Ingredientes ativos: ácido ibandrônico
Bonviva 150 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Bonviva estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Bonviva 150 mg comprimidos revestidos por película
- Bonviva 3 mg solução injetável
Indicações Por que o Bonviva é usado? Para que serve?
Bonviva pertence a um grupo de medicamentos denominados bifosfonatos. Contém a substância ativa ácido ibandrônico. Bonviva pode reverter a perda óssea bloqueando mais perda óssea e aumentando a massa óssea em muitas mulheres que o tomam, mesmo que não consigam ver ou sentir a diferença. Bonviva pode ajudar a diminuir a chance de ossos quebrados (fraturas). Esta redução de fraturas foi demonstrada para a coluna, mas não para o quadril.
Bonviva foi-lhe prescrito para tratar a osteoporose pós-menopáusica porque tem um risco elevado de fracturas.A osteoporose é o adelgaçamento e enfraquecimento dos ossos, que é comum nas mulheres após a menopausa. Na menopausa, os ovários da mulher param de produzir um hormônio feminino, o estrogênio, que ajuda a manter um esqueleto saudável.
Quanto mais cedo a mulher atinge a menopausa, maior o risco de fraturas na osteoporose.
Outros fatores que podem aumentar o risco de fraturas são:
- ingestão inadequada de cálcio e vitamina D com alimentos;
- fumar ou o hábito de beber muito álcool;
- atividade física insuficiente (caminhar ou fazer outra atividade sob carga);
- familiaridade com a osteoporose.
Um estilo de vida saudável também o ajudará a obter o máximo benefício do tratamento. Isso inclui:
- seguir uma dieta balanceada rica em cálcio e vitamina D;
- caminhar ou fazer outras atividades sob carga;
- não fume e não beba muito álcool.
Contra-indicações Quando Bonviva não deve ser usado
Não tome Bonviva
- se você é alérgico ao ácido ibandrônico ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- se tem certos problemas com a garganta / canal alimentar (esófago), como estreitamento ou dificuldade em engolir;
- se não conseguir ficar em pé ou sentar-se direito por pelo menos uma hora (60 minutos) consecutiva;
- se tem, ou teve no passado, níveis baixos de cálcio no sangue. Neste caso, contacte o seu médico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Bonviva
Algumas pessoas precisam de um cuidado especial ao tomar Bonviva.
Fale com o seu médico antes de tomar Bonviva:
- se você tem algum distúrbio do metabolismo mineral (como deficiência de vitamina D);
- se seus rins não estão funcionando normalmente;
- se tem problemas de engolir ou digestivos;
- se está a fazer tratamento dentário ou vai ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu dentista de que está a ser tratado com Bonviva. Se você tiver câncer, fale com seu dentista sobre isso também.
Pode haver irritação, inflamação ou ulceração da garganta / canal alimentar (esôfago), muitas vezes com sintomas de dor intensa no peito, dor intensa após a ingestão de alimentos e / ou bebidas, náuseas intensas ou vômitos, especialmente se não beber um copo cheio de água e / ou deitar-se dentro de uma hora após tomar Bonviva.Se desenvolver estes sintomas, pare de tomar Bonviva e informe o seu médico imediatamente (ver secção 3).
Crianças e adolescentes
Não dê Bonviva a crianças ou adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Bonviva
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Especialmente:
- Suplementos contendo cálcio, magnésio, ferro ou alumínio, pois podem afetar os efeitos de Bonviva.
- Ácido acetilsalicílico e outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (incluindo ibuprofeno, diclofenaco de sódio e naproxeno) que podem irritar o estômago e os intestinos. Bonviva pode ter o mesmo efeito. Tenha especial cuidado se você tomar analgésicos ou antiinflamatórios ao mesmo tempo que Bonviva.
Depois de tomar o seu comprimido mensal de Bonviva, espere 1 hora antes de tomar qualquer outro medicamento, incluindo comprimidos digestivos, suplementos de cálcio ou vitaminas.
Bonviva com comida e bebida
Não tome Bonviva com alimentos. Bonviva é menos eficaz quando tomado com alimentos.
Você pode beber água, mas nenhuma outra bebida.
Depois de tomar Bonviva, espere 1 hora antes de ingerir alimentos e outras bebidas (ver seção "Como tomar Bonviva")
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Bonviva só pode ser usado por mulheres na pós-menopausa e não deve ser tomado por mulheres que ainda podem ter filhos.
Não tome Bonviva se estiver grávida ou a amamentar.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Pode conduzir e utilizar máquinas uma vez que se prevê que Bonviva não tenha ou tenha um efeito negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Bonviva contém lactose
Se o seu médico lhe diagnosticou intolerância a alguns açúcares (por exemplo, se tem intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou problemas de absorção de glucose-galactose), contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Bonviva: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose usual de Bonviva é de um comprimido por mês.
Tomando seu comprimido mensal
É importante seguir cuidadosamente as instruções a seguir. Foram concebidos para ajudar o comprimido de Bonviva a chegar ao estômago rapidamente, pelo que é menos provável que cause irritação.
Tome um comprimido de Bonviva 150 mg uma vez por mês.
- Escolha um dia do mês que seja fácil de lembrar. Para tomar o comprimido Bonviva, você pode escolher um dia específico do mês (por exemplo, o primeiro dia de cada mês) ou um dia da semana (por exemplo, o primeiro domingo do mês), dependendo do que melhor se adapte às suas necessidades. .
- Tome o comprimido de Bonviva pelo menos 6 horas após comer ou beber qualquer coisa que não seja água.
- Pegue o comprimido Bonviva
- acabei de sair da cama e
- antes de comer e beber (com o estômago vazio).
- Engula o comprimido com um copo cheio de água (pelo menos 180 ml).
Não tome o comprimido com água com alta concentração de cálcio, suco de frutas ou qualquer outra bebida.Recomenda-se o uso de água mineral com baixo teor de minerais se houver um problema associado a níveis potencialmente elevados de cálcio no corpo. água da torneira (água dura),
- Engula o comprimido inteiro, não o mastigue, não esmague nem permita que se dissolva na boca.
- Na hora seguinte (60 minutos) após tomar o comprimido
- não se deite; se você não ficar de pé (em pé ou sentado), parte do medicamento pode fluir de volta para o esôfago
- não coma nada
- não beba nada (exceto água se precisar)
- não tome quaisquer outros medicamentos.
- Depois de esperar uma hora, você pode comer e beber na refeição matinal. Depois de comer, você também pode se deitar, se quiser, e tomar outros medicamentos, se necessário.
Continuação do recrutamento da Bonviva
É importante continuar a tomar Bonviva todos os meses, desde que o seu médico o prescreva. Depois de tomar Bonviva durante 5 anos, pergunte ao seu médico se deve continuar a tomar o medicamento.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Bonviva
Se você tomar mais Bonviva do que deveria
Se você tomou mais de um comprimido por engano, beba um copo cheio de leite e fale com o seu médico imediatamente.
Não vomite e não se deite - isso pode fazer com que Bonviva irrite o esôfago.
Se você esquecer de tomar Bonviva
- Se você se esquecer de tomar o comprimido na manhã do dia escolhido, não o tome no final do dia.
Em vez disso, consulte o calendário e verifique quando vence a próxima contratação.
- Se você se esqueceu de tomar o comprimido no dia escolhido e faltam apenas 1 a 7 dias para a próxima ingestão programada ...
Nunca tome dois comprimidos de Bonviva na mesma semana. Você deve esperar pelo dia da sua próxima ingestão programada e tomar o comprimido normalmente; em seguida, continue a tomar um comprimido uma vez por mês nos dias programados marcados no calendário.
- Se você se esqueceu de tomar o comprimido no dia escolhido e sua próxima ingestão programada é daqui a mais de 7 dias ...
Você deve tomar um comprimido na manhã seguinte ao dia de que se lembra; em seguida, continue a tomar um comprimido uma vez por mês nos dias programados marcados no calendário.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Bonviva
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Consulte uma enfermeira ou um médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos colaterais graves - você pode precisar de tratamento médico urgente:
Pouco frequentes (afetam até 1 em 100 pessoas):
- dor intensa no peito, dor intensa após engolir alimentos ou bebidas, náuseas ou vômitos intensos, dificuldade em engolir. Pode haver inflamação grave da garganta / canal alimentar, às vezes com feridas ou constrição da garganta / canal alimentar.
Raros (afetam até 1 em 1000 pessoas):
- coceira, inchaço da face, lábios, língua e garganta, com dificuldade em respirar;
- dor e inflamação persistente nos olhos;
- uma nova dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha. Você pode ter os primeiros sinais de uma possível fratura atípica do fêmur.
Muito raro (afeta até 1 em 10.000 pessoas):
- dor ou ferida na boca ou dor na mandíbula. Os primeiros sinais de problemas graves na mandíbula (necrose ou morte do osso da mandíbula) podem ocorrer;
- reação alérgica grave e potencialmente fatal.
Outros possíveis efeitos colaterais
Comum (afeta até 1 em 10 pessoas):
- dor de cabeça;
- azia, dificuldade em engolir, dores de estômago ou de barriga (podem ser devidas a inflamação do estômago), indigestão, náuseas, diarreia;
- cãibras musculares, rigidez nas articulações e membros;
- Sintomas semelhantes aos da gripe, incluindo febre, tremores e calafrios, mal-estar, dor nos ossos e músculos e articulações doloridos. Fale com uma enfermeira ou médico se algum efeito se tornar incômodo ou durar mais do que alguns dias.
- irritação na pele.
Pouco frequentes (afetam até 1 em 100 pessoas):
- tontura;
- flatulência (gases intestinais, distensão abdominal);
- dor nas costas;
- sensação de cansaço e exaustão;
- ataques de asma.
Raros (afetam até 1 em 1000 pessoas):
- inflamação do duodeno (primeira parte do intestino) causando dor de estômago;
- urticária.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Bonviva contém
- A substância ativa é o ácido ibandrônico Um comprimido contém 150 mg de ácido ibandrônico (na forma de monohidrato de sódio).
- Os excipientes são:
núcleo do comprimido: lactose mono-hidratada, povidona, celulose microcristalina, crospovidona, ácido esteárico purificado, sílica coloidal anidra;
revestimento do comprimido: hipromelose, dióxido de titânio (E171), talco, macrogol 6000.
Qual a aparência de Bonviva e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Bonviva são brancos a esbranquiçados, de forma alongada, marcados com "BNVA" numa das faces e "150" na outra face. Os comprimidos são fornecidos em blisters contendo 1 ou 3 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
TEXTO PARA ADESIVOS LEMBRETES
PLANEJAMENTO DO RECRUTAMENTO DE BONVIVA
A dosagem de Bonviva é de um comprimido uma vez por mês. Escolha um dia do mês que seja fácil de lembrar:
- sempre no mesmo dia do mês (por exemplo, o primeiro dia de cada mês)
- ou no mesmo dia da semana (por exemplo, o primeiro domingo de cada mês).
Marque os dias no calendário com os adesivos destacáveis abaixo.
Depois de pegar seu tablet, marque a caixa no adesivo
ADESIVOS DESTACÁVEIS PARA SEU CALENDÁRIO PESSOAL
Comprimido mensal Comprimido mensal Comprimido mensal
Bonviva Bonviva Bonviva
É importante continuar a tomar Bonviva todos os meses.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS BONVIVA 150 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de ácido ibandrônico (na forma de mono-hidrato de sódio).
Excipiente (s) com efeito conhecido:
Contém 154,6 mg de lactose anidra (equivalente a 162,75 mg de lactose monohidratada).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos revestidos por película alongados, brancos a esbranquiçados, com a gravação "BNVA" numa das faces e "150" na outra face.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas com alto risco de fractura (ver secção 5.1).
Foi demonstrada uma redução no risco de fraturas vertebrais; A eficácia nas fraturas do colo femoral não foi estabelecida.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem:
A dose recomendada é um comprimido revestido por película de 150 mg uma vez por mês. É preferível tomar o comprimido no mesmo dia de cada mês.
Bonviva deve ser tomado após um jejum noturno (de pelo menos 6 horas) e 1 hora antes de comer e beber (exceto água) pela manhã (ver seção 4.5) ou qualquer outro medicamento ou suplemento oral (incluindo futebol):
No caso de omissão de uma dose, os pacientes devem ser instruídos a tomar um comprimido de Bonviva 150 mg na manhã seguinte ao dia de que se lembram, a menos que faltem menos de 7 dias para a próxima ingestão programada.
Posteriormente, os pacientes devem continuar a tomar o comprimido uma vez por mês na data de validade inicialmente programada.
Se faltarem menos de 7 dias para a próxima ingestão programada, os pacientes devem esperar até o dia da próxima ingestão e então continuar a tomar um comprimido uma vez por mês, conforme originalmente programado.
Os pacientes não devem tomar dois comprimidos na mesma semana.
Os pacientes devem receber suplementação de cálcio e / ou vitamina D se a ingestão de alimentos for inadequada (ver seções 4.4 e 4.5).
A duração ideal do tratamento com bifosfonatos para a osteoporose não foi estabelecida.A necessidade de continuação do tratamento deve ser reavaliada em cada paciente periodicamente com base nos benefícios e riscos potenciais de Bonviva, particularmente após 5 ou mais anos de uso.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Como resultado da experiência clínica limitada (ver secções 4.4 e 5.2), o tratamento com Bonviva não é recomendado em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min.
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada com depuração da creatinina de 30 ml / min ou mais.
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste de dose (ver seção 5.2).
População idosa (> 65 anos)
Não é necessário ajuste de dose (ver seção 5.2).
População pediátrica
Não está indicado o uso em crianças com menos de 18 anos e Bonviva não foi estudado nesta população (ver secções 5.1 e 5.2).
Método de administração:
Para uso oral.
• Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com a ajuda de um copo de água (180 a 240 ml) com o paciente sentado ou em pé. Não deve ser utilizada água com elevada concentração de cálcio. Recomenda-se a utilização de água em garrafa com baixo teor de minerais se houver um problema associado a níveis potencialmente elevados de cálcio na água da torneira (água dura).
• Os doentes não devem deitar durante 1 hora após tomar Bonviva.
• Água é a única bebida que pode ser tomada com Bonviva.
• Os pacientes não devem mastigar nem sugar os comprimidos devido ao risco de ulceração orofaríngea.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade ao ácido ibandrônico ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
• Hipocalcemia
• Anormalidades do esôfago que atrasam o esvaziamento esofágico, como estenose ou acalasia - Incapacidade de ficar em pé ou sentar-se direito por pelo menos 60 minutos.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipocalcemia
Uma hipocalcemia existente deve ser corrigida antes de iniciar a terapia com Bonviva. Outras doenças do metabolismo ósseo e mineral também devem ser tratadas com eficácia. A ingestão adequada de cálcio e vitamina D é importante em todos os pacientes.
Irritação gastrointestinal
Os bifosfonatos administrados por via oral podem causar irritação local da mucosa gastrointestinal superior. Devido a esses possíveis efeitos irritantes e ao potencial de agravamento da doença subjacente, deve-se ter cuidado quando Bonviva é administrado a pacientes com problemas gastrointestinais superiores em curso (por exemplo, esôfago de Barrett, disfagia, outras doenças esofágicas, gastrite, duodenite ou úlceras conhecidas).
Eventos adversos como esofagite, úlceras esofágicas e erosões esofágicas, em alguns casos graves e exigindo hospitalização, raramente com sangramento ou seguidos de estenose ou perfuração esofágica, foram relatados em pacientes que receberam bifosfonatos orais. O risco de eventos adversos graves no nível esofágico parece ser maior em doentes que não seguiram as instruções de dosagem e / ou que continuam a tomar bifosfonatos orais após desenvolverem sintomas sugestivos de irritação esofágica Os doentes devem ter um cuidado especial e ser capazes de seguir as instruções de dosagem (ver secção 4.2).
Os médicos devem estar alertas para quaisquer sinais ou sintomas que indiquem uma possível reação esofágica e os pacientes devem ser aconselhados a descontinuar Bonviva e procurar atendimento médico se desenvolverem disfagia, odinofagia, dor retroesternal ou desenvolvimento ou agravamento de azia.
Embora nenhum risco aumentado tenha sido observado em ensaios clínicos controlados, houve notificações pós-comercialização de úlceras gástricas e duodenais com o uso de bifosfonatos orais, algumas das quais eram graves e associadas a complicações.
Uma vez que os anti-inflamatórios não esteroides e os bifosfonatos estão ambos associados à ocorrência de irritação gastrointestinal, deve-se ter cuidado durante a coadministração.
Osteonecrose da mandíbula
Osteonecrose da mandíbula, geralmente associada a extrações dentárias e / ou infecções locais (incluindo osteomielite), foi relatada em pacientes com câncer tratados principalmente com bifosfonatos intravenosos. A maioria desses pacientes também estava sendo tratada com quimioterapia e corticosteroides. A osteonecrose da mandíbula também foi relatada em pacientes com osteoporose tratados com bifosfonatos orais.
O exame dentário com profilaxia dentária apropriada deve ser considerado antes do tratamento com bifosfonatos em pacientes com fatores de risco concomitantes (por exemplo, câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene oral deficiente).
Durante o tratamento, esses pacientes devem evitar procedimentos odontológicos invasivos sempre que possível. Em pacientes que desenvolvem osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonato, a cirurgia dentária pode piorar a condição. Para pacientes que requerem tratamento dentário, não há dados disponíveis que indiquem se a interrupção do tratamento com bifosfonato reduz o risco de osteonecrose da mandíbula O julgamento clínico do tratamento O médico deve ser a base do manejo de cada paciente, com base na avaliação individual da relação risco / benefício.
Fraturas atípicas do fêmur
Foram relatadas fraturas atípicas subtrocantéricas e diafisárias do fêmur, principalmente em pacientes em terapia de longo prazo com bifosfonatos para osteoporose. Essas fraturas transversais ou oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer parte do fêmur, logo abaixo do trocânter menor até acima da linha supracondilar. Essas fraturas ocorrem espontaneamente ou após trauma mínimo e alguns pacientes apresentam dor na coxa ou na virilha, frequentemente associada a evidências de imagem de fratura por estresse, semanas ou meses antes da ocorrência de uma fratura de quadril. As fraturas costumam ser bilaterais; portanto, em pacientes tratados com bisfosfonatos que sofreram uma fratura da diáfise do fêmur, o fêmur contralateral deve ser examinado. A cura limitada dessas fraturas também foi relatada. Em pacientes com suspeita de fratura femoral atípica, deve-se considerar a interrupção da terapia com bifosfonatos enquanto se aguarda uma avaliação do paciente com base no risco-benefício individual.
Durante o tratamento com bifosfonatos, os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor na coxa, quadril ou virilha e qualquer paciente que apresentar esses sintomas deve ser avaliado quanto à presença de uma fratura incompleta do fêmur.
Falência renal
Devido à experiência clínica limitada, Bonviva não é recomendado em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min (ver secção 5.2).
Intolerância à galactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interação droga-comida
A biodisponibilidade oral do ácido ibandrônico é geralmente reduzida pela presença de alimentos. Em particular, produtos contendo cálcio, incluindo leite, e outros cátions polivalentes (como alumínio, magnésio e ferro) podem interferir na absorção de Bonviva, o que está de acordo Os doentes devem, por conseguinte, tomar Bonviva após um jejum nocturno (pelo menos 6 horas) e continuar em jejum durante 1 hora após tomar Bonviva (ver secção 4.2).
Interações com outros medicamentos
Uma vez que o ácido ibandrônico não inibe as principais isoenzimas hepáticas humanas de P450 e não demonstrou induzir o sistema do citocromo P450 hepático em ratos (ver seção 5.2), as interações metabólicas não são consideradas prováveis. O ácido ibandrônico é eliminado exclusivamente por excreção renal e não sofre nenhuma biotransformação.
Suplementos de cálcio, antiácidos e alguns medicamentos orais contendo cátions polivalentes
Suplementos de cálcio, antiácidos e alguns medicamentos orais contendo cátions polivalentes (como alumínio, magnésio e ferro) podem interferir na absorção de Bonviva. Portanto, os pacientes não devem tomar outros medicamentos por via oral por pelo menos 6 horas antes de tomar Bonviva e por 1 hora depois de tomar Bonviva.
Ácido acetilsalicílico e AINEs
Uma vez que o ácido acetilsalicílico, os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e os bifosfonatos estão associados à irritação gastrointestinal, deve-se ter cuidado durante a administração concomitante (ver secção 4.4).
Bloqueadores do receptor H2 ou inibidores da bomba de prótons
Dos mais de 1.500 pacientes inscritos no estudo BM16549, que comparou um regime posológico mensal e diário de ácido ibandrônico, 14% e 18% usavam bloqueadores do receptor H2 histaminérgicos ou inibidores da bomba de prótons após um e dois anos, respectivamente. Entre estes doentes, a incidência de acontecimentos gastrointestinais superiores em doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês foi semelhante à dos doentes tratados com ácido ibandrónico 2,5 mg por dia.
Em voluntários saudáveis do sexo masculino e mulheres na pós-menopausa, a ranitidina intravenosa resultou em um aumento na biodisponibilidade do ácido ibandrônico em aproximadamente 20%, possivelmente como resultado da redução da acidez gástrica. Uma vez que este aumento, entretanto, está dentro da faixa. Devido à variabilidade normal da biodisponibilidade do ácido ibandrônico, não são considerados necessários ajustes de dose quando Bonviva é coadministrado com bloqueadores H2 ou outras substâncias ativas que aumentam o pH gástrico.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Bonviva destina-se a ser utilizado apenas por mulheres pós-menopáusicas e não deve ser administrado a mulheres em idade fértil.
Não existem dados adequados sobre a utilização de ácido ibandrónico em mulheres grávidas. Os estudos em ratos revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Bonviva não deve ser usado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o ácido ibandrônico é excretado no leite materno.Estudos em ratas lactantes mostraram baixos níveis de ácido ibandrônico no leite materno após administração intravenosa.
Bonviva é contraindicado em doentes a amamentar.
Fertilidade
Não existem dados sobre os efeitos do ácido ibandrónico em humanos. Em estudos de reprodução conduzidos em ratos com administração oral, o ácido ibandrónico reduziu a fertilidade Em estudos realizados em ratos com administração intravenosa, o ácido ibandrónico reduziu a fertilidade em doses diárias elevadas (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Com base no perfil farmacodinâmico e farmacocinético e nas notificações de reações adversas, pode-se esperar que Bonviva não tenha ou tenha uma influência negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais graves que foram notificadas são reação anafilática / choque, fraturas atípicas do fémur, osteonecrose da mandíbula, irritação gastrointestinal e inflamação ocular (ver secção “Descrição de algumas reações adversas” e secção 4.4).
As reações adversas notificadas com mais frequência são artralgia e sintomas semelhantes aos da gripe. Esses sintomas, geralmente de curta duração, de intensidade leve ou moderada, são normalmente associados à primeira dose e geralmente desaparecem com a continuação do tratamento, sem a necessidade de ação corretiva (ver seção "Doenças semelhantes à gripe").
Lista tabelada de reações adversas
Uma lista completa de reações adversas conhecidas é apresentada na Tabela 1. A segurança do tratamento oral com ácido ibandrônico 2,5 mg uma vez ao dia foi avaliada em 1.251 pacientes tratados em 4 ensaios clínicos controlados com placebo, a maioria dos quais foram do estudo principal sobre fraturas de três anos (MF4411).
No estudo principal de dois anos em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose (BM16549), a segurança geral de Bonviva 150 mg uma vez por mês foi semelhante à do ácido ibandrónico 2,5 mg por dia. A percentagem geral de doentes que notificaram uma reação adversa foi de 22,7% e 25,0% quando recebeu Bonviva 150 mg uma vez por mês, após um e dois anos, respetivamente. A maioria dos casos não levou à descontinuação do tratamento.
As reações adversas estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos MedDRA e categoria de frequência. As categorias de frequência são definidas usando as seguintes convenções: muito comum (> 1/10), comum (≥ 1/100 a
Tabela 1: Reações adversas que ocorrem em mulheres pós-menopáusicas a receber Bonviva 150 mg uma vez por mês ou ácido ibandrónico 2,5 mg por dia nos estudos de fase III BM16549 e MF4411 e na experiência pós-comercialização.
* Para mais informações, veja abaixo.
- Identificado durante a experiência pós-marketing.
Descrição de algumas reações adversas
Reações adversas gastrointestinais
O estudo de tratamento mensal incluiu pacientes com história de doença gastrointestinal, incluindo pacientes com úlcera péptica, sem sangramento recente ou hospitalização e pacientes com dispepsia ou refluxo sob controle de drogas. Para esses pacientes, não houve diferença na incidência de eventos adversos gastrointestinais superiores entre os regimes de 150 mg uma vez por mês e 2,5 mg diários.
Doença semelhante à gripe
Doença semelhante à gripe inclui eventos relatados como reações de fase aguda ou sintomas como mialgia, artralgia, febre, calafrios, fadiga, náusea, perda de apetite ou dor óssea.
Osteonecrose da mandíbula
Osteonecrose da mandíbula foi relatada em pacientes em tratamento com bifosfonatos. A maioria dos casos se refere a pacientes com câncer, mas alguns casos também ocorreram em pacientes tratados para osteoporose. A osteonecrose da mandíbula está geralmente associada a extrações dentárias e / ou infecções locais (incluindo osteomielite). O diagnóstico de cancro, quimioterapia, radioterapia, corticosteróides e má higiene oral também são considerados factores de risco (ver secção 4.4).
Inflamação ocular
Eventos inflamatórios oculares, como uveíte, episclerite e esclerite, foram relatados com o uso de ácido ibandrônico. Em alguns casos, esses eventos não se resolvem até que a terapia com ácido ibandrônico seja descontinuada.
Reação anafilática / choque
Casos de reação / choque anafilático, incluindo eventos fatais, ocorreram em pacientes tratados com ácido ibandrônico intravenoso.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com Bonviva.
No entanto, com base no conhecimento desta classe de medicamentos, a sobredosagem oral pode causar reações adversas do trato gastrointestinal superior (como distúrbios gástricos, dispepsia, esofagite, gastrite ou úlcera) ou hipocalcemia. Leite ou antiácidos devem ser administrados para ligar Bonviva e quaisquer reações adversas devem ser tratadas sintomaticamente. Devido ao risco de irritação esofágica, o vômito não deve ser induzido e o paciente deve permanecer em pé.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, código ATC: M05BA06
Mecanismo de ação
O ácido ibandrônico é um bisfosfonato extremamente potente, pertencente ao grupo dos bifosfonatos contendo nitrogênio, que atua seletivamente no tecido ósseo e inibe especificamente a atividade osteoclástica sem afetar diretamente a formação óssea. Não interfere no recrutamento de osteoclastos. L “O ácido ibandrônico leva a um processo progressivo aumentos líquidos na massa óssea e uma redução na incidência de fraturas por meio da redução do aumento da renovação óssea em direção aos valores da pré-menopausa em pacientes pós-menopáusicas.
Efeitos farmacodinâmicos
A ação farmacodinâmica do ácido ibandrônico é a inibição da reabsorção óssea. Na Vivo, o ácido ibandrônico previne a destruição óssea induzida experimentalmente, causada pela cessação da atividade gonadal, por retinóides, tumores ou extratos de tumor. Em ratos jovens (de crescimento rápido), a reabsorção óssea endógena também é inibida, resultando em um aumento da massa óssea normal em comparação com animais não tratados.
Modelos animais confirmaram que o ácido ibandrônico é um inibidor muito potente da atividade osteoclástica. Em ratos em crescimento, não há evidência de defeito de mineralização mesmo com doses 5.000 vezes superiores à necessária para o tratamento da osteoporose.
A administração a longo prazo, diária e intermitente (com intervalos prolongados entre as doses), em ratos, cães e macacos, foi associada à formação de novo osso de qualidade normal e de resistência mecânica preservada ou aumentada, mesmo com doses na faixa de toxicidade . Em humanos, a eficácia do ácido ibandrônico para a dosagem diária e intermitente com um intervalo de 9 a 10 semanas entre as doses foi confirmada em um estudo clínico (MF4411) no qual o ácido ibandrônico demonstrou sua eficácia.
Em modelos animais, o ácido ibandrônico resultou em alterações bioquímicas indicativas de inibição dependente da dose da reabsorção óssea, incluindo supressão de marcadores bioquímicos urinários de degradação do colágeno ósseo (como desoxipiridinolina e N-telopeptídeos de colágeno de cadeia cruzada tipo I (NTX)).
Em um estudo de bioequivalência de fase 1 realizado em 72 mulheres pós-menopáusicas tratadas com 150 mg por via oral a cada 28 dias, para um total de quatro administrações, a inibição do CTX sérico após a primeira administração foi observada logo em 24 horas a partir da mesma (inibição média de 28 %); a inibição média máxima (69%) foi observada após 6 dias. Após a terceira e quarta administrações, a inibição média máxima 6 dias após a dose foi de 74%, caindo para uma inibição média de 56% 28 dias após a quarta administração. Na ausência de administração adicional, a supressão dos marcadores bioquímicos da reabsorção óssea é reduzida.
Eficácia clínica
Fatores de risco independentes como, por exemplo, baixa DMO, idade, presença de fraturas prévias, história familiar de fraturas, alta renovação óssea e baixo índice de massa corporal, devem ser considerados para identificar mulheres com alto risco de fraturas osteoporóticas.
Bonviva 150 mg uma vez por mês
Densidade mineral óssea (BMD)
Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, de dois anos (BM16549) em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose (pontuação T basal da coluna lombar de BMD inferior a -2,5 DP), Bonviva 150 mg uma vez por mês demonstrou ser pelo menos tão eficaz como 2,5 mg de ácido ibandrônico por dia no aumento da DMO, o que foi demonstrado pelas análises de desfecho primária e confirmatória de dois anos (Tabela 2).
Tabela 2: Alteração relativa média da linha de base na coluna lombar, quadril total, colo do fêmur e valores de BMD do trocânter após um ano (análise primária) e após dois anos de tratamento (população por protocolo) no estudo BM16549.
Além disso, em uma análise planejada prospectivamente, Bonviva 150 mg uma vez por mês mostrou ser superior a 2,5 mg de ácido ibandrônico por dia no aumento dos valores de DMO da coluna lombar em um ano (p = 0,002). E dois anos (p
Em um ano (análise primária), 91,3% (p = 0,005) dos pacientes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês alcançaram um aumento na DMO da coluna lombar maior ou igual à linha de base (resposta em termos de DMO) em comparação com 84,0% dos pacientes tratados com 2,5 mg de ácido ibandrônico por dia. Em dois anos, 93,5% (p = 0,004) e 86,4% dos pacientes tratados com 150 mg de Bonviva uma vez por mês ou com 2,5 mg de ácido ibandrônico por dia, respectivamente.
Quanto à DMO total do quadril, 90,0% em um ano (p
Usando um critério mais restritivo, que combina a DMO da coluna lombar e do quadril como um todo, 83,9% (os braços de 150 mg por mês e de 2,5 mg por dia atenderam a esse critério.
Marcadores bioquímicos de renovação óssea
Reduções clinicamente significativas nos níveis séricos de CTX foram observadas em cada medição, ou seja, aos 3, 6, 12 e 24 meses. Após um ano (análise primária), a alteração relativa mediana desde o início foi de -76% com Bonviva 150 mg uma vez por mês e -67% com ácido ibandrónico 2,5 mg por dia. Aos dois anos, a alteração relativa mediana foi de -68% e -62% nos braços de 150 mg / mês e 2,5 mg / dia, respetivamente.
Em um ano, 83,5% (p = 0,006) dos pacientes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês e 73,9% dos pacientes tratados com ácido ibandrônico 2,5 mg por dia foram classificados como respondedores (ou seja, relataram uma redução de ≥50% do valor basal). dois anos, 78,7% (p = 0,002) e 65,6% dos pacientes foram classificados como respondedores, respectivamente no braço de 150 mg por mês e no de 2,5 mg por dia.
Com base nos resultados do estudo BM16549, espera-se que Bonviva 150 mg uma vez por mês seja pelo menos tão eficaz quanto 2,5 mg de ácido ibandrônico por dia na prevenção de fraturas.
Ácido ibandrônico 2,5 mg por dia
No estudo inicial de fraturas randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de três anos (MF4411), uma redução estatisticamente significativa e clinicamente relevante na incidência de novas fraturas vertebrais foi demonstrada dos pontos de vista radiológico, morfométrico e clínico. (Tabela 3) Neste estudo, o ácido ibandrônico foi avaliado em doses orais de 2,5 mg por dia e 20 mg de acordo com um regime posológico exploratório intermitente. O ácido ibandrônico foi administrado 60 minutos antes das refeições e bebidas matinais (período de jejum após a ingestão). O estudo envolveu mulheres com idades entre 55 e 80 anos, pós-menopausa por pelo menos 5 anos, com DMO da coluna lombar 2 a 5 DP abaixo do escore T médio da pré-menopausa em pelo menos uma vértebra (L1-L4) e que tinha uma a quatro fraturas vertebrais prevalentes. Todos os pacientes receberam 500 mg de cálcio e 400 UI de vitamina D por dia. A eficácia foi avaliada em 2.928 pacientes. 2,5 mg de ácido ibandrônico administrados uma vez ao dia mostraram uma redução estatisticamente significativa e clinicamente relevante na incidência de novas fraturas vertebrais. Este regime reduziu a incidência de novas fraturas vertebrais radiologicamente apreciáveis em 62% (p = 0,0001) ao longo da duração do estudo de três anos. Uma redução do risco relativo de 61% foi observada após 2 anos (p = 0, 0006). Um valor estatisticamente significativo a diferença não foi alcançada após 1 ano de tratamento (p = 0,056). O efeito antifratura foi constante ao longo da duração do estudo. Não houve indicação de redução do efeito ao longo do tempo.
A incidência de fraturas vertebrais clínicas também foi significativamente reduzida em 49% (p = 0,011). O forte efeito nas fraturas vertebrais também se refletiu em uma redução estatisticamente significativa na perda de estatura em comparação com o placebo (p
Tabela 3: Resultados do estudo de fratura de 3 anos MF4411 (%, IC 95%)
O efeito do tratamento com ácido ibandrônico foi avaliado posteriormente com uma análise de subpopulação de pacientes que apresentavam um escore T de BMD da coluna lombar abaixo de -2,5 no início do estudo. A redução do risco de fraturas vertebrais foi fortemente consistente com a observada na população global.
Tabela 4: Resultados do estudo de fratura MF4411 de 3 anos (%, 95% CI) em pacientes que tinham um escore T de BMD da coluna lombar abaixo de -2,5 no início do estudo.
Não foi observada redução nas fraturas não vertebrais na população geral do estudo MF4411; no entanto, o ácido ibandrônico diário demonstrou ser eficaz em uma subpopulação de alto risco (escore T de DMO do colo do fêmur
O tratamento diário com 2,5 mg resultou em um aumento progressivo da DMO esquelética vertebral e não vertebral.
Em três anos, o aumento da DMO da coluna lombar em comparação com o placebo foi de 5,3% e 6,5% desde o início. Os aumentos do quadril desde o início foram de 2,8% no nível do colo do fêmur, 3,4% no nível do quadril como um todo e 5,5 % ao nível do trocanter.
Os marcadores bioquímicos de renovação óssea (como CTX urinário e osteocalcina sérica) mostraram o padrão de supressão esperado em níveis pré-menopáusicos e atingiram um máximo de supressão durante um período de 3-6 meses.
Uma redução clinicamente significativa de 50% nos marcadores bioquímicos de reabsorção óssea foi observada logo um mês após o início do tratamento com ácido ibandrônico 2,5 mg.
Após a descontinuação do tratamento, há um retorno aos valores patológicos pré-tratamento de reabsorção óssea elevada associada à osteoporose pós-menopáusica.
A análise histológica das biópsias ósseas após dois e três anos de tratamento em mulheres na pós-menopausa mostrou que o osso formado tem características normais e que não há evidência de defeito de mineralização.
População pediátrica (consulte as seções 4.2 e 5.2)
Bonviva não foi estudado na população pediátrica, pelo que não existem dados de eficácia e segurança disponíveis para esta população de doentes.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Os principais efeitos farmacológicos do ácido ibandrónico nos ossos não estão diretamente relacionados com as concentrações plasmáticas reais, conforme demonstrado por vários estudos em animais e humanos.
Absorção
A absorção do ácido ibandrônico do trato gastrointestinal superior é rápida após a administração oral e as concentrações plasmáticas aumentam proporcionalmente à dose até a ingestão oral de 50 mg, com aumentos mais do que proporcionais para doses mais altas.As concentrações plasmáticas máximas observadas foram atingidas em 0,5-2. horas (mediana de 1 hora) em jejum e a biodisponibilidade absoluta foi de aproximadamente 0,6%. A extensão da absorção é comprometida pela ingestão simultânea de alimentos ou bebidas (além de água). A biodisponibilidade é reduzida em aproximadamente 90% quando o ácido ibandrônico é administrado com um padrão pequeno-almoço, em comparação com a biodisponibilidade encontrada em indivíduos em jejum. Não há redução significativa na biodisponibilidade se o ácido ibandrônico for administrado 60 minutos antes das refeições e bebidas matinais. Tanto a biodisponibilidade como o aumento da DMO são reduzidos se a comida ou bebida for consumida menos de 60 minutos após a ingestão de ácido ibandrônico.
Distribuição
Após a exposição sistêmica inicial, o ácido ibandrônico liga-se rapidamente ao osso ou é excretado na urina. Em humanos, o volume terminal aparente de distribuição é de pelo menos 90 le a porcentagem da dose que atinge o osso é estimada em 40-50% do dose circulante. A ligação às proteínas no plasma humano é de aproximadamente 85% - 87% (determinado em vitro em concentrações terapêuticas de drogas) e, portanto, há um baixo potencial para interações medicamentosas devido ao deslocamento.
Biotransformação
Não há evidência de que o ácido ibandrônico seja metabolizado em animais ou humanos.
Eliminação
A fração absorvida de ácido ibandrônico é removida da circulação por absorção óssea (estimada em 40-50% em mulheres na pós-menopausa) e o restante é eliminado inalterado pelo rim. A fração não absorvida de ácido ibandrônico é eliminada inalterada nas fezes.
A faixa de meia-vida aparente observada é ampla, a meia-vida terminal aparente está geralmente na faixa de 10-72 horas. Uma vez que os valores calculados dependem em grande parte da duração do estudo, da posologia usada e da sensibilidade de No teste, a meia-vida terminal real provavelmente será consideravelmente mais longa, como é o caso de outros bifosfonatos. Os níveis plasmáticos iniciais caem rapidamente, atingindo 10% dos valores de pico dentro de 3 e 8 horas de administração intravenosa ou oral, respectivamente.
A depuração total do ácido ibandrónico é baixa, com valores médios entre 84 e 160 ml / min. A depuração renal (aproximadamente 60 ml / min em mulheres pós-menopáusicas saudáveis) constitui 50-60% da depuração total e está correlacionada com a depuração da creatinina. entre a depuração renal aparente e total, acredita-se que reflita a captação óssea.
A via secretora não parece incluir sistemas de transporte ácido ou básico conhecidos envolvidos na excreção de outras substâncias ativas.Além disso, o ácido ibandrônico não inibe as principais isoenzimas P450 hepáticas humanas e não induz o sistema do citocromo P450 hepático no rato.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Sexo
A biodisponibilidade e farmacocinética do ácido ibandrônico são semelhantes em homens e mulheres.
Raça
Não há evidência de diferenças interétnicas clinicamente relevantes entre asiáticos e caucasianos na disponibilidade de ácido ibandrônico. Dados limitados estão disponíveis sobre pacientes de ascendência africana.
Pacientes com insuficiência renal
A depuração renal do ácido ibandrônico em pacientes com vários graus de insuficiência renal está linearmente relacionada à depuração da creatinina.
Não são necessários ajustes de dose para pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina igual ou superior a 30 mL / min), conforme demonstrado no estudo BM16549, no qual a maioria dos pacientes tinha insuficiência renal leve a moderada.
Os indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) que tomaram uma dose oral diária de ácido ibandrônico de 10 mg por 21 dias tiveram concentrações plasmáticas 2-3 vezes maiores do que os indivíduos com função renal normal e a depuração total de O ácido ibandrônico foi de 44 ml / min. Após a administração intravenosa de 0,5 mg, a depuração total, renal e não renal diminuiu em 67%, 77% e 50%, respectivamente, em indivíduos com insuficiência renal grave; no entanto, nenhuma redução na tolerabilidade devido à limitada experiência clínica, o uso de Bonviva não é recomendado em doentes com compromisso renal grave (ver secções 4.2 e 4.4). A farmacocinética do ácido ibandrónico não foi avaliada em doentes com doença renal terminal não submetidos a hemodiálise.A farmacocinética do ácido ibandrónico nestes doentes é desconhecida e o ácido ibandrónico não deve ser utilizado nestes casos.
Doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.2)
Não existem dados farmacocinéticos para o ácido ibandrónico em doentes com insuficiência hepática.O fígado não desempenha um papel significativo na eliminação do ácido ibandrónico, que não é metabolizado mas é eliminado por excreção renal e absorção óssea. Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática.
População idosa (ver seção 4.2)
Em uma análise multivariada, a idade não foi um fator independente para nenhum dos parâmetros farmacocinéticos estudados. Como a função renal diminui com a idade, este é o único fator a considerar (ver seção sobre insuficiência renal).
População pediátrica (ver seções 4.2 e 5.1)
Não existem dados sobre a utilização de Bonviva nestas faixas etárias.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Efeitos tóxicos, por exemplo, sinais de lesão renal, foram observados em cães apenas em exposições consideradas significativamente superiores à exposição humana máxima, sugerindo pouca relevância clínica.
Mutagenicidade / carcinogenicidade
Não foram observados sinais de potencial carcinogênico. Os testes de genotoxicidade não revelaram evidências de atividade genética do ácido ibandrônico.
Toxidade reprodutiva
Não há evidência de um efeito tóxico fetal direto ou teratogênico do ácido ibandrônico em ratos e coelhos tratados por via oral e nenhum evento adverso de desenvolvimento ocorreu na prole F1 de ratos com uma exposição extrapolada pelo menos 35 vezes maior do que a exposição em ratos. " . Em estudos de reprodução realizados em ratos com administração oral, os efeitos na fertilidade consistiram no aumento da perda pré-implantação com uma dose de 1 mg / kg / dia ou superior. Em estudos de reprodução conduzidos em ratos usando administração intravenosa, o ácido ibandrônico diminuiu a contagem de espermatozoides em doses de 0,3 e 1 mg / kg / dia e diminuiu a fertilidade em homens com doses de 1 mg / kg / dia e em mulheres com uma dose de 1,2 mg / kg / dia Os efeitos adversos do ácido ibandrônico em estudos de toxicidade reprodutiva em ratos foram os observados com bifosfonatos como classe de medicamentos. Entre eles, redução do número de locais de implantação, interferência no parto natural (distocia) e aumento das alterações viscerais (síndrome reno-pélvico-ureteral).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Lactose monohidratada
Povidone
Celulose microcristalina
Crospovidona
Ácido esteárico
Sílica coloidal anidra
Revestimento de comprimido
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Talco
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Bonviva 150 mg comprimidos revestidos por película são fornecidos em blisters (PVC / PVDC, selados com folha de alumínio) contendo 1 ou 3 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais. A liberação de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizada.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/03/265/003
036899019
EU / 1/03/265/004
036899021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 23 de fevereiro de 2004
Data da renovação mais recente: 18 de dezembro de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
dezembro de 2013
