Ingredientes ativos: Diclofenaco (Diclofenaco de sódio)
AKIS 25, solução injetável de 50,75 mg / ml
Indicações Por que o Akis é usado? Para que serve?
AKIS contém a substância ativa diclofenaco de sódio. AKIS pertence à classe dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). Outros AINEs incluem aspirina e ibuprofeno.
Esses medicamentos reduzem a dor e a inflamação.
AKIS é usado para o tratamento sintomático de condições como:
- Inflamação das articulações ou dor nas costas
- Ataques de gota
- Dor causada por pedras nos rins
- Dor causada por feridas, fraturas ou trauma
- Também é usado para tratar a dor após operações
Contra-indicações Quando Akis não deve ser usado
Não use Akis:
- Se você é alérgico a diclofenaco, aspirina, ibuprofeno ou outros AINEs
- Se você é alérgico a qualquer um dos outros ingredientes deste medicamento (listados na seção 6)
- Se você tem histórico de sangramento gastrointestinal após tomar medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
- Se você teve dois ou mais episódios distintos de úlcera gástrica (estômago) ou péptica (duodeno) ou hemorragia do trato digestivo (incluindo sangue em vômitos ou evacuações, ou fezes negras)
- Se você tem ou sofreu de insuficiência hepática grave
- Se você tem ou sofreu de insuficiência cardíaca grave
- Se você tem uma doença cardíaca evidente e / ou doença vascular cerebral, por exemplo, teve um ataque cardíaco, derrame, mini-derrame (TIA) ou "bloqueio dos vasos sanguíneos para o coração ou cérebro ou cirurgia para eliminar ou evitar tais obstruções
- Se você tem ou sofreu de problemas de circulação sanguínea (doença arterial periférica)
- Se você tem ou sofreu de insuficiência renal grave
- Se você tem asma, urticária ou rinite aguda (alergia) causada pelo uso de AINEs ou aspirina
- Se você tem problemas de coagulação do sangue ou está usando anticoagulantes (como a varfarina)
- Se você já passou do sexto mês de gravidez
- Se você tem menos de 18 anos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Akis
Cuidado com Akis
Certifique-se de que seu médico saiba antes de tomar diclofenaco
- Se você fuma
- Se você tem diabetes
- Se tem angina, coágulos sanguíneos, tensão arterial elevada, colesterol elevado ou triglicéridos elevados.
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a menor dose eficaz pelo menor período de tempo necessário.
Converse com seu médico antes de usar Akis:
- Se você já teve úlceras esofágicas, gástricas ou duodenais, ou sangramento gastrointestinal, os sintomas podem incluir sangue no vômito ou durante a evacuação, ou fezes pretas como alcatrão
- Se você tem doença intestinal, incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn
- Se você tem ou teve problemas renais ou hepáticos
- Se você sofreu ou está sofrendo de distúrbios do sangue ou sangramento
- Se você tem ou sofreu de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), pólipos nasais ou rinite alérgica
- Se você sofre de lúpus (lúpus eritematoso sistêmico ou LES) ou doenças semelhantes
- Se você está planejando engravidar, porque Akis pode interferir na concepção.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Akis
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre (tais como drogas sem receita ou recreativas). Alguns medicamentos podem interferir no seu tratamento.
Informe o seu médico se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Outros AINEs ou inibidores da ciclooxigenase-2, como aspirina ou ibuprofeno (analgésicos)
- Antidiabético
- Anticoagulantes (anticoagulantes, como varfarina ou heparina)
- Antiagregantes (para prevenir coágulos sanguíneos)
- Diuréticos (medicamentos que aumentam o fluxo urinário)
- Lítio (um medicamento para tratar alguns tipos de depressão)
- Fenitoína (um medicamento para tratar a epilepsia)
- Glicosídeos cardíacos (por exemplo, digoxina; medicamento para problemas cardíacos)
- Metotrexato (medicamento para alguns tipos de inflamação e câncer)
- Ciclosporina e tacrolimus (para alguns tipos de inflamação e imunossupressores após transplantes de órgãos)
- Antibióticos quinolonas (medicamentos usados para tratar algumas infecções)
- Esteróides (medicamentos para inflamação e para tratar problemas do sistema imunológico)
- Colestipol (um medicamento usado para diminuir o colesterol)
- Colestiramina (um medicamento usado para tratar problemas hepáticos e doença de Crohn)
- Sulfinpirazona (um medicamento usado para tratar a gota)
- Voriconazol (um medicamento usado para tratar infecções fúngicas)
- Pemetrexedo (medicamento de quimioterapia para algumas formas de câncer)
- Deferasirox (medicamento usado em pacientes sujeitos a transfusões de sangue frequentes)
- Mifepristone, um medicamento usado para indução do aborto por drogas)
- Medicamentos para insuficiência cardíaca ou hipertensão, como beta-bloqueadores ou inibidores da ECA
- Ansiolíticos ou antidepressivos conhecidos como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs)
- Zidovudina (para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Avisos É importante saber que:
- Medicamentos como AKIS podem estar associados a um pequeno aumento do risco de ataque cardíaco (enfarte do miocárdio) ou acidente vascular cerebral. O risco aumenta com altas dosagens e tratamentos prolongados. Não exceda a dose recomendada ou a duração do tratamento estabelecida.
- AKIS é um medicamento antiinflamatório, por isso pode reduzir os sintomas de uma infecção, como dor de cabeça ou febre. Se você não se sentir bem e precisar ser examinado, lembre-se de informar seu médico que está usando AKIS.
- Os pacientes idosos são mais propensos a efeitos colaterais associados com AKIS: avise seu médico se você tiver quaisquer sintomas incomuns.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
- AKIS pode dificultar a concepção. Informe o seu médico se você tiver dificuldade em engravidar.
- Se você está grávida, pensa que pode estar grávida ou planeja ter um bebê, peça conselho ao seu médico, que decidirá se deve usar AKIS.
- AKIS não deve ser usado após o sexto mês de gravidez, pois pode danificar a circulação ou os rins do feto e atrasar ou prolongar o trabalho de parto
- Se estiver a amamentar, peça conselho ao seu médico, que decidirá se deve ou não usar AKIS.
Condução e utilização de máquinas
AKIS pode fazer você se sentir tonto, sonolento ou visão turva. Abstenha-se de conduzir ou utilizar máquinas se tiver estas queixas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Akis: Posologia
O seu médico decidirá quando e como deve utilizar o tratamento com a solução injetável AKIS.Você receberá uma injeção intramuscular (em um músculo, geralmente nas nádegas) ou uma injeção subcutânea (sob a pele, geralmente na nádega ou coxa). AKIS não deve ser administrado por via intravenosa (i.v.).
Adultos: a dose inicial recomendada varia de 25 a 75 mg, dependendo da intensidade da dor. Se a dor forte persistir, o seu médico pode decidir dar-lhe uma segunda injeção após 6 horas. A dosagem diária máxima é de 150 mg. AKIS pode ser administrado por um ou dois dias.
Doentes idosos: o seu médico pode estabelecer uma dose mais baixa do que a recomendada para um adulto se for idoso.
Crianças: Não use em crianças (menores de 18 anos).
Um médico, enfermeiro ou farmacêutico irá preparar a injeção.Um enfermeiro ou médico irá administrar a injeção. A injeção não deve ser administrada duas vezes consecutivas no mesmo local.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Akis
Se você tomar mais AKIS do que deveria, poderá sentir os seguintes sintomas: náusea, vômito, dor de estômago, sangramento gastrointestinal, raramente diarreia, tontura, zumbido (zumbido, chiado, zumbido, zumbido ou outro zumbido persistente nos ouvidos) e ocasionalmente convulsões (apreensão ou apreensão). Em casos graves, lesão renal ou hepática (os sintomas incluem dificuldade para urinar ou aumento da micção, cãibras musculares, cansaço, inchaço das mãos, pés e rosto, náuseas ou vômitos, amarelecimento da pele (icterícia). Informe o seu médico imediatamente. Ou uma enfermeira se achar que recebeu mais AKIS do que deveria.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Akis
Como todos os medicamentos, AKIS pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe imediatamente o seu médico se sentir os seguintes sintomas:
- Reações alérgicas graves, que incluem: inchaço da face, garganta ou língua, dificuldade em respirar, respiração ofegante, rinite e erupção cutânea
- Azia ou dor, problemas digestivos, vento, náuseas ou vômitos
- Quaisquer sintomas de sangramento gastrointestinal, como presença de sangue durante a evacuação, descoloração preta das fezes, sangue no vômito
- Erupção cutânea grave, coceira, urticária, hematoma, dor nas áreas vermelhas, pele com bolhas ou descamação, pápulas gigantes (pele inchada acompanhada de coceira e ardor). Essas condições também podem afetar os lábios, olhos, nariz e órgãos genitais
- Amarelecimento da pele (icterícia) ou da esclera dos olhos
- Faringite ou febre persistente
- Mudanças incomuns na quantidade de urina produzida e / ou sua aparência
- Predisposição incomum a hematomas ou faringite e infecções frequentes.
Efeitos colaterais muito comuns (provavelmente afetam até 1 em cada 10 pacientes)
- Dor, vermelhidão ou rigidez no local da injeção
Efeitos colaterais comuns (provavelmente afetam entre 1 em 100 e 1 em 10 pacientes)
- Náusea
Efeitos colaterais incomuns (relatados por 1 em 1000 e 1 em 100 pacientes)
- Tontura e dor de cabeça
- Diarréia, vômito e prisão de ventre
- Inflamação da mucosa gástrica com dor, vômito e perda de apetite
- Problemas de fígado
- Erupção cutânea, coceira
Outros efeitos colaterais
Pacientes tratados com AINEs relataram a seguinte lista de efeitos indesejáveis.
Doenças cardíacas, torácicas e sanguíneas e linfáticas
- Medicamentos como AKIS podem estar associados a um risco moderado de ataque cardíaco (infarto do miocárdio) ou acidente vascular cerebral
- Hipertensão, ataque cardíaco, palpitações, dor no peito e inchaço do tronco, mãos e pés
- Asma, dispneia
- Doenças do sangue, como anemia (número reduzido de glóbulos vermelhos). Os sintomas incluem cansaço, dor de cabeça, tontura e palidez.
Problemas gastrointestinais
- Úlceras pépticas do estômago, úlceras da boca, infecções da língua, doenças do cólon (incluindo inflamação intestinal e agravamento da doença de Crohn)
- Inflamação do pâncreas e da mucosa gástrica (sintomas incluindo dor de estômago intensa que pode se estender para as costas ou ombro).
Doenças do sistema nervoso
- Formigamento ou dormência, formigamento nas mãos, pés ou membros, tremores, visão turva ou diplopia, perda ou problemas de audição, zumbido (zumbido nos ouvidos), sonolência, cansaço
- Alucinações (ver ou ouvir coisas que não existem), depressão, desorientação, distúrbios do sono, irritabilidade, ansiedade, perda de memória e convulsões (convulsão ou convulsão)
- Inflamação das meninges. Os sintomas incluem rigidez de nuca, dor de cabeça, náuseas, vômitos, febre ou desorientação e extrema sensibilidade à luz. Doenças hepáticas e renais
- Insuficiência hepática. Os sintomas podem incluir náuseas, perda de apetite, mal-estar geral, icterícia ocasional
- Insuficiência ou problemas renais. Os sintomas incluem hematúria, urina espumosa, inchaço das mãos, pés e tronco.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
- Erupções cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson e outras doenças da pele que podem piorar com a exposição ao sol
- Perda de cabelo
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco após {validade} (o prazo de validade corresponde ao último dia desse mês)
- Armazenar abaixo de 25 ° C. Não refrigerar ou congelar. Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz
- O medicamento deve ser utilizado imediatamente após a abertura: qualquer solução remanescente deve ser eliminada
- Não use este medicamento se notar turvação ou partículas.
Depois de administrada a dose correta, o seu médico ou enfermeiro irá deitar fora a solução restante juntamente com a seringa, agulhas e recipientes.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que AKIS contém
O ingrediente ativo é: diclofenaco de sódio.
Cada frasco de 1ml contém:
- 25 mg de diclofenaco de sódio ou
- 50 mg de diclofenaco de sódio ou
- 75 mg de diclofenaco de sódio
Os outros componentes são: hidroxipropilbetaciclodextrina, polissorbato 20, água para preparações injetáveis.
Descrição da aparência do AKIS e conteúdo do pacote
Este medicamento é uma solução injetável límpida ou ligeiramente âmbar em um recipiente de vidro transparente (ampola).
Este medicamento é fornecido com um kit de administração estéril contendo:
- Seringa de 2 ml
- agulha para injeção subcutânea (calibre 27) de cor cinza
- agulha de injeção intramuscular de cor verde (calibre 21)
Embalagens de 1 ampola com 1 kit de administração, 3 ampolas com 3 kits de administração e 5 ampolas com 5 kits de administração.
Este medicamento também está disponível em seringas pré-cheias.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
SOLUÇÃO AKIS PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
O ingrediente ativo é: diclofenaco de sódio
Cada frasco de 1ml contém:
25 mg de diclofenaco de sódio
50 mg de diclofenaco de sódio
75 mg de diclofenaco de sódio
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Solução injetável
Solução transparente de cor clara ou ligeiramente âmbar
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
AKIS solução injetável é indicada em episódios dolorosos agudos, como cólica renal, exacerbações de osteoartrite e artrite reumatóide, dor nas costas aguda, ataques agudos de gota, trauma agudo e fraturas, dor pós-operatória (ver secções 4.3 e 4.4).
AKIS é indicado em adultos. O uso em crianças não é recomendado.
04.2 Posologia e método de administração -
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados pela administração da dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo necessário para controlar os sintomas (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Dosagem
Adultos
A solução injetável de AKIS pode ser administrada por via intramuscular ou subcutânea. AKIS é indicado apenas para tratamentos curtos e não deve ser usado por mais de dois dias.
Em caso de dor leve ou moderada, o uso da dosagem mais baixa é suficiente. Uma dose de 75 mg pode ser necessária em caso de dor intensa, como cólica renal. Excepcionalmente e em casos graves, uma segunda dose de 75 mg pode ser necessária. administrado. mg após seis horas A dose diária máxima (24 h) não deve exceder 150 mg.
Se for necessária mais de uma injeção (até um máximo diário de 150 mg), é aconselhável alterar o local de administração para as injeções subsequentes.
Se necessário, uma injeção de AKIS pode ser usada com outras formulações de diclofenaco, até uma dosagem máxima diária de 150 mg.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Os idosos correm um risco aumentado de efeitos indesejáveis (ver secções 4.4 e 5.2). Se o tratamento com AINEs for necessário, o uso da menor dose eficaz para a menor duração possível do tratamento é recomendado.O paciente deve ser monitorado regularmente para sangramento gastrointestinal durante o uso de AINEs. A dose diária máxima recomendada para a solução injetável de AKIS é de 150 mg.
Pacientes com problemas renais
Hidroxipropilbetaciclodextrina (HPβCD), um excipiente da solução injetável de AKIS, é eliminado principalmente por filtração glomerular. Portanto, os pacientes com problemas renais graves (com depuração da creatinina abaixo de 30 ml / min) não devem ser tratados com solução injetável de AKIS (ver seções 4.4 e 5.2) Pacientes com problemas renais não graves devem ser tratados com a menor dose eficaz.
População pediátrica
A segurança e eficácia de AKIS solução injetável em crianças com idade entre 0 e 18 anos ainda não foram estabelecidas.
Método de administração
A solução injetável AKIS só deve ser administrada por pessoal médico. Pode ser administrado por via intramuscular ou subcutânea em tecido limpo e saudável.
Uma única injeção deve ser usada em vez de duas para atingir uma dose fixa.Por exemplo, uma única injeção de 75 mg deve ser usada em vez de uma injeção de 25 mg e uma de 50 mg ou uma injeção de 50 mg em vez de duas injeções de 25 mg.
Intramuscular
Observe as seguintes instruções para administração intramuscular para evitar danificar um nervo ou outro tecido no local da injeção. A injeção deve ser administrada profundamente no quadrante externo superior da nádega. Se forem necessárias duas injeções por dia, é recomendado mudar o lado da administração para a segunda injeção. O produto deve ser injetado lentamente para minimizar os danos aos tecidos locais.
Subcutâneo
A injeção deve ser feita no tecido subcutâneo, de preferência na parte superior das nádegas ou na parte superior da coxa.Se forem necessárias duas injeções por dia, é aconselhável alternar a área de injeção entre as nádegas e a coxa. A agulha deve ser inserida inteiramente na espessura da prega cutânea que se forma entre o polegar e o indicador. Certifique-se de que não penetra em um vaso sanguíneo. O produto deve ser administrado lentamente e em uma taxa constante. Injeção.
AKIS não deve ser injetado por via intravenosa (i.v.).
Para obter instruções sobre o uso e manuseio, consulte a seção 6.6.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Úlcera estomacal ou intestinal ativa, sangramento ou perfuração
• História de sangramento gastrointestinal ou perfuração após tomar medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
• Úlcera péptica / hemorragia recorrente ativa ou passada (dois ou mais episódios distintos de úlcera ou sangramento comprovado)
• Último trimestre da gravidez (ver seção 4.6).
• Insuficiência hepática grave, insuficiência renal grave ou insuficiência cardíaca grave (ver seção 4.4)
• Como outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs), o diclofenaco também é contra-indicado em pacientes que tiveram crises de asma, urticária ou rinite aguda após tomar ácido acetilsalicílico ou outros AINEs
• Problemas com hemostasia ou tratamentos anticoagulantes em andamento (apenas para administração intramuscular)
• Insuficiência cardíaca congestiva evidente (classe II-IV da NYHA), doença cardíaca isquêmica, doença arterial periférica e / ou doença vascular cerebral.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Em geral
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados pela administração da menor dose eficaz pelo menor período de tempo necessário para controlar os sintomas (ver secção 4.2 e os parágrafos abaixo sobre riscos gastrointestinais e cardiovasculares).
O uso de diclofenaco concomitantemente com outros AINEs sistêmicos, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitado devido à falta de qualquer evidência que mostre benefícios sinérgicos e com base em potenciais efeitos colaterais aditivos.
Do ponto de vista médico geral, é necessário cuidado com os idosos. Em particular, em pacientes idosos frágeis ou com baixo peso corporal, o uso da dose eficaz mais baixa é recomendado.
Tal como acontece com outros AINEs, reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas / anafilactóides, também podem ocorrer em casos raros, sem exposição prévia ao diclofenaco.
Como outros AINEs, o diclofenaco pode mascarar os sinais e sintomas de infecções devido às suas propriedades farmacodinâmicas.
As instruções para injeção intramuscular devem ser rigorosamente seguidas para evitar eventos adversos no local da injeção que podem causar fraqueza muscular, paralisia muscular, hipoestesia e necrose no local da injeção.
Efeitos gastrointestinais
Durante o tratamento com todos os AINEs, incluindo diclofenaco, eles foram relatados e podem aparecer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso ou história prévia de eventos gastrointestinais graves, sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração, que podem ser fatais.
Geralmente têm consequências mais graves nos idosos. Se ocorrer hemorragia gastrointestinal ou ulceração em doentes a receber diclofenac, o medicamento deve ser interrompido.
Tal como acontece com todos os AINEs, incluindo o diclofenaco, a vigilância médica rigorosa é obrigatória e deve-se ter cuidado especial ao prescrever diclofenaco a pacientes com sintomas indicativos de distúrbios gastrointestinais (GI) ou com uma história indicativa de ulceração gástrica ou intestinal, sangramento ou perfuração (ver seção 4.8). O risco de sangramento gastrointestinal é maior com doses aumentadas de AINEs e em pacientes com história de úlcera, especialmente se complicada com hemorragia ou perfuração. Os idosos têm uma frequência mais elevada de reações adversas, especialmente hemorragia gastrointestinal e perfuração que podem ser fatais.
Para reduzir o risco de toxicidade gastrointestinal em pacientes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração, e em idosos, o tratamento deve ser iniciado e mantido na menor dose eficaz.
O uso concomitante de agentes protetores (inibidores da bomba de prótons ou misoprostol) deve ser considerado para esses pacientes e também para os pacientes que requerem o uso concomitante de medicamentos contendo baixas doses de ácido acetilsalicílico (AAS / aspirina) ou outros medicamentos que podem aumentar o nível gastrointestinal risco.
Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, principalmente idosos, devem relatar quaisquer sintomas gastrointestinais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal). Aconselha-se precaução em doentes a tomar medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou hemorragia, como corticosteróides sistémicos, anticoagulantes, agentes antiplaquetários ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ver secção 4.5). Deve-se também ter cautela e vigilância médica rigorosa em pacientes com colite ulcerosa ou doença de Crohn, pois essas condições podem ser exacerbadas (ver seção 4.8).
Efeitos hepáticos
É necessária uma vigilância médica rigorosa ao prescrever Diclofenac a pacientes com insuficiência hepática, pois a sua condição pode ser exacerbada.
Como outros AINEs, o diclofenaco pode aumentar os valores de uma ou mais enzimas hepáticas. Durante o tratamento prolongado com diclofenaco, verificações regulares da função hepática são indicadas como medida de precaução. Se os parâmetros da função hepática forem persistentemente alterados ou agravados, se houver desenvolvimento de sinais clínicos ou sintomas consistentes de doença hepática, ou se outras manifestações (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea) ocorrerem, o tratamento com diclofenaco deve ser interrompido. Uma "hepatite com o uso de diclofenaco" pode ocorrer sem sintomas prodrômicos.
Deve-se ter cuidado especial no uso de diclofenaco em pacientes com porfiria hepática, pois pode desencadear um ataque.
Efeitos renais
Uma vez que retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com terapia AINE, incluindo diclofenaco, é necessário cuidado especial em caso de insuficiência cardíaca ou renal, história de hipertensão, em idosos, em pacientes recebendo diuréticos concomitantes ou medicamentos que podem afetar significativamente a função renal e naqueles pacientes com depleção substancial do volume extracelular devido a qualquer causa (por exemplo, antes ou após uma cirurgia de grande porte) (ver seção 4.3). Nesses casos, a monitorização da função renal é recomendada como precaução ao administrar Diclofenac. A descontinuação da terapia é geralmente seguida por um retorno às condições anteriores ao tratamento.
O componente HPβCD é eliminado principalmente nos rins por filtração glomerular.
Portanto, os pacientes com problemas renais graves (com depuração da creatinina abaixo de 30 ml / min) não devem ser tratados com solução injetável AKIS. Os pacientes com problemas renais não graves devem ser tratados com a dose eficaz mais baixa.
Efeitos de pele
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver seção 4.8). Nas fases iniciais da terapia, os pacientes parecem correm maior risco: o início da reação ocorre na maioria dos casos durante o primeiro mês de tratamento. AKIS deve ser descontinuado ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões da mucosa ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.
Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
Monitoramento e instrução adequados são necessários em pacientes com história de hipertensão leve a moderada e / ou insuficiência cardíaca congestiva, pois retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com o tratamento com AINE.
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de diclofenaco (especialmente em altas doses, 150 mg / dia e em tratamentos de longo prazo) pode estar associado a um aumento modesto do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio) ou acidente vascular cerebral).
Pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com diclofenaco após consideração cuidadosa.
Uma vez que os riscos cardiovasculares do diclofenaco podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a duração mais curta possível e a dose diária eficaz mais baixa.A resposta à terapêutica e a necessidade de melhoria dos sintomas devem ser reavaliadas periodicamente.
Efeitos hematológicos
Durante o tratamento prolongado com diclofenaco, como com outros AINEs, são recomendados exames de hemograma.
Como outros AINEs, o diclofenaco pode inibir temporariamente a agregação plaquetária.Os pacientes com defeitos hemostáticos devem ser monitorados cuidadosamente.
Como resultado da retenção de água ou efeitos na eritropoiese, pode surgir anemia.
Consequentemente, os níveis de hemoglobina e hematócrito devem ser monitorados para sintomas de anemia.
Pode ocorrer hipercaliemia em doentes diabéticos ou em associação com fármacos poupadores de potássio (ver secção 4.5).
Asma pré-existente
Em pacientes com asma, rinite alérgica sazonal, inchaço da mucosa nasal (por exemplo, pólipos nasais), doença pulmonar obstrutiva crônica ou infecções crônicas do trato respiratório (especialmente quando associados a sintomas semelhantes à rinite alérgica), eles são mais comuns do que em outros pacientes reacções aos AINEs, tais como exacerbações da asma (designada por intolerância analgésica / asma analgésica), edema de Quincke ou urticária. Recomenda-se, portanto, precauções especiais nestes doentes (preparação para a emergência).
Isso também se aplica a pacientes que são alérgicos a outras substâncias, por exemplo. com reações na pele, coceira ou urticária.
LES e doenças mistas do tecido conjuntivo
Em doentes com lúpus eritematoso sistémico (LES) e doenças mistas do tecido conjuntivo, pode haver um risco aumentado de meningite asséptica (ver secção 4.8).
Administração
As injeções devem ser realizadas de acordo com regras estritas de assepsia e antissepsia.
Duração do tratamento
AKIS não deve ser administrado por mais de 2 dias. Após 2 dias de terapia, a necessidade de mudar para outros AINEs deve ser considerada e, se o tratamento de longo prazo com esses medicamentos for necessário, os pacientes devem ser monitorados para disfunção renal e hepática ou anormalidades das células sanguíneas. idoso.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
As seguintes interações incluem aquelas observadas com comprimidos gastrorresistentes de diclofenaco e / ou com outras formas farmacêuticas de diclofenaco.
Lítio: Os AINEs podem elevar as concentrações plasmáticas de lítio devido à redução da excreção renal de lítio. Se o uso concomitante for necessário, a monitorização dos níveis séricos de lítio é recomendada no início, durante o ajuste e no final do tratamento com diclofenaco.
Digoxina: quando administrado concomitantemente, o diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas da digoxina. Recomenda-se o monitoramento dos níveis séricos de digoxina.
Diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina-II : AINEs podem reduzir o efeito anti-hipertensivo de diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos, (como bloqueadores beta ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA). Em alguns pacientes com função renal comprometida (pacientes desidratados ou idosos com insuficiência renal), a concomitância de um inibidor da ECA ou antagonista da angiotensina-II e agentes que inibem a ciclooxigenase podem causar comprometimento adicional da função renal, incluindo insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível. Portanto, a combinação deve ser tomada com cautela, especialmente em idosos. Os doentes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapêutica concomitante e periodicamente a partir daí (ver secção 4.4). O tratamento concomitante com fármacos poupadores de potássio pode estar associado a níveis elevados de potássio sérico, que devem, portanto, ser monitorizados com frequência ( ver seção 4.4)
Outros AINEs, corticosteroides e ácido acetilsalicílico : uso concomitante de diclofenaco e outros anti-inflamatórios não esteroides sistêmicos, corticosteroides ou ácido acetilsalicílico não é recomendado porque pode aumentar a incidência de efeitos secundários gastrointestinais (ver secção 4.4).
Anticoagulantes e heparina (administrados a idosos ou em doses terapêuticas): Recomenda-se precaução uma vez que a administração concomitante pode aumentar o risco de hemorragia por inibição da agregação plaquetária ou lesão da mucosa gastrointestinal (ver secção 4.4). Os AINEs podem aumentar os efeitos de anticoagulantes como varfarina e heparina. O uso de heparina. não recomendado para administração a idosos ou em doses terapêuticas. Se o uso concomitante não puder ser evitado, é necessária uma monitoração cuidadosa pelo índice internacional normalizado (INR).
Embora não haja indicação de dados de ensaios clínicos de uma "influência do diclofenaco no efeito dos anticoagulantes", houve relatos de um risco aumentado de hemorragia em pacientes recebendo diclofenaco concomitantemente com anticoagulantes. Portanto, o monitoramento cuidadoso é recomendado para esses pacientes.
Agentes trombolíticos e antiplaquetários: Recomenda-se precaução, uma vez que a co-administração com AINEs pode aumentar o risco de hemorragia devido à inibição da função plaquetária e danos na mucosa gastroduodonal.
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs): a co-administração de AINEs sistémicos, incluindo diclofenac, e SSRIs pode aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4).
Antidiabéticos: estudos clínicos demonstraram que o diclofenaco pode ser administrado juntamente com agentes antidiabéticos orais sem afetar seu efeito clínico. No entanto, foram relatados casos isolados de efeitos hipo e hiperglicêmicos, com a necessidade de modificar a dosagem dos agentes antidiabéticos administrados durante o tratamento com diclofenaco Por este motivo, recomenda-se a monitorização dos níveis de glucose no sangue como medida de precaução em caso de terapêutica concomitante.
Metotrexato: o diclofenaco pode inibir a liberação tubular renal de metotrexato, aumentando seus níveis. Recomenda-se precaução quando os AINEs, incluindo o diclofenac, são administrados menos de 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato, visto que as concentrações sanguíneas do metotrexato e, consequentemente, a toxicidade desta substância podem aumentar. Recomenda-se a monitorização semanal do hemograma durante as primeiras semanas de tratamento concomitante. O monitoramento deve ser prolongado em pacientes com insuficiência renal e em idosos.
Pemetrexedo em pacientes com função renal normal CLcr> 80 mL / min: aumento do risco de toxicidade do pemetrexedo devido à sua eliminação reduzida. Recomenda-se o monitoramento biológico da função renal.
Inibidores da calcineurina (ciclosporina, tacrolimus): devido aos seus efeitos nas prostaglandinas renais, os AINEs podem aumentar a nefrotoxicidade dos inibidores da calcineurina. A monitorização da função renal é recomendada durante o tratamento concomitante, especialmente em idosos.
Deferasirox: O uso concomitante de AINEs e deferasirox pode aumentar o risco de toxicidade gastrointestinal.A associação destes medicamentos requer monitorização clínica cuidadosa.
Antibacterianos quinolonas: Houve notificações isoladas de convulsões, provavelmente devido ao uso concomitante de quinolonas e AINEs.
Fenitoína: Quando a fenitoína é usada juntamente com o diclofenaco, recomenda-se a monitorização das concentrações plasmáticas da fenitoína devido ao aumento da exposição a esta substância.
Colestipol e colestiramina: esses agentes podem induzir um atraso ou diminuição na absorção do diclofenaco, portanto, recomenda-se que o diclofenaco seja administrado pelo menos uma hora antes ou 4-6 horas após a administração de colestipol / colestiramina.
Inibidores potentes do CYP2C9: Aconselha-se precaução ao prescrever diclofenaco em combinação com inibidores potentes do CYP2C9 (tais como sulfinpirazona e voriconazol), o que pode resultar num aumento significativo da concentração plasmática máxima e exposição ao diclofenac devido a uma "inibição do seu metabolismo".
Mifepristone: Os AINEs não devem ser administrados por 8-12 dias após a administração do mifespristone, pois podem reduzir os efeitos do mifepristone.
Zidovudina: aumento do risco de toxicidade hematológica no tratamento concomitante com AINEs. Há evidências de um risco aumentado de hemartrose e hematomas em hemofílicos soropositivos recebendo tratamento concomitante com zidovudina e ibuprofeno.
Embora amplamente ligado às proteínas, AKIS não interfere na ligação às proteínas de: salicilatos, tolbutamida, prednisolona.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e / ou o desenvolvimento embrionário / fetal. Os resultados de estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo e malformação cardíaca e gastrosquise após o uso de um inibidor da síntese de prostaglandinas nas fases iniciais da gravidez. O risco absoluto de malformações cardíacas aumentou de menos de 1% para aproximadamente 1,5%.
O risco foi considerado aumentar com a dose e a duração da terapia. Em animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas demonstrou causar aumento da perda pré e pós-implantação e mortalidade embriofetal.
Além disso, foi relatado um aumento da incidência de várias malformações, incluindo cardiovasculares, em animais que receberam inibidores da síntese de prostaglandinas durante o período organogenético. Durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, o diclofenaco não deve ser administrado, exceto em casos estritamente necessários. Se o diclofenaco for usado por uma mulher que está tentando engravidar ou durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a dose deve ser mantida o mais baixa possível e a duração do tratamento o mais curta possível.
Durante o terceiro trimestre da gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor o feto a:
- toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterial e hipertensão pulmonar);
- disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligo-hidroâmnio;
a mãe e o recém-nascido, no final da gravidez para:
- possível prolongamento do tempo de sangramento e efeito antiplaquetário que pode ocorrer mesmo em doses muito baixas;
- inibição das contrações uterinas resultando em trabalho de parto retardado ou prolongado.
Consequentemente, o diclofenaco é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez
Hora da alimentação
Como outros AINEs, o diclofenaco passa para o leite materno em pequenas quantidades. Portanto, o diclofenaco não deve ser administrado durante a amamentação para evitar efeitos indesejáveis na criança.
Fertilidade
Como com outros AINEs, o uso de diclofenaco pode prejudicar a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que desejam engravidar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Os doentes que experimentaram distúrbios visuais, tonturas, vertigens, sonolência ou outras doenças do sistema nervoso central com a utilização de diclofenac devem evitar conduzir veículos ou utilizar máquinas que requeiram integridade do estado de alerta.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Estudos clínicos
Os efeitos indesejáveis mais comuns observados durante os ensaios clínicos com AKIS são de natureza gastrointestinal ou reações no local da injeção, que são geralmente ligeiras e transitórias.
Os resultados dos ensaios clínicos sugerem que o uso de solução injetável de diclofenaco está associado a reações no local da injeção, como dor e hematoma. A frequência das reações adversas no local da injeção foi significativamente menor com doses de 25 e 50 mg versus 75 mg Náusea, vômito, diarreia e prisão de ventre também foram relatados após a administração de diclofenaco.
As reações adversas listadas abaixo estão de acordo com a classificação MedDRA por classes de sistemas de órgãos (SOC) e por frequência de observação, de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (> 1/10); comum (≥ 1/100,
O termo MedDRA mais apropriado foi usado para descrever uma reação específica, entretanto, sinônimos e condições relacionadas não listadas devem ser considerados como esperado.
Efeitos de classe
As reações adversas (Tabela 1) são listadas por frequência, mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: muito comuns (> 1/10); comum (≥ 1/100,
Os seguintes efeitos colaterais incluem aqueles relatados com o uso de curto ou longo prazo.
tabela 1
Os ensaios clínicos e os dados epidemiológicos indicam de forma consistente um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral) associados ao uso de diclofenac, especialmente em doses elevadas (150 mg / dia) e com tratamento a longo prazo (ver secções 4.3 e 4.4 para Contra-indicações e Advertências e Precauções Especiais de Utilização).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdose -
Sintomas
Não existe um quadro clínico típico resultante da sobredosagem com diclofenaco. A sobredosagem pode causar sintomas como vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarreia, tonturas, zumbido ou convulsões. No caso de envenenamento significativo, são possíveis insuficiência renal aguda e lesão hepática.
Medidas terapêuticas
O tratamento da intoxicação aguda por AINH, incluindo diclofenaco, consiste essencialmente em medidas de suporte e tratamento sintomático. Em caso de complicações como hipotensão, insuficiência renal, convulsões, distúrbios gastrointestinais e depressão respiratória, devem ser adotadas medidas de suporte e tratamento sintomático.
É improvável que terapias específicas, como diurese forçada, diálise ou hemoperfusão, ajudem a eliminar os AINEs, incluindo o diclofenaco, devido à sua elevada ligação às proteínas plasmáticas e extenso metabolismo.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: antiinflamatórios, não esteróides (AINEs).
Código ATC: M01AB05.
Subgrupo terapêutico: sistema musculoesquelético / anti-inflamatórios e anti-reumáticos não esteróides / derivados do ácido acético e substâncias relacionadas.
Mecanismo de ação:
A solução injetável AKIS é um agente não esteróide com marcadas propriedades analgésicas e antiinflamatórias. É um inibidor da síntese de prostaglandinas (ciclooxigenase). Diclofenaco sódico em vitro não suprime a biossíntese de proteoglicanos na cartilagem em concentrações equivalentes às alcançadas em humanos. Quando usado concomitantemente com opioides para o tratamento da dor pós-operatória, o diclofenaco freqüentemente reduz a necessidade deles.
Eficácia clínica:
A eficácia analgésica de AKIS 25, 50 e 75 mg solução injetável foi avaliada em dois estudos principais de dor dentária.Os pacientes com dor dentária moderada a grave após a extração do dente foram incluídos nestes estudos.
Em um estudo, a eficácia analgésica de AKIS 25, 50 e 75 mg / ml, administrado por via subcutânea, foi comparada com placebo. Todas as doses de AKIS produziram uma redução estatisticamente maior e estatisticamente significativa na dor (medida de acordo com a escala visual analógica VAS) em comparação para o placebo (p
No segundo estudo de dor dentária, a eficácia analgésica de AKIS 75 mg / ml administrado por via subcutânea foi comparada com a de Voltarol 75 mg / 3 ml administrado por via intramuscular. Não foi observada diferença significativa entre os dois tratamentos. Nas 8 horas após a administração. 1,5 horas após a dosagem (medida primária de eficácia do estudo), o intervalo de confiança de 95%, em relação à diferença entre os dois tratamentos, estava inteiramente acima da margem de não inferioridade estabelecida (-15 mm). AKIS era, portanto, terapeuticamente equivalente a Voltarol As diferenças médias entre os dois tratamentos e os intervalos de confiança de 95% em cada controle durante as 8 horas após a administração do medicamento são mostradas na tabela a seguir.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Injeção intramuscular
Após a administração de AKIS 75mg / ml solução injetável por via IM, a absorção é rápida e o pico de concentração plasmática de 2,603 ± 0,959 mcg / ml (2,5 ug / ml corresponde a aproximadamente 8 mcmol / L) é atingido após 34 minutos.
A área sob a curva de concentração (AUC) é igual a AUC0-t 250,07 ± 46,89 mcg / ml.min. Em estudos clínicos comparativos, o pico de concentração plasmática principal para Voltarol intramuscular (75 mg / 3 ml) é 2,242 ± 0,566 mcg / ml e é alcançada após 27 minutos enquanto o valor de AUC0-t é 246,70 ± 39,74 mcg / ml.min. A AUC após administração intramuscular é aproximadamente o dobro da administração oral ou retal, uma vez que esta via evita o "efeito de primeira passagem hepática.
Injeção subcutânea
Após a administração de AKIS 75 mg / ml solução para injeção sc, a absorção é rápida e o pico de concentração plasmática de 2.138 ± 0,646 mcg / ml (2,5 mcg / ml corresponde a aproximadamente 8 mcmol / l) é atingido em 40 minutos.
A AUC0-t é 261,94 ± 53,29 mcg / ml.min. Em estudos clínicos comparativos, a concentração plasmática máxima para o Voltarol intramuscular é 2,242 ± 0,566 mcg / ml aos 27 minutos, enquanto o valor AUC0-t é 246,70 ± 39,74 mcg / ml.min .
AKIS 75 mg administrado por via subcutânea foi bioequivalente ao Voltarol 75 mg / 3 ml administrado por via intramuscular em termos de AUC e Cmax. A AUC após administração subcutânea é aproximadamente o dobro da administração oral ou retal, pois esta via evita o efeito de primeira passagem hepática.
A linearidade da dose em termos de AUC foi demonstrada após a administração subcutânea de diclofenac. Verificou-se que a Cmax não era proporcional à dose, com valores médios de Cmax de 1090 ng / ml, 1648,9 ng / ml e 1851,1 ng / ml após a administração de 25 mg, 50 mg e 75 mg de AKIS, respetivamente.
Distribuição
O diclofenaco liga-se 99,7% às proteínas plasmáticas, principalmente com a albumina (99,4%). O diclofenaco penetra no líquido sinovial, onde as concentrações máximas são detectadas 2-4 horas após atingir os picos plasmáticos. A eliminação aparente da meia-vida dos fluidos sinoviais é 3-6 horas. Duas horas após atingir os picos plasmáticos, as concentrações da substância ativa são maiores no líquido sinovial do que no plasma e assim permanecem por até 12 horas.
Biotransformação
A biotransformação do diclofenac ocorre em parte por meio da glucuronidação da molécula como tal, mas principalmente "hidroxilação única ou múltipla e metoxilação, resultando em vários metabólitos fenólicos, muitos dos quais são convertidos em conjugados glucurônicos. Dois metabólitos fenólicos são biologicamente ativos, mas em medida muito inferior ao do diclofenaco.
Eliminação
A depuração sistêmica total do diclofenaco no plasma é de 263 ± 56 mL / min (valor médio ± DP). A meia-vida terminal no plasma é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos, incluindo os dois ativos, também têm meia-vida curta de 1-3 horas.
Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina na forma de conjugado glucurônico da molécula como tal e como metabólitos, muitos dos quais são convertidos em conjugados glucurônicos; menos de 1% é excretado na forma inalterada.O restante da dose administrada é excretado na bílis e nas fezes.
Características em pacientes
Cidadãos idosos: Não foram observadas diferenças relevantes na absorção, metabolismo ou excreção do fármaco dependente da idade.
Pacientes com problemas renais: em pacientes com insuficiência renal, se o regime posológico normal for observado, não é observada acumulação da substância ativa em estudos cinéticos após a administração de uma dose única. Com os valores de depuração da creatinina, os níveis plasmáticos em estado estacionário dos metabólitos hidroxilados são aproximadamente 4 vezes maiores do que em indivíduos normais. No entanto, os metabólitos são eliminados pela bile.
Pacientes com doença hepática: em pacientes com hepatite crônica ou cirrose descompensada, a cinética e o metabolismo do diclofenaco permanecem iguais aos de pacientes sem doenças hepáticas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Não foram realizados novos estudos pré-clínicos com diclofenaco de sódio. O perfil de segurança do produto é bem conhecido.
O estudo de tolerância local demonstrou que a formulação não dá origem a toxicidade local significativa ou inesperada após administração intramuscular ou subcutânea.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Hidroxipropilbetaciclodextrina,
Polissorbato 20,
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade "-
Na ausência de estudos de incompatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade "-
2 anos
O medicamento deve ser utilizado imediatamente após a abertura: qualquer solução remanescente deve ser eliminada.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenar abaixo de 25 ° C. Não refrigerar ou congelar.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Frasco de vidro transparente tipo I.
Embalagens de 1, 3 e 5 ampolas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Existe uma sobredosagem em cada frasco, para garantir a extração de 1 ml de solução.
Frascos: Sem instruções especiais.
O produto não deve ser usado se forem observados cristais ou precipitados.
Medicamentos não utilizados e resíduos derivados deste medicamento devem ser descartados de acordo com os regulamentos locais
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
IBSA Farmaceutici Italia Srl, via Martiri di Cefalonia, 2, 26900 Lodi
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
AKIS "solução injetável de 75 mg / ml" 1 Ampola - AIC: 040528073;
AKIS "solução injetável de 75 mg / ml" 3 Ampolas - AIC: 040528085;
AKIS "solução injetável de 75 mg / ml" 5 Ampolas - AIC: 040528097;
AKIS "solução injetável de 50 mg / ml" 1 frasco - AIC: 040528061;
AKIS "solução injetável a 50 mg / ml" 3 Ampolas - AIC: 040528059;
AKIS "solução injetável de 50 mg / ml" 5 Ampolas - AIC: 040528046;
AKIS "solução injetável de 25 mg / ml" 1 frasco - AIC: 040528010;
AKIS "solução injetável a 25 mg / ml" 3 Ampolas - AIC: 040528022;
AKIS "solução injetável de 25 mg / ml" 5 Ampolas - AIC: 040528034;
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 22 de novembro de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
09/2016
