Ingredientes ativos: Claritromicina
Comprimidos revestidos por película de Claritromicina Actavis 250 mg
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos revestidos por película
Por que é usado Claritromicina - medicamento genérico? Para que serve?
Cada comprimido contém 250 mg ou 500 mg de claritromicina. Claritromicina Accord pertence a um grupo de medicamentos denominados antibióticos macrólidos. Os antibióticos impedem o crescimento de bactérias que causam infecções.
Seu medicamento pode ser usado para tratar infecções como:
- Infecções do trato respiratório superior, como infecções das amígdalas (amigdalite) e da garganta (faringite), como alternativa quando os antibióticos chamados "β-lactâmicos" não são apropriados.
- Inflamação aguda do ouvido médio (otite média aguda) em crianças.
- Infecções do trato respiratório inferior, como infecções pulmonares (pneumonia).
- Inflamação das cavidades ósseas ao redor do nariz (sinusite) e piora aguda da bronquite crônica em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade.
- Infecções leves a moderadas da pele e tecidos moles.
Em combinação apropriada com outros antibióticos e um medicamento adequado para a cura de úlceras, a claritromicina é usada para destruir o Helicobacter pylori (H. pylori é uma bactéria que coloniza o estômago) em pacientes adultos com úlceras associadas ao Helicobacter pylori (ver parágrafo 3).
Os comprimidos de claritromicina são indicados em adultos e crianças com 12 anos ou mais. Outras formas farmacêuticas também estão disponíveis para uso em crianças de 6 meses a 12 anos, como a suspensão oral de claritromicina.
Contra-indicações quando claritromicina - medicamento genérico não deve ser usado
Não tome comprimidos de claritromicina se:
- tem alergia (hipersensibilidade) à claritromicina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6) ou a outros antibióticos macrólidos, por exemplo eritromicina ou azitromicina
- você está tomando ergotamina ou diidroergotamina. Estes medicamentos são usados para tratar enxaquecas
- estão a tomar medicamentos chamados terfenadina ou astemizol usados para tratar a febre dos fenos e outras alergias, uma vez que a combinação destes medicamentos pode, em alguns casos, causar distúrbios graves do batimento cardíaco
- você está tomando ticagrelor ou ranolazina. Estes são medicamentos usados para prevenir acidente vascular cerebral ou ataque cardíaco
- está tomando colchicina. Este é um medicamento usado para tratar a gota
- você está tomando pimozida. Este medicamento é usado para tratar problemas mentais
- você está tomando cisaprida. Este medicamento é usado para tratar problemas de estômago
- você está tomando inibidores da HMG-CoA redutase comumente conhecidos como estatinas, como lovastatina ou sinvastatina, usados para tratar o colesterol no sangue. Seus músculos podem ficar mais fracos
- sofre de uma doença cardíaca que causa alterações no ritmo cardíaco (conhecido como prolongamento do intervalo QT)
- sofrem de insuficiência hepática grave em associação com função renal reduzida
- têm níveis baixos de potássio no sangue. Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, não tome este medicamento e fale com o seu médico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Claritromicina - Medicamento Genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Claritromicina:
- se tem problemas hepáticos e renais ligeiros a moderados. O seu médico pode precisar ajustar a sua dose. Contacte o seu médico se desenvolver sinais e sintomas de doença hepática, como anorexia, icterícia, urina escura, comichão ou dor abdominal
- se você tem infecção por H. pylori - siga o conselho do seu médico com atenção, pois o uso descuidado de claritromicina pode resultar no aparecimento de microrganismos resistentes
- se tiver uma reação alérgica a certos outros antibióticos (lincomicina e clindamicina). C "é o risco de uma reação alérgica como para a claritromicina (sensibilidade cruzada)
- se tiver uma reação alérgica aguda grave com febre (alta), manchas vermelhas na pele, dor nas articulações e / ou inflamação dos olhos conhecida como síndrome de Stevens-Johnson. A terapia com claritromicina deve ser descontinuada imediatamente e o tratamento apropriado iniciado com urgência
- se tiver uma reacção alérgica grave com formação de bolhas e descamação da pele, conhecida como necrólise epidémica tóxica (NET). A terapia com claritromicina deve ser descontinuada imediatamente e o tratamento apropriado iniciado com urgência
- se você suspeitar que durante o uso prolongado ou repetido de Claritromicina desenvolveu uma nova infecção. Isso pode ser chamado de "superinfecção" com organismos resistentes à claritromicina
- se tiver diarreia grave ou prolongada durante ou após a utilização de claritromicina. Informe o seu médico imediatamente, uma vez que a claritromicina pode, em casos muito raros, causar inflamação grave do intestino grosso (colite pseudomembranosa)
- se você sabe que tem uma doença nos vasos sanguíneos do coração
- se você tem / teve um batimento cardíaco lento ou irregular
- se você tem um coração fraco
- se tiver níveis baixos de magnésio no sangue. O ritmo de seus batimentos cardíacos pode estar envolvido nesses casos
- se você está grávida. Não deve tomar estes comprimidos sem uma “avaliação completa dos benefícios e riscos, particularmente durante os primeiros três meses de gravidez (ver“ Gravidez e amamentação ”).
- se está a tomar medicamentos com colchicina. A combinação de claritromicina e colchicina é contra-indicada
- se está a tomar atorvastatina ou rosuvastatina para o colesterol e tem sinais de fraqueza muscular. Seu médico pode precisar reduzir sua dose dessas estatinas
- se estiver a tomar uma combinação de claritromicina e benzodiazepínicos, como alprazolam, triazolam e midazolam (ver “outros medicamentos e comprimidos de claritromicina”)
- se estiver a tomar outros medicamentos que podem afetar a sua audição. A perda auditiva será monitorada durante e após a terapia
- se você tem pneumonia. Seu médico verificará a possibilidade de resistência a alguns antibióticos
- se você usa hipoglicemiantes orais ou insulina. A glicose no sangue deve ser monitorada de perto
- se você usar anticoagulantes orais ao mesmo tempo que a claritromicina. Existe o risco de hemorragia grave.
Se não tem a certeza se algum destes se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar claritromicina.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da Claritromicina - Medicamento Genérico
Fale com o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Enquanto estiver a tomar Claritromicina, não tome cisaprida, um medicamento usado para tratar problemas de estômago, pimozida, usado para tratar problemas mentais, terfenadina ou astemizol, medicamentos usados para tratar a febre dos fenos e outras alergias, “ergotamina ou diidroergotamina, medicamentos usados para tratar enxaquecas.A combinação de Claritromicina com estes medicamentos pode causar distúrbios graves do ritmo cardíaco.
- Não tome lovastatina ou sinvastatina, medicamentos usados para baixar o colesterol. Seus músculos podem ficar fracos.
- Tome cuidado com atorvastatina e rosuvastatina devido ao risco de desenvolver a fraqueza muscular mencionada acima.
- Não tome ergotamina ou diidroergotamina, medicamentos usados para tratar enxaquecas.
- Varfarina, um anticoagulante cumarínico usado para tornar o sangue mais fluido.
- Nateglinida, repaglinida ou insulina, usada contra diabetes. O seu médico irá verificar o seu açúcar no sangue.
- Medicamentos usados para tratar batimentos cardíacos irregulares, como disopiramida, quinidina ou digoxina.
- Medicamentos usados para tratar a epilepsia, como fenitoína, fenobarbital, ácido valpróico ou carbamazepina.
- Teofilina, usada no tratamento da asma.
- Benzodiazepínicos usados como sedativos, como midazolam ou triazolam, ou usados para tratar ansiedade e depressão, como alprazolam. Você pode sentir sonolência e confusão; você deve relatar todos os efeitos colaterais que afetam seu sistema nervoso em detalhes ao seu médico.
- Rifabutina, rifapentina ou rifampicina, usados para tratar algumas infecções.
- Ciclosporina, sirolimus ou tacrolimus, usados após um transplante de órgão.
- Ritonavir, zidovudina, nevirapina, atazanavir, efavirenz ou etravirina usados no tratamento de pacientes infectados pelo HIV.
- Omeprazol ou lansoprazol, usado para interromper o acúmulo de ácido no estômago.
- Antiácidos e ranitidina, usados para tratar problemas de estômago / azia.
- Colchicina, um medicamento usado no tratamento da gota.
- Aminoglicosídeos, medicamentos usados para tratar infecções; pode causar surdez.
- Sildenafil, tadalafil e vardenafil, medicamentos usados para tratar problemas de ereção. Pode ser necessária uma redução da dose desses medicamentos.
- Tolterodina usada para tratar a incontinência urinária.Pode ser necessária uma redução da dose deste medicamento.
- Itraconazol usado no tratamento de infecções fúngicas. Pode ocorrer um prolongamento dos efeitos do itraconazol e da claritromicina.
- Verapamil, amlodipina e diltiazem usados para tratar a hipertensão.Pode ocorrer hipotensão e aumento da freqüência cardíaca.
- St. John's Wort, um produto vegetal usado para tratar a depressão.
Se alguma das situações acima se aplicar a si, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica. Isso também inclui medicamentos fitoterápicos.
CLARITHROMYCIN DOC Generici com comida e bebida
Você pode tomar este medicamento com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, pensa estar grávida ou planeia engravidar, ou se está a amamentar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento, uma vez que não é conhecida a segurança de utilização durante a gravidez e amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Ainda não se sabe como este medicamento afeta a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Você pode se sentir tonto, confuso ou desequilibrado após tomar este medicamento. Se isso acontecer com você, não conduza nem use máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Claritromicina - Medicamento Genérico: Posologia
O seu médico decidiu qual a dose certa para você. A dose depende do tipo e da gravidade da infecção. Sempre siga exatamente as instruções do seu médico e as do rótulo da caixa do medicamento. Se não compreender estas instruções, ou tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.
Os comprimidos devem ser engolidos com pelo menos meio copo de água.
As instruções para a dose usual são fornecidas abaixo:
Adultos, idosos e crianças com mais de 12 anos:
- Dose habitual: 250 mg 2 vezes ao dia (uma de manhã e outra à noite) durante 6 a 14 dias
- Tratamento com doses elevadas: o seu médico pode aumentar a dose para 500 mg duas vezes por dia ou pode prolongar o tratamento para 14 dias se tiver uma "infecção grave".
O tratamento deve ser continuado por pelo menos 2 dias após o desaparecimento dos sintomas.
Uso em úlceras pépticas causadas por infecções por H. pylori:
500 mg de claritromicina duas vezes ao dia durante 7 dias é geralmente usado em combinação com outros medicamentos.
Pacientes com problemas renais:
Se tiver problemas renais graves, o seu médico reduzirá a dose pela metade, por exemplo 250 mg uma vez por dia ou em caso de infecções graves 250 mg duas vezes por dia, e reduzirá o tratamento para um máximo de 14 dias.
Uso em crianças de até 12 anos de idade:
A dose recomendada é de 7,5 mg / kg duas vezes ao dia (uma de manhã e outra à noite) durante 5 a 10 dias
O tratamento deve ser continuado por pelo menos 2 dias após o desaparecimento dos sintomas.
Dose de Peso
30 - 40 kg 250 mg duas vezes ao dia
Se o seu filho tiver problemas renais graves, o seu médico reduzirá a dose pela metade, por exemplo 7,5 mg / kg uma vez por dia e reduzirá o tratamento para um máximo de 14 dias.
A claritromicina em comprimidos não é adequada para crianças com menos de 12 anos de idade e peso corporal inferior a 30 kg. Outras formas farmacêuticas são mais adequadas para esses pacientes, como a suspensão oral.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado claritromicina - medicamento genérico em excesso
Se você tomar mais comprimidos de Claritromicina do que deveria
Se você ou outra pessoa engolir muitos comprimidos de uma vez ou se pensa que uma criança engoliu um comprimido, contacte imediatamente o serviço de urgência mais próximo ou o seu médico.
Muito deste medicamento pode causar vômitos e dores de estômago.
Leve este folheto, todos os comprimidos restantes e a embalagem consigo ao hospital ou ao médico para que saibam quais os comprimidos que foram tomados.
Se você se esqueceu de tomar Claritromicina
Se você se esquecer de tomar um comprimido, tome-o assim que se lembrar, a menos que seja quase hora do próximo. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Claritromicina
Não pare de tomar os seus medicamentos porque se sente melhor.É importante que conclua o tratamento prescrito, caso contrário o problema pode regressar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da claritromicina - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, o Claritromicina Accord pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
As reações adversas mais frequentes e comuns associadas à terapia com claritromicina em adultos e crianças são dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos e alteração do paladar. Estas reações adversas são geralmente de intensidade ligeira e também são conhecidas para outros antibióticos macrólidos (ver lista abaixo).
A lista a seguir mostra as reações adversas relatadas em estudos clínicos e na experiência pós-comercialização em relação aos comprimidos de liberação imediata de claritromicina, grânulos para suspensão oral, pó para solução injetável, comprimidos de liberação prolongada e comprimidos de liberação modificada; portanto, nem todos os os seguintes efeitos indesejáveis podem referir-se aos comprimidos que está a tomar.
As reações consideradas, pelo menos possivelmente, associadas à claritromicina são relatadas por frequência usando a seguinte convenção: muito comuns (mais de um caso em 10 indivíduos tratados), comuns (menos de 1 caso em 100 indivíduos tratados), incomuns (menos de 1 caso por 100 indivíduos tratados, mas mais de 1 caso por 1.000 indivíduos tratados), muito raro (menos de 1 caso por 10.000 indivíduos tratados) e desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Prevê-se que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas em crianças sejam iguais às dos adultos.
Se algum destes sintomas ocorrer, pare de tomar claritromicina, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo:
- Você pode ter uma reação alérgica após tomar este medicamento. Esta reação alérgica pode incluir: dificuldade em respirar e inchaço dos lábios, rosto e pescoço, urticária, que pode variar em gravidade, desde urticária com coceira na pele ou úlceras nos lábios, olhos, nariz, boca e órgãos genitais até choque com risco de vida (choque anafilático). Isso ocorre em menos de 1 em 100 pessoas tratadas, mas em mais de 1 em 1000.
- Você pode ter diarreia grave e prolongada. A diarreia pode conter sangue ou muco. Isso pode indicar inflamação do intestino grosso (colite pseudomembranosa, frequência desconhecida).
- Você pode ter uma reação de hipersensibilidade grave afetando as membranas mucosas, febre (alta), manchas vermelhas na pele, dor nas articulações e / ou inflamação dos olhos (síndrome de Stevens-Johnson) ou uma reação de hipersensibilidade súbita e grave com febre, bolhas na pele / descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica), erupção cutânea medicamentosa com células sanguíneas anormais (eosinofilia) e sintomas sistêmicos (conhecidos como DRESS) (ver seção 2 “Tome especial cuidado com Claritromicina, especialmente se” e “Tomando Claritromicina. Genérico com outros medicamentos” )
- Ele pode ter insuficiência hepática. Isto ocorreu em casos muito raros com um resultado fatal e particularmente em doentes com doença hepática pré-existente ou doentes a tomar outros medicamentos que são prejudiciais ao fígado (ver secção 2 “Tome especial cuidado com comprimidos de Claritromicina, especialmente se”).
- Você pode ter anormalidades sangüíneas graves com febre alta, dor de garganta e úlceras na boca (agranulocitose). A frequência com que ocorre não é conhecida.
Outros possíveis efeitos colaterais que podem ocorrer com a claritromicina são:
efeitos colaterais comuns (menos de 1 em 10 pessoas tratadas, mas mais de 1 em 100)
- Enxaqueca, dificuldade em dormir (insônia).
- Problemas estomacais como náusea (náusea), sufocamento (vômito), indigestão (dispepsia), dor de estômago (dor abdominal) ou diarreia, alterações do paladar, gosto estranho na boca (gosto metálico ou amargo).
- Sapinho da boca (monilíase). Isso causa pústulas na boca, às vezes acompanhadas de manchas brancas.
- Erupção cutânea, edema (hiperidrose).
- Alterações nos exames de sangue usados para monitorar a função renal e hepática.
efeitos colaterais incomuns
- Sangramento incomum ou hematomas inexplicáveis (tempo de protrombina prolongado).
- Redução do número de glóbulos brancos circulantes (leucopenia, neutropenia), levando a um aumento do risco de infecções, diminuição do número de células circulantes que permitem a coagulação do sangue, o que leva a um aumento da tendência a sangrar (trombocitemia), anormalidades do sangue células (eosinofilia).
- Dor nas articulações e dores musculares (artralgia, mialgia), espasmos musculares, rigidez.
- Problemas de fígado e vesícula biliar (geralmente temporários e reversíveis) com inflamação do fígado (hepatite) e envolvimento do fluxo biliar (colestase) com ou sem amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia).
- Inflamação da boca (estomatite), intestinos ou estômago.
- Infecção, infecção vaginal.
- Hipersensibilidade.
- Ansiedade, nervosismo, necessidade de gritar, tontura, sonolência, tremor, sensação de tontura (vertigem), perda auditiva, zumbido nos ouvidos (zumbido), asma, sangramento nasal.
- Frequência cardíaca e / ou ritmo cardíaco alterados (prolongamento QT, fibrilação atrial, parada cardíaca).
- Dor abdominal intensa e dor nas costas, inflamação do estômago (gastrite), boca (estomatite), língua (glossite) ou inflamação do esôfago (esofagite), prisão de ventre, boca seca, arrotos e flatulência.
- Inflamação bolhosa da pele, comichão, urticária, erupção na pele com pequenas manchas planas descoloridas, inchaço.
- Anorexia, diminuição do apetite, mal-estar, pele vermelha, fraqueza, dor no peito, calafrios, fadiga.
efeitos colaterais muito raros (menos de 1 em 10.000 pessoas tratadas)
- Dormência e formigamento nos braços e pernas (parestesia).
Efeitos colaterais com frequência desconhecida:
- Inflamação do intestino com diarreia grave conhecida como colite pseudomembranosa.
- Fogo de Santo Antônio (erisipela), acne.
- Sangramento ou hematoma incomum (tempo de protrombina prolongado), coagulação sanguínea anormal, cor da urina anormal.
- Reações alérgicas graves que causam inchaço da face ou garganta (angioedema).
- Psicose, confusão, despersonalização, depressão, desorientação, alucinações, pesadelos, convulsões, perda do paladar, alteração ou perda do olfato, surdez, formigamento ou dormência das mãos ou pés.
- Parada cardíaca.
- Inflamação do pâncreas, descoloração da língua, descoloração dos dentes.
- Amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia), inflamação ou insuficiência renal.
- Fraqueza muscular com perda de tecido muscular.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize Claritromicina após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Armazenar abaixo de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que os comprimidos de claritromicina contém
- O ingrediente ativo é a claritromicina.
- Os outros ingredientes são:
Núcleo do comprimido: croscarmelose de sódio (E468), celulose microcristalina PH 102, estearato de magnésio (E572), sílica coloidal anidra (E551). Revestimento do comprimido: hipromelose 2910 E5 (E464), macrogol 8000, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172).
Qual o aspecto de Claritromicina Accord e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película de claritromicina 250 mg estão disponíveis em blisters contendo 12 e 14 comprimidos revestidos por película.
Claritromicina 500 mg comprimidos revestidos por película estão disponíveis em blisters contendo 14 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE CLARITROMICINA DOC GENERICI REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Claritromicina DOC Generici 250 mg:
1 comprimido revestido por película contém 250 mg de claritromicina.
Claritromicina DOC Generici 500 mg:
1 comprimido revestido por película contém 500 mg de claritromicina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Claritromicina DOC Generici 250 mg:
Comprimidos revestidos por película ovais, amarelos pálidos, com a gravação "CLA250" numa das faces e "APO" na outra.
Claritromicina DOC Generici 500 mg:
Comprimidos revestidos por película amarelos claros, em forma de cápsula, com a gravação "CLA500" numa das faces e "APO" na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A claritromicina é indicada em adultos e crianças com 12 anos ou mais (para formulações apenas para adultos, como comprimidos).
A claritromicina é indicada para o tratamento das seguintes infecções bacterianas, agudas e crônicas, causadas por microrganismos sensíveis à claritromicina:
• infecções do trato respiratório superior, como amigdalite / faringite, como alternativa quando os antibióticos β-lactâmicos não são apropriados.
• otite média aguda em crianças.
• infecções do trato respiratório inferior, como pneumonia adquirida na comunidade.
• sinusite e exacerbação aguda de bronquite crônica em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade.
• infecções ligeiras a moderadas da pele e tecidos moles.
• em combinação apropriada com regimes terapêuticos antibacterianos e um medicamento adequado para cicatrização de úlceras para a erradicação do Helicobacter pylori em doentes adultos com úlceras associadas ao Helicobacter pylori (ver secção 4.2).
As diretrizes oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos, incluindo as diretrizes nacionais e locais, devem ser consideradas.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose de claritromicina depende do tipo e da gravidade da infecção e deve ser determinada em cada caso por um médico.
Adultos e adolescentes (incluindo idosos)
Dose padrão: a dose habitual é 250 mg duas vezes ao dia (de manhã e à noite).
Tratamento com altas doses (infecções graves): a dose habitual pode ser aumentada para 500 mg duas vezes por dia em infecções graves.
População pediátrica (acima de 12 anos)
Use como em adultos.
Eliminação de Helicobacter pylori em adultos
Em pacientes com úlceras gastro-duodenais devido à infecção por Helicobacter pylori, claritromicina, como parte da terapia tripla de primeira linha, é administrada na dose de 500 mg duas vezes ao dia.Recomendações nacionais sobre a erradicação do Helicobacter pylori devem ser levadas em consideração.
Dosagem na insuficiência renal
Ajustes de dose geralmente não são necessários, exceto para pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
População pediátrica (até 12 anos)
A dose recomendada é de 7,5 mg / kg duas vezes ao dia (de manhã e à noite).
O uso de claritromicina na forma de comprimido não é recomendado em crianças com menos de 12 anos de idade com peso corporal inferior a 30 kg. O uso da suspensão pediátrica de claritromicina é mais adequado nesses pacientes.
Os estudos clínicos foram conduzidos com a suspensão de claritromicina pediátrica em crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade.Portanto, em crianças com menos de 12 anos de idade, a suspensão de claritromicina pediátrica (grânulos para suspensão oral) deve ser usada.
O efeito em crianças com menos de 3 anos de idade não está documentado para a indicação de pneumonia adquirida na comunidade.
Em pacientes com insuficiência renal e depuração da creatinina abaixo de 30 ml / min, a dose de claritromicina deve ser reduzida à metade (por exemplo, 250 mg uma vez ao dia ou 250 mg duas vezes ao dia em infecções mais graves). Nesses pacientes, o tratamento não deve ser estendido além de 14 dias.
Duração do tratamento
A duração do tratamento com claritromicina depende do tipo e da gravidade da infecção e deve ser determinada em cada caso por um médico.
• A duração normal do tratamento em crianças com menos de 12 anos é de 5 a 10 dias (para a formulação de suspensão pediátrica).
• A duração normal do tratamento em adultos e crianças com mais de 12 anos é de 6 a 14 dias (para formulações apenas para adultos).
• O tratamento deve continuar por pelo menos 2 dias após o desaparecimento dos sintomas.
• Em infecções por Streptococcus pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A), a duração do tratamento deve ser de pelo menos 10 dias.
• A terapia combinada para a erradicação da infecção por Helicobacter pylori, por exemplo 500 mg de claritromicina duas vezes ao dia em combinação com 1000 mg de amoxicilina duas vezes ao dia e 20 mg de omeprazol duas vezes ao dia, deve ser continuada por 7 dias.
Método de administração
Os comprimidos devem ser engolidos com pelo menos meio copo de água.
A claritromicina pode ser administrada independentemente da ingestão de alimentos.Os alimentos não têm efeito na extensão da biodisponibilidade. Os alimentos atrasam apenas ligeiramente o início da absorção da claritromicina.
04.3 Contra-indicações
• A claritromicina está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade conhecida à claritromicina, a outros antibióticos macrólidos ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• A administração concomitante de claritromicina e ergotamina ou di-hidroergotamina está contra-indicada, pois pode causar toxicidade por ergotamina (ver secção 4.5).
• A administração concomitante de claritromicina com qualquer uma das seguintes substâncias ativas está contra-indicada: astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina, uma vez que pode causar prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas incluindo taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e torsade de pointes (ver secção 4.5).
• A administração concomitante com ticagrelor ou ranolazina está contra-indicada.
• A claritromicina não deve ser administrada a doentes com história de prolongamento do intervalo QT ou arritmia cardíaca ventricular incluindo torsades de pointes (ver secções 4.4 e 4.5).
• A claritromicina não deve ser administrada concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) que são extensivamente metabolizados pelo CYP3A4 (lovastatina ou sinvastatina), devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver secção 4.5).
• Como outros inibidores potentes do CYP3A4, a claritromicina não deve ser usada em pacientes que estejam tomando colchicina.
• A claritromicina não deve ser usada em pacientes que sofram de insuficiência hepática grave associada a insuficiência renal.
• A claritromicina não deve ser administrada a doentes com hipocaliemia (risco de prolongamento do intervalo QT, ver secção 4.4).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Os médicos não devem prescrever claritromicina a mulheres grávidas sem uma avaliação completa do benefício / risco, particularmente durante os primeiros três meses de gravidez (ver seção 4.6).
A claritromicina é excretada principalmente pelo fígado. A claritromicina deve, portanto, ser administrada com cautela a pacientes com função hepática comprometida. Recomenda-se cautela ao administrar claritromicina a pacientes com insuficiência renal moderada a grave.
Foram notificados casos de insuficiência hepática fatal (ver secção 4.8). Alguns desses pacientes podem ter sofrido de doença hepática preexistente ou podem ter tomado outros medicamentos hepatotóxicos. Os doentes devem ser aconselhados a descontinuar a terapêutica e a contactar o seu médico se apresentarem sinais e sintomas de perturbações do fígado, como anorexia, icterícia, urina escura, comichão ou dor abdominal.
Recomenda-se precaução em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.2).
Quando a função renal é deficiente, a dose de claritromicina deve ser adequadamente reduzida de acordo com o grau de comprometimento (ver seção 4.2). A possibilidade de insuficiência renal deve ser considerada em pacientes idosos.
A colite pseudomembranosa foi relatada em associação com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo macrolídeos, que podem ocorrer em gravidade leve a fatal. Diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo claritromicina, que pode se manifestar como diarreia leve a colite fatal. A terapia com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon e isso pode causar um crescimento excessivo de C. difícil. A CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos. Uma história médica completa é necessária, pois a CDAD pode ocorrer mais de dois meses após a administração do agente antibacteriano. Independentemente da indicação, a descontinuação da terapia com claritromicina deve ser considerada. Deve ser realizado um antibiograma e iniciada a terapia apropriada. A administração de medicamentos que inibem o peristaltismo deve ser evitada.
Existem relatos da experiência pós-comercialização de toxicidade da colchicina associada ao uso concomitante de claritromicina e colchicina, especialmente em idosos, alguns dos quais referem-se a pacientes com insuficiência renal. Ocorreu morte em alguns destes doentes (ver secção 4.5). A administração concomitante de claritromicina e colchicina está contra-indicada (ver secção 4.3).
Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e triazolobenzodiazepinas, como triazolam e midazolam (ver secção 4.5).
Aconselha-se precaução na administração concomitante de claritromicina e outros medicamentos ototóxicos, especialmente com aminoglicosidos. A monitoração da função vestibular e auditiva deve ser realizada durante e após o término da terapia.
Devido ao risco de prolongamento do intervalo QT, a claritromicina deve ser usada com cautela em pacientes com doença arterial coronariana, história de isquemia cardíaca, arritmia ventricular, insuficiência cardíaca grave, hipomagnesemia não controlada, bradicardia (
Pneumonia : em antecipação à propagação da resistência do Streptococcus pneumoniae para macrolídeos, é importante que o teste de sensibilidade seja feito ao prescrever claritromicina para pneumonia adquirida na comunidade. Na pneumonia adquirida em hospital, a claritromicina deve ser usada em combinação com antibióticos adicionais apropriados.
Infecções leves a moderadas da pele e tecidos moles : Essas infecções são causadas na maioria dos casos por Staphylococcus aureus E Streptococcus pyogenes, ambos potencialmente resistentes aos macrolídeos. Portanto, é importante que sejam realizados testes de sensibilidade. Nos casos em que os antibióticos não podem ser usados betalactamas (por exemplo, alergia), outros antibióticos, como a clindamicina, podem ser medicamentos de primeira escolha.
Os macrolídeos são atualmente considerados adequados apenas em algumas infecções de pele e tecidos moles, como as causadas porCorynebacterium minutissimum, acne vulgar, erisipela e em situações em que a terapia com penicilina não pode ser realizada.
Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade aguda grave, como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, a terapia com claritromicina deve ser interrompida imediatamente e o tratamento apropriado iniciado com urgência.
A claritromicina deve ser usada com precaução quando administrada concomitantemente com medicamentos que induzem a enzima do citocromo CYP3A4 (ver secção 4.5).
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) : O uso concomitante de claritromicina e lovastatina ou sinvastatina está contra-indicado (ver seção 4.3). É necessário cuidado ao prescrever claritromicina com outras estatinas. Rabdomiólise foi relatada em pacientes que tomam claritromicina e estatinas. Os pacientes devem ser monitorados para sinais e sintomas de miopatia nas situações quando o uso concomitante de claritromicina e estatinas não pode ser evitado, recomenda-se que a menor dose disponível de estatina seja prescrita. Deve ser considerada a utilização de uma estatina (p.ex. fluvastatina) cujo metabolismo não depende do CYP3A (ver secção 4.5).
Agentes hipoglicemiantes orais / insulina : O uso concomitante de claritromicina e agentes hipoglicemiantes orais (como sulfonilureias) e / ou insulina pode causar hipoglicemia significativa Recomenda-se monitorização cuidadosa da glicemia (ver secção 4.5).
Anticoagulantes orais : Durante a co-administração de claritromicina e varfarina, existe o risco de hemorragia grave, um aumento significativo na Razão Normalizada Internacional (INR) e um aumento significativo no tempo de protrombina (ver secção 4.5). O INR e o tempo de protrombina devem ser monitorizados frequentemente quando os pacientes estão recebendo claritromicina e anticoagulantes orais concomitantes.
O uso de qualquer terapia antimicrobiana, incluindo claritromicina, para tratar a infecção com H. pylori pode selecionar organismos resistentes a medicamentos.
Como com outros antibióticos, o uso prolongado pode levar à proliferação de bactérias resistentes e colonização de fungos. Se ocorrer superinfecção, deve-se selecionar a terapia apropriada.
Deve-se atentar também para a possibilidade de resistência cruzada entre a claritromicina e outros macrolídeos, como a lincomicina e a clindamicina.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso dos seguintes medicamentos é estritamente contra-indicado devido à possibilidade de desenvolver efeitos graves causados por interações medicamentosas:
Cisaprida, pimozida, astemizol e terfenadina
Em pacientes tratados com claritromicina e cisaprida concomitantemente, foram relatados níveis aumentados de cisaprida. Isto pode resultar no prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas incluindo taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e torsades de pointes.Foram observados efeitos semelhantes em doentes que tomaram claritromicina e pimozida concomitantemente (ver secção 4.3).
Foi notificada a alteração do metabolismo da terfenadina causada pelos macrólidos, resultando num aumento dos níveis de terfenadina ocasionalmente associado a arritmias cardíacas, tais como prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e torsade de pointes (ver secção 4.3). Num estudo com 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de claritromicina e terfenadina resultou num aumento de duas a três vezes nos níveis séricos do metabolito ácido da terfenadina e prolongamento do intervalo QT que não resultou em efeito clínico detectável. foram observados durante a administração concomitante de astemizol e outros macrólidos.
Ergotamina / Diidroergotamina
A experiência pós-comercialização demonstrou que a coadministração de claritromicina e ergotamina ou di-hidroergotamina está associada à toxicidade aguda do ergot, caracterizada por vasoespasmo, isquemia das extremidades e outros tecidos, incluindo o sistema nervoso central. A administração concomitante destes medicamentos e claritromicina é contra-indicada (ver seção 4.3).
Inibidores da HMG-CoA redutase
O uso concomitante de claritromicina e lovastatina ou sinvastatina está contra-indicado (ver secção 4.3), uma vez que estas estatinas são extensamente metabolizadas pelo CYP3A4 e o tratamento concomitante com claritromicina aumenta as suas concentrações plasmáticas, aumentando o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. Foram notificados casos de rabdomiólise. em doentes que tomaram claritromicina concomitantemente com estas estatinas. Se o tratamento com claritromicina não puder ser evitado, a terapêutica com lovastatina ou sinvastatina deve ser interrompida durante o curso do tratamento.
É necessário cuidado ao prescrever claritromicina com estatinas. Em situações em que o uso concomitante de claritromicina e estatinas não pode ser evitado, recomenda-se que seja prescrita a menor dose disponível de estatina O uso de uma estatina (por exemplo, fluvastatina) cujo metabolismo não depende do CYP3A. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de miopatia.
Efeitos de outros medicamentos na claritromicina
Os medicamentos indutores do CYP3A (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, produtos contendo Hypericum) podem induzir o metabolismo da claritromicina. Isso pode levar a níveis subterapêuticos de claritromicina, diminuindo sua eficácia.
Além disso, os níveis plasmáticos dos indutores do CYP3A podem precisar ser monitorados, os quais podem estar aumentados devido à inibição do CYP3A pela claritromicina (ver também informações relevantes do medicamento para inibidores do CYP3A4 administrados).
Sabe-se ou suspeita-se que os seguintes medicamentos afetam a concentração circulante de claritromicina; Pode ser necessário ajuste da dose de claritromicina ou terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina
Potentes indutores do sistema metabólico do citocromo P-450 como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina podem acelerar o metabolismo da claritromicina e, consequentemente, reduzir seus níveis plasmáticos, aumentando os de 14-OH-claritromicina (um metabólito que também é microbiologicamente ativo). Uma vez que as atividades microbiológicas da claritromicina e 14-OH-claritromicina são diferentes em bactérias diferentes, o efeito terapêutico pretendido pode ser comprometido com a administração concomitante de claritromicina e indutores enzimáticos.
Uma diminuição de 39% na AUC da claritromicina e um aumento de 34% na AUC do metabólito ativo 14-OH foram observados quando a claritromicina é usada concomitantemente com o indutor do CYP3A4 efavirenz.
Etravirina
A exposição à claritromicina é diminuída pela etravirina; no entanto, a concentração do metabólito ativo, 14-OH-claritromicina, aumenta. Como a 14-OH-claritromicina é menos eficaz contra o complexo Mycobacterium avium (MAC), o geral contra esse patógeno pode ser alterado; portanto, alternativas à claritromicina devem ser consideradas para o tratamento do MAC.
Fluconazol
A administração concomitante de fluconazol 200 mg uma vez ao dia e claritromicina 500 mg duas vezes ao dia em 21 voluntários saudáveis resultou em um aumento na concentração média mínima de claritromicina no estado estacionário (Cmin) e na área sob a curva (AUC) em 33% e 18%, respectivamente. As concentrações no estado estacionário do metabólito ativo 14-OH-claritromicina não foram significativamente afetadas pela administração concomitante de fluconazol.Não é necessário ajuste da dose de claritromicina.
Ritonavir
Um estudo farmacocinético demonstrou que a administração concomitante de ritonavir 200 mg a cada 8 horas e claritromicina 500 mg a cada 12 horas resulta numa redução acentuada do metabolismo da claritromicina. Com a administração concomitante de ritonavir, a Cmax da claritromicina aumentou 31%, Cmin 182% e AUC 77% Foi observada inibição substancialmente completa da formação de 14-OH-claritromicina. Devido à grande janela terapêutica da claritromicina, nenhuma redução da dose é necessária em pacientes com função renal normal. No entanto, em pacientes com insuficiência renal, os seguintes ajustes de dose devem ser considerados: em pacientes com CLCR entre 30 e 60 ml / min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Em pacientes com CLCR
Ajustes de dose semelhantes devem ser considerados em pacientes com insuficiência renal quando ritonavir é usado como potenciador farmacocinético com outros inibidores da protease do HIV, incluindo atazanavir e saquinavir (ver abaixo, "Interações medicamentosas bidirecionais")
Interação nos regimes de erradicação do Helicobacter Pylori
Embora as concentrações plasmáticas de claritromicina e omeprazol possam ser aumentadas quando administrados em combinação, não é necessário ajuste de dose.Nas doses recomendadas, não há interação clinicamente significativa entre claritromicina e lansoprazol. O aumento das concentrações plasmáticas de claritromicina também pode ocorrer quando administrado concomitantemente com antiácidos ou ranitidina.Não é necessário ajuste de dose.Não há interações farmacocinéticas com os antibióticos relevantes usados na terapia de erradicação do Helicobacter pylori.
Efeito da claritromicina em outros medicamentos
Interações mediadas por CYP3A
A administração concomitante de claritromicina, um conhecido inibidor do transporte da CYP3A e da glicoproteína P, e um medicamento metabolizado principalmente pela CYP3A pode resultar em um aumento nas concentrações do medicamento, o que pode levar a um aumento ou prolongamento dos efeitos terapêuticos e adversos do medicamento medicamento concomitante. A claritromicina deve ser usada com cuidado em pacientes recebendo outros medicamentos conhecidos como substratos da enzima CYP3A, especialmente se o substrato do CYP3A tiver uma margem de segurança baixa (por exemplo, carbamazepina) e / ou se o substrato for extensamente metabolizado por ela. a quem a claritromicina é administrada concomitantemente, o ajuste da dose pode ser considerado e, sempre que possível, as concentrações séricas dos medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP3A devem ser cuidadosamente monitorizadas.
Os seguintes medicamentos ou classes de medicamentos são conhecidos ou suspeitos de serem metabolizados pela mesma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcalóides da cravagem, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, anticoagulante oromeprol ), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, sinvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina. Os medicamentos que interagem de forma semelhante através de outras isoenzimas pertencentes ao sistema do citocromo P-450 incluem fenitoína, teofilina e valproato.
Antiarrítmicos
Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de torsades de pointes associados ao uso concomitante de claritromicina e quinidina ou disopiramida. Durante a coadministração de claritromicina com estes medicamentos, é necessária monitorização de ECG para prolongamento do intervalo QT.Os níveis séricos de quinidina e disopiramida devem ser monitorizados durante a terapêutica com claritromicina.
Houve notificações pós-comercialização de hipoglicemia após a administração concomitante de claritromicina e disopiramida. Portanto, os níveis de glicose no sangue devem ser monitorados durante a administração concomitante de claritromicina e disopiramida.
Agentes hipoglicemiantes orais / insulina
Com alguns medicamentos hipoglicêmicos, como nateglinida e repaglinida, a inibição da enzima CYP3A pela claritromicina pode ser relevante e esta interação pode causar hipoglicemia quando estes medicamentos são usados concomitantemente. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso da glicose no sangue.
Omeprazol
Claritromicina (500 mg a cada 8 horas) foi administrada em combinação com omeprazol (40 mg uma vez ao dia) em indivíduos adultos saudáveis. As concentrações plasmáticas de omeprazol no estado estacionário aumentaram (Cmax, AUC0-24 e t1 / 2 aumentaram 30%, 89% e 34%, respetivamente) pela administração concomitante de claritromicina. O pH gástrico médio de 24 horas foi de 5,2 quando o omeprazol foi administrado sozinho e 5,7 quando o omeprazol foi administrado concomitantemente com claritromicina.
Sildenafil, tadalafil e vardenafil
Todos estes inibidores da fosfodiesterase são metabolizados, pelo menos em parte, pelo CYP3A, que pode ser inibido pela administração concomitante de claritromicina. A coadministração de claritromicina com sildenafil, tadalafil ou vardenafil pode levar a um aumento da exposição aos inibidores da fosfodiesterase.Uma redução da dose de sildenafil, tadalafil e vardenafil deve ser considerada quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com claritromicina.
Teofilina e carbamazepina
Os resultados dos ensaios clínicos indicam um aumento modesto mas estatisticamente significativo (p ≤ 0,05) nos níveis circulantes de teofilina ou carbamazepina quando qualquer um destes medicamentos é administrado concomitantemente com claritromicina. Pode ser necessário considerar uma redução da dose.
Tolterodina
A tolterodina é metabolizada principalmente através da isoforma 2D6 do citocromo P-450 (CYP2D6). No entanto, em um subconjunto da população livre de CYP2D6, a via de metabolismo identificada é via CYP3A. Neste subconjunto populacional, a inibição de CYP3A causa um aumento acentuado nas concentrações séricas de tolterodina. Na presença de inibidores do CYP3A, como a claritromicina, pode ser necessária uma redução da dose de tolterodina na população livre de CYP2D6.
Triazolobenzodiazepinas (por exemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)
Quando o midazolam foi administrado concomitantemente com comprimidos de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), a AUC do midazolam aumentou 2,7 vezes após a administração intravenosa de midazolam e 7 vezes após a administração oral. A coadministração de midazolam oral e claritromicina deve ser evitada. Se intravenosa midazolam é coadministrado com claritromicina, o paciente deve ser monitorado de perto para permitir o ajuste da dose. As mesmas precauções também devem ser aplicadas a outras benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A, incluindo triazolam e alprazolam. Para benzodiazepínicos que não são eliminados pelo CYP3A (temazepam , nitrazepam, lorazepam) é improvável uma interação clinicamente relevante com a claritromicina.
Existem notificações pós-comercialização de interações medicamentosas e efeitos no sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, sonolência e confusão) com a utilização concomitante de claritromicina e triazolam.Recomenda-se a monitorização do doente para efeitos farmacológicos aumentados no SNC.
Ciclosporina, tacrolimus e sirolimus
A administração concomitante da forma oral de claritromicina com ciclosporina ou tacrolimus leva a um aumento de mais de 2 vezes na Cmin plasmática da ciclosporina e do tacrolimus. Podem ser esperados efeitos semelhantes com sirolimus. Os níveis plasmáticos de ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus devem ser cuidadosamente monitorados ao iniciar o tratamento com claritromicina em pacientes tratados com um dos imunossupressores mencionados acima, e suas doses devem ser reduzidas se necessário. A descontinuação da claritromicina nesses pacientes também requer monitoramento completo dos níveis plasmáticos de ciclosporina, tacrolimo ou sirolimo para definir o ajuste da dose.
Varfarina
Os efeitos dos anticoagulantes podem ser aumentados se a claritromicina for usada em pacientes recebendo varfarina. Portanto, o tempo de protrombina deve ser monitorado com frequência nesses pacientes.
Outras interações medicamentosas
Aminoglicosídeos
Aconselha-se precaução na administração concomitante de claritromicina e outros medicamentos ototóxicos, especialmente com aminoglicosidos (ver secção 4.4).
Colchicina
A colchicina é um substrato do CYP3A e da glicoproteína P do transportador de efluxo (Pgp).
Claritromicina e outros macrolídeos são conhecidos por inibir CYP3A e Pgp. Quando a claritromicina e a colchicina são administradas concomitantemente, a inibição da Pgp e / ou CYP3A pela claritromicina pode levar a um aumento da exposição à colchicina. Os doentes devem ser monitorizados quanto aos sintomas clínicos de toxicidade da colchicina (ver secção 4.4).
Digoxina
Acredita-se que a digoxina seja um substrato da glicoproteína P do transportador de efluxo (Pgp).
A claritromicina é conhecida por inibir a Pgp. Quando a claritromicina e a digoxina são administradas concomitantemente, a inibição da Pgp pela claritromicina pode levar a um aumento da exposição à digoxina. Concentrações séricas elevadas de digoxina em pacientes recebendo claritromicina e digoxina concomitantemente também foram relatadas durante a vigilância pós-comercialização. Alguns pacientes mostraram sinais clínicos semelhantes aos da toxicidade da digoxina, incluindo arritmias com risco de vida. As concentrações séricas de digoxina devem ser monitoradas de perto enquanto os pacientes estão recebendo terapia concomitante com digoxina e claritromicina.
Zidovudina
A administração oral concomitante de comprimidos de claritromicina e zidovudina a pacientes adultos infectados pelo HIV pode resultar na diminuição das concentrações de zidovudina no estado estacionário. Uma vez que a claritromicina parece interferir na absorção da zidovudina administrada concomitantemente por via oral, esta interação pode geralmente ser evitada escalonando as doses de claritromicina e zidovudina para interpor um intervalo de 4 horas entre cada administração. Esta interação não parece ocorrer em Pacientes pediátricos infectados pelo HIV tomando suspensão de claritromicina concomitantemente com zidovudina ou didanosina Esta interação é improvável quando a claritromicina é administrada por perfusão intravenosa.
Fenitoína e valproato
Existem relatos espontâneos ou publicados de interações entre inibidores do CYP3A, incluindo claritromicina, com medicamentos que não se acredita serem metabolizados pelo CYP3A (por exemplo, fenitoína e valproato). A determinação dos níveis séricos destes medicamentos é recomendada quando administrados em concomitante com claritromicina An aumento nos níveis séricos foi relatado.
Interações medicamentosas bidirecionais
Atazanavir
A claritromicina e o atazanavir são substratos e inibidores do CYP3A, e foi demonstrada uma interação medicamentosa bidirecional. A administração concomitante de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia) e atazanavir (400 mg uma vez ao dia) resultou em um aumento de duas vezes na exposição à claritromicina e Redução de 70% na exposição à 14-OH-claritromicina, com um aumento de 28% na AUC do atazanavir. Devido à grande janela terapêutica da claritromicina, nenhuma redução da dose deve ser necessária em pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina 30 a 60 ml / min), a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Em pacientes com depuração de creatinina
Bloqueadores do canal de cálcio
Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e bloqueadores dos canais de cálcio metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, verapamil, amlodipina, diltiazem) devido ao risco de hipotensão. As concentrações plasmáticas de claritromicina, tanto quanto de bloqueadores dos canais de cálcio, podem aumentar devido à interação. Hipotensão, bradiarritmia e acidose láctica foram observadas em pacientes que tomaram claritromicina e verapamil ao mesmo tempo.
Itraconazol
A claritromicina e o itraconazol são substratos e inibidores do CYP3A, resultando em uma interação medicamentosa bidirecional. A claritromicina pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos de itraconazol, enquanto o itraconazol pode aumentar os níveis plasmáticos de claritromicina. Os doentes a tomar itraconazol e claritromicina concomitantemente devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais e sintomas de potenciação ou prolongamento dos efeitos farmacológicos destes medicamentos.
Saquinavir
A claritromicina e o saquinavir são substratos e inibidores do CYP3A e "foi demonstrada uma" interação medicamentosa bidirecional. A administração concomitante de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia) e saquinavir (cápsulas de gelatina mole, 1200 mg três vezes ao dia) "resultou em 12 voluntários saudáveis valores de AUC e Cmax do saquinavir no estado estacionário 177% e 187% mais elevados, respetivamente, do que os observados quando o saquinavir foi administrado em monoterapia. Os valores de AUC e Cmax da claritromicina foram aproximadamente mais elevados. 40% dos observados com claritromicina em monoterapia. dois medicamentos são coadministrados, nas formulações e doses estudadas, por um período de tempo limitado, não é necessário nenhum ajuste de dose. não ser representativo dos efeitos observados com a formulação em cápsula de gelatina dura de saquinavir. As observações de estudos de interação medicamentosa realizados com saquinavir isoladamente podem não ser representativas dos efeitos observados com a terapia combinada de saquinavir / ritonavir. Quando o saquinavir é coadministrado com ritonavir, deve ser realizada uma avaliação dos efeitos potenciais do ritonavir na claritromicina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A segurança da claritromicina para uso durante a gravidez não foi estabelecida Com base em resultados variáveis de estudos em camundongos, ratos, coelhos e macacos, a possibilidade de efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal não pode ser excluída.
Portanto, o uso durante a gravidez não é recomendado sem uma avaliação cuidadosa de risco / benefício.
Hora da alimentação
A segurança do uso de claritromicina durante a amamentação não foi estabelecida. A claritromicina é excretada pelo leite materno.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados sobre os efeitos da claritromicina na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. A possibilidade de ocorrência de tonturas, vertigens, confusão e perda de orientação com a utilização do medicamento deve ser considerada antes dos doentes conduzirem ou utilizarem máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
para. Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais frequentes e comuns associadas à terapia com claritromicina tanto na população adulta quanto na pediátrica são dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos e alteração do paladar. Estas reações adversas são geralmente de intensidade ligeira e são consistentes com o perfil de segurança conhecido dos antibióticos macrólidos (ver secção b da secção 4.8).
Durante os ensaios clínicos, não houve diferença significativa na incidência destas reações adversas gastrointestinais entre as populações de doentes com e sem infecções micobacterianas pré-existentes.
b. Resumo tabular das reações adversas
A tabela abaixo mostra as reações adversas relatadas em estudos clínicos e experiência pós-comercialização com comprimidos de liberação imediata, grânulos para suspensão oral, pó para solução injetável, comprimidos de liberação prolongada e comprimidos de liberação modificada.
As reações consideradas, pelo menos possivelmente, associadas à claritromicina são relatadas por classes de sistemas de órgãos e frequência usando a seguinte convenção: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
1 ADRs relatados apenas para formulação em pó para solução injetável
2ADRs relatados apenas para formulação de comprimido de liberação prolongada
3 ADRs relatados apenas para a formulação de grânulos para suspensão oral
4ADRs relatados apenas para formulação de comprimido de liberação imediata
5,7,9,10 Ver seção a
6,8,11 Ver seção c
c. Descrição de algumas reações adversas
Flebite no local da injeção, dor no local da injeção, dor vascular no local da injeção e inflamação no local da injeção são reações específicas da formulação intravenosa de claritromicina.
Em alguns dos casos notificados de rabdomiólise, a claritromicina foi administrada concomitantemente com estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol (ver secções 4.3 e 4.4).
Existem notificações pós-comercialização de interações medicamentosas e efeitos no sistema nervoso central (SNC) (p.ex. sonolência e confusão) com a utilização concomitante de claritromicina e triazolam.Aconselha-se a monitorização do doente para possível potenciação dos efeitos farmacológicos no SNC (ver secção 4.5).
Foram notificados casos raros de comprimidos de claritromicina de libertação prolongada nas fezes, muitos dos quais foram notificados em doentes com anomalias anatómicas (incluindo ileostomia ou colostomia) ou funcionais do tracto gastrointestinal resultando num tempo de trânsito gastrointestinal reduzido. Em muitos casos, a descoberta de resíduos de comprimidos ocorreu ao mesmo tempo que o início da diarreia. Em pacientes que encontraram resíduos de comprimidos nas fezes e cuja condição não melhorou, é recomendado substituir o medicamento por uma formulação de claritromicina diferente (por exemplo, suspensão) ou outro antibiótico.
Populações especiais: reações adversas em pacientes imunocomprometidos (ver seção e).
d. População pediátrica
Foram realizados estudos clínicos com suspensão de claritromicina pediátrica em crianças de 6 meses a 12 anos de idade. Portanto, a suspensão de claritromicina pediátrica deve ser usada em crianças com menos de 12 anos de idade. Não há dados suficientes para fazer isso. Para recomendar um regime posológico para uso da formulação de claritromicina IV em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Prevê-se que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas em crianças sejam iguais às dos adultos.
E. Outras populações especiais
Pacientes imunocomprometidos
Em pacientes com AIDS e outros pacientes imunocomprometidos em terapia de longo prazo com altas doses de claritromicina devido a infecções por micobactérias, muitas vezes é difícil distinguir eventos adversos possivelmente associados à administração de claritromicina de sinais de doença devido à infecção pelo vírus. patologias intercorrentes.
Em pacientes adultos, as reações adversas mais frequentemente relatadas em pacientes recebendo doses diárias totais de 1000 mg e 2000 mg de claritromicina são: náuseas, vômitos, alteração do paladar, dor abdominal, diarreia, erupção cutânea, flatulência, dor de cabeça, constipação, deficiência auditiva, aumento do soro transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) e transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT). Com menos frequência, podem ocorrer dispneia, insônia e boca seca. Em pacientes que recebem 1000 mg e 2000 mg, as incidências são semelhantes, enquanto em pacientes que recebem uma dose diária total de 4000 mg de claritromicina, as frequências geralmente aumentam aproximadamente 3 a 4 vezes. Nestes pacientes imunocomprometidos, a avaliação dos valores laboratoriais foi realizada analisando os valores gravemente anormais (por exemplo, colocados fora do limite superior ou inferior) para o teste específico 2% - 3% dos pacientes que receberam claritromicina 1000 mg ou 2000 mg por dia tiveram um aumento severamente anormal em SGOT e SGPT, e contagem de leucócitos e plaquetas anormalmente diminuída. Uma porcentagem menor desses pacientes nesses dois grupos de dosagem também teve um aumento nos níveis de nitrogênio da uréia no sangue. Uma incidência ligeiramente maior de valores anormais foi encontrada em pacientes que receberam 4.000 mg por dia. Parâmetros, exceto para a contagem de leucócitos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Sintomas de intoxicação
Foi relatado que a ingestão de grandes quantidades de claritromicina induz sintomas gastrointestinais. Um paciente com história de transtorno bipolar ingeriu 8 g de claritromicina e apresentou estado mental alterado, comportamento paranóide, hipocalemia e hipoxemia.
Tratamento de intoxicação
As reações adversas causadas por sobredosagem devem ser tratadas com eliminação imediata do medicamento não absorvido e terapia de suporte. Tal como acontece com outros macrolídeos, não se deve esperar que os níveis séricos de claritromicina sejam significativamente afetados pela hemodiálise e diálise peritoneal.
Raramente foram observadas reações alérgicas agudas graves, como choque anafilático. O tratamento com claritromicina deve ser interrompido aos primeiros sinais de hipersensibilidade e devem ser tomadas as devidas precauções.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: macrolídeos.
Código ATC: J01F A09
Mecanismo de ação
A claritromicina é um derivado semissintético da eritromicina A. Ela exerce sua ação antibacteriana ligando-se à subunidade ribossômica 50s de bactérias suscetíveis e inibe a síntese de proteína bacteriana dependente de RNA. É altamente potente contra uma "ampla variedade de gram-positivos e gram -organismos positivos, gram-negativos, aeróbios e anaeróbios. As concentrações inibitórias mínimas de claritromicina (MICs) são geralmente 2 vezes mais baixas do que as MICs de eritromicina.
O metabólito 14-hidroxi da claritromicina também tem atividade antimicrobiana. Os MICs deste metabólito são iguais ou 2 vezes maiores do que os MICs do composto original, exceto para H. influenzae onde o metabólito 14-hidroxi é 2 vezes mais ativo do que o composto original.
Mecanismo de resistência
A resistência aos macrolídeos é mediada por meio da alteração do local de ligação do macrolídeo, modificação do efluxo do antibiótico e / ou do fármaco ativo. O desenvolvimento da resistência pode ser ligado ao cromossomo ou mediado por plasmídeo e pode ser induzido ou em microrganismos resistentes aos macrolídeos a metilação da adenina As enzimas do RNA ribossômico são expressas. A claritromicina é um forte indutor dessa enzima. Consequentemente, a ligação do antibiótico à subunidade ribossômica 50s é inibida. Por causa disso, microrganismos resistentes a macrolídeos que se ligam ao local de metilação da subunidade ribossômica 50s geralmente demonstram resistência cruzada com lincosamidas (por exemplo, lincomicina) e estreptogramina B. C "também é a possibilidade de resistência cruzada entre claritromicina e outros macrolídeos (por exemplo eritromicina e azitromicina), bem como com clindamicina.
Além disso, os macrolídeos atuam como bacteriostáticos, inibindo a atividade da peptidiltransferase ribossomal.
A maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina são Streptococcus pneumoniae resistentes à penicilina também são resistentes a macrolídeos como a claritromicina.
A superinfecção com outros microrganismos resistentes pode ocorrer após o tratamento de patógenos sensíveis à claritromicina.
Intervalos (Breakpoints)
Em 2004, o Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, anteriormente NCCLS) determinou os seguintes intervalos de sensibilidade para a claritromicina:
• Staphylococcus spp.: Sensível ≤ 2 mcg / ml, resistente ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: sensível ≤ 8 mcg / ml, resistente ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: sensível ≤ 0,25 mcg / ml, resistente ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Fora de S. pneumoniae: sensível ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
resistente
• Helicobacter pylori: sensível ≤ 0,25 mcg / ml, resistente ≥ 1 mcg / ml
A prevalência de resistência adquirida para espécies selecionadas pode variar geograficamente e com o tempo e informações locais sobre o tipo de resistência são desejáveis, particularmente para o tratamento de infecções graves. Conforme necessário, o conselho de um especialista deve ser procurado quando a prevalência local de resistência aumentar a tal ponto que a eficácia do agente seja incerta em pelo menos alguns tipos de infecções.
* para notas sobre resistências, consulte "Mecanismo de resistência "
Outra informação
A sensibilidade e resistência de Streptococcus pneumoniae e Streptococcus ssp. a claritromicina pode ser prevista por meio do teste de eritromicina.
A maior parte da experiência clínica de ensaios controlados randomizados indica que 500 mg de claritromicina duas vezes ao dia durante 7 dias em combinação com outros antibióticos, por exemplo amoxicilina ou metronidazol e por exemplo omeprazol (administrado em doses aprovadas) determinam uma porcentagem de erradicação do "H. pylori> 80% em pacientes com úlceras gastro-duodenais. Como esperado, taxas de erradicação significativamente mais baixas foram observadas em pacientes com níveis basais isolados de H.pylori resistente ao metronidazol.
Portanto, ao selecionar um regime de combinação apropriado para H. pylori, devem ser consideradas as informações locais sobre a prevalência de resistência e as diretrizes locais para a terapia. Além disso, em pacientes com infecção persistente, o potencial de desenvolvimento de resistência secundária (em pacientes com cepas primárias suscetíveis) deve ser considerado para um novo regime de retratamento.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração oral, a claritromicina é rápida e bem absorvida pelo trato gastrointestinal - principalmente no duodeno - e está sujeita a um forte metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 50%. Os alimentos podem atrasar ligeiramente o início da absorção da claritromicina, mas não afetam a biodisponibilidade absoluta. Além disso, os comprimidos de claritromicina podem ser administrados com ou sem as refeições.
A estrutura química da molécula de claritromicina (6-0-metileritromicina) é responsável por sua resistência à ação do ácido clorídrico gástrico.
Em pacientes adultos, as concentrações plasmáticas máximas de claritromicina após administração oral foram de 1 a 2 mcg / ml (250 mg duas vezes ao dia) e 2,8 mcg / ml (500 mg duas vezes ao dia), respectivamente. A concentração plasmática máxima do metabólito ativo 4-hidroxclaritromicina foi de 0,6 mcg / mL (250 mg duas vezes ao dia) e 0,83 a 0,88 mcg / mL (500 mg duas vezes ao dia), respectivamente. A farmacocinética da claritromicina não é linear, no entanto, a concentração plasmática em estado estacionário da claritromicina é atingida após 2 ou 3 dias de administração.
Distribuição
A claritromicina penetra rapidamente em vários tecidos e fluidos corporais. Em adultos, o volume de distribuição varia de 200 a 400 litros. A claritromicina fornece concentrações teciduais que são várias vezes maiores do que os níveis circulantes da droga. Níveis aumentados foram encontrados nas amígdalas e nos pulmões. A claritromicina também penetra pelo muco gástrico.
Em níveis terapêuticos, a claritromicina liga-se em 80% às proteínas plasmáticas.
Biotransformação e Eliminação
A claritromicina é metabolizada rapidamente e em grandes quantidades no fígado pelo sistema enzimático do citocromo P-450. Os processos metabólicos incluem principalmente N-desalquilação, oxidação e hidroxilação esteroespecífica na posição C14.
A farmacocinética da claritromicina não é linear devido ao fato de atingir a saturação hepática em altas doses. Após a administração oral, a meia-vida de eliminação aumenta de 2-4 horas para a dose de 250 mg duas vezes ao dia para 5 horas para a dose de 500 mg duas vezes ao dia. Após a administração oral de 250 mg duas vezes ao dia l "meia-vida do metabólito ativo 4 -hidroxclaritromicina foi de 5-6 horas.
Após administração oral de claritromicina marcada radioativamente, 70-80% da radioatividade foi encontrada nas fezes. Aproximadamente 20-30% da dose de claritromicina é excretada inalterada na urina. Esta distribuição aumenta com o aumento da dose.Em pacientes com insuficiência renal, as concentrações plasmáticas de claritromicina podem aumentar na ausência de ajuste da dose.
A depuração plasmática total da claritromicina é de aproximadamente 700 mL / min (11,7 mL / s), e a depuração renal correspondente é de aproximadamente 170 mL / min (2,8 mL / s).
Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal, foram observados níveis plasmáticos aumentados de claritromicina e seu metabólito ativo.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de dose repetida (4 semanas), a toxicidade da claritromicina foi relacionada à dose e à duração do tratamento. O órgão alvo primário era o fígado em todas as espécies, com lesão hepática observada após 14 dias, em cães e macacos. Os níveis plasmáticos sistêmicos associados a esta toxicidade são desconhecidos, mas a dose tóxica (300 mg / kg / dia) foi superior a a dose de tratamento recomendada em humanos.
Outros tecidos afetados foram o estômago, o timo e outros tecidos linfóides, bem como os rins. Em doses próximas às doses terapêuticas, infecção conjuntival e lacrimação ocorreram apenas no cão. Com uma dose de 400 mg / kg / dia, alguns cães e macacos desenvolveram opacidade e / ou edema da córnea.
Não houve evidência de potencial mutagênico da claritromicina durante os estudos in vitro e in vivo.
Estudos de reprodução demonstraram que a administração de claritromicina em coelhos (duas vezes a dose clínica recomendada para humanos) e macacos (dez vezes a dose clínica recomendada para humanos) leva a um "aumento da incidência de abortos. Os níveis dessas doses foram claramente relacionados a toxicidade materna. Os estudos teratogênicos em ratos não mostraram embriotoxicidade nem teratogênese pela claritromicina. No entanto, foram observadas anormalidades cardiovasculares em ratos tratados com doses de 150 mg / kg. Os estudos em camundongos revelaram uma incidência variável (3-30%) de fenda palatina em doses que eram 70 vezes maiores do que a dose clínica recomendada para humanos.
A claritromicina foi encontrada no leite de animais lactantes.
Em camundongos e ratos com 3 dias de idade, os valores de LD50 foram aproximadamente metade dos animais adultos. Os animais juvenis tinham perfis de toxicidade semelhantes aos animais adultos, embora um aumento na nefrotoxicidade em animais adultos tenha sido relatado em alguns estudos. Ratos neonatais : Uma redução fraca de eritrócitos, plaquetas e leucócitos também foi encontrada em animais jovens.
A claritromicina não foi testada para carcinogênese.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Croscarmelose de sódio (E468)
Celulose microcristalina PH 102
Estearato de magnésio (E572)
Sílica coloidal anidra (E551)
Revestimento do comprimido:
Hipromelose 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro amarelo (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar abaixo de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blister (PVC / PVdC) contendo 12 e 14 comprimidos revestidos por película.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blister (PVC / PVdC) contendo 14 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milão - Itália.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg comprimidos revestidos por película - 12 comprimidos em blister de PVC / PVdC - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg comprimidos revestidos por película - 14 comprimidos em blister de PVC / PVdC - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos revestidos por película - 14 comprimidos em blister de PVC / PVdC - AIC 038497032.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: dezembro de 2008.
Data da renovação mais recente: dezembro de 2012.
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2015.
