Ingredientes ativos: Epoetina beta (eritropoietina)
NeoRecormon 500 IU
NeoRecormon 2000 UI
NeoRecormon 3000 IU
NeoRecormon 4000 IU
NeoRecormon 5000 IU
NeoRecormon 6000 IU
NeoRecormon 10000 UI
NeoRecormon 20000 IU
NeoRecormon 30000 IU
Solução injetável em seringa pré-cheia
As bulas de Neorecormon estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - NeoRecormon 500 IU, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, seringa de NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, seringa de NeoRecormon 30000 IU, pré-injeção
- NeoRecormon Multidose 50.000 UI - Liofilizado e solvente para solução injetável
Por que o Neorecormon é usado? Para que serve?
NeoRecormon é uma solução límpida e incolor para ser injetada sob a pele (por via subcutânea) ou numa veia (por via intravenosa). Ele contém um hormônio chamado epoetina beta, que estimula a produção de glóbulos vermelhos. A epoetina beta é produzida por uma técnica genética especial e atua exatamente como o hormônio natural eritropoietina.
As injeções de NeoRecormon são usadas para:
- o tratamento da anemia sintomática causada por insuficiência renal crônica (anemia renal) em pacientes em diálise ou ainda não em diálise;
- a prevenção da anemia em bebês prematuros (peso de 750 a 1.500 ge idade gestacional menor que 34 semanas);
- o tratamento da anemia, com sintomas relacionados, em pacientes adultos com câncer em quimioterapia;
- o tratamento de pacientes que doam seu sangue antes da cirurgia. As injeções de epoetina beta aumentam a quantidade de sangue que pode ser retirada do corpo antes da cirurgia e que pode ser transfundida durante ou após a cirurgia (esta é uma transfusão autóloga).
Contra-indicações Quando Neorecormon não deve ser usado
Não use NeoRecormon:
- se tem alergia (hipersensibilidade) à epoetina beta ou a qualquer outro componente de NeoRecormon ou ao ácido benzóico, um metabolito do álcool benzílico
- se você tem problemas de pressão arterial incontroláveis
- se você doar sangue antes da cirurgia e:
- teve um ataque cardíaco ou derrame no mês anterior ao tratamento
- sofrem de angina de peito instável - dor no peito recente ou crescente
- se corre o risco de formação de coágulos sanguíneos nas suas veias (trombose venosa profunda) - por exemplo, se já teve um coágulo sanguíneo anteriormente.
Se alguma das situações acima existir, ou puder existir, informe o seu médico imediatamente.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Neorecormon
Tome especial cuidado com NeoRecormon:
- se a sua anemia não melhorar após o tratamento com epoetina
- se você tem níveis baixos de certas vitaminas B (ácido fólico ou vitamina B12)
- se você tem níveis muito altos de alumínio no sangue
- se você tem um grande número de plaquetas
- se você tem doença hepática crônica
- se você tem epilepsia
- se desenvolveu anticorpos contra a eritropoietina e aplasia pura de glóbulos vermelhos (redução ou ausência de produção de glóbulos vermelhos) durante exposição anterior a qualquer substância eritropoiética. Neste caso, não deve mudar para o tratamento com NeoRecormon.
Se alguma das situações acima existir, informe o seu médico.
Tome especial cuidado com outros produtos que estimulam a produção de glóbulos vermelhos:
NeoRecormon pertence a um grupo de produtos que estimulam a produção de glóbulos vermelhos, bem como da proteína humana eritropoietina. Seu médico sempre terá que registrar o produto específico que você está usando.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Neorecormon
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Durante o tratamento com Neorecormon
Se tiver insuficiência renal crónica e, em particular, se não responder adequadamente a NeoRecormon, o seu médico irá verificar a dose de NeoRecormon que recebe porque, se não responder ao tratamento, aumentar repetidamente a dose de NeoRecormon pode aumentar o risco de problemas para o coração ou vasos sanguíneos e pode aumentar o risco de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte.
Se você tem câncer, deve estar ciente de que Neorecormon pode atuar como um fator de crescimento para as células do sangue e que, em algumas circunstâncias, pode ter efeitos negativos sobre o câncer. Dependendo da situação específica, uma transfusão de sangue pode ser preferível. Discuta isso com seu médico.
Se sofre de nefroesclerose e não está a fazer diálise, o seu médico decidirá sobre a adequação do tratamento, pois não é possível excluir com absoluta certeza uma possível aceleração da progressão da doença renal.
Seu médico pode solicitar exames de sangue regularmente para verificar:
- seus níveis de potássio. Se você tiver níveis de potássio altos ou em ascensão, seu médico pode considerar o tratamento novamente
- a contagem de plaquetas. O número de plaquetas pode aumentar ligeiramente a moderadamente durante o tratamento com epoetina e isso pode levar a alterações na coagulação do sangue.
Se você tem doença renal e está fazendo hemodiálise, o seu médico pode alterar a dose de heparina. Isso evitará o bloqueio do sistema de diálise.
Se tem doença renal, está a fazer hemodiálise e corre o risco de trombose do shunt, é possível que se formem coágulos sanguíneos (trombose) no seu shunt (vaso sanguíneo utilizado para ligar ao sistema de diálise). Seu médico pode prescrever ácido acetilsalicílico ou alterar o shunt.
Se você doar seu próprio sangue antes da cirurgia, seu médico precisará:
- verifique se ele é capaz de doar sangue, especialmente se pesar menos de 50 kg
- verifique se você tem um nível suficiente de glóbulos vermelhos (níveis de hemoglobina de pelo menos 11 g / dl)
- certifique-se de que uma única doação não exceda 12% do seu sangue.
Não faça uso indevido de NeoRecormon
O uso indevido de NeoRecormon por pessoas saudáveis pode causar um aumento nas células sanguíneas e, consequentemente, engrossar o sangue. Isso pode levar a complicações potencialmente fatais que afetam o coração ou os vasos sanguíneos.
Gravidez e amamentação
A experiência com NeoRecormon em mulheres grávidas ou a amamentar é limitada. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de NeoRecormon
Este medicamento contém fenilalanina. Pode ser prejudicial para você se tiver fenilcetonúria. Se você tem fenilcetonúria, converse com seu médico sobre o tratamento com NeoRecormon. NeoRecormon é quase isento de sódio.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Neorecormon: Posologia
A terapia com NeoRecormon deve ser iniciada por um médico com experiência no seu estado de saúde. A primeira dose é normalmente administrada sob supervisão médica devido a uma possível reação alérgica.
Posteriormente, as injeções de NeoRecormon podem ser administradas por uma enfermeira registrada, médico ou outro profissional. Depois de ver como, você também pode injetar a solução.
A seringa pré-cheia de NeoRecormon está pronta a usar.Cada seringa destina-se apenas a uma injeção.Não misture NeoRecormon com outras soluções injetáveis ou para perfusão.
Instruções de uso
Primeiro lave as mãos!
- Tire uma seringa da embalagem,
Verifique o líquido na seringa:
- Está claro?
- é incolor?
- contém partículas?
Se a resposta a uma pergunta for NÃO, não injete.
Descarte a seringa e comece novamente com outra.Se sua resposta for sim a todas as três perguntas, remova a tampa da seringa e vá para a etapa 2.
- Retire a agulha da embalagem, coloque-a firmemente na seringa e remova a tampa protetora da agulha.
- Elimine o ar da seringa e da agulha. Para fazer isso, bata levemente na metade superior da seringa. Isso fará com que as bolhas de ar subam para a superfície. Em seguida, segure a seringa na vertical, com a agulha apontando para cima, e empurre suavemente o êmbolo para cima. Pressione e segure o êmbolo até que a quantidade de NeoRecormon na seringa seja a prescrita.
- Desinfete a pele no local da injeção com álcool. Forme uma prega cutânea apertando a pele entre o polegar e o indicador.
- Segurando a seringa perto da agulha, insira a agulha na dobra da pele com um movimento rápido e seguro. Injete a solução de NeoRecormon. Retire rapidamente a agulha e pressione o local da injeção com um cotonete seco e estéril.
Dosagem de NeoRecormon
A dose de NeoRecormon depende do estado da sua doença, da via de injeção (sob a pele ou numa veia) e do seu peso.
O seu médico irá determinar a dose certa para você. O seu médico usará a menor dose eficaz para controlar os sintomas da anemia.
Se não responder de forma adequada a NeoRecormon, o seu médico irá verificar a dose que está a receber e irá informá-lo se a alterar.
Anemia sintomática causada por insuficiência renal crônica
As injeções são administradas sob a pele ou numa veia. Se a solução for administrada numa veia, deve ser injetada durante aproximadamente 2 minutos; por exemplo, pacientes em hemodiálise receberão injeção pelo acesso vascular ao final da diálise. Os pacientes que não estão em hemodiálise geralmente receberão injeções sob a pele.
O tratamento com NeoRecormon é dividido em duas fases:
- Correção de anemia
A dose inicial para injecções sob a pele é de 20 UI por injecção para cada kg de peso corporal, administrada três vezes por semana.
Após 4 semanas, o seu médico irá realizar testes e, se a resposta ao tratamento não for suficiente, pode aumentar a dose até 40 UI / kg por injeção, três vezes por semana. Se necessário, o seu médico pode continuar a aumentar a dose em intervalos mensais. A dose semanal também pode ser dividida em doses diárias.
A dose inicial para injecções numa veia é de 40 UI por injecção para cada kg de peso corporal, administrada três vezes por semana.
Após 4 semanas, o seu médico irá realizar testes e, se a resposta ao tratamento não for suficiente, pode aumentar a dose até 80 UI / kg por injeção, três vezes por semana. Se necessário, o seu médico pode continuar a aumentar a dose em intervalos mensais.
Para ambos os tipos de injeção, a dose máxima não deve exceder 720 UI para cada kg de peso corporal por semana.
- Manter níveis suficientes de glóbulos vermelhos
Dose de manutenção: assim que os glóbulos vermelhos atingirem um nível aceitável, a dose é reduzida para metade da dose para a correção da anemia. A dose semanal pode ser administrada uma vez por semana ou pode ser dividida em três ou sete doses por semana.Se o seu nível de glóbulos vermelhos estiver estável com uma dose semanal, pode ser alterado para uma dose a cada duas semanas, caso em que pode ser necessário aumentar a dose.
A cada uma ou duas semanas, o médico pode ajustar a dosagem para determinar a dose de manutenção individual.
As crianças começarão o tratamento seguindo os mesmos critérios. Em ensaios clínicos, as crianças geralmente necessitaram de doses mais elevadas de NeoRecormon (quanto mais jovem for a criança, maior será a dose).
O tratamento com NeoRecormon é geralmente de longo prazo. No entanto, se necessário, ele pode ser interrompido a qualquer momento.
Anemia em bebês prematuros
As injeções são administradas sob a pele.
A dose inicial é de 250 UI por injeção para cada kg de peso corporal do bebê, três vezes por semana.
O tratamento com NeoRecormon deve começar o mais cedo possível, de preferência no terceiro dia de vida do bebê. É improvável que bebês prematuros que recebem transfusão antes do início do tratamento com NeoRecormon beneficiem tanto quanto bebês não transfundidos.
O tratamento deve durar 6 semanas.
Adultos com anemia sintomática em quimioterapia do câncer
As injeções são administradas sob a pele.
O seu médico pode iniciar o tratamento com NeoRecormon se o seu nível de hemoglobina for de 10 g / dl ou menos.
Depois de iniciar a terapia, o seu médico irá manter o seu nível de hemoglobina entre 10 e 12 g / dl.
A dose semanal inicial é de 30.000 UI. Pode ser administrado como uma única injeção semanal ou pode ser dividido em 3 a 7 injeções semanais. O seu médico irá colher amostras de sangue regularmente e pode aumentar ou diminuir a dose, ou interromper o tratamento com base nos resultados dos testes. De hemoglobina não deve exceder 12 g / dl.
A terapia deve continuar por até 4 semanas após o final da quimioterapia.
A dose semanal máxima não deve exceder 60.000 UI.
Pacientes que doam sangue antes da cirurgia
As injeções são administradas numa veia em dois minutos ou sob a pele.
A dose de NeoRecormon depende do seu estado, dos níveis de glóbulos vermelhos e da quantidade de sangue que será doada antes da cirurgia.
A dose calculada pelo seu médico será administrada duas vezes por semana durante 4 semanas. Ao doar sangue, você receberá NeoRecormon no final da sessão de doação.
A dose máxima não deve exceder
- injeções na veia: 1600 UI por kg de peso corporal por semana
- injeções sob a pele: 1200 UI por kg de peso corporal por semana.
Se você se esqueceu de tomar NeoRecormon
Se se esqueceu de injetar ou se injetou uma dose muito baixa, contacte o seu médico.
Não tome uma dose a dobrar para compensar as doses esquecidas.
Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Neorecormon em excesso
Não aumente a dose prescrita pelo seu médico. Se pensa que injetou mais NeoRecormon do que deveria, contacte o seu médico. É improvável que seja um problema sério.Nenhum sintoma de envenenamento foi observado, mesmo com níveis sanguíneos muito elevados.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Neorecormon
Como todos os medicamentos, NeoRecormon pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais que podem ocorrer em qualquer paciente
- Muitos pacientes atingem níveis baixos de ferro no sangue. Quase todos os pacientes devem ser tratados com suplementos de ferro durante a terapia com NeoRecormon.
- Raramente ocorreram alergias ou reações na pele, como vermelhidão ou inchaço, comichão ou reações no local da injeção.
- Muito raramente ocorreu uma forma grave de reação alérgica, especialmente logo após a injeção. Deve ser tratada imediatamente. Se sentir sibilos anormais ou dificuldade em respirar; inchaço (inchaço) da língua, face ou garganta, ou inchaço à volta das mesmas. no local da injeção, se sentir tonturas, desmaiar ou desmaiar, contacte o seu médico imediatamente.
- Muito raramente, os pacientes tiveram sintomas semelhantes aos da gripe, especialmente no início do tratamento. Esses sintomas incluem febre, calafrios, dor de cabeça, dor nos membros, dor nos ossos e / ou mal-estar geral. Essas reações foram geralmente leves a moderadas e desapareceram dentro de horas ou dias.
Efeitos colaterais adicionais em pacientes com insuficiência renal crônica (anemia renal)
- Aumento da pressão arterial, agravamento da hipertensão existente e dor de cabeça são os efeitos colaterais mais comuns. O seu médico irá verificar a sua pressão arterial regularmente, especialmente no início da terapia.O seu médico pode tratar a sua hipertensão com medicamentos ou interromper temporariamente o tratamento com NeoRecormon.
- Ligue para o seu médico imediatamente se você tiver uma dor de cabeça, especialmente súbita, aguda e parecida com enxaqueca, confusão, fala arrastada, caminhada instável, convulsões. Estes podem ser sinais de pressão arterial muito alta (crise hipertensiva), mesmo se sua pressão arterial estiver o sangue geralmente é normal ou baixo e deve ser tratado imediatamente.
- Se você tiver hipotensão (pressão arterial baixa) ou complicações de derivação, você pode correr o risco de trombose de derivação (um coágulo sanguíneo no vaso sanguíneo usado para se conectar ao sistema de diálise).
- Muito raramente, os pacientes apresentam níveis sanguíneos elevados de potássio ou fosfato. Estes podem ser tratados pelo médico.
- Foi observada aplasia específica de glóbulos vermelhos causada por anticorpos neutralizantes durante a terapia com eritropoietina, incluindo casos isolados durante a terapia com NeoRecormon. A presença de aplasia específica de glóbulos vermelhos significa que o organismo interrompeu ou reduziu a produção de glóbulos vermelhos. Isso causa anemia grave, cujos sintomas incluem cansaço incomum e falta de energia. Se o seu corpo produz anticorpos neutralizantes, o seu médico irá pedir-lhe que pare de tomar NeoRecormon e irá determinar a melhor terapia para tratar a sua anemia.
Efeitos colaterais adicionais em adultos submetidos à quimioterapia contra o câncer
- Ocasionalmente, a pressão arterial aumenta e ocorrem dores de cabeça. O seu médico pode tratar a hipertensão com medicamentos.
- Foi observado um aumento na formação de coágulos sanguíneos.
Efeitos colaterais adicionais em pacientes que doam sangue antes da cirurgia
- Foi observado um ligeiro aumento na formação de coágulos sanguíneos.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
- Mantenha NeoRecormon fora do alcance e da vista das crianças.
- Não use NExpiry "> eoRecormon após o prazo de validade impresso na embalagem.
- Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para protegê-la da luz.
- Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
- A seringa pode ser removida do refrigerador e deixada em temperatura ambiente por um único período de até 3 dias (mas não acima de 25 ° C).
- Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que NeoRecormon contém
- O ingrediente ativo é a epoetina beta. Uma seringa pré-cheia contém 500, 2.000, 3.000, 4.000, 5.000, 6.000, 10.000, 20.000 ou 30.000 UI (unidades internacionais) de epoetina beta em 0,3 ml ou 0,6 ml de água para preparações injetáveis.
- Os outros componentes são ureia, cloreto de sódio, polissorbato 20, fosfato de sódio monobásico di-hidratado, fosfato dissódico dodeca-hidratado, cloreto de cálcio di-hidratado, glicina, L-leucina, L-isoleucina, L-treonina, ácido L-glutâmico e L-fenilalanina.
Qual a aparência de NeoRecormon e conteúdo da embalagem
Solução incolor, límpida a ligeiramente opalescente.
NeoRecormon é fornecido como solução injetável em 1, 4 ou 6 seringas pré-cheias com 1, 4 ou 6 agulhas.
Pacote de 1, 4 ou 6.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NEORECORMON 10000 IU DE SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO EM SERINGA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma seringa pré-cheia com 0,6 ml de solução injetável contém 10.000 unidades internacionais (UI) correspondentes a 83 microgramas de epoetina beta * (eritropoietina humana recombinante).
Um ml de solução injetável contém 16667 UI de epoetina beta.
* Produzido em células de Ovário de Hamster Chinês (CHO) pela técnica de DNA recombinante.
Excipientes:
Fenilalanina (até 0,3 mg por seringa)
Sódio (menos de 1 mmol por seringa)
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
Solução incolor, límpida a ligeiramente opalescente.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
- tratamento da anemia sintomática associada à insuficiência renal crônica (IRC) em pacientes adultos e pediátricos.
- prevenção da anemia em bebés prematuros com peso de nascimento entre 750 e 1500 ge com período de gestação inferior a 34 semanas.
- tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos com câncer não mieloide em quimioterapia.
- aumentar a quantidade de sangue autólogo em pacientes que fazem parte de um programa de pré-doação. Seu uso nesta indicação deve ser avaliado em relação ao risco aumentado de eventos tromboembólicos. O tratamento deve ser reservado apenas para pacientes com anemia moderada (hemoglobina 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], na ausência de deficiência de ferro) se os procedimentos de armazenamento não estiverem disponíveis ou forem insuficientes quando a grande cirurgia eletiva exigir um grande volume de sangue (4 ou mais unidades de sangue para mulheres ou 5 ou mais unidades para homens).
04.2 Posologia e método de administração
A terapia com NeoRecormon deve ser iniciada por médicos com experiência nas indicações acima.
Como reações anafilactoides foram relatadas em casos isolados, recomenda-se que a primeira dose seja administrada sob supervisão médica.
A seringa pré-cheia de NeoRecormon está pronta a usar.Apenas podem ser injetadas soluções límpidas ou ligeiramente opalescentes, praticamente sem partículas visíveis.
NeoRecormon em seringa pré-cheia é um produto estéril mas sem conservantes. Sob nenhuma circunstância deve ser administrada mais de uma dose por seringa; o medicamento é apenas para dose única.
Tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos e pediátricos com insuficiência renal crônica: os sintomas e sequelas da anemia podem variar de acordo com a idade, sexo e carga geral da doença; o curso clínico e a condição de cada paciente são avaliados pelo médico. NeoRecormon deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa para aumentar a hemoglobina para um nível não superior a 12 g / dL (7,5 mmol / L). A via subcutânea é preferível em pacientes que não fazem hemodiálise para evitar punções em veias periféricas. Em caso de administração intravenosa, a solução deve ser injetada durante aproximadamente 2 minutos em pacientes em hemodiálise através da fístula arteriovenosa no final da diálise.
Em vista da variabilidade intra-paciente, valores únicos de hemoglobina acima e abaixo do nível de hemoglobina desejado podem ocasionalmente ser detectados em um paciente. A variabilidade na hemoglobina deve ser controlada por meio de ajuste de dose, referindo-se a um intervalo de hemoglobina alvo entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) e 12 g / dl (7,5 mmol / l). Um nível prolongado de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) deve ser evitado; As instruções para o ajuste de dosagem apropriado para quando os valores de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) são observados são fornecidas abaixo.
Deve ser evitado um aumento na hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em um período de quatro semanas. Se isso ocorrer, o ajuste de dose apropriado deve ser feito conforme indicado. Se a extensão do aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em um mês ou se o nível de hemoglobina aumentar e se aproximar de 12 g / dl (7,45 mmol / l), a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25% Se o nível de hemoglobina continuar a aumentar, a terapia deve ser interrompida até que o nível de hemoglobina comece a diminuir, momento em que a terapia deve ser reiniciada com uma dose mais baixa do que cerca de 25% da administrada anteriormente.
Os pacientes devem ser monitorados de perto para garantir que a menor dose eficaz autorizada de NeoRecormon seja usada para controlar adequadamente os sintomas de anemia, mantendo uma concentração de hemoglobina menor ou igual a 12g / dL (7,45mmol / L).
Recomenda-se precaução ao aumentar as doses de NeoRecormon em doentes com insuficiência renal crónica.Em doentes com uma resposta fraca da hemoglobina ao NeoRecormon, devem ser consideradas explicações alternativas para esta resposta fraca (ver secções 4.4 e 5.1).
Na presença de hipertensão ou doenças cardiovasculares, cerebrovasculares ou vasculares periféricas, o aumento semanal da Hb e o valor máximo de Hb a ser atingido devem ser determinados individualmente, considerando o quadro clínico.
O tratamento com NeoRecormon é dividido em duas fases:
1. Fase de correção
- Administração subcutânea:
A dosagem inicial é de 3 x 20 UI / kg de peso corporal por semana. Se o aumento na Hb não foi adequado (
A dosagem semanal pode ser dividida em administrações diárias.
- Administração intravenosa:
A dosagem inicial é de 3 x 40 UI / kg por semana. A dosagem pode ser aumentada, após 4 semanas, para 80 UI / kg - três vezes por semana - e em incrementos adicionais de 20 UI / kg, se necessário, três vezes por semana, em intervalos mensais.
Para ambas as vias de administração, a dose máxima de 720 UI / kg por semana não deve ser excedida.
2. Fase de manutenção
Para manter o nível de Hb dentro de um intervalo de 10 a 12 g / dl, a dose é inicialmente reduzida para metade da dose administrada anteriormente. Depois disso, a dose é ajustada para cada paciente (dose de manutenção) em intervalos de uma ou duas semanas .
Em caso de administração subcutânea, a dose semanal total pode ser dada como uma única injeção semanal ou pode ser dividida em três ou sete doses semanais. Pacientes estáveis em um regime de uma vez por semana podem ser trocados para uma vez a cada duas semanas. A dose pode precisar ser aumentado.
Os resultados de ensaios clínicos em crianças mostraram que, em média, quanto mais jovens são os doentes, maiores são as doses de NeoRecormon necessárias. No entanto, o esquema de dosagem recomendado deve ser seguido, pois a resposta individual não pode ser prevista.
O tratamento com NeoRecormon é geralmente de longo prazo. No entanto, se necessário, pode ser interrompido a qualquer momento. Os dados para o regime de dosagem de uma vez por semana são baseados em ensaios clínicos com duração de 24 semanas de terapia.
Prevenção da anemia do bebê prematuro:
A solução é administrada por via subcutânea na dose de 3 x 250 UI / kg de peso corporal por semana. O tratamento com NeoRecormon deve ser iniciado o mais cedo possível, de preferência no terceiro dia de vida. Bebês prematuros que já receberam transfusões no início do tratamento com NeoRecormon respondem menos à terapia do que bebês não transfundidos. A duração do tratamento deve ser de 6 semanas.
Tratamento da anemia induzida por quimioterapia sintomática em pacientes com câncer:
NeoRecormon deve ser administrado por via subcutânea em pacientes anêmicos (por exemplo, com concentração de hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Os sintomas e sequelas da anemia podem variar com a idade, sexo e carga geral da doença; é necessário que o curso clínico e a condição de cada paciente sejam avaliados pelo médico.
A dose semanal pode ser fornecida por meio de uma única administração semanal ou por meio de 3-7 injeções semanais.
A dose inicial recomendada é de 30.000 UI por semana (aproximadamente 450 UI / kg de peso corporal por semana, com base no peso corporal do paciente).
Em vista da variabilidade intra-paciente, valores únicos de hemoglobina acima e abaixo do nível de hemoglobina desejado podem ocasionalmente ser detectados em um paciente. A variabilidade na hemoglobina deve ser controlada por meio de ajuste de dose, referindo-se a um intervalo de hemoglobina alvo entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) e 12 g / dl (7,5 mmol / l). Um nível prolongado de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) deve ser evitado; As instruções para o ajuste de dosagem apropriado para quando os valores de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) são observados são fornecidas abaixo.
Se, após 4 semanas de terapia, o valor de hemoglobina aumentar em pelo menos 1 g / dl (0,62 mmol / l), a dose atual deve ser mantida. Se o valor de hemoglobina não aumentou em pelo menos 1 g / dl (0,62 mmol / l), pode-se considerar a duplicação da dose semanal. Se, após 8 semanas de terapia, o valor de hemoglobina não aumentar em pelo menos 1 g / dL (0,62 mmol / L), uma resposta é improvável e o tratamento deve ser interrompido.
A terapia deve ser continuada por 4 semanas após o final da quimioterapia.
A dose máxima não deve exceder 60.000 UI por semana.
Uma vez que a meta terapêutica de um paciente seja atingida, a dose deve ser reduzida em 25 a 50% para manter a hemoglobina nesse nível.
Deve ser considerada a titulação de dose apropriada.
Se a hemoglobina exceder 12 g / dl (7,5 mmol / l), a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25 - 50%. O tratamento com NeoRecormon deve ser interrompido temporariamente se os níveis de hemoglobina excederem 13 g / dl (8, 1 mmol / l) Quando o nível de hemoglobina cai para 12 g / dl (7,5 mmol / l) ou menos, a terapia deve ser reiniciada em aproximadamente 25% abaixo da dose normal anterior.
Se o aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (1,3 mmol / l) em 4 semanas, a dose deve ser reduzida em 25 a 50%.
Os pacientes devem ser monitorados de perto para garantir que a menor dose autorizada de NeoRecormon seja usada para controlar adequadamente os sintomas da anemia.
Tratamento para aumentar a quantidade de sangue autólogo:
A solução é administrada por via intravenosa durante aproximadamente 2 minutos ou por via subcutânea.
NeoRecormon é administrado duas vezes por semana durante 4 semanas. Nos casos em que o valor do hematócrito é tal que é possível doar sangue (Ht ≥ 33%), NeoRecormon é administrado no final da doação de sangue.
Durante todo o curso de tratamento, o hematócrito não deve exceder 48%. A dosagem deve ser determinada pela equipe cirúrgica individualmente para cada paciente de acordo com a quantidade de sangue pré-doado necessária e a reserva de eritrócitos endógenos:
1. A quantidade necessária de sangue pré-doado depende da perda de sangue prevista, do uso de procedimentos de armazenamento de sangue e da condição física do paciente.Esta quantidade de sangue deve ser considerada suficiente para evitar transfusões de sangue homólogo.
A quantidade de sangue pré-doado necessária é expressa em unidades, onde uma unidade no nomograma corresponde a 180 ml de eritrócitos.
2. A capacidade de doar sangue depende principalmente do volume de sangue do paciente e do valor basal do hematócrito. Ambas as variáveis determinam a reserva de eritrócitos endógenos, que pode ser calculada de acordo com a seguinte fórmula:
Reserva de eritrócitos endógenos = volume de sangue [ml] x (Ht - 33): 100
mulheres: volume de sangue [ml] = 41 [ml / kg] x peso corporal [kg] + 1200 [ml]
homens: volume de sangue [ml] = 44 [ml / kg] x peso corporal [kg] + 1600 [ml]
(peso corporal ≥ 45 kg)
A indicação para o início do tratamento com NeoRecormon e para a determinação da dose única deve ser baseada na quantidade de sangue pré-doado necessária e na reserva de eritrócitos endógenos.
A dose única, assim determinada, é administrada duas vezes por semana durante 4 semanas. A dose máxima não deve exceder 1600 UI / kg de peso corporal por semana para administração intravenosa ou 1200 UI / kg de peso corporal por semana para administração subcutânea.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Hipertensão mal controlada.
Na indicação “aumento da quantidade de sangue autólogo”: enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco aumentado de trombose venosa profunda, como história de doença tromboembólica venosa.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
NeoRecormon deve ser usado com cautela na presença de anemia refratária com excesso de blastos transformadores, epilepsia, trombocitose, insuficiência hepática crônica. Os déficits de ácido fólico e vitamina B12 devem ser compensados, pois reduzem a eficácia de NeoRecormon.
Deve-se ter cuidado ao aumentar as doses de NeoRecormon em pacientes com insuficiência renal crônica, pois altas doses cumulativas de epoetina podem estar associadas a um risco aumentado de mortalidade e eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves. a resposta deve ser considerada (ver seções 4.2 e 5.1).
Para garantir uma eritropoiese eficaz, o estado marcial deve ser avaliado em todos os pacientes antes e durante o tratamento e pode ser necessária uma terapia suplementar com ferro, conduzida de acordo com as diretrizes da terapia.
A sobrecarga grave de alumínio após o tratamento da insuficiência renal pode comprometer a eficácia de NeoRecormon.
A indicação do tratamento com NeoRecormon de pacientes com nefroesclerose, ainda não em diálise, deve ser determinada individualmente, pois não se pode excluir uma possível aceleração da progressão da insuficiência renal.
Aplasia específica de glóbulos vermelhos causada por anticorpos neutralizantes à eritropoietina foi relatada em associação com terapia com eritropoietina, incluindo NeoRecormon. Estes anticorpos mostraram apresentar reação cruzada com todas as proteínas eritropoiéticas e em pacientes com presença suspeita ou confirmada de anticorpos neutralizantes. não deve ser mudado para tratamento com NeoRecormon (ver secção 4.8).
Uma diminuição paradoxal da hemoglobina e o desenvolvimento de anemia grave associada a uma contagem baixa de reticulócitos deve levar à descontinuação do tratamento com epoetina e à realização de testes de anticorpos anti-eritropoietina.Foram relatados casos em pacientes com hepatite C tratados com interferon e ribavirina concomitantemente com o uso de epoetinas. As epoetinas não são aprovadas para o tratamento de anemia associada à hepatite C.
Em pacientes com insuficiência renal crônica pode ocorrer um aumento da pressão arterial ou o agravamento de um estado hipertensivo existente, especialmente no caso de um rápido aumento do hematócrito.
Esses aumentos da pressão arterial podem ser tratados com medicamentos. Se o aumento da pressão arterial não puder ser controlado com medicamentos, recomenda-se uma interrupção temporária da terapia com NeoRecormon.Em particular, a monitorização regular da pressão arterial, incluindo intervalos entre a diálise, é recomendada no início da terapia. Podem ocorrer crises hipertensivas com sintomas semelhantes aos da encefalopatia, que requerem atenção médica imediata e cuidados médicos intensivos. Como um sinal de alerta, deve-se prestar atenção especial aos episódios de enxaqueca latejante súbito, como dores de cabeça.
Em pacientes com insuficiência renal crônica Um aumento moderado dependente da dose na contagem de plaquetas dentro do intervalo normal pode ser observado durante o tratamento com NeoRecormon, especialmente após administração intravenosa. Este fenômeno regride com a continuação da terapia. Recomenda-se que a contagem de plaquetas seja verificada regularmente durante as primeiras 8 semanas de terapia.
Concentração de hemoglobina
Em doentes com insuficiência renal crónica, a concentração de hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite superior do nível de hemoglobina alvo recomendado na secção 4.2. Foi observado um risco aumentado de morte e acontecimentos cardiovasculares ou cerebrovasculares graves em ensaios clínicos, que incluem acidente vascular cerebral quando eritropoiese agentes estimulantes (AEE) foram administrados, para atingir um nível de hemoglobina alvo superior a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Ensaios clínicos controlados não mostraram nenhum benefício significativo atribuível à administração de epoetinas, quando a concentração de hemoglobina é aumentada além o nível necessário para controlar os sintomas de anemia e evitar transfusões de sangue.
Em bebês prematuros, pode ocorrer um ligeiro aumento na contagem de plaquetas, principalmente até o 12º ao 14º dia de vida; a contagem de plaquetas deve, portanto, ser verificada regularmente.
Efeito no crescimento do tumor
As eritropoietinas são fatores de crescimento que estimulam principalmente a produção de glóbulos vermelhos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células tumorais. Como ocorre com todos os fatores de crescimento, existe a possibilidade de que as eritropoietinas estimulem o crescimento de tumores. Em vários estudos controlados, as epoetinas não mostraram melhorar a sobrevida geral ou reduzir o risco de progressão do tumor em pacientes com anemia associada ao câncer.
Em ensaios clínicos controlados, o uso de NeoRecormon e outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) demonstrou:
- uma redução no tempo de progressão do tumor em pacientes com câncer avançado de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia quando tratados para atingir um nível de hemoglobina alvo superior a 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- redução da sobrevida geral e aumento das mortes atribuídas à progressão da doença em 4 meses, em pacientes com câncer de mama metastático recebendo quimioterapia quando tratadas para atingir um nível de hemoglobina alvo entre 12 e 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- um risco aumentado de morte em pacientes com malignidade ativa não submetidos a quimioterapia ou radioterapia, quando tratados para atingir um nível de hemoglobina alvo de 12 g / dl (7,5 mmol / l). O uso de AEEs não é indicado nesta população de pacientes.
Com base no exposto acima, em algumas condições clínicas, a transfusão de sangue deve ser o tratamento de escolha para o tratamento da anemia em pacientes com câncer. A decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve ser baseada em uma avaliação da relação risco-benefício com o envolvimento do paciente individual e deve levar em consideração o contexto clínico específico. Os fatores a serem considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de câncer e seu estágio, o grau de anemia, a expectativa de vida, o ambiente em que o paciente é tratado e as preferências do paciente (ver seção 5.1).
Pode haver um aumento da pressão arterial, que pode ser tratado com medicamentos. Portanto, é recomendado monitorar a pressão arterial, principalmente na fase inicial do tratamento em pacientes com câncer.
As contagens de plaquetas e hemoglobina também devem ser verificadas em intervalos regulares em pacientes com câncer.
Em pacientes envolvidos em um programa de pré-doação de sangue autólogo pode ocorrer um aumento na contagem de plaquetas, predominantemente dentro da faixa normal. Portanto, recomenda-se que a contagem de plaquetas seja medida pelo menos uma vez por semana nesses pacientes. Se a contagem de plaquetas for superior a 150 x 109 / l ou exceder os valores normais, o tratamento com NeoRecormon deve ser interrompido.
Em pacientes com insuficiência renal crônica um aumento da dose de heparina durante a hemodiálise é frequentemente necessário durante o tratamento com NeoRecormon devido a um aumento no valor do hematócrito. Pode ocorrer oclusão do sistema de diálise se a heparinização não for ideal.
Em pacientes com insuficiência renal crônica em risco de trombose do shunt arteriovenosa deve ser considerada uma revisão inicial do shunt e profilaxia antitrombótica através, por exemplo, da administração de ácido acetilsalicílico.
Os níveis séricos de potássio e fosfato devem ser monitorados regularmente durante a terapia com NeoRecormon. Um aumento no potássio foi relatado em um número limitado de pacientes urêmicos recebendo NeoRecormon, embora a causalidade não tenha sido estabelecida. Se for observado um valor elevado ou crescente de potássio, deve-se considerar a interrupção do tratamento com NeoRecormon até que os valores normais sejam restaurados.
Para o uso de NeoRecormon em um programa de pré-doação autóloga, as diretrizes oficiais sobre doação de sangue devem ser seguidas, em particular:
- apenas pacientes com valor de Ht ≥ 33% (hemoglobina ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]) podem ser doados;
- atenção especial deve ser observada em pacientes com peso inferior a 50 kg;
- o volume de uma única amostra não deve exceder aproximadamente 12% do volume total estimado de sangue do paciente.
O tratamento deve ser reservado para pacientes para os quais evitar transfusões de sangue homólogo é considerado de particular importância e a relação risco / benefício de transfusões homólogas foi avaliada.
O uso impróprio por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito. Isso pode estar associado a complicações cardiovasculares com risco de vida.
NeoRecormon em seringas pré-cheias contém até 0,3 mg de fenilalanina / seringa como excipiente.
Portanto, isso deve ser levado em consideração em pacientes com fenilcetonúria grave.
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por seringa, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Para melhorar a rastreabilidade dos AEEs, o nome do AEE prescrito deve ser claramente registrado (ou especificado) no prontuário do paciente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os resultados clínicos obtidos até agora não demonstraram qualquer interação de NeoRecormon com outros medicamentos.
Experimentos em animais mostraram que a epoetina beta não potencializa o efeito mielotóxico de drogas citostáticas, como etoposídeo, cisplatina, ciclofosfamida e fluorouracil.
04.6 Gravidez e lactação
Para a epoetina beta, não existem dados clínicos disponíveis sobre gravidezes expostas. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3).
Deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento a mulheres grávidas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
NeoRecormon não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Com base nos resultados de ensaios clínicos envolvendo 1725 doentes, prevê-se que aproximadamente 8% dos doentes tratados com NeoRecormon apresentem reações adversas.
- Pacientes anêmicos com insuficiência renal crônica
A reação adversa mais frequente durante o tratamento com NeoRecormon é um aumento da pressão arterial ou um agravamento de um estado hipertensivo pré-existente, especialmente em casos de hematócrito em rápido aumento (ver secção 4.4). Crises hipertensivas acompanhadas por sintomas semelhantes. p.ex. cefaleia e estado confusional, distúrbios sensório-motores - tais como distúrbios da fala e da marcha - até convulsões tónico-clónicas) também podem surgir em doentes normotensos ou hipotensos (ver secção 4.4).
Pode ocorrer trombose de shunt em doentes com tendência para hipotensão ou cujas fístulas arteriovenosas tenham complicações (por ex. Estenose, aneurismas), ver secção 4.4 hematócrito (ver secção 4.4). Além disso, foram observados aumentos transitórios nos níveis séricos de potássio e fosfato em casos isolados (ver secção 4.4).
A aplasia de glóbulos vermelhos causada por anticorpos neutralizantes à eritropoietina associados à terapia com NeoRecormon foi relatada em casos isolados. Se for diagnosticada aplasia de glóbulos vermelhos causada por anticorpos à eritropoietina, a terapêutica com NeoRecormon deve ser descontinuada e os doentes não devem ser tratados com uma "outra proteína eritropoiética (ver secção 4.4). A incidência, em estudos clínicos, dos efeitos indesejáveis considerados. Relacionados com O tratamento com NeoRecormon está listado na tabela abaixo: Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis estão listados em ordem decrescente de gravidade.
- Pacientes com tumores
Hipertensão e dor de cabeça relacionadas ao tratamento com epoetina beta, que podem ser tratadas com medicamentos, são comuns (> 1%,
Foi observada uma diminuição nos parâmetros do ferro sérico em alguns doentes (ver secção 4.4).
Os estudos clínicos demonstraram uma frequência mais elevada de acontecimentos tromboembólicos em doentes com cancro tratados com NeoRecormon em comparação com doentes nos grupos com placebo ou controlo não tratado. Em pacientes tratados com NeoRecormon, essa incidência é de 7% em comparação com 4% no grupo de controle; isso não está associado a qualquer aumento na mortalidade por eventos tromboembólicos em comparação com o grupo de controle.
As incidências em estudos clínicos de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon são apresentadas na tabela abaixo. Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
- Pacientes em um programa de pré-doação de sangue autólogo
Uma incidência ligeiramente maior de eventos tromboembólicos foi relatada em pacientes submetidos a um programa de pré-doação de sangue autólogo. No entanto, não foi possível estabelecer uma relação causal com a terapia com NeoRecormon.
Em estudos controlados com placebo, a deficiência transitória de ferro é mais pronunciada no grupo NeoRecormon do que no controle (ver secção 4.4).
As incidências em estudos clínicos de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon são apresentadas na tabela abaixo. Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
- Bebês prematuros
Uma diminuição nos valores da ferritina sérica é muito comum (> 10%) (ver secção 4.4).
- Todas as indicações
Raramente (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) reações cutâneas relacionadas com o tratamento com epoetina beta, tais como erupção cutânea, prurido, urticária ou reações no local de injeção foram observadas. Em casos muito raros (≤1 / 10.000), foram observadas reações anafilactóides relacionadas com o tratamento com epoetina beta. No entanto, não foi observada uma incidência mais elevada de reações de hipersensibilidade em ensaios clínicos controlados.
Em casos muito raros (≤1 / 10.000), particularmente no início do tratamento, sintomas semelhantes aos da gripe relacionados ao tratamento com epoetina beta, como febre, calafrios, dor de cabeça, dor nos membros, mal-estar e / ou dor nos ossos. leve ou moderado e desapareceu em algumas horas ou dias.
Os dados de um estudo controlado com epoetina alfa ou darbepoetina alfa relataram uma "incidência de acidente vascular cerebral tão comum (≥ 1/100,
04.9 Overdose
A janela terapêutica do NeoRecormon é muito ampla. Não foram observados sintomas de sobredosagem, mesmo com concentrações séricas muito elevadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antianêmico, código ATC: B03XA
Do ponto de vista da composição de aminoácidos e carboidratos, a epoetina beta é idêntica à eritropoietina isolada da urina de pacientes anêmicos.
A eritropoietina é uma glicoproteína que estimula a formação de eritrócitos a partir de seus precursores obrigatórios, atua como fator estimulador da mitose e hormônio estimulador da diferenciação.
A eficácia biológica da epoetina beta foi demonstrada após administração intravenosa e subcutânea em vários modelos animais na Vivo (ratos normais e urêmicos, camundongos policitêmicos, cães). Após a administração de epoetina beta, o número de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem de reticulócitos aumentam, bem como a taxa de incorporação de 59Fe.
Em testes em vitro (culturas de células esplênicas de camundongo), o aumento da incorporação de 3H-timidina em células eritróides esplênicas nucleadas foi observado após incubação com epoetina beta. Estudos realizados em culturas de células da medula óssea humana mostraram que a epoetina beta estimula especificamente a eritropoiese, sem afetar a leucopoiese. Nenhuma atividade citotóxica da epoetina beta foi observada na medula óssea ou nas células epidérmicas humanas. Após a administração única de epoetina beta, nenhuma alteração comportamento ou atividade locomotora em camundongos e na função circulatória ou respiratória em cães.
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 4.038 pacientes com IRC sem diálise, com diabetes tipo 2 e níveis de hemoglobina ≤ 11 g / dL, os pacientes receberam tratamento com darbepoetina alfa para atingir uma meta de hemoglobina de 13 g / dL ou placebo (ver secção 4.4). O estudo não atendeu ao objetivo primário de demonstrar uma redução no risco de mortalidade por todas as causas, morbidade cardiovascular ou insuficiência renal em estágio final (IRT). A análise dos componentes individuais do endpoint composto mostrou o seguinte HR (IC 95%) : morte 1,05, acidente vascular cerebral 1,92, insuficiência cardíaca congestiva (CHF) 0,89, enfarte do miocárdio (MI) 0,96, hospitalização por isquemia do miocárdio 0,84, IRT 1,02.
Foram realizadas análises agrupadas de dados post-hoc de ensaios clínicos com ESA conduzidos em pacientes com IRC (em diálise, não em diálise, com ou sem diabetes). Houve uma tendência para o aumento das estimativas de risco para todas as causas de mortalidade, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares associados às doses cumulativas mais elevadas de AEE, independentemente da diabetes ou do estado de diálise (ver secções 4.2 e 4.4).
A eritropoietina é um fator de crescimento que estimula principalmente a produção de glóbulos vermelhos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células cancerosas. A sobrevida e a progressão do câncer foram examinadas em cinco grandes estudos controlados envolvendo um total de 2.833 pacientes, quatro dos quais eram estudos duplo-cegos, controlados com placebo, e um era um estudo aberto. Dois dos estudos envolveram pacientes que estavam em tratamento de quimioterapia. A concentração de hemoglobina alvo em dois estudos era superior a 13 g / dL; nos outros três estudos estava entre 12 e 14 g / dl. No estudo aberto, não houve diferença na sobrevida global entre os pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante e os pacientes nos grupos de controle. Nos quatro estudos controlados com placebo, as razões de risco para a sobrevida global variaram de 1,25 a 2,47 em favor dos pacientes nos grupos de controle.Esses estudos demonstraram um excesso de mortalidade estatisticamente significativo constante inexplicável em pacientes com anemia associada a vários tipos de tumor comuns que foram tratados com eritropoietina humana recombinante em comparação com pacientes nos grupos de controle.
O resultado de sobrevida global nesses estudos não pôde ser explicado satisfatoriamente pelas diferenças na incidência de trombose e complicações relacionadas entre indivíduos tratados com eritropoietina humana recombinante e indivíduos nos grupos de controle.
Uma meta-análise com base em dados de pacientes individuais, que incluiu dados de todos os 12 ensaios clínicos controlados realizados com NeoRecormon em pacientes com câncer anêmico (n = 2301), mostrou uma estimativa pontual da razão de risco para a sobrevivência de 1,13 em favor dos indivíduos no grupos de controle (IC 95%: 0,87-1,46). Em pacientes com um nível de hemoglobina basal menor ou igual a 10 g / dL (n = 899), a estimativa pontual da razão de risco para a sobrevida foi de 0,98 (IC de 95%: 0,68-1, 40). Um maior risco relativo de eventos tromboembólicos foi encontrado na população geral (RR: 1,62; IC 95%: 1,13-2,31).
Uma análise de dados de um único paciente também foi realizada em mais de 13.900 pacientes com câncer (submetidos a quimioterapia, radioterapia, quimio-radioterapia ou nenhuma terapia) que participaram de 53 ensaios clínicos controlados envolvendo diferentes epoetinas. A meta-análise dos dados de sobrevida global levou a uma estimativa pontual da razão de risco de 1,06 em favor dos indivíduos nos grupos de controle (IC 95%: 1,00, 1,12; 53 estudos e 13.933 pacientes) e para pacientes com câncer tratados com quimioterapia, a razão de risco para a sobrevida global foi de 1,04 (IC 95%: 0,97, 1,11; 38 estudos e 10.441 pacientes). As meta-análises também indicam de forma consistente um risco relativo significativamente aumentado de eventos tromboembólicos em doentes com cancro tratados com eritropoietina humana recombinante (ver secção 4.4).
Em casos muito raros, foram encontrados anticorpos neutralizantes da eritropoietina, com ou sem aplasia específica da série vermelha, durante a terapia com rHu-Epo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Estudos farmacocinéticos realizados em voluntários saudáveis e em pacientes urêmicos mostram que a meia-vida da epoetina beta intravenosa é de 4 a 12 horas e que o volume de distribuição corresponde a 1-2 vezes o volume plasmático. Resultados semelhantes foram observados em estudos realizados em ratos normais e urêmicos.
Após a administração subcutânea de epoetina beta a pacientes urêmicos, a absorção prolongada determina uma concentração sérica estabilizada, de modo que a concentração máxima é atingida após cerca de 12 - 28 horas. A meia-vida terminal, em média igual a 13 - 28 horas, é maior .à obtida após administração intravenosa.
A biodisponibilidade da epoetina beta, após administração subcutânea, é de 23-42%, em comparação com a obtida após administração intravenosa.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.
Um estudo de carcinogenicidade com eritropoietina homóloga em camundongos não mostrou evidência de potencial proliferativo ou oncogênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ureia,
Cloreto de Sódio,
Polissorbato 20,
Fosfato monobásico de sódio di-hidratado,
Fosfato dissódico dodecahidratado,
Cloreto de cálcio dihidratado,
Glicina,
L-Leucina,
L-isoleucina,
L-treonina,
Ácido L-glutâmico,
L-fenilalanina,
Água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de incompatibilidade, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para protegê-la da luz.
Para uso ambulatorial, o paciente pode retirar o produto da geladeira e armazená-lo em temperatura ambiente (não acima de 25 ° C) por um período único de no máximo 3 dias.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
0,6 ml de solução em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com rolha e bloqueio do êmbolo (borracha de Teflon) e agulha 27G1 / 2.
Pacote de 1 ou 6.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Primeiro lave as mãos!
1. Retire uma seringa da embalagem e verifique se a solução é límpida, incolor e praticamente isenta de partículas visíveis. Remova a tampa da seringa.
2. Retire a agulha da embalagem, coloque-a na seringa e remova a tampa protetora da agulha.
3. Expulse o ar da seringa e da agulha segurando a seringa na vertical e empurrando o êmbolo ligeiramente para cima.Pressione e segure o êmbolo até que a seringa contenha a quantidade prescrita de NeoRecormon.
4. Limpe a pele com álcool no local da injeção. Levante uma prega de pele, beliscando-a com o polegar e o indicador. Segure o corpo da seringa perto da agulha e insira a agulha na dobra da pele com um movimento rápido e firme. Injete a solução de NeoRecormon. Retire rapidamente a agulha e segure o local da injeção com uma gaze seca e estéril.
Este medicamento é apenas para dose única. O produto não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com a regulamentação local.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 16 de julho de 1997
Data da última renovação: 16 de julho de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE julho de 2016
