ferro preto (E172)
Dióxido de titânio (E171)
Glicerol 85%
Propileno glicol
Geléia
Impressão
Ácido carmínico (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas moles
Conteúdo da cápsula
Alfa tocoferol
Etanol absoluto
Propileno glicol
Mono-di-triglicerídeos de óleo de milho
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40
Concha da cápsula
Dióxido de titânio (E171)
Glicerol 85%
Propileno glicol
Geléia
Impressão
Ácido carmínico (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas moles
Conteúdo da cápsula
Alfa-tocoferol
Etanol absoluto
Propileno glicol
Mono-di-triglicerídeos de óleo de milho
Hidroxiestearato de macrogolglicerol / óleo de rícino hidrogenado polioxil-40
Concha da cápsula
Óxido de ferro preto (E172)
Dióxido de titânio (E 171)
Glicerol 85%
Propileno glicol
Geléia
Impressão
Ácido carmínico (E 120)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
As cápsulas de Sandimmun Neoral podem ser conservadas à temperatura ambiente não superior a 25 ° C. Os aumentos da temperatura até 30 ° C durante um total de até 3 meses não afetam a qualidade do medicamento. As cápsulas de Sandimmun Neoral devem ser deixadas no blister até serem tomadas.Um odor característico pode ser detectado quando o blister é aberto. Isso é normal e não afeta o uso do medicamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de alumínio de dupla face, composto por folha de alumínio na parte inferior e folha de alumínio na parte superior.
Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas moles - 50 cápsulas
Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas moles - 50 cápsulas
Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas moles - 50 cápsulas
Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas moles - 30 cápsulas
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas moles - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas moles - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas moles - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas moles - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas moles
Primeira autorização: 27.06.2001
Renovação: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas moles
Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas moles
Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas moles
Primeira autorização: 31.08.1995
Renovação: 09.09.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
04.11.2013
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