Ingredientes ativos: Fenofibrato
FULCRUM 200 mg cápsulas duras
Indicações Por que o Fulcro é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Substâncias hipolipemiantes - agentes hipocolesterolêmicos e hipotigliceridêmicos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Fulcrum pertence a um grupo de medicamentos comumente conhecido como fibratos. Estes medicamentos são usados para baixar o nível de gorduras (lípidos) no sangue. Por exemplo, as gorduras conhecidas como triglicerídeos.
Fulcrum é usado, junto com uma dieta com baixo teor de gordura e outros tratamentos não médicos, como exercícios e perda de peso, para reduzir os níveis de gordura no sangue.
O Fulcrum pode ser usado como adjuvante de outros medicamentos [estatinas] em algumas circunstâncias em que os níveis de gordura no sangue não são controlados apenas com uma estatina.
Contra-indicações Quando Fulcrum não deve ser usado
- hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;
- Insuficiência hepática (incluindo cirrose biliar) e anormalidades persistentes da função hepática de natureza obscura;
- doença renal grave;
- fotoalergia ou reações fototóxicas conhecidas durante o tratamento com fibratos ou cetoprofeno;
- doença conhecida da vesícula biliar;
- pancreatite aguda ou crônica (inflamação do pâncreas causando dor abdominal) com exceção da pancreatite aguda devido a hipertrigliceridemia grave;
- gravidez e amamentação.
O produto não deve ser usado em idade pediátrica, pois ainda não existe experiência suficiente disponível.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Fulcrum
Causas secundárias de hiperlipidemia
As causas secundárias de hiperlipidemia, como diabetes mellitus tipo 2 não controlado, hipotireoidismo, síndrome nefrótica, disproteinemia, doença hepática obstrutiva, tratamento com drogas, alcoolismo, devem ser tratadas adequadamente antes de considerar a terapia com fenofibrato.
Antes de recorrer ao uso do produto, é aconselhável testar a eficácia de um tratamento dietético hipolipemiante.
Função renal: o tratamento deve ser interrompido se os níveis de creatinina aumentarem 50% acima do limite superior do normal (LSN). Recomenda-se que a creatinina seja monitorada durante os primeiros 3 meses após o início do tratamento e periodicamente a partir de então.
Função hepática: Tal como acontece com outros medicamentos hipolipemiantes, foram relatados aumentos nos níveis de transaminases em alguns pacientes. Durante o tratamento, devem ser realizados exames periódicos de testes de função hepática, níveis sangüíneos, lipídios e hemogramas.
Deve-se prestar atenção aos pacientes que desenvolvem níveis elevados de transaminases e o tratamento deve ser descontinuado se os níveis de AST e ALT subirem mais de três vezes o limite superior do normal.
No caso de a resposta ao medicamento ser insatisfatória ou na presença de alterações persistentes nos testes de função hepática, é recomendado interromper o tratamento.
Use com cuidado com história de doença hepática.
Pancreatite: Tal como com outros fibratos, foram notificados casos de pancreatite em doentes a tomar fenofibrato (ver 4.3 e 4.8). Isso pode representar uma falta de eficácia em pacientes com hipertrigliceridemia grave, um efeito direto do medicamento ou um fenômeno secundário à formação de cálculos ou depósitos de areia nas vias biliares com obstrução do ducto biliar.
Sistema muscular: casos de toxicidade muscular, incluindo casos muito raros de rabdomiólise com ou sem insuficiência renal, foram relatados após a administração de fibratos ou outros agentes hipolipemiantes. A incidência desses efeitos é aumentada em casos de hipoalbuminemia e insuficiência renal prévia. A toxicidade muscular deve ser suspeitada em pacientes que apresentam mialgia difusa, miosite, cãibras musculares e fraqueza e / ou um aumento acentuado na creatina fosfoquinase (níveis maiores que 5 vezes o normal valores) Nesses casos, o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido.
O risco de toxicidade muscular pode aumentar se o medicamento for administrado com outro fibrato ou estatina, particularmente em casos de doença muscular preexistente. Consequentemente, a co-descrição de fenofibrato com um inibidor da HMG-CoA redutase (estatina) deve ser reservada para pacientes com dislipidemia combinada grave e alto risco cardiovascular, sem história de doença muscular.
Esta terapia combinada deve ser usada com cautela e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a toxicidade muscular potencial. Deve ser usado com cautela em indivíduos com úlcera péptica, pois esta pode ser reativada.
Em pacientes hiperlipidêmicas em uso de estrogênio ou contraceptivos contendo estrogênio, deve-se verificar se a hiperlipidemia é de natureza primária ou secundária (possível aumento dos valores lipídicos causado pelo estrogênio administrado por via oral).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Fulcrum
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Anticoagulantes orais: o fenofibrato aumenta o efeito dos anticoagulantes orais e pode aumentar o risco de sangramento. Recomenda-se reduzir a dose de anticoagulantes em cerca de um terço no início do tratamento e, em seguida, ajustá-la gradualmente, se necessário, com base no INR (Internacional Razão normalizada).
Ciclosporina: alguns casos graves de insuficiência renal reversível foram relatados durante a administração concomitante de fenofibrato e ciclosporina.A função renal nestes pacientes deve ser monitorada de perto e o tratamento com fenofibrato interrompido em caso de alterações laboratoriais graves.
Inibidores da HMG-CoA redutase e outros fibratos: consulte "Precauções de uso".
Enzimas do citocromo P450: estudos in vitro com microssomas hepáticos humanos indicam que o fenofibrato e o ácido fenofíbrico não são inibidores das isoformas do citocromo (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. São inibidores fracos de CYP2C19 e de CYP2A. de CYP2C9 em concentrações terapêuticas.
Os doentes a tomar fenofibrato e medicamentos metabolizados por CYP2C19, CYP2A6 e especialmente CYP2C9 e que apresentam um índice terapêutico estreito devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessário, recomenda-se o ajuste da dose destes medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Função do fígado
Aumentos moderados nos níveis de transaminases séricas e, muito raramente, casos de hepatite podem ser observados durante o tratamento com FULCRO. Se ocorrerem sintomas sugestivos de hepatite (por exemplo, icterícia e prurido), testes laboratoriais apropriados devem ser realizados e, se apropriado, o tratamento deve ser interrompido.
Sistema muscular
Tal como acontece com outros agentes hipolipemiantes, foram relatados casos de toxicidade muscular (mialgia generalizada, miosite, aumento da creatina fosfoquinase, cãibras musculares e fraqueza) e casos muito raros de rabdomiólise. Nestes casos, recomenda-se a suspensão do tratamento para favorecer a regressão desses sintomas.
Em caso de administração concomitante com outro fibrato ou estatina, consulte “Precauções de uso”.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez: a segurança do medicamento administrado durante a gravidez e a lactação não foi estabelecida, portanto, Fulcrum 200 mg cápsulas deve ser usado durante a gravidez após consideração cuidadosa da relação risco / benefício.
Aleitamento: Não se sabe se o fenofibrato e / ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Um risco para crianças não pode ser excluído. Portanto, o fenofibrato não deve ser usado durante a lactação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram relatados efeitos específicos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
FULCRUM contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Fulcrum: Dosagem
A resposta à terapia deve ser monitorada pela determinação dos valores de lipídios séricos. Se após vários meses (por exemplo, 3 meses) uma resposta adequada não for obtida, medidas terapêuticas complementares ou diferentes devem ser consideradas.
Dosagem:
Adultos
A dose recomendada é de 1 cápsula de 200 mg de FULCRO por dia. As medidas dietéticas devem ser observadas durante a terapia com FULCRUM 200 mg cápsulas.
Populações especiais
População pediátrica:
a segurança e eficácia de fenofibrato em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.Portanto, a utilização de fenofibrato em indivíduos pediátricos com idade inferior a 18 anos não é recomendada.
Cidadãos idosos
Em pacientes idosos sem insuficiência renal, a dose usual para adultos é recomendada
Danos nos rins
Em pacientes com insuficiência renal, a dose de fenofibrato deve ser reduzida com base na depuração da creatinina. O fenofibrato não é recomendado em pacientes com doença renal grave. A redução da dose deve ser considerada em pacientes idosos com insuficiência renal.
Insuficiência hepática
Fulcrum 200 mg cápsulas não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática devido à falta de dados.
Método de administração
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com uma refeição
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Fulcrum
Um antídoto específico não é conhecido. Se houver suspeita de sobredosagem, deve-se procurar tratamento sintomático e instituir medidas de suporte apropriadas.
O fenofibrato não pode ser eliminado por hemodiálise.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de FULCRUM, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Fulcrum, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Fulcrum
Como todos os medicamentos, FULCRUM pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns pacientes relataram os seguintes efeitos colaterais durante o tratamento com fenofibrato:
Efeitos colaterais comuns (relatados em menos de 1 em 10 pacientes e mais de 1 em 100 pacientes):
- dor abdominal, náuseas, vômitos, diarreia e flatulência
- níveis aumentados de várias enzimas hepáticas no sangue
Efeitos colaterais incomuns (relatados em menos de 1 em 100 pacientes e mais de 1 em 1000 pacientes):
- pancreatite (inflamação do pâncreas causando dor abdominal) *
- tromboembolismo: embolia pulmonar (coágulo de sangue no pulmão resultando em dor no peito e falta de ar), trombose venosa profunda (coágulo de sangue na perna ou braço causando dor, vermelhidão ou inchaço) *
- hipersensibilidade da pele (por exemplo, reações como vermelhidão, coceira, manchas vermelhas na pele)
- aumento do nível de creatinina (substância secretada pelos rins)
- cálculos biliares
- aumento de CPK, dor muscular, inflamação muscular, cãibras musculares e fraqueza
- dor de cabeça
- disfunção sexual
Efeitos colaterais raros (relatados em menos de 1 em 1000 pacientes e mais de 1 em 10.000 pacientes):
- hepatite (inflamação do fígado), cujos sintomas podem ser icterícia leve (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos), dor de estômago e coceira
- perda de cabelo
- diminuição dos níveis de hemoglobina (um pigmento que transporta oxigênio no sangue) e diminuição dos glóbulos brancos
- maior sensibilidade à luz solar, lâmpadas e espreguiçadeiras
- níveis aumentados de ureia (substância secretada pelos rins)
- cansaço, tontura
- hipersensibilidade
Após a comercialização, alguns pacientes também relataram (com frequência desconhecida): doença crônica do tecido pulmonar, degradação das células musculares, icterícia, complicações de colelitíase (por exemplo, colecistite, colangite, cólica biliar), reações cutâneas graves.
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados:
várias formas de arritmias cardíacas, sinais de disfunção renal, tais como: dificuldade em urinar, diminuição da excreção urinária, presença de sangue na urina, presença de proteínas na urina, necessidade constante de comer e aumento de peso.
* No estudo FIELD, um estudo randomizado controlado por placebo em 9.795 pacientes com diabetes mellitus tipo 2, um aumento estatisticamente significativo 6 em casos de pancreatite foi observado em pacientes que receberam fenofibrato em comparação com aqueles que receberam placebo (0, 8% versus 0,5%; p = 0,031). No mesmo estudo, foi relatado um aumento estatisticamente significativo na incidência de embolia pulmonar (0,7% no grupo placebo versus 1,1% no grupo fenofibrato; p = 0,022) e um aumento não estatisticamente significativo. Trombose venosa profunda (placebo: 1,0% [48/4900 pacientes] versus fenofibrato 1,4% [67/4895 pacientes]; p = 0,074).
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser notificados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mais informações sobre a segurança deste medicamento. "
Expiração e retenção
VALIDADE: veja a data de validade impressa na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
ATENÇÃO: não use o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem.
A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Conservar a uma temperatura não superior a 30 ° C e na embalagem original para proteger o medicamento da humidade.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula de 200 mg contém:
Princípio ativo: fenofibrato 200 mg.
Excipientes: lactose, estearato de magnésio, amido pré-gelatinizado, laurilsulfato de sódio, povidona reticulada.
Cápsula contendo: dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo, eritrosina (E127), gelatina.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Cápsulas duras - caixa de 20 cápsulas
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS FULCRUM 200 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma cápsula contém:
Princípio ativo: fenofibrato 200 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos:
lactose mono-hidratada: 101 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas para uso oral
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Fulcro é indicado além de dieta e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercícios físicos, redução de peso) para:
- Tratamento da hipertrigliceridemia grave com ou sem níveis baixos de colesterol HDL.
- Hiperlipidemia mista, quando uma estatina é contra-indicada ou não tolerada.
- Hiperlipidemia mista em pacientes com alto risco cardiovascular, além de uma estatina, quando os níveis de triglicerídeos e colesterol HDL não são adequadamente controlados.
04.2 Posologia e método de administração
A resposta à terapia deve ser monitorada pela determinação dos valores de lipídios séricos. Se após vários meses (por exemplo, 3 meses) uma resposta adequada não for obtida, medidas terapêuticas complementares ou diferentes devem ser consideradas.
Dosagem:
Adultos
A dose recomendada é de 1 cápsula de 200 mg de FULCRO por dia.
As medidas dietéticas devem ser observadas durante a terapia com FULCRUM 200 mg cápsulas.
Populações especiais
População pediátrica:
a segurança e eficácia de fenofibrato em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.Portanto, a utilização de fenofibrato em indivíduos pediátricos com idade inferior a 18 anos não é recomendada.
Cidadãos idosos
Em pacientes idosos sem insuficiência renal, a dose usual para adultos é recomendada
Danos nos rins
Em pacientes com insuficiência renal, a dose de fenofibrato deve ser reduzida com base na depuração da creatinina. O fenofibrato não é recomendado em pacientes com doença renal grave. Deve ser considerada uma redução da dose em doentes idosos com compromisso renal (ver 4.4).
Insuficiência hepática
Fulcrum 200 mg cápsulas não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática devido à falta de dados.
Método de administração
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com uma refeição
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
• insuficiência hepática (incluindo cirrose biliar) e anomalias persistentes da função hepática de natureza pouco clara;
• doença renal grave;
• fotoalergia ou reações fototóxicas conhecidas durante o tratamento com fibratos ou cetoprofeno;
• doença conhecida da vesícula biliar.
• pancreatite aguda ou crônica com exceção de pancreatite aguda devido a hipertrigliceridemia grave.
• gravidez e amamentação
O produto não deve ser usado em crianças porque ainda não existe experiência suficiente.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Causas secundárias de hiperlipidemia
As causas secundárias de hiperlipidemia, como diabetes mellitus tipo 2 não controlado, hipotireoidismo, síndrome nefrótica, disproteinemia, doença hepática obstrutiva, tratamento com drogas, alcoolismo, devem ser tratadas adequadamente antes de considerar a terapia com fenofibrato. Antes de recorrer ao uso do produto, é aconselhável testar a eficácia de um tratamento dietético hipolipemiante.
Se após vários meses de administração de fenofibrato (3 a 6 meses), os níveis de lipídios séricos não reduzirem satisfatoriamente, medidas terapêuticas complementares ou diferentes devem ser consideradas.
Função renal: o tratamento deve ser interrompido se os níveis de creatinina aumentarem 50% acima do limite superior do normal (LSN). Recomenda-se que a creatinina seja monitorada durante os primeiros 3 meses após o início do tratamento e periodicamente a partir de então.
Função do fígado: Tal como acontece com outros medicamentos hipolipemiantes, foram relatados aumentos nos níveis de transaminases em alguns pacientes. Na maioria dos casos, esse aumento foi transitório, leve e assintomático. Recomenda-se a realização de verificações frequentes de testes de função hepática (em particular, monitorar os níveis de transaminases a cada 3 meses durante os primeiros 12 meses de tratamento) e, posteriormente, periodicamente, dos níveis sanguíneos, lipídios e contagens sanguíneas.
Deve-se prestar atenção aos pacientes que desenvolvem níveis elevados de transaminases e o tratamento deve ser interrompido se os níveis de AST e ALT subirem mais de 3 vezes o limite superior do normal.
Na presença de quaisquer sintomas sugestivos de hepatite (por exemplo, icterícia, prurido), devem ser realizados testes laboratoriais adequados e, se necessário, o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido.
No caso de a resposta ao medicamento ser insatisfatória ou na presença de alterações persistentes nos testes de função hepática, é recomendado interromper o tratamento.
Use com cuidado com história de doença hepática.
Pancreatite: Tal como com outros fibratos, foram notificados casos de pancreatite em doentes a tomar fenofibrato (ver 4.3 e 4.8). Isso pode representar uma falta de eficácia em pacientes com hipertrigliceridemia grave, um efeito direto do medicamento ou um fenômeno secundário à formação de cálculos ou depósitos de areia nas vias biliares com obstrução do ducto biliar.
Sistema muscularForam notificados casos de toxicidade muscular, incluindo casos muito raros de rabdomiólise com ou sem insuficiência renal, após administração de fibratos ou outros agentes hipolipemiantes.
A incidência desses efeitos aumenta em caso de hipoalbuminemia e insuficiência renal prévia.
Deve-se suspeitar de toxicidade muscular em pacientes que apresentam mialgia difusa, miosite, cãibras musculares, fraqueza e / ou aumento acentuado de CPK (níveis 5 vezes a faixa normal). Nesses casos, o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido.
O risco de toxicidade muscular pode aumentar se o medicamento for administrado com outro fibrato ou com um inibidor da HMG-CoA redutase, particularmente em casos de doença muscular preexistente. Consequentemente, a co-prescrição de fenofibrato com um inibidor da HMG-CoA redutase deve ser reservada para pacientes com dislipidemia combinada grave e alto risco cardiovascular sem história prévia de miopatia e monitorando de perto a toxicidade muscular potencial.
Deve-se ter cautela no tratamento de indivíduos com níveis baixos de albumina sérica para o possível aparecimento de mialgia, cãibras musculares e rabdomiólise com níveis aumentados de creatininquinase.
Deve ser usado com cautela em indivíduos com úlcera péptica, pois esta pode ser reativada.
Para pacientes hiperlipidêmicas em uso de estrogênio ou contraceptivos contendo estrogênio, deve-se verificar se é hiperlipidemia primária ou secundária (possível aumento dos valores lipídicos causados pelo estrogênio administrado por via oral).
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
FULCRUM contém lactose
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Anticoagulantes orais: o fenofibrato aumenta o efeito dos anticoagulantes orais e pode aumentar o risco de hemorragia Recomenda-se reduzir a dose dos anticoagulantes em cerca de um terço no início do tratamento e posteriormente ajustá-la gradualmente, se necessário, de acordo com o INR (Internacional Razão normalizada).
Ciclosporina: Alguns casos graves de insuficiência renal reversível foram relatados durante a administração concomitante de fenofibrato e ciclosporina.A função renal nestes pacientes deve ser monitorada de perto e o tratamento com fenofibrato interrompido em caso de alterações laboratoriais graves.
Inibidores de HMG-CoA redutase e outros fibratos: ver 4.4.
Enzimas do citocromo P450:
Estudos in vitro com microssomas hepáticos humanos indicam que o fenofibrato e o ácido fenofíbrico não são inibidores das isoformas do citocromo (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Eles são inibidores fracos de CYP2C19 e CYP2A6, e inibidores leves a moderados de CYP2C19 e CYP2A6 CYP2C9 em concentrações terapêuticas.
Os doentes a tomar fenofibrato e medicamentos metabolizados por CYP2C19, CYP2A6 e especialmente CYP2C9 e que apresentam um índice terapêutico estreito devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessário, recomenda-se o ajuste da dose destes medicamentos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez: Não estão disponíveis dados adequados sobre a utilização de fenofibrato em mulheres grávidas. Os estudos realizados até à data em animais não mostraram quaisquer efeitos teratogénicos. 5.3). Portanto, Fulcrum 200 mg cápsulas deve ser usado apenas durante a gravidez após consideração cuidadosa da relação risco / benefício.
Aleitamento: Não se sabe se o fenofibrato e / ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Um risco para crianças não pode ser excluído. Portanto, o fenofibrato não deve ser usado durante a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram relatados efeitos específicos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com fenofibrato são distúrbios digestivos, gástricos ou intestinais.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados em ensaios clínicos controlados com placebo (n = 2344) nas frequências listadas abaixo:
* No estudo FIELD, um estudo randomizado controlado com placebo em 9.795 pacientes com diabetes mellitus tipo 2, um aumento estatisticamente significativo nos casos de pancreatite foi observado em pacientes que receberam fenofibrato em comparação com aqueles que receberam placebo (0,8% versus 0,5%; p = 0,031) . No mesmo estudo, foi relatado um aumento estatisticamente significativo na incidência de embolia pulmonar (0,7% no grupo placebo versus 1,1% no grupo fenofibrato; p = 0,022) e um aumento não estatisticamente significativo. Trombose venosa profunda (placebo: 1,0% [48/4900 pacientes] versus fenofibrato 1,4% [67/4895 pacientes]; p = 0,074).
Os seguintes efeitos indesejáveis foram também notificados: várias formas de arritmias cardíacas, sinais de disfunção renal, tais como disúria, oligúria, hematúria e proteinúria, polifagia e aumento de peso.
Para além dos acontecimentos notificados em ensaios clínicos, os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados espontaneamente durante a comercialização de fenofibrato. A partir dos dados disponíveis, não é possível estimar uma frequência precisa que deve, portanto, ser considerada "desconhecida";
- Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: doença pulmonar intersticial
- Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Rabdomiólise
- Afecções hepatobiliares: icterícia, complicações da colelitíase (por exemplo, colecistite, colangite, cólica biliar).
- Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo: reações cutâneas graves (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica).
“Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdose
Apenas foram relatados casos anedóticos de sobredosagem com fenofibrato. Na maioria dos casos, nenhum sintoma de overdose foi relatado. Um antídoto específico não é conhecido.
Se houver suspeita de sobredosagem, deve-se recorrer ao tratamento sintomático e instituir as medidas de suporte apropriadas.
O fenofibrato não pode ser eliminado por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Família terapêutica: substâncias hipolipemiantes, hipocolesterolêmicas e hipotiglicerídicas. Pacotes.
Código ATC: C10AB05
O fenofibrato é um derivado do ácido fíbrico cujos efeitos na modificação da estrutura lipídica relatados no homem são mediados pela ativação do receptor alfa ativando a proliferação de peroxissomos (Receptor Ativado do Proliferador de Peroxissoma tipo alfa ou PPARa).
Por meio da ativação do PPARa, o fenofibrato aumenta a lipólise e a eliminação do plasma das partículas aterogênicas ricas em triglicerídeos, ativando a lipoproteína lipase e reduzindo a produção da apoproteína CIII. A ativação do PPARa também induz um aumento na síntese das apoproteínas AI e AII.
O efeito descrito acima do fenofibrato nas lipoproteínas leva a uma redução das frações de densidade muito baixa e baixa (VLDL e LDL) contendo apoproteína B e a um aumento nas frações da lipoproteína de alta densidade (HDL) contendo apoproteínas AI e AII.
Além disso, ao modular a síntese e o catabolismo das frações de VLDL, o fenofibrato aumenta a depuração de LDL e reduz LDLs pequenos e densos, cujos níveis estão elevados no fenótipo para lipoproteínas aterogênicas, uma "alteração comum em pacientes com risco de doença cardíaca coronária.
Durante os ensaios clínicos com fenofibrato, o colesterol total e os triglicéridos diminuíram 20-25% e 40-55%, respectivamente, e o colesterol HDL aumentou 10-30%.
Em pacientes hipercolesterolêmicos, onde os níveis de colesterol LDL são reduzidos em 20% -35%, o efeito geral sobre o colesterol resulta em uma diminuição na proporção do colesterol total para o colesterol HDL, colesterol LDL e colesterol HDL, ou Apo B e Apo AI, todos dos quais são marcadores de risco aterogênico.
FULCRUM inibe a síntese hepática de ácidos graxos, triglicerídeos e colesterol. Para o colesterol, essa inibição ocorre ao nível da HMG-CoA-redutase, enzima chave na síntese do colesterol, conseqüentemente, ocorre uma diminuição dos níveis plasmáticos de lipoproteínas altamente aterogênicas.
Junto com essas propriedades redutoras de lipídios fundamentais, um efeito hipouricêmico e um efeito antiplaquetário foram demonstrados experimental e clinicamente.
Há evidências de que o tratamento com fibratos pode reduzir os eventos de doença coronariana, mas não foi demonstrado que os fibratos reduzem a mortalidade por todas as causas na prevenção primária ou secundária de doenças cardiovasculares.
O ensaio clínico de lipídios da Ação para Controle do Risco Cardiovascular no Diabetes (ACCORD) foi um estudo randomizado, controlado por placebo, envolvendo 5.518 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com fenofibrato além de sinvastatina. A terapia com fenofibrato mais sinvastatina não demonstrou diferença significativa da monoterapia com sinvastatina no desfecho primário composto de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular (razão de risco [HR] 0,92, IC 95% 0, 79-1,08, p = 0,32 ; redução do risco absoluto: 0,74%). No subgrupo pré-especificado de pacientes com dislipidemia, definido como pacientes no tercil mais baixo de HDL-C (≤34 mg / dl ou 0,88 mmol / L) e no tercil mais alto de TGs (≥ 204 mg / dL ou 2,3 mmol / L) no início do estudo, a terapia com fenofibrato mais sinvastatina demonstrou uma redução relativa de 31% em comparação com a monoterapia com sinvastatina, para o desfecho primário composto (razão de risco [HR] 0,69, IC 95% 0,49-0,97, p = 0,03; redução do risco absoluto: 4,95%). A análise de outro subgrupo pré-especificado identificou uma "interação tratamento por gênero (p = 0,01) estatisticamente significativa, indicando um possível benefício de tratamento de terapia combinada em homens (p = 0,037), mas um risco potencialmente maior de desfecho primário em mulheres recebendo terapia combinada, em comparação com a monoterapia com sinvastatina (p = 0,069). Isso não foi observado no subgrupo acima mencionado de pacientes com dislipidemia, mas também não houve evidência clara de benefício em mulheres com dislipidemia tratadas com fenofibrato mais sinvastatina, e um possível efeito prejudicial neste subgrupo não pôde ser excluído.
Os depósitos extravasculares de colesterol (tendões e xantomas tuberosos) podem ser significativamente reduzidos ou completamente eliminados durante a terapia com fenofibrato.
Pacientes com níveis aumentados de fibrinogênio tratados com fenofibrato mostraram reduções significativas neste parâmetro, assim como aqueles com níveis aumentados de Lp (a).
Outros marcadores de inflamação, como a proteína C reativa, são reduzidos com o tratamento com fenofibrato.
O efeito uricosúrico do fenofibrato, que leva a uma redução dos níveis de ácido úrico em aproximadamente 25%, pode ser considerado um benefício adicional em pacientes dislipidêmicos com hiperuricemia.
O fenofibrato demonstrou ter um efeito antiplaquetário nas plaquetas de animais e num estudo clínico que mostrou uma redução da agregação plaquetária induzida por ADP, ácido araquidônico e epinefrina.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção :
A concentração plasmática máxima (Cmax) ocorre entre 2 e 4 horas após a administração oral. As concentrações plasmáticas permanecem estáveis durante o tratamento contínuo em cada indivíduo.
O produto inalterado não é recuperável no plasma, enquanto o principal metabólito plasmático farmacologicamente ativo, o ácido fenofíbrico, o é.
A concentração plasmática média é da ordem de 15 g / ml para a dosagem de 1 cápsula de FULCRO por dia, concentração que permanece estável durante os períodos de tratamento continuado.
Distribuição:
o ácido fenofíbrico liga-se fortemente à albumina plasmática (mais de 99%).
Metabolismo e excreção :
após administração oral, o fenofibrato é rapidamente hidrolisado pelas esterases no metabólito ativo ácido fenofíbrico.
O fenofibrato inalterado não pode ser detectado no plasma.
O fenofibrato não é um substrato do CYP 3A4. O metabolismo microssomal hepático não está envolvido.
A droga é excretada principalmente na urina.
Praticamente todo o medicamento é eliminado em 6 dias.
O fenofibrato é excretado principalmente na forma de ácido fenofíbrico e seu glucuroconjugado.
Os estudos farmacocinéticos, após administração única, permitem afirmar que não existe acumulação do produto.
O ácido fenofíbrico não é eliminado no tratamento de hemodiálise.
A meia-vida de eliminação plasmática do ácido fenofíbrico é da ordem de 20 horas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda: o LD50 oral foi estudado em várias espécies animais e foi considerado superior a 5.000 mg / kg em camundongos, ratos e porquinhos-da-índia. No cão, não foram encontrados sinais de toxicidade na dose de 4.000 mg / kg.
O DL50 para via i.p. é superior a 5.000 mg / kg no rato e 500 mg / kg na cobaia.
Toxicidade crônica: Estudos de toxicidade crônica foram realizados em macacos rhesus e cães rhesus.
Um aumento das enzimas hepáticas e hepatomegalia foram observados nos estudos em ratos.
Tumores hepáticos atribuíveis à proliferação de peroxissoma foram encontrados em ratos e camundongos tratados com altas doses. Esses eventos são específicos para pequenos roedores e não foram observados em outras espécies animais.
Isso, portanto, não é relevante para uso terapêutico em humanos.
Mutagênese / Teratogênese / Toxicidade reprodutiva:
Os estudos de mutagenicidade realizados com fenofibrato foram negativos.
Estudos em camundongos, ratos e coelhos não mostraram quaisquer efeitos teratogênicos. Efeitos embriotóxicos foram observados em doses que causaram toxicidade materna. Após a administração de altas doses, foram observados prolongamento do período de gestação e dificuldades durante o parto.
Não houve efeito na fertilidade.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose, estearato de magnésio, amido pré-gelatinizado, laurilsulfato de sódio, povidona reticulada, dióxido de titânio (E171), eritrosina (E127), óxido de ferro amarelo, gelatina.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum tipo específico de incompatibilidade foi relatado.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar a uma temperatura não superior a 30 ° C e na embalagem original para proteger o medicamento da humidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caso contendo n. 2 blisters opacos de PVC / alumínio de 10 cápsulas.
Cada embalagem contém 20 cápsulas.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: 15 de novembro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação AIFA de 22.11.2013
