Ingredientes ativos: Valsartan
Tareg 3 mg / ml solução oral
As bulas da Tareg estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Tareg 3 mg / ml solução oral
- Tareg 40 mg comprimidos revestidos por película, Tareg 80 mg comprimidos revestidos por película, Tareg 160 mg comprimidos revestidos por película, Tareg 320 mg comprimidos revestidos por película
- Tareg 80 mg cápsulas, Tareg 160 mg cápsulas
Por que o Tareg é usado? Para que serve?
Tareg pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como antagonistas dos recetores da angiotensina II, que ajudam a controlar a pressão arterial elevada. A angiotensina II é uma substância presente no organismo que provoca o estreitamento dos vasos sanguíneos, conduzindo assim ao aumento da pressão arterial. Tareg atua bloqueando o efeito da angiotensina II. O resultado é que os vasos sanguíneos relaxam e a pressão diminui.
Tareg 3 mg / ml solução oral pode ser usado para tratar a hipertensão em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos. Quando a pressão arterial está alta, a carga de trabalho no coração e nas artérias aumenta. A longo prazo, isso pode danificar os vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins e pode levar a um derrame, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A hipertensão aumenta o risco de ataque cardíaco. Trazer a pressão arterial de volta ao normal reduz o risco de desenvolver essas doenças.
Contra-indicações Quando Tareg não deve ser usado
Não tome Tareg
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao valsartan ou a qualquer outro componente de Tareg listado no final deste folheto.
- se tem doença hepática grave.
- se estiver grávida de mais de três meses (também é melhor evitar Tareg no início da gravidez - ver seção Gravidez).
- se tem diabetes mellitus ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial denominado aliscireno.
Se algum destes se aplicar a você, não tome Tareg.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tareg
Tome especial cuidado com Tareg:
- se tem doença hepática.
- se tem doença renal grave ou se está a fazer diálise.
- se sofre de estreitamento da artéria renal.
- se fez recentemente um transplante de rim (recebeu um novo rim).
- se tiver problemas cardíacos graves, o seu médico poderá verificar a sua função renal.
- se alguma vez teve inchaço da língua e da face causado por uma reação alérgica chamada angioedema quando estava a tomar outros medicamentos (incluindo inibidores da ECA), informe o seu médico. Se estes sintomas ocorrerem quando você tomar Tareg, pare de tomar Tareg imediatamente e nunca tome novamente. Consulte a seção 4, "Possíveis efeitos colaterais".
- se está a tomar medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue. Estes incluem suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou medicamentos poupadores de potássio e heparina. Pode ser necessário verificar o nível de potássio no sangue em intervalos regulares.
- se tem menos de 18 anos de idade e está a tomar Tareg em combinação com outros medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina-aldosterona (medicamentos para baixar a tensão arterial), o seu médico irá verificar a sua função renal e os seus níveis de potássio no sangue a intervalos regulares.
- se sofre de aldosteronismo, uma doença em que as glândulas supra-renais produzem demasiada hormona aldosterona. Neste caso, o uso de Tareg não é recomendado.
- se teve perda de líquidos (desidratação) causada por diarreia, vómitos ou diuréticos em doses elevadas.
- deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Tareg não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
- se estiver a tomar qualquer uma das seguintes classes de medicamentos usados para tratar a hipertensão: - um "" inibidor da ECA "como enalapril, lisinopril etc. - aliscireno
Se algum destes se aplicar a si, informe o seu médico antes de tomar Tareg.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Tareg
Tomar Tareg com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
O efeito do tratamento pode ser influenciado se Tareg for tomado com certos outros medicamentos. Pode ser necessário ajustar a posologia, tomar outras precauções ou, em alguns casos, parar de tomar um dos medicamentos. Isto aplica-se a qualquer medicamento, mesmo aqueles sem prescrição médica, principalmente:
- outros medicamentos que baixam a pressão arterial, especialmente aqueles que aumentam a eliminação de fluidos (diuréticos), inibidores da ECA (como enalapril, lisinopril, etc.) ou aliscireno.
- medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue, como suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio, medicamentos poupadores de potássio e heparina.
- alguns tipos de analgésicos chamados antiinflamatórios não esteroidais (AINEs).
- alguns antibióticos (grupo rifampicina), um medicamento usado contra a rejeição de transplantes (ciclosporina) e um medicamento anti-retroviral usado para tratar infecções por HIV / AIDS (ritonavir). Esses medicamentos podem aumentar o efeito do Tareg.
- lítio, um medicamento usado para tratar algumas doenças psiquiátricas.
Tomando Tareg com comida e bebida
Tareg pode ser tomado com ou sem alimentos
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
- Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Como regra, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Tareg antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Tareg. Tareg não é recomendado no início da gravidez. e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, pois pode causar danos graves ao bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
- Informe o seu médico se você estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar. Tareg não é recomendado para mulheres que estão amamentando e seu médico pode escolher outro tratamento para você se você deseja amamentar, especialmente se o seu bebê acabou de nascer ou nasceu prematuro .
Condução e utilização de máquinas
Antes de dirigir um veículo, operar máquinas ou realizar outras atividades que exijam concentração, você deve saber sua reação ao Tareg. Como muitos outros medicamentos usados para tratar a hipertensão, Tareg pode em casos raros causar tonturas e afetar a sua capacidade de concentração.
Informações importantes sobre alguns ingredientes da solução Tareg
- A solução de Tareg contém 0,3 g de sacarose por mililitro. Leve isso em consideração se você tem diabetes mellitus. Se o seu médico lhe disse que ele tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar a solução de Tareg. A quantidade de sacarose na solução de Tareg pode ser prejudicial para os seus dentes".
- Tareg solução contém para-hidroxibenzoato de metila (E218), que pode causar reações alérgicas mesmo algum tempo depois de tomar a solução. Os sinais podem incluir erupção na pele, coceira, urticária. Se algum dos efeitos colaterais se agravar, informe o seu médico.
- A solução Tareg contém poloxâmero, que pode tornar as fezes moles.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Tareg: Posologia
Tome Tareg sempre de acordo com as indicações do seu médico para obter os melhores resultados e reduzir o risco de efeitos secundários. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. Pessoas com pressão alta geralmente não percebem nenhum sinal desse problema e muitos se sentem tão bem quanto de costume. Por isso, é muito importante que você compareça regularmente com seu médico, mesmo quando se sentir bem.
Leia as instruções no final deste capítulo antes de usar a seringa para uso oral ou o copo medidor.
Quanto Tareg tomar
A solução Tareg deve ser tomada uma vez ao dia
- Se pesar menos de 35 kg: a dose habitual é 20 mg de valsartan (correspondendo a 7 ml de solução).
- Se pesa 35 kg ou mais: o a dose habitual é 40 mg de valsartan (correspondendo a 13 ml de solução).
Em alguns casos, seu médico pode pedir que você tome:
- até 40 mg de valsartan (correspondendo a 13 ml de solução) para quem pesa menos de 35 kg;
- até 80 mg de valsartan (correspondendo a 27 ml de solução) para quem pesa 35 kg ou mais de 35 kg.
Você pode tomar Tareg com ou sem alimentos.
Tome Tareg aproximadamente à mesma hora todos os dias.
INSTRUÇÕES DE USO DA SERINGA ORAL E VIDRO DOSADOR
Leia estas instruções cuidadosamente antes de tomar o seu medicamento. Eles o ajudarão a usar a seringa para uso oral e o copo medidor corretamente.
O que você vai usar
Um adaptador de pressão para a garrafa:
- que deve ser inserido no gargalo da garrafa.
- uma vez inserido, não deve ser removido.
Um frasco contendo o medicamento:
- que tem uma tampa de rosca resistente à abertura por crianças.
- Sempre rosqueie a tampa após o uso.
Uma seringa oral:
- consistindo de um tubo de plástico transparente com um pistão dentro.
- A seringa para uso oral adapta-se ao adaptador do frasco e é utilizada para dosear a quantidade necessária de medicamento do frasco.Use um novo adaptador do frasco e uma seringa para uso oral sempre que iniciar um novo frasco de medicamento.
Um copo medidor:
- que pode ser usado se a dose prescrita exigir o enchimento da seringa várias vezes.
- Após o uso e limpeza, coloque sempre o copo medidor de volta na tampa.
Insira o adaptador de pressão do frasco em um novo frasco de medicamento
- Remova a tampa do frasco pressionando com firmeza e girando no sentido anti-horário (conforme indicado acima da tampa).
- Segurando o frasco aberto em posição vertical sobre uma mesa, empurre o adaptador do frasco firmemente no gargalo do frasco o máximo que puder.
Nota: Você pode não conseguir empurrar o adaptador da garrafa até o fim, mas isso não é um problema, pois ele será forçado para dentro da garrafa ao enroscar a tampa de volta. - Enrosque a tampa de volta no frasco.
Preparação de uma dose do medicamento
- Remova a tampa do frasco pressionando com firmeza e girando no sentido anti-horário (conforme indicado acima da tampa).
- Verifique se o êmbolo está totalmente inserido na seringa para uso oral.
- Segurando o frasco na vertical, insira a seringa para uso oral firmemente no adaptador do frasco.
- Enquanto segura a seringa para uso oral no lugar, vire cuidadosamente o frasco e a seringa para uso oral de cabeça para baixo.
- Antes de medir a dose, quaisquer bolhas grandes que possam ficar retidas na seringa para uso oral devem ser eliminadas. Para fazer isso:
- puxe lentamente o êmbolo para baixo para encher completamente a seringa para uso oral com o medicamento;
- em seguida, empurre o êmbolo na direção oposta para cima de modo que a seringa esteja completamente vazia
Medição da dose do medicamento
Nota: a quantidade total de solução que pode ser medida na seringa para uso oral é de 5 ml. Dependendo da dose prescrita, pode ser necessário repetir várias vezes os passos 10 a 16. Por exemplo, se a dose prescrita for 13 ml, será necessário dosar a solução em três passos diferentes: 5 ml + 5 ml + 3 ml.
- Identifique o entalhe na seringa para uso oral que corresponde à quantidade necessária de medicamento.
- Puxe lentamente o êmbolo até que o ápice da borda do anel preto interno esteja exatamente alinhado com o entalhe.
- Coloque cuidadosamente o frasco e a seringa para uso oral na posição vertical.
- Retire a seringa para uso oral do adaptador do frasco com um movimento suave de torção.
Tomando o remédio
- Fique de pé.
- Coloque a ponta da seringa para uso oral na boca.
- Pressione lentamente o êmbolo e engula o medicamento diretamente da seringa para uso oral.
- Se a dose prescrita exigir o enchimento da seringa várias vezes, você pode derramar as doses medidas do medicamento da seringa no copo medidor e, em seguida, verificar o volume total da solução.
- Beba toda a solução imediatamente.
- Aparafuse a cápsula resistente a crianças de volta após o uso.
- Limpeza da seringa oral
- Limpe o exterior da seringa para uso oral com um pano limpo e seco.
- Faça isso todas as vezes após usar a seringa para uso oral.
- Limpando o copo medidor Enxágue o copo medidor com água. Seque o copo medidor com um pano limpo e coloque-o de volta na tampa do frasco.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tareg
Se você tomar mais Tareg do que deveria
Em caso de tonturas graves e / ou desmaios, contacte imediatamente o seu médico e deite-se. Se inadvertidamente tomou demasiada solução de Tareg, contacte o seu médico, farmacêutico ou hospital.
Se você esquecer de levar Tareg
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Tareg
Parar o tratamento com Tareg pode causar o agravamento da sua doença. Não pare de utilizar o medicamento a não ser que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tareg
Como todos os medicamentos, Tareg pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Esses efeitos colaterais podem ocorrer com certas frequências, definidas a seguir:
- muito comum: ocorre em mais de um em cada 10 pacientes
- comum: afeta 1 a 10 usuários em 100
- incomum: afeta 1 a 10 usuários em 1.000
- raro: afeta 1 a 10 em 10.000 pacientes
- muito raro: afeta menos de 1 em 10.000 pacientes
- desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Alguns sintomas requerem atenção médica imediata:
Consulte o seu médico imediatamente se tiver sintomas de angioedema (uma reação alérgica específica), como:
- inchaço da face, lábios, língua ou faringe
- dificuldade em respirar ou engolir
- urticária, coceira
Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Tareg e contacte o seu médico imediatamente (ver também secção 2 'Tome especial cuidado com Tareg').
Os efeitos colaterais são:
comum
- tontura
- pressão arterial baixa com ou sem sintomas como tonturas e desmaios ao levantar
- valores reduzidos de testes de função renal (sinal de disfunção renal)
Incomum
- angioedema (ver seção "Alguns sintomas requerem atenção médica imediata")
- perda repentina de consciência (síncope)
- sensação de tontura (vertigem)
- função renal severamente reduzida (sinal de insuficiência renal aguda)
- cãibras musculares, ritmo cardíaco anormal (sinais de níveis elevados de potássio no sangue)
- falta de ar, dificuldade em respirar ao deitar, inchaço dos pés ou das pernas (sinais de insuficiência cardíaca)
- dor de cabeça
- tosse
- dor abdominal
- náusea
- diarréia
- cansaço
- fraqueza
Não conhecido
- Formação de bolhas na pele (sinal de dermatite bolhosa)
- reações alérgicas, como erupções cutâneas, coceira e urticária, sintomas de febre, inchaço nas articulações e dores nas articulações, dores musculares, inchaço dos gânglios linfáticos e / ou sintomas semelhantes aos da gripe (sinais de doença do soro) podem ocorrer
- pápulas vermelhas, febre, coceira (sinais de inflamação dos vasos, também conhecida como vasculite)
- sangramento ou hematomas com mais frequência do que o normal (sinais de trombocitopenia)
- dor muscular (mialgia)
- febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções (sintomas de deficiência de glóbulos brancos, também chamados de neutropenia)
- diminuição dos níveis de hemoglobina e diminuição da porcentagem de eritrócitos no sangue (o que pode levar à "anemia em casos graves)
- níveis elevados de potássio no sangue (o que pode causar cãibras musculares e ritmos cardíacos anormais em casos graves)
- valores elevados da função hepática (que podem indicar danos ao fígado), incluindo níveis elevados de bilirrubina no sangue (o que pode causar pele e olhos amarelados em casos graves)
- níveis aumentados de nitrogênio ureico no sangue e níveis de creatinina sérica (o que pode indicar uma função renal anormal)
A frequência de alguns dos efeitos colaterais pode variar dependendo da sua condição. Por exemplo, efeitos como tonturas e diminuição dos valores da função hepática foram observados com menos frequência em pacientes adultos tratados para hipertensão do que em pacientes adultos tratados para insuficiência cardíaca ou após um ataque cardíaco recente.
Em crianças e adolescentes, os efeitos colaterais são semelhantes aos dos adultos.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
- Não armazene acima de 30 ° C.
- Depois de aberto, o frasco pode ser armazenado por até 3 meses a uma temperatura inferior a 30 ° C.
- Manter fora do alcance e da vista das crianças
- Não utilize Tareg após expirar o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
- Não use Tareg se notar que a embalagem está danificada ou mostra sinais de adulteração.
- Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Tareg contém
- O ingrediente ativo é o valsartan.
- 1 ml de solução oral contém 3 mg de valsartan.
- Os outros componentes são sacarose, para-hidroxibenzoato de metila (E218), sorbato de potássio, poloxâmero, ácido cítrico anidro, citrato de sódio, arando artificial com sabor, propilenoglicol (E1520), hidróxido de sódio, ácido clorídrico, água purificada.
Descrição da aparência de Tareg e conteúdo da embalagem
Tareg 3 mg / ml solução oral é uma solução límpida, incolor a amarelo pálido.
- A solução é fornecida em embalagens contendo um frasco de vidro âmbar de 180 ml com uma tampa de rosca resistente à abertura por crianças e um anel de garantia amarelo. O frasco contém 160 ml de solução. Está disponível com um kit contendo um adaptador de frasco push-in, uma seringa doseadora oral de polipropileno de 5 ml e um copo-medida de polipropileno de 30 ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TAREG 3 MG / ML SOLUÇÃO ORAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml de solução contém 3 mg de valsartan.
Excipientes: cada ml de solução contém 0,3 g de sacarose, 1,22 mg de para-hidroxibenzoato de metila (E218) e 5 mg de poloxâmero.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução límpida, incolor a amarelo pálido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Crianças e adolescentes com idades entre 6 e 18 anos
Para crianças e adolescentes que não conseguem engolir comprimidos, recomenda-se a utilização de Tareg solução oral.A exposição sistémica e o pico de concentração plasmática de valsartan é aproximadamente 1,7 e 2,2 vezes superior com a solução.
A dose inicial de Tareg solução oral é de 20 mg (correspondendo a 7 ml de solução) uma vez por dia em crianças e adolescentes com peso inferior a 35 kg e 40 mg (correspondendo a 13 ml de solução) uma vez por dia em crianças com peso igual ou superior de 35 kg. A dose deve ser ajustada com base na resposta da pressão arterial até uma dose máxima de 40 mg de valsartan uma vez por dia (correspondendo a 13 ml de solução) para crianças e adolescentes com peso inferior a 35 kg e 80 mg de valsartan (correspondendo a 27 ml de solução) para crianças e adolescentes com peso corporal igual ou superior a 35 kg.
Mudança de comprimidos de Tareg para solução oral de Tareg
A mudança de Tareg comprimidos para solução de Tareg não é recomendada, a menos que seja clinicamente necessário. Se a mudança de Tareg comprimidos para Tareg solução oral for considerada clinicamente indispensável, a dose de valsartan deve ser ajustada conforme descrito na tabela abaixo e a pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada. A dose deve ser ajustada gradualmente com base na resposta da pressão arterial e tolerabilidade.
Se a mudança de Tareg solução oral para Tareg comprimidos for considerada clinicamente necessária, a mesma dose em miligramas deve ser administrada inicialmente. Posteriormente, devem ser realizadas verificações frequentes da pressão arterial, considerando a possibilidade de subdosagem, e a dose deve ser posteriormente ajustada com base na resposta e tolerabilidade da pressão arterial.
Crianças menores de 6 anos
Os dados disponíveis são descritos nas seções 4.8, 5.1 e 5.2. No entanto, a segurança e eficácia de Tareg em crianças com 1 a 6 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso em pacientes pediátricos de 6 a 18 anos com insuficiência renal
O uso em pacientes pediátricos com depuração da creatinina em diálise não foi estudado, portanto valsartan não é recomendado nesses pacientes. Não é necessário ajuste de dose em pacientes pediátricos com depuração da creatinina> 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados de perto ( ver secções 4.4 e 5.2) Em doentes com compromisso renal, a utilização concomitante de Tareg com aliscireno está contra-indicada (TFG 2) (ver secção 4.3).
Diabetes mellitus
Em doentes com diabetes mellitus, a utilização concomitante de Tareg com aliscireno está contra-indicada (ver secção 4.3).
Uso em pacientes pediátricos de 6 a 18 anos com insuficiência hepática
Tal como em adultos, Tareg está contra-indicado em doentes pediátricos com compromisso hepático grave, cirrose biliar e em doentes com colestase (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2). A experiência com a utilização de Tareg em doentes pediátricos com compromisso hepático ligeiro a moderado é limitada. Nestes pacientes, a dose de valsartan não deve exceder 80 mg.
Insuficiência cardíaca pediátrica e infarto do miocárdio recente
Tareg não é recomendado para o tratamento de insuficiência cardíaca e enfarte do miocárdio recente em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Método de administração
Tareg pode ser tomado com ou sem refeições.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Insuficiência hepática grave, cirrose biliar e colestase.
- Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
- Utilização concomitante de antagonistas dos recetores da angiotensina (ARBs) - incluindo Tareg - ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) com aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (GFR 2) (ver secções 4.4 e 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipercalemia
O uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outras substâncias que podem aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.) não é recomendado.Os níveis de potássio no sangue devem ser adequadamente controlados.
Danos nos rins
Até o momento, não há experiência sobre o uso seguro em pacientes com depuração de creatinina de 10 ml / min. (consulte as seções 4.2 e 5.2). Em doentes com compromisso renal, a utilização concomitante de ARA - incluindo Tareg - ou IECA com aliscireno está contra-indicada (TFG 2) (ver secções 4.3 e 4.5).
Insuficiência Hepática
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, Tareg deve ser utilizado com precaução (ver secções 4.2 e 5.2).
Pacientes com depleção de sódio e / ou volume
Em pacientes com depleção grave de sódio e / ou volume, como aqueles recebendo altas doses de diuréticos, hipotensão sintomática pode, em casos raros, ocorrer após o início da terapia com Tareg. A depleção de sódio e / ou volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Tareg, por exemplo, reduzindo a dose do diurético.
Estenose da artéria renal
O uso seguro de Tareg em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose de rim único não foi estabelecido.
A administração a curto prazo de Tareg a doze pacientes com hipertensão reno-vascular secundária a estenose unilateral da artéria renal não induziu quaisquer alterações significativas na hemodinâmica renal, creatinina sérica ou nitrogênio ureico no sangue (BUN).No entanto, como outras substâncias que afetam o sistema renina-angiotensina podem aumentar a uréia e a creatinina sérica em pacientes com estenose da artéria renal unilateral, a monitorização da função renal é recomendada durante o tratamento com valsartan.
Transplante de rim
Até o momento, não há experiência sobre o uso seguro de Tareg em pacientes que foram submetidos a transplante renal recentemente.
Hiperaldosteronismo primário
Os doentes com aldosteronismo primário não devem ser tratados com Tareg porque o seu sistema renina-angiotensina não está ativado.
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Como com todos os outros vasodilatadores, é necessário cuidado especial em pacientes com estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (HOCM).
Diabetes
Tareg solução oral contém 0,3 g de sacarose por mililitro. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com diabetes mellitus.
Intolerância hereditária à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de Bolsarasi-isomaltase
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar Tareg solução oral porque contém sacarose.
Parahidroxibenzoato de metila
Tareg solução oral contém para-hidroxibenzoato de metila que pode causar reações alérgicas (incluindo retardadas).
Tareg solução oral contém poloxâmero que pode causar fezes amolecidas.
Gravidez
A terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAII) não deve ser iniciada durante a gravidez.Um tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial. Quando é diagnosticada a gravidez, o tratamento com antagonistas dos recetores da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Episódios anteriores de angioedema
Episódios de angioedema, com aumento da laringe e glote, resultando em obstrução das vias aéreas e / ou inchaço da face, lábios, faringe e / ou língua, foram relatados em pacientes tratados com valsartan; alguns desses pacientes tiveram episódios anteriores de angioedema com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. Em doentes que desenvolvem angioedema, o tratamento com Tareg deve ser interrompido imediatamente e não reiniciado (ver secção 4.8).
Outras condições com estimulação do sistema renina-angiotensina
Em pacientes cuja função renal pode ser dependente da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina foi associado a oligúria e / ou azotemia progressiva e, raramente, renal aguda falência e / ou morte. Uma vez que o valsartan é um antagonista dos recetores da angiotensina II, não se pode excluir que a utilização de Tareg possa estar associada a insuficiência renal.
Duplo bloqueio do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAAS)
Foram notificados casos de hipotensão, síncope, acidente vascular cerebral, hipercaliemia e alterações da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em indivíduos susceptíveis, especialmente quando vários medicamentos que actuam neste sistema são combinados. O bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona combinando aliscireno com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) não é, portanto, recomendado.
A utilização de aliscireno em associação com Tareg está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secção 4.3).
População pediátrica
Mudança de forma farmacêutica
Tareg solução oral não é bioequivalente à formulação do comprimido e os pacientes não devem mudar de formulação a menos que seja clinicamente necessário. Para obter orientação sobre a dose, neste caso, consulte a secção 4.2.
Danos nos rins
Utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina de 30 ml / min (ver secções 4.2 e 5.2). A função renal e o potássio sérico devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com valsartan. Em particular, isto aplica-se quando o valsartan é administrado na presença de outras condições (febre, desidratação ) que pode comprometer a função renal.
Em doentes com compromisso renal, a utilização concomitante de ARA - incluindo Tareg - ou IECA com aliscireno está contra-indicada (TFG 2) (ver secções 4.3 e 4.5).
Insuficiência hepática
Tal como em adultos, Tareg está contra-indicado em doentes pediátricos com compromisso hepático grave, cirrose biliar e em doentes com colestase (ver secções 4.3 e 5.2). A experiência clínica com o uso de Tareg em pacientes pediátricos com insuficiência hepática leve ou moderada é limitada. Nestes pacientes, a dose não deve exceder 80 mg.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Bloqueio duplo do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAAS) com ARB, IECA ou aliscireno
É necessária precaução ao coadministrar ARBs, incluindo Tareg, com outros agentes que bloqueiam RAAS, como IECA ou aliscireno (ver secção 4.4).
O uso concomitante de ARA - incluindo Tareg - ou IECA com aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG 2) (ver secção 4.3).
Uso concomitante não recomendado
Lítio
Em caso de utilização concomitante de lítio com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou com antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo Tareg, foram notificados aumentos reversíveis nas concentrações séricas e na toxicidade do lítio. A combinação prova-se necessária, recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio. Se um diurético também for administrado, o risco de toxicidade do lítio pode provavelmente aumentar ainda mais.
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal de cozinha contendo potássio e outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio
Se for necessária a utilização da associação de valsartan com um medicamento que altera os níveis de potássio, é recomendada a monitorização dos níveis de potássio sérico.
O uso concomitante requer cautela
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico> 3 g / dia) e AINEs não seletivos
Quando os antagonistas da angiotensina II são coadministrados com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, pode ocorrer atenuação do efeito anti-hipertensivo. Além disso, o uso concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs pode aumentar o risco de agravamento da função renal. E induzir um aumento na potássio sérico, portanto, no início do tratamento, recomenda-se a monitoração da função renal, bem como a hidratação adequada do paciente.
Transportadores
Dados em vitro indicam que o valsartan é um substrato dos transportadores de captação hepática OATP1B1 / OATP1B3 e do transportador de efluxo hepático MRP2. A relevância clínica desta observação é desconhecida. A co-administração de inibidores do transportador de captação (p.ex. rifampicina, ciclosporina) ou transportador de efluxo (p.ex. ritonavir) pode aumentar a exposição sistêmica ao valsartan. Deve-se ter cuidado especial ao iniciar ou terminar o tratamento concomitante com esses medicamentos.
Outros
Em estudos de interação, não foram encontradas interações farmacocinéticas de relevância clínica com valsartan ou com qualquer um dos seguintes medicamentos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida.
População pediátrica
Em crianças e adolescentes hipertensos, onde as anormalidades renais subjacentes são comuns, recomenda-se cautela no uso concomitante de valsartan e outras substâncias que inibem o sistema renina-angiotensina-aldosterona e que podem aumentar o potássio sérico. A função renal e o potássio sérico devem ser verificados cuidadosamente. .
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A utilização de antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), um risco semelhante também pode existir para esta classe de medicamentos. Um tratamento anti-hipertensivo alternativo deve ser usado em pacientes que planejam engravidar. Com um perfil de segurança de uso comprovado. na gravidez, a menos que a terapia continuada com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia). Consulte também a seção 5.3 "Dados de segurança pré-clínica".
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de valsartan durante a lactação, a utilização de Tareg não é recomendada e devem ser preferidas terapêuticas alternativas com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a lactação, especialmente se estiver a amamentar.
Fertilidade
Valsartan não teve efeitos adversos na capacidade reprodutiva de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 200 mg / kg / dia. Esta dose é 6 vezes a dose humana máxima recomendada em termos de mg / m2 (o cálculo é baseado em uma dose oral de 320 mg / dia e um paciente de 60 kg).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito sobre a capacidade de conduzir Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ser considerada a possibilidade de tonturas ou cansaço ocasionais.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em ensaios clínicos controlados em doentes hipertensos adultos, a incidência global de reações adversas foi comparável à observada com placebo e é consistente com a farmacologia do valsartan.A incidência de reações adversas não pareceu estar relacionada com a dose ou duração do tratamento. foi encontrada qualquer associação com sexo, idade ou etnia.
As reações adversas notificadas em ensaios clínicos, experiência pós-comercialização e resultados de testes laboratoriais estão listadas na tabela abaixo por classes de sistemas de órgãos.
As reações adversas são classificadas por frequência, as mais frequentes primeiro, de acordo com a seguinte definição: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, 1/10); incomum (≥ 1/1000,
Não é possível atribuir uma frequência às reações adversas notificadas com base na experiência pós-comercialização e nos resultados dos testes laboratoriais e, por conseguinte, estas são notificadas com uma frequência "desconhecida".
- Hipertensão
População pediátrica
Hipertensão
O efeito anti-hipertensivo do valsartan foi avaliado em dois ensaios clínicos duplo-cegos e aleatórios em 561 doentes pediátricos com idades entre 6-18 anos. Com exceção de distúrbios gastrointestinais isolados (como dor abdominal, náuseas, vômitos) e tonturas, sem diferenças relevantes em o tipo, frequência e gravidade das reações adversas foram identificados entre o perfil de segurança de doentes pediátricos com idades entre 6 a 18 anos e o perfil previamente notificado em doentes adultos.
A avaliação neurocognitiva e do desenvolvimento de pacientes pediátricos com idade entre 6 e 16 anos no geral não revelou influências adversas clinicamente relevantes após o tratamento com Tareg por até um ano.
Em um estudo duplo-cego randomizado de 90 crianças de 1 a 6 anos, que foi seguido por uma "extensão aberta de um ano, foram observados dois óbitos e casos isolados de elevação acentuada das transaminases. Doenças hepáticas.Esses casos ocorreram em uma população que apresentava comorbidades significativas. Uma relação causal com Tareg não foi estabelecida. Em um segundo estudo, no qual 75 crianças de 1 a 6 anos foram randomizadas, não houve elevações significativas nas transaminases ou mortes com o tratamento com valsartan.
A hipercaliemia foi observada com mais frequência em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos com doença renal crônica subjacente.
O perfil de segurança observado em ensaios clínicos controlados em pacientes adultos pós-infarto e / ou insuficiência cardíaca difere do perfil de segurança geral observado em pacientes com hipertensão. Essa observação pode estar relacionada à patologia de base. As reações adversas observadas em pacientes adultos pós-infarto e / ou com insuficiência cardíaca estão listadas abaixo:
- Pós-infarto do miocárdio e / ou insuficiência cardíaca (estudado apenas em pacientes adultos)
04.9 Overdose
Sintomas
A sobredosagem com Tareg pode resultar em hipotensão acentuada, que pode levar a uma redução do nível de consciência, colapso circulatório e / ou choque.
Tratamento
As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão e do tipo e gravidade dos sintomas, priorizando a normalização das condições circulatórias.
Em caso de hipotensão, é melhor colocar o paciente em posição supina e administrar rapidamente soluções salinas.
É improvável que o valsartan possa ser removido por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina II, não associados.
Código ATC: C09CA03.
O valsartan é um antagonista potente específico do receptor da angiotensina II (Ang II), que atua seletivamente no subtipo de receptor AT1, responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis plasmáticos de Ang II resultante do bloqueio do valsartan dos receptores AT1 pode estimular os receptores AT2 não bloqueados, o que parece contrabalançar a ação dos receptores AT1. Valsartan não exibe qualquer atividade agonista parcial no receptor AT1 e tem uma afinidade muito maior (aproximadamente 20.000 vezes) para o receptor AT1 do que para o receptor AT2.
Valsartan não se liga nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos conhecidos pela sua importância na regulação cardiovascular.
Valsartan não inibe a ECA, também conhecida como quininase II, que converte Ang I em Ang II e degrada a bradicinina. Como não há efeito na ECA ou potencialização dos efeitos da bradicinina ou da substância P, é improvável que os antagonistas dos receptores da angiotensina estejam associados à tosse. Em ensaios clínicos em que o valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativa (P
Use em adultos
A administração de Tareg a pacientes com hipertensão arterial leva a uma redução da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca.
Na maioria dos pacientes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-hipertensiva ocorre em 2 horas e o pico de redução da pressão arterial é alcançado em 4 a 6 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste por mais de 24 horas após a administração. Em caso de administração repetida, o efeito anti-hipertensivo está substancialmente presente em 2 semanas e a redução máxima da pressão arterial é geralmente alcançada em 4 semanas e é mantida ao longo de um tratamento. longo prazo. Outra redução significativa da pressão arterial é obtida pela associação do medicamento à hidroclorotiazida.
A descontinuação abrupta de Tareg não foi associada a hipertensão de rebote ou outros eventos clínicos adversos.
Em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, valsartan demonstrou reduzir a excreção urinária de albumina. O estudo MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) avaliou a redução na excreção urinária de albumina (UAE) com valsartan (80-160 mg / dia) vs. amlodipina (5-10 mg / od), em 332 pacientes com diabetes tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (valsartan: 58 mcg / min; amlodipina: 55,4 mcg / min), normal ou elevada pressão arterial e função renal intacta (creatinina
Após 24 semanas, os Emirados Árabes Unidos diminuíram (p
O estudo Tareg Reduction of Proteinuria (DROP) investigou ainda mais a eficácia do valsartan na redução da excreção urinária de albumina (EAU) em 391 pacientes hipertensos (PA = 150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) e função renal intacta (creatinina sérica média = 80 mcmol / l). Os pacientes foram randomizados para uma das três doses diferentes de valsartan (160, 320 e 640 mg / od) e foram tratados por 30 semanas. O objetivo deste estudo foi determinar a dose ideal de valsartan para reduzir a EAU em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2. Após 30 semanas, a alteração percentual na EAU foi significativamente reduzida em 36% desde o início. Com valsartan 160 mg (IC 95% : 22% a 47%) e 44% com valsartan 320 mg (IC 95%: 31% a 54%). Verificou-se que 160-320 mg de valsartan produziu reduções clinicamente significativas nos Emirados Árabes Unidos em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2.
Hipertensão (população pediátrica)
O efeito anti-hipertensivo do valsartan foi estudado em quatro ensaios clínicos duplo-cegos, randomizados, conduzidos em 561 pacientes pediátricos com idade entre 6 e 18 anos e em 165 pacientes pediátricos com idade entre 1 e 6 anos. Doenças renais e urinárias e obesidade foram as condições médicas subjacentes mais comuns que poderia contribuir potencialmente para a hipertensão das crianças inscritas nesses estudos.
Experiência clínica em crianças com 6 anos ou mais
Em um estudo clínico envolvendo 261 pacientes pediátricos hipertensos com idades entre 6 e 16 anos, pacientes com pressão arterial sistólica de 8, 10, 12 mmHg do valor basal, respectivamente. Os pacientes foram randomizados novamente para continuar recebendo a mesma dose de valsartan ou para mudar para o placebo. Em pacientes que continuaram a receber doses médias e altas de valsartan, a pressão arterial sistólica a jusante foi -4 e -7 mmHg mais baixa do que em pacientes tratados com placebo. Em pacientes que receberam a dose baixa de valsartan, a pressão arterial sistólica a jusante foi semelhante à dos pacientes tratados com placebo. No geral, o efeito anti-hipertensivo dependente da dose do valsartan foi consistente em todos os subgrupos demográficos.
Em outro estudo clínico envolvendo 300 pacientes pediátricos hipertensos com idades entre 6 e 18 anos, os pacientes elegíveis foram randomizados para receber comprimidos de valsartan ou enalapril por 12 semanas. Crianças com peso ≥18 kg e pressão arterial diastólica, com reduções de 9,1 mmHg com valsartan e 8,5 mmHg com enalapril.
Experiência clínica em crianças menores de 6 anos de idade
Dois estudos clínicos foram realizados, com 90 e 75 pacientes com idades entre 1 e 6 anos, respectivamente. Crianças com menos de 1 ano de idade não foram incluídas nesses estudos. No primeiro estudo, a eficácia do valsartan foi confirmada em comparação com o placebo, mas não foi demonstrada uma relação dose-resposta. No segundo estudo, doses mais elevadas de valsartan foram associadas a uma maior redução da pressão arterial, mas a relação dose-resposta não atingiu significância estatística e a diferença entre o tratamento e o placebo não foi significativa. Devido a estas discrepâncias, o valsartan não é recomendado neste grupo etário (ver secção 4.8).
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Tareg na insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca após enfarte do miocárdio recente em todos os subgrupos da população pediátrica. Para obter informações sobre uso pediátrico, consulte a secção 4.2.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
Após a administração oral isoladamente, as concentrações máximas de valsartan são atingidas após 2-4 horas para os comprimidos e após 1-2 horas para a formulação da solução. Sua biodisponibilidade absoluta média é de 23% e 39% para a formulação do comprimido e da solução, respectivamente. Os alimentos diminuem a exposição (medida pela AUC, área sob a curva de concentração plasmática) ao valsartan em aproximadamente 40% e a concentração plasmática máxima em aproximadamente 50%, embora aproximadamente 8 horas após a administração do fármaco os valores das concentrações plasmáticas de valsartan sejam semelhantes em indivíduos em jejum e não em jejum. No entanto, esta redução na AUC não é acompanhada por uma redução clinicamente significativa no efeito terapêutico, portanto, o valsartan pode ser tomado com ou sem alimentos.
Distribuição:
O volume de distribuição do valsartan no estado de equilíbrio após administração intravenosa é de aproximadamente 17 litros, indicando que o valsartan não se distribui extensivamente aos tecidos. O valsartan liga-se fortemente (94-97%) às proteínas séricas, principalmente à albumina sérica.
Biotransformação:
Valsartan não é biotransformado em alto grau, pois apenas cerca de 20% da dose é recuperada como metabólitos. Foram identificadas no plasma baixas concentrações de um metabolito hidroxilado (menos de 10% da AUC do valsartan) Este metabolito é farmacologicamente inativo.
Excreção:
O valsartan exibe uma cinética de decaimento multiexponencial (t½α fezes (aproximadamente 83% da dose) e através dos rins na urina (aproximadamente 13% da dose), principalmente como fármaco inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática é de aproximadamente 2 l / he seu A depuração renal é de 0,62 l / h (aproximadamente 30% da depuração plasmática total) .A meia-vida de eliminação do valsartan é de 6 horas.
Grupos especiais de pacientes
Função renal alterada
Como seria de se esperar para um composto em que a depuração renal é responsável por apenas 30% da depuração plasmática total, não foi observada correlação entre a função renal e a exposição sistêmica ao valsartan. Portanto, nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina> 10 ml / min). Até à data, não existem dados disponíveis sobre a utilização segura do medicamento em doentes com depuração da creatinina
Valsartan liga-se extensamente às proteínas plasmáticas e é improvável que seja removido por hemodiálise.
Função hepática alterada
Cerca de 70% da dose absorvida é excretada na bile, principalmente na forma inalterada.
Valsartan não sofre nenhuma biotransformação digna de nota. Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, foi observada exposição (AUC) praticamente o dobro da observada em indivíduos saudáveis. No entanto, não foi observada correlação entre as concentrações plasmáticas de valsartan e o grau de disfunção hepática. Tareg não foi estudado em doentes com disfunção hepática grave (ver secções 4.2, 4.3 e 4.4).
População pediátrica
Em um estudo envolvendo 26 pacientes pediátricos hipertensos (com idades entre 1 e 16 anos) administrou uma dose única de uma suspensão de valsartan (média de 0,9 a 2 mg / kg, com uma dose máxima de 80 mg), depuração (litros / h / kg) de valsartan foi comparável ao longo da faixa etária de 1 a 16 anos e semelhante ao de adultos que receberam a mesma formulação.
Falência renal
Utilização em doentes pediátricos com depuração da creatinina de 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secções 4.2 e 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico.
Em ratos, doses tóxicas para a mãe (600 mg / kg / dia) durante os últimos dias de gravidez e lactação resultaram em taxas de sobrevivência mais baixas, menor ganho de peso e desenvolvimento retardado (descolamento da cartilagem e abertura do canal). Orelha) na prole (ver seção 4.6 Estas doses em ratos (600 mg / kg / dia) são aproximadamente 18 vezes a dose humana máxima em uma base de mg / m2 (os cálculos consideram uma dose de 320 mg / dia para um paciente de 60 kg de peso).
No decurso de estudos de segurança não clínicos, doses elevadas de valsartan (200 a 600 mg / kg de peso corporal) causaram uma redução nos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) e alterações nos parâmetros dos glóbulos vermelhos no rato. (ligeiro aumento da uréia plasmática e hiperplasia dos túbulos renais e basofilia em homens).Estas doses em ratos (200 a 600 mg / kg / dia) correspondem a aproximadamente 6 e 18 vezes a dose humana máxima em uma base de mg / m2, respectivamente (os cálculos assumem uma dosagem de 320 mg / dia para um paciente de 60 kg de peso) .
Em macacos, doses semelhantes causaram alterações semelhantes, mas mais graves, particularmente nos rins, onde ocorreu evolução para nefropatia, incluindo aumentos de ureia e creatinina. A hipertrofia das células justaglomerulares renais também foi observada em ambas as espécies. Todas as alterações foram atribuídas à atividade farmacológica do valsartan, que causa hipotensão prolongada, especialmente em macacos. A hipertrofia das células justaglomerulares renais não parece ter qualquer relevância para as doses terapêuticas de valsartan em humanos.
População pediátrica
Administração oral diária de valsartan a ratos neonatais e juvenis (dias 7 a 70 após o nascimento) em doses baixas, como 1 mg / kg / dia (aproximadamente 10-35% da dose pediátrica máxima recomendada de 4 mg / kg / dia com base na exposição sistémica) resultou em lesões renais persistentes e irreversíveis Estes efeitos representam um evento farmacológico exagerado esperado dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina e antagonistas do receptor tipo 1 da angiotensina II. Esses efeitos são observados se os ratos forem tratados durante os primeiros 13 dias de vida.
Esse período coincide com 36 semanas de gestação na humanidade, que ocasionalmente pode se estender até 44 semanas após a concepção. No estudo com valsartan juvenil, os ratos foram tratados até ao dia 70 e os efeitos no desenvolvimento renal (semanas pós-natal 4-6) não podem ser excluídos. Em humanos, o desenvolvimento da função renal é um processo contínuo durante o primeiro ano de vida, pelo que não se pode excluir uma relevância clínica em crianças mais velhas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sacarose
Parahidroxibenzoato de metila (E218)
Sorbato de potássio
Poloxamer
Ácido cítrico anidro
Citrato de sódio
Aroma artificial de mirtilo (538926 C)
Propilenoglicol (E1520)
Hidróxido de sódio
Ácido clorídrico
Água purificada
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
18 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Depois de aberto, o frasco pode ser armazenado por até 3 meses a uma temperatura inferior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro âmbar tipo III de 180 ml com tampa branca de polipropileno resistente à abertura por crianças, incluindo selo de polietileno e anel de garantia amarelo; a embalagem também inclui um kit contendo uma seringa doseadora de polipropileno de 5 ml para administração oral, um adaptador de pressão para o frasco e um copo doseador de polipropileno de 30 ml.
Tamanho da embalagem: 1 frasco contendo 160 ml de solução oral
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
033178423 - "3 mg / ml solução oral" 1 frasco de vidro de 160 ml + seringa doseadora de 5 ml + copo doseador de 30 ml
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
20/07/2010
