Ingredientes ativos: Febuxostat
Comprimidos revestidos por película de ADENURIC 80 mg
Comprimidos revestidos por película ADENURIC 120 mg
Por que o Adenuric é usado? Para que serve?
Os comprimidos de ADENURIC contêm a substância ativa febuxostate e são usados para tratar a gota, uma doença associada ao excesso de ácido úrico (urato) no corpo. Em algumas pessoas, a quantidade de ácido úrico que se acumula no sangue pode tornar-se muito elevada. Elevada para permanecem em solução. Neste caso, podem formar-se cristais de urato dentro e à volta das articulações e dos rins. Estes cristais podem causar dor súbita e intensa, vermelhidão, calor e inchaço nas articulações (ataque de gota). Se não forem tratados, depósitos maiores, chamados tofos, podem se formar dentro e ao redor das articulações. Os tofos podem danificar articulações e ossos.
ADENURIC atua reduzindo os níveis de ácido úrico. Manter os níveis de ácido úrico baixos tomando ADENURIC uma vez ao dia evita o acúmulo de cristais e, com o tempo, diminui os sintomas. Se os níveis de ácido úrico forem mantidos baixos por um longo tempo, os tofos também podem ser reabsorvidos.
Os comprimidos de ADENURIC 120 mg também são utilizados para o tratamento e prevenção de níveis elevados de ácido úrico no sangue, que podem ocorrer no caso de quimioterapia para cancros do sangue. As células cancerosas são destruídas durante o tratamento de quimioterapia e os níveis de ácido úrico no sangue aumentam, a menos que a formação desse ácido possa ser prevenida.
ADENURIC é para adultos.
Contra-indicações Quando Adenuric não deve ser usado
Não tome ADENURIC:
- Se você é alérgico ao febuxostate ou a qualquer outro componente deste medicamento
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Adenuric
Fale com o seu médico antes de tomar ADENURIC:
- Se você tem ou sofreu de insuficiência cardíaca ou outros problemas cardíacos
- Se você tem ou teve doença renal e / ou reações alérgicas graves ao alopurinol (um medicamento usado para tratar a gota)
- Se você tem ou teve doença hepática ou anormalidades nos testes de função hepática
- Se você tem níveis elevados de ácido úrico devido à síndrome de Lesch-Nyhan (uma condição hereditária rara em que há muito ácido úrico no sangue)
- Se você tem algum problema de tireoide.
Se ocorrerem reações alérgicas ao ADENURIC, pare de tomar o medicamento. Os possíveis sintomas de reações alérgicas podem ser:
- erupção cutânea incluindo formas graves (por exemplo, bolhas, caroços, erupção cutânea com comichão, erupção cutânea esfoliativa), coceira
- inchaço dos membros ou rosto
- Dificuldade em respirar
- febre com gânglios linfáticos inchados
- mas também condições alérgicas graves com risco de vida com parada cardíaca e circulatória.
O seu médico pode decidir interromper definitivamente o tratamento com Adenuric.
Erupções cutâneas raras e com risco de vida (síndrome de Stevens-Johnson) foram relatadas com o uso de ADENURIC e apareceram inicialmente no tronco como manchas avermelhadas ou circulares, muitas vezes com bolhas centrais. Elas também podem incluir úlceras. Na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e conjuntivite (olhos vermelhos e inchados). A erupção pode progredir para formação de bolhas ou descamação generalizada da pele.
Se desenvolveu síndrome de Stevens-Johnson com o uso de febuxostate, o tratamento com ADENURIC não deve mais ser reiniciado.Se desenvolveu erupção na pele ou estes sintomas de pele, consulte o seu médico imediatamente e informe-o de que está sendo tratado com este medicamento. .
Se você está tendo um ataque de gota (início súbito de dor intensa, sensibilidade, vermelhidão, calor e inchaço de uma articulação), espere que o ataque de gota pare antes de iniciar a terapia com ADENURIC.
Em algumas pessoas, os ataques de gota podem surgir no início de certas terapias usadas para controlar os níveis de ácido úrico. Nem todas as pessoas apresentam exacerbações, mas você também pode sentir uma exacerbação ao tomar ADENURIC, especialmente durante as primeiras semanas ou meses de terapia. É importante que continue a tomar ADENURIC mesmo que tenha um surto, visto que ADENURIC continua a trabalhar para reduzir o seu nível de ácido úrico. Se continuar a tomar ADENURIC todos os dias, ao longo do tempo, os surtos ocorrerão com menos frequência e serão cada vez menos dolorosos.
O seu médico irá prescrever frequentemente outros medicamentos, se necessário, para ajudar a prevenir ou tratar os sintomas das crises (como dor e inchaço nas articulações).
Em pacientes com níveis muito elevados de urato (por exemplo, pacientes em quimioterapia), o tratamento com medicamentos que reduzem os níveis de ácido úrico pode causar o acúmulo de xantina no trato urinário com possível formação de cálculos, embora isso não tenha sido observado. Em pacientes tratados com ADENURIC para tumor Síndrome de Lise.
O seu médico pode pedir análises ao sangue para verificar se o seu fígado está a funcionar normalmente.
Crianças e adolescentes
Não dê este medicamento a crianças com menos de 18 anos porque a segurança e eficácia não foram estabelecidas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Adenuric
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
É muito importante que informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar um medicamento que contenha qualquer uma das seguintes substâncias, uma vez que estas podem interagir com ADENURIC e o seu médico pode querer considerar as medidas adequadas:
- Mercaptopurina (usada para tratar câncer)
- Azatioprina (usada para reduzir a resposta imunológica)
- Teofilina (usada para tratar asma)
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não se sabe se ADENURIC pode prejudicar o feto. ADENURIC não deve ser usado durante a gravidez. Não se sabe se ADENURIC passa para o leite materno. Não deve tomar ADENURIC se está a amamentar ou se pretende fazê-lo.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Esteja ciente de que pode sentir tonturas, sonolência, visão turva, dormência ou formigueiro durante o tratamento e, se ocorrerem estes sintomas, não deve conduzir ou utilizar máquinas.
ADENURIC contém lactose
Os comprimidos de ADENURIC contêm lactose (um tipo de açúcar). Se você sabe que tem intolerância a alguns açúcares, converse com seu médico antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Adenuric: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Se tiver dúvidas, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.
- A dose habitual é de um comprimido por dia. O verso da tira mostra os dias da semana para ajudá-lo a verificar se você tomou a sua dose todos os dias.
- Os comprimidos devem ser tomados por via oral. Você pode tomá-los perto ou longe das refeições.
Hiperuricemia crônica com deposição de urato ADENURIC está disponível em comprimidos de 80 mg ou 120 mg. Seu médico prescreverá a dosagem mais adequada para você.
Continue a tomar ADENURIC todos os dias, mesmo se não tiver um surto ou ataque de gota.
Prevenção e tratamento de níveis elevados de ácido úrico em pacientes em quimioterapia ADENURIC está disponível em comprimidos de 120 mg.
Comece a tomar ADENURIC dois dias antes da quimioterapia e continue tomando de acordo com as recomendações do seu médico. O uso geralmente é de curta duração.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Adenuric
Se você tomar mais ADENURIC do que deveria
Em caso de sobredosagem acidental, pergunte ao seu médico o que fazer ou contacte o pronto-socorro mais próximo.
Se você esquecer de tomar ADENURIC
Se você se esquecer de tomar uma dose de ADENURIC, tome-a assim que perceber, a menos que seja quase hora da próxima dose. Neste caso, pule a dose esquecida e tome a próxima dose no horário programado. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar ADENURIC
Não pare de tomar ADENURIC sem o consentimento do seu médico, mesmo que se sinta melhor. Se parar de tomar ADENURIC, os seus níveis de ácido úrico podem começar a aumentar e os seus sintomas podem piorar devido à formação de novos cristais de urato nas articulações e rins e à volta delas.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Adenuric
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar o medicamento e contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro mais próximo se sentir os seguintes efeitos secundários raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas), uma vez que pode seguir-se uma reação alérgica grave:
- reações anafiláticas, hipersensibilidade a medicamentos (ver também a seção "Advertências e Precauções")
- Erupções cutâneas com risco de vida caracterizadas por bolhas e descamação da pele e superfícies internas da cavidade corporal, por exemplo. boca e genitais, úlceras dolorosas na boca e / ou áreas genitais, acompanhadas por febre, dor de garganta e fadiga (síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica) ou linfonodos aumentados, fígado aumentado, hepatite (até insuficiência hepática), aumento da contagem de leucócitos (reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos - DRESS).
- erupção cutânea generalizada
Os efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas) são:
- anormalidades nos resultados dos testes de função hepática
- diarréia
- dor de cabeça
- erupção cutânea (incluindo vários tipos de erupções cutâneas, veja abaixo em "incomum" e "raro")
- náusea
- aumento dos sintomas de gota
- inchaço localizado devido à retenção de líquidos nos tecidos (edema)
Outros efeitos colaterais não mencionados acima estão listados abaixo.
Os efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas) são:
- diminuição do apetite, alterações nos níveis de açúcar no sangue (diabetes), um sintoma que pode ser sede excessiva, aumento dos níveis de gordura no sangue, ganho de peso
- perda da libido (desejo sexual)
- dificuldade em dormir, sonolência
- tontura, dormência, formigamento, sensação tátil reduzida ou alterada (hipoestesia, hemiparesia ou parestesia), paladar alterado (disgeusia), diminuição do olfato (hiposmia)
- anormalidades nos traçados de ECG, batimento cardíaco irregular ou rápido, percepção dos batimentos cardíacos (palpitações)
- rubor ou vermelhidão (por exemplo, vermelhidão do rosto ou pescoço), aumento da pressão arterial, sangramento (hemorragia, observada apenas em pacientes submetidos à quimioterapia para doenças do sangue)
- tosse, falta de ar, dor no peito, inflamação da passagem nasal e / ou garganta (infecção do trato respiratório), bronquite
- boca seca, dor ou desconforto abdominal, excesso de gases, azia / indigestão, prisão de ventre, evacuações mais frequentes, vômitos, desconforto estomacal
- coceira, urticária, inflamação da pele, descoloração da pele, pequenas manchas vermelhas ou roxas na pele, pequenas manchas vermelhas achatadas na pele, área vermelha na pele coberta por pequenas saliências confluentes, erupções cutâneas, áreas de vermelhidão e manchas a pele, outras doenças de pele
- cãibras musculares, fraqueza muscular, dores musculares ou articulares, bursite ou artrite (inflamação das articulações geralmente acompanhada por dor, inchaço e / ou rigidez), dor nas extremidades, dores nas costas, espasmos musculares
- sangue na urina, aumento da frequência de micção, resultados anormais do teste de urina (níveis aumentados de proteína na urina) diminuição da capacidade dos rins de funcionarem adequadamente
- fadiga, dor no peito, desconforto no peito
- pedras na vesícula biliar ou ducto biliar (colelitíase)
- aumento dos níveis sanguíneos do hormônio estimulador da tireoide (TSH)
- alterações nos exames bioquímicos do sangue ou contagem de glóbulos vermelhos ou plaquetas (alterações nos resultados dos exames de sangue)
- pedras nos rins
- dificuldade em obter uma ereção
Os efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas) são:
- lesão muscular, uma condição que, em raras ocasiões, pode ser grave. Podem desenvolver-se problemas musculares e, em particular, se não se sentir bem ou tiver febre alta ao mesmo tempo, pode ser o resultado de uma degradação anormal das células musculares. Contacte o seu médico imediatamente se sentir dor muscular, sensibilidade ou fraqueza
- edema acentuado das camadas mais profundas da pele, especialmente ao redor dos lábios, olhos, órgãos genitais, mãos, pés ou língua, com possível dificuldade repentina em respirar
- febre alta associada a erupção cutânea semelhante ao sarampo, nódulos linfáticos aumentados, fígado aumentado, hepatite (até insuficiência hepática), contagem aumentada de leucócitos (leucocitose, associada ou não à eosinofilia)
- vermelhidão da pele (eritema), erupção cutânea em vários tipos (por exemplo, coceira, manchas brancas, bolhas, bolhas com pus, descamação da pele, erupção cutânea semelhante ao sarampo), eritema difuso, necrose e formação de bolhas na epiderme e nas membranas mucosas , resultando em esfoliação e possível sepse (síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica)
- nervosismo
- sede
- zumbindo nos ouvidos
- visão turva, mudança na visão
- perda de cabelo
- ulceração bucal
- inflamação do pâncreas: os sintomas comuns são dor abdominal, náuseas e vômitos
- suor aumentado
- diminuição de peso, aumento do apetite, perda descontrolada de apetite (anorexia)
- rigidez muscular e / ou articular
- nível anormalmente baixo de glóbulos (glóbulos brancos ou glóbulos vermelhos ou plaquetas)
- desejo de urinar
- alterações ou diminuição da quantidade na urina devido à inflamação nos rins (nefrite tubulointersticial)
- inflamação do fígado (hepatite)
- amarelecimento da pele (icterícia)
- dano ao fígado
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize o medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e na folha do blister do comprimido após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
- Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que ADENURIC contém
O ingrediente ativo é o febuxostate.
Cada comprimido contém 80 mg ou 120 mg de febuxostate.
Os excipientes são:
Núcleo do tablet: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hidroxipropilcelulose, croscarmelose de sódio, hidrato de sílica coloidal.
Revestimento de comprimido: Amarelo Opadry II, 85F42129 contendo: álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol tipo 3350, talco, óxido de ferro amarelo (E172).
Qual a aparência de ADENURIC e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película de ADENURIC são amarelo pálido / amarelo e têm a forma de cápsula. Os comprimidos revestidos por película de 80 mg têm a gravação “80” num dos lados. Os comprimidos revestidos por película de 120 mg têm a gravação “120” num dos lados.
ADENURIC 80 mg e 120 mg está acondicionado em blister transparente (Aclar / PVC / Alumínio) contendo 14 comprimidos.
ADENURIC 80 mg e 120 mg está disponível em embalagens de 14, 28, 42, 56, 84 e 98 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ADENURIC 80 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 80 mg de febuxostate.
Excipiente (s) com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 76,50 mg de lactose (na forma monohidratada)
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película (comprimido).
Comprimidos em forma de cápsula, amarelo claro / amarelo, revestidos por película, com a gravação "80" numa das faces.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hiperuricemia crônica com deposição de urato (incluindo história ou presença de tofos e / ou artrite gotosa).
ADENURIC é indicado em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose oral recomendada de ADENURIC é de 80 mg uma vez ao dia e pode ser tomada perto ou fora das refeições. Com valores de ácido úrico sérico> 6 mg / dL (357 μmol / L) após 2-4 semanas, ADENURIC 120 mg uma vez ao dia pode ser considerado.
ADENURIC atua com rapidez suficiente para permitir uma nova determinação do ácido úrico sérico após 2 semanas.O objetivo terapêutico é reduzir e manter o nível de ácido úrico sérico abaixo de 6 mg / dL (357 μmol / L).
É recomendado um período de tratamento de pelo menos 6 meses para a profilaxia das exacerbações de gota (ver secção 4.4).
Sujeitos idosos
Não é necessário ajuste de dose em idosos (ver secção 5.2).
Insuficiência renal
A eficácia e segurança do medicamento não foram totalmente estabelecidas em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.
Insuficiência hepática
A eficácia e segurança do febuxostate não foram estudadas em doentes com compromisso hepático grave (Child Pugh classe C).
A dose recomendada para pacientes com insuficiência hepática leve é de 80 mg. A informação sobre a utilização do medicamento em doentes com compromisso hepático moderado é limitada.
População pediátrica
A segurança e eficácia de ADENURIC em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Uso oral
ADENURIC deve ser administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 (ver também seção 4.8).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Doenças cardiovasculares
O tratamento com febuxostate não é recomendado em pacientes com doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca congestiva.
Houve uma incidência numericamente maior de eventos cardiovasculares APTC relatados pelo investigador (desfechos definidos pela Anti-Platelet Trialists "Collaboration) (incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal) no grupo de febuxostate em comparação com aquele tratado com alopurinol nos estudos APEX e FACT (1,3 vs 0,3 eventos por 100 pacientes-ano), mas não no estudo CONFIRMS (ver seção 5.1 para características detalhadas do estudo). A incidência de eventos cardiovasculares APTC relatados pelo investigador nos estudos agrupados de fase 3 (APEX, FACT e CONFIRMS) foi de 0,7 vs 0,6 eventos por 100 pacientes-ano.
Nos estudos de extensão de longo prazo, as incidências de eventos APTC relatados pelo investigador foram de 1,2 e 0,6 eventos por 100 pacientes-ano para febuxostate e alopurinol, respectivamente. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas e nenhuma relação causal com o febuxostate foi estabelecida. Os fatores de risco identificados para esses pacientes foram história clínica de doença aterosclerótica e / ou infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva.
Alergia / hipersensibilidade ao medicamento
No período pós-comercialização, foram coletadas notificações raras de reações alérgicas / hipersensibilidade graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson com risco de vida, necrólise epidérmica tóxica e reações anafiláticas agudas / choque. Na maioria dos casos, essas reações ocorreram durante o primeiro mês de terapia com febuxostate. Alguns desses pacientes, mas não todos, relataram insuficiência renal e / ou hipersensibilidade anterior ao alopurinol. Em alguns casos, reações de hipersensibilidade graves, incluindo reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), foram associadas a febre, envolvimento hematológico, renal ou hepático. Os doentes devem ser informados dos sinais e sintomas e monitorizados de perto quanto a sintomas de reações alérgicas / de hipersensibilidade (ver secção 4.8). O tratamento com febuxostate deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem reações alérgicas / hipersensibilidade graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, como a descontinuação preventiva do tratamento está associada a um melhor prognóstico. Se o paciente desenvolveu uma reação alérgica / de hipersensibilidade, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e reação anafilática aguda / choque, o febuxostate não deve mais ser administrado.
Ataques agudos de gota (surto)
O tratamento com febuxostate não deve ser iniciado até que o ataque agudo de gota esteja completamente resolvido. No início da terapia, surtos de gota podem ocorrer devido a uma mudança nos níveis de ácido úrico sérico, que ocorre. Determina após uma mobilização de uratos dos depósitos de tecido (consulte as seções 4.8 e 5.1). No início do tratamento com febuxostate, recomenda-se a profilaxia contra surtos de gota durante pelo menos 6 meses com um AINE ou colchicina (ver secção 4.2).
Se ocorrer um surto de gota durante o tratamento com febuxostate, não deve ser descontinuado. A exacerbação deve ser tratada simultaneamente, de acordo com as necessidades de cada paciente. O tratamento contínuo com febuxostate reduz a frequência e a intensidade das crises de gota.
Deposição de xantina
Em pacientes nos quais a taxa de formação de uratos é aumentada (por exemplo, em neoplasias malignas e durante o tratamento ou na síndrome de Lesch-Nyhan), a concentração absoluta de xantina na urina pode, em casos raros, aumentar na medida para permitir seu depósito no trato urinário. Como não há experiência com febuxostate, seu uso nesta categoria de pacientes não é recomendado.
Mercaptopurina / azatioprina
O uso de febuxostate não é recomendado em pacientes tratados concomitantemente com mercaptopurina / azatioprina.Quando o uso concomitante não pode ser evitado, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados. Recomenda-se uma redução da dose de mercaptopurina ou azatioprina para evitar possíveis efeitos hematológicos (ver secção 4.5).
Sujeitos que foram submetidos a um transplante de órgão
Uma vez que não existe experiência com a utilização de ADENURIC em receptores de transplantes de órgãos, a utilização de febuxostate não é recomendada nestes doentes (ver secção 5.1).
Teofilina
A administração concomitante de febuxostate 80 mg e teofilina 400 mg em dose única em indivíduos saudáveis demonstrou a ausência de interação farmacocinética (ver seção 4.5). Febuxostate 80 mg pode ser usado em pacientes tratados concomitantemente com teofilina sem risco de aumento dos níveis plasmáticos de teofilina Não existem dados disponíveis para o febuxostate 120 mg.
Doenças hepáticas
Durante os ensaios clínicos combinados de fase 3, foram observadas anormalidades leves nos testes de função hepática (5,0%) em pacientes tratados com febuxostate. Os testes de função hepática são recomendados antes do início da terapia com febuxostate e depois em intervalos periódicos conforme avaliado pelo médico (ver seção 5.1).
Doenças da glândula tireóide
Em estudos de extensão abertos de longo prazo, valores elevados de TSH (> 5,5 mcIU / mL) foram observados em pacientes de longo prazo tratados com febuxostate (5,5%). Deve-se ter cuidado com o febuxostate em pacientes com função tireoidiana comprometida (ver seção 5.1).
Lactose
Os comprimidos de Febuxostat contêm lactose. Os doentes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou síndrome de má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Mercaptopurina / azatioprina
Com base no mecanismo de ação do febuxostate na inibição da xantina oxidase (XO), o uso concomitante de ADENURIC com mercaptopurina / azatioprina não é recomendado. A inibição de XO pelo febuxostate pode causar aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos, levando à toxicidade (ver seção 4.4 ) Não foram realizados estudos de interação do febuxostate com os medicamentos metabolizados pelo XO.
Não foram realizados estudos de interação entre o febuxostate e a quimioterapia citotóxica.Não existem dados sobre a segurança do febuxostate usado concomitantemente com a terapia citotóxica.
Substratos de rosiglitazona / CYP2C8
O febuxostate demonstrou ser um inibidor fraco do CYP2C8 in vitro. Num estudo em indivíduos saudáveis, a co-administração de febuxostate 120 mg uma vez por dia com uma dose oral única de 4 mg de rosiglitazona não teve efeito na farmacocinética da rosiglitazona e do seu metabolito N-desmetil rosiglitazona, indicando que o febuxostate não é um inibidor enzimático de CYP2C8 in vivo. Consequentemente, não se prevê que a administração concomitante de febuxostate e rosiglitazona ou outros substratos do CYP2C8 exija qualquer ajuste da dose destes compostos.
Teofilina
Um estudo de interação com febuxostate foi conduzido em indivíduos saudáveis para avaliar se a inibição de XO poderia levar a um aumento nos níveis de teofilina circulante, conforme relatado para outros inibidores de XO. Os resultados do estudo mostram que a administração concomitante de febuxostate 80 mg uma vez ao dia e teofilina em dose única de 400 mg não tem efeito sobre a farmacocinética e a segurança da teofilina. Consequentemente, nenhum cuidado especial é necessário quando febuxostate 80 mg e teofilina são administrados concomitantemente. Não existem dados disponíveis para o febuxostate 120 mg.
Naproxeno e outros inibidores da glucuronidação
O metabolismo do febuxostate depende das enzimas uridina glucuronosil transferase (UGT). Os medicamentos que inibem a glucuronidação, como AINEs e probenecida, são teoricamente capazes de afetar a eliminação do febuxostate. Em indivíduos saudáveis, o uso concomitante de febuxostate e naproxeno 250 mg duas vezes ao dia foi associado a um aumento da exposição ao febuxostate (Cmax 28%, AUC 41% e t1 / 2 26%) .Em estudos clínicos, o uso de naproxeno ou outros AINEs / inibidores da Cox-2 não foi relacionado a nenhum aumento dos efeitos colaterais clinicamente significativos. O febuxostate pode ser administrado concomitantemente com naproxeno, sem necessidade de ajuste da dose de febuxostate ou naproxeno.
Indutores de glucuronidação
Os indutores potentes das enzimas UGT podem resultar em aumento do metabolismo e diminuição da eficácia do febuxostate. Portanto, é recomendada uma verificação do ácido úrico sérico 1-2 semanas após o início da terapia com um indutor de glucuronidação potente. Por outro lado, pode ocorrer a interrupção do tratamento com um indutor de glucuronidação no aumento dos níveis plasmáticos de febuxostate.
Colchicina / indometacina / hidroclorotiazida / varfarina
O febuxostate pode ser administrado concomitantemente com colchicina ou indometacina sem a necessidade de ajustar a dose de febuxostate ou da outra substância ativa administrada concomitantemente.
Não é necessário ajuste da dose de febuxostate quando administrado concomitantemente com hidroclorotiazida.
Não é necessário ajuste da dose de varfarina quando administrada concomitantemente com febuxostate. A administração de febuxostate (80 mg ou 120 mg uma vez ao dia) com varfarina não teve efeito sobre a farmacocinética da varfarina em pacientes saudáveis. Além disso, o INR e o Fator VII ativado não são afetados pela administração de febuxostate.
Substratos de desipramina / CYP2D6
O febuxostate demonstrou ser um inibidor fraco do CYP2D6 em vitro. Num estudo em indivíduos saudáveis, 120 mg de ADENURIC uma vez ao dia resultou num aumento médio de 22% na AUC da desipramina, um substrato do CYP2D6, indicando uma possível fraca ação inibitória do febuxostate sobre a enzima CYP2D6. na Vivo. No caso de administração concomitante de febuxostate e outros substratos do CYP2D6, portanto, a necessidade de qualquer ajuste de dose para qualquer um destes compostos não é concebível.
Antiácidos
Foi demonstrado que a ingestão simultânea de um antiácido contendo hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio retarda a absorção do febuxostate (em cerca de 1 hora) e causa uma diminuição de 32% na Cmax, enquanto nenhuma alteração significativa foi observada em relação à "AUC . Portanto, é possível tomar febuxostate sem levar em consideração o uso de medicamentos antiácidos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre um número muito limitado de gravidezes expostas não indicam efeitos indesejáveis do febuxostate na gravidez ou na saúde do feto / recém-nascido. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal ou parto (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido. Febuxostat não deve ser usado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o febuxostate é excretado no leite humano. Estudos em animais mostraram excreção deste ingrediente ativo no leite materno acompanhada por um déficit de desenvolvimento em recém-nascidos durante a lactação. Um risco para o lactente não pode ser excluído. O febuxostate não deve ser usado durante a lactação. "Amamentação.
Fertilidade
Em estudos de reprodução em animais, doses até 48 mg / kg / dia não mostraram efeitos adversos dependentes da dose na fertilidade (ver secção 5.3). O efeito de ADENURIC na fertilidade humana é desconhecido.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Foram relatados sonolência, tontura, parestesia e visão turva com o uso de febuxostate. Os pacientes devem ter muito cuidado antes de dirigir, operar máquinas ou realizar atividades perigosas até que estejam razoavelmente certos de que o uso de ADENURIC não prejudica seu desempenho.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência em ensaios clínicos (4.072 indivíduos tratados com uma dose de, pelo menos, 10 mg a 300 mg) e na experiência pós-comercialização são ataques agudos de gota, alterações da função hepática, diarreia, náuseas, cefaleias, erupção cutânea e edema. as reações adversas foram principalmente de gravidade ligeira ou moderada.Raras reacções de hipersensibilidade graves ao febuxostate, algumas das quais foram associadas a sintomas sistémicos, ocorreram na experiência pós-comercialização.
Lista tabular de reações adversas
Reações adversas comuns (≥1 / 100 -
Tabela 1: Reações adversas relatadas em estudos combinados de fase III de longo prazo e experiência pós-comercialização
* Reações adversas coletadas na experiência pós-comercialização
** O tratamento emergente de diarreia não infecciosa e testes de função hepática anormais nos estudos combinados de fase 3 são mais frequentes em pacientes tratados concomitantemente com colchicina.
*** Consulte a seção 5.1 para a incidência de ataques de gota nos ensaios clínicos randomizados de fase 3 individuais.
Descrição das reações adversas selecionadas
Casos raros de reações de hipersensibilidade graves ao febuxostate, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reações anafiláticas / de choque, ocorreram na experiência pós-comercialização. A síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica são caracterizadas por erupções cutâneas progressivas associadas a bolhas ou lesões mucosas e irritação nos olhos.
As reações de hipersensibilidade ao febuxostate podem estar associadas aos seguintes sintomas: reações cutâneas caracterizadas por erupção maculopapular infiltrada, erupções cutâneas generalizadas ou esfoliativas, mas também lesões cutâneas, edema facial, febre, alterações hematológicas, como trombocitopenia e eosinofilia, e envolvimento de um único ou múltiplos órgãos ( fígado e rins, incluindo nefrite tubulointersticial) (ver secção 4.4).
Ataques agudos de gota foram comumente observados logo após o início do tratamento e durante os primeiros meses. Depois disso, a frequência dos surtos de gota diminui de maneira dependente do tempo. A profilaxia de ataques agudos de gota é recomendada (ver seções 4.2 e 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Em caso de sobredosagem, os pacientes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: preparações anti-gota, preparações que inibem a produção de ácido úrico.
Código ATC: M04AA03
Mecanismo de ação
O ácido úrico é o produto final do metabolismo das purinas e em humanos é produzido seguindo a sequência hipoxantina → xantina → ácido úrico. Ambas as etapas da reação acima são catalisadas pela xantina oxidase (XO). Febuxostat é um derivado 2-ariltiazol que tem a efeito terapêutico de redução do ácido úrico sérico por meio da inibição seletiva de XO. Febuxostat é um potente inibidor seletivo de XO (NP-SIXO), não purina, com um valor Ki (inibição d "constante) em vitro menos de 1 nanomolar. O febuxostat demonstrou ser capaz de inibir o XO com grande eficácia, tanto na forma oxidada quanto na forma reduzida. Em concentrações terapêuticas, o febuxostate não inibe as outras enzimas envolvidas no metabolismo das purinas ou pirimidinas, nomeadamente guanina desaminase, hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase, orotato fosforibosiltransferase, orotidina monofosfato descarboxilase ou purina nucleosilase.
Eficácia clínica e segurança
A eficácia de ADENURIC foi demonstrada em três estudos principais de fase 3 (os dois estudos principais APEX e FACT e o estudo adicional CONFIRMS descrito abaixo) que foram realizados em 4.101 pacientes com hiperuricemia e gota. Em cada um dos estudos principais de fase 3, ADENURIC demonstraram uma capacidade maior do que o alopurinol para reduzir e manter os níveis séricos de ácido úrico. O objetivo primário de eficácia nos estudos APEX e FACT foi a porcentagem de pacientes nos quais resultaram níveis séricos de ácido úrico nos últimos 3 meses.
Estudo APEX: APEX (Estudo de Eficácia Alopurinol e Controlado por Placebo do Febuxostate - Estudo da eficácia do febuxostate controlado contra alopurinol e placebo) foi um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de 28 semanas de duração. 1.072 foram randomizados. Pacientes. que recebeu: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg uma vez ao dia (n = 267), ADENURIC 120 mg uma vez ao dia (n = 269), ADENURIC 240 mg uma vez ao dia (n = 134) ou alopurinol (na dose de 300 mg uma vez ao dia [n = 258] para pacientes com creatinina sérica basal ≤1,5 mg / dL ou a uma dose de 100 mg uma vez ao dia [n = 10] para pacientes com creatinina sérica basal> 1,5 mg / dL e ≤2,0 mg / dL ) A dose de 240 mg de febuxostate (igual a duas vezes a dose máxima recomendada) foi usada para a avaliação da segurança.
O estudo APEX demonstrou superioridade estatisticamente significativa dos grupos tratados com ADENURIC 80 mg uma vez ao dia e ADENURIC 120 mg uma vez ao dia na redução do ácido úrico sérico para níveis abaixo de 6 mg / dL (357 μmol / L) em comparação com os grupos tratados com doses convencionais de alopurinol de 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (ver Tabela 2 e Figura 1). Estudo FACT: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) foi um estudo de fase 3 de 52 semanas, randomizado, duplo-cego, multicêntrico. 760 pacientes foram randomizados para receber: ADENURIC 80 mg uma vez ao dia (n = 256), ADENURIC 120 mg uma vez ao dia (n = 251) ou alopurinol 300 mg uma vez ao dia (n = 253).
O estudo FACT demonstrou superioridade estatisticamente significativa de ambos os grupos ADENURIC 80 mg e ADENURIC 120 mg uma vez ao dia na redução e manutenção do ácido úrico sérico abaixo de 6 mg / dL (357 μmol / L) em comparação com o grupo tratado com a dose convencional de alopurinol de 300 mg.
A Tabela 2 resume os resultados do endpoint primário de eficácia:
mesa 2
Porcentagem de pacientes com níveis séricos de ácido úrico
Últimas três visitas mensais
A capacidade do ADENURIC de reduzir os níveis séricos de ácido úrico foi rápida e persistente. A redução dos níveis séricos de ácido úrico para valores
Estudo CONFIRMS: O estudo CONFIRMS foi um estudo de 26 semanas, randomizado, controlado, de fase 3 para avaliar a segurança e eficácia do febuxostate 40 mg e 80 mg, em comparação com alopurinol 300 mg ou 200 mg, em pacientes com gota e hiperuricemia. os pacientes foram randomizados: ADENURIC 40 mg uma vez ao dia (n = 757), ADENURIC 80 mg uma vez ao dia (n = 756) ou alopurinol 300/200 mg uma vez ao dia (n = 756). 65% dos pacientes tinham insuficiência renal leve a moderada ( com depuração de creatinina de 30-89 mL / min) a profilaxia da gota era obrigatória além do período de 26 semanas.
A proporção de pacientes com níveis séricos de urato de μmol / L na consulta final foi de 45% para 40 mg de febuxostate, 67% para 80 mg de febuxostate e 42% para alopurinol 300/200 mg, respectivamente.
Endpoint primário no subgrupo de pacientes com insuficiência renal
O estudo APEX avaliou a eficácia do medicamento em 40 pacientes com insuficiência renal (creatinina sérica basal> 1,5 mg / dL e ≤ 2,0 mg / dL). Para pacientes com insuficiência renal randomizados para receber alopurinol, a última dose foi limitada a 100 mg uma vez por dia. ADENURIC atingiu o objetivo primário de eficácia em 44% (80 mg uma vez ao dia), 45% (120 mg uma vez ao dia) e 60% (240 mg uma vez ao dia) dos pacientes, respectivamente, em comparação com 0% encontrado no alopurinol 100 mg uma vez ao dia e grupos de placebo.
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na taxa de redução das concentrações séricas de ácido úrico em indivíduos saudáveis, independentemente do seu estado de função renal (58% no grupo de função renal normal e 55% no grupo de insuficiência renal grave).
Uma "análise em pacientes com gota e insuficiência renal foi definida prospectivamente no estudo CONFIRMS e demonstrou que o febuxostate foi significativamente mais eficaz na redução dos níveis de urato sérico do que
Endpoint primário no subgrupo de pacientes com um nível de ácido úrico sérico ≥ 10 mg / dL
Aproximadamente 40% dos pacientes (APEX e FACT juntos) tinham um valor basal de ácido úrico sérico ≥ 10 mg / dL. Neste subgrupo, ADENURIC atingiu o objetivo primário de eficácia (nível de ácido úrico
No estudo CONFIRMS, a proporção de pacientes que atingiram o endpoint primário de eficácia (nível de ácido úrico
Resultados clínicos: porcentagem de pacientes que necessitaram de tratamento para um ataque de gota
Estudo APEX: durante o período de profilaxia de 8 semanas, uma proporção maior (36%) de pacientes tratados com febuxostate 120 mg necessitaram de tratamento para um ataque de gota do que febuxostate 80 mg (28%), alopurinol 300 mg (23%) e placebo ( 20%). Os ataques aumentaram após o período de profilaxia e diminuíram gradualmente ao longo do tempo. Entre 46% e 55% dos indivíduos receberam tratamento para ataques agudos de gota da semana 8 à semana 28. Ataques de gota durante as últimas 4 semanas do estudo (semanas 24 -28) foram observados em 15% (febuxostate 80, 120 mg), 14% (alopurinol 300 mg) e 20% (placebo) dos pacientes. FATO: Durante o período de profilaxia de 8 semanas, uma proporção maior (36%) dos pacientes tratados com febuxostate 120 mg necessitaram de tratamento para crises de gota do que ambos os tratamentos com febuxostate 80 mg (22%) e alopurinol 300 mg (21%).
Após o período de profilaxia de 8 semanas, a incidência de ataques agudos aumentou gradualmente e diminuiu ao longo do tempo (64% e 70% dos indivíduos receberam tratamento para ataques agudos de gota da semana 8 à semana 52). Ataques de gota durante as últimas 4 semanas do estudo (semanas 49-52) foram observados em 6-8% (febuxostate 80 mg, 120 mg) e 11% (alopurinol 300 mg) dos pacientes.
A porcentagem de pacientes que necessitaram de tratamento para um surto de gota (estudos APEX e FACT) foi numericamente menor nos grupos que alcançaram um nível médio de urato sérico pós-basal.
Durante o estudo CONFIRMS, as porcentagens de pacientes que requerem tratamento para ataques de gota (dia 1 ao mês 6) foram de 31% e 25% para os grupos de febuxostate 80 mg e alopurinol, respectivamente. Não houve diferença na proporção de pacientes que precisam de tratamento para ataques de gota entre os grupos de febuxostate 80 mg e 40 mg.
Estudos de extensão abertos de longo prazo
Estudo EXCEL (C02-021): EXCEL foi um estudo de extensão de segurança de três anos de Fase 3, aberto, multicêntrico, randomizado, controlado com alopurinol, para pacientes que completaram os estudos principais de Fase 3 (APEX ou FACT). Um total de 1.086 pacientes foram incluídos: ADENURIC 80 mg uma vez ao dia (n = 649), ADENURIC 120 mg uma vez ao dia (n = 292) e alopurinol 300/100 mg uma vez ao dia (n = 145). Aproximadamente 69% dos pacientes não necessitaram de mudanças no tratamento para atingir uma resposta final estável. Pacientes que apresentavam três níveis consecutivos de urica> 6,0 mg / dL foram retirados.
Os níveis de urato sérico foram mantidos ao longo do tempo (por exemplo, 91% e 93% dos pacientes em tratamento inicial com febuxostate 80 mg e 120 mg, respectivamente, tiveram uricemia
Dados de três anos demonstraram uma redução na incidência de crises de gota com menos de 4% dos pacientes que requerem tratamento para uma exacerbação (ou seja, mais de 96% dos pacientes que não requerem tratamento para uma exacerbação) após 16-24 meses e 30- 36 meses 46% e 38% dos pacientes em tratamento estável final com febuxostate 80 mg ou 120 mg uma vez ao dia, respectivamente, tiveram resolução completa dos tofos primários palpáveis desde a consulta inicial até a visita final.
Estudo FOCUS (TMX-01-005): FOCUS foi um estudo de extensão de segurança multicêntrico, aberto, de fase 2, de 5 anos para pacientes que completaram 4 semanas de dosagem de febuxostate no estudo duplo-cego TMX -00-004. 116 pacientes foram inscritos e inicialmente receberam febuxostate 80 mg uma vez ao dia. 62% dos pacientes não necessitaram de ajuste de dose para manter a uricemia
A proporção de pacientes com níveis séricos de urato
Durante os ensaios clínicos de fase 3, foram observadas alterações ligeiras nos valores dos testes de função hepática (5,0%) em doentes tratados com febuxostate. Estes valores foram semelhantes aos relatados para o alopurinol (4,2%) (ver seção 4.4). Valores aumentados de TSH (> 5,5 mcIU / mL) foram observados em estudos de extensão abertos de longo prazo em pacientes. tratados com febuxostate (5,5%) e em pacientes tratados com alopurinol (5,8%) (ver secção 4.4).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Em indivíduos saudáveis, a Cmax (concentração plasmática máxima) e AUC (área sob a curva) do febuxostate aumentaram proporcionalmente a dose após a administração de uma dose única e repetida de 10 mg a 120 mg. Para doses de febuxostate variando de 120 mg e 300 mg, uma maior do que é observado um aumento proporcional à dose na AUC. Nenhum acúmulo apreciável é evidente após a administração de doses de 10 mg a 240 mg a cada 24 horas. O febuxostate tem uma meia-vida de eliminação terminal aparente (t1 / 2) de aproximadamente 5-8 horas.
As análises farmacocinéticas / farmacodinâmicas populacionais foram conduzidas em 211 pacientes com hiperuricemia e gota que haviam sido tratados com ADENURIC na dose de 40-240 mg uma vez ao dia.
Em geral, os parâmetros farmacocinéticos do febuxostate, estimados por essas análises, são consistentes com os observados em indivíduos saudáveis, indicando que indivíduos saudáveis são representativos para o propósito de avaliação farmacocinética / farmacodinâmica na população de pacientes com gota.
Absorção
O febuxostate é absorvido rapidamente (Tmax de 1,0-1,5 h) e quase completamente (pelo menos 84%). Após a administração de uma dose oral única ou doses orais múltiplas de 80 e 120 mg uma vez ao dia, Cmax é de aproximadamente 2,8-3,2 mcg / mL e 5,0-5,3 mcg / mL, respectivamente. A biodisponibilidade absoluta da formulação de comprimidos de febuxostate não foi estudada.
Após a administração de doses orais múltiplas de 80 mg uma vez ao dia ou uma dose única de 120 mg juntamente com uma refeição rica em gordura, foi observada uma redução na Cmax de 49% e 38%, respectivamente, e uma diminuição na Cmax. "AUC de 18 % e 16% respectivamente.
No entanto, nenhuma alteração clinicamente significativa foi observada na redução percentual da concentração sérica de ácido úrico quando avaliada (doses repetidas de 80 mg) .Portanto, ADENURIC pode ser tomado perto ou fora das refeições.
Distribuição
O volume aparente de distribuição em curso estável (Vss / F) de febuxostate varia de 29 a 75 l após doses orais de 10-300 mg. A ligação do febuxostate às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 99,2% (principalmente albumina) e permanece constante ao longo das concentrações alcançadas com doses de 80 a 120 mg. A ligação dos metabólitos ativos às proteínas plasmáticas é aproximadamente entre 82% e 91%.
Biotransformação
O febuxostate é extensamente metabolizado por conjugação através do sistema enzimático uridina difosfato glucuronosiltransferase (UDPGT) e por oxidação através do sistema do citocromo P450 (CYP). Foram identificados quatro metabolitos de hidroxila farmacologicamente ativos, três dos quais podem ser observados no plasma humano. Estudos in vitro com microssomas hepáticos humanos mostraram que estes metabólitos oxidativos consistiam principalmente de CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 ou CYP2C9 e glucuronídeo de febuxostate principalmente de UGT 1A1, 1A8 e 1A9.
Eliminação
O febuxostate é eliminado por via hepática e renal. Após a administração oral de uma dose de 80 mg de febuxostate marcado com 14C, aproximadamente 49% da dose foi recuperada na urina como febuxostate inalterado (3%), substância ativa acilglucoronida (30%), seus metabólitos oxidativos juntamente com seus conjugados (13 %), e outros metabólitos desconhecidos (3%). Além da eliminação pela urina, aproximadamente 45% da dose foi recuperada nas fezes na forma de febuxostate inalterado (12%), acilglucuronida do ingrediente ativo (1%), seus metabólitos oxidativos conhecidos juntamente com seus conjugados (25% ), e outros metabólitos desconhecidos (7%).
Insuficiência renal
Após a administração de doses repetidas de 80 mg de ADENURIC em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave, a Cmax do febuxostate não foi diferente da de indivíduos com função renal normal.A AUC média geral do febuxostate aumentou aproximadamente 1,8 vezes de 7,5 mcg.h / mL no grupo de função renal normal para 13,2 mcg.h / mL no grupo de insuficiência renal grave. "A AUC dos metabólitos ativos aumentou até 2 e 4 dobrar, respectivamente. No entanto, nenhum ajuste de dose é necessário em indivíduos com insuficiência renal leve ou moderada.
Insuficiência hepática
Após a administração repetida de 80 mg de ADENURIC em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A) ou moderada (Child-Pugh Classe B), a Cmax e AUC do febuxostate e seus metabólitos não se alteraram significativamente. função hepática Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
Era
Não foram observadas alterações significativas na AUC do febuxostate ou seus metabólitos após a administração repetida de doses orais de ADENURIC em idosos, em comparação com indivíduos saudáveis mais jovens.
Modelo
Após doses orais repetidas de ADENURIC, a Cmax e a AUC foram 24% e 12% mais elevadas nas mulheres do que nos homens, respetivamente. No entanto, Cmax e AUC ajustados pelo peso foram semelhantes para ambos os sexos.Não é necessário ajuste da dose com base no sexo.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos que ocorreram em estudos não clínicos foram geralmente observados com exposições ao medicamento superiores à exposição humana máxima.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Em ratos machos, um aumento estatisticamente significativo de tumores de bexiga (papiloma de células transicionais e carcinoma) foi observado apenas na presença de cálculos de xantina no grupo tratado com a dose mais elevada, correspondendo a doses aproximadamente 11 vezes superiores à exposição. Sem aumento significativo em qualquer um dos outros tipos de tumor foi observada, nem em camundongos machos ou ratos, nem em camundongos ou ratos fêmeas. Estas observações são consideradas uma consequência do metabolismo espécie-específico das purinas e da composição da urina e não são relevantes para o utilização clínica do medicamento.
Uma bateria padrão de testes de genotoxicidade não revelou quaisquer efeitos genotóxicos relevantes do febuxostate.
O febuxostate em doses orais de até 48 mg / kg / dia não teve efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo em ratos machos e fêmeas.
Não houve evidência de fertilidade prejudicada, efeitos teratogênicos ou consequências nefastas para o feto pela ação do febuxostate. Em ratos, em altas doses e com uma exposição de aproximadamente 4,3 vezes a de humanos, foi observada uma toxicidade para a mãe acompanhada por uma redução do índice de desmame e um atraso no desenvolvimento da prole Os estudos teratológicos realizados em ratas e coelhas grávidas com exposição de aproximadamente 4,3 e 13 vezes à dos humanos, respetivamente, não revelaram quaisquer efeitos teratogénicos do febuxostate.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina
Estearato de magnesio
Hidroxipropilcelulose
Croscarmelose de sódio
Sílica coloidal hidratada
Revestimento de comprimido
Opadry II, amarelo, 85F42129 contendo:
Álcool polivinílico
Dióxido de titânio (E171)
Macrogol tipo 3350
Talco
Óxido de ferro amarelo (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister transparente (Aclar / PVC / Alumínio) contendo 14 comprimidos.
ADENURIC 80 mg está disponível em embalagens de 14, 28, 42, 56, 84 e 98 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo
Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/08/447/001
EU / 1/08/447/002
EU / 1/08/447/005
EU / 1/08/447/006
EU / 1/08/447/007
EU / 1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 21 de abril de 2008
Data da renovação mais recente: 20 de dezembro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2015
