Ingredientes ativos: ranolazina
Ranexa 375 mg comprimidos de liberação prolongada
Ranexa 500 mg comprimidos de liberação prolongada
Ranexa 750 mg comprimidos de liberação prolongada
Por que Ranexa é usado? Para que serve?
Ranexa é um medicamento utilizado em combinação com outros medicamentos para o tratamento da angina de peito, uma doença que ocorre com dor ou desconforto no peito localizado em qualquer parte da parte superior do tronco entre o pescoço e a parte superior do abdómen, frequentemente desencadeada por exercício. atividade física ou excessiva ".
Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior.
Contra-indicações Quando Ranexa não deve ser usado
Não tome Ranexa
- se você é alérgico à ranolazina ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se tem problemas renais graves.
- se tem problemas de fígado moderados ou graves.
- se você estiver usando certos medicamentos para tratar infecções bacterianas (claritromicina, telitromicina), infecções fúngicas (itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol), infecção por HIV (inibidores da protease), depressão (nefazodona) ou distúrbios do ritmo cardíaco (por exemplo, quinidina, dofetilida ou sotalol )
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Ranexa
Fale com o seu médico antes de tomar Ranexa:
- se tem problemas renais ligeiros ou moderados.
- se tem problemas ligeiros de fígado.
- se já teve um eletrocardiograma (ECG) anormal.
- se você é idoso.
- se você pesa pouco (60 kg ou menos).
- se você tem insuficiência cardíaca. Nestes casos, o seu médico pode decidir dar-lhe uma dose mais baixa ou tomar outras precauções.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Ranexa
Não use os seguintes medicamentos se estiver tomando Ranexa:
- certos medicamentos para tratar infecções bacterianas (claritromicina, telitromicina), infecções fúngicas (itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol), infecção por HIV (inibidores da protease), depressão (nefazodona) ou distúrbios do ritmo cardíaco (por exemplo, quinidina, dofetilida ou sotalol).
Informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Ranexa se você usar:
- certos medicamentos para tratar uma "infecção bacteriana (eritromicina) ou uma" infecção fúngica (fluconazol), um medicamento usado para prevenir a rejeição de um órgão transplantado (ciclosporina), ou se estiver a tomar comprimidos para o coração, como diltiazem ou verapamilo. Estes medicamentos podem aumentar o número de efeitos colaterais, como tonturas, náuseas ou vômitos, que são possíveis efeitos colaterais de Ranexa.O seu médico pode decidir prescrever uma dose reduzida.
- medicamentos para tratar a epilepsia ou outra doença neurológica (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital); se estiver a tomar rifampicina para uma "infecção (por exemplo, tuberculose) ou o produto à base de plantas" hipericão ", uma vez que estes medicamentos podem reduzir a eficácia de Ranexa .
- medicamentos para o coração contendo digoxina ou metoprolol, pois o seu médico pode decidir alterar a dose destes medicamentos enquanto estiver a tomar Ranexa.
- certos medicamentos para o tratamento de alergias (por exemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina), distúrbios do ritmo cardíaco (por exemplo, disopiramida, procainamida) e depressão (por exemplo, "imipramina, doxepina ou" amitriptilina), pois estes medicamentos podem alterar o ECG.
- certos medicamentos para tratar a depressão (bupropiona), psicose, infecção por HIV (efavirenz) ou câncer (ciclofosfamida).
- certos medicamentos para tratar níveis elevados de colesterol no sangue (por exemplo, sinvastatina, lovastatina, atorvastatina). Esses medicamentos podem causar dor e danos musculares. O seu médico pode decidir alterar a dose destes medicamentos enquanto estiver a tomar Ranexa.
- certos medicamentos usados para prevenir a rejeição do transplante de órgãos (por exemplo, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus), pois o seu médico pode decidir alterar a dose destes medicamentos enquanto estiver a tomar Ranexa.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Ranexa com comida e bebida
Ranexa pode ser tomado com ou sem alimentos. Não deve beber sumo de toranja durante o tratamento com Ranexa.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Não tome Ranexa se estiver grávida, a menos que aconselhado pelo seu médico.
Hora da alimentação
Não tome Ranexa se estiver a amamentar. Peça conselho ao seu médico se estiver a amamentar. Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Ranexa na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Peça conselho ao seu médico sobre a condução e utilização de máquinas.
Ranexa pode causar efeitos colaterais como tonturas (comum), visão turva (incomum), confusão (incomum), alucinações (incomum), visão dupla (incomum), coordenação anormal (rara), que podem afetar sua capacidade de dirigir ou operar máquinas . Se tiver estes sintomas, não conduza nem utilize máquinas antes de estarem completamente resolvidos.
Os comprimidos de libertação prolongada de Ranexa 750 mg contêm a substância corante azo E102. Esta substância corante pode induzir reações alérgicas.
Ranexa 750 mg comprimidos de liberação prolongada contém lactose monohidratada. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a algum tipo de açúcar, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Ranexa: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água.Não deve esmagar, chupar ou mastigar os comprimidos ou parti-los ao meio, pois pode afetar a forma como o medicamento é libertado do comprimido para o seu corpo.
A dose inicial em adultos é um comprimido de 375 mg duas vezes ao dia. Após 2-4 semanas, o médico pode aumentar a dose para obter o efeito desejado. A dosagem máxima de Ranexa é de 750 mg duas vezes ao dia.
É importante que informe o seu médico se sentir efeitos colaterais como tonturas, náuseas ou vômitos. O seu médico pode reduzir a sua dose ou, se não for suficiente, interromper o tratamento com Ranexa.
Uso em crianças e adolescentes
Crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não devem tomar Ranexa.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Ranexa demais
Se você tomar mais Ranexa do que deveria
Se acidentalmente tomar muitos comprimidos de Ranexa ou tomar uma dose mais elevada do que a recomendada pelo seu médico, é importante que os informe imediatamente. Se você não puder entrar em contato com seu médico, vá para o pronto-socorro mais próximo. Leve consigo todos os comprimidos restantes, incluindo a embalagem e a caixa, para que o pessoal do hospital possa compreender facilmente o que está a tomar.
Se você se esqueceu de tomar Ranexa
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar, a menos que seja quase hora da próxima dose (se faltarem menos de 6 horas). Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Ranexa
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Deve parar de tomar Ranexa e consultar o seu médico imediatamente se sentir os seguintes sintomas de edema angioneurótico, que é uma doença rara, mas por vezes grave:
- inchaço da face, língua ou garganta
- dificuldade em engolir
- urticária ou dificuldade em respirar.
Informe o seu médico se sentir efeitos colaterais comuns, como tonturas, náuseas ou vômitos. O seu médico pode reduzir a sua dose ou interromper o tratamento com Ranexa.
Outros efeitos colaterais que você pode sentir incluem:
Efeitos colaterais comuns (afetam 1 a 10 usuários em 100):
constipação
tontura
dor de cabeça
náusea,
Ele vomitou
sensação de fraqueza.
Efeitos colaterais incomuns (afetam 1 a 10 usuários em 1000):
sensibilidade prejudicada
ansiedade, dificuldade em dormir, confusão, alucinações
visão turva, distúrbios visuais, mudanças nos sentidos (de tato ou paladar), tremor, sensação de cansaço ou preguiça, dormência ou sonolência, sensação de desmaio ou desmaio, tontura ao levantar
urina escura, sangue na urina, dificuldade para urinar
desidratação
dificuldade em respirar, tosse, sangramento nasal
visão dupla
sudorese excessiva, coceira
sensação de inchaço ou plenitude
ondas de calor, pressão arterial baixa
aumentos em uma substância chamada creatinina ou aumentos na uréia sangüínea, aumentos no número de plaquetas ou leucócitos no sangue, alterações no traçado de ECG cardíaco
inchaço nas articulações, dor nas extremidades
perda de apetite e / ou perda de peso
cãibras musculares
sensação de zumbido nos ouvidos e / ou tontura
dor ou desconforto de estômago, indigestão, boca seca ou ar intestinal.
Efeitos colaterais raros (afetam 1 a 10 usuários em 10.000):
dificuldade em urinar normalmente
valores laboratoriais alterados para o fígado
Insuficiência renal aguda
sentido do olfato alterado, dormência da boca ou lábios, deficiência auditiva
suores frios, erupção cutânea
problemas de coordenação
queda da pressão arterial ao se levantar, diminuição ou perda de consciência
desorientaçao
sensação de frio nas mãos e pernas, urticária, reação alérgica na pele
impotência
dificuldade em andar devido à falta de equilíbrio
inflamação do pâncreas ou intestinos
perda de memória
aperto na garganta.
O seguinte efeito colateral também foi relatado: Fraqueza muscular
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional listado no Apêndice V.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso em cada blister dos comprimidos e no exterior da embalagem e do frasco após “VAL”.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Ranexa contém
O ingrediente ativo em Ranexa é ranolazina. Cada comprimido contém 375 mg, 500 mg ou 750 mg de ranolazina.
Os outros componentes são: hipromelose, estearato de magnésio, copolímero de acrilato de etilo e ácido metacrílico, celulose microcristalina, hidróxido de sódio, dióxido de titânio e cera de carnaúba.
Dependendo da força do comprimido, o revestimento também contém:
Comprimido de 375 mg: macrogol, polissorbato 80, azul No. 2 / E132 lago de alumínio índigo carmim
Comprimido de 500 mg: macrogol, talco, álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172)
Comprimido de 750 mg: triacetato de glicerol, lactose mono-hidratada, azul No. 1 / E133 laca de alumínio FCF azul brilhante e amarelo no. 5 / E102 tartrazina laca de alumínio
Qual a aparência de Ranexa e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de liberação prolongada de Ranexa são ovais.
Os comprimidos de 375 mg são azuis claros com 375 gravados em um dos lados.
Os comprimidos de 500 mg são laranja claro e com a gravação 500 em um dos lados.
Os comprimidos de 750 mg são verdes claros e gravados com 750 em um dos lados.
Ranexa é fornecido em caixas de 30, 60 ou 100 comprimidos acondicionados em blisters ou 60 comprimidos em frasco. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
RANEXA 375 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 375 mg de ranolazina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido de liberação prolongada
Comprimido oval azul claro com a gravação CVT375 ou 375 em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Ranexa é indicado em adultos como terapia adjuvante no tratamento sintomático de pacientes com angina de peito estável que não são adequadamente controlados com, ou não toleram, terapias antianginosas de primeira linha, como beta-bloqueadores e / ou bloqueadores dos canais de cálcio.
04.2 Posologia e método de administração
Os doentes devem receber o folheto informativo do Ranexa e o Cartão de Segurança do Doente, com a advertência de apresentar este último ao profissional de saúde juntamente com a lista dos medicamentos em cada consulta.
Dosagem
Ranexa está disponível em comprimidos de liberação prolongada de 375 mg, 500 mg e 750 mg.
Adultos
A dose inicial recomendada de Ranexa é 375 mg duas vezes ao dia. Após 2-4 semanas, a dose deve ser aumentada para 500 mg duas vezes ao dia e, com base na resposta do doente, aumentada para a dose máxima recomendada de 750 mg duas vezes ao dia (ver secção 5.1).
Se o paciente apresentar eventos adversos relacionados ao tratamento, como tontura, náusea ou vômito, a dose de Ranexa pode precisar ser reduzida para 500 mg ou 375 mg duas vezes ao dia. Se os sintomas não desaparecerem após a redução da dosagem, o tratamento deve ser interrompido.
Tratamento concomitante com CYP3A4 e inibidores da glicoproteína P (gp-P)
O ajuste cuidadoso da dose é recomendado em pacientes tratados com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, diltiazem, fluconazol, eritromicina) ou com inibidores da gp-P (por exemplo, verapamil, ciclosporina) (ver seções 4.4 e 4.5).
A co-administração de inibidores fortes do CYP3A4 está contra-indicada (ver secções 4.3 e 4.5).
Falência renal
Recomenda-se um ajuste cuidadoso da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado (depuração da creatinina de 30-80 ml / min) (ver secções 4.4, 4.8 e 5.2). Ranexa é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Insuficiência Hepática
Recomenda-se um ajuste cuidadoso da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro (ver secções 4.4 e 5.2). Ranexa está contra-indicado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secções 4.3 e 5.2).
Cidadãos idosos
Recomenda-se precaução no ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 4.4). A exposição à ranolazina pode aumentar nos idosos devido à diminuição da função renal relacionada com a idade (ver secção 5.2). A incidência de acontecimentos adversos foi superior nos idosos (ver secção 5.2). consulte a seção 4.8).
Pacientes com baixo peso
A incidência de acontecimentos adversos foi superior em doentes com baixo peso (≤ 60 kg). Recomenda-se precaução no ajuste da dose em doentes com baixo peso (ver secções 4.4, 4.8 e 5.2).
Insuficiência Cardíaca Congestiva (SCC)
Recomenda-se precaução no ajuste da dose em doentes com SCC moderado ou grave (classe III-IV da NYHA) (ver secções 4.4 e 5.2).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Ranexa em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Não há dados disponíveis.
Método de administração
Os comprimidos de Ranexa devem ser engolidos inteiros, sem os esmagar, partir ou mastigar. Eles podem ser tomados com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Compromisso hepático moderado ou grave (ver secções 4.2 e 5.2).
Administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (p.ex. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona) (ver secções 4.2 e 4.5).
Administração concomitante de classe Ia (por exemplo, quinidina) ou antiarrítmicos de classe III (por exemplo, dofetilida, sotalol) que não a amiodarona.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Deve-se ter cuidado ao prescrever ou aumentar a dosagem de ranolazina em pacientes nos quais "maior exposição é esperada:"
• administração concomitante de inibidores moderados do CYP3A4 (ver seções 4.2 e 4.5)
• administração concomitante de inibidores da gp-P (ver seções 4.2 e 4.5)
• insuficiência hepática leve (ver seções 4.2 e 5.2)
• insuficiência renal ligeira ou moderada (depuração da creatinina de 30-80 ml / min) (ver secções 4.2, 4.8 e 5.2).
• pacientes idosos (ver seções 4.2, 4.8 e 5.2)
• doentes com baixo peso (≤ 60 kg) (ver secções 4.2, 4.8 e 5.2).
• doentes com SCC moderado ou grave (classe III-IV da NYHA) (ver secções 4.2 e 5.2).
Aumentos adicionais na exposição são esperados em pacientes com mais de um dos fatores acima. Efeitos colaterais dependentes da dose são prováveis de ocorrer. Monitoramento frequente de eventos é necessário se Ranexa for usado em pacientes que apresentam uma combinação de vários dos fatores acima. Efeitos adversos. , reduza a dosagem e, se necessário, interrompa o tratamento.
O risco de aumento da exposição levando a eventos adversos nestes vários subgrupos é maior em pacientes com baixa atividade do CYP2D6 (metabolizadores fracos, ML) do que em indivíduos com bons metabolizadores do CYP2D6 (metabolizadores extensos, MR). (Ver seção 5.2). As precauções acima baseiam-se no risco relatado a um paciente com CYP2D6 ML e são necessários quando o status do CYP2D6 é desconhecido. Em pacientes com condições de RM do CYP2D6, essas precauções são menos necessárias. O paciente com CYP2D6 foi determinado, por exemplo, por genotipagem, ou já é conhecido como RM , Ranexa pode ser usado com cautela em pacientes com uma combinação de vários dos fatores de risco acima.
Prolongamento QT
Uma "análise da população de dados agrupados de pacientes e voluntários saudáveis mostrou que a estimativa da curva da razão da concentração plasmática para QTc foi de 2,4 ms por 1000 ng / mL, aproximadamente igual a um aumento de 2,7 -7 ms para a faixa de concentração de plasma correspondendo a 500-1000 mg de ranolazina duas vezes ao dia. Portanto, deve-se ter cuidado no tratamento de pacientes com história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo congênita, pacientes com prolongamento do intervalo QT adquirido e pacientes tratados com medicamentos que afetam o intervalo QTc (ver também seção 4.5).
Interações medicamentosas
É esperada uma eficácia fraca quando coadministrado com indutores do CYP3A4. Ranexa não deve ser utilizado em doentes tratados com indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipericão) (ver secção 4.5).
Falência renal
A função renal diminui com a idade e, portanto, é importante monitorar a função renal em intervalos regulares durante o tratamento com ranolazina (ver seções 4.2, 4.3, 4.8 e 5.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outros medicamentos na ranolazina
CYP3A4 ou inibidores da gp-P
A ranolazina é um substrato do citocromo CYP3A4. Os inibidores do CYP3A4 aumentam as concentrações plasmáticas da ranolazina. Conforme as concentrações plasmáticas aumentam, o risco de eventos adversos relacionados à dose (por exemplo, náuseas, tonturas) também pode aumentar.O tratamento concomitante com cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia aumentou a AUC da ranolazina em 3,0-3,9 vezes durante o tratamento. A combinação de ranolazina com inibidores potentes do CYP3A4 (p.ex. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do HIV, claritromicina, telitromicina, nefazodona) é contra-indicada (ver secção 4.3). O suco de toranja também é um forte inibidor do CYP3A4.
O diltiazem, um inibidor do CYP3A4 de potência média, em doses que variam de 180 a 360 mg uma vez ao dia causa aumentos dependentes da dose nas concentrações médias de ranolazina no estado estacionário de 1,5 a 2,4 vezes. Em doentes tratados com diltiazem e outros inibidores do CYP3A4 de potência média, como a eritromicina ou o fluconazol, é recomendado um ajuste cuidadoso da posologia de Ranexa.Pode ser necessário reduzir a dose de Ranexa (ver secções 4.2 e 4.4).
A ranolazina é um substrato da P-gp. Os inibidores da gp-P, como a ciclosporina ou o verapamil, aumentam os níveis plasmáticos de ranolazina. O verapamil, na dose de 120 mg três vezes ao dia, aumenta as concentrações de ranolazina no estado estacionário em 2,2 vezes. O ajuste cuidadoso da dose de Ranexa é recomendado em pacientes tratados com inibidores da gp-P. Pode ser necessário reduzir a dose de Ranexa (ver secções 4.2 e 4.4).
Indutores CYP3A4
A rifampicina em uma dose de 600 mg uma vez ao dia reduz as concentrações de ranolazina no estado estacionário em aproximadamente 95%. O tratamento com Ranexa deve ser evitado durante a administração de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipericão) (ver secção 4.4).
Inibidores de CYP2D6
A ranolazina é parcialmente metabolizada pelo CYP2D6, pelo que os inibidores desta enzima podem aumentar as concentrações plasmáticas do fármaco. A paroxetina, um forte inibidor do CYP2D6, na dose de 20 mg uma vez ao dia aumentou as concentrações plasmáticas no estado estacionário da ranolazina na dose de 1000 mg duas vezes ao dia em média 1,2 vezes. Não são necessários ajustes de dosagem. No nível de dose de 500 mg duas vezes ao dia, a administração concomitante de um inibidor forte do CYP2D6 pode resultar em um aumento na AUC da ranolazina de aproximadamente 62%.
Efeitos da ranolazina em outros medicamentos
A ranolazina é um inibidor moderado / forte da P-gp e um inibidor moderado do CYP3A4 e pode aumentar as concentrações plasmáticas de P-gp ou substratos do CYP3A4. A distribuição de drogas transportadas pela P-gp nos tecidos pode ser aumentada.
O ajuste da dose de substratos sensíveis ao CYP3A4 (por exemplo, sinvasastatina, lovastatina) e substratos sensíveis ao CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus) pode ser necessário, pois RANEXA pode aumentar a concentração plasmática desses medicamentos.
Com base nos dados disponíveis, a ranolazina parece ser um inibidor moderado do CYP2D6. Ranexa 750 mg duas vezes ao dia aumenta as concentrações plasmáticas de metoprolol em 1,8 vezes. Portanto, a exposição ao metoprolol ou outros substratos do CYP2D6 (por exemplo, propafenona e flecainida ou, em menor grau, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos) pode aumentar durante a administração concomitante com Ranexa e podem ser necessárias doses mais baixas destes medicamentos.
A capacidade inibitória do CYP2B6 não foi avaliada. Recomenda-se precaução durante a coadministração com substratos do CYP2B6 (por exemplo, bupropiona, efavirenz, ciclofosfamida).
Digoxina
Foi notificado um aumento médio de 1,5 vezes nas concentrações plasmáticas de digoxina após a administração concomitante de Ranexa e digoxina. Consequentemente, o monitoramento dos níveis de digoxina é necessário após o início e término da terapia com Ranexa.
Sinvastatina
O metabolismo e a depuração da sinvastatina são altamente dependentes do CYP3A4. Ranexa 1000 mg duas vezes ao dia aumentou as concentrações plasmáticas de sinvastatina como lactona e como ácido em aproximadamente 2 vezes. A rabdomiólise foi associada a doses elevadas de sinvastatina e foram observados casos de rabdomiólise em doentes a receber Ranexa e sinvastatina na experiência pós-comercialização. Limite a dose de sinvastatina a 20 mg uma vez ao dia em pacientes tomando Ranexa em qualquer dose.
Atorvastatina
Ranexa 1000 mg duas vezes ao dia aumentou a Cmax e AUC da atorvastatina 80 mg uma vez ao dia em 1,4 e 1,3 vezes, respetivamente, e alterou a Cmax e a AUC dos metabolitos da atorvastatina em menos de 35%. Em caso de administração concomitante de Ranexa, recomenda-se limitar a dose de atorvastatina e efetuar monitorização clínica adequada.
No caso de administração concomitante de Ranexa, é recomendado limitar a dose de outras estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 (por exemplo, lovastatina).
Tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus
Foram observadas concentrações plasmáticas aumentadas de tacrolímus, um substrato do CYP3A4, em doentes após administração de ranolazina. Recomenda-se que os níveis sanguíneos de tacrolímus sejam monitorizados durante a coadministração de Ranexa e tacrolímus e que a dose de tacrolímus seja ajustada em conformidade. Isso também é recomendado no caso de outros substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, ciclosporina, sirolimus, everolimus).
Medicamentos transportados por OCT2 (transportador de cátions orgânicos-2): a exposição plasmática de metformina (1000 mg duas vezes ao dia) aumentou 1,4 vezes e 1,8 vezes em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 no caso de administração concomitante de RANEXA 500 mg e 1000 mg duas vezes ao dia, respectivamente. A exposição de outros substratos do OCT2 - por exemplo, pindolol e vareniclina - pode ser afetada de forma semelhante.
Existe um risco teórico de que o tratamento concomitante com ranolazina e outros fármacos que prolongam o intervalo QTc induza uma interação farmacodinâmica, aumentando o risco de possíveis arritmias ventriculares. Esses medicamentos incluem alguns anti-histamínicos, como terfenadina, astemizol ou mizolastina, alguns antiarrítmicos, como quinidina, disopiramida ou procainamida, eritromicina e antidepressivos tricíclicos, como imipramina, doxepina ou amitriptilina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de ranolazina em mulheres grávidas. Os estudos em animais são insuficientes para demonstrar efeitos na gravidez e no desenvolvimento embrionário / fetal (ver secção 5.3). Desconhece-se o risco potencial para os humanos. Ranexa não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que claramente necessário.
Hora da alimentação
Não se sabe se a ranolazina é excretada no leite humano. A excreção de ranolazina no leite não foi estudada em animais.Ranexa não deve ser utilizado durante o aleitamento.
Fertilidade
Em animais, os estudos de reprodução não indicaram quaisquer efeitos adversos na fertilidade (ver secção 5.3). O efeito da ranolazina na fertilidade humana não é conhecido.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Ranexa na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Ranexa pode causar tonturas, visão turva, diplopia, estado confusional, coordenação anormal e alucinações (ver secção 4.8) que podem afetar a capacidade de conduzir veículos e usando máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos colaterais em pacientes que tomam Ranexa são geralmente leves ou moderados e freqüentemente se desenvolvem nas primeiras duas semanas de tratamento. Eles foram relatados no programa de desenvolvimento clínico de Fase III, envolvendo um total de 1.030 pacientes com angina crônica tratados com Ranexa.
Abaixo está uma lista de eventos adversos considerados pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento, classificados por sistema, órgão e frequência absoluta. As frequências são definidas como muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
Doenças do metabolismo e nutrição
Incomum: anorexia, diminuição do apetite, desidratação.
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: ansiedade, insônia, confusão, alucinações.
Cru: desorientaçao.
Doenças do sistema nervoso
Comum: tontura, dor de cabeça.
Incomum: letargia, síncope, hipoestesia, sonolência, tremor, tontura postural, parestesia.
Cru: amnésia, rebaixamento do nível de consciência, perda de consciência, coordenação anormal, marcha anormal, parosmia.
Desordens oculares
Incomum: visão turva, distúrbio visual, diplopia.
Doenças do ouvido e do labirinto
Incomum: vertigem, zumbido.
Cru: deficiência auditiva.
Patologias vasculares
Incomum: afrontamento, hipotensão.
Cru: frio nas extremidades, hipotensão ortostática.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: dispneia, tosse, epistaxe.
Cru: aperto na garganta.
Problemas gastrointestinais
Comum: prisão de ventre, vômito, náusea.
Incomum: dor abdominal, boca seca, dispepsia, flatulência, desconforto estomacal.
Cru: pancreatite, duodenite erosiva, hipoestesia oral.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Incomum: coceira, hiperidrose.
Cru: angioedema, dermatite alérgica, urticária, suor frio, erupção cutânea.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Incomum: dor nas extremidades, cãibras musculares, inchaço das articulações.
Doenças renais e urinárias
Incomum: disúria, hematúria, cromatúria.
Cru: insuficiência renal aguda, retenção urinária.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Cru: disfunção erétil.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: astenia.
Incomum: fadiga, edema periférico.
Testes de diagnóstico
Incomum: aumento da creatinina no sangue, aumento da uréia no sangue, intervalo QT corrigido prolongado, aumento da contagem de plaquetas ou leucócitos, perda de peso.
Cru: elevação das enzimas hepáticas.
O perfil de eventos adversos foi geralmente semelhante no estudo MERLIN-TIMI 36. Insuficiência renal aguda também foi relatada neste estudo de longo prazo, com uma incidência de menos de 1% em ambos ranolazina e pacientes tratados com placebo. Avaliações de pacientes que podem ser considerado de maior risco de eventos adversos durante o tratamento com outros medicamentos antianginosos, como pacientes diabéticos, aqueles com insuficiência cardíaca classe I e II ou com doença obstrutiva das vias aéreas, confirmou que essas condições não estão associadas a aumentos clinicamente significativos na incidência de eventos adversos.
Pacientes idosos, com insuficiência renal ou baixo peso
Em geral, os eventos adversos ocorreram com mais freqüência entre pacientes idosos e entre pacientes com insuficiência renal; no entanto, o tipo de eventos nesses subgrupos foi semelhante ao observado na população em geral. Entre os eventos mais comumente relatados, o seguinte ocorreu com Ranexa (frequências corrigidas versus placebo), mais frequentemente em pacientes idosos (≥ 75 anos) do que em pacientes mais jovens (
Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (depuração da creatinina ≥ 30-80 mL / min) em comparação com pacientes com função renal normal (depuração da creatinina> 80 mL / min), os eventos mais comumente relatados, frequências corrigidas em comparação com o placebo, incluem: constipação (8% vs 4%), tonturas (7% vs 5%) e náuseas (4% vs 2%).
Em geral, o tipo e a frequência dos eventos adversos relatados por pacientes com baixo peso corporal (≤ 60 kg) foram semelhantes aos de pacientes com maior peso corporal (> 60 kg); no entanto, as frequências corrigidas por placebo dos seguintes eventos adversos comuns foram maiores em pacientes com baixo peso do que em pacientes com peso maior: náuseas (14% vs 2%), vômitos (6% vs 1%) e hipotensão (4% vs 2%).
Resultados de laboratório
Foram observadas pequenas elevações reversíveis nos níveis de creatinina sérica sem relevância clínica em indivíduos saudáveis e em pacientes tratados com Ranexa, sem toxicidade renal associada. Um estudo sobre a função renal em voluntários saudáveis demonstrou redução do clearance de creatinina sem alterar a taxa de filtração glomerular, compatível com a inibição da secreção de creatinina nos túbulos renais.
04.9 Overdose
Em um estudo de tolerabilidade oral de alta dose em pacientes com angina, a incidência de tonturas, náuseas e vômitos aumentou de maneira dose-dependente. Além desses eventos adversos, em um estudo com overdose intravenosa em voluntários saudáveis. Diplopia, letargia e síncope foram observados.Em caso de sobredosagem, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado e receber tratamento sintomático e de suporte.
Aproximadamente 62% da ranolazina liga-se às proteínas plasmáticas e, portanto, a eliminação completa por hemodiálise é improvável.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outras preparações cardíacas, código ATC: C01EB18
Mecanismo de ação
O mecanismo de ação da ranolazina é amplamente desconhecido. Alguns dos efeitos antianginosos da ranolazina podem resultar da inibição da corrente tardia de sódio nas células do coração, o que reduziria o acúmulo de sódio intracelular e, consequentemente, diminuiria a sobrecarga intracelular de cálcio Ao reduzir a corrente tardia de sódio, a ranolazina acredita-se que reduza esses desequilíbrios iônicos intracelulares durante a isquemia. Presume-se que essa redução na sobrecarga de cálcio intracelular melhora o relaxamento do miocárdio e, portanto, leva a menos rigidez do ventrículo esquerdo na diástole. A evidência clínica da inibição tardia da corrente de sódio pela ranolazina é fornecida por um estudo aberto em 5 pacientes com síndrome do QT longo (LQT3 com mutação do gene SCN5A δKPQ) mostrando um encurtamento significativo do intervalo QTc e uma melhora do relaxamento diastólico.
Esses efeitos não estão relacionados a alterações na freqüência cardíaca ou pressão arterial, ou vasodilatação.
Efeitos farmacodinâmicos
Efeitos hemodinâmicos
Reduções mínimas na frequência cardíaca média (batimentos por minuto) e pressão arterial sistólica média (
Efeitos eletrocardiográficos
Prolongamentos do intervalo QTc relacionados à dose e à concentração plasmática (aproximadamente 6 mseg com 1000 mg duas vezes ao dia), reduções na amplitude da onda T e, em alguns casos, ondas T entalhadas foram observadas em pacientes tratados com Ranexa. Acredita que esses efeitos da ranolazina no eletrocardiograma de superfície são decorrentes da inibição da corrente rápida de retificação do potássio, que prolonga o potencial de ação ventricular, e da inibição da corrente tardia do sódio, que encurta o potencial de ação ventricular. Uma "análise da população de dados agrupados de 1308 pacientes e voluntários saudáveis mostrou um aumento médio no QTc da linha de base de 2,4 mseg para uma concentração de ranolazina plasmática de 1000 ng / mL. Este valor é consistente com os dados de ensaios clínicos pivotais nos quais a média muda de a linha de base em QTcF (correção de Fridericia) após doses variando de 500 a 750 mg duas vezes ao dia foram de 1,9 e 4,9 mseg, respectivamente. O gradiente é mais elevado em pacientes com insuficiência hepática clinicamente significativa.
Em um grande estudo de desfecho (MERLIN-TIMI 36) de 6.560 pacientes com ACS UA / NSTEMI, não houve diferença entre Ranexa e placebo no risco de mortalidade por todas as causas (risco relativo de ranolazina: placebo 0,99), morte cardíaca súbita (relativo risco ranolazina: placebo 0,87) ou na frequência de arritmias sintomáticas documentadas (3,0% vs 3,1%).
No estudo MERLIN-TIMI 36, nenhum efeito pró-arrítmico foi observado em 3.162 pacientes tratados com Ranexa com base no monitoramento Holter de 7 dias. A incidência de arritmias foi significativamente menor em pacientes tratados com Ranexa (80%) do que naqueles tratados com placebo (87%), incluindo taquicardia ventricular ≥ 8 batimentos (5% vs 8%).
Eficácia clínica e segurança
Os estudos clínicos demonstraram a eficácia e segurança de Ranexa no tratamento de doentes com angina crónica, isoladamente ou quando o benefício obtido com outros medicamentos antianginosos não foi o ideal.
No estudo principal do CARISA, Ranexa foi adicionado ao tratamento com atenolol 50 mg por dia, amlodipina 5 mg por dia ou diltiazem 180 mg por dia. Oitocentos e vinte e três pacientes (23% mulheres) foram randomizados para 750 mg duas vezes ao dia ou 1000 mg de Ranexa duas vezes ao dia ou placebo por 12 semanas. Em ambas as dosagens, Ranexa, usado como terapia adjuvante, foi mais eficaz do que o placebo no prolongamento da duração do exercício no ponto mínimo para 12 semanas, mas não houve diferenças na duração do exercício entre as duas dosagens. (24 segundos versus placebo ; p ≤ 0,03).
Ranexa resultou em reduções significativas no número de ataques de angina por semana e no consumo de nitroglicerina de ação rápida em comparação com o placebo. Nenhuma tolerância à ranolazina desenvolvida durante o tratamento e nenhum aumento rebote nos ataques de angina foi observado após a interrupção abrupta. No nível de dose de 1000 mg duas vezes ao dia, a melhora na duração do exercício nas mulheres foi de aproximadamente 33% da melhora nos homens. No entanto, homens e mulheres experimentaram reduções semelhantes na frequência das crises de angina e no consumo de nitroglicerina. Tendo em conta os efeitos secundários dependentes da dose e eficácia semelhante com 750 e 1000 mg duas vezes por dia, é recomendada uma dose máxima de 750 mg duas vezes por dia.
Num segundo estudo, denominado ERICA, Ranexa foi adicionado ao tratamento com 10 mg por dia de amlodipina (a dose máxima indicada). Quinhentos e sessenta e cinco pacientes foram randomizados para o tratamento inicial com Ranexa na dose de 500 mg duas vezes ao dia ou com placebo por 1 semana, seguido por 6 semanas de tratamento com Ranexa na dose de 1000 mg duas vezes ao dia ou com placebo, em além do tratamento concomitante com 10 mg por dia de amlodipina. Além disso, 45% da população do estudo também tomou nitratos de ação prolongada. Ranexa resultou em reduções significativas no número de ataques de angina por semana (p = 0,028) e no consumo de nitroglicerina de ação rápida (p = 0,014) em comparação com o placebo. O número médio de ataques de angina e de comprimidos de nitroglicerina consumidos caiu para cerca de um por semana.
No estudo principal para determinação da dose, denominado MARISA, a ranolazina foi usada sozinha. Cento e noventa e um pacientes foram randomizados para tratamento com Ranexa na dose de 500 mg duas vezes ao dia, 1000 mg duas vezes ao dia, 1500 mg duas vezes ao dia e o placebo correspondente, por 1 semana cada, em crossover. O Ranexa foi significativamente superior ao placebo no prolongamento da duração do exercício, tempo até a angina e até 1 mm de depressão do segmento ST em todas as doses estudadas; foi observada uma correlação entre a dose e a resposta. A melhora na duração do exercício foi estatisticamente significativa em relação ao placebo para as três doses de ranolazina, de 24 segundos com 500 mg duas vezes ao dia a 46 segundos com 1500 mg duas vezes ao dia, mostrando uma resposta relacionada à dose. Neste estudo, a duração máxima do exercício foi alcançado no grupo de 1500 mg; no entanto, isso levou a um aumento excessivo dos efeitos indesejáveis, de modo que a dosagem de 1.500 mg não foi examinada posteriormente.
Em um grande estudo de desfecho (MERLIN-TIMI 36), em 6.560 pacientes com ACS UA / NSTEMI não houve diferença no risco de mortalidade por todas as causas (risco relativo ranolazina: placebo 0,99), morte cardíaca súbita (risco relativo ranolazina: placebo 0,87) ou na frequência de arritmias sintomáticas documentadas (3,0% vs 3,1%) entre Ranexa e placebo, quando adicionado à terapia médica padrão (beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, agentes antiplaquetários, agentes hipolipemiantes e inibidores da ECA) . No estudo MERLIN-TIMI 36, aproximadamente metade dos pacientes tinha história de angina.Os resultados mostraram que a duração do exercício foi 31 segundos maior em pacientes que receberam ranolazina do que em pacientes que receberam placebo (p = 0,002). O Seattle Angina Questionnaire demonstrou efeitos significativos em vários aspectos, incluindo a frequência da angina (p
Em ensaios clínicos controlados, os não caucasianos foram representados em uma porcentagem limitada, portanto, nenhuma conclusão pode ser tirada quanto à eficácia e segurança nesta categoria de pacientes.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a administração oral, as concentrações máximas de Ranexa (Cmax) são geralmente observadas com um intervalo de 2 a 6 horas. O estado estacionário é geralmente alcançado em 3 dias com administração duas vezes ao dia.
Absorção
Após a administração oral de comprimidos de ranolazina de liberação imediata, a biodisponibilidade absoluta média foi entre 35 e 50%, com "ampla variabilidade interindividual". A exposição a Ranexa aumenta mais do que proporcional à dose. Ao aumentar a dose de 500 mg para 1000 mg duas vezes ao dia, a AUC no estado estacionário aumentou 2,5-3 vezes. Em um estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, após a administração de 500 mg duas vezes ao dia, a Cmax no estado estacionário foi em média 1770 (SD 1040) ng / mL e AUC0-12 de estado estacionário em média 13.700 (SD 8290) ng xh / mL. Os alimentos não afetam a taxa e extensão da absorção da ranolazina.
Distribuição
Aproximadamente 62% da ranolazina liga-se às proteínas plasmáticas, predominantemente à glicoproteína ácida alfa-1 e fracamente à albumina. O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss) é de aproximadamente 180 litros.
Eliminação
A ranolazina é eliminada predominantemente pelo metabolismo. Menos de 5% da dose é excretada na forma inalterada na urina e nas fezes. Após administração oral de uma dose única de 500 mg [14C] -ranolazina a voluntários saudáveis, 73% da radioatividade foi recuperada na urina e 25% nas fezes.
A depuração da ranolazina é dependente da dose e diminui à medida que "aumenta". A meia-vida de eliminação após administração intravenosa é de aproximadamente 2-3 horas A meia-vida terminal no estado estacionário após administração oral de ranolazina é de aproximadamente 7 horas, uma vez que a eliminação é limitada pela taxa de absorção.
Biotransformação
A ranolazina é rápida e extensivamente metabolizada. Em adultos jovens saudáveis, a ranolazina é responsável por aproximadamente 13% da radioatividade no plasma após uma única administração oral de 500 mg [14C] -ranolazina. No ser humano, foram identificados vários metabolitos no plasma, urina (mais de 100) e fezes. Foram identificadas 14 vias principais, das quais as mais importantes são a O-desmetilação e a N-desalquilação. Em vitro Estudos em microssomas hepáticos humanos indicam que a ranolazina é metabolizada principalmente pelo CYP3A4, mas também pelo CYP2D6. Com uma dose de 500 mg duas vezes ao dia, os indivíduos com baixa atividade do CYP2D6 (metabolizadores fracos, ML) relataram uma AUC 62% maior do que os indivíduos com bons metabolizadores do CYP2D6 (metabolizadores extensos, MR). A diferença correspondente na dose de 1000 mg duas vezes ao dia foi 25 %
Populações particulares de pacientes
A influência de vários fatores na farmacocinética da ranolazina foi investigada em uma avaliação farmacocinética populacional em 928 pacientes com angina e indivíduos saudáveis.
Modelo: o sexo não mostrou efeitos clinicamente relevantes nos parâmetros farmacocinéticos.
Pacientes idosos: A idade per se não mostrou efeitos clinicamente relevantes nos parâmetros farmacocinéticos.No entanto, a exposição à ranolazina pode aumentar em idosos devido à redução da função renal relacionada à idade.
Peso corporal: Em comparação com indivíduos com peso corporal de 70 kg, a exposição foi estimada em aproximadamente 1,4 vezes maior em indivíduos com peso corporal de 40 kg.
SCC: no SCC de classe III e IV da NYHA, as concentrações plasmáticas foram estimadas em aproximadamente 1,3 vezes mais altas.
Falência renal: Em um estudo que avaliou a influência da função renal na farmacocinética da ranolazina, a AUC da ranolazina foi em média 1,7-2 vezes maior em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave do que em indivíduos com função renal normal. Uma "grande variabilidade interindividual" na AUC foi observada em indivíduos com insuficiência renal. A AUC dos metabolitos aumentou com a diminuição da função renal A AUC de um metabolito farmacologicamente ativo da ranolazina aumentou 5 vezes em doentes com compromisso renal grave.
Na análise farmacocinética populacional, foi estimado um aumento de 1,2 vezes na exposição à ranolazina em indivíduos com comprometimento moderado (depuração da creatinina de 40 ml / min). Em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina de 10-30 ml / min), foi estimado um aumento de 1,3 a 1,8 vezes na exposição à ranolazina.
A influência da diálise na farmacocinética da ranolazina não foi avaliada.
Insuficiência Hepática: A farmacocinética da ranolazina foi avaliada em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática grave. A AUC da ranolazina manteve-se inalterada em doentes com compromisso hepático ligeiro, mas aumentou 1,8 vezes em doentes com compromisso moderado.O prolongamento QT foi mais pronunciado nestes doentes.
População pediátrica: Os parâmetros farmacocinéticos da ranolazina não foram estudados na população pediátrica (
05.3 Dados de segurança pré-clínica
As reações adversas não observadas em estudos clínicos, mas encontradas em animais em níveis semelhantes aos da exposição clínica, são as seguintes: em ratos e cães, a ranolazina foi associada a convulsões e aumento da mortalidade em concentrações plasmáticas aproximadamente 3 vezes superiores ao máximo proposto clínico dose.
Estudos de toxicidade crônica em ratos indicaram que o tratamento está associado a alterações adrenais, para exposições ligeiramente superiores às observadas em pacientes. Este efeito está associado a um aumento nas concentrações de colesterol plasmático. No homem, não foram identificadas alterações ou efeitos semelhantes no eixo adrenocortical.
Em estudos de carcinogenicidade de longo prazo com doses de ranolazina de até 50 mg / kg / dia (150 mg / m2 / dia) em camundongos e até 150 mg / kg / dia (900 mg / m2 / dia) em ratos não são aumentos significativos na incidência de cancros de qualquer tipo.Em termos de mg / m2, estas doses são, respectivamente, 0,1 e 0,8 vezes a dose humana máxima recomendada de 2 gramas e representam as doses máximas toleradas em humanos.
Sinais de toxicidade embrionária e materna, mas não de teratogenicidade, foram observados com doses de ranolazina de até 400 mg / kg / dia (2.400 mg / m2 / dia) em ratos e até 150 mg / kg / dia (1800 mg / dia) .m2 / dia) no coelho. Essas doses correspondem a 2,7 e 2 vezes a dose humana máxima recomendada, respectivamente.
Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos da ranolazina na fertilidade masculina ou feminina.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Excipientes para todos os comprimidos de ranolazina de liberação prolongada:
cera de Carnauba
hipromelose
estearato de magnesio
copolímero de etil acrilato e ácido metacrílico (1: 1)
celulose microcristalina
hidróxido de sódio
dióxido de titânio
Excipientes adicionais para o comprimido de 375 mg:
macrogol
polissorbato 80
azul n. 2 / E132 lago de alumínio índigo carmim
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Embalagem blister: 5 anos.
Garrafa: 4 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC / PVDC / alumínio de 10 comprimidos por blister. Cada embalagem contém 3, 6 ou 10 blisters (30, 60 ou 100 comprimidos) ou um frasco de HDPE com 60 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo
Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/08/462/001 60 comprimidos em embalagem blister - AIC: 038917011
EU / 1/08/462/002 60 comprimidos em frasco - AIC: 038917023
EU / 1/08/462/007 30 comprimidos em embalagem blister - AIC: 038917074
EU / 1/08/462/008 100 comprimidos em embalagem blister - AIC: 038917086
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 09 de julho de 2008
Data da última renovação: 06 de março de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2013
