Ingredientes ativos: Follitropin alfa
GONAL-f 75 UI (5,5 microgramas) pó e solvente para solução injetável
Por que Gonal F é usado? Para que serve?
GONAL-f contém uma substância ativa chamada “folitropina alfa”. A folitropina alfa é uma "hormona estimulante do folículo" (FSH), pertencente à família das hormonas denominadas "gonadotrofinas". As gonadotrofinas estão envolvidas na reprodução e fertilidade.
Em mulheres adultas, GONAL-f é usado
- para ajudar a liberar um óvulo do ovário (ovulação) em mulheres que não estão ovulando e que não responderam ao tratamento com um medicamento denominado “citrato de clomifeno”.
- juntamente com outro medicamento denominado “lutropina alfa” (“hormona luteinizante” ou LH) para ajudar a libertar um óvulo do ovário (ovulação) em mulheres que não estão a ovular porque o seu corpo produz muito poucas gonadotrofinas (FSH e LH).
- para estimular o desenvolvimento de vários folículos (cada um contendo um óvulo) em mulheres submetidas a procedimentos de reprodução assistida (procedimentos que podem ajudar a engravidar), como "fertilização in vitro", "transferência intratubal de gametas" ou "transferência intratubal de zigotos".
No homem adulto, GONAL-f é usado
- juntamente com outro medicamento denominado “gonadotrofina coriônica humana” (hCG) para ajudar a produzir espermatozoides em homens que são inférteis devido aos baixos níveis de certas hormonas.
Contra-indicações Quando Gonal F não deve ser usado
Antes de iniciar o tratamento, a fertilidade do casal deve ser devidamente estudada por um médico com experiência no tratamento de distúrbios da fertilidade.
Não use GONAL-f
- se tem alergia à hormona folículo estimulante ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se tem um tumor no hipotálamo ou na glândula pituitária (ambas as partes do cérebro).
- se for uma mulher - com ovários grandes ou bolsas de fluido no ovário (cistos ovarianos) de origem desconhecida - com hemorragia vaginal de origem desconhecida - com cancro do ovário, útero ou mama - com uma doença que normalmente torna uma gravidez normal é impossível, como insuficiência ovariana (menopausa prematura) ou malformações do sistema reprodutor.
- se for um homem - com danos irreversíveis nos testículos. Não use GONAL-f se sofrer de qualquer uma dessas condições. Se você não tiver certeza, pergunte ao seu médico antes de usar este medicamento.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Gonal F.
Porfiria
Informe o seu médico antes de iniciar o tratamento se você ou um membro da família tiver porfiria (uma incapacidade de decompor as porfirinas, que pode ser transmitida de pais para filhos).
Informe o seu médico imediatamente se:
- a pele torna-se frágil e forma bolhas facilmente, especialmente em áreas que são frequentemente expostas ao sol e / ou
- tem dores de estômago, braços ou pernas.
Nestes casos, o seu médico pode recomendar que pare o tratamento.
Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
Se for mulher, este medicamento aumenta o risco de OHSS. Nesse caso, os folículos se desenvolvem excessivamente e se transformam em grandes cistos. Informe o seu médico imediatamente se sentir dor na região inferior do abdome, aumento rápido de peso, náuseas ou vômitos ou dificuldade para respirar; o seu médico pode pedir-lhe para parar de tomar o medicamento (ver secção 4).
Se você for paciente anovulatória e se a posologia recomendada e o esquema de administração forem bem seguidos, o risco de OHSS é menos provável.
O tratamento com GONAL-f apenas em casos raros causa OHSS grave se não lhe for administrado um medicamento (contendo gonadotrofina coriónica humana - hCG) para induzir a ovulação. Se estiver a desenvolver OHSS, o seu médico pode não administrá-lo. HCG neste curso de tratamento e recomendar que você evite relações sexuais ou use um anticoncepcional de barreira por pelo menos quatro dias.
Gravidez múltipla
Ao usar GONAL-f, você tem um risco maior de ter uma gravidez múltipla, na maioria dos casos, gêmeos, do que a concepção natural. A gravidez múltipla pode causar complicações para você e seus filhos. Pode reduzir o risco de uma gravidez múltipla usando o correto dose de GONAL-f nos horários corretos Em procedimentos de reprodução assistida, o risco de uma gravidez múltipla está relacionado à idade, qualidade e número de óvulos fertilizados ou embriões que são transferidos para eles.
Aborto
Se você se submeter a procedimentos de reprodução assistida ou estimulação ovariana para produção de óvulos, o risco de aborto espontâneo é maior do que em outras mulheres.
Distúrbios da coagulação sanguínea (eventos tromboembólicos)
Se no passado ou recentemente teve coágulos nas pernas ou nos pulmões, um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral, ou se estes acontecimentos ocorreram na sua família, pode aumentar o risco de ocorrência ou agravamento destes problemas durante o tratamento com GONAL-f.
Homens com níveis excessivos de FSH no sangue
Se for um homem, os níveis excessivos de FSH no sangue podem ser um sinal de dano testicular. Nesse caso, GONAL-f geralmente não tem efeito. Se o seu médico decidir tentar o tratamento com GONAL-f, ele pode pedir que você forneça amostras de sêmen para análise de controle 4-6 meses após o início do tratamento.
Crianças
O uso de GONAL-f não é indicado em crianças.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Gonal F
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
- Se você usar GONAL-f com outros medicamentos que promovem a ovulação (como hCG ou citrato de clomifeno), isso pode aumentar a resposta dos folículos.
- Se você usar GONAL-f ao mesmo tempo que um agonista ou antagonista do "hormônio liberador de gonadotrofinas" (GnRH) (esses medicamentos reduzem os níveis de hormônios sexuais e interrompem a ovulação), você pode precisar de uma dose mais elevada de GONAL-f para produzir folículos .
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não use GONAL-f se estiver grávida ou amamentando.
Condução e utilização de máquinas
Não se espera que este medicamento afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de GONAL-f
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é considerado essencialmente “isento de sódio”.
Dosagem e método de uso Como usar Gonal F: Dosagem
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Como usar o medicamento
- GONAL-f é administrado por injeção imediatamente sob a pele (por via subcutânea).
- A primeira injeção de GONAL-f deve ser administrada sob a supervisão do seu médico.
- O seu médico ou enfermeiro mostrar-lhe-á como injetar GONAL-f antes de se auto-injetar.
- Se estiver a administrar GONAL-f sozinho, leia atentamente e siga as instruções no final deste folheto "Como preparar e utilizar GONAL-f pó e solução".
Qual dose usar
O seu médico decidirá a quantidade de medicamento que você deve usar e com que freqüência. As doses fornecidas a seguir são expressas em Unidades Internacionais (UI) e em mililitros (mL).
Mulheres
Se você não está ovulando e tem ciclos menstruais irregulares ou ausentes
- GONAL-f é geralmente administrado todos os dias.
- Se tiver períodos irregulares, comece a usar GONAL-f nos primeiros 7 dias do seu ciclo. Se você não tiver menstruação, pode começar a usar o medicamento a qualquer dia.
- A dose inicial usual de GONAL-f é entre 75 e 150 UI (0,12-0,24 mL) por dia.
- A dose de GONAL-f pode ser aumentada a cada 7 dias ou a cada 14 dias em 37,5-75 UI até que a resposta desejada seja alcançada.
- A dose diária máxima de GONAL-f geralmente não excede 225 UI (0,36 mL).
- Quando você obtiver a resposta desejada, receberá uma única injeção de 250 microgramas de "hCG recombinante" (r-hCG, um hCG feito em laboratório usando uma técnica de DNA específica) ou 5.000-10.000 UI de hCG, 24-48 horas mais tarde, a última injeção de GONAL-f. Os melhores dias para a relação sexual são o dia da injeção de hCG e o dia seguinte.
Se o médico não observar a resposta desejada após 4 semanas, o curso de tratamento com GONAL-f deve ser interrompido. No próximo curso de tratamento, o seu médico irá dar-lhe uma dose inicial mais elevada de GONAL-f.
Se o seu corpo responder excessivamente, o tratamento será interrompido e você não receberá hCG (ver seção 2, OHSS) .No próximo ciclo, o seu médico lhe dará uma dose mais baixa de GONAL-f.
Se você não está ovulando, não menstruou e foi diagnosticada com níveis muito baixos dos hormônios FSH e LH
- A dose inicial usual de GONAL-f é entre 75 e 150 UI (0,12-0,24 mL) juntamente com 75 UI (0,12 mL) de lutropina alfa.
- Você precisará usar esses dois medicamentos todos os dias por até cinco semanas.
- A dose de GONAL-f pode ser aumentada a cada 7 dias ou a cada 14 dias em 37,5-75 UI até que a resposta desejada seja alcançada.
- Quando você obtiver a resposta desejada, receberá uma única injeção de 250 microgramas de "hCG recombinante" (r-hCG, um hCG feito em laboratório usando uma técnica de DNA específica) ou 5.000-10.000 UI de hCG, 24-48 horas mais tarde, a última injeção de GONAL-f e lutropina alfa.Os melhores dias para a relação sexual são o dia da injeção de hCG e o dia seguinte. Alternativamente, a inseminação intrauterina pode ser realizada, com deposição de espermatozoides diretamente no útero.
Se o médico não observar qualquer resposta após 5 semanas, o curso de tratamento com GONAL-f deve ser interrompido. No próximo curso de tratamento, o seu médico irá dar-lhe uma dose inicial mais elevada de GONAL-f.
Se o seu corpo responder excessivamente, o tratamento será interrompido e você não receberá hCG (ver seção 2, OHSS) .No próximo ciclo, o seu médico lhe dará uma dose mais baixa de GONAL-f.
Se você tiver que desenvolver vários óvulos a serem coletados para técnicas de reprodução assistida
- A dose inicial usual de GONAL-f é entre 150 e 225 UI (0,24-0,36 mL) por dia, começando no dia 2 ou 3 do seu ciclo de tratamento.
- A dose de GONAL-f pode ser aumentada, dependendo da resposta. A dose diária máxima é de 450 UI (0,72 mL).
- O tratamento continua até que os ovos atinjam um determinado estágio de desenvolvimento. Esse desenvolvimento normalmente dura 10 dias, mas a duração pode variar entre 5 e 20 dias. O médico determinará o momento certo com um exame de sangue e / ou ultrassom.
- Quando os ovos estiverem desenvolvidos, você receberá uma única injeção de 250 microgramas de "hCG recombinante" (r-hCG, um hCG feito em laboratório com uma técnica específica de DNA recombinante) ou 5.000-10.000 UI de hCG, 24-48 horas após a última injeção de GONAL-f. Desta forma, os ovos são preparados para a coleta.
Em outros casos, o médico pode primeiro bloquear a ovulação com um agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH). Neste caso, o tratamento com GONAL-f começa aproximadamente duas semanas após o início do tratamento com o agonista. Tanto GONAL-f quanto o agonista de GnRH são administrados até o desenvolvimento do folículo desejado. Por exemplo, após duas semanas de tratamento com o agonista de GnRH, 150-225 UI de GONAL-f são administrados por 7 dias. A dose é então ajustada com base na resposta do ovário.
Homens
- A dose usual de GONAL-f é 150 UI (0,24 mL) junto com hCG.
- Você precisará usar esses dois medicamentos três vezes por semana por pelo menos 4 meses.
- Se, após 4 meses, você não respondeu ao tratamento, o seu médico pode sugerir a continuação do uso dos dois medicamentos por pelo menos 18 meses.
COMO PREPARAR E USAR O PÓ E SOLVENTE DE GONAL-f
- Esta seção descreve a preparação e o uso do pó e do solvente de GONAL-f.
- Antes de iniciar a preparação, leia estas instruções completamente.
- Pratique a auto-injeção no mesmo horário todos os dias.
1. Lave as mãos e encontre uma superfície limpa
- É importante certificar-se de que suas mãos e acessórios estão bem limpos.
- Uma mesa limpa ou bancada de cozinha é adequada.
2. Prepare e arrume em uma superfície todo o necessário:
- 1 frasco contendo o solvente (o líquido claro)
- 1 frasco contendo GONAL-f (o pó branco)
- 1 agulha para preparação
- 1 agulha fina para injeção subcutânea
Os itens a seguir não são fornecidos no pacote:
- 2 bolas de algodão embebidas em álcool
- 1 seringa vazia para injeção
- 1 recipiente de resíduos de materiais cortantes
3. Prepare a solução
- Remova a tampa protetora do frasco para injetáveis de solvente.
- Coloque a agulha de preparação na seringa de injeção vazia.
- Puxe um pouco de ar para a seringa puxando o êmbolo até a marca que indica aproximadamente 1 mL.
- Insira a agulha no frasco que contém o solvente e empurre o êmbolo para expelir o ar.
- Inverta o frasco e retire lentamente todo o solvente.
- Retire a seringa do frasco e guarde-a com cuidado. Não toque na agulha e não permita que entre em contato com nenhuma superfície.
- Prepare a solução para injeção. Retire a tampa protetora do frasco para injetáveis que contém o pó de GONAL-f, pegue na seringa e injete lentamente o solvente no frasco para injetáveis com pó. Agite suavemente sem remover a seringa. Não agite. Após a dissolução do pó (o que deve acontecer imediatamente), verifique se a solução resultante está límpida e livre de partículas. Vire o frasco para injetáveis de cabeça para baixo e aspire lentamente a solução de volta para a seringa.
(Se vários frascos para injectáveis de GONAL-f tiverem sido prescritos, volte a injectar lentamente a solução resultante num outro frasco para injectáveis de pó até que o número de frascos para injectáveis prescrito se dissolva na solução. Se lhe foi prescrita lutropina alfa além de GONAL-f, você pode misturar os dois medicamentos em vez de injetá-los separadamente. Depois de dissolver o pó de lutropina alfa, retire a solução para a seringa e injete-a novamente no frasco para injetáveis que contém GONAL-f. Assim que o pó estiver dissolvido, aspire a solução de volta para seringa. Verifique se há partículas e não use a solução se ela não estiver límpida. Até 3 recipientes de pó podem ser dissolvidos em 1 mL de solvente.
4. Prepare a seringa para injeção
- Substitua a agulha por uma agulha fina para injeções subcutâneas.
- Elimine quaisquer bolhas de ar: se houver bolhas de ar na seringa, segure-a na vertical com a agulha apontando para cima e bata levemente até que as bolhas de ar se acumulem no topo e, em seguida, empurre o êmbolo da seringa ligeiramente para expelir o ar.
5. Injete a dose
- Injete a solução imediatamente: O seu médico ou enfermeiro já deve tê-lo informado onde injetar (por exemplo, barriga, parte da frente da coxa) Para minimizar a irritação da pele, escolha um local de injeção diferente a cada dia.
- Limpe a área de injeção com álcool, em movimentos circulares.
- Segure firmemente a parte onde pretende aplicar a injeção entre os dedos e insira a agulha a um ângulo entre 45 ° e 90 ° com um movimento em forma de seta.
- Injete a solução sob a pele pressionando lentamente o êmbolo, conforme as instruções. Não injete diretamente na veia. Certifique-se de injetar toda a solução.
- Remova imediatamente a agulha e limpe a área da injeção com álcool em movimentos circulares.
6. Após a injeção
Eliminação de objetos usados: Uma vez terminada a injeção, elimine imediatamente as agulhas usadas e os copos vazios em condições de segurança, de preferência no recipiente para perfurocortantes.Todas as soluções não utilizadas devem ser eliminadas.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Gonal F.
Se você usar mais GONAL-f do que deveria
Não foram descritos efeitos do uso excessivo de GONAL-f; no entanto, a síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS) pode ocorrer conforme descrito na seção 4. No entanto, a OHSS só ocorrerá se hCG também tiver sido administrado (ver parágrafo 2, OHSS).
Caso você se esqueça de usar GONAL-f
Caso se tenha esquecido de utilizar GONAL-f, não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu. Informe o seu médico assim que você perceber que se esqueceu de uma dose.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Gonal F
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais graves em mulheres
- Dor pélvica em combinação com náuseas ou vômitos podem ser sintomas da síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). Isto pode indicar que os ovários reagem exageradamente ao tratamento e que se desenvolveram grandes cistos ovarianos (ver também secção 2 em "Síndrome de hiperestimulação ovárica"). Este efeito secundário é comum (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas).
- A OHSS pode tornar-se grave, com ovários significativamente aumentados, produção de urina reduzida, ganho de peso, dificuldade em respirar e / ou possível acúmulo de líquido no abdômen ou no tórax. Este efeito colateral é incomum (pode afetar até 1 em 1 pessoa). 100) .
- As complicações da OHSS, como torção ovariana ou coagulação do sangue, podem ocorrer raramente (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas).
- Podem ocorrer muito raramente complicações graves de coagulação do sangue (acontecimentos tromboembólicos), independentemente da OHSS (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas). Isso pode causar dor no peito, falta de ar, derrame ou ataque cardíaco (consulte também a seção 2 em “Distúrbios da coagulação do sangue”).
Efeitos colaterais graves em homens e mulheres
- Às vezes, as reações alérgicas, como reação na pele, vermelhidão, coceira, inchaço da face com dificuldade em respirar, podem ser graves. Este efeito secundário é muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas).
Se notar algum dos efeitos secundários descritos, contacte imediatamente o seu médico, que pode pedir-lhe que pare de utilizar GONAL-f.
Outros efeitos colaterais em mulheres
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Bolsas de fluido no ovário (cistos ovarianos)
- Dor de cabeça
- Reações locais no local da injeção, como dor, vermelhidão, hematomas, inchaço e / ou irritação
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Dor abdominal
- Náusea, vômito, diarreia, cólicas abdominais e distensão abdominal
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
- Podem ocorrer reações alérgicas como erupção na pele, vermelhidão da pele, urticária, inchaço da face com dificuldade em respirar. Essas reações podem ser graves.
- Asma pode piorar
Outros efeitos colaterais no homem
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Reações locais no local da injeção, como dor, vermelhidão, hematomas, inchaço e / ou irritação
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Inchaço das veias acima e atrás dos testículos (varicocele).
- Aumento da glândula mamária, acne ou ganho de peso.
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
- Podem ocorrer reações alérgicas como erupção na pele, vermelhidão da pele, urticária, inchaço da face com dificuldade em respirar. Essas reações podem ser graves.
- A asma pode piorar.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco para injectáveis após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 25 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Não utilize GONAL-f se notar sinais visíveis de deterioração, se o líquido contiver partículas ou se não estiver límpido.
O medicamento deve ser administrado imediatamente após a preparação.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
GONAL-f não deve ser administrado misturado com outros medicamentos na mesma preparação injetável, com exceção da lutropina alfa Os estudos demonstraram que estes dois medicamentos podem ser misturados e injetados em conjunto, sem que nenhum deles seja alterado de forma alguma.
Composição e forma farmacêutica
O que GONAL-f
- A substância ativa é a folitropina alfa.
- Cada frasco para injetáveis contém 5,5 microgramas de folitropina alfa.
- Após a preparação da solução injetável final, cada mililitro de solução contém 75 UI (5,5 microgramas) de folitropina alfa.
- Os outros componentes são sacarose, fosfato de sódio monobásico mono-hidratado, fosfato dissódico di-hidratado, metionina, polissorbato 20, ácido fosfórico concentrado e hidróxido de sódio.
- O solvente é água para preparações injetáveis.
Descrição da aparência de GONAL-f e conteúdo da embalagem
- GONAL-f é apresentado na forma de pó e solvente que são utilizados para preparar uma solução injetável.
- O pó é um grânulo branco em um frasco de vidro.
- O solvente é um líquido límpido e incolor em um frasco de vidro contendo 1 mL.
- GONAL-f é fornecido em embalagens de 1 frasco para injetáveis de pó com 1 frasco para injetáveis de solvente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
GONAL-F 75 IU
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um frasco para injectáveis contém 75 UI de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH). A solução reconstituída contém 75 UI / ml. A folitropina alfa é produzida por células geneticamente modificadas do ovário do hamster chinês (CHO).
Excipientes: sacarose 30 mg, fosfato dissódico di-hidratado 1,11 mg, fosfato de sódio monobásico mono-hidratado 0,45 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injetável.
Aspecto do pó: pelotas brancas de liofilizado
Aspecto do solvente: solução límpida e incolor
O pH da solução reconstituída é 6,5 - 7,5.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Anovulação (incluindo a síndrome dos ovários policísticos PCOD) em mulheres que não respondem ao tratamento com citrato de clomifeno.
Estimulação do desenvolvimento folicular múltiplo em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida (ART), como fertilização em vitro (FIV), transferência de gametas dentro das trompas de Falópio (GIFT) ou transferência de zigoto dentro das trompas de Falópio (ZIFT).
GONAL-f, em combinação com uma preparação à base de hormônio luteinizante (LH), é recomendado para a estimulação do desenvolvimento folicular e ovulação em mulheres com insuficiência grave de LH e FSH. Em ensaios clínicos, esses pacientes foram identificados com base nos níveis séricos de LH endógeno
GONAL-f está indicado na indução da espermatogênese em homens com hipogonadismo hipogonadotrópico congênito ou adquirido, em associação com a gonadotrofina coriônica humana (hCG).
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento com GONAL-f deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de problemas de fertilidade.
GONAL-f deve ser administrado por via subcutânea.
O pó deve ser reconstituído imediatamente antes da utilização com o solvente fornecido.Para evitar a injeção de volumes excessivos, podem ser dissolvidos até 3 recipientes do produto em 1 ml de solvente.
As dosagens recomendadas para GONAL-f são aquelas usadas para FSH urinário. Evidências clínicas de GONAL-f indicam que suas doses diárias, regimes de administração e métodos de monitoramento de tratamento não devem diferir daqueles normalmente usados para preparações contendo FSH urinário. No entanto, quando essas doses foram utilizados num estudo clínico comparativo entre GONAL-f e FSH urinário, GONAL-f foi mais eficaz do que FSH urinário em termos de dose total mais baixa e período de tratamento mais longo. curto necessário para obter condições pré-ovulatórias. É aconselhável seguir as doses iniciais recomendadas indicadas abaixo.
Mulheres com anovulação (incluindo a síndrome dos ovários policísticos PCOD):
O objetivo do tratamento com GONAL-f é estimular a maturação de um único folículo de Graaf que ovulará após a administração de hCG. O tratamento com GONAL-f pode ser realizado com injeções diárias e a terapia deve começar nos primeiros 7 dias do ciclo menstrual.
A posologia deve ser adaptada de acordo com a resposta individual, que deve ser avaliada por ultrassom monitorando o tamanho do folículo e / ou medindo o estrogênio. O esquema posológico mais comum envolve injeções diárias de 75-150 IU de FSH que podem ser aumentadas, se necessário, em 37,5 IU ou 75 IU em intervalos de 7 ou 14 dias para obter uma resposta adequada, mas não excessiva. A dose diária máxima geralmente não excede 225 UI de FSH. Se o paciente não responder adequadamente após 4 semanas de tratamento, o curso da terapia deve ser interrompido; o ciclo terapêutico seguinte deve ser iniciado com uma dose superior à anteriormente interrompida.
Uma vez que a resposta ideal tenha sido obtida, 5.000 a 10.000 UI de HCG devem ser administrados em uma dose única 24-48 horas após a última injeção de GONAL-f. É preferível que o paciente tenha relações sexuais para fins de procriação tanto no dia de administração. HCG do que o seguinte. Alternativamente, pode ser realizada inseminação intrauterina (IUI). Se for obtida uma resposta excessiva, o tratamento com GONAL-f deve ser interrompido e a administração de HCG abandonada (ver secção 4.4). No ciclo seguinte. o tratamento deve ser reiniciado com uma dose mais baixa.
Mulheres submetidas a estimulação ovariana para desenvolvimento folicular múltiplo que precede a fertilização em vitro ou outras técnicas de reprodução assistida:
O regime comumente adotado na superovulação envolve a administração de 150-225 UI de GONAL-f por dia a partir do 2º ou 3º dia do ciclo.
O tratamento é continuado até que o desenvolvimento folicular adequado seja alcançado (conforme avaliado pela monitoração da concentração de estrogênio e / ou monitoração por ultrassom) ajustando a dose com base na resposta do paciente até um máximo geralmente de 450 UI por dia. Geralmente, o desenvolvimento folicular adequado é alcançado por volta do 10º dia de tratamento (variação entre 5 e 20 dias).
Para induzir a maturação folicular final, devem ser administrados até 10.000 UI de gonadotrofina coriônica (hCG), em dose única, 24-48 horas após a última administração de GONAL-f.
Comumente a regulação negativa é causada por um agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) para suprimir o pico de LH endógeno e controlar sua secreção tônica.
O regime de tratamento mais comum envolve o uso de GONAL-f aproximadamente 2 semanas após o início da terapia com agonistas, ambos os tratamentos são continuados até que o desenvolvimento folicular adequado seja alcançado.
Por exemplo, após 2 semanas de tratamento com agonista, administre 150-225 UI de GONAL-f nos primeiros 7 dias. A dose é então ajustada de acordo com a resposta ovariana. A experiência adquirida em FIV geralmente indica que a porcentagem de sucessos permanece estável durante as primeiras quatro tentativas e, a seguir, diminui gradualmente a partir daí.
Mulheres com anovulação devido a insuficiência grave de LH e FSH:
Em mulheres com deficiência de LH e FSH (hipogonadismo hipogonadotrópico), o objetivo da terapia com GONAL-f em combinação com lutropina alfa é o desenvolvimento de um único folículo de Graaf maduro a partir do qual o oócito será liberado após a administração de gonadotrofina coriônica humana. (HCG ) GONAL-f deve ser administrado em injeções diárias ao mesmo tempo que lutropina alfa. Como essas pacientes são amenorreicas e apresentam baixa secreção de estrogênio endógeno, o tratamento pode ser iniciado em qualquer dia.
O tratamento deve ser adaptado à resposta individual do paciente, que deve ser avaliada pelo monitoramento do tamanho do folículo por ultrassom e medição de estrogênio. Um esquema posológico recomendado começa com 75 UI de lutropina alfa por dia e 75 - 150 UI de FSH.
Se um aumento na dose de FSH for considerado apropriado, o ajuste da dose deve ser feito preferencialmente em incrementos de 37,5 IU-75 IU em intervalos de 7 a 14 dias. A duração da estimulação de um ciclo pode ser estendida até 5 semanas. , 24-48 horas após a última injeção de GONAL-f e lutropina alfa, 5.000 a 10.000 UI de hCG devem ser administrados em dose única. Recomenda-se que o paciente tenha relações sexuais para fins de procriação no dia da administração do hCG e no dia seguinte.
Alternativamente, a inseminação intrauterina (IUI) pode ser realizada. Para evitar uma insuficiência precoce do corpo lúteo após a ovulação, devido à deficiência de substâncias com atividade luteotrópica (LH / hCG), deve-se avaliar a adequação de um suporte da fase lútea.
No caso de uma resposta excessiva, o tratamento deve ser interrompido e o hCG não deve ser administrado.No ciclo seguinte, o tratamento deve ser retomado com dosagens de FSH mais baixas do que no ciclo anterior.
Homens com hipogonadismo hipogonadotrópico:
GONAL-f deve ser administrado na dosagem de 150 UI três vezes por semana, em combinação com hCG, durante pelo menos 4 meses.
Se após este período o paciente não responder, o tratamento combinado pode ser continuado; A experiência clínica atual indica que o tratamento por pelo menos 18 meses pode ser necessário para induzir a espermatogênese.
04.3 Contra-indicações
GONAL-f não deve ser usado em caso de:
hipersensibilidade à substância ativa folitropina alfa, ao FSH ou a qualquer um dos excipientes;
tumores do hipotálamo ou da glândula pituitária;
e nas mulheres:
aumento do ovário ou cisto não devido à síndrome dos ovários policísticos;
hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida;
carcinoma de ovário, útero ou mama.
GONAL-f também não deve ser usado quando uma resposta eficaz não pode ser obtida devido a: em mulheres:
insuficiência ovariana primária;
malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez;
miomas do útero incompatíveis com a gravidez.
Nos homens:
em caso de insuficiência testicular primária.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
GONAL-f é uma gonadotrofina potente capaz de causar reações adversas leves a graves e só deve ser usado por médicos com experiência em problemas de infertilidade e seu tratamento. A terapia com gonadotrofinas requer algum compromisso do médico, o apoio de enfermeiras e a disponibilidade de equipamento de monitoramento adequado. Em mulheres, o uso seguro e eficaz de GONAL-f envolve o monitoramento da resposta ovariana por ultrassom, de preferência associada à medição regular de estradiol sérico. Algum grau de variabilidade individual pode ocorrer na resposta de FSH e, em algumas pacientes, a resposta pode ser insatisfatória. Tanto em mulheres como em homens, deve ser usada a menor dose eficaz em relação aos objetivos do tratamento.
A autoadministração de GONAL-f só deve ser realizada por pacientes bem motivados, adequadamente treinados e que podem consultar um especialista. A primeira injeção de GONAL-f deve ser realizada sob supervisão médica direta. Pacientes com porfiria ou familiarizados com porfiria deve ser cuidadosamente monitorizado durante o tratamento com GONAL-f. O agravamento ou o início desta condição pode exigir a descontinuação da terapia.
GONAL-f contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose e, portanto, é praticamente "isento de sódio".
Tratamento em mulheres:
Antes de iniciar o tratamento, a infertilidade do casal deve ser adequadamente verificada e quaisquer contra-indicações para gravidez devem ser avaliadas. Em particular, as pacientes devem ser examinadas quanto à presença de hipotireoidismo, insuficiência adrenocortical, hiperprolactinemia, tumores hipotalâmicos ou hipofisários e realizar a terapia adequada. Pacientes submetidos à estimulação do crescimento folicular como parte do tratamento de infertilidade anovulatória ou técnicas de reprodução assistida podem desenvolver aumento ou superestimulação dos ovários. A adesão às dosagens recomendadas de GONAL-f, aos métodos de administração e ao monitoramento cuidadoso da terapia minimizarão a incidência de tais eventos. A interpretação exata dos índices de desenvolvimento e maturação folicular requer a experiência de um médico especializado em sua interpretação.
Em estudos clínicos, houve um aumento na sensibilidade ovárica a GONAL-f quando administrado em combinação com lutropina alfa. Se um aumento na dose de FSH for considerado apropriado, o ajuste da dose deve ser feito preferencialmente em incrementos de 37,5-75 UI em intervalos de 7-14 dias.
Não foi realizada uma comparação direta entre GONAL-f / LH e gonadotrofina menopáusica humana (hMG). Uma comparação realizada em dados históricos indica que a taxa de ovulação obtida com GONALf / LH é semelhante à obtida com hMG.
Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS):
OHSS é um evento médico distinto do aumento do ovário não complicado. OHSS é uma síndrome que pode ocorrer com vários graus de gravidade. Inclui aumento ovariano acentuado, níveis elevados de hormônio esteroide sérico e um aumento na permeabilidade vascular que pode evoluir para um acúmulo de fluido no peritônio, na pleura e, raramente, nas cavidades pericárdicas. Em casos graves de OHSS, os seguintes sintomas podem ser observados: dor abdominal, distensão abdominal, aumento ovariano grave, ganho de peso, dispneia, oligúria e sintomas de distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vômitos e diarreia. A avaliação clínica pode revelar hipovolemia, hemoconcentração, desequilíbrio eletrolítico, ascite, hemoperitônio, derrames pleurais, hidrotórax, insuficiência pulmonar aguda e eventos tromboembólicos. Muito raramente, a OHSS grave pode ser complicada por embolia pulmonar, acidente vascular cerebral isquêmico e infarto do miocárdio. "resposta ovar excessiva." A ica raramente resulta em OHSS se a administração de hCG para induzir a ovulação for evitada. Portanto, em casos de hiperestimulação ovariana, é prudente não administrar hCG e aconselhar a paciente a se abster de relações sexuais ou a usar métodos contraceptivos de barreira por pelo menos 4 dias. A OHSS pode evoluir rapidamente (ao longo de 24 horas e vários dias) e tornar-se um evento clínico sério; portanto, os pacientes devem ser monitorados por pelo menos duas semanas após a administração de hCG.
Ultrassonografia pélvica e medição dos níveis séricos de estradiol são recomendados para reduzir o risco de OHSS ou gravidez múltipla. Os principais fatores de risco para OHSS e gravidez múltipla em pacientes anovulatórias são níveis mais elevados de estradiol de 900 pg / ml (3.300 pmol / l) e a presença de mais de três folículos com diâmetro igual ou superior a 14 mm. Nas técnicas de reprodução assistida (ART) os principais fatores de risco são representados pelos níveis de estradiol superiores a 3.000 pg / ml (11.000 pmol / l) e pelos presença de 20 ou mais folículos com diâmetro igual ou superior a 12 mm. Quando os níveis de estradiol ultrapassam 5.500 pg / ml (20.200 pmol / l) e na presença de 40 ou mais folículos, é aconselhável evitar a administração de hCG A adesão às dosagens recomendadas, métodos de administração e monitoramento cuidadoso da terapia podem minimizar a incidência de hiperestimulação ovariana e gravidez múltipla. várias (consulte as seções 4.2 e 4.8).
Na ART, a aspiração de todos os folículos antes da ovulação pode impedir a ocorrência de hiperestimulação.
OHSS pode tornar-se mais grave e prolongado se ocorrer gravidez. Na maioria das vezes, o OHSS ocorre após a descontinuação do tratamento e atinge seus níveis máximos aproximadamente sete a dez dias após o tratamento. Geralmente se resolve espontaneamente com o início da menstruação.
Se ocorrer OHSS grave, o tratamento com gonadotrofina, se ainda em andamento, deve ser interrompido, o paciente hospitalizado e iniciada uma terapia específica para OHSS. Essa síndrome ocorre com maior incidência em pacientes com ovário policístico.
Gravidez múltipla:
A gravidez múltipla, especialmente a gravidez múltipla, leva a um risco aumentado de resultados maternos e perinatais adversos.
Em pacientes submetidas à indução da ovulação com GONAL-f, a incidência de gravidezes múltiplas é aumentada em comparação com a concepção natural. A maioria das múltiplas concepções são gêmeas. Para minimizar o risco de gravidez múltipla, recomenda-se o monitoramento cuidadoso da resposta ovariana.
Em pacientes submetidas a técnicas de reprodução assistida, o risco de gravidez múltipla está principalmente relacionado ao número de embriões transferidos, sua qualidade e a idade do paciente. Antes de iniciar o tratamento, os pacientes devem ser informados do risco potencial de partos múltiplos.
Interrupção da gravidez:
A incidência de aborto espontâneo devido a aborto espontâneo antes ou depois do primeiro trimestre é maior em pacientes submetidas a estimulação do desenvolvimento folicular para induzir a ovulação ou para ARTs do que na população normal.
Gravidez ectópica:
Mulheres com histórico de distúrbios tubários anteriores correm o risco de gravidez ectópica, independentemente de a gravidez ser conseguida por meio de concepção espontânea ou tratamentos de infertilidade. Uma prevalência de 2-5% de gravidez ectópica foi relatada após a fertilização in vitro. Para 1-1,5% da população geral .
Neoplasias do sistema reprodutivo:
Foram relatados casos de neoplasias benignas e malignas do ovário ou outras neoplasias do sistema reprodutor em mulheres submetidas a ciclos repetidos de terapia para o tratamento da infertilidade. Ainda não foi estabelecido se o tratamento com gonadotrofinas aumenta ou não. O risco de base desses cânceres em mulheres inférteis.
Má formação congênita:
A prevalência de malformações congênitas após a TARV pode ser ligeiramente maior do que na concepção natural. Acredita-se que isso seja devido a diferentes características parentais (por exemplo, idade materna, características do sêmen) e gravidezes múltiplas.
Eventos tromboembólicos:
Em mulheres com fatores de risco geralmente reconhecidos para eventos tromboembólicos, tanto pessoais quanto familiares, o tratamento com gonadotrofinas pode aumentar ainda mais esse risco. Nesses pacientes, o benefício da administração de gonadotrofinas deve ser avaliado em relação ao risco. No entanto, deve-se notar que a própria gravidez leva a um risco aumentado de eventos tromboembólicos.
Tratamento em homens
Taxas endógenas elevadas de FSH são indicativas de insuficiência testicular primária. Esses pacientes não respondem à terapia com GONAL-f / hCG.
Para avaliar a resposta, a análise do sêmen é recomendada 4-6 meses após o início do tratamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso concomitante de GONAL-f com outros medicamentos estimuladores da ovulação (por exemplo, hCG, citrato de clomifeno) pode levar a um aumento da resposta folicular, enquanto o uso concomitante de um medicamento agonista GnRH, resultando em dessensibilização hipofisária, pode exigir um aumento da dosagem de GONAL-f necessária para atingir uma resposta ovariana adequada. Nenhuma outra interação clinicamente significativa com outros medicamentos foi relatada durante a terapia com GONAL-f. GONAL-f não deve ser administrado misturado com outros medicamentos na mesma seringa, exceto lutropin alfa para os quais foram realizados estudos que demonstraram que a administração conjunta dos dois medicamentos não altera significativamente a atividade, estabilidade, propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas das substâncias ativas.
04.6 Gravidez e lactação
Use durante a gravidez:
Não há indicação para o uso de GONAL-f durante a gravidez.Nenhum risco teratogênico foi relatado após hiperestimulação ovárica controlada em uso clínico com gonadotrofinas. Em caso de exposição durante a gravidez, os dados clínicos são insuficientes para excluir um efeito teratogênico do r-hFSH. No entanto, até o momento, nenhum efeito malformativo foi relatado. Nenhum efeito teratogênico foi observado em estudos com animais.
Use durante a amamentação:
GONAL-f não está indicado durante o aleitamento. A secreção de prolactina durante a lactação pode resultar em uma resposta insatisfatória à estimulação ovariana.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
04.9 Overdose
Não foram relatados casos de sobredosagem devido a GONAL-f, no entanto, pode ocorrer síndrome de hiperestimulação conforme descrito na secção 4.4.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: gonadotrofinas, código ATC: G03GA05
GONAL-f é um hormônio folículo-estimulante humano geneticamente modificado em células de mamíferos do Ovário do Hamster Chinês (CHO).
O principal efeito da administração parenteral de FSH em mulheres é o desenvolvimento de folículos de Graaf maduros.
Em estudos clínicos, os pacientes com deficiência grave de LH e FSH foram identificados com base nos níveis séricos de LH endógeno
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após administração intravenosa, GONAL-f distribui-se no espaço do fluido extracelular com uma semivida inicial de aproximadamente 2 horas e é eliminado com uma semivida terminal de aproximadamente 1 dia.
O volume de distribuição no estado estacionário é de 10 litros e a depuração total é de 0,6 l / hora. Um oitavo da dose administrada é excretado na urina.
Após a administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 70%. Após administração repetida, a acumulação de GONAL-f é 3 vezes maior, atingindo a fase de equilíbrio em 3-4 dias.
GONAL-f estimula efetivamente o desenvolvimento folicular e a esteroidogênese, mesmo em mulheres com supressão da secreção de gonadotrofina endógena, apesar dos níveis incomensuráveis de LH.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose única e repetida e genotoxicidade além dos já mencionados em outras seções deste resumo das características do medicamento.
Fertilidade diminuída com fecundidade reduzida foi observada em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina alfa (> = 40 UI / kg / dia) por períodos prolongados. Administrada em doses elevadas (> = 5 UI / kg / dia), a folitropina alfa causou uma diminuição no número de fetos vivos, sem ser teratogénica, e distocia semelhante à observada com a hMG urinária. No entanto, como GONAL-f não é indicado na gravidez, estes dados são de pouca relevância clínica.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Pó:
sacarose;
fosfato de sódio monobásico mono-hidratado;
fosfato dissódico di-hidratado;
ácido fosfórico concentrado;
hidróxido de sódio.
Solvente:
água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
O medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
2 anos.
Para uso único, para uso imediatamente após a abertura e reconstituição.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Armazene na embalagem original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
O pó é acondicionado em ampolas de 3 ml em vidro neutro incolor (tipo I). O solvente é embalado em ampolas de 3 ml em vidro neutro incolor tipo I.
O produto é fornecido em embalagens de 1, 5, 10 ampolas com o número correspondente de ampolas de solvente.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Apenas para uso único.
GONAL-f deve ser reconstituído com o solvente antes do uso. GONAL-f pode ser reconstituído juntamente com lutropina alfa e administrados juntos em uma única injeção. Neste caso, a lutropina alfa deve ser reconstituída primeiro e depois usada para reconstituir o pó por GONAL- f.
A solução reconstituída não deve ser administrada se contiver partículas ou não for límpida. O produto não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os requisitos legais locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Serono Europe Ltd.
56 Marsh Wall,
Londres E14 9TP
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/95/001/001
EU / 1/95/001/003
EU / 1/95/001/004
A.I.C. No. 032392019
A.I.C. No. 032392033
A.I.C. No. 032392045
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 20 de outubro de 1995.
Data da última renovação: 19 de outubro de 2005.
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Em conformidade com a decisão EMEA 21/12/2007
