Ingredientes ativos: Naproxeno, Esomeprazol
Comprimidos de liberação modificada VIMOVO 500 mg / 20 mg
Indicações Por que é usado o Vimovo? Para que serve?
O que é VIMOVO
VIMOVO contém dois medicamentos diferentes chamados naproxeno e esomeprazol. Cada um desses medicamentos atua de forma diferente.
- O naproxeno pertence a um grupo de medicamentos denominado “Anti-inflamatórios não esteroides” (AINEs). Reduz a dor e a inflamação.
- O esomeprazol pertence a um grupo de medicamentos denominados “inibidores da bomba de protões”. Reduz a quantidade de ácido no estômago.
Esomeprazol ajuda a reduzir o risco de desenvolver úlceras e problemas estomacais em pacientes que tomam AINEs.
Para que serve o VIMOVO
VIMOVO é usado para aliviar os sintomas de:
- Osteoartrite.
- Artrite reumatóide.
- Espondilite anquilosante.
VIMOVO ajuda a aliviar a dor, inchaço, vermelhidão e calor (inflamação).
Este medicamento ser-lhe-á administrado se for considerado provável que uma dose mais baixa de AINEs não será eficaz no alívio da dor e se estiver em risco de desenvolver uma úlcera no estômago ou na primeira parte (duodeno) do intestino delgado ao tomar AINEs.
Contra-indicações Quando Vimovo não deve ser usado
Não tome VIMOVO se:
- Ele é alérgico (hipersensível) ao naproxeno.
- Você é alérgico a esomeprazol ou a outros medicamentos inibidores da bomba de prótons.
- Você é alérgico a qualquer um dos outros ingredientes de VIMOVO (listados na seção 6: Informações adicionais).
- Está a tomar um medicamento denominado “atazanavir” ou “nelfinavir” (usado para tratar o VIH).
- Ácido acetilsalicílico (por exemplo, aspirina), naproxeno ou outros AINEs, como ibuprofeno, diclofenaco ou inibidores da COX-2 (por exemplo, celecoxibe, etoricoxibe) lhe causaram asma (dificuldade em respirar) ou uma reação alérgica, como coceira ou erupção cutânea (urticária).
- Está nos últimos 3 meses de gravidez.
- Você tem problemas graves de fígado, rins ou coração.
- Você tem uma "úlcera no estômago ou intestinos".
- Você tem um distúrbio hemorrágico ou sangramento súbito e grave.
Não tome VIMOVO se você tiver alguma das condições listadas acima. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar VIMOVO.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Vimovo
Não tome VIMOVO e consulte o seu médico imediatamente se algum dos eventos listados abaixo ocorrer antes ou durante o tratamento com VIMOVO, pois este medicamento pode ocultar os sintomas de outras doenças:
- Você perde muito peso sem motivo e tem dificuldade para engolir.
- Comece a vomitar comida ou sangue.
- Presença de fezes pretas (presença de sangue digerido nas fezes).
Se algum dos eventos listados acima ocorrer (ou se você não tiver certeza), consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento se:
- Você tem inflamação intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa).
- Tem outros problemas de fígado ou rins ou é idoso.
- Está a tomar medicamentos como corticosteróides orais, varfarina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), ácido acetilsalicílico (aspirina) ou AINEs incluindo inibidores da COX-2 (ver secção Ao tomar outros medicamentos).
Se algum dos eventos listados acima ocorrer (ou se você não tiver certeza), consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Se alguma vez teve uma "úlcera ou" hemorragia no estômago, informe o seu médico. Você será solicitado a relatar quaisquer sintomas estomacais incomuns (por exemplo, dor) ao seu médico
Medicamentos como o VIMOVO podem estar associados a um risco mínimo aumentado de ataque cardíaco (enfarte do miocárdio) ou acidente vascular cerebral. O risco é mais provável com altas doses e tratamento de longo prazo. Não exceda a dose recomendada ou a duração do tratamento.
O uso de VIMOVO em crianças não é recomendado.
Além disso, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento se tiver problemas cardíacos, tiver tido um acidente vascular cerebral ou se achar que pode estar em risco para algum destes problemas. Você pode correr o risco de qualquer um desses problemas se:
- Você tem pressão alta.
- Você tem problemas de circulação sanguínea ou de coagulação do sangue.
- Ele tem diabetes.
- Ele tem colesterol alto.
- Ele é fumante.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Vimovo
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, tais como os obtidos sem receita médica, incluindo produtos à base de plantas. Isto porque VIMOVO pode afetar o modo como os outros medicamentos atuam. Além disso, outros medicamentos podem afetar a forma como VIMOVO atua.
Não tome este medicamento e informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar:
- um medicamento denominado "atazanavir" ou "nelfinavir" (usado no tratamento do VIH). Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- Ácido acetilsalicílico (aspirina). Se você toma aspirina em baixas doses, pode continuar a tomar VIMOVO.
- Outros medicamentos AINE (incluindo inibidores da COX-2).
- Alguns medicamentos, como cetoconazol, itraconazol, posaconazol ou voriconazol (usados para tratar infecções causadas por fungos).
- Erlotinibe (ou outros medicamentos contra o câncer da mesma classe).
- Colestiramina (usada para reduzir o colesterol).
- Claritromicina (usada para tratar infecções).
- Antibióticos quinolônicos (para infecções), como ciprofloxacina ou moxifloxacina.
- Diazepam (usado no tratamento da ansiedade, para relaxar os músculos ou no tratamento da epilepsia).
- Idantoínas, bem como fenitoína (usada no tratamento da epilepsia).
- Lítio (usado no tratamento de alguns tipos de depressão).
- Metotrexato (usado no tratamento da artrite reumatóide, psoríase e câncer).
- Probenecida (para gota).
- "Inibidores seletivos da recaptação da serotonina" (SSRIs) (usados no tratamento de depressão grave e transtornos de ansiedade).
- Ciclosporina ou tacrolimus (medicamentos usados para reduzir as reações imunológicas do organismo).
- Digoxina (usada no tratamento de doenças cardíacas).
- Sulfonilureias como a glimepirida (medicamentos orais usados em pacientes diabéticos para controlar os níveis de açúcar no sangue).
- Medicamentos usados no tratamento da hipertensão, chamados diuréticos (como furosemida ou hidroclorotiazida), inibidores da ECA (como enalapril) e bloqueadores beta (como propranolol).
- Medicamentos corticosteróides, como hidrocortisona ou prednisolona (usados como medicamentos anti-inflamatórios).
- Medicamentos usados para bloquear a coagulação do sangue, como varfarina, dicumarol, heparina ou clopidogrel.
- Rifampicina (usada para tratar a tuberculose).
- Erva de São João (Hypericum perfurada) (usada para tratar a depressão leve).
- Cilostazol (usado para dores nas pernas devido à falta de fluxo sanguíneo).
Se algum dos eventos listados acima ocorrer (ou se você não tiver certeza), consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar VIMOVO.
Tomar VIMOVO com alimentos e bebidas
Não tome VIMOVO com alimentos. Isto pode reduzir o efeito de VIMOVO.Tome os comprimidos pelo menos 30 minutos antes das refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
- Não tome VIMOVO se estiver nos últimos 3 meses de gravidez.
- Consulte o seu médico antes de tomar este medicamento se estiver no primeiro ou segundo trimestre da gravidez. O seu médico decidirá se você pode tomar VIMOVO.
- Não amamente se estiver a tomar VIMOVO. Isso ocorre porque pequenas quantidades do medicamento podem passar para o leite materno. Se pretende amamentar, não deve tomar VIMOVO.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se estiver grávida, puder engravidar ou amamentar. VIMOVO pode dificultar a concepção. Informe o seu médico se estiver planejando engravidar ou tiver problemas para engravidar.
Condução e utilização de máquinas
Você pode sentir tonturas ou turvação durante o tratamento com VIMOVO. Se isso acontecer, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de VIMOVO
VIMOVO contém para-hidroxibenzoato de metila (E218) e para-hidroxibenzoato de propila (E216), que podem causar reações alérgicas. Estas reações podem não ocorrer imediatamente
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Vimovo: Posologia
Tome VIMOVO sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tomando este remédio
- Engula os comprimidos inteiros com um copo de água. Não deve mastigar, dividir ou esmagar os comprimidos. É importante tomar os comprimidos inteiros para que o medicamento funcione bem.
- Tome os comprimidos pelo menos 30 minutos antes das refeições.
- Se você tomar este medicamento por um longo tempo, o seu médico irá querer monitorá-lo (especialmente se você o tomar por mais de um ano).
Quantidade a tomar
- Tome um comprimido duas vezes por dia durante o tempo que o seu médico lhe disse.
- VIMOVO está disponível apenas na dosagem de 500 mg / 20 mg. Se o seu médico achar que esta dose não é adequada para você, ele pode prescrever "outra terapia".
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Vimovo
Se você tomar mais VIMOVO do que deveria
Se tomar mais VIMOVO do que deveria, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Os sintomas de sobredosagem podem incluir tonturas, sonolência, dor abdominal superior e / ou mal-estar, azia, náuseas, confusão, vómitos, hemorragia estomacal ou intestinal, perda de consciência, inchaço grave da face, reacções alérgicas e movimentos involuntários do corpo.
Se você esquecer de tomar VIMOVO
- Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar de fazê-lo.No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.
- Não tome uma dose a dobrar (duas doses ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Vimovo
Como todos os medicamentos, VIMOVO pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com este medicamento.
Pare de tomar VIMOVO e consulte um médico imediatamente se notar algum dos efeitos colaterais graves, pois pode precisar de atenção médica urgente:
- Sibilos repentinos, inchaço dos lábios, língua e garganta ou corpo, erupção na pele, desmaios ou dificuldade em engolir (reação alérgica grave).
- Vermelhidão da pele com bolhas ou descamação. Também pode ocorrer formação de bolhas e sangramento graves nos lábios, olhos, boca, nariz e órgãos genitais.
- Amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos, urina escura e cansaço, que podem ser sintomas de problemas de fígado.
- Medicamentos como o VIMOVO podem estar associados a um risco mínimo aumentado de ataque cardíaco (enfarte do miocárdio) ou acidente vascular cerebral. Os sinais incluem dores no peito que se estendem ao pescoço e ombros e se espalhando para o braço esquerdo, uma sensação de confusão ou fraqueza muscular ou dormência que pode ocorrer apenas em um lado do corpo.
- Presença de fezes pretas pegajosas ou diarreia com sangue.
- Vomita sangue ou partículas escuras que parecem borra de café.
Informe o seu médico o mais rápido possível se sentir algum dos seguintes sintomas:
VIMOVO pode, em casos raros, interferir com o número ou função dos glóbulos brancos, resultando em deficiência imunológica.
Se você tiver uma "infecção com sintomas como febre com piora severa do seu estado geral ou febre com sintomas de infecção local, como dor no pescoço, garganta ou boca, ou dificuldade para urinar, você deve consultar o seu médico o mais rápido possível. que pode excluir a falta de glóbulos brancos (agranulocitose) com uma análise ao sangue. É importante para si fornecer informação sobre o seu medicamento neste momento.
Outros possíveis efeitos colaterais incluem:
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
- Dor de cabeça.
- Cansaço.
- Sede.
- Depressão.
- Chiado.
- Aumento da transpiração.
- Pele com coceira e erupções cutâneas.
- Tontura (vertigem).
- Marcas vermelhas ou roxas, hematomas ou manchas na pele.
- Náusea ou vômito.
- Batimentos cardíacos rápidos e leves (palpitações).
- Sono perturbado ou dificuldade em dormir (insônia).
- Problemas de audição, como zumbido nos ouvidos.
- Tonturas, sonolência ou vertigens.
- Inchaço nas mãos, pés e tornozelos (edema).
- Inflamação dentro da boca, dor na boca ou úlceras na boca.
- Problemas de visão, como visão turva, conjuntivite ou dor nos olhos.
- Diarreia, dores de estômago, azia, indigestão, prisão de ventre, arrotos ou inchaço (flatulência
Incomum, raro ou muito raro (afeta 1 a 10 usuários em 1.000 ou menos)
- Febre.
- Desmaio.
- Boca seca
- Agressão.
- Perda de audição.
- Ataque de asma.
- Convulsões ou ataques.
- Problemas do ciclo menstrual.
- Alterações de peso.
- Perda de cabelo (alopecia).
- Erupção cutânea elevada (urticária).
- Dor nas articulações (artralgia).
- Aumento dos seios em homens.
- Língua dolorida ou inchada.
- Movimentos involuntários ou tremores musculares.
- Problemas de apetite ou alterações no paladar.
- Fraqueza ou dores musculares (mialgia).
- A coagulação do sangue pode demorar mais do que o normal.
- Problemas com a concepção em mulheres.
- Febre, vermelhidão ou outros sinais de infecção.
- Batimento cardíaco irregular, lento ou muito rápido.
- Formigamento.
- Dificuldade de memória ou concentração.
- Agitação, confusão, ansiedade ou inquietação.
- Sensação geral de mal-estar, fraqueza e falta de energia.
- Partes do corpo inchadas ou doloridas devido ao aumento da retenção de água.
- Pressão alta ou baixa. Você pode desmaiar ou sentir tonturas.
- Erupções ou bolhas, ou a pele fica mais sensível à exposição ao sol.
- Ver, sentir ou ouvir coisas que não existem (alucinações).
- Alterações nos resultados dos exames de sangue, como os que verificam a função hepática. Seu médico será capaz de explicá-los em detalhes.
- Infecção chamada "candidíase", que pode afetar o sistema digestivo e é causada por um fungo.
- Sangue na urina ou outros problemas renais. Você pode sentir dor nas costas.
- Dificuldade em respirar, que pode piorar lentamente. Isso pode ser um sintoma de pneumonia ou inchaço contínuo dos pulmões.
- Níveis baixos de sal (sódio) no sangue. Isso pode causar fraqueza, vômitos e cólicas.
- sintomas de meningite, como febre, náusea ou vômito, rigidez do pescoço, dor de cabeça, sensibilidade à luz forte e confusão.
- Problemas com o pâncreas. Os sintomas incluem forte dor de estômago que se estende até as costas.
- Fezes de cor pálida que são um sintoma de problemas graves do fígado (hepatite). Problemas graves do fígado podem levar à insuficiência hepática e inflamação do cérebro.
- Piora da inflamação intestinal, como doença de Crohn ou colite ulcerosa. Os sintomas incluem dor, diarreia, vômito e perda de peso.
- Problemas sanguíneos, como menor número de glóbulos vermelhos (anemia), glóbulos brancos ou plaquetas. Isso pode causar fraqueza, hematomas, febre, tremores graves, dor de garganta ou pode torná-lo mais vulnerável a infecções.
- Problemas na maneira como o coração bombeia o sangue pelo corpo ou danos aos vasos sanguíneos. Os sintomas podem incluir fadiga, respiração ofegante, sensação de desmaio, dores no peito ou dores em geral.
- Níveis baixos de magnésio no sangue (hipomagnesemia). Você pode não ter nenhum sintoma, a menos que seus níveis estejam muito baixos. Nesse caso, pode ocorrer confusão, fraqueza ou cãibras musculares, batimentos cardíacos irregulares ou convulsões.
Não se preocupe com esta lista de possíveis efeitos colaterais. É possível que nenhum apareça.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha VIMOVO fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize VIMOVO após o prazo de validade impresso na embalagem, frasco ou blister após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Frasco: conservar na embalagem original e manter o frasco bem fechado para proteger da umidade.
Blisters: Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que VIMOVO contém
- Os ingredientes ativos são naproxeno 500 mg e esomeprazol 20 mg.
- Os outros ingredientes no núcleo do comprimido são croscarmelose sódica, estearato de magnésio, povidona, dióxido de sílica coloidal e no filme de revestimento são cera de carnaúba, monoestearato de glicerol 40-55, hipromelose, óxido de ferro (E172, amarelo, preto), macrogol 8000, copolímero de ácido metacrílico-etil acrilato, para-hidroxibenzoato de metila (E218), polidextrose, polissorbato 80, propilenoglicol, para-hidroxibenzoato de propil (E216), lauril sulfato de sódio, dióxido de titânio (E171), citrato de trietil
Descrição da aparência de VIMOVO e conteúdo da embalagem
São comprimidos ovais, amarelos, marcados com 500/20 em tinta preta.
Garrafa:
Tamanhos de embalagem - 6, 20, 30, 60, 100, 180 ou 500 comprimidos de liberação modificada. Os frascos contêm dessecantes de sílica gel (para manter os comprimidos secos).
Embalagem em blister de alumínio:
Tamanhos de embalagem - 10, 20, 30, 60 ou 100 comprimidos de liberação modificada.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO MODIFICADA VIMOVO 500 MG / 20 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de liberação modificada contém 500 mg de naproxeno e 20 mg de esomeprazol (como tri-hidrato de magnésio).
Excipientes com efeitos conhecidos:
VIMOVO contém quantidades muito baixas e não protetoras de 0,02 mg de para-hidroxibenzoato de metila e 0,01 mg de para-hidroxibenzoato de propila (ver seções 4.4 e 6.1).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido de liberação modificada contendo naproxeno com revestimento entérico (gastro-resistente) e esomeprazol revestido por película.
Comprimido oval, biconvexo, amarelo, marcado com "500/20" em tinta preta.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
VIMOVO é indicado em adultos para o tratamento sintomático de osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante, em pacientes com risco de desenvolver úlceras gástricas e / ou duodenais associadas ao tratamento com anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e nos casos em que o tratamento com menor do que naproxeno ou outros AINEs não é considerado suficiente.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada é de 1 comprimido (500 mg / 20 mg) duas vezes ao dia.
Os efeitos indesejáveis do naproxeno podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa durante o período mais curto possível (ver secção 4.4). Em pacientes não previamente tratados com AINEs, uma dose diária mais baixa de naproxeno ou outro AINE deve ser considerada. Para este propósito, produtos de associação não fixos estão disponíveis. Quando a dose diária total de 1.000 mg de naproxeno não é considerada adequada (500 mg duas vezes ao dia), devem ser usados tratamentos alternativos com doses mais baixas de naproxeno ou outras combinações não fixas de AINEs.
O tratamento deve ser continuado até que os objetivos individuais do tratamento sejam alcançados, deve ser revisado em intervalos regulares e deve ser interrompido se não houver benefício ou piora.
Devido à liberação retardada de naproxeno da formulação com revestimento entérico (3-5 horas), VIMOVO não se destina ao alívio rápido de condições de dor aguda (como dor de dente). No entanto, surtos de osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante podem ser tratados com VIMOVO.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado, VIMOVO deve ser utilizado com precaução e a função renal deve ser cuidadosamente monitorizada. Deve ser considerada uma redução da dose diária total de naproxeno (ver secções 4.4 e 4.5). Quando a dose diária total de 1.000 mg de naproxeno não é considerada adequada (500 mg duas vezes ao dia), devem ser usados tratamentos alternativos com doses mais baixas de naproxeno ou outras combinações não fixas de AINEs, e a necessidade também deve ser reavaliada. Para continuar gastroprotetor tratamento.
VIMOVO é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Pacientes com insuficiência hepática
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, VIMOVO deve ser utilizado com precaução e a função hepática deve ser cuidadosamente monitorizada. Deve ser considerada uma redução da dose diária total de naproxeno (ver secções 4.4 e 5.2). Quando a dose diária total de 1.000 mg de naproxeno não é considerada adequada (500 mg duas vezes ao dia), devem ser usados tratamentos alternativos com doses mais baixas de naproxeno ou outras combinações não fixas de AINEs e a necessidade de continuar o tratamento gastroprotetor.
VIMOVO está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.3 e 5.2).
Pessoas mais velhas (> 65 anos)
Os idosos correm um risco aumentado de consequências graves de reações adversas (ver secções 4.4 e 5.2). Quando a dose diária total de 1.000 mg de naproxeno (500 mg duas vezes ao dia) não é considerada adequada (por exemplo, em idosos com função renal comprometida ou baixo peso corporal), devem ser usados tratamentos alternativos com doses mais baixas de naproxeno. AINEs de combinação fixa e a necessidade de tratamento gastroprotetor contínuo também devem ser reavaliados.
População pediátrica (≤18 anos)
A segurança e eficácia de VIMOVO em crianças com 0-18 anos de idade não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
O comprimido de VIMOVO deve ser engolido inteiro com um pouco de água e não deve ser dividido, mastigado ou esmagado.
Recomenda-se tomar VIMOVO pelo menos 30 minutos antes das refeições (ver secção 5.2).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 ou a substitutos dos benzimidazóis
• História de asma, urticária ou reações do tipo alérgico induzidas pela administração de ácido acetilsalicílico ou outros AINEs (ver seção 4.4)
• Terceiro trimestre de gravidez (ver seção 4.6)
• Insuficiência hepática grave (por exemplo, Child-Pugh C)
• Insuficiência cardíaca grave
• Insuficiência renal grave
• Úlcera péptica ativa (ver seção 4.4, Efeitos gastrointestinais, Naproxen)
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular ou outras doenças hemorrágicas (ver secção 4.4, efeitos hematológicos)
• VIMOVO não deve ser usado concomitantemente com atazanavir e nelfinavir (ver secções 4.4 e 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
A combinação de VIMOVO com outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitada devido aos riscos cumulativos de induzir eventos adversos graves relacionados aos AINEs. VIMOVO pode ser utilizado em doentes tratados com ácido acetilsalicílico em dose baixa (ver também secção 4.5.).
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo possível para controlar os sintomas (ver secção 4.2 e efeitos gastrointestinais e cardiovasculares abaixo).
Para evitar o tratamento excessivo, o médico prescritor deve avaliar em intervalos clinicamente significativos, com base nos riscos individuais e com base nas características e gravidade da doença subjacente a ser tratada, se o controle suficiente da dor com doses mais baixas de AINEs é possível em associações não fixas.
Quando a dose diária total de 1.000 mg de naproxeno (500 mg duas vezes ao dia) não é considerada adequada, devem ser usados tratamentos alternativos com doses mais baixas de naproxeno ou outras combinações não fixas de AINEs e a necessidade deve ser reavaliada para continuar o tratamento gastroprotetor.
Os fatores de risco para o desenvolvimento de complicações gastrointestinais associadas ao tratamento com AINEs incluem idade avançada, uso concomitante de anticoagulantes, corticosteroides, outros AINEs incluindo ácido acetilsalicílico em baixa dosagem, doença cardiovascular debilitante, infecção comHelicobacter pylori, bem como história de úlcera gástrica e / ou duodenal e sangramento gastrointestinal superior.
Em pacientes que sofrem das seguintes condições, o naproxeno só deve ser usado após uma avaliação rigorosa de risco / benefício:
• Porfirias induzidas
• Lúpus eritematoso sistêmico e doença indiferenciada do tecido conjuntivo, visto que casos raros de meningite asséptica foram descritos nesses pacientes.
Pacientes em tratamento de longo prazo (particularmente aqueles em tratamento por mais de um ano) devem ser monitorados periodicamente.
VIMOVO contém níveis muito baixos de para-hidroxibenzoato de metila e propila, que podem causar reações alérgicas (por vezes retardadas) (ver seções 2 e 6.1).
Pessoas mais velhas
Naproxen: Em idosos, existe um aumento da frequência de reações adversas, especialmente hemorragia gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais (ver secções 4.2 e 5.2). O componente esomeprazol do VIMOVO reduziu a incidência de úlceras em pessoas idosas.
Efeitos gastrointestinais
Naproxeno: Sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração, que podem ser fatais, foram relatados com todos os AINEs em qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou uma "história de eventos gastrointestinais graves".
O risco de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração com AINEs é maior com doses mais altas de AINEs, em pacientes com "história de úlcera", particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração (ver seção 4.3), e em idosos. iniciar o tratamento com as doses mais baixas disponíveis. Para esses pacientes e para os pacientes que requerem o uso concomitante de ácido acetilsalicílico em baixa dosagem ou outros medicamentos que podem aumentar o risco gastrointestinal, a terapia combinada deve ser considerada. com agentes protetores (por exemplo, misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) (ver abaixo e 4.5). O componente esomeprazol do VIMOVO é um inibidor da bomba de prótons.
Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, especialmente idosos, devem relatar quaisquer sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), especialmente nos estágios iniciais do tratamento.
Aconselha-se precaução em doentes a tomar AINEs concomitantemente com medicamentos que podem aumentar o risco de ulceração ou hemorragia, como corticosteróides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou agentes antiplaquetários, como ácido acetilsalicílico (para informações sobre a utilização de VIMOVO com ácido acetilsalicílico em dose baixa, ver secção 4.5).
Em estudos clínicos com VIMOVO, as complicações associadas à úlcera, como hemorragia, perfuração e obstrução, não foram estudadas.
Se ocorrer hemorragia gastrointestinal ou ulceração em doentes a tomar VIMOVO, o tratamento deve ser interrompido (ver secção 4.3).
Os AINEs devem ser administrados com precaução a doentes com história de doença gastrointestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn) uma vez que estas condições podem ser exacerbadas (ver secção 4.8 - Efeitos indesejáveis).
Esomeprazol: Na presença de quaisquer sintomas de alarme (por exemplo, perda de peso involuntária significativa, vômitos recorrentes, disfagia, hematêmese ou melena) e no caso de uma úlcera gástrica suspeita ou presente, a neoplasia deve ser excluída, pois o tratamento com esomeprazol magnésio pode aliviar os sintomas e atraso no diagnóstico.
Pode ainda ocorrer dispepsia, apesar da adição de esomeprazol ao comprimido (ver secção 5.1).
O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode levar a um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais, como as deSalmonella E Campylobacter (consulte a seção 5.1).
O esomeprazol, como todos os medicamentos supressores de ácido, pode reduzir a absorção de vitamina B12 (cianocobalamina) após hipo ou acloridria. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com reservas baixas ou fatores de risco para absorção reduzida de vitamina B12. - Terapias de termo.
Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
Naproxen: Monitorização e recomendações adequadas são necessárias para pacientes com histórico de hipertensão arterial e / ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada, pois retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com terapia com AINE.
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de coxibes e alguns AINEs (especialmente em altas doses e em tratamentos de longo prazo) pode estar associado a um risco ligeiramente aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Embora os dados sugiram que o uso de naproxeno (1.000 mg por dia) pode estar associado a um risco menor, certo risco não pode ser excluído.
Pacientes com hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com naproxeno após consideração cuidadosa. Uma consideração semelhante deve ser feita antes de iniciar o tratamento de longo prazo em pacientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Efeitos renais
Naproxeno: A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar insuficiência renal evidente. Os pacientes com maior risco desta reação são pacientes com função renal comprometida, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, distúrbio eletrolítico, pacientes tomando diuréticos, inibidores da enzima conversora da angiotensina (inibidores da ECA) ou antagonistas do receptor II da angiotensina e idosos. a terapia é geralmente seguida por um retorno ao estado de pré-tratamento (ver também abaixo e as seções 4.2 e 4.5).
Uso em pacientes com insuficiência renal
Uma vez que o naproxeno e seus metabólitos são eliminados em sua maior parte (95%) por excreção urinária via filtração glomerular, ele deve ser usado com grande cautela em pacientes com função renal comprometida e o monitoramento da creatinina sérica e / ou creatinina sérica é recomendado nesses pacientes depuração de creatinina. A utilização de VIMOVO está contra-indicada em doentes com depuração da creatinina basal inferior a 30 ml / minuto (ver secção 4.3).
A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de naproxeno devido ao alto grau de ligação às proteínas plasmáticas.
Certos pacientes, particularmente aqueles cujo fluxo sanguíneo renal está prejudicado devido à depleção do volume extracelular, cirrose hepática, restrição de sódio, insuficiência cardíaca congestiva e doença renal preexistente, devem ser submetidos a avaliação da função renal antes e durante a terapia com VIMOVO. Incluem-se nesta categoria alguns idosos nos quais se prevê que a função renal esteja comprometida, bem como doentes a tomar diuréticos, inibidores da ECA ou antagonistas dos recetores II da angiotensina. Deve ser considerada uma redução na posologia diária para evitar a possibilidade de acumulação excessiva de metabólitos de naproxeno nesses pacientes.
Efeitos hepáticos
Elevações limítrofes de um ou mais testes de função hepática podem ocorrer em pacientes tomando AINEs. As anomalias hepáticas podem ser o resultado de hipersensibilidade e não de toxicidade direta. Têm havido notificações raras de reações hepáticas graves, incluindo icterícia, hepatite fulminante com um curso fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, algumas com resultados fatais.
Síndrome hepatorrenal
O uso de AINEs pode estar associado à insuficiência renal aguda em pacientes com cirrose hepática grave. Esses pacientes também sofrem frequentemente de coagulopatia relacionada à síntese inadequada de fatores de coagulação. Os efeitos antiplaquetários relacionados ao naproxeno podem aumentar ainda mais o risco de sangramento grave nesses pacientes.
Efeitos hematológicos
Naproxeno: Pacientes com distúrbios hemorrágicos ou recebendo terapia medicamentosa que interfira com a hemostasia devem ser monitorados de perto ao administrar produtos contendo naproxeno.
Pacientes com alto risco de hemorragia e pacientes em terapia anticoagulante completa (por exemplo, derivados de dicumarol) podem ter risco aumentado de hemorragia quando tomam medicamentos concomitantes contendo naproxeno (ver seção 4.5).
O naproxeno diminui a agregação plaquetária e prolonga o tempo de sangramento. Este efeito deve ser levado em consideração ao determinar o tempo de sangramento.
Quando ocorre “sangramento ativo e clinicamente significativo” em pacientes que tomam VIMOVO, seja qual for a causa, o tratamento deve ser interrompido.
Efeitos oftálmicos
Naproxeno: Devido aos efeitos oftálmicos adversos em estudos em animais com AINEs, recomenda-se que um exame oftalmológico seja realizado no caso de ocorrer qualquer deficiência visual ou distúrbio.
Efeitos dermatológicos
Naproxeno: Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver seção 4.8). Os pacientes parecem estar expostos ao máximo. Risco dessas reações. início da terapêutica, uma vez que na maioria dos casos as reações ocorrem no primeiro mês de tratamento. VIMOVO deve ser interrompido na primeira ocorrência de erupção cutânea, lesões da mucosa ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Reações anafiláticas (anafilactoides)
Naproxeno: As reações de hipersensibilidade podem ocorrer em indivíduos suscetíveis. Reações anafiláticas (anafilactoides) podem ocorrer em pacientes com e sem história de hipersensibilidade ou exposição ao ácido acetilsalicílico, outros AINEs ou produtos contendo naproxeno. Eles também podem ocorrer em indivíduos com "história de angioedema, reatividade broncoespástica (por exemplo, asma), rinite e pólipos nasais".
Asma pré-existente
Naproxeno: O uso de ácido acetilsalicílico em pacientes com asma sensível ao ácido acetilsalicílico foi associado a broncoespasmo grave, que pode ser fatal. Desde reatividade cruzada, incluindo broncoespasmo, entre ácido acetilsalicílico e outros AINEs foi relatado em pacientes sensíveis ao ácido acetilsalicílico, VIMOVO não deve ser administrado a doentes com esta forma de sensibilidade ao ácido acetilsalicílico (ver secção 4.3) e deve ser usado com precaução em doentes com asma pré-existente.
Inflamação
Naproxeno: As atividades antipirética e antiinflamatória do naproxeno podem reduzir a febre e outros sinais de inflamação, diminuindo assim sua utilidade como sinais diagnósticos.
Fertilidade feminina
O uso de VIMOVO, como com qualquer outro medicamento conhecido por inibir a síntese de ciclooxigenase / prostaglandina, pode prejudicar a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que estão tentando engravidar. Em mulheres com dificuldade para engravidar ou que estejam a fazer testes de infertilidade, deve ser considerada a descontinuação de VIMOVO (ver secção 4.6).
Combinação com outros medicamentos:
A coadministração de atazanavir e inibidores da bomba de protões não é recomendada (ver secção 4.5). Se a combinação de atazanavir e inibidor da bomba de prótons for considerada inevitável, o monitoramento clínico cuidadoso (por exemplo, carga viral) é recomendado em combinação com um aumento na dose de atazanavir para 400 mg com 100 mg de ritonavir; a dose de esomeprazol não deve exceder 20 mg e, portanto, VIMOVO não deve ser usado concomitantemente com atazanavir (ver secção 4.3).
O esomeprazol é um inibidor do CYP2C19. A interação potencial com medicamentos metabolizados pelo CYP2C19 deve ser considerada no início ou término do tratamento com esomeprazol.Foi observada uma interação entre clopidogrel e esomeprazol (ver seção 4.5). A relevância clínica desta interação é incerta. Como precaução, o uso concomitante de clopidogrel e esomeprazol deve ser desencorajado.
Hipomagnesemia
Os inibidores da bomba de prótons (IBP), como o esomeprazol, mostraram causar hipomagnesemia grave em pacientes tratados por pelo menos três meses e, em muitos casos, por um ano. Os sintomas graves de hipomagnesemia incluem fadiga, tetania, delírio, convulsões, tonturas e arritmia ventricular. Eles podem inicialmente se manifestar insidiosamente e ser negligenciados. A hipomagnesemia na maioria dos pacientes melhora após tomar magnésio e descontinuar o inibidor da bomba de prótons. Os profissionais de saúde devem considerar medir os níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com IBP e periodicamente durante o tratamento. Tratamento em pacientes em terapia por um longo tempo ou em terapia com digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo, diuréticos).
Fraturas ósseas
Os inibidores da bomba de prótons, especialmente quando usados em altas doses e por períodos prolongados (> 1 ano), podem causar um risco ligeiramente aumentado de fraturas de quadril, punho e coluna, especialmente em idosos ou na presença de outros fatores de risco conhecidos. sugerem que os inibidores da bomba de prótons podem aumentar o risco geral de fratura em 10% a 40%. Esse aumento pode ser parcialmente devido a outros fatores de risco. Pacientes com risco de osteoporose devem receber tratamento de acordo com as diretrizes de prática clínica atuais e devem tomar um "adequado quantidade de vitamina D e cálcio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Contra-indicações para uso concomitante (ver seção 4.3)
Agentes anti-retrovirais
Foram relatadas interações entre o omeprazol, o omeprazol D + S racêmico (esomeprazol) e alguns medicamentos antirretrovirais. A relevância clínica e os mecanismos dessas interações nem sempre são conhecidos. O aumento do pH gástrico durante o tratamento com omeprazol pode alterar a absorção do antirretroviral. Outros mecanismos possíveis de interação ocorrem através do CYP2C19. Para alguns medicamentos antirretrovirais, como atazanavir e nelfinavir, níveis séricos diminuídos foram relatados quando administrados com omeprazol. Coadministração de omeprazol (40 mg uma vez ao dia) com atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir em voluntários saudáveis resulta numa redução substancial da exposição ao atazanavir (diminuição de aproximadamente 75% na AUC, Cmax e Cmin). Um aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensa o impacto do omeprazol na exposição ao atazanavir. A co-administração de omeprazol (40 mg / dia) reduziu a AUC, Cmax e Cmin médias do nelfinavir em 36-39% e a AUC, Cmax e Cmin médias do metabolito farmacologicamente ativo M8 em 75-92%.
Para outros medicamentos antirretrovirais, como o saquinavir, foram relatados níveis séricos elevados. Existem também alguns medicamentos antirretrovirais para os quais foram relatados níveis séricos inalterados quando administrados com omeprazol.
Não foram realizados estudos de interação de VIMOVO com atazanavir.No entanto, devido às propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas semelhantes de omeprazol e esomeprazol, o uso concomitante de atazanavir e nelfinavir com esomeprazol não é recomendado e a coadministração com VIMOVO é contra-indicada (ver seção 4.3). )
Uso concomitante com precaução
Outros analgésicos, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2:
O uso concomitante de dois ou mais AINEs deve ser evitado, pois pode aumentar o risco de efeitos adversos, particularmente úlceras gastrointestinais e sangramento. O uso concomitante de VIMOVO com outros AINEs, exceto ácido acetilsalicílico em dose baixa (≤325 mg / dia), é não recomendado (ver seção 4.4).
Ácido acetilsalicílico
VIMOVO pode ser administrado durante a terapia com ácido acetilsalicílico em baixas doses (≤325 mg / dia). Em ensaios clínicos, não houve aumento no número de úlceras gástricas em doentes a tomar VIMOVO em associação com ácido acetilsalicílico em dose baixa em comparação com doentes a tomar VIMOVO isoladamente (ver secção 5.1). No entanto, o uso concomitante de ácido acetilsalicílico e VIMOVO pode aumentar o risco de eventos adversos graves (ver secções 4.4 e 4.8).
Tacrolimus
Tal como acontece com todos os AINEs, existe um risco possível de nefrotoxicidade quando o naproxeno é administrado concomitantemente com tacrolímus. Foi relatado que a administração concomitante de esomeprazol aumenta os níveis séricos de tacrolímus. Durante o tratamento com VIMOVO, deve ser realizada uma monitorização mais cuidadosa da concentração sérica de tacrolímus, bem como da função renal (depuração da creatinina) e a posologia de tacrolímus ajustada conforme necessário.
Ciclosporina
Tal como acontece com todos os AINEs, recomenda-se precaução quando a ciclosporina é administrada concomitantemente devido ao risco aumentado de nefrotoxicidade.
Diuréticos
Os estudos clínicos, além das observações pós-comercialização, demonstraram que os AINEs podem reduzir o efeito natriurético da furosemida e das tiazidas em alguns doentes.Esta resposta foi atribuída à inibição da síntese renal de prostaglandinas. Durante a terapêutica concomitante com AINE, o doente deve ser cuidadosamente observado para deteção de sinais de insuficiência renal, bem como para assegurar eficácia diurética (ver secção 4.4).
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs)
O uso concomitante de AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, e SSRIs aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4).
Corticosteróides
Há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal quando os corticosteroides são combinados com AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2.Recomenda-se precaução quando os AINEs são administrados concomitantemente com corticosteróides (ver secção 4.4).
Inibidores da ECA / antagonistas do receptor da angiotensina II
De acordo com alguns relatórios, os AINEs podem diminuir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA e dos antagonistas do receptor da angiotensina II. Os AINEs também podem aumentar o risco de insuficiência renal associada ao uso de inibidores da ECA ou antagonistas do receptor da angiotensina II. A combinação de AINEs, inibidores da ECA ou antagonistas do receptor da angiotensina II deve ser administrada com precaução em doentes idosos, com depleção de volume ou com compromisso renal (ver secção 4.4).
Digoxina
Os AINEs podem aumentar os níveis plasmáticos de glicosídeo cardíaco quando coadministrados com glicosídeos cardíacos, como a digoxina.
Lítio
Os AINEs produziram um aumento nos níveis plasmáticos de lítio e uma diminuição na depuração renal do lítio. Estes efeitos foram atribuídos à inibição da síntese renal de prostaglandinas pelos AINEs. Portanto, quando os AINEs e o lítio são administrados concomitantemente, os indivíduos devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de toxicidade pelo lítio.
Metotrexato
Quando administrado com inibidores da bomba de prótons, os níveis de metotrexato tendem a aumentar em alguns pacientes. Os AINEs tendem a reduzir a secreção tubular de metotrexato em um modelo animal. Isso pode indicar que tanto o esomeprazol quanto o naproxeno podem intensificar a toxicidade do metotrexato. É provável que a relevância clínica seja maior em pacientes que recebem altas doses de metotrexato e em pacientes com disfunção renal. Deve-se ter cuidado quando VIMOVO é administrado concomitantemente com metotrexato. A suspensão temporária de VIMOVO é recomendada quando altas doses de metotrexato são administradas.
Sulfonilureias, idantoínas
O naproxeno liga-se fortemente à albumina plasmática e, portanto, tem potencial teórico para interação com outras drogas que se ligam à albumina, como sulfonilureias e hidantoínas. Os doentes que recebem simultaneamente naproxeno e uma "hidantoína, sulfonamida ou sulfonilureia devem ser observados para ajustar a posologia, se necessário.
Clopidogrel
Os resultados dos estudos em indivíduos saudáveis mostraram uma "interação farmacocinética (PK) / farmacodinâmica (PD) entre clopidogrel (dose de carga de 300 mg / dose de manutenção diária de 75 mg) e esomeprazol (40 mg por via oral diariamente), resultando em diminuição" da exposição ao ativo metabólito do clopidogrel, em média em 40% e a conseqüente diminuição na inibição máxima (induzida pelo ADP) da agregação plaquetária, em média em 14%. "
Em um estudo em indivíduos saudáveis, houve uma diminuição na exposição de quase 40% do metabólito ativo do clopidogrel quando uma dose fixa combinada de esomeprazol 20 mg e ácido acetilsalicílico 81 mg foi administrada com clopidogrel, em comparação com o clopidogrel sozinho. No entanto, os níveis máximos de inibição (induzida por ADP) da agregação plaquetária nesses indivíduos foram os mesmos em ambos os grupos.
Não foram realizados estudos clínicos sobre a interação entre o clopidogrel e a dose fixa combinada de naproxeno + esomeprazol (VIMOVO).
Dados conflitantes sobre as implicações clínicas da interação PK / PD de esomeprazol em termos de eventos cardiovasculares maiores foram relatados em estudos clínicos e observacionais.Como precaução, o uso concomitante de VIMOVO e clopidogrel deve ser desencorajado (ver secção 4.4).
Anticoagulantes e inibidores da agregação plaquetária
Os AINEs podem potencializar os efeitos dos anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, dicumarol), heparinas e inibidores da agregação plaquetária (ver secção 4.4).
A administração concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados com varfarina demonstrou que, apesar de um ligeiro aumento na concentração plasmática mínima do isômero R menos potente da varfarina, os tempos de coagulação estavam dentro dos limites aceitos. No entanto, desde a utilização pós-comercialização, foram notificados casos de INR elevado de relevância clínica durante o tratamento concomitante com varfarina Recomenda-se monitorização cuidadosa no início e no final do tratamento com varfarina ou outros derivados cumarínicos.
Bloqueadores beta
O naproxeno e outros AINEs podem reduzir o efeito anti-hipertensivo do propranolol e outros bloqueadores beta.
Probenecida
A probenecida administrada concomitantemente com naproxeno aumenta os níveis plasmáticos do ânion naproxeno e aumenta significativamente sua meia-vida plasmática.
Drogas com absorção gástrica dependente do pH
A supressão da secreção de ácido gástrico durante o tratamento com esomeprazol e outros IBP pode diminuir ou aumentar a absorção de medicamentos cuja absorção depende do pH gástrico.
Como com outros medicamentos que diminuem a acidez intragástrica, a absorção de medicamentos como cetoconazol, itraconazol, posaconazol e erlotinibe pode diminuir durante o tratamento com esomeprazol, enquanto a absorção de medicamentos como a digoxina pode aumentar.
O tratamento concomitante com posaconazol e erlotinib deve ser evitado. O tratamento concomitante com omeprazol (20 mg por dia) e digoxina em indivíduos saudáveis aumentou a biodisponibilidade da digoxina em até 10% (até 30% em dois em cada dez indivíduos).
Mais informações sobre interações medicamentosas
Os estudos de avaliação da administração concomitante de esomeprazol e naproxeno (AINE não seletivo) ou rofecoxibe (AINE seletivo para COX-2) não identificaram quaisquer interações clinicamente relevantes.
Tal como acontece com outros AINEs, a administração concomitante de colestiramina pode atrasar a absorção do naproxeno.
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de 40 mg de esomeprazol resultou em um aumento de 32% na área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) e um prolongamento de 31% da meia-vida de eliminação (t½), mas não houve significância aumento dos níveis plasmáticos máximos de cisaprida. O intervalo QTc ligeiramente prolongado, observado após administração de cisaprida em monoterapia, não foi mais prolongado quando cisaprida foi administrado em combinação com esomeprazol (ver também secção 4.4).
Esomeprazol demonstrou não ter efeito clinicamente relevante na farmacocinética da amoxicilina e quinidina.
O esomeprazol inibe o CYP2C19, a principal enzima metabolizadora do esomeprazol. O esomeprazol também é metabolizado pelo CYP3A4. Em relação a essas enzimas, foi observado o seguinte:
• A administração concomitante de 30 mg de esomeprazol resultou em uma redução de 45% na depuração do diazepam, substrato do CYP2C19. É improvável que a interação seja de relevância clínica.
• A co-administração de 40 mg de esomeprazol resultou em um aumento de 13% nos níveis plasmáticos mínimos de fenitoína em pacientes epilépticos.
• A coadministração de esomeprazol e um inibidor combinado do CYP2C19 e CYP3A4, como o voriconazol, pode resultar em mais do que o dobro da exposição ao esomeprazol.
• A co-administração de esomeprazol e um inibidor do CYP3A4, claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), resultou em uma exposição dobrada (AUC) de esomeprazol.
Nenhum desses casos requer ajuste da dosagem de esomeprazol.
Os medicamentos que induzem o CYP2C19 ou CYP3A4 ou ambos (como a rifampicina e a erva de São João) podem levar à diminuição dos níveis séricos de esomeprazol por meio do aumento do metabolismo do esomeprazol.
O omeprazol, assim como o esomeprazol, atua como um inibidor do CYP2C19. O omeprazol, administrado em doses de 40 mg a indivíduos saudáveis em um estudo cruzado, aumentou a Cmax e AUC do cilostazol em até 18% e 26%, respectivamente, e um de seus metabólitos ativos em até 29% e 69, respectivamente.%.
Os dados em animais indicam que os AINEs podem aumentar o risco de convulsões associadas aos antibióticos quinolonas. Pode haver um risco aumentado de desenvolver convulsões em pacientes que estão tomando quinolonas.
Interação droga / teste de laboratório
O naproxeno pode diminuir a agregação plaquetária e prolongar o tempo de sangramento.Este efeito deve ser levado em consideração ao determinar o tempo de sangramento.
A administração de naproxeno pode resultar em valores urinários mais elevados de esteróides 17-cetogênicos devido a uma "interação entre a droga e / ou seus metabólitos com m-di-nitrobenzeno, que é usado para este ensaio. Embora aparentemente os valores de 17 -hidroxicorticosteroide (teste de Porter-Silber) não se alteram, é aconselhável suspender temporariamente a terapia com naproxeno 72 horas antes da realização dos testes de função adrenal, caso seja utilizado o teste de Porter-Silber.
O naproxeno pode interferir com algumas dosagens urinárias de ácido 5-hidroxi indolacético (5HIAA).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Naproxen:
A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e / ou o desenvolvimento embrionário / fetal. Os dados de estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto espontâneo e malformação cardíaca e gastrosquise após o uso de um inibidor da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformação cardíaca aumentou de menos de 1% para aproximadamente 1,5%. Acredita-se que o risco aumenta com a dose e a duração da terapia. Em animais, a administração de um inibidor da síntese de prostaglandinas mostrou resultar em aumento da perda pré e pós-implantação e letalidade embriofetal. Além disso, foi notificado um aumento da incidência de várias malformações, incluindo as cardiovasculares, em animais aos quais foi administrado um inibidor da síntese das prostaglandinas durante o período organogenético (ver secção 5.3).
Em mulheres que tentam engravidar ou durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, VIMOVO não deve ser administrado a menos que o benefício potencial para a paciente supere o risco potencial para o feto. Se VIMOVO for utilizado por uma mulher que planeia engravidar ou durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a duração do tratamento deve ser a mais curta possível.
Durante o terceiro trimestre da gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor o feto a:
• toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterial e hipertensão pulmonar);
• disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligo-hidroamniose;
a mãe e o recém-nascido, no final da gravidez, para:
• possível prolongamento do tempo de hemorragia, um efeito antiplaquetário que pode ocorrer mesmo em doses muito baixas.
• inibição das contrações uterinas, que causa trabalho de parto retardado ou prolongado.
Consequentemente, VIMOVO está contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez (ver secção 4.3).
Esomeprazol:
Os dados sobre a utilização de esomeprazol em mulheres grávidas são limitados. Com a mistura racêmica de omeprazol, os dados de estudos epidemiológicos sobre um maior número de gravidezes expostas ao tratamento não indicam a presença de efeitos malformativos ou fetotóxicos. Os estudos em animais com esomeprazol não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no desenvolvimento embrionário / fetal. Os estudos em animais com a mistura racêmica não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, parto ou desenvolvimento pós-natal.
Hora da alimentação
O naproxeno é excretado no leite humano em pequenas quantidades. Não se sabe se o esomeprazol é excretado no leite humano. Um relato de caso publicado sobre mistura racêmica de omeprazol indicou a excreção de pequenas quantidades no leite humano (dose ajustada por peso
Fertilidade
O uso de AINEs como o naproxeno pode prejudicar a fertilidade feminina.O uso de VIMOVO não é recomendado em mulheres que estão tentando engravidar (ver secção 4.4).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
VIMOVO tem efeitos menores sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas; com base nisso, deve-se levar em consideração que alguns dos efeitos adversos (por exemplo, tonturas) relatados após o uso de VIMOVO podem reduzir a capacidade de reação.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
O esomeprazol de liberação imediata foi incluído na formulação do comprimido para reduzir a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais causados pelo naproxeno. VIMOVO demonstrou reduzir significativamente úlceras gástricas e eventos adversos gastrointestinais superiores associados aos AINEs. Em comparação com o naproxeno sozinho (ver seção 5.1) .
Não houve novos dados sobre o perfil de segurança durante o tratamento com VIMOVO na população geral avaliada em ensaios clínicos (n = 1157) em comparação com os perfis de segurança estabelecidos para as substâncias ativas individuais naproxeno e esomeprazol.
Resumo tabulado das reações adversas
As reações adversas foram classificadas de acordo com a frequência e classes de sistemas de órgãos. As categorias de frequência são definidas de acordo com a seguinte convenção: Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100 a
VIMOVO
As seguintes reações adversas foram notificadas em doentes que tomaram VIMOVO durante os ensaios clínicos.
* conforme observado pela endoscopia de rotina programada
Naproxen
As seguintes reações adversas foram notificadas em doentes a tomar naproxeno durante os ensaios clínicos e através de notificações pós-comercialização.
Esomeprazol :
As seguintes reações adversas medicamentosas foram identificadas ou suspeitas durante o programa de ensaio clínico com esomeprazol com revestimento entérico e / ou no uso pós-comercialização.Nenhuma foi identificada como relacionada à dose.
Descrição de certas reações adversas
Naproxen
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de coxibes e alguns AINEs (especialmente em altas doses e em tratamentos de longo prazo) pode estar associado a um risco ligeiramente aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Embora os dados sugiram que o o uso de naproxeno (1.000 mg por dia) pode estar associado a um risco mais baixo, um certo risco não pode ser excluído (ver secção 4.4).
Edema, hipertensão arterial e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINE.
Os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal. Úlceras pépticas, perfuração gastrointestinal ou hemorragia, por vezes fatais, podem ocorrer, particularmente em idosos (ver secção 4.4). Náusea, vômito, diarreia, flatulência, obstipação, dispepsia, dor abdominal, melena, hematêmese, estomatite ulcerosa, exacerbação de colite e doença de Crohn (ver seção 4.4 - Advertências e precauções especiais de uso) foram relatados após a administração do medicamento Gastrite foi observada com menos frequência.
VIMOVO foi desenvolvido com esomeprazol para diminuir a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais do naproxeno e mostrou diminuir significativamente a ocorrência de úlceras gástricas e / ou duodenais e eventos adversos gastrointestinais superiores associados com AINEs em comparação com naproxeno.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Não existem dados clínicos sobre a sobredosagem com VIMOVO.
Espera-se que quaisquer efeitos da sobredosagem com VIMOVO reflitam principalmente os efeitos da sobredosagem com naproxeno.
Sintomas
Associado à overdose de naproxeno
Superdosagem significativa de naproxeno pode ser caracterizada por letargia, tontura, sonolência, dor epigástrica, desconforto abdominal, azia, indigestão, náusea, alterações transitórias na função hepática, hipoprotrombinemia, disfunção renal, acidose metabólica, apneia, desorientação ou vômito.
Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. Pressão alta, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer, embora raramente. Foram notificadas reações anafilactoides com o tratamento com AINE, que podem ocorrer após uma sobredosagem. Alguns pacientes tiveram convulsões, mas não está claro se elas estavam associadas ao medicamento. Não se sabe qual dose do medicamento pode ser fatal.
Associado à overdose de esomeprazol
Os sintomas descritos em associação com a sobredosagem voluntária de esomeprazol (experiência limitada com doses superiores a 240 mg / dia) são transitórios. Doses únicas de 80 mg de esomeprazol não tiveram consequências.
Gestão
Associado ao naproxeno
Os pacientes devem ser tratados com terapia sintomática e de suporte após sobredosagem com AINE, particularmente no que diz respeito aos efeitos gastrointestinais e insuficiência renal. Não existem antídotos específicos.
A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de naproxeno devido ao alto grau de ligação às proteínas. Emese e / ou carvão ativado (60 a 100 g em adultos, 1 a 2 g / kg em crianças) e / ou catártico osmótico podem ser indicados em pacientes que apresentam sintomas observados 4 horas após a ingestão ou após uma sobredosagem significativa. Diurese forçada, alcalinização da urina ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Associado ao esomeprazol
Nenhum antídoto específico é conhecido. O esomeprazol tem uma forte ligação às proteínas plasmáticas e, portanto, não é facilmente dialisável. Como em qualquer caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e devem ser tomadas medidas gerais de suporte.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: naproxeno e esomeprazol, código ATC: M01AE52
Mecanismo de ação
VIMOVO foi desenvolvido como comprimidos de liberação sequencial, combinando uma camada de esomeprazol magnésio de liberação imediata e um núcleo de naproxeno com revestimento entérico de liberação retardada. O esomeprazol é então liberado no estômago antes da dissolução do naproxeno no intestino delgado. O revestimento entérico evita a liberação de naproxeno em níveis de pH abaixo de 5, fornecendo proteção contra a possível toxicidade gástrica local do naproxeno.
Em virtude da liberação retardada de naproxeno, VIMOVO não se destina ou foi estudado para o tratamento da dor aguda.
O naproxeno é um AINE com propriedades analgésicas e antipiréticas. O mecanismo de ação do ânion naproxeno, como o de outros AINEs, não é totalmente compreendido, mas pode estar associado à inibição da prostaglandina sintetase.
Esomeprazol é o "S.-enantiômero de omeprazol e reduz a secreção de ácido gástrico por meio de um mecanismo de ação específico e direcionado. Esomeprazol é uma base fraca e é concentrado e convertido na forma ativa no ambiente fortemente ácido dos canalículos secretores da célula parietal gástrica, onde inibe a "enzima H + K + -ATPase - bombeia o ácido e inibe a secreção de ácido basal e induzida.
Efeitos farmacodinâmicos
Efeito na secreção de ácido gástrico
Um efeito ótimo (manutenção de um pH gástrico alto) foi obtido com a formulação VIMOVO contendo 20 mg de esomeprazol. Após 9 dias de tratamento com VIMOVO administrado duas vezes ao dia, um pH intragástrico acima de 4 foi mantido por um período médio de 17,1 horas (DP 3,1) em voluntários saudáveis. O valor correspondente para NEXIUM 20 mg foi de 13,6 horas (SD 2,4).
Outros efeitos associados à inibição de ácido
Durante o tratamento com medicamentos anti-secretores, a gastrina sérica aumenta em resposta à diminuição da secreção de ácido. A cromogranina A (CgA) também aumenta devido à diminuição da acidez gástrica.O aumento da concentração de CgA pode interferir em qualquer investigação de tumores endócrinos. Dados da literatura relatam que um inibidor da bomba de prótons deve ser descontinuado pelo menos 5 dias antes da medição de CgA. Se os níveis de CgA e gastrina não normalizarem após 5 dias, a medição deve ser repetida 14 dias após o final do tratamento com esomeprazol.
Durante o tratamento a longo prazo com esomeprazol, observou-se um aumento no número de células semelhantes à enterocromafina (ECL), possivelmente associado a níveis aumentados de gastrina sérica, Os resultados não são considerados clinicamente relevantes.
Durante o tratamento a longo prazo com medicamentos anti-secretores, foi observado um aumento na frequência de ocorrência de cistos glandulares gástricos. Essas alterações são uma consequência fisiológica da inibição pronunciada da secreção ácida, são benignas e parecem ser reversíveis.
A diminuição da acidez gástrica por qualquer meio, incluindo inibidores da bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode levar a um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais Salmonella E Campylobacter e possivelmente também de Clostridium difficile em pacientes hospitalizados.
Eficácia clínica e segurança
Em estudos clínicos, VIMOVO foi administrado a um total de 491 pacientes por 6 meses e 135 pacientes por 12 meses.
Em dois estudos randomizados, duplo-cegos, com controle ativo, a incidência de úlceras gástricas e duodenais foi significativamente menor após o tratamento com VIMOVO em comparação com naproxeno com revestimento entérico 500 mg duas vezes ao dia (sem administração de esomeprazol ou outro IBP) durante um tratamento Os participantes estavam, a priori, em risco de desenvolver úlceras associadas a AINEs, devido à idade avançada ou história de úlceras gástricas ou duodenais. Pacientes com teste positivo para H. pylorieles foram excluídos dos ensaios clínicos.
A incidência de úlcera gástrica para VIMOVO foi de 5,6%, e para naproxeno com revestimento entérico de 23,7% (dados de 6 meses de 2 estudos endoscópicos). VIMOVO também reduziu significativamente a ocorrência de úlceras duodenais relativas. Naproxeno com revestimento entérico (0,7 vs.5,4 %) (Dados de 6 meses de 2 estudos endoscópicos).
Durante esses ensaios clínicos, VIMOVO também reduziu significativamente a ocorrência de certos eventos adversos gastrointestinais superiores associados a AINEs predeterminados em comparação com o naproxeno com revestimento entérico (53,3% versus 70,4% (dados globais).
Em estudos clínicos com VIMOVO, apenas pacientes com risco de desenvolver úlceras gastroduodenais associadas a AINEs, como pacientes com idade> 50 anos ou com úlceras anteriores não complicadas, foram incluídos; Pacientes em uso concomitante de ácido acetilsalicílico (ABD) em baixa dosagem também foram admitidos no estudo. As análises de subgrupos de pacientes confirmaram uma tendência semelhante à observada para toda a população estudada no que diz respeito à eficácia na prevenção de úlcera gastrointestinal por VIMOVO. Em usuários ABD, a incidência de úlceras gastroduodenais foi de 4,0% (IC 95% 1,1-10,0 %) no grupo VIMOVO (n = 99) versus 32,4% (IC 95% 23,4-42,3%) no grupo somente com naproxeno EC (n = 102). Em idosos ≥ 60 anos de idade, a incidência de úlceras gastroduodenais foi de 3,3% (IC 95% 1,3-6,7%) no grupo VIMOVO (n = 212) em comparação com 30,1% (IC 95% 24,0-36,9%) no EC do grupo somente naproxeno (n = 209).
Em dois ensaios clínicos com duração de 6 meses, VIMOVO relatou menos casos de desconforto abdominal superior do que naproxeno com revestimento entérico, avaliado como sintomas de dispepsia. Uma proporção significativamente menor de pacientes que tomaram VIMOVO interrompeu os estudos prematuramente devido a eventos adversos em comparação com pacientes que tomaram naproxeno com revestimento entérico sozinho (7,9% vs 12,5%, respectivamente), 4,0% e 12,0% das interrupções, respectivamente, foram devido a eventos adversos associados ao trato digestivo superior, incluindo úlceras duodenais).
Em dois estudos de 12 semanas em pacientes com osteoartrite do joelho, VIMOVO (500 mg / 20 mg administrado duas vezes ao dia) induziu melhora semelhante na dor e função, tempo para início da eficácia analgésica e devido a interrupções do estudo. A eventos adversos semelhantes. aos observados para o grupo de celecoxibe 200 mg uma vez ao dia.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com VIMOVO.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Naproxen
Após a administração de uma dose única, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima é alcançado após 3-5 horas, no entanto, a ingestão de alimentos leva a um atraso adicional, de até 8 horas ou mais.
No estado estacionário após a administração duas vezes ao dia de VIMOVO, as concentrações plasmáticas máximas de naproxeno foram atingidas em uma mediana de 3 horas após a administração de manhã e à noite.
A bioequivalência entre VIMOVO e naproxeno com revestimento entérico foi demonstrada, com base na área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) e na concentração plasmática máxima (Cmax) de naproxeno.
O naproxeno é rápida e completamente absorvido no trato gastrointestinal com biodisponibilidade na Vivo 95%.
O estado de equilíbrio do naproxeno é atingido em 4-5 dias.
Esomeprazol
Após a administração de VIMOVO duas vezes ao dia, o esomeprazol é rapidamente absorvido com o pico de concentração plasmática alcançado no tempo médio de 0,5-0,75 horas após a dose da manhã e da noite no primeiro dia de administração e no estado estacionário. Após administração repetida de VIMOVO duas vezes ao dia, a Cmax foi 2-3 vezes superior e a AUC 4-5 vezes superior do que no primeiro dia de tratamento. Isto é provavelmente devido em parte ao aumento da absorção devido ao "Efeito farmacodinâmico do esomeprazol com pH intragástrico mais alto, levando a menos degradação ácida de esomeprazol no estômago. A diminuição do metabolismo de primeira passagem e depuração sistêmica de esomeprazol com dosagem repetida também contribui para concentrações plasmáticas de estado estacionário mais elevadas (ver Linearidade / não linearidade).
Embora o intervalo AUC em estado estacionário fosse comparável para NEXIUM 20 mg uma vez ao dia e VIMOVO duas vezes ao dia: 292,0 - 2279,0 ng / mL e 189,0 - 2931,0 ng / mL, respectivamente, "a exposição média foi superior a 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) para VIMOVO. Isto é esperado devido às diferentes doses totais de esomeprazol administradas como VIMOVO ou como NEXIUM (40 versus 20 mg). Cmax foi superior a 60% (CI: 1,27 - 2,02) para VIMOVO, um resultado esperado para uma formulação IR.
Administração concomitante com alimentos
A administração de VIMOVO junto com alimentos não afeta a quantidade de absorção do naproxeno, mas retarda significativamente a absorção em aproximadamente 8 horas e reduz a concentração plasmática máxima em aproximadamente 12%.
A administração de VIMOVO junto com alimentos não retarda a absorção de esomeprazol, mas reduz significativamente a quantidade de absorção, resultando em reduções de 52% e 75%, respectivamente, na área sob a curva de concentração plasmática versus tempo e na concentração plasmática. .
A administração de VIMOVO 30 minutos antes dos alimentos tem apenas efeitos mínimos ou nenhum efeito na quantidade e tempo de absorção do naproxeno e não tem efeito significativo na taxa ou quantidade de absorção de esomeprazol em comparação com a administração em jejum (ver parágrafo 4.2).
Distribuição
Naproxen
O naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 l / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno liga-se à albumina em mais de 99 %.O ânion naproxeno foi detectado no leite de mulheres lactantes em concentrações equivalentes a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno (ver seção 4.6).
Esomeprazol
O volume de distribuição aparente no estado de equilíbrio em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 0,22 l / kg de peso corporal. O esomeprazol tem uma ligação às proteínas plasmáticas de 97%.
Biotransformação
Naproxen
30% do naproxeno é metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP), principalmente pelo CYP2C9, em 6-0-desmetil naproxeno. Nem a droga original nem seus metabólitos induzem enzimas metabolizadoras.Tanto o naproxeno quanto o 6-0-desmetil naproxeno são posteriormente metabolizados em seus respectivos metabólitos acilglucuronídeos conjugados.
Esomeprazol
O esomeprazol é completamente metabolizado pelo sistema CYP. A maior parte do metabolismo do esomeprazol depende do polimorfo CYP2C19, que é responsável pela formação dos metabólitos hidroxi e desmetil do esomeprazol. O restante depende de outra isoforma específica, CYP3A4, responsável pela formação de esomeprazol sulfona, o principal metabólito plasmático.Os principais metabólitos de esomeprazol não têm efeito na secreção de ácido gástrico.
Eliminação
Naproxen
Após a administração de VIMOVO duas vezes ao dia, a meia-vida média de eliminação do naproxeno é de aproximadamente 9 horas e 15 horas após a dose da manhã e da noite, respectivamente, sem alteração após a administração repetida.
A depuração do naproxeno é de 0,13 ml / min / kg. Independentemente da dose, aproximadamente 95% de qualquer dose de naproxeno é excretada na urina, principalmente como naproxeno (fezes. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem se acumular (ver seção 4.4).
Esomeprazol
Após a administração de VIMOVO duas vezes ao dia, a meia-vida média de eliminação de esomeprazol é de aproximadamente 1 hora após a dose da manhã e da noite no primeiro dia com uma meia-vida de eliminação ligeiramente mais longa no estado estacionário (1,2-1, 5 horas).
A depuração plasmática total do esomeprazol é de aproximadamente 17 l / h após uma dose única e aproximadamente 9 l / h após a administração repetida.
Quase 80% de uma dose oral de esomeprazol é excretada como metabólitos na urina, o restante nas fezes. Menos de 1% do medicamento original é encontrado na urina.
Linearidade / não linearidade
Naproxen
Em doses de naproxeno acima de 500 mg / dia, há um aumento menos que proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação de ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas (Css médio mínimo 36,5, 49,2 e 56,4 mg / l com doses diárias de naproxeno de 500, 1.000 e 1.500 mg, respectivamente).
Esomeprazol
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de esomeprazol aumenta com a administração repetida de VIMOVO. Este aumento é dependente da dose e resulta em uma relação dose-AUC não linear após administração repetida. Este tempo e dependência da dose é devido a uma redução no metabolismo de primeira passagem e depuração sistêmica, possivelmente devido a uma "inibição da enzima CYP2C19 por esomeprazol e / ou seu metabólito sulfona. Um aumento na absorção de esomeprazol com administração repetida de VIMOVO provavelmente também contribuiu para a dependência do tempo e da dose (ver Absorção).
Populações especiais
Falência renal
A farmacocinética de VIMOVO não foi determinada em pacientes com insuficiência renal.
Naproxen: A farmacocinética do naproxeno não foi determinada em indivíduos com insuficiência renal.
Uma vez que o naproxeno, seus metabólitos e conjugados são excretados principalmente pelos rins, existe o potencial para os metabólitos do naproxeno se acumularem na presença de insuficiência renal. A eliminação do naproxeno é reduzida em pacientes com insuficiência renal grave. O uso de VIMOVO é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Esomeprazol: Não foram realizados estudos com esomeprazol em pacientes com insuficiência renal. Uma vez que os rins são responsáveis pela excreção dos metabolitos do esomeprazol, mas não pela eliminação do composto original, não é esperada uma alteração do metabolismo do esomeprazol em doentes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática
A farmacocinética de VIMOVO não foi determinada em pacientes com função hepática comprometida.
Naproxen: A farmacocinética do naproxeno não foi determinada em indivíduos com insuficiência hepática.
A doença hepática alcoólica crônica e possivelmente outras formas de cirrose também reduzem a concentração plasmática total de naproxeno, mas a concentração plasmática de naproxeno livre aumenta. A implicação disso para a dosagem do componente naproxeno do VIMOVO não é conhecida, mas é prudente usar a menor dose efetiva.
Esomeprazol: O metabolismo de esomeprazol em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada pode estar comprometido. A taxa do fármaco metabolizado é reduzida em pacientes com insuficiência hepática grave, resultando em uma duplicação da área sob a curva de concentração plasmática-tempo para o esomeprazol.
Os doentes com compromisso hepático grave não devem tomar VIMOVO (ver secção 4.3).
Pessoas mais velhas
Não existem dados específicos sobre a farmacocinética de VIMOVO em pacientes com mais de 65 anos de idade.
Naproxen: Alguns estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno esteja inalterada, a fração plasmática livre de naproxeno está aumentada em idosos, no entanto, a fração livre é
Esomeprazol: O metabolismo do esomeprazol não é alterado significativamente em idosos (com idade entre 71 e 80 anos).
Fracos metabolizadores CYP2C19
Esomeprazol: Aproximadamente 3% da população apresenta uma deficiência funcional da enzima CYP2C19; estes indivíduos são referidos como metabolizadores fracos. Nestes indivíduos, o metabolismo do esomeprazol é provavelmente catalisado principalmente pelo CYP3A4. Após administração repetida de doses diárias de 40 mg de esomeprazol (uma vez ao dia), a área média sob a curva de concentração plasmática-tempo foi aproximadamente 100% mais alta em metabolizadores fracos do que em indivíduos com funcionalidade da enzima CYP2C19 (metabolizadores extensos). Concentrações médias de pico de níveis plasmáticos foram aproximadamente 60% mais elevados.
Estes resultados não têm implicações para a posologia de VIMOVO.
Sexo
Esomeprazol: Após uma dose única de 40 mg de esomeprazol, a área média sob a curva de concentração plasmática-tempo é aproximadamente 30% maior em mulheres do que em homens. Não foram observadas diferenças de gênero após a administração de dose única repetida. Estes resultados não têm implicações para a dosagem de VIMOVO.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não existem dados não clínicos disponíveis sobre a combinação de substâncias ativas. Não há interações conhecidas entre naproxeno e esomeprazol que possam indicar problemas novos ou adversos farmacológicos, medicamentos / toxicocinéticos, toxicológicos, interação química / física ou tolerabilidade resultantes de sua combinação.
Naproxen
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade embriofetal e fertilidade. Os principais resultados em estudos de toxicidade de dose oral repetida em animais foram irritação gastrointestinal e lesão renal., Ambos atribuível à inibição da síntese de prostaglandinas. A administração oral de naproxeno a ratas no terceiro trimestre de gravidez em estudos peri e pós-natal resultou em trabalho de parto difícil. Este é um efeito conhecido para esta categoria de drogas.
Esomeprazol
Estudos pré-clínicos ". Bridging". não revelaram riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva. Estudos de carcinogenicidade em ratos com a mistura racêmica demonstraram hiperplasia de células ECL gástricas e carcinoides. Esses efeitos gástricos em ratos são o resultado de hipergastrinemia secundária elevada e prolongada para redução da produção de ácido gástrico e foram observados após tratamento de longo prazo em ratos com inibidores da secreção de ácido gástrico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Croscarmelose de sódio
Estearato de magnesio
Povidone K90
Sílica coloidal anidra
Revestimento
Cera de Carnauba
Monoestearato de glicerol 40-55
Hipromelose
Óxido de ferro E172 (amarelo)
Macrogol 8000
Copolímero de ácido metacrílico-etil acrilato (1: 1)
Parahidroxibenzoato de metila E218 *
Polidextrose
Polissorbato 80
Parahidroxibenzoato de propil E216 *
Lauril sulfato de sódio
Dióxido de titânio E171
Citrato de trietila
Tinta de impressão
Hipromelose
Óxido de ferro E172 (preto)
Propileno glicol
* Esses conservantes estão presentes na mistura de revestimento de filme e estão contidos no produto acabado em níveis muito baixos e não funcionais.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Frasco: conservar na embalagem original e manter o frasco bem fechado para proteger da umidade.
Blisters: Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos de HDPE contendo dessecantes de sílica gel com fechamento de polipropileno resistente a crianças ou não resistente a crianças (embalagem distributiva) com selo de indução. O saco contendo o dessecante não deve ser engolido.
Tamanhos de embalagem: 6, 20, 30, 60, 100, 180 ou 500 comprimidos de liberação modificada.
Blister de alumínio / alumínio.
Tamanhos de embalagem: 10, 20, 30, 60 ou 100 comprimidos de liberação modificada.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AstraZeneca S.p.A.
Volta Palace
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Vimovo "comprimidos de liberação modificada de 500 mg / 20 mg"
Frasco de 6 comprimidos em Hdpe - AIC: 040611016
Frasco de 20 comprimidos em Hdpe - AIC 040611028
Frasco de 30 comprimidos em Hdpe - AIC: 040611030
Frasco de 60 comprimidos em Hdpe - AIC: 040611042
Frasco de 100 comprimidos em Hdpe - AIC: 040611055
Frasco de 180 comprimidos em Hdpe - AIC: 040611067
Frasco de 500 comprimidos em Hdpe - AIC: 040611079
10 comprimidos em blister Al / Al - AIC: 040611081
20 comprimidos em blister Al / Al - AIC: 040611093
30 comprimidos em blister Al / Al - AIC: 040611105
60 comprimidos em blister Al / Al - AIC: 040611117
100 comprimidos em blister Al / Al - AIC: 040611129
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Agosto de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2014