SPORANOX - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Sporanox - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento

Ingredientes ativos: Itraconazol

Sporanox 100 mg cápsulas duras

Indicações Por que o Sporanox é usado? Para que serve?

CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA

Antifúngico para uso sistêmico, derivados de triazóis

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

SPORANOX é indicado para as seguintes infecções fúngicas:

Micoses superficiais: candidíase vulvovaginal, pitiríase versicolor, dermatofitose, candidíase oral e ceratite fúngica. Onicomicose causada por dermatófitos e / ou leveduras.

Micoses sistêmicas: Aspergilose e candidíase, criptococose (incluindo meningite criptocócica), histoplasmose, esporotricose, paracoccidioidomicose, blastomicose e outras micoses sistêmicas raras.

Contra-indicações Quando Sporanox não deve ser usado

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver “Efeitos indesejáveis”);
Gravidez conhecida ou suspeita (ver “Advertências especiais” - “Gravidez e amamentação”);
insuficiência hepática moderada ou grave;

em pacientes com evidência de disfunção ventricular, por exemplo, pacientes que têm ou tiveram insuficiência cardíaca congestiva, exceto quando houver necessidade de tratar infecções potencialmente fatais ou outras infecções graves.

SPORANOX não deve ser administrado ao mesmo tempo que certos medicamentos. Existem muitos medicamentos que interagem com as cápsulas de SPORANOX; consulte a seção "Interações"

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sporanox

Informe sempre o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar outros medicamentos, uma vez que a ingestão simultânea de alguns medicamentos pode ser prejudicial.

Doenças do fígado: Informe o seu médico se sofrer de doenças do fígado. Pode ser necessário ajustar a dosagem das cápsulas de SPORANOX. Pare de tomar SPORANOX cápsulas e consulte o seu médico imediatamente se desenvolver sintomas como diminuição do apetite, náuseas, vômitos, fadiga, dor abdominal, amarelecimento da pele ou dos olhos, fezes claras ou urina escura. "Tomando SPORANOX cápsulas, seu médico recomendará regularmente exames de sangue. Isso é para destacar precocemente qualquer doença hepática, uma ocorrência muito rara, mas possível.

Doenças do coração: informe o seu médico se você tiver problemas de coração. O paciente deve entrar em contato com o médico imediatamente em caso de falta de ar, ganho de peso inesperado, inchaço nas pernas ou abdômen, cansaço incomum ou se começar a acordar à noite, pois podem ser sintomas de insuficiência cardíaca.
Distúrbios renaisi: informe o seu médico se você tiver problemas renais. Na verdade, pode ser necessário ajustar a dosagem do medicamento.
Informe o seu médico imediatamente se sentir formigamento, dormência ou fraqueza nos membros ou outros problemas com os nervos nos braços ou pernas.
É aconselhável informar o seu médico se você já teve reações alérgicas a outros antifúngicos no passado. Informe imediatamente o seu médico ou procure assistência médica se tiver uma reação alérgica grave (caracterizada por erupção cutânea significativa, comichão, urticária, dificuldade em respirar e / ou inchaço da face) enquanto estiver a tomar SPORANOX cápsulas.
Pare de tomar SPORANOX cápsulas e informe o seu médico imediatamente em caso de hipersensibilidade à luz.
Pare de tomar SPORANOX cápsulas e informe o seu médico imediatamente se tiver doenças de pele graves, como erupção cutânea generalizada com descamação da pele e bolhas na boca, olhos e órgãos genitais ou uma erupção na pele com pequenas pústulas ou bolhas.
Uso em pacientes imunocomprometidos: Informe o seu médico se tem neutropenia ou SIDA ou se foi submetido a um transplante de órgão.Pode ser necessário ajustar a dosagem de SPORANOX cápsulas.
Uso em pacientes idososi: SPORANOX não deve ser administrado a pacientes idosos, a menos que seja prescrito de outra forma.
Neuropatia: o possível aparecimento de uma neuropatia deve levar à suspensão do tratamento.
Perda de audição: Se ocorrerem sintomas de perda de audição, pare imediatamente o tratamento com SPORANOX e informe o seu médico.
Informe o seu médico se você tiver visão embaçada ou visão dupla, zumbido nos ouvidos, perder o controle da micção ou se a frequência urinar aumentar do normal.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Sporanox

Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.

Em particular, alguns medicamentos não devem ser tomados ao mesmo tempo e, se isso acontecer, alguns ajustes, como ajustes de dose, devem ser considerados.

Os medicamentos que nunca devem ser tomados durante o tratamento com SPORANOX cápsulas são:

alguns medicamentos antialérgicos: terfenadina, astemizol e mizolastina;
alguns medicamentos usados para tratar a angina (dor torácica opressiva) ou hipertensão, como bepridil, felodipina, nisoldipina, lercanidipina, ivabradina, ranolazina, eplerenona, aliscireno;
cisaprida um medicamento usado para tratar alguns distúrbios digestivos;
alguns medicamentos que reduzem os níveis de colesterol: atorvastatina, sinvastatina e lovastatina;
alguns medicamentos para tratar a insônia: midazolam e triazolam;
alguns medicamentos usados para tratar distúrbios psicóticos: lurasidona, pimozida, sertindol; quetiapina
colchicina um medicamento para tratar a gota, quando usado em pessoas com insuficiência renal ou hepática;
alguns medicamentos para dores fortes ou para controlar a dependência de drogas: levacetil metadol (levometadil), metadona
halofantrina um medicamento usado no tratamento da malária
irinotecano um medicamento anticâncer
alguns medicamentos usados para tratar arritmias cardíacas, como disopiramida, dronedarona, quinidina e dofetilida
medicamentos chamados alcalóides da cravagem, como dihidroergotamina ou ergotamina usados para enxaquecas
eletriptano usado para enxaqueca
medicamentos chamados alcalóides da cravagem, como ergometrina (ergonovina) ou metilergometrina (metilergonovina) usados para controlar o sangramento e manter as contrações uterinas após o parto

Espere pelo menos 2 semanas após interromper SPORANOX cápsulas antes de tomar qualquer um destes medicamentos.

Medicamentos que podem diminuir a ação das cápsulas de SPORANOX, como:

medicamentos usados para tratar a epilepsia: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital;
medicamentos para o tratamento da tuberculose: rifampicina, rifabutina, isoniazida;
Erva de São João (Hypericum perforatum);
medicamentos para o tratamento do HIV / AIDS: efavirenz, nevirapina.

Por este motivo, é sempre necessário informar o seu médico se estiver a tomar algum destes medicamentos, para que possam ser tomadas as medidas adequadas.

Espere pelo menos 2 semanas após interromper estes medicamentos antes de tomar SPORANOX cápsulas.

Medicamentos não recomendados, a menos que seu médico os considere necessários, como:

alguns medicamentos usados no tratamento do câncer chamados dasatinib, nilotinib, trabectedina;
rifabutina, um medicamento para tratar a tuberculose;
carbamazepina, um medicamento para tratar a epilepsia;
colchicina, um medicamento para tratar a gota;
everolimus, um medicamento administrado após um transplante de órgão;
fentanil, um medicamento forte para o tratamento da dor;
rivaroxaban, um medicamento que retarda a coagulação do sangue;
salmeterol, um medicamento para melhorar a respiração;
tansulosina, um medicamento para tratar a incontinência urinária masculina;
vardenafil, um medicamento para tratar a disfunção erétil.

Espere pelo menos 2 semanas após interromper SPORANOX cápsulas antes de iniciar o tratamento com estes medicamentos, a menos que o seu médico considere necessário.

Medicamentos que podem exigir uma alteração da dose (para as cápsulas de SPORANOX e outros medicamentos), como:

alguns antibióticos, como ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina;
alguns medicamentos que afetam o coração ou os vasos sanguíneos: digoxina, nadolol, alguns bloqueadores dos canais de cálcio, como dihidropiridinas e verapamil;
medicamentos que reduzem a coagulação do sangue: cumarinas, cilostazol, dabigatrana;
metilprednisolona, budesonida, ciclesonida, fluticasona ou dexametasona (por via oral, inalatória ou parenteral usada para o tratamento de inflamação, asma e alergias);
ciclosporina, tacrolimus, temsirolimus ou rapamicina (também conhecido como sirolimus), drogas rotineiramente usadas após transplantes de órgãos;
alguns medicamentos usados para tratar o HIV / AIDS: maraviroc e inibidores da protease do HIV: ritonavir, indinavir, darunavir potenciado com ritonavir, fosamprenavir potenciado com ritonavir, saquinavir;
alguns medicamentos usados no tratamento do cancro: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilona, lapatinib, trimetrexato, alcalóides da vinca;
alguns ansiolíticos ou tranquilizantes: buspirona, perospirona, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
alguns medicamentos fortes para tratar a dor: alfentanil, buprenorfina, oxicodona;
alguns medicamentos para tratar a diabetes: repaglinida, saxagliptina;
alguns medicamentos para o tratamento da psicose: aripiprazol, haloperidol, risperidona;
alguns medicamentos para tratar náuseas e vômitos: aprepitante, domperidona;
alguns medicamentos para controlar a bexiga urinária irritada: fesoterodina, imidafenacina, solifenacina, tolterodina;
alguns medicamentos para o tratamento da disfunção erétil: sildenafil, tadalafil;
praziquantel, um medicamento usado para tratar parasitas e vermes;
ebastina, um medicamento para tratar alergias
reboxetina, um medicamento usado para tratar a depressão
meloxicam, um medicamento usado para tratar a inflamação e a dor nas articulações;
cinacalcet, um medicamento para o tratamento da hiperatividade da paratireóide;
alguns medicamentos para tratar os níveis baixos de sódio no sangue: mozavaptano, tolvaptano;
alitretinoína (formulação oral), um medicamento para tratar eczema;

Informe o seu médico se estiver sendo tratado com algum desses medicamentos.

A absorção das cápsulas de SPORANOX no organismo ocorre adequadamente na presença de acidez suficiente no estômago. Por este motivo, os medicamentos que neutralizam a acidez gástrica devem ser tomados pelo menos 1 hora antes de tomar SPORANOX cápsulas ou não devem ser tomados pelo menos 2 horas após tomar SPORANOX cápsulas. Pelo mesmo motivo, se utilizar medicamentos que inibam a produção de ácido no estômago, as cápsulas de SPORANOX devem ser engolidas com uma bebida contendo cola.

Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Avisos É importante saber que:

No tratamento de infecções cutâneas menores e menores (por exemplo, pitiríase versicolor, dermatofitose), é aconselhável considerar o uso de um produto para uso local antes de iniciar um tratamento oral.

Gravidez e amamentação

Informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

SPORANOX é contra-indicado na gravidez. Portanto, todas as mulheres com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais adequadas durante o tratamento com SPORANOX e mantê-las até o próximo ciclo menstrual após o final da terapia.

Deve consultar o seu médico se iniciou o tratamento com SPORANOX sem tomar medidas contraceptivas adequadas.

A amamentação deve ser evitada durante o tratamento com SPORANOX, uma vez que pequenas quantidades do medicamento podem passar para o leite materno.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Ao dirigir veículos e operar máquinas, deve-se levar em consideração a possibilidade de reações adversas em certas circunstâncias, como tonturas, distúrbios visuais e perda de audição (ver Efeitos indesejáveis).

Informações importantes sobre alguns dos excipientes

SPORANOX contém sacarose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.

Dose, método e tempo de administração Como usar o Sporanox: Posologia

Para garantir uma absorção ideal, é essencial tomar o medicamento imediatamente após uma das refeições principais. A cápsula não deve ser aberta e deve ser engolida inteira.

Tratamento de infecções fúngicas superficiais

INDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO Pitiríase versicolor 2 cápsulas uma vez por dia 7 dias Dermatomicose 2 cápsulas uma vez por dia 7 dias O tratamento de áreas particularmente queratinizadas, como nas formas plantares de tinea pedis e nas formas palmares de tinea manus, requer uma dosagem de 200 mg duas vezes ao dia durante 7 dias. Onicomicose 1 ciclo = 2 cápsulas 2 vezes ao dia durante uma semana 2 ciclos para infecções das unhas das mãos, 3 ciclos para as dos pés. Cada ciclo deve ser seguido por 3 semanas sem tratamento Candidíase vulvovaginal 2 cápsulas uma vez ao dia ou 2 cápsulas duas vezes ao dia 3 dias 1 dia Candidíase oral 1 cápsula 1 vez por dia 15 dias Em pacientes imunossuprimidos, a biodisponibilidade oral do medicamento pode estar diminuída. Em tais casos, portanto, a dose pode ser dobrada. Ceratite fúngica 2 cápsulas uma vez por dia 21 dias

Quanto às infecções cutâneas, as lesões desaparecem completamente apenas algumas semanas após o término do tratamento, simultaneamente à regeneração da pele sã. Na onicomicose é necessário aguardar o novo crescimento das unhas.

Siga sempre as instruções do médico assistente, que pode adaptar o tratamento às necessidades individuais de vez em quando.

Tratamento de infecções fúngicas sistêmicas (infecções de órgãos internos).

Os esquemas de tratamento recomendados variam de acordo com a infecção a ser tratada:

NDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO MÉDIA OBSERVAÇÕES Aspergilose 2 cápsulas uma vez por dia 2-5 meses 200 mg b.i.d. no caso de infecções invasivas ou disseminadas Candidíase 1-2 cápsulas 1 vez por dia 3 semanas a 7 meses Criptococose não meníngea 2 cápsulas uma vez por dia 2 meses - 1 ano Meningite criptocócica 4 cápsulas uma vez ao dia 2 meses - 1 ano Terapia de manutenção: 200 mg / dia Ver seção 4.4 Advertências e precauções especiais de uso Histoplasmose De 2 cápsulas uma vez ao dia a 2 cápsulas 2 vezes ao dia 8 meses Esporotricose 1 cápsula 1 vez por dia 3 meses Paracoccidioidomi-so 1 cápsula 1 vez por dia 6 meses Cromomicose 1-2 cápsulas 1 vez por dia 6 meses Blastomicose de 1 cápsula uma vez ao dia a 2 cápsulas 2 vezes ao dia 6 meses

Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Sporanox

Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de SPORANOX, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.

Medidas urgentes

Tome as medidas de suporte apropriadas.

Se considerado apropriado, carvão ativado pode ser administrado.

SPORANOX não é removido por hemodiálise, não há antídoto específico.

Se você tiver dúvidas sobre o uso de SPORANOX, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sporanox

Como todos os medicamentos, SPORANOX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas (RAMs) notificadas com mais frequência durante o tratamento com SPORANOX cápsulas identificadas em ensaios clínicos e / ou a partir de notificações espontâneas são cefaleia, dor abdominal e náuseas. As RAMs mais graves são reações alérgicas graves, insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, pancreatite, hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal) e reações cutâneas graves. Consulte a subseção Tabela de resumo de reações adversas para frequências e outras RAMs observadas.

Consulte a seção 4.4 para obter informações adicionais sobre outros efeitos graves.

Tabela de resumo de reações adversas

As reações adversas listadas na tabela abaixo são derivadas de estudos clínicos abertos e duplo-cegos com SPORANOX cápsulas envolvendo 8.499 pacientes na terapia de dermatomicose e onicomicose e de notificações espontâneas.

A tabela a seguir lista as reações adversas classificadas por sistemas e órgãos.

Dentro de cada classe de sistema de órgãos, os ADRs foram classificados por frequência, usando a seguinte convenção:

Muito comum (≥ 1/10); Comum (≥ 1/100,

Reações adversas Infecções e infestações Incomum Sinusite, infecção do trato respiratório superior, rinite Doenças do sistema sanguíneo e linfático Cru Leucopenia Distúrbios do sistema imunológico Incomum Hipersensibilidade * Cru Enjoo sérico, edema angioneurótico, reação anafilática Doenças do metabolismo e nutrição Cru Hipertrigliceridemia Doenças do sistema nervoso comum Dor de cabeça Incomum Disgeusia, parestesia, confusão Cru Hipoestesia Desordens oculares Cru Perturbações visuais (incluindo diplopia e visão turva) Doenças do ouvido e do labirinto Cru Perda auditiva transitória ou permanente *, zumbido Patologias cardíacas Cru Insuficiência cardíaca congestiva * Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Cru Dispneia Problemas gastrointestinais comum Dor abdominal, náusea Incomum Diarréia, vômito, constipação, dispepsia, flatulência, paladar alterado Cru Pancreatite Doenças hepatobiliares Incomum Função hepática anormal, hiperbilirrubinemia Cru Hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal) *, Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo Incomum Urticária, erupção cutânea, coceira, alopecia Cru Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclástica, fotossensibilidade Doenças renais e urinárias Cru Pollakiuria Doenças do aparelho reprodutor e da mama Incomum Distúrbios menstruais Cru Disfunção erétil Perturbações gerais e condições no local de administração Incomum Edema Cru Febre Testes de diagnóstico Cru Aumento da creatina fosfoquinase

* ver seção 4.4

Descrição das reações adversas selecionadas

A seguinte lista de RAMs associadas ao itraconazol que foram relatadas em ensaios clínicos com SPORANOX solução oral e SPORANOX IV, excluindo o termo "inflamação no local de injeção" que é específico para a via de administração de injeção.

Doenças do sangue e do sistema linfático: granulocitopenia, trombocitopenia

Doenças do sistema imunológico: reação anafilactoide

Doenças do metabolismo e da nutrição: hiperglicemia, hipercaliemia, hipocalemia, hipomegnesemia

Transtornos psiquiátricos: estado confusional

Doenças do sistema nervoso: neuropatia periférica *, tonturas, sonolência, tremor

Doenças cardíacas: insuficiência cardíaca, insuficiência ventricular esquerda, taquicardia

Doenças vasculares: hipertensão, hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: edema pulmonar, disfonia, tosse, dor no peito

Doenças gastrointestinais: doenças gastrointestinais

Afecções hepatobiliares: insuficiência hepática *, hepatite, icterícia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: erupção cutânea eritematosa, hiperidrose

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: mialgia, artralgia

Doenças renais e urinárias: insuficiência renal, incontinência urinária

Perturbações gerais e alterações no local de administração: edema generalizado, edema facial, pirexia, dor, fadiga, arrepios

Investigações: aumento dos níveis de alanina aminotransferase, aumento dos níveis de aspartato aminotransferase, aumento dos níveis de fosfatase alcalina no sangue, aumento dos níveis de lactato desidrogenase no sangue, aumento dos níveis de ureia no sangue, aumento dos níveis de gamaglutamiltransferase, aumento das enzimas hepáticas, urinálise anormal.

População pediátrica

A segurança de SPORANOX cápsulas foi avaliada em 165 pacientes pediátricos com idades entre 1-17 anos que participaram de 14 ensaios clínicos (4 duplo-cego controlado por placebo; 9 aberto; 1 estudo com uma fase aberta seguida por uma fase duplo-cega ) Esses pacientes receberam pelo menos uma dose de SPORANOX cápsulas para o tratamento de infecções fúngicas e forneceram dados de segurança.

Com base nos dados de segurança agrupados desses ensaios clínicos, as reações adversas medicamentosas (RAMs) mais comumente relatadas em pacientes pediátricos foram cefaleia (3,0%), vômitos (3,0%), dor abdominal (2, 4%), diarreia (2,4%) , função hepática anormal (1,2%), hipotensão (1,2%), náuseas (1,2%) e urticária (1,2%). Em geral, a natureza das RAMs em pacientes pediátricos é semelhante à observada em adultos, mas a incidência é maior em pacientes pediátricos.

Alguns casos de parada cardíaca foram relatados.

Experiência pós-marketing

A seguir estão as reações adversas identificadas pós-comercialização com SPORANOX (todas as formulações)

Doenças do sistema imunológico: doença do soro, edema angioneurótico, reação anafilática

Doenças do metabolismo e nutrição: hipertrigliceridemia

Afecções oculares: distúrbios visuais (incluindo diplopia e visão turva)

Distúrbios do ouvido e do labirinto: perda auditiva transitória ou permanente

Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dispneia

Doenças gastrointestinais: pancreatite

Afecções hepatobiliares: hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitária clástica, alopecia, fotossensibilidade

Investigações: Os níveis de creatina fosfoquinase no sangue aumentaram. O cumprimento das instruções contidas neste folheto reduz o risco de efeitos secundários.

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento

Expiração e retenção

Validade: veja a data de validade indicada na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.

Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.

Armazenar abaixo de 25 ° C

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

COMPOSIÇÃO

Uma cápsula contém:

ingrediente ativo: itraconazol 100 mg.

Excipientes: grânulos de açúcar de suporte (compostos de amido de milho, água purificada e sacarose), hipromelose, macrogol.

Constituintes da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E171), eritrosina (E127), índigo carmim (E132).

FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

8 cápsulas duras.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Sporanox podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação04.6 Gravidez e lactação04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas04.8 Efeitos indesejáveis04.9 Sobredosagem05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS05.1 Propriedades farmacodinâmicas05.2 Propriedades farmacocinéticas05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais para armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento primário e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manipulação 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08 .0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09.0 DATA DO PRIMEIRO AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO E CONTROLE DE ESTEMPORÂNEA

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

SPORANOX CÁPSULAS DURAS

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada cápsula contém: itraconazol 100 mg.

Excipientes com efeitos conhecidos: sacarose.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Cápsulas para uso oral.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

SPORANOX é indicado para as seguintes infecções fúngicas.

Micoses superficiais: candidíase vulvovaginal, pitiríase versicolor, dermatofitose, candidíase oral e ceratite fúngica. Onicomicose causada por dermatófitos e / ou leveduras.

Micoses sistêmicas: aspergilose e candidíase, criptococose (incluindo meningite criptocócica), histoplasmose, esporotricose, paracoccidioidomicose, blastomicose e outras micoses sistémicas raras.

04.2 Posologia e método de administração

Para garantir uma absorção ideal, é essencial tomar o medicamento imediatamente após uma das refeições principais.

A cápsula não deve ser aberta e deve ser engolida inteira.

Tratamento de infecções fúngicas superficiais

INDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO Pitiríase versicolor 200 mg 1 vez por dia 7 dias Dermatomicose 200 mg 1 vez por dia 7 dias O tratamento de áreas particularmente queratinizadas, como nas formas plantares de tinea pedis e nas formas palmares de tinea manus, requer uma dosagem de 200 mg duas vezes ao dia durante 7 dias. Onicomicose 1 ciclo = 200 mg 2 vezes ao dia durante uma semana 2 ciclos para infecções das unhas das mãos, 3 ciclos para as dos pés. Cada ciclo deve ser seguido por 3 semanas sem tratamento Candidíase vulvovaginal 200 mg uma vez ao dia ou 200 mg duas vezes ao dia 3 dias 1 dia Candidíase oral 100 mg 1 vez por dia 15 dias Em pacientes imunossuprimidos, a biodisponibilidade oral do medicamento pode estar diminuída. Em tais casos, portanto, a dose pode ser dobrada. Ceratite fúngica 200 mg 1 vez por dia 21 dias

Uma vez que a eliminação do fármaco da pele é mais lenta do que a do plasma, os efeitos clínicos e antifúngicos ideais são alcançados 2 a 4 semanas após o final do curso de tratamento.

Na onicomicose a resposta clínica é evidente com o recrescimento das unhas, de 6 a 9 meses após o término dos tratamentos.

Terapia de infecções fúngicas sistêmicas

Os esquemas de tratamento recomendados variam de acordo com a infecção a ser tratada.

INDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO MÉDIA OBSERVAÇÕES Aspergilose 200 mg 1 vez por dia 2-5 meses 200 mg b.i.d. no caso de infecções invasivas ou disseminadas Candidíase 100-200 mg 1 vez por dia 3 semanas a 7 meses Criptococose não meníngea 200 mg 1 vez por dia 2 meses - 1 ano Meningite criptocócica 400 mg 1 vez por dia 2 meses - 1 ano Terapia de manutenção: 200 mg / dia Ver seção 4.4 Advertências e precauções especiais de uso Histoplasmose de 200 mg uma vez ao dia a 200 mg duas vezes ao dia 8 meses Esporotricose 100 mg 1 vez por dia 3 meses Paracoccidioidomi-so 100 mg 1 vez por dia 6 meses Cromomicose 100-200 mg 1 vez por dia 6 meses Blastomicose de 100 mg uma vez por dia a 200 mg duas vezes por dia 6 meses

04.3 Contra-indicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

• A co-administração de vários substratos do CYP3A4 está contra-indicada com SPORANOX cápsulas. O aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos, causado pela coadministração com itraconazol, pode aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e os eventos adversos a ponto de ocorrerem situações potencialmente graves. Por exemplo, o aumento das concentrações plasmáticas de alguns desses medicamentos pode levar a Prolongamento do intervalo QT e taquiarritmias ventriculares, incluindo alguns casos de torsades de pointes, uma arritmia com risco de vida (estão listados exemplos específicos na secção 4.5).

• As cápsulas de SPORANOX não devem ser administradas a pacientes com evidência de disfunção ventricular, por exemplo, pacientes que têm ou tiveram insuficiência cardíaca congestiva, exceto quando houver necessidade de tratar infecções potencialmente fatais ou outras infecções graves. Consulte a seção 4.4.

• SPORANOX cápsulas não deve ser usado durante a gravidez (exceto em situações de risco de vida) (ver secção 4.6).

Portanto, todas as mulheres em idade fértil devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o tratamento com SPORANOX e mantê-las até o próximo ciclo menstrual após o final da terapia.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Hipersensibilidade cruzada

Não há informações sobre hipersensibilidade cruzada entre itraconazol e outros agentes antifúngicos azólicos. É necessário cuidado ao prescrever cápsulas de SPORANOX a pacientes com hipersensibilidade a outros azólicos.

Efeitos cardíacos

Em um estudo voluntário saudável com itraconazol i.v. uma redução assintomática transitória na fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi observada; o evento foi resolvido antes da próxima infusão. O significado clínico deste evento em relação à formulação oral é desconhecido.

O itraconazol demonstrou ter um efeito inotrópico negativo e SPORANOX foi associado a episódios de insuficiência cardíaca congestiva..

Os casos de insuficiência cardíaca foram relatados com mais frequência entre os pacientes que receberam uma dose diária total de 400 mg em comparação com os pacientes que receberam doses diárias totais mais baixas; isso sugere que o risco de insuficiência cardíaca pode aumentar com o aumento da dose diária total de itraconazol.

SPORANOX não deve ser usado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou com histórico de insuficiência cardíaca congestiva, a menos que o benefício esperado supere claramente o risco. A avaliação de benefício / risco individual deve considerar fatores como gravidade da doença, regime de dosagem (por exemplo, dose diária total) e fatores de risco individuais para insuficiência cardíaca congestiva. Esses fatores de risco incluem doenças cardíacas, como doenças isquêmicas e valvulares; doenças pulmonares significativas, como doença pulmonar obstrutiva crônica; insuficiência renal e outras doenças edematosas. Esses pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, tratados cuidadosamente e monitorados durante o tratamento para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva. Se estes sinais ou sintomas aparecerem durante o tratamento, SPORANOX deve ser interrompido.

Os bloqueadores dos canais de cálcio podem ter efeitos inotrópicos negativos que podem se somar aos do itraconazol. Além disso, o itraconazol pode inibir o metabolismo dos bloqueadores dos canais de cálcio. Portanto, deve-se ter cautela na co-administração de itraconazol e bloqueadores dos canais de cálcio devido ao risco aumentado de insuficiência cardíaca congestiva (ver secção 4.5).

Efeitos hepáticos

Casos muito raros de hepatotoxicidade grave ocorreram com o uso de SPORANOX, incluindo alguns casos fatais de insuficiência hepática aguda.A maioria destes casos envolveu pacientes com doença hepática preexistente, que haviam sido tratados para indicações sistêmicas, que tinham outras condições médicas concomitantes significativas e / ou estavam tomando outros medicamentos hepatotóxicos. Alguns pacientes não tinham fatores de risco óbvios para doença hepática. Alguns desses casos ocorreram no primeiro mês de tratamento, incluindo alguns casos vistos durante a primeira semana. A monitorização da função hepática deve ser considerada em doentes a receber SPORANOX. Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente ao médico sinais e sintomas indicativos de hepatite, como anorexia, náusea, vômito, astenia, dor abdominal ou urina escura. Nestes doentes, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e efectuados testes de função hepática.

Os dados disponíveis sobre o uso oral de itraconazol em pacientes com insuficiência hepática são limitados. Deve-se ter cautela ao administrar o medicamento a essa população de pacientes. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de pacientes com insuficiência hepática durante o tratamento com itraconazol. seguro.Considere a meia-vida de eliminação prolongada observada em um estudo clínico com itraconazol cápsulas de dose única oral em pacientes cirróticos, mesmo quando for tomada a decisão de iniciar a terapia com outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4.

Em pacientes com níveis elevados ou anormais de enzimas hepáticas ou doença hepática ativa ou que já tiveram toxicidade hepática com outros medicamentos, o tratamento com SPORANOX é fortemente desencorajado, a menos que haja uma situação grave ou com risco de vida em que o benefício esperado supere os riscos. A monitorização da função hepática é recomendada em doentes com anomalias da função hepática pré-existentes ou nos que tiveram anteriormente toxicidade hepática com outros medicamentos (ver secção 5.2).

Acidez gástrica reduzida

A absorção de SPORANOX cápsulas é reduzida se a acidez gástrica diminuir. Em pacientes com redução da acidez gástrica devido a doença (por exemplo, pacientes com acloridria) ou devido à administração concomitante de medicamentos (por exemplo, pacientes tomando medicamentos para reduzir a acidez gástrica), é aconselhável administrar cápsulas de SPORANOX com uma bebida ácida (como um antifúngico de cola a atividade deve ser monitorada e a dose de itraconazol aumentada, se necessário (ver seções 4.5 e 5.2).

Uso em crianças

Os dados clínicos sobre o uso de SPORANOX cápsulas em pacientes pediátricos são limitados.O uso de SPORANOX cápsulas não é recomendado em pacientes pediátricos, a menos que o benefício esperado supere o risco potencial.

Uso em pacientes idosos

Os dados clínicos sobre o uso de SPORANOX cápsulas em pacientes idosos são limitados. SPORANOX cápsulas não deve ser usado nesses pacientes, a menos que o benefício esperado supere o risco potencial. Em geral, recomenda-se que a escolha da dose para um paciente idoso tenha em consideração a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e a presença concomitante de patologias ou outras terapias farmacológicas.

Insuficiência Hepática

Estão disponíveis dados limitados sobre a utilização de itraconazol administrado por via oral em doentes com compromisso hepático.O medicamento deve ser administrado com precaução nesta população de doentes (ver secção 5.2).

Falência renal

Os dados disponíveis sobre o uso de itraconazol administrado por via oral em pacientes com insuficiência renal são limitados.A biodisponibilidade oral do itraconazol pode ser reduzida em pacientes com insuficiência renal. O medicamento deve ser administrado com cautela nessa população de pacientes. Nestes pacientes, é portanto aconselhável monitorar os níveis plasmáticos do medicamento e, se necessário, ajustar a dosagem.

Perda de audição

Foi notificada perda de audição transitória ou permanente em doentes tratados com itraconazol Muitas destas notificações relataram co-administração de quinidina, que é contra-indicada (ver secções 4.3 e 4.5).

A perda auditiva geralmente desaparece com a descontinuação do tratamento, mas em alguns pacientes essa perda pode ser permanente.

Pacientes imunocomprometidos

Em alguns pacientes imunocomprometidos (por exemplo, pacientes com neutropenia ou AIDS ou pacientes submetidos a um transplante de órgão), a biodisponibilidade oral das cápsulas de SPORANOX pode estar diminuída.

Pacientes com micose sistêmica com risco de vida imediato

Devido às suas características farmacocinéticas (ver secção 5.2), as cápsulas de SPORANOX não são recomendadas como terapêutica antifúngica inicial em doentes com risco de vida imediato.

Pacientes com AIDS

Para pacientes com AIDS, já tratados para uma "infecção sistêmica, como esporotricose, blastomicose, histoplasmose ou criptococose (meníngea e não meníngea)" e que são considerados em risco de recidiva, o médico assistente deve avaliar a adequação da terapia de manutenção.

Neuropatia

O possível aparecimento de uma neuropatia, relacionada com a ingestão de SPORANOX cápsulas, deve levar à suspensão do tratamento.

Distúrbios do metabolismo de carboidratos

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Resistência cruzada

Na candidíase sistêmica, se houver suspeita de resistência cruzada a espécies de candida sensíveis ao fluconazol, essas resistências não ocorrem necessariamente com o itraconazol, no entanto, sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapia com itraconazol.

Substituibilidade

A substituibilidade entre SPORANOX cápsulas e SPORANOX solução oral não é recomendada. Isto porque a exposição ao medicamento é maior com a solução oral do que com as cápsulas quando é administrada a mesma dose do medicamento.

Potenciais interações

A co-administração de itraconazol com medicamentos específicos pode levar a alterações na eficácia do itraconazol e / ou medicamento administrado concomitantemente, com risco de vida e / ou morte súbita. listados na seção 4.5.

O itraconazol não deve ser usado dentro de duas semanas após a interrupção do tratamento com indutores da enzima CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum (Erva de São João). O uso de itraconazol com esses medicamentos pode levar a níveis plasmáticos subterapêuticos de itraconazol e, portanto, ao fracasso da terapia.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

O itraconazol é metabolizado principalmente por meio do citocromo CYP3A4. Outras substâncias que compartilham a mesma via metabólica ou que modificam a atividade do CYP3A4 podem afetar a farmacocinética do itraconazol. Da mesma forma, o itraconazol pode modificar a farmacocinética de outras substâncias que compartilham esta via metabólica. O itraconazol é um inibidor potente do CYP3A4 e um inibidor da glicoproteína P. Em caso de utilização concomitante de medicamentos, recomenda-se a consulta do Resumo das Características do Medicamento para obter informações sobre a via metabólica e a possível necessidade de ajustes de dose.

Medicamentos que podem diminuir a concentração plasmática do itraconazol.

Os medicamentos que reduzem o ácido gástrico (por exemplo, medicamentos neutralizantes de ácido, como hidróxido de alumínio ou supressores de ácido, como antagonistas dos receptores H2 e inibidores da bomba de prótons) interferem na absorção do itraconazol das cápsulas de itraconazol. Recomenda-se que esses medicamentos sejam usados com cautela quando co-administrado com cápsulas de itraconazol:

• Recomenda-se a administração de itraconazol com uma bebida ácida (como uma cola não dietética) após o tratamento concomitante com medicamentos que reduzem a acidez gástrica.

• Recomenda-se que medicamentos neutralizantes de ácido (por exemplo, hidróxido de alumínio) sejam administrados o mais tardar 1 hora antes ou 2 horas depois de tomar as cápsulas de SPORANOX.

• Após a coadministração, recomenda-se que a atividade antifúngica seja monitorada e a dose de itraconazol aumentada se for considerado apropriado.

A coadministração de itraconazol com potentes indutores da enzima CYP3A4 pode diminuir a biodisponibilidade de itraconazol e hidroxi-itraconazol a um ponto que pode reduzir significativamente a eficácia. Os exemplos incluem:

• Antibacterianos: isoniazida, rifabutina (ver também Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol), rifampicina.

• Anticonvulsivantes: carbamazepina (ver também Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol), fenobarbital, fenitoína.

• Antidepressivos: erva de São João (Hypericum perforatum).

• Antivirais: efavirenz, nevirapina.

Portanto, a administração de indutores potentes do CYP3A4 com itraconazol não é recomendada. Recomenda-se evitar o uso destes medicamentos duas semanas antes e durante o tratamento com itraconazol, a menos que os benefícios superem os riscos de uma redução potencial na eficácia do itraconazol. Após a coadministração, recomenda-se monitorar o tratamento. atividade antifúngica e, se necessário, aumentar a dose de itraconazol.

Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática do itraconazol.

Inibidores potentes do CYP3A4 podem aumentar a biodisponibilidade do itraconazol. Exemplos incluem:

• Antibacterianos: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina.

• Antivirais: darunavir potenciado com ritonavir, fosamprenavir potenciado com ritonavir, indinavir, ritonavir (ver também Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol).

Recomenda-se que estes medicamentos sejam usados com cautela quando coadministrados com cápsulas de itraconazol. Recomenda-se que os doentes a tomar itraconazol concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 sejam cuidadosamente monitorizados quanto a sinais ou sintomas de aumento ou prolongamento dos efeitos farmacológicos do itraconazol e, se necessário, diminua a dose de itraconazol. Quando apropriado, é recomendado medir a concentração plasmática de itraconazol.

Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol

O itraconazol e seu metabólito principal, hidroxi-itraconazol, podem inibir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 e inibir o transporte de medicamentos pela glicoproteína-P, o que pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos e / ou seus metabólitos ativos quando administrado com itraconazol. Estas concentrações plasmáticas elevadas podem aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e adversos destes medicamentos. Os medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 que prolongam o intervalo QT podem ser contra-indicados com itraconazol, uma vez que a combinação pode causar taquiarritmia ventricular, incluindo casos de torsades de pointes, uma arritmia com risco de vida. Após o término do tratamento, a concentração plasmática de itraconazol diminui para uma concentração indetectável em 7-14 dias, dependendo da dose e da duração do tratamento. Em pacientes com cirrose hepática ou em indivíduos recebendo inibidores do CYP3A4, a diminuição da concentração plasmática pode ser mais gradual. Isto é particularmente importante quando é iniciada a terapia com medicamentos cujo metabolismo é afetado pelo itraconazol.

Os medicamentos que interagem são classificados da seguinte forma:

• “Contra-indicado”: em nenhum caso o medicamento deve ser coadministrado com itraconazol durante duas semanas após a interrupção do tratamento com itraconazol.

• “Não recomendado”: recomenda-se que o uso do medicamento seja evitado durante e por duas semanas após a interrupção do tratamento com itraconazol, a menos que os benefícios superem os riscos potencialmente aumentados de eventos adversos. Se a administração concomitante não puder ser evitada, recomenda-se a monitorização clínica de sinais ou sintomas de efeitos terapêuticos aumentados ou prolongados ou acontecimentos adversos do medicamento que interage e, se necessário, redução da dose ou descontinuação do tratamento. Quando apropriado, é recomendado que a concentração plasmática seja medida.

• “Utilizar com precaução”: recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este medicamento é administrado concomitantemente com itraconazol. Após a coadministração, recomenda-se a monitorização cuidadosa dos doentes quanto a sinais ou sintomas de efeitos terapêuticos aumentados ou prolongados ou acontecimentos adversos do medicamento que interage e, se necessário, reduzir a sua dose. Quando apropriado, é recomendado que a concentração plasmática seja medida.

Exemplos de medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol, apresentados por classe de medicamentos com recomendações sobre a coadministração com itraconazol.

Classe farmacológica Contra-indicado Não recomendado Use com cuidado Bloqueadores alfa tansulosina Analgésicos levacetilmetadol (levometadil), metadona fentanil alfentanil, iv e buprenorfina sublingual, oxicodona Antiarrítmicos disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina digoxina Antibacterianos rifabutinaa Anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários rivaroxaban cumarinas, cilostazol, dabigatran Anticonvulsivantes carbamazepinaa Antidiabéticos repaglinida, saxagliptina Anti-helmínticos e antiprotozoários halofantrina praziquantel Anti-histamínicos astemizol, mizolastina, terfenadina ebastina Medicamentos anti-enxaqueca alcalóides da cravagem, como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina, metilergometrina (metilergonovina) eletriptano Antineoplásicos irinotecano dasatinib, nilotinib, trabectedina bortezomibe, busulphan, docetaxel, erlotinibe, ixabepilona, lapatinibe, trimetrexato, alcalóides de vinca Antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos lurasidona, midazolam oral, pimozida, quetiapina, sertindol, triazolam alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspirona, haloperidol, midazolam iv, perospirona, ramelteon, risperidona Antivirais maraviroc, indinavirb, ritonavirb, saquinavir Bloqueadores beta nadolol Bloqueadores do canal de cálcio bepridil, felodipino, lercanidipina, nisoldipina outras dihidropiridinas, incluindo verapamil Medicamentos cardiovasculares, vários Aliscireno, ivabradina, ranolazina Diuréticos eplerenona Drogas gastrointestinais cisaprida, aprepitante, domperidona Imunossupressores everolimus budesonida, ciclesonida, ciclosporina, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, rapamicina (também conhecida como sirolimus), tacrolimus, temsirolimus Medicamentos reguladores de lipídios lovastatina, sinvastatina atorvastatina Drogas respiratórias salmeterol SSRIs, tricíclicos e antidepressivos relacionados reboxetina Drogas urológicas vardenafil fesoterodine. imidafenacina, sildenafil, solifenacina, tadalafil, tolterodina Outros colchicina, em indivíduos com insuficiência renal ou hepática colchicina erva de São João (Hypericum perforatum) alitretinoína (formulação oral), cinacalcet, mozavaptan, tolvaptan a Veja também Medicamentos que podem diminuir a concentração plasmática de itraconazol b Veja também Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática de itraconazol

Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser diminuída pelo itraconazol

A coadministração de itraconazol com o AINE meloxicam pode diminuir a concentração plasmática de meloxicam. Recomenda-se que o meloxicam seja usado com cautela quando coadministrado com itraconazol e para monitorar seus efeitos ou eventos adversos. Recomenda-se, se necessário, ajustar a dose de meloxicam quando coadministrado com itraconazol.

População pediátrica

Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.

04.6 Gravidez e lactação

Gravidez

SPORANOX não deve ser usado na gravidez, exceto em casos de micose sistêmica com risco de vida, onde o benefício esperado para a mãe supera o risco potencial para o feto (ver secção 4.3).

Em estudos com animais, o itraconazol demonstrou toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).

Existem poucas informações disponíveis sobre o uso de SPORANOX durante a gravidez. Na fase de pós-comercialização da farmacovigilância, houve casos de anomalias congênitas, como malformações dos músculos esqueléticos, trato geniturinário, sistema cardiovascular, olhos e também cromossômicas e malformações múltiplas . No entanto, uma relação causal entre o aparecimento dessas anomalias e o uso de SPORANOX não foi definida.

Estudos epidemiológicos sobre a exposição a SPORANOX durante o primeiro trimestre da gravidez (a maioria das pacientes foi submetida a um curto tratamento para candidíase vulvovaginal) não mostrou um risco aumentado de malformações em comparação com indivíduos que nunca haviam exposto a drogas teratogênicas conhecidas.

Pacientes em idade fértil

Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos durante o tratamento com SPORANOX e continuar a usá-los até a próxima menstruação após o final da terapia com SPORANOX.

Hora da alimentação

Apenas uma pequena quantidade de itraconazol é excretada no leite materno. Ao administrar SPORANOX a uma mulher a amamentar, o risco potencial deve ser pesado em relação ao benefício esperado. Em caso de dúvida, a mulher não deve amamentar.

Fertilidade

Consulte a seção 5.3 para obter informações sobre dados de fertilidade animal.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Durante a condução e utilização de máquinas, deve ser tida em consideração a possibilidade de reações adversas em certas circunstâncias, como tonturas, perturbações visuais e perda de audição (ver secção 4.8).

04.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas (RAMs) notificadas com mais frequência durante o tratamento com SPORANOX cápsulas identificadas em ensaios clínicos e / ou a partir de notificações espontâneas são cefaleia, dor abdominal e náuseas. As RAMs mais graves são reações alérgicas graves, insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, pancreatite, hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal) e reações cutâneas graves. Consulte a subseção Tabela de resumo de reações adversas para as frequências e para os outros ADRs observados. Consulte a seção 4.4 para obter informações adicionais sobre outros efeitos graves.

Tabela de resumo de reações adversas

As reações adversas listadas na tabela abaixo são derivadas de estudos clínicos abertos e duplo-cegos com SPORANOX cápsulas envolvendo 8.499 pacientes no tratamento de dermatomicose e onicomicose relatadas espontaneamente.

A tabela a seguir lista as reações adversas classificadas por sistemas e órgãos.

Dentro de cada classe de sistema de órgãos, os ADRs foram classificados por frequência, usando a seguinte convenção:

muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 ,.

* ver seção 4.4

Descrição das reações adversas selecionadas

Doenças do sangue e do sistema linfático: granulocitopenia, trombocitopenia.

Doenças do sistema imunológico: reação anafilactoide.

Doenças do metabolismo e da nutrição: hiperglicemia, hipercaliemia, hipocalemia, hipomegnesemia.

Transtornos psiquiátricos: estado confusional.

Doenças do sistema nervoso: neuropatia periférica *, tonturas, sonolência, tremor.

Doenças cardíacas: insuficiência cardíaca, insuficiência ventricular esquerda, taquicardia.

Doenças vasculares: hipertensão, hipotensão.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: edema pulmonar, disfonia, tosse, dor no peito.

Doenças gastrointestinais: doenças gastrointestinais.

Afecções hepatobiliares: insuficiência hepática *, hepatite, icterícia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: erupção cutânea eritematosa, hiperidrose.

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: mialgia, artralgia.

Doenças renais e urinárias: insuficiência renal, incontinência urinária.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: edema generalizado, edema facial, pirexia, dor, fadiga, arrepios.

Investigações: aumento dos níveis de alanina aminotransferase, aumento dos níveis de aspartato aminotransferase, aumento dos níveis de fosfatase alcalina no sangue, aumento dos níveis de lactato desidrogenase no sangue, aumento dos níveis de ureia no sangue, aumento dos níveis de gama-glutamiltransferase, aumento das enzimas hepáticas do sangue, urinálise anormal.

População pediátrica

Alguns casos de parada cardíaca foram relatados.

Experiência pós-marketing

As reações adversas identificadas após a comercialização com SPORANOX (todas as formulações) estão listadas abaixo.

Doenças do sistema imunológico: doença do soro, edema angioneurótico, reação anafilática.

Doenças do metabolismo e da nutrição: hipertrigliceridemia.

Afecções oculares: distúrbios visuais (incluindo diplopia e visão turva).

Distúrbios do ouvido e do labirinto: perda auditiva transitória ou permanente.

Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dispneia.

Doenças gastrointestinais: pancreatite.

Afecções hepatobiliares: hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda).

Investigações: Os níveis de creatina fosfoquinase aumentaram.

Notificação de suspeitas de reações adversas.

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdose

Sintomas e sinais

Em geral, as reações adversas notificadas em sobredosagem são consistentes com as notificadas para a utilização de itraconazol (ver secção 4.8).

Tratamento

Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas de suporte. Se considerado apropriado, carvão ativado pode ser administrado.

O itraconazol não é removido por hemodiálise.

Não há antídoto específico.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antifúngicos de uso sistêmico; derivados de triazol.

Código ATC: J02AC02.

O itraconazol, um derivado do triazol, possui amplo espectro de ação.

Educação em vitro demonstraram que o itraconazol inibe a síntese de ergosterol na célula fúngica. Como o ergosterol é um componente vital da membrana da célula fúngica, a inibição de sua síntese resulta em um efeito antifúngico.

Para o itraconazol, pontos de corte derivados de infecções fúngicas superficiais foram estabelecidos e apenas para Candida spp (Metodologia CLSI M27-A2; nenhum ponto de interrupção está disponível para a metodologia EUCAST). Os breakpoints propostos para a metodologia CLSI são: sensitivo ≤ 0,125; sensível à dose-dependente 0,25-0,5 e resistente ≥1 mg / mL. Nenhum ponto de corte interpretativo foi estabelecido para fungos filamentosos.

Educação em vitro mostram que o itraconazol inibe o crescimento de um amplo espectro de fungos patogênicos humanos, em concentrações geralmente ≤1 mcg / mL. São eles:

• dermatófitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); leveduras (Cryptococcus neoformans, Candida spp., incluído C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata e C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.incluído H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeie várias outras leveduras e fungos.

• Candida krusei, glabrata E tropicalis estão, entre as espécies de Candida, aqueles menos suscetíveis com alguns casos isolados de resistência inequívoca ao itraconazol in vitro.

Os principais fungos patogênicos que não são inibidos pelo itraconazol são: Zigomicetos (por exemplo Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. EAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. E Scopulariopsis spp.

A resistência aos azólicos ocorre lentamente e geralmente é o resultado de uma série de mutações genéticas. Os mecanismos descritos são: hiperexpressão do gene ERG11, que codifica a enzima 14a desmetilase, mutações pontuais do gene ERG11 que causam diminuição da afinidade da enzima alvo e / ou superexpressão dos transportadores de membrana que levar a um aumento no efluxo de drogas.

Para Candida spp Foi observada resistência cruzada entre diferentes membros da classe dos azóis, embora a resistência a um azol não implique necessariamente que também haja resistência a outros membros da classe.

Cepas de Aspergillus fumigatus resistente ao itraconazol.

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Características farmacocinéticas gerais

As concentrações plasmáticas máximas de itraconazol são atingidas 2 a 5 horas após a administração oral. Devido à sua farmacocinética não linear, o itraconazol se acumula no plasma após a administração de doses múltiplas. As concentrações no estado estacionário são geralmente atingidas em aproximadamente 15 dias, com valores Cmax de 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / mL e 2,0 mg / mL após a administração de uma dose oral única de 100 mg uma vez ao dia, 200 mg uma vez ao dia, 200 mg duas vezes ao dia, respectivamente. A meia-vida final do itraconazol geralmente varia de 16 a 28 horas após a dose única e aumenta para 34-42 horas com doses repetidas. Após a descontinuação do tratamento, as concentrações plasmáticas diminuem para valores insignificantes em 7-14 dias, dependendo da dose e da duração do tratamento. A eliminação plasmática total média de itraconazol após administração intravenosa é de 278 ml / min. A eliminação de itraconazol diminui em doses mais elevadas devido à saturação do metabolismo hepático.

Absorção

O itraconazol é rapidamente absorvido após a administração oral.

Os picos plasmáticos do medicamento inalterado são atingidos 2-5 horas após a administração de uma dose única em cápsula oral.A biodisponibilidade absoluta do itraconazol é de aproximadamente 55%. A biodisponibilidade oral é máxima quando as cápsulas são tomadas imediatamente após uma refeição completa.

A absorção das cápsulas de itraconazol é reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, como aqueles que tomam medicamentos para reduzir a secreção de ácido gástrico (por exemplo, antagonistas dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons) ou pacientes com acloridria causada por certas doenças (ver seções 4.4 e 4.5). a absorção de itraconazol nestes indivíduos aumenta em jejum quando as cápsulas de SPORANOX são administradas juntamente com uma bebida ácida (como uma cola não dietética). Quando as cápsulas de SPORANOX são administradas como uma dose única de 200 mg em jejum com cola não dietética após o pré-tratamento com ranitidina, um antagonista H2, a absorção do itraconazol é comparável à observada quando as cápsulas de SPORANOX são administradas isoladamente (ver parágrafo 4.5).

A exposição ao itraconazol é mais baixa com a formulação em cápsulas do que com a solução oral na mesma dose (ver secção 4.4).

Distribuição

A maior parte do itraconazol no plasma liga-se às proteínas (99,8%), especialmente à albumina (99,6% para o metabolito hidroxilado). Ele também tem uma atividade marcante para lipídios. Apenas 0,2% do itraconazol está presente no plasma na forma livre. O itraconazol é distribuído em um grande volume corporal aparente (> 700L), o que sugere sua ampla distribuição nos tecidos. As concentrações no pulmão, rim, fígado, osso, estômago, baço e músculo são 2 ou 3 vezes maiores que as concentrações correspondentes no plasma e a absorção nos tecidos queratinizados, particularmente na pele, é até 4 vezes maior do que no plasma. As concentrações no LCR são muito baixas em comparação com as concentrações plasmáticas.

Metabolismo

O itraconazol é extensamente metabolizado pelo fígado em um grande número de metabólitos. Estudos em vitro mostraram que o CYP3A4 é a principal enzima envolvida no metabolismo do itraconazol.

O principal metabólito é hidroxi-itraconazol, que em vitro exibe atividade antifúngica comparável à do itraconazol; a concentração plasmática desse metabólito é aproximadamente o dobro do itraconazol.

Excreção

O itraconazol é excretado principalmente como um metabólito inativo na urina (35%) e nas fezes (54%) dentro de uma semana após uma dose de solução oral.

A excreção renal de itraconazol e do metabólito ativo hidroxi-itraconazol representam menos de 1% de uma dose intravenosa. Com base em uma dose oral radiomarcada, a excreção fecal do fármaco inalterado varia de 3% a 18% da dose.

Como a redistribuição do itraconazol dos tecidos queratinizados parece insignificante, a eliminação do itraconazol desses tecidos está relacionada à regeneração da epiderme. Ao contrário do plasma, a presença da droga na pele também é detectada por 2-4 semanas após a interrupção de um tratamento de 4 semanas e na queratina das unhas ”.“ Onde o itraconazol pode ser detectado logo uma semana após o início do tratamento "." por pelo menos 6 meses após o final de um tratamento de 3 meses.

Populações especiais

Insuficiência Hepática

O itraconazol é metabolizado predominantemente no fígado. Um estudo farmacocinético foi conduzido em 6 indivíduos saudáveis e 12 com cirrose, recebendo uma dose única de 100 mg de itraconazol em cápsulas. Uma redução estatisticamente significativa na Cmax média (47%) e um aumento de duas vezes na meia-vida de eliminação do itraconazol (37 ± 17 horas vs. 16 ± 5 horas) foi observada em indivíduos cirróticos em comparação com indivíduos saudáveis. Exposição total a itraconazol, com base na AUC, foi semelhante em pacientes com cirrose e em indivíduos saudáveis. Não existem dados disponíveis em doentes com cirrose para tratamento a longo prazo com itraconazol (ver secções 4.2 e 4.4).

Falência renal

Dados limitados estão disponíveis sobre o uso de itraconazol oral em pacientes com insuficiência renal. Um estudo farmacocinético de dose única de itraconazol 200 mg (4 cápsulas de 50 mg) foi conduzido em três grupos de pacientes com insuficiência renal (uremia: n = 7; hemodiálise : n = 7; e diálise peritoneal ambulatorial contínua: n = 5). liberação de creatinina média de 13 mL / min • 1,73 m2, a exposição, com base na AUC, foi ligeiramente reduzida em comparação com os parâmetros normais da população. Este estudo não demonstrou efeito significativo da hemodiálise ou hemodiálise peritoneal ambulatorial contínua na farmacocinética do itraconazol (Tmax, Cmax e AUC0-8h). Os perfis de concentração plasmática versus tempo mostraram grandes variações interindividuais em todos os três grupos.

Após uma única dose intravenosa, a meia-vida terminal média de itraconazol em pacientes com leve (definida neste estudo como CrCl 50-79 mL / min), moderada (definida neste estudo como CrCl 20-49 mL / min) e grave insuficiência renal (definida neste estudo como função renal normal do CrCl.

Não existem dados sobre o uso a longo prazo de itraconazol em pacientes com insuficiência renal. A diálise não tem efeito sobre a meia-vida ouliberação de itraconazol ou hidroxi-itraconazol (ver secções 4.2 e 4.4).

População pediátrica

Estão disponíveis dados farmacocinéticos limitados sobre a utilização de itraconazol na população pediátrica. Foram realizados estudos clínicos de farmacocinética em crianças e adolescentes com idade entre 5 meses e 17 anos com itraconazol cápsulas, solução oral ou formulação intravenosa. Doses individuais com as cápsulas e solução oral variaram de 1,5 a 12,5 mg / kg / dia, administrado uma vez ao dia ou duas vezes ao dia. A formulação intravenosa foi administrada como uma infusão única de 2,5 mg / kg ou como uma infusão. 2,5 mg / kg uma ou duas vezes ao dia. Para a mesma dose diária, a dosagem administrada duas vezes ao dia versus a dose única diária resultou em flutuações nas concentrações que eram comparáveis à dose única diária em adultos. Nenhuma dependência relacionada à idade significativa foi observada para itraconazol AUC e liberação corpo total, enquanto uma fraca associação foi observada entre a idade e o volume de distribuição do itraconazol, Cmax e taxa de eliminação terminal. Lá liberação aparente do itraconazol e o volume de distribuição parecem estar relacionados ao peso corporal.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

O itraconazol foi estudado em uma série padrão de estudos pré-clínicos de segurança.

Estudos de toxicidade aguda com itraconazol em camundongos, ratos, cobaias e cães indicam uma grande margem de segurança. Estudos de toxicidade oral em ratos e cães revelaram vários órgãos ou tecidos-alvo: o córtex adrenal, o fígado e o sistema fagocitário mononuclear, distúrbios do metabolismo lipídico que se manifestam com xantomas em vários órgãos também surgiram. Estudos histológicos do córtex adrenal com altas doses de itraconazol demonstraram um edema reversível com hipertrofia celular da área reticular e fasciculada, que às vezes está associada a um adelgaçamento da área glomerular. Doses altas podem causar alterações reversíveis no fígado. Ligeiras anormalidades foram encontradas nas células sinusoidais e vacuolização dos hepatócitos (o último sinal de disfunção celular), mas sem hepatite evidente ou necrose hepatocelular. As alterações histológicas no sistema fagocitário de célula única são evidentes principalmente pela maior presença de material proteico em vários tecidos parenquimatosos .

Não há indicações de potenciais efeitos mutagênicos do itraconazol.

O itraconazol não é um carcinógeno primário em ratos e camundongos. Em ratos machos, entretanto, há “uma” maior incidência de sarcomas de tecidos moles, que é atribuível ao aumento de reações não neoplásicas, inflamação crônica do tecido conjuntivo em relação ao aumento do colesterol e colesterol do tecido conjuntivo.

O itraconazol não tem influência primária na fertilidade. Um aumento dependente da dose na toxicidade materna, embriotoxicidade e teratogenicidade foi encontrado em ratos e camundongos em altas concentrações. Em ratos, a teratogenicidade consiste em defeitos do músculo esquelético; em camundongos no aparecimento de encefalocele e macroglossia.

Densidade óssea total mais baixa foi observada em cães jovens após a administração crônica de itraconazol.

Em três estudos de toxicologia em ratos, o itraconazol induziu defeitos ósseos. Esses defeitos incluem diminuição da atividade da placa óssea, diminuição da firmeza de ossos grandes e aumento da fragilidade óssea.