Ingredientes ativos: Paracetamol, codeína (fosfato de codeína)
LONARID 400 mg + comprimidos de 10 mg
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositórios
LONARID crianças 200 mg + 5 mg supositórios
Por que o Lonarid é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Outros analgésicos e antipiréticos
Este produto contém codeína. A codeína pertence a um grupo de medicamentos chamados analgésicos opióides que atuam no alívio da dor. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros analgésicos, como o paracetamol.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Adultos
Neuralgia, mialgia e artralgia; dor de dente e dores consecutivas após as exodontias; dores de cabeça de todos os tipos; dor de ouvido; dismenorreia; dores pós-operatórias e pós-traumáticas
Crianças com mais de 12 anos
A codeína pode ser usada em crianças com mais de 12 anos de idade, no tratamento de curto prazo da dor moderada que não é aliviada por outros analgésicos, como paracetamol ou ibuprofeno isoladamente.
Contra-indicações Quando Lonarid não deve ser usado
- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
- Crianças menores de 12 anos (ver as seções "Indicações terapêuticas" e "Advertências e precauções")
- Porfiria, insuficiência hepatocelular grave (Child - Pugh C) e renal, lesão miocárdica grave, intoxicação aguda por álcool, pílulas para dormir, analgésicos, psicotrópicos; em todos aqueles estados que são acompanhados de depressão da respiração, na tosse com perigo de estagnação da secreção, na constipação crônica, no enfisema pulmonar, na asma brônquica, na crise aguda de asma, na pneumonia.
- Nascimento iminente, risco de nascimento prematuro.
- Obstrução intestinal.
- Os produtos à base de paracetamol são contra-indicados em pacientes com insuficiência manifesta de glicose-6-fosfato desidrogenase e naqueles que sofrem de anemia hemolítica grave.
- Para aliviar a dor em crianças e adolescentes (0-18 anos de idade) após a remoção das amígdalas ou adenóides devido à síndrome da apneia obstrutiva do sono
- Em pacientes que metabolizam rapidamente codeína em morfina
- Em mulheres durante a amamentação com leite materno
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lonarid
Durante o tratamento com Lonarid, antes de tomar qualquer outro medicamento, verifique se não contém paracetamol e codeína, uma vez que podem ocorrer reações adversas graves se tomado em doses elevadas. Além disso, antes de combinar qualquer outro medicamento, entre em contato com seu médico. Veja também "Interações". Devido à presença de paracetamol, administrar com cautela em indivíduos com insuficiência renal ou hepática. Doses altas ou prolongadas do produto podem causar doença hepática de alto risco e até alterações graves nos rins e no sangue. Não administre por mais de três dias consecutivos sem consultar seu médico.
Lonarid deve ser usado após uma "avaliação cuidadosa de risco-benefício em casos de dependência de opióides, perda de consciência, estados hipovolêmicos, lesões na cabeça, lesões intracranianas ou em caso de aumentos pré-existentes na pressão intracraniana, administração concomitante de inibidores da MAO, crônica doenças obstrutivas das vias aéreas, deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase, constipação crônica, síndrome de Gilbert.
É necessário reduzir a dose ou prolongar o intervalo entre as doses nos seguintes casos: distúrbios da função hepática e hepatite (Child - Pugh AB), abuso crônico de álcool, síndrome de Gilbert (doença de Maulengracht), insuficiência renal grave (eliminação da habituação à creatinina.
A reação individual do doente ao medicamento deve ser monitorizada no início do tratamento para que qualquer sobredosagem relacionada possa ser detectada precocemente.Isto é particularmente verdadeiro para doentes idosos e doentes com insuficiência renal ou respiratória.
Durante a terapia com anticoagulantes orais, recomenda-se reduzir as doses.
Reações de hipersensibilidade aguda severa (por exemplo, choque anafilático) são muito raramente observadas. O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de reação de hipersensibilidade após a administração de Lonarid. Com base nestes sinais e sintomas é necessário intervir com medidas médicas.
Uma dosagem maior do que a recomendada pode causar danos ao fígado.
O uso extensivo de analgésicos, especialmente em altas doses, pode causar cefaléia que não deve ser tratada com doses mais altas do medicamento. Nesses casos, o analgésico não deve ser continuado sem o conselho de um médico. A interrupção abrupta de analgésicos após o uso prolongado em altas doses pode induzir sintomas de abstinência (por exemplo, dor de cabeça, fadiga, nervosismo, dores musculares e sintomas vegetativos), que geralmente desaparecem em poucos dias. A retomada da terapia depende da opinião do médico e da redução dos sintomas de abstinência.
Doses elevadas deste medicamento não devem ser administradas a doentes com hipotensão e hipovolémia concomitante.
A codeína, em associação fixa com o paracetamol, tem um potencial aditivo primário. Vício, dependência física e psicológica desenvolvem-se com o uso prolongado de altas doses. Há habituação cruzada com outros opiáceos. A recidiva pode ser esperada em um curto espaço de tempo em pacientes com dependência pré-existente de opióides (incluindo aqueles em remissão). A codeína é considerada pelos viciados como um substituto da heroína. Pessoas viciadas em álcool ou sedativos também tendem a fazer mau uso da codeína. A codeína, tomada em altas doses e por um período prolongado de tempo, pode causar dependência.
Os pacientes submetidos à colecistectomia devem ser tratados com cautela. A contração do esfíncter de Oddi pode causar sintomas semelhantes aos de um infarto do miocárdio ou intensificar os sintomas em pacientes com pancreatite. As preparações que contêm codeína só podem ser tomadas mediante prescrição médica e sob a sua supervisão regular.
A codeína é transformada em morfina no fígado por uma enzima. A morfina é a substância que alivia a dor. Algumas pessoas têm uma variação dessa enzima e isso pode afetar as pessoas de maneiras diferentes. Em algumas pessoas, a morfina não é feita ou produzida em quantidades muito pequenas e não será suficiente para aliviar a dor. Outras pessoas produzem uma grande quantidade de morfina e são altamente propensas a ter efeitos colaterais graves. Se notar algum dos seguintes efeitos secundários, deve interromper o tratamento e consultar imediatamente um médico: respiração lenta ou superficial, confusão, sonolência, redução das pupilas, náuseas ou vómitos, prisão de ventre, falta de apetite.
Crianças e adolescentes
Uso em crianças e adolescentes após a cirurgia
A codeína não deve ser usada para aliviar a dor em crianças e adolescentes após a remoção das amígdalas ou adenóides devido à síndrome da apneia obstrutiva do sono.
Uso em crianças com problemas respiratórios
A codeína não é recomendada para crianças com problemas respiratórios, pois os sintomas de toxicidade da morfina podem ser piores nessas crianças.
Os medicamentos prescritos para uso pessoal não devem ser dados a terceiros.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Lonarid
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Paracetamol
Pacientes em tratamento crônico com medicamentos que podem levar à indução de monooxigenases hepáticas ou em caso de exposição a substâncias que podem ter este efeito (por exemplo, rifampicina, cimetidina, antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina) devem usar paracetamol com extrema cautela e somente sob estrita supervisão médica.
A administração de paracetamol pode interferir na determinação do ácido úrico (pelo método do ácido fosfotúngstico) e da glicose sanguínea (pelo método da glicose-oxidase-peroxidase).
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico, para evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação.
Não administre álcool durante o tratamento.
De outra forma, doses inofensivas de paracetamol podem causar danos ao fígado quando tomadas junto com medicamentos que induzem a indução enzimática, como certos hipnóticos e antiepilépticos (por exemplo, glutetimida, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina. O mesmo pode acontecer no caso de substâncias potencialmente hepatotóxicas e abuso de álcool (ver “Sobredosagem”).
Apenas para uso oral:
Os medicamentos que retardam o esvaziamento gástrico, como a propantelina, reduzem a taxa de absorção do paracetamol e retardam o início do seu efeito. Os medicamentos que aceleram o esvaziamento gástrico, como a metoclopramida, levam a um aumento na taxa de absorção.
A combinação de paracetamol com cloranfenicol pode prolongar a meia-vida do cloranfenicol, aumentando seu risco de toxicidade.
A relevância clínica das interações entre paracetamol e varfarina e com derivados cumarínicos não pôde ser avaliada. Portanto, o uso prolongado de paracetamol em pacientes em tratamento com anticoagulantes orais é aconselhável apenas sob supervisão médica.
O uso concomitante de paracetamol e AZT (zidovudina ou retrovir) aumenta o risco de neutropenia induzida por este último. Portanto, Lonarid deve ser tomado junto com AZT apenas sob supervisão médica.
A ingestão de probenecida inibe a ligação do paracetamol ao ácido glucurônico, reduzindo assim a depuração do paracetamol em cerca de um fator de 2. Portanto, a dose de paracetamol deve ser reduzida quando administrada em combinação com probenecida.
A colestiramina reduz a absorção do paracetamol.
Codeína
Em pacientes que recebem outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) concomitantemente com codeína, pode ocorrer depressão aditiva do SNC. O efeito sedativo e depressivo no sistema respiratório. Pode ser aumentado pela administração concomitante de álcool ou outros depressores do SNC. tais como sedativos, agentes hipnóticos ou psicotrópicos (fenotiazinas, como clorpromazina, tioridazina, perfenazina) e anti-histamínicos (por exemplo, prometazina, meclozina), anti-hipertensivos e outros analgésicos. A depressão respiratória induzida por codeína pode ser potencializada por antidepressivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina) e opipramol. Uma vez que a administração concomitante de inibidores da MAO, por exemplo, tranilcipromina, pode levar à potenciação dos efeitos do SNC e outros efeitos indesejáveis de gravidade imprevisível, este medicamento não deve ser tomado até duas semanas após a conclusão do tratamento com inibidores da MAO.
O efeito dos analgésicos também é potencializado. O uso concomitante de agonistas parciais / antagonistas opioides, como buprenorfina, pentazocina, pode reduzir o efeito da droga.
A cimetidina e outros medicamentos que afetam o metabolismo do fígado podem potenciar o efeito de Lonarid. Durante o tratamento com morfina, foi observada uma inibição do seu catabolismo, resultando num aumento da sua concentração plasmática. Não pode ser observada uma interação deste tipo. para codeína.
O álcool deve ser evitado durante o tratamento com este medicamento, pois a capacidade psicomotora pode ser significativamente reduzida (efeito aditivo dos componentes individuais).
Avisos É importante saber que:
Fertilidade, gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Paracetamol
A longa experiência não mostrou evidência de efeitos adversos indesejáveis na gravidez ou na saúde do feto ou recém-nascido. Os dados prospectivos relativos à sobredosagem de paracetamol durante a gravidez não mostraram qualquer aumento do risco de malformações. Os estudos de reprodução conduzidos para investigar o uso oral de paracetamol não mostraram sinais sugestivos de malformações ou fetotoxicidade. Em condições normais de uso, o paracetamol pode ser usado durante a gravidez (ou seja, em todos os trimestres), após uma "avaliação cuidadosa da relação risco-benefício. Durante a gravidez, o paracetamol não deve ser tomado por períodos prolongados, em altas doses ou em combinação com outros medicamentos, uma vez que a segurança não foi confirmada nestes casos.
Codeína
O uso de Lonarid é contra-indicado em casos de parto prematuro ou risco de parto prematuro, pois o fosfato de codeína atravessa a barreira placentária e pode causar depressão respiratória no recém-nascido.Os resultados de um estudo caso-controle sugerem que pode aumentar o risco de malformações do trato respiratório em filhos de mulheres que usaram codeína durante os primeiros quatro meses de gravidez. Este aumento não foi estatisticamente significativo. A evidência de outras malformações também é relatada em estudos epidemiológicos conduzidos com analgésicos narcóticos, incluindo codeína. A ingestão de codeína a longo prazo pode desenvolver dependência de opióides no feto. Lonarid só deve ser usado na gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se Lonarid for usado por um longo período de tempo durante o último trimestre da gravidez, neonatal síndrome de abstinência pode se desenvolver.
Hora da alimentação
Não tome codeína durante a amamentação. A codeína e a morfina passam para o leite materno.
Fertilidade
Os estudos pré-clínicos não indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no índice de fertilidade.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Durante o tratamento com Lonarid podem ocorrer efeitos indesejáveis como fadiga, sonolência, síncope, tonturas, tonturas, sedação, miose e perturbações na coordenação visomotora e acuidade visual. Portanto, recomenda-se precaução ao conduzir ou conduzir veículos. Utilização de máquinas. Se ocorrer fadiga, sonolência, síncope, tontura, tontura, sedação, miose e distúrbios na coordenação visomotora e acuidade visual, evite atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Lonarid: Dosagem
Salvo indicação em contrário do médico, em adultos e crianças com mais de 12 anos a dosagem é de 1-2 comprimidos (400 mg + 10 mg) ou um supositório para adultos (400 mg + 20 mg) até 3 vezes ao dia, digamos, de acordo com à gravidade do caso. O medicamento não deve ser tomado por mais de 3 dias. Se a dor não melhorar após 3 dias, converse com seu médico para aconselhamento. A dose diária máxima de codeína não deve exceder 240 mg.
Lonarid não deve ser tomado por crianças com menos de 12 anos devido ao risco de problemas respiratórios graves.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Lonarid
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Lonarid, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Idosos, crianças pequenas, pacientes com doença hepática, alcoólatras crônicos ou pacientes com distúrbios nutricionais crônicos, bem como pacientes que tomam medicamentos indutores enzimáticos concomitantes estão sujeitos a um risco aumentado de intoxicação, mesmo com um desfecho fatal.
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem com Lonarid são idênticos aos sintomas de sobredosagem das duas substâncias ativas consideradas separadamente.
Paracetamol
Os sintomas de sobredosagem geralmente ocorrem nas primeiras 24 horas e são palidez, náuseas, vômitos, anorexia e dor abdominal. Os pacientes podem apresentar melhora subjetiva temporária, mas a dor abdominal leve é indicativa de que a lesão hepática persiste. Uma dose única de paracetamol de aproximadamente 6 g ou mais em adultos ou 140 mg / kg em crianças causa necrose hepatocelular. Isso pode levar à necrose completa e irreversível e, consequentemente, à insuficiência hepatocelular, acidose metabólica e encefalopatia, que por sua vez pode levar ao coma e à morte. Aumentos simultâneos nas transaminases (AST, ALT), lactato desidrogenase e bilirrubina e um aumento no tempo de protrombina, ocorrendo 12 a 48 horas após a ingestão, foram observados no fígado. Sinais clínicos de lesão hepática geralmente aparecem após 2 dias e atingem um máximo após 4 - 6 dias. Pode ocorrer insuficiência renal aguda, com necrose tubular aguda, mesmo na ausência de lesão hepática grave. Outros sintomas não hepáticos, como alterações miocárdicas e pancreatite, também podem ocorrer após uma sobredosagem de paracetamol.
Codeína
Os sintomas de uma sobredosagem de narcóticos devido à codeína contida no Lonarid são esperados antes dos sinais de toxicidade devido ao paracetamol. A intoxicação grave acarreta o risco de depressão respiratória e apnéia, que pode ser fatal. Miose marcada com pupilas "pontudas" também são patognomônicas. Pode ser acompanhada por sonolência, estendendo-se a estupor e coma, com vômitos, cefaléia, retenção urinária e fecal, às vezes incluindo bradicardia e queda da pressão arterial. As convulsões ocorrem ocasionalmente, especialmente em crianças. O desenvolvimento de apneia pode ser fatal.
Terapia
Quando houver suspeita de intoxicação por paracetamol, está indicada a administração intravenosa de medicamentos de doadores do grupo HS, como a Nacetilcisteína, nas primeiras 10 horas após a ingestão. Embora a N-acetilcisteína seja mais eficaz se tomada dentro desse período, ela ainda pode fornecer algum grau de proteção se for administrada dentro de 48 horas após a ingestão, no máximo; nesse caso, deve ser tomada por mais tempo. Eles também precisam ser consideradas. medidas gerais (por exemplo, carvão ativado). Medidas adicionais dependerão da gravidade, natureza e curso dos sintomas de intoxicação por paracetamol e os protocolos de terapia intensiva padrão devem ser seguidos. Teste de concentração plasmática em série de paracetamol é recomendado. de paracetamol pode ser reduzido por diálise. Em caso de depressão respiratória, manter ventilação e oxigenação adequadas. Se apropriado, 0,4-2 mg iv de naloxona (antagonista opioide específico) podem ser administrados. resposta, a dose deve ser repetida a cada 2-3 minutos até um total dose de 10-20 mg. Aviso: a duração de ação da naloxona (2-3 horas) é mais curta do que a de muitos opiáceos.Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de Lonarid, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lonarid
Como todos os medicamentos, Lonarid pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Foram relatadas reações cutâneas de vários tipos e gravidades com o uso de paracetamol, incluindo casos raros de erupções cutâneas alérgicas e casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica. Foram relatadas reações de hipersensibilidade, como angioedema., Laríngeo edema, choque anafilático Aos primeiros sinais de uma reação de hipersensibilidade, o doente deve interromper o tratamento com Lonarid e contactar o médico imediatamente.
Não há evidências que mostrem que a magnitude e a natureza dos efeitos colaterais são aumentados pelo paracetamol e codeína em combinação, em relação às substâncias individuais, quando o medicamento é usado corretamente. Além disso, os seguintes efeitos colaterais foram relatados: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitose, anormalidades da função hepática e hepatite, alterações renais (insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, hematúria, anúria), reações gastrointestinais e tonturas. Em caso de sobredosagem, o paracetamol pode causar citólise hepática que pode progredir para necrose maciça e irreversível Como outros derivados da morfina, o fosfato de codeína, se tomado por longos períodos, pode causar prisão de ventre. O uso por longos períodos também envolve o risco de dependência. Os sintomas de abstinência podem ser observados após a interrupção abrupta após o uso contínuo. Em altas doses, a codeína possui a maioria dos efeitos colaterais da morfina, incluindo depressão respiratória, tonturas, tonturas, sedação, náuseas e vômitos. Outros. Os efeitos indesejáveis devido à codeína incluem: miose, euforia, disforia, retenção urinária Também foram observadas reações de hipersensibilidade (comichão, urticária e raramente erupção cutânea).
A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada nas seguintes frequências:
Muito comum ≥ 1/10
Comum ≥ 1/100, <1/10
Incomum ≥ 1 / 1.000 a <1/100
Raro ≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000
Muito raro <1 / 10.000
Desconhecido A frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
- Muito raro: trombocitopenia, leucopenia.
- Desconhecido: Agranulocitose, pancitopenia.
Doenças do sistema imunológico:
- Muito raros: hipersensibilidade (incluindo choque anafilático, angioedema, diminuição da pressão arterial, dispneia, náuseas e hiperidrose).
Doenças do sistema nervoso:
- Muito comum: cansaço, dor de cabeça.
- Comum: sonolência.
- Incomum: distúrbios do sono.
Em altas doses ou em pacientes particularmente sensíveis, a coordenação visomotora e a acuidade visual podem ser afetadas de maneira dose-dependente. Euforia e depressão respiratória também são possíveis.
Doenças do ouvido e do labirinto:
- Incomum: zumbido.
Distúrbios cardíacos:
- Frequentes: diminuição da pressão arterial, síncope.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
- Incomum: dispneia.
- Muito raros: broncoespasmo (síndrome da asma analgésica).
- Desconhecido: Edema pulmonar (em altas doses, especialmente em pacientes com função pulmonar anterior prejudicada).
Problemas gastrointestinais:
- Muito comuns: prisão de ventre, vômitos (inicialmente), náuseas.
- Incomum: boca seca.
Afecções hepatobiliares:
- Raro: aumento das transaminases.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
- Pouco frequentes: eritema, dermatite alérgica, urticária, prurido.
- Raros: hipersensibilidade incluindo síndrome de Stevens-Johnson.
- Desconhecido: Erupção por drogas.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Comprimidos: Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C. Supositórios: armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA ESTE MEDICAMENTO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
LONARID 400 mg + comprimidos de 10 mg
um comprimido contém: ingredientes ativos: paracetamol 400 mg, fosfato de codeína 10 mg.
Excipientes: sílica coloidal anidra; carmelose sódica; celulose microcristalina; amido de milho; etilcelulose; estearato de magnesio.
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositórios
um supositório contém: ingredientes ativos: paracetamol 400 mg, fosfato de codeína 20 mg.
Excipientes: lecitina de soja; triglicerídeos de ácidos graxos.
LONARID crianças 200 mg + 5 mg supositórios
um supositório contém: ingredientes ativos: paracetamol 200 mg, fosfato de codeína 5 mg.
Excipientes: lecitina de soja; triglicerídeos de ácidos graxos.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
20 comprimidos.
6 supositórios para adultos.
6 supositórios para crianças.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LONARID
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
LONARID 400 mg + comprimidos de 10 mg:
um comprimido contém:
Ingredientes ativos: paracetamol 400 mg, fosfato de codeína 10 mg
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositórios:
um supositório contém:
Ingredientes ativos: paracetamol 400 mg, fosfato de codeína 20 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets
Supositórios
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Adultos
Neuralgia, mialgia e artralgia; dor de dente e dores consecutivas após as exodontias; dores de cabeça de todos os tipos; dor de ouvido; dismenorreia; dores pós-operatórias e pós-traumáticas.
Crianças com mais de 12 anos
A codeína é indicada em pacientes com mais de 12 anos de idade para o tratamento da dor aguda moderada que não é controlada adequadamente por outros analgésicos, como paracetamol ou ibuprofeno (isoladamente).
04.2 Posologia e método de administração
Salvo indicação em contrário do médico, em adultos e crianças com mais de 12 anos a dosagem é de 1-2 comprimidos (400 mg + 10 mg) ou um supositório para adultos (400 mg + 20 mg) até 3 vezes ao dia, digamos, de acordo com à gravidade do caso.
A dose diária máxima de codeína não deve exceder 240 mg.
A duração do tratamento deve ser limitada a 3 dias e, se o alívio eficaz da dor não for alcançado, o paciente / cuidador deve ser aconselhado a consultar um médico.
População pediátrica
Crianças menores de 12 anos
A codeína não deve ser usada em crianças com menos de 12 anos de idade devido ao risco de toxicidade opióide devido ao metabolismo variável e imprevisível da codeína em morfina (ver secções 4.3 e 4.4).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Crianças com idade inferior a 12 anos (ver secções 4.2 e 4.4).
• Porfiria, insuficiência hepatocelular grave (Child - Pugh C) e renal, lesão miocárdica grave, intoxicação aguda por álcool, pílulas para dormir, analgésicos, psicotrópicos; em todos aqueles estados que são acompanhados de depressão da respiração, na tosse com perigo de estagnação da secreção, na constipação crônica, no enfisema pulmonar, na asma brônquica, na crise aguda de asma, na pneumonia.
• Nascimento iminente, risco de nascimento prematuro.
• Obstrução intestinal.
• Os produtos à base de paracetamol são contra-indicados em pacientes com insuficiência manifesta de glicose-6-fosfato desidrogenase e naqueles que sofrem de anemia hemolítica grave.
• Em todos os doentes pediátricos (0-18 anos de idade) submetidos a amigdalectomia e / ou adenoidectomia para síndrome da apneia obstrutiva do sono devido a um risco aumentado de desenvolvimento de reações adversas graves e potencialmente fatais (ver secção 4.4).
• Em mulheres que estão amamentando (ver seção 4.6).
• Em pacientes conhecidos como metabolizadores ultrarrápidos do CYP2D6.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Durante o tratamento com Lonarid, antes de tomar qualquer outro medicamento, verifique se não contém paracetamol e codeína, uma vez que podem ocorrer reações adversas graves se tomado em doses elevadas. Instrua o paciente a entrar em contato com seu médico antes de combinar qualquer outro medicamento. Consulte a seção 4.5.
Devido à presença de paracetamol, administrar com cautela em indivíduos com insuficiência renal ou hepática. Doses altas ou prolongadas do produto podem causar doença hepática de alto risco e até alterações graves nos rins e no sangue.
Não administre por mais de três dias consecutivos sem consultar seu médico.
Lonarid deve ser usado após uma "avaliação cuidadosa de risco-benefício em casos de dependência de opióides, perda de consciência, estados hipovolêmicos, lesões na cabeça, lesões intracranianas ou em caso de aumentos pré-existentes na pressão intracraniana, administração concomitante de inibidores da MAO, crônica doenças obstrutivas das vias aéreas, deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase, constipação crônica, síndrome de Gilbert.
É necessário reduzir a dose ou prolongar o intervalo entre as doses nos seguintes casos: distúrbios da função hepática e hepatite (Child-Pugh AB), abuso crônico de álcool, síndrome de Gilbert (doença de Meulengracht), insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Devido à presença de codeína, o produto pode ser viciante.
Metabolismo CYP2D6
A codeína é metabolizada pela enzima hepática CYP2D6 em morfina, seu metabólito ativo.
Se um paciente tiver deficiência ou falta completa desta enzima, não será obtido um efeito analgésico suficiente. Estimativas indicam que até 7% da população caucasiana pode ter essa deficiência.No entanto, se o paciente for um metabolizador forte ou ultrarrápido, há um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais de toxicidade por opióides, mesmo em doses comumente prescritas. Esses pacientes convertem rapidamente a codeína em morfina, resultando em um aumento nos níveis séricos esperados de morfina.
Os sintomas gerais de toxicidade por opioides incluem confusão, sonolência, respiração superficial, pupila miótica, náusea, vômito, constipação e falta de apetite. Em casos graves, isso pode incluir sintomas de depressão respiratória e circulatória, que podem ser fatais e muito raramente fatais.
As estimativas de prevalência de metabolizadores ultrarrápidos em diferentes populações estão resumidas abaixo:
A reação individual do doente ao medicamento deve ser monitorizada no início do tratamento para que qualquer sobredosagem relacionada possa ser detectada precocemente.Isto é particularmente verdadeiro para doentes idosos e doentes com insuficiência renal ou respiratória.
Uso pós-operatório em crianças
Existem relatos na literatura em que a codeína, administrada a crianças após amigdalectomia e / ou adenoidectomia para apneia obstrutiva do sono, induziu eventos adversos raros, mas com risco de vida, incluindo morte (ver também o parágrafo 4.3).
Todas as crianças receberam doses de codeína que estavam dentro da faixa de dosagem apropriada; no entanto, não houve evidência de que essas crianças fossem metabolizadores fortes ou ultrarrápidos em sua capacidade de metabolizar codeína em morfina.
Crianças com função respiratória prejudicada
A codeína não é recomendada para uso em crianças nas quais a função respiratória pode estar prejudicada, incluindo distúrbios neuromusculares, doenças cardíacas ou respiratórias graves, infecções respiratórias ou pulmonares, politraumatismo ou procedimentos cirúrgicos extensos. Esses fatores podem piorar. Sintomas de toxicidade por morfina.
Durante a terapia com anticoagulantes orais, recomenda-se reduzir as doses.
Reações de hipersensibilidade aguda severa (por exemplo, choque anafilático) são muito raramente observadas. O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de reação de hipersensibilidade após a administração de Lonarid. Com base nestes sinais e sintomas é necessário intervir com medidas médicas.
Uma dosagem maior do que a recomendada pode causar danos ao fígado.
O uso extensivo de analgésicos, especialmente em altas doses, pode causar cefaléia que não deve ser tratada com doses mais altas do medicamento. Nesses casos, o analgésico não deve ser continuado sem o conselho de um médico.
A interrupção abrupta de analgésicos após o uso prolongado em altas doses pode induzir sintomas de abstinência (por exemplo, dor de cabeça, fadiga, nervosismo, dores musculares e sintomas vegetativos), que geralmente desaparecem em poucos dias.
A retomada da terapia depende da opinião do médico e da redução dos sintomas de abstinência.
Doses elevadas deste medicamento não devem ser administradas a doentes com hipotensão e hipovolémia concomitante.
A codeína, em associação fixa com o paracetamol, tem um potencial aditivo primário.
Vício, dependência física e psicológica desenvolvem-se com o uso prolongado de altas doses. Há habituação cruzada com outros opiáceos. A recidiva pode ser esperada em um curto espaço de tempo em pacientes com dependência pré-existente de opióides (incluindo aqueles em remissão).
A codeína é considerada pelos viciados como um substituto da heroína. Pessoas viciadas em álcool ou sedativos também tendem a fazer mau uso da codeína. A codeína, tomada em altas doses e por um período prolongado de tempo, pode causar dependência.
Os pacientes submetidos à colecistectomia devem ser tratados com cautela. A contração do esfíncter de Oddi pode causar sintomas semelhantes aos de um infarto do miocárdio ou intensificar os sintomas em pacientes com pancreatite.
As preparações que contêm codeína só podem ser tomadas mediante prescrição médica e sob a sua supervisão regular.
Os medicamentos prescritos para uso pessoal não devem ser dados a terceiros.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Paracetamol
Utilizar com extrema cautela e sob estrito controle durante o tratamento crônico com medicamentos que podem determinar a indução de monooxigenases hepáticas ou em caso de exposição a substâncias que podem ter esse efeito (por exemplo, rifampicina, cimetidina, antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina).
A administração de paracetamol pode interferir na determinação do ácido úrico (pelo método do ácido fosfotúngstico) e da glicose sanguínea (pelo método da glicose-oxidase-peroxidase).
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico, para evitar efeitos indesejáveis inesperados da interação. Não administre álcool durante o tratamento.
De outra forma, doses inofensivas de paracetamol podem causar danos ao fígado quando tomadas em conjunto com drogas que induzem a indução enzimática, como certos hipnóticos e antiepilépticos (por exemplo, glutetimida, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina. O mesmo pode acontecer no caso de substâncias potencialmente hepatotóxicas e abuso de álcool (ver secção 4.9).
Apenas para uso oral:
Os medicamentos que retardam o esvaziamento gástrico, como a propantelina, reduzem a taxa de absorção do paracetamol e retardam o início do seu efeito. Os medicamentos que aceleram o esvaziamento gástrico, como a metoclopramida, levam a um aumento na taxa de absorção.
A combinação de paracetamol com cloranfenicol pode prolongar a meia-vida do cloranfenicol, aumentando seu risco de toxicidade.
A relevância clínica das interações entre paracetamol e varfarina e com derivados cumarínicos não pôde ser avaliada. Portanto, o uso prolongado de paracetamol em pacientes em tratamento com anticoagulantes orais é aconselhável apenas sob supervisão médica.
O uso concomitante de paracetamol e AZT (zidovudina ou retrovir) aumenta o risco de neutropenia induzida por este último. Portanto, Lonarid deve ser tomado junto com AZT apenas sob supervisão médica.
A ingestão de probenecida inibe a ligação do paracetamol ao ácido glucurônico, reduzindo assim a depuração do paracetamol em cerca de um fator de 2. Portanto, a dose de paracetamol deve ser reduzida quando administrada em combinação com probenecida.
A colestiramina reduz a absorção do paracetamol.
Codeína
Em pacientes recebendo outros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) concomitantemente com codeína, pode ocorrer depressão aditiva do SNC.
O efeito sedativo e depressivo no nível respiratório pode ser aumentado pela administração concomitante de álcool ou outros depressores do SNC, como sedativos, hipnóticos ou psicotrópicos (fenotiazinas, como clorpromazina, tioridazina, perfenazina) e anti-histamínicos (por exemplo, prometazina, meclozina ), anti-hipertensivos e outros analgésicos.
A depressão respiratória induzida por codeína pode ser potencializada por antidepressivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina) e opipramol.
Uma vez que a administração concomitante de inibidores da MAO, por exemplo, tranilcipromina, pode levar à potenciação dos efeitos do sistema nervoso central e outros efeitos indesejáveis de gravidade imprevisível, este medicamento não deve ser tomado até duas semanas após a conclusão do tratamento com inibidores da MAO.
O efeito dos analgésicos também é potencializado. O uso concomitante de agonistas parciais / antagonistas opioides, como buprenorfina, pentazocina, pode reduzir o efeito da droga.
A cimetidina e outros medicamentos que afetam o metabolismo do fígado podem potenciar o efeito de Lonarid. Durante o tratamento com morfina, foi observada uma inibição do seu catabolismo, resultando num aumento da sua concentração plasmática. Não pode ser observada uma interação deste tipo. para codeína.
O álcool deve ser evitado durante o tratamento com este medicamento, pois a capacidade psicomotora pode ser significativamente reduzida (efeito aditivo dos componentes individuais).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Paracetamol
A longa experiência não mostrou evidência de efeitos adversos indesejáveis na gravidez ou na saúde do feto ou recém-nascido.
Os dados prospectivos relativos à sobredosagem de paracetamol durante a gravidez não mostraram qualquer aumento do risco de malformações. Os estudos de reprodução conduzidos para investigar o uso oral de paracetamol não mostraram sinais sugestivos de malformações ou fetotoxicidade. Em condições normais de uso, o paracetamol pode ser usado durante a gravidez (ou seja, em todos os trimestres), após uma "avaliação cuidadosa da relação risco-benefício ( consulte a seção 5.3).
Durante a gravidez, o paracetamol não deve ser tomado por períodos prolongados, em altas doses ou em combinação com outros medicamentos, uma vez que a segurança não foi confirmada nestes casos.
Codeína
O uso de Lonarid está contra-indicado em caso de parto prematuro ou risco de parto prematuro, uma vez que o fosfato de codeína atravessa a barreira placentária, pode produzir depressão respiratória no recém-nascido.
Os resultados de um estudo caso-controle sugerem que pode aumentar o risco de malformações do trato respiratório em filhos de mulheres que usaram codeína durante os primeiros quatro meses de gravidez. Este aumento não foi estatisticamente significativo. A evidência de outras malformações também é relatada em estudos epidemiológicos conduzidos com analgésicos narcóticos, incluindo codeína.
O uso prolongado de codeína pode desenvolver dependência de opióides no feto.
Lonarid só deve ser usado na gravidez se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto. Se Lonarid for usado por um longo período de tempo durante o último trimestre da gravidez, a síndrome de abstinência neonatal pode se desenvolver.
Hora da alimentação
A codeína não deve ser usada durante a amamentação (ver secção 4.3).
Em doses terapêuticas normais, a codeína e seu metabólito ativo podem estar presentes no leite materno em doses muito baixas e é improvável que afetem adversamente o lactente. No entanto, se o paciente for um metabolizador ultrarrápido do CYP2D6, níveis mais elevados do metabólito ativo, morfina, podem estar presentes no leite materno e, em casos muito raros, podem causar sintomas de toxicidade opióide no recém-nascido, que pode ser fatal.
Fertilidade
Os estudos pré-clínicos não indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no índice de fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Em qualquer caso, os doentes devem ser avisados de que podem sentir efeitos indesejáveis como fadiga, sonolência, síncope, tonturas, tonturas, sedação, miose e perturbações na coordenação visomotora e acuidade visual durante o tratamento com Lonarid. ao dirigir veículos ou usar máquinas.
Se o paciente sentir fadiga, sonolência, síncope, tontura, tontura, sedação, miose e distúrbios na coordenação visomotora e acuidade visual, ele deve evitar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Foram relatadas reações cutâneas de vários tipos e gravidades com o uso de paracetamol, incluindo casos raros de erupções cutâneas alérgicas e casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica.
Foram notificadas reações de hipersensibilidade, como angioedema, edema de laringe e choque anafilático. Aos primeiros sinais de reação de hipersensibilidade, o doente deve interromper o tratamento com Lonarid e contactar o médico imediatamente.
Não há evidências que demonstrem que a magnitude e a natureza dos efeitos colaterais são aumentados pelo paracetamol e codeína em combinação, em relação às substâncias individuais, quando o medicamento é usado corretamente. Além disso, os seguintes efeitos colaterais foram relatados: trombocitopenia, leucopenia , anemia, agranulocitose, alterações da função hepática e hepatite, alterações renais (insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, hematúria, anúria), reações gastrointestinais e tonturas.
Em caso de sobredosagem, o paracetamol pode causar citólise hepática que pode evoluir para necrose maciça e irreversível.
Como outros derivados da morfina, o fosfato de codeína quando tomado por longos períodos pode causar prisão de ventre.
O uso de longo prazo também acarreta o risco de dependência. Sintomas de abstinência podem ser observados na interrupção abrupta após o uso continuado.
Em altas doses, a codeína possui a maioria dos efeitos colaterais da morfina, incluindo depressão respiratória, tontura, tontura, sedação, náusea e vômito. Outros efeitos colaterais devido à codeína incluem: miose, euforia, disforia, retenção urinária. Também foram observadas reações de hipersensibilidade (comichão, urticária e raramente erupção cutânea).
A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada nas seguintes frequências:
Muito comum ≥ 1/10
Comum ≥ 1/100,
Incomum ≥ 1 / 1.000,
Raro ≥ 1 / 10.000,
Muito raro
Desconhecido A frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático:
• Muito raro: trombocitopenia, leucopenia
• Desconhecido: Agranulocitose, pancitopenia.
Distúrbios do sistema imunológico:
• Muito raros: hipersensibilidade (incluindo choque anafilático, angioedema, diminuição da pressão arterial, dispneia, náuseas e hiperidrose).
Doenças do sistema nervoso:
• Muito comum: cansaço, dor de cabeça
• Comum: sonolência
• Incomum: distúrbios do sono.
Em altas doses ou em pacientes particularmente sensíveis, a coordenação visomotora e a acuidade visual podem ser afetadas de maneira dose-dependente.
Euforia e depressão respiratória também são possíveis.
Doenças do ouvido e do labirinto:
• Incomum: zumbido.
Patologias cardíacas:
• Comum: redução da pressão arterial, síncope.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
• Incomum: dispneia
• Muito raro: broncoespasmo (síndrome da asma analgésica)
• Desconhecido: Edema pulmonar (em altas doses, especialmente em pacientes com função pulmonar prejudicada anterior).
Problemas gastrointestinais:
• Muito comum: constipação, vômitos (inicialmente), náuseas
• Incomum: boca seca.
Doenças hepatobiliares:
• Raro: aumento das transaminases.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
• Incomum: eritema, dermatite alérgica, urticária, prurido
• Raro: hipersensibilidade incluindo síndrome de Stevens-Johnson
• Desconhecido: erupção por medicamento.
04.9 Overdose
Idosos, crianças pequenas, pacientes com doença hepática, alcoólatras crônicos ou pacientes com distúrbios nutricionais crônicos, bem como pacientes que tomam medicamentos indutores enzimáticos concomitantes, estão sujeitos a um risco aumentado de intoxicação, mesmo com um desfecho fatal.
Sintomas
Os sintomas de sobredosagem com Lonarid são idênticos aos sintomas de sobredosagem das duas substâncias ativas consideradas separadamente.
Paracetamol
Os sintomas de sobredosagem geralmente ocorrem nas primeiras 24 horas e são palidez, náuseas, vômitos, anorexia e dor abdominal. Os pacientes podem apresentar melhora subjetiva temporária, mas a dor abdominal leve é indicativa de que a lesão hepática persiste.
Uma dose única de paracetamol de aproximadamente 6 g ou mais em adultos ou 140 mg / kg em crianças causa necrose hepatocelular.
Isso pode levar à necrose completa e irreversível e, consequentemente, à insuficiência hepatocelular, acidose metabólica e encefalopatia, que por sua vez pode levar ao coma e à morte. Aumentos concomitantes nas transaminases (AST, ALT), lactato desidrogenase e bilirrubina e um aumento no tempo de protrombina, ocorrendo 12 a 48 horas após a ingestão, foram observados no fígado.
Os sinais clínicos de lesão hepática geralmente aparecem após 2 dias e atingem o pico após 4 - 6 dias.
A insuficiência renal aguda, com necrose tubular aguda, pode se desenvolver mesmo na ausência de lesão hepática grave. Outros sintomas não hepáticos, como alterações miocárdicas e pancreatite, também podem ocorrer após uma sobredosagem de paracetamol.
Codeína
Os sintomas de uma sobredosagem de narcóticos devido à codeína contida no Lonarid são esperados antes dos sinais de toxicidade devido ao paracetamol. A intoxicação grave acarreta o risco de depressão respiratória e apnéia, que pode ser fatal.
Miose marcada com pupilas "pontudas" também são patognomônicas. Pode ser acompanhada por sonolência, estendendo-se a estupor e coma, com vômitos, cefaléia, retenção urinária e fecal, às vezes incluindo bradicardia e queda da pressão arterial. As convulsões ocorrem ocasionalmente, especialmente em crianças. O desenvolvimento de apneia pode ser fatal.
Terapia
Quando houver suspeita de intoxicação por paracetamol, está indicada a administração intravenosa de medicamentos de doadores do grupo HS, como a N-acetilcisteína, nas primeiras 10 horas após a ingestão. Embora a N-acetilcisteína seja mais eficaz se tomada dentro desse período, ela ainda pode fornecer algum grau de proteção se administrada no máximo 48 horas após a ingestão, caso em que deve ser tomada por mais tempo.
Medidas gerais (por exemplo, carvão ativado) também devem ser consideradas.
Medidas adicionais dependerão da gravidade, natureza e curso dos sintomas de intoxicação por paracetamol e os protocolos de terapia intensiva padrão devem ser seguidos.
Recomenda-se o teste em série da concentração plasmática de paracetamol. A concentração plasmática de paracetamol pode ser reduzida por diálise.
Em caso de depressão respiratória, mantenha ventilação e oxigenação adequadas. Se apropriado, 0,4-2 mg i.v. podem ser administrados. de naloxona (antagonista opióide específico). Se não houver resposta, a dose deve ser repetida a cada 2-3 minutos até uma dose total de 10-20 mg.
Atenção: a duração de ação da naloxona (2-3 horas) é mais curta do que a de muitos opiáceos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros analgésicos e antipiréticos. Código ATC: N02BE51
Paracetamol
O paracetamol tem ação analgésica e antipirética, juntamente com um fraco efeito antiinflamatório. Seu mecanismo de ação não é totalmente conhecido. Inibe fortemente a síntese de prostaglandinas em nível central, mas apenas fracamente a síntese de prostaglandinas em nível periférico. Também inibe o efeito de pirogênios endógenos no centro de regulação da temperatura no hipotálamo.
Codeína
A codeína é um analgésico de ação central fraca. A codeína exerce seu efeito por meio de receptores opioides, embora a codeína tenha baixa afinidade por esses receptores, e seu efeito analgésico se deve à sua conversão em morfina. A codeína, particularmente em combinação com outros analgésicos como o paracetamol, demonstrou ser eficaz na dor nociceptiva aguda.
Associação
Lonarid é bem tolerado e é um analgésico eficaz. Combina sinergicamente dois ingredientes ativos com propriedades diferentes, todos voltados para o alívio da dor. Portanto, exerce simultaneamente um efeito analgésico e antiinflamatório. Uma característica do Lonarid é o seu rápido início de ação, após 10 a 20 minutos, e uma duração de ação de 4 a 6 horas.
A combinação de codeína e paracetamol foi comparada com vários analgésicos e com placebo em ensaios clínicos. Em todos os casos observados, a combinação fixa foi estatisticamente significativamente superior ao placebo. Alguns estudos produziram evidências indicando que a eficácia analgésica da combinação, incluindo o caso em em que a dosagem dos princípios ativos individuais é aumentada, é maior do que a das substâncias individuais, desde que os riscos sejam aceitáveis.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Paracetamol
Absorção e distribuição:
Após a administração oral, o paracetamol é rápida e quase completamente absorvido pelo intestino delgado, o pico plasmático é atingido aproximadamente 0,5-2 horas após a ingestão. Após a administração retal, a absorção do paracetamol é menor e mais lenta do que após a administração oral, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 30% -40% e o pico plasmático ocorre em 1,5-2 horas. O medicamento é distribuído rápida e uniformemente nos tecidos e cruza a barreira hematoencefálica A biodisponibilidade absoluta após administração oral varia entre 63% e 89%, indicando um efeito de primeira passagem de aproximadamente 20% -40%. O jejum acelera a absorção, mas não afeta a biodisponibilidade.Em doses terapêuticas, a ligação às proteínas é baixa (aproximadamente 15% -21%).
Metabolismo:
O paracetamol é extensamente metabolizado no fígado; a principal via metabólica leva à formação de glicuronídeo (cerca de 60%) e sulfato (cerca de 35%). Em doses mais elevadas do que as terapêuticas, a via metabólica secundária satura-se rapidamente. Uma pequena quantidade é metabolizada pelas isoenzimas do citocromo P450 (principalmente CYP2E1), levando à formação de um metabólito tóxico: N-acetil-p-benzoquinonimina (NAPQI) que é normalmente e rapidamente desintoxicado por conjugação com glutationa hepática (GSH) e excretado. como conjugados de mercaptopurina e cisteína. Após uma overdose massiva, no entanto, os níveis de NAPQI são aumentados.
Eliminação:
Os conjugados inativos de ácido glucurônico e ácido sulfúrico são completamente excretados na urina em 24 horas. Menos de 5% do medicamento ingerido é excretado inalterado. A depuração total é de aproximadamente 350 mL / min. A meia-vida plasmática é de 1,5-3 horas em doses terapêuticas.Em crianças pequenas, a meia-vida é prolongada e a conjugação do sulfato é a via metabólica dominante. A meia-vida plasmática do paracetamol também é prolongada no caso de doença hepática crônica e em pacientes com função renal gravemente reduzida.
Codeína
Absorção e distribuição:
O fosfato de codeína é rapidamente absorvido após administração oral com uma biodisponibilidade de 40-70%. O pico máximo do plasma é alcançado após 60 minutos. Cerca de 25-30% da codeína administrada liga-se às proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
A codeína é metabolizada no fígado pela isoenzima CYP2D6 em morfina, norcodeína e normomorfina.
Eliminação:
A eliminação do fosfato de codeína e seus metabólitos ocorre principalmente por via renal (85-90%), principalmente conjugado com ácido glucurônico e é considerada completa após 48 horas. As porcentagens da dose (livre e conjugada) encontradas na urina consistem em aproximadamente 10% de morfina, 10% de norcodeína, 50-70% de codeína e menos de 5% de normorfina.A meia-vida plasmática é de cerca de 2-4 horas.
Grupos especiais de pacientes
Metabolisadores lentos e ultrarrápidos da enzima CYP2D6
A codeína é metabolizada principalmente por glucuroconjugação, mas através de uma via metabólica secundária, como a O-desmetilação, é convertida em morfina.Esta transformação metabólica é catalisada pela enzima CYP2D6. Cerca de 7% da população de origem caucasiana apresenta deficiência da enzima CYP2D6 devido à variação genética.Esses indivíduos são chamados de metabolizadores fracos e podem não se beneficiar do efeito terapêutico esperado, uma vez que são incapazes de transformar a codeína em seu metabólito ativo morfina.
Por outro lado, cerca de 5,5% da população da Europa Ocidental é composta de metabolizadores ultrarrápidos. Estes indivíduos têm uma ou mais duplicatas do gene CYP2D6 e, portanto, podem ter concentrações mais elevadas de morfina no sangue, resultando em um risco aumentado de reações adversas (ver seções 4.4 e 4.6).
A existência de metabolizadores ultrarrápidos deve ser considerada com particular atenção no caso de doentes com insuficiência renal nos quais pode ocorrer um aumento na concentração do metabolito ativo morfina-6-glucuronido.
A variação genética relacionada à enzima CYP2D6 pode ser verificada pelo teste de tipagem genética.
Não há relato de que a combinação de paracetamol e fosfato de codeína modifique os parâmetros farmacocinéticos das substâncias.
Também uma pesquisa farmacocinética em voluntários, realizada com esta combinação e comparada com as substâncias isoladas, mostrou que nenhuma modificação dos parâmetros farmacocinéticos avaliados (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Ocorre, tanto após a administração oral quanto retal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não existem estudos de toxicidade com a combinação de paracetamol e fosfato de codeína. Uma vez que os componentes individuais exibem diferentes mecanismos de atividade farmacológica e seguem diferentes vias metabólicas, a toxicidade sinérgica da combinação não pode ser esperada.
Paracetamol
A toxicidade oral aguda (DL50) em roedores e não roedores varia entre 400 e 2000 mg / kg para o paracetamol. Usado de acordo com a dosagem recomendada, o paracetamol é considerado um medicamento seguro. Foi observada intoxicação aguda por paracetamol (hepatotoxicidade) em humanos.A dose letal de paracetamol é de aproximadamente 10 g.
Os efeitos tóxicos mais graves em animais e humanos consistiram em lesão hepática com necrose centrolobular e, menos frequentemente, lesão renal (necrose tubular proximal). A extensão da necrose hepática aumenta com a dose e está intimamente relacionada ao aumento da atividade da transaminase sérica.
A principal via metabólica do paracetamol leva à formação de glicuronídeos (lenta, alta capacidade) e sulfato conjugado (rápida, baixa capacidade). A via metabólica menor leva à formação de um metabólito altamente reativo NAPQI (N-acetil-p-benzoquinonimina) que normalmente é bloqueado e inativado por conjugação com glutationa hepática (GSH).
Após uma dose hepatotóxica, a disponibilidade de glutationa é reduzida e o metabólito tóxico se liga covalentemente a proteínas e enzimas essenciais, causando dano celular e necrose.
O efeito tóxico do paracetamol pode ser neutralizado pela administração de doadores de grupos de radicais SH, como os precursores da glutationa.
Além da toxicidade aguda, a overdose crônica de paracetamol e também o uso de doses subtóxicas de paracetamol por várias semanas têm sido associadas à hepatite crônica ativa. Embora a hepatotoxicidade seja o efeito tóxico mais comum do paracetamol em animais e humanos, também foram observados danos renais crônicos, incluindo necrose tubular proximal e nefrite intersticial.
Os resultados dos estudos de genotoxicidade e carcinogenicidade realizados em ratos e camundongos foram mistos.
O paracetamol é classificado pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) como não genotóxico e não cancerígeno com base em estudos biológicos realizados em ratos e camundongos de acordo com o Programa Nacional de Toxicologia (NTP).
O paracetamol atravessa a placenta. O paracetamol é relatado como não teratogênico para animais e humanos. Não existem dados sobre as alterações induzidas pelo paracetamol na fertilidade e no desenvolvimento pré / pós-natal em animais de laboratório e humanos.
Codeína
A toxicidade aguda (DL50) do fosfato de codeína nas várias espécies varia entre 100 e 427 mg / kg.
Foi observada intoxicação aguda por codeína em humanos.A dose letal de codeína está entre 500 mg e 1 g.
Vários estudos e pesquisas sobre genotoxicidade foram realizados, os quais confirmaram que a codeína não possui atividade clastogênica. De acordo com a literatura publicada, a codeína não é cancerígena em camundongos e ratos.
O potencial teratogênico da codeína observado em alguns estudos com animais não é apoiado por outros. Estudos sobre o potencial de toxicidade para o desenvolvimento da codeína em camundongos e hamsters foram realizados. Os valores de NOAEL ("Nível de efeito adverso sem observação") foram de 10 mg / kg / dia (no hamster) e 75 mg / kg / dia (no camundongo), 11 vezes a dose oral terapêutica diária máxima para humanos. Observou-se diminuição do peso fetal médio sem, no entanto, malformações estruturais.
Conclusões semelhantes foram tiradas dos resultados de um estudo anterior em coelhos e ratos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos: sílica coloidal anidra; carmelose sódica; celulose microcristalina; amido de milho; etilcelulose; estearato de magnesio.
Supositórios adultos: lecitina de soja; triglicerídeos de ácidos graxos.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
Tablets: 18 meses
Supositórios: 4 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos: Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Supositórios: armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
LONARID 400 mg + comprimidos de 10 mg: 20 comprimidos, blister opacificado de Al / PVC-PVDC
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositórios: 6 supositórios, fita de polietileno de alumínio
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
LONARID 400 mg + comprimidos de 10 mg AIC n. 020204095
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositórios AIC n. 020204107
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 25 de fevereiro de 2014