Ingredientes ativos: Memantina (cloridrato de memantina)
Ebixa 10 mg comprimidos revestidos por película
Indicações Por que é usado o Ebixa? Para que serve?
O Ebixa contém a substância ativa cloridrato de memantina. Pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como medicamentos anti-demência.
A perda de memória na doença de Alzheimer resulta de um distúrbio na transmissão de mensagens no cérebro. O cérebro contém os chamados receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), envolvidos na transmissão de sinais nervosos importantes para o aprendizado e a memória.
O Ebixa pertence a um grupo de medicamentos chamados antagonistas dos receptores NMDA. O Ebixa atua nesses receptores NMDA melhorando a transmissão dos sinais nervosos e da memória.
O Ebixa é utilizado no tratamento de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
Contra-indicações Quando Ebixa não deve ser usado
Não tome Ebixa
- se você é alérgico à memantina ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Ebixa
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Ebixa
- se você tem histórico de convulsões;
- se teve recentemente um enfarte do miocárdio (ataque cardíaco) ou se tem insuficiência cardíaca congestiva ou tensão arterial elevada não controlada.
Nestas situações, o tratamento deve ser cuidadosamente monitorizado e os benefícios clínicos do Ebixa reavaliados pelo seu médico em intervalos regulares.
Em caso de disfunção renal (problemas renais), o seu médico deve monitorizar cuidadosamente a sua função renal e, se necessário, ajustar a dosagem de memantina em conformidade.
Evite o uso concomitante de medicamentos como amantadina (para o tratamento da doença de Parkinson), cetamina (uma substância geralmente usada como anestésico), dextrometorfano (geralmente usado para o tratamento da tosse) e outros antagonistas do NMDA.
Crianças e adolescentes
Ebixa não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Ebixa
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, os efeitos dos seguintes medicamentos podem ser alterados pelo Ebixa e pode ser necessário ajustar a dose:
- amantadina, cetamina, dextrometorfano
- dantrolene, baclofen
- cimetidina, ranitidina, procainamida, quiinidina, quinina, nicotina
- hidroclorotiazida (ou combinações com hidroclorotiazida)
- anticolinérgicos (substâncias geralmente usadas para tratar distúrbios do movimento ou cólicas intestinais)
- anticonvulsivantes (substâncias usadas para prevenir e tratar convulsões)
- barbitúricos (substâncias geralmente usadas para induzir o sono)
- agonistas dopaminérgicos (substâncias como L-dopa, bromocriptina)
- neurolépticos (substâncias utilizadas no tratamento de transtornos mentais)
- anticoagulantes orais.
Em caso de hospitalização, informe o pessoal médico que está a tomar Ebixa.
Ebixa com comida e bebida
Fale com o seu médico se você mudou recentemente ou pretende mudar substancialmente sua dieta (por exemplo, de uma dieta normal para uma dieta estritamente vegetariana) ou se você sofre de acidose tubular renal (RTA, um excesso de substâncias formadoras de ácido no sangue devido a disfunção renal (função renal insuficiente) ou infecções graves do trato urinário (a estrutura que transporta a urina), pois seu médico pode precisar ajustar a dosagem do medicamento de acordo
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
O uso de memantina na gravidez não é recomendado.
Hora da alimentação
Mulheres a tomar Ebixa não devem amamentar.
Condução e utilização de máquinas
O seu médico irá aconselhá-lo sobre a conveniência de conduzir ou utilizar máquinas com o seu estado.
Além disso, o Ebixa pode alterar a sua prontidão para reagir, tornando desaconselhável a condução de veículos ou a utilização de máquinas.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Ebixa: Posologia
Tome Ebixa sempre de acordo com as indicações do médico. Consulte o seu médico ou farmacêutico em caso de dúvida.
A dose recomendada de Ebixa para pacientes adultos e idosos é de 20 mg uma vez por dia. Para reduzir o risco de efeitos colaterais, obtenha esta dose gradualmente seguindo esta programação diária:
A dose inicial usual é meio comprimido uma vez ao dia (1 x 5 mg) durante a primeira semana. A dose é aumentada para um comprimido uma vez por dia (1 x 10 mg) na segunda semana e para 1,5 comprimidos uma vez por dia na terceira semana. A partir da quarta semana, a dose habitual é de 2 comprimidos uma vez ao dia (1 x 20 mg).
Dosagem em pacientes com função renal comprometida
Se você tem função renal prejudicada, seu médico pode decidir sobre um regime de dosagem adequado para sua condição. Nesse caso, a monitoração da função renal em intervalos regulares deve ser solicitada pelo médico
Administração
O Ebixa é administrado por via oral uma vez ao dia. Para se beneficiar, você deve tomar o medicamento regularmente no mesmo horário todos os dias. Tome os comprimidos com um pouco de água. Os comprimidos podem ser tomados perto ou fora das refeições.
Duração do tratamento
Continue a tomar Ebixa enquanto lhe for benéfico. O seu médico irá avaliar o seu tratamento em intervalos regulares.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Ebixa
Se você tomar mais Ebixa do que deveria
- Em geral, a sobredosagem de Ebixa não é prejudicial. Você pode ter um número maior de sintomas descritos na seção "Possíveis efeitos colaterais".
- No caso de uma sobredosagem significativa de Ebixa, contacte o seu médico, pois pode ser necessária a sua intervenção.
Se você se esqueceu de tomar Ebixa
- Caso se esqueça de tomar uma dose, tome a próxima na hora marcada.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Ebixa
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Em geral, os efeitos colaterais observados são leves a moderados.
Comum (afeta 1 a 10 em 100 pessoas):
- Dor de cabeça, sonolência, constipação, testes de função hepática elevados, tontura, distúrbios do equilíbrio, falta de ar, hipertensão e hipersensibilidade a medicamentos.
Pouco frequentes (afetam 1 a 10 em 1000 pessoas):
- Fadiga, infecções fúngicas, confusão, alucinações, vômitos, distúrbios da marcha, insuficiência cardíaca e coagulação do sangue venoso (trombose / tromboembolismo)
Muito raro (afeta menos de 1 em 10.000 pessoas):
- Convulsões
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Inflamação do pâncreas, inflamação do fígado (hepatite), reações psicóticas.
A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Durante a experiência pós-comercialização, estes acontecimentos foram notificados em doentes tratados com Ebixa.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Ebixa contém
- A substância ativa é o cloridrato de memantina.Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de memantina equivalente a 8,31 mg de memantina.
- Os outros componentes são celulose microcristalina, croscarmelose sódica, ácido silícico coloidal anidro e estearato de magnésio, no núcleo do comprimido; e, no revestimento do comprimido, estão hidroxi-propil-metil-celulose, macrogol 400 e dióxido de titânio (E 171) e óxido de ferro amarelo (E 172).
Qual a aparência de Ebixa e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Ebixa apresentam-se sob a forma de comprimidos revestidos por película amarelos claros a amarelos, ovais, com um breakline e com a gravação "1 0" numa das faces e "MM" na outra face. Divida em doses iguais.
Os comprimidos de Ebixa estão disponíveis em embalagens blister de 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) ou 1000 (20 x 50) comprimidos. As embalagens de 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 e 100 x 1 comprimidos revestidos por película estão em blisters de dose unitária.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
EBIXA 10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de memantina equivalente a 8,31 mg de memantina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimido revestido por película amarelo pálido a amarelo, de forma oval, com breakline e com a gravação "1 0" numa das faces e "M M" na outra.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de pacientes adultos com doença de Alzheimer moderada a grave.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer.
Dosagem
A terapia só deve ser iniciada se o cuidador do paciente se colocar à disposição para monitorar regularmente a administração do medicamento ao paciente. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as diretrizes atuais. A tolerabilidade e posologia do cloridrato de memantina devem ser reavaliadas regularmente, de preferência dentro de três meses após o início do tratamento.Portanto, o benefício clínico do cloridrato de memantina e a tolerabilidade do paciente ao tratamento devem ser reavaliados regularmente de acordo com as diretrizes clínicas atualizadas.
A terapia de manutenção pode ser continuada enquanto houver benefício terapêutico e o paciente tolerar o tratamento com memantina. A descontinuação do tratamento deve ser considerada quando não houver mais evidência de um efeito terapêutico ou se o paciente não tolerar o tratamento.
Adultos:
Titulação da dose
A dose máxima diária é de 20 mg. Para reduzir o risco de efeitos colaterais, a dose de manutenção é alcançada aumentando 5 mg por semana durante as primeiras 3 semanas da seguinte forma:
Primeira semana (dia 1-7):
O doente deve tomar meio comprimido revestido por película de 10 mg (5 mg) uma vez por dia durante 7 dias.
Segunda semana (dia 8-14) :
O paciente deve tomar um comprimido revestido por película de 10 mg (10 mg) uma vez ao dia durante 7 dias.
Terceira semana (dia 15-21) :
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 10 mg e meio (15 mg) uma vez por dia durante 7 dias.
Da quarta semana em diante :
O paciente deve tomar dois comprimidos revestidos por película de 10 mg (20 mg) por dia.
Dose a partir de manutenção
A dose de manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
Cidadãos idosos:
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para pacientes com mais de 65 anos de idade é de 20 mg por dia (dois comprimidos revestidos por película de 10 mg uma vez por dia), conforme descrito acima.
Função renal prejudicada: Em pacientes com função renal levemente comprometida (depuração da creatinina 50-80 ml / min), nenhum ajuste de dose é necessário. Em pacientes com função renal moderadamente comprometida (depuração da creatinina 30 - 49 ml / min), a dose diária deve ser de 10 mg por dia. Se bem tolerada após pelo menos 7 dias de tratamento, a dose pode ser aumentada até 20 mg por dia, de acordo com o esquema de titulação padrão. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 5 - 29 ml / min), a dose diária deve ser de 10 mg por dia.
Função hepática prejudicada: Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (Child-Pugh A e Child-Pugh B), nenhum ajuste de dose é necessário. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de memantina em doentes com compromisso hepático grave.A administração de Ebixa não é recomendada em doentes com compromisso hepático grave.
População pediátrica:
Não há dados disponíveis.
Caminho a partir de administração
Ebixa deve ser administrado por via oral uma vez ao dia e deve ser tomado à mesma hora todos os dias. Os comprimidos revestidos por película podem ser tomados perto ou fora das refeições.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Recomenda-se cautela em pacientes com epilepsia, história prévia de convulsões ou pacientes com fatores predisponentes para epilepsia.
Evite o uso concomitante de antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA), como amantadina, cetamina ou dextrometorfano. Esses compostos agem no mesmo sistema receptor que a memantina, portanto, reações adversas (principalmente no sistema nervoso central - SNC) podem ser mais frequentes ou mais pronunciados (ver também a seção 4.5).
Alguns fatores que podem aumentar o pH da urina (ver seção 5.2 “Eliminação”) requerem monitoramento cuidadoso do paciente. Esses fatores incluem mudanças drásticas na dieta, como de uma dieta baseada em carne para uma dieta vegetariana, ou ingestão excessiva de tampões alcalinizantes do estômago (antiácidos). O pH da urina também pode aumentar devido à acidose tubular renal (RTA) ou infecções graves do trato urinário Proteus.
Na maioria dos ensaios clínicos, os pacientes com infarto do miocárdio recente, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) ou hipertensão não controlada foram excluídos. Consequentemente, uma quantidade limitada de dados está disponível e os pacientes com essas condições clínicas precisam ser monitorados.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Devido aos efeitos farmacológicos e ao mecanismo de ação da memantina, podem ocorrer as seguintes interações:
• O modo de ação sugere que os efeitos da L-dopa, agonistas da dopamina e anticolinérgicos podem ser aumentados durante o tratamento concomitante com antagonistas NMDA, como a memantina. Os efeitos dos barbitúricos e neurolépticos podem ser reduzidos. Administração concomitante de memantina com agentes antiespasmódicos , dantroleno ou baclofeno, podem modificar seus efeitos tornando-se necessário alterar a dosagem.
• Evite o uso concomitante de memantina e amantadina, devido ao risco de psicose farmacotóxica.Ambos os compostos estão quimicamente associados aos do tipo antagonista NMDA. O mesmo é verdadeiro para a cetamina e o dextrometorfano (ver secção 4.4). Existe apenas um caso. publicado sobre o possível risco decorrente da associação entre memantina e fenitoína.
• Outras substâncias ativas, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina e nicotina, que usam o mesmo sistema de transporte renal catiônico que a amantadina, também podem interagir com a memantina, levando a um risco potencial de aumento dos níveis plasmáticos.
• Pode haver um potencial para diminuição dos níveis séricos de hidroclorotiazida quando a memantina é coadministrada com hidroclorotiazida ou com produtos contendo combinações com hidroclorotiazida.
• Durante a experiência pós-comercialização, foram relatados casos isolados de aumento da Razão Normalizada Internacional (INR) em pacientes em tratamento concomitante com varfarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, recomenda-se monitoramento rigoroso do tempo de protrombina ou do INR em pacientes tratados com anticoagulantes orais.
Em estudos farmacocinéticos (PK) de dose única, em indivíduos jovens saudáveis, não foram observadas interações relevantes da substância ativa entre a memantina e a gliburida / metformina ou o donepezilo.
Num estudo clínico em voluntários jovens saudáveis, não foram observados efeitos relevantes da memantina na farmacocinética da galantamina.
A memantina não inibiu CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenase contendo flavina, epóxi hidrolase ou sulfatação em vitro.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados ou existem apenas dados limitados sobre a utilização de memantina em mulheres grávidas Os estudos em animais indicam que existe uma possível redução no crescimento intrauterino para níveis de exposição ao medicamento idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis de exposição humana (ver secção 5.3). para humanos é desconhecido. Não tome memantina durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
Hora da alimentação
Não se sabe se a memantina é excretada no leite humano, mas dada a lipofilicidade da substância, é provável que isso ocorra. Mulheres que tomam memantina não devem amamentar.
Fertilidade
Nenhuma reação adversa à memantina foi observada em lesões masculinas e femininas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Geralmente, a doença de Alzheimer moderada a grave pode prejudicar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Uma vez que o Ebixa tem efeitos ligeiros a moderados na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, os doentes em ambulatório devem ser alertados sobre a necessidade de precaução.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos na doença de Alzheimer ligeira a grave, envolvendo 1.784 doentes tratados com Ebixa e 1.595 doentes tratados com placebo, a incidência global de reações adversas em Ebixa tratados não diferiu daqueles tratados com placebo; as reações adversas foram geralmente de gravidade ligeira a moderada . As reações adversas que ocorreram com uma incidência mais elevada no grupo Ebixa do que no grupo placebo foram tonturas (6,3% vs 5,6% respectivamente), dor de cabeça (5,2% vs 3,9%), obstipação (4,6% vs 2,6%) sonolência ( 3,4% vs 2,2%) e hipertensão (4,1% vs 2,8%).
Tabela de reações adversas
As reações adversas listadas na tabela abaixo são derivadas de estudos clínicos com Ebixa e de notificações pós-comercialização.
As reações adversas foram classificadas de acordo com a classe de sistemas de órgãos e de acordo com a convenção de frequência: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
1 As alucinações foram observadas principalmente em pacientes com doença de Alzheimer grave.
2 Casos isolados notificados durante a experiência pós-comercialização.
A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Durante a experiência pós-comercialização, estas reações foram notificadas em doentes tratados com Ebixa.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
Apenas uma experiência limitada com sobredosagem está disponível em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização.
Sintomas:
Sobredosagens relativamente grandes (200 mg e 105 mg por dia durante 3 dias, respectivamente) foram associadas a sintomas de fadiga, fraqueza e / ou diarreia ou ausência de sintomas. Em casos de sobredosagem com uma dose inferior a 140 mg ou desconhecida, os pacientes apresentaram sintomas do sistema nervoso central (confusão, cansaço excessivo, sonolência, tonturas, agitação, agressão, alucinações e distúrbios da marcha) e / ou de origem gastrointestinal (vômitos e diarréia).
No caso mais extremo de sobredosagem, o paciente sobreviveu à ingestão oral de um total de 2.000 mg de memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma por 10 dias, seguido de diplopia e agitação). O paciente recebeu tratamento sintomático. E plasmaférese. O paciente se recuperou com sem sequelas permanentes.
Em outro caso de overdose alta, o paciente também sobreviveu e se recuperou. O paciente tomou 400 mg de memantina por via oral. O paciente apresentou sintomas do sistema nervoso central, como inquietação, psicose, alucinações visuais, proconvulsividade, sonolência, estupor e inconsciência.
Tratamento:
Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático. Não há antídoto específico para intoxicação ou sobredosagem. Procedimentos clínicos padrão para a remoção da substância ativa, como, por exemplo, lavagem gástrica, medicamentos com carvão ativado (interrupção do potencial de recirculação entérica), devem ser usados quando apropriado. -Hepático) , acidificação da urina, diurese forçada.
Em caso de sinais e sintomas de hiperestimulação geral do sistema nervoso central (SNC), deve ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria farmacoterapêutica: psicanalépticos. Outros medicamentos anti-demência.
Código ATC: N06DX01.
Há evidências crescentes de que o mau funcionamento da neurotransmissão glutamatérgica, particularmente a neurotransmissão mediada por NMDA, contribui tanto para a manifestação dos sintomas quanto para a progressão da doença na demência neurodegenerativa.
A memantina é um antagonista do receptor NMDA não competitivo, dependente da voltagem, de afinidade moderada. Ele modula os efeitos dos níveis tônicos patologicamente elevados de glutamato, que podem levar à disfunção neuronal.
Estudos clínicos:
Um estudo com monoterapia com memantina no tratamento da doença de Alzheimer moderada a grave (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) no início do estudo variando de 3 a 14 incluiu 252 pacientes. O estudo demonstrou a eficácia do tratamento com memantina versus placebo em 6 meses (análise de caso observado Impressão de Mudança Baseada em Entrevista Clínica (CIBIC-plus): p = 0,025; Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Atividades de Vida Diária (ADCSADLsev): p = 0,003; Bateria de deficiência severa (SIB): p = 0,002.
Um estudo com monoterapia com memantina no tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada (pontuação total inicial no MMSE de 10 a 22) incluiu 403 pacientes. Os pacientes tratados com memantina mostraram um efeito melhor estatisticamente significativo do que o placebo no desfecho primário: Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0,003) e CIBIC-plus (p = 0,004) na semana 24 (última observação realizada-LOCF ) Em outro estudo de monoterapia no tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada (pontuação total inicial no MMSE de 11 a 23), 470 pacientes foram randomizados. Na análise primária definida prospectivamente, a significância estatística não foi alcançada no endpoint primário de eficácia na semana 24.
Uma meta-análise de pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave (pontuação total da acetilcolinesterase MMSE) mostrou que houve um efeito estatisticamente significativo a favor do tratamento com memantina nos domínios cognitivo, global e funcional.Quando os pacientes foram identificados com piora concomitante em todos os três domínios, os resultados mostraram o efeito estatisticamente significativo da memantina na prevenção da piora; o dobro de pacientes tratados com placebo mostrou piora em todos os três domínios. (21% vs. 11%, p
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. O Tmax é entre 3 e 8 horas. Não há indicações da influência dos alimentos na absorção da memantina.
Distribuição:
Doses diárias de 20 mg resultaram em concentrações plasmáticas de memantina em estado estacionário variando de 70 a 150 ng / ml (0,5 - 1 μmol) com considerável variação interindividual. Com a administração de doses diárias variando de 5 a 30 mg, foi calculada uma proporção média de LCR / LCR no soro de 0,52. O volume de distribuição é de cerca de 10 l / kg.
Cerca de 45% da memantina liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação:
Em humanos, cerca de 80% do material circulante relacionado à memantina está presente como o composto principal. Os principais metabólitos humanos são N-3,5-dimetil-gludantano, a mistura isomérica de 4 e 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Nenhum desses metabólitos exibe atividade antagonista de NMDA. Em vitro nenhum metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 foi detectado.
Em um estudo com 14C-memantina administrada por via oral, em média 84% da dose foi recuperada em 20 dias, com mais de 99% sendo excretados por via renal.
Eliminação:
A memantina é eliminada de forma monoexponencial com t½ terminal de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total (Cltot) é de 170 ml / min / 1,73 m2 e parte da depuração renal total ocorre por secreção tubular.
O tratamento no nível renal também envolve a reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteínas de transporte de cátions. A taxa de eliminação renal da memantina na presença de urina alcalina pode ser reduzida por um fator de 7 a 9 (ver secção 4.4).
A alcalinização da urina pode resultar de mudanças drásticas na dieta, por exemplo, de uma dieta à base de carne para uma vegetariana, ou da ingestão maciça de soluções tampão gástricas alcalinizantes.
Linearidade:
Estudos em voluntários mostraram farmacocinética linear na faixa de dose de 10 a 40 mg.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica:
Com uma dose de memantina de 20 mg por dia, os níveis de LCR correspondem ao valor de ki (ki = constante de inibição) da memantina, que é de 0,5 μmol no córtex frontal humano.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de curto prazo em ratos, a memantina, como outros antagonistas do NMDA, induziu vacuolização neuronal e necrose (lesões de Olney) somente após doses que levaram a picos de concentração séricos muito elevados. Ataxia e outros sinais pré-clínicos precederam a vacuolização e a necrose. Uma vez que os efeitos não foram observados em estudos de longo prazo em vários roedores e animais, a relevância clínica destas observações é desconhecida.
As alterações oculares foram detectadas de forma inconsistente em estudos de toxicidade de dose repetida em roedores e cães, mas não em macacos. Os exames oftalmoscópicos específicos em estudos clínicos com memantina não revelaram quaisquer alterações oculares.
Em roedores, foi observada fosfolipidose em macrófagos pulmonares causada pelo acúmulo de memantina nos lisossomas. Este efeito é conhecido por outros ingredientes ativos com propriedades anfifílicas catiônicas.
Existe uma possível correlação entre esse acúmulo e a vacuolização observada nos pulmões. Este efeito só foi observado em altas doses em roedores. A relevância clínica dessas observações é desconhecida.
Nenhuma genotoxicidade foi observada após o teste de memantina em análises padrão. Não há evidência de carcinogenicidade em estudos ao longo da vida em camundongos e ratos. A memantina não foi teratogênica em ratos e coelhos, mesmo em doses tóxicas para a mãe, e não foram observados efeitos adversos da memantina na fertilidade. o crescimento foi observado em níveis de exposição idênticos ou ligeiramente acima da exposição humana.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo comprimido:
Celulose microcristalina
Croscarmelose de sódio
Ácido silícico coloidal anidro
Estearato de magnesio
Revestimento comprimido:
Hidroxipropilmetilcelulose
Macrogol 400
Dióxido de titânio
Óxido de ferro amarelo
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
4 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister: blister de PVDC / PE / PVC / alumínio ou blister de PP / alumínio
Embalagens de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 comprimidos revestidos por película.
Embalagens múltiplas contendo 980 (10 embalagens de 98) e 1000 (20 embalagens de 50) comprimidos revestidos por película.
Blisters de dose unitária perfurados: blisters de PVDC / PE / PVC / alumínio ou blisters de PP / alumínio.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 15 de maio de 2002
Data da última renovação: 15 de maio de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE setembro de 2015