Ingredientes ativos: amisulprida
Comprimidos SOLIAN 100 mg
Comprimidos SOLIAN 200 mg
SOLIAN 400 mg comprimidos revestidos
Por que Solian é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Psicoléptico, benzamidas.
Indicações terapêuticas
Solian é indicado para o tratamento de transtornos psicóticos agudos e crônicos nos quais sintomas positivos (como delírio, alucinações, distúrbios do pensamento) e / ou sintomas negativos (como achatamento do afeto, retraimento emocional e social) são prevalentes, incluindo pacientes com sintomas negativos predominantes.
Contra-indicações Quando Solian não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes e a substâncias intimamente relacionadas.
Concomitância de tumores dependentes de prolactina, como prolactinomas hipofisários e tumores mamários.
Feocromocitoma.
Crianças até a puberdade.
Gravidez e amamentação. Em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contracetivos adequados (ver “Advertências especiais”).
Associação com os seguintes medicamentos, para o possível aparecimento de torsades de pointes:
- antiarrítmicos de classe Ia, como quinidina, disopiramida;
- antiarrítmicos de classe III, como amiodarona, sotalol;
- outras drogas, tais como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, i.v. metadona, i.v. eritromicina, i.v vincamina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina (ver "Interações").
Combinação com levodopa (ver “Interações”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Solian
Como no caso de outros antagonistas da dopamina, é necessário cuidado especial ao prescrever amisulprida em pacientes parkinsonianos, pois a droga pode causar o agravamento da doença. Amisulprida só deve ser usado quando o tratamento neuroléptico não pode ser evitado.
Hiperglicemia foi observada em pacientes tratados com alguns antipsicóticos atípicos, incluindo amissulprida. Portanto, os pacientes com certo diagnóstico de diabetes mellitus ou com fatores de risco para diabetes devem ser submetidos a monitoramento glicêmico adequado quando em terapia com amissulprida.
Amisulprida pode diminuir o limiar convulsivo. Portanto, os pacientes com história de episódios epilépticos devem ser monitorados de perto durante a terapia com amisulprida.
A amisulprida é eliminada pelo rim. Em caso de insuficiência renal, a dose deve ser reduzida ou pode ser prescrito tratamento intermitente (ver “Dose, método e hora de administração”).
Tal como acontece com todos os medicamentos neurolépticos, a amisulprida deve ser utilizada com particular precaução em doentes idosos devido ao possível risco de hipotensão ou sedação. A redução da dose também pode ser necessária em caso de insuficiência renal.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitose foram relatadas com antipsicóticos, incluindo Solian. Infecções inexplicáveis ou febre podem indicar discrasia sanguínea (consulte "Efeitos colaterais"), exigindo "investigação hematológica imediata.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Solian
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Quando os neurolépticos são administrados concomitantemente com fármacos que prolongam o intervalo QT, o risco de desenvolver arritmias cardíacas aumenta.
Associações contra-indicadas
- Medicamentos capazes de causar torsades de pointes: - antiarrítmicos de classe Ia, como quinidina, disopiramida; - antiarrítmicos de classe III, como amiodarona, sotalol; - outros fármacos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, i.v. metadona, i.v. eritromicina, i.v vincamina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina.
- Levodopa: Antagonismo mútuo dos efeitos entre a levodopa e os neurolépticos. Amisulprida pode neutralizar o efeito dos agonistas da dopamina, como a bromocriptina e o ropinirol.
- Não administrar concomitantemente com medicamentos que causem alterações nos eletrólitos, como medicamentos que causam hipocalemia, como diuréticos hipocalêmicos, laxantes estimulantes, anfotericina B i.v., glicocorticóides, tetracosactídeos. A hipocalemia deve ser corrigida.
Associações não recomendadas
- Amisulprida pode aumentar os efeitos centrais do álcool.
- Medicamentos que aumentam o risco de torsades de pointes ou podem prolongar o QT: - medicamentos que induzem bradicardia: beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, como diltiazem e verapamil, clonidina, guanfacina, digitálicos - neurolépticos, como pimozida, haloperidol, antidepressivos de imipramina, lítio - alguns anti-histamínicos - alguns antimaláricos (por exemplo, mefloquina)
Associações a serem consideradas com cuidado
- Depressores do SNC, incluindo narcóticos, anestésicos, analgésicos, sedativos anti-histamínicos H1, barbitúricos, benzodiazepinas e outras drogas ansiolíticas, clonidina e derivados;
- Medicamentos anti-hipertensivos e outras preparações hipotensoras.
Avisos É importante saber que:
Tal como acontece com outras drogas neurolépticas, pode ocorrer um conjunto de sintomas denominado Síndrome Maligna dos Neurolépticos, uma complicação potencialmente fatal caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica e CPK elevada. No caso de hipertermia, particularmente quando as doses diárias são altas, qualquer medicamento antipsicótico, incluindo amissulprida, deve ser descontinuado.
Prolongamento do intervalo QT
Utilizar com cuidado em pacientes com doença cardiovascular ou com histórico familiar de prolongamento do intervalo QT. Evite terapia concomitante com outros neurolépticos. Amisulprida causa prolongamento dependente da dose do intervalo QT. Este efeito é conhecido por aumentar o risco de arritmias ventriculares graves, como torsades de pointes.
Antes da administração e, se possível, dependendo do estado clínico do paciente, recomenda-se monitorar os fatores que podem favorecer o aparecimento deste distúrbio do ritmo, tais como:
- bradicardia inferior a 55 batimentos por minuto;
- desequilíbrio eletrolítico, especialmente hipocalemia;
- intervalo QT prolongado congênito ou adquirido;
- tratamento em curso com drogas capazes de induzir bradicardia acentuada (
Eventos cerebrovasculares
Um aumento de aproximadamente três vezes no risco de eventos cerebrovasculares foi observado em ensaios clínicos randomizados versus placebo em uma população de pacientes idosos com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo deste risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado para outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. Solian deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco de AVC.
Pacientes idosos com demência
Aumento do risco de morte em pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos. As análises de dezessete ensaios clínicos controlados com placebo (duração modal de 10 semanas) em pacientes que estavam em grande parte tomando medicamentos antipsicóticos atípicos revelaram um risco de morte de 1,6 a 1 em pacientes tratados com o medicamento, 7 vezes o encontrado em pacientes tratados com placebo. Em um estudo controlado de 10 semanas, a taxa de mortalidade em pacientes tratados com o medicamento foi de aproximadamente 4,5%, em comparação com 2,6% no grupo de placebo.
Embora as causas de morte durante os ensaios clínicos com antipsicóticos atípicos fossem variadas, a maioria parecia ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia).
Estudos observacionais sugerem que, como ocorre com os antipsicóticos atípicos, o tratamento com antipsicóticos convencionais também pode aumentar a mortalidade. Não está claro até que ponto o achado de mortalidade aumentada em estudos observacionais pode ser atribuído aos medicamentos antipsicóticos, em vez de a algumas características específicas do paciente.
Tromboembolismo venoso
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Como os pacientes tratados com antipsicóticos frequentemente apresentam fatores de risco adquiridos para TEV, todos os fatores de risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com amissulprida e devem ser tomadas medidas preventivas.
Câncer de mama
A amisulprida pode aumentar os níveis de prolactina. Pacientes com histórico pessoal ou familiar de câncer de mama precisam ser alertados e monitorados durante a terapia com amissulprida.
Os sintomas de abstinência, incluindo náuseas, vômitos e insônia, foram descritos após a interrupção abrupta de altas doses terapêuticas de medicamentos antipsicóticos. Os sintomas psicóticos também podem reaparecer e o desenvolvimento de distúrbios involuntários do movimento (como acatisia, distonia e discinesia) foi relatado com amissulprida.Portanto, a descontinuação gradual da amissulprida é recomendada.
Gravidez, amamentação e fertilidade:
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Gravidez Em animais, a amisulprida não mostrou toxicidade direta na função reprodutiva.Foi observada uma diminuição da fertilidade relacionada aos efeitos farmacológicos do medicamento (efeito mediado pela prolactina) .Nenhum efeito teratogênico foi observado.
Os dados clínicos sobre a exposição ao medicamento na gravidez são muito limitados. Portanto, a inocuidade da amisulprida durante a gravidez não foi estabelecida em humanos.A utilização na gravidez não é recomendada, a menos que o benefício esperado justifique os riscos potenciais. Se a amisulprida for administrada durante a gravidez, o recém-nascido pode apresentar efeitos indesejáveis da droga; portanto, deve-se considerar o monitoramento apropriado.
Os seguintes sintomas foram observados em bebês recém-nascidos de mães que tomaram antipsicóticos convencionais ou atípicos, incluindo Solian, durante o último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade na ingestão de alimentos (ver "Efeitos colaterais"). Se o seu filho apresentar algum desses sintomas, entre em contato com o seu médico. Amamentação Desconhece-se se a amissulprida é excretada no leite humano; portanto, a amamentação é contra-indicada.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas:
Mesmo quando usado conforme recomendado, a amisulprida pode causar sonolência e, portanto, prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver “Efeitos secundários”).
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes:
Os comprimidos de SOLIAN e os comprimidos revestidos de SOLIAN contêm lactose mono-hidratada: se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Solian: Dosagem
Em episódios psicóticos agudos, doses entre 400 e 800 mg / dia são recomendadas. Em alguns pacientes, a dose diária pode ser aumentada até 1200 mg / dia. A segurança da utilização de doses superiores a 1200 mg / dia não foi avaliada de forma definitiva, pelo que estas dosagens não são recomendadas.Não é necessário um aumento progressivo da dose no início do tratamento com amisulprida. As doses devem ser ajustadas de acordo com a resposta individual.
Em pacientes com sintomas mistos de positivos e negativos, as doses devem ser ajustadas para atingir o controle ideal dos sintomas positivos. A terapia de manutenção deve ser estabelecida individualmente com base na dose eficaz mais baixa.
Em pacientes com sintomas predominantemente negativos, doses entre 50 e 300 mg / dia são recomendadas. As doses devem ser ajustadas de acordo com a resposta individual.Amissulprida pode ser administrada uma vez ao dia em doses de até 400 mg; para doses de amisulprida acima de 400 mg, a administração deve ser dividida em duas tomas diárias.
Doentes idosos: a segurança da amisulprida foi avaliada num número limitado de doentes idosos. Amisulprida deve ser usado com cuidado especial devido ao possível risco de hipotensão e sedação. A redução da dose também pode ser necessária em caso de insuficiência renal.
Crianças: A eficácia e segurança da amisulprida da puberdade aos 18 anos não foram estabelecidas. Dados limitados estão disponíveis sobre o uso de amisulprida em adolescentes com esquizofrenia. Portanto, o uso de amisulprida desde a puberdade até os 18 anos de idade não é recomendado. Amisulprida é contra-indicada em crianças até a puberdade, pois sua segurança ainda não foi estabelecida. (Ver "Contra-indicações ").
Insuficiência renal: a amissulprida é eliminada pelo rim. Na insuficiência renal, a dosagem deve ser reduzida à metade em pacientes com depuração da creatinina entre 30 e 60 ml / min, e para um terço em pacientes com depuração da creatinina entre 10 e 30 ml / min. Em pacientes com insuficiência renal grave ( depuração da creatinina inferior a 10 ml / min), recomenda-se cuidado especial nesses pacientes (ver "Precauções de uso").
Insuficiência hepática: a redução da dose não deve ser necessária porque o medicamento é mal metabolizado.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Solian
A experiência com amissulprida em sobredosagem é limitada.Têm sido notificados sintomas de acentuação dos efeitos farmacológicos conhecidos do medicamento, tais como sonolência ou sedação, hipotensão, sintomas extrapiramidais e coma. Foram notificados casos fatais principalmente em combinação com outros agentes psicotrópicos. .
Em caso de sobredosagem aguda, deve-se considerar a possibilidade de tomar vários medicamentos.
Uma vez que a amissulprida é pouco dialisável, a hemodiálise não é útil para eliminar o medicamento. Não existe um antídoto específico para a amissulprida; portanto, medidas de suporte adequadas devem ser instituídas e a supervisão cuidadosa das funções vitais é recomendada: monitoramento cardíaco contínuo (risco de prolongamento do intervalo QT) até o paciente se estabilizou.
Em caso de sintomas extrapiramidais graves, administrar drogas anticolinérgicas. Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de SOLIAN, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Caso tenha dúvidas sobre a utilização de SOLIAN, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Solian
Como todos os medicamentos, Solian pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos indesejáveis foram classificados em classes de frequência, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥1 / 100; 110); incomum (≥ 1/1000;
Dados de estudos clínicos
Os seguintes efeitos colaterais foram observados em ensaios clínicos controlados. Deve-se observar que, em alguns casos, pode ser difícil distinguir os eventos adversos dos sintomas da doença de base.
Doenças do sistema nervoso:
Muito comuns: podem aparecer sintomas extrapiramidais: tremor, rigidez, hipocinesia, hipersalivação, acatisia, discinesia. Esses sintomas são geralmente leves em dosagens ideais e parcialmente reversíveis com a administração de medicamentos antiparkinsonianos, mesmo sem a interrupção da amissulprida. A incidência de sintomas extrapiramidais relacionada à dose permanece extremamente baixa no tratamento de pacientes com sintomas predominantemente negativos com doses entre 50 e 300 mg / dia.
Frequentes: pode ocorrer distonia aguda (torcicolo espasmódico, crise oculogírica, trismo), que é reversível com a administração de um medicamento antiparkinsoniano, mesmo sem interrupção da terapia com amissulprida. Sonolência.
Pouco frequentes: foi relatada discinesia tardia caracterizada por movimentos involuntários rítmicos envolvendo predominantemente a língua e / ou a face, geralmente após administração prolongada de amissulprida. O tratamento com medicamentos antiparkinsonianos é ineficaz ou pode induzir o agravamento dos sintomas. Convulsões.
Distúrbios psiquiátricos:
Comuns: insônia, ansiedade, agitação, excitabilidade psicomotora, anormalidades do orgasmo.
Frequência desconhecida: confusão.
Problemas gastrointestinais:
Comuns: prisão de ventre, náuseas, vômitos, boca seca, dispepsia.
Doenças endócrinas:
Frequentes: Amisulprida causa um aumento reversível nos níveis de prolactina plasmática após a descontinuação do medicamento. Esse aumento pode estar associado ao aparecimento de galactorreia, amenorreia, ginecomastia, mastodínia e disfunção erétil.
Doenças do metabolismo e nutrição:
Pouco frequentes: Hiperglicemia (ver secção “Precauções de utilização”).
Frequência desconhecida: Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.
Distúrbios cardíacos:
Comum: hipotensão
Incomum: bradicardia e palpitações
Testes de diagnóstico:
Comum: ganho de peso
Incomum: elevação das enzimas hepáticas, especialmente transaminases
Doenças do sistema imunológico:
Incomum: reações alérgicas
Também foram observados: tendência a calafrios de baixa intensidade, dispneia de baixa intensidade, dores musculares.
Dados pós-marketing
As seguintes reações adversas foram relatadas apenas como notificações espontâneas:
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Frequência desconhecida: leucopenia, neutropenia e agranulocitose (ver seção “Precauções de uso”).
Doenças do sistema nervoso:
Frequência desconhecida: Síndrome Neuroléptica Maligna, que é uma complicação com risco de vida (ver seção "Advertências especiais").
Distúrbios cardíacos:
Frequência desconhecida: prolongamento do QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, que pode causar fibrilhação ventricular ou paragem cardíaca, morte súbita (ver secção "Advertências especiais").
Desordens vasculares:
Frequência desconhecida: Tromboembolismo venoso, incluindo embolia pulmonar, por vezes fatal, e trombose venosa profunda (ver secção “Advertências especiais”).
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Frequência desconhecida: angioedema, urticária.
Condições de gravidez, puerpério e condições perinatais:
Frequência desconhecida: síndrome de abstinência neonatal, sintomas extrapiramidais (ver seção Gravidez e aleitamento)
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através da Agência Italiana de Medicamentos, site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Precauções especiais de armazenamento:
Comprimidos e comprimidos revestidos: este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Cada tablete contém:
Princípio ativo:
SOLIAN 100 mg comprimidos: amisulprida 100 mg
SOLIAN 200 mg comprimidos: amisulprida 200 mg
Excipientes: carboximetilamido de sódio (tipo A), lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, hipromelose, estearato de magnésio.
SOLIAN 400 mg comprimidos revestidos:
Cada comprimido revestido contém:
Ingrediente ativo: amisulprida 400 mg
Excipientes: glicolato de amido sódico (tipo A), lactose monohidratada, celulose microcristalina, hipromelose, estearato de magnésio.
Revestimento do comprimido: hipromelose, celulose microcristalina, polioxil estearato 40, dióxido de titânio (E171).
Forma farmacêutica e embalagem:
SOLIAN 100 mg comprimidos: 30 comprimidos divisíveis
SOLIAN 200 mg comprimidos: 30 comprimidos divisíveis
SOLIAN 400 mg comprimidos revestidos: 30 comprimidos revestidos ranhurados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLIAN COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada tablete contém:
SOLIAN 100 mg COMPRIMIDOS
Princípio ativo: amisulprida 100 mg
Excipientes: lactose mono-hidratada 69,6 mg
SOLIAN 200 mg COMPRIMIDOS
Princípio ativo: amisulprida 200 mg
Excipientes: lactose mono-hidratada 139,2 mg
Cada comprimido revestido contém:
SOLIAN 400 mg COMPRIMIDOS REVESTIDOS
Princípio ativo: amisulprida 400 mg
Excipientes: lactose mono-hidratada 130,25 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos divisíveis
Comprimidos revestidos divisíveis
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
• Solian é indicado para o tratamento de transtornos psicóticos agudos e crônicos nos quais os sintomas positivos (como delírio, alucinação, distúrbios do pensamento) e / ou sintomas negativos (como achatamento do afeto, retraimento emocional e social) são prevalentes, incluindo pacientes caracterizados por sintomas negativos predominantes.
04.2 Posologia e método de administração
• Em episódios psicóticos agudos, são recomendadas doses entre 400 e 800 mg / dia. Em alguns pacientes, a dose diária pode ser aumentada até 1200 mg / dia.
A segurança da utilização de doses superiores a 1200 mg / dia não foi avaliada de forma definitiva, pelo que tais dosagens não são recomendadas.Não é necessário um aumento progressivo da dose no início do tratamento com amisulprida. As doses devem ser ajustadas de acordo com a resposta individual.
Em pacientes com sintomas mistos de positivos e negativos, as doses devem ser ajustadas para atingir o controle ideal dos sintomas positivos.
A terapia de manutenção deve ser estabelecida individualmente com base na dose eficaz mais baixa.
• Em pacientes com sintomas predominantemente negativos (síndrome do déficit), são recomendadas doses entre 50 e 300 mg / dia. As doses devem ser ajustadas de acordo com a resposta individual.
• Amissulprida pode ser administrada uma vez ao dia em doses de até 400 mg; para doses de amisulprida acima de 400 mg, a administração deve ser dividida em duas tomas diárias.
• Pacientes idosos: a segurança da amisulprida foi avaliada em um número limitado de pacientes idosos. Amisulprida deve ser usado com cuidado especial devido ao possível risco de hipotensão e sedação. A redução da dose também pode ser necessária em caso de insuficiência renal.
• Crianças: A eficácia e segurança da amissulprida desde a puberdade até aos 18 anos não foram estabelecidas. Dados limitados estão disponíveis sobre o uso de amisulprida em adolescentes com esquizofrenia. Portanto, o uso de amisulprida desde a puberdade até os 18 anos de idade não é recomendado. Amisulprida é contra-indicada em crianças até a puberdade, pois sua segurança ainda não foi estabelecida. Estabelecida (ver seção 4.3).
• Insuficiência renal: a amissulprida é eliminada pelo rim. Na insuficiência renal, a dosagem deve ser reduzida para metade em pacientes com depuração da creatinina entre 30 e 60 ml / min e para um terço em pacientes com depuração da creatinina entre 10 e 30 ml / min. Como não há experiência em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 10 ml / min) recomenda-se precaução especial nestes doentes (ver secção 4.4).
• Insuficiência hepática: a redução da dose não deve ser necessária porque o medicamento é mal metabolizado.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes e a substâncias intimamente relacionadas.
Concomitância de tumores dependentes da prolactina, como prolactinomas hipofisários e tumores mamários (ver secções 4.4 e 4.8).
Feocromocitoma.
Crianças até a puberdade.
Gravidez e amamentação. Em mulheres em idade fértil que não usam meios anticoncepcionais adequados. (consulte a seção 4.6).
Associação com os seguintes medicamentos, para o possível aparecimento de torsades de pointes:
- antiarrítmicos de classe Ia, como quinidina, disopiramida;
- antiarrítmicos de classe III, como amiodarona, sotalol;
- outros medicamentos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, i.v. metadona, i.v. eritromicina, i.v vincamina, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina (ver secção 4.5).
Combinação com levodopa (ver seção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
• Tal como com outros medicamentos neurolépticos, pode ocorrer um conjunto de sintomas denominado síndrome neuroléptica maligna, uma complicação potencialmente fatal caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonómica e CPK elevada. No caso de hipertermia, particularmente quando as doses diárias são altas, qualquer medicamento antipsicótico, incluindo amissulprida, deve ser descontinuado.
• Tal como acontece com outros antagonistas da dopamina, é necessário cuidado especial ao prescrever amisulprida em pacientes parkinsonianos, pois o medicamento pode causar o agravamento da doença. Amisulprida só deve ser usado quando o tratamento neuroléptico não pode ser evitado.
• Prolongamento do intervalo QT
Utilizar com cuidado em pacientes com doença cardiovascular ou com histórico familiar de prolongamento do intervalo QT.
Evite terapia concomitante com outros neurolépticos.
Amisulprida provoca um prolongamento dependente da dose do intervalo QT (ver secção 4.8) .Este efeito é conhecido por aumentar o risco de arritmias ventriculares graves, como torsades de pointes.
Antes da administração e, se possível, dependendo do estado clínico do paciente, recomenda-se monitorar os fatores que podem favorecer o aparecimento deste distúrbio do ritmo, tais como:
• bradicardia inferior a 55 batimentos por minuto;
• desequilíbrio eletrolítico, especialmente hipocalemia
• intervalo QT prolongado congênito ou adquirido;
• tratamento contínuo com medicamentos capazes de induzir bradicardia acentuada (
• Eventos cerebrovasculares
Em ensaios clínicos randomizados contra Um aumento de aproximadamente três vezes no risco de eventos cerebrovasculares foi observado em uma população de pacientes idosos com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo deste risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado para outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. Amisulprida deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco para AVC.
• Pacientes idosos com demência
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos têm um risco aumentado de morte.
As análises de dezessete ensaios clínicos controlados com placebo (duração modal de 10 semanas) em pacientes que estavam em grande parte tomando medicamentos antipsicóticos atípicos revelaram um risco de morte de 1,6 a 1 em pacientes tratados com o medicamento, 7 vezes o encontrado em pacientes tratados com placebo. Em um estudo controlado de 10 semanas, a taxa de mortalidade em pacientes tratados com o medicamento foi de aproximadamente 4,5%, em comparação com 2,6% no grupo de placebo.
Embora as causas de morte durante os ensaios clínicos com antipsicóticos atípicos fossem variadas, a maioria parecia ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia).
Estudos observacionais sugerem que, como ocorre com os antipsicóticos atípicos, o tratamento com antipsicóticos convencionais também pode aumentar a mortalidade. Não está claro até que ponto o achado de mortalidade aumentada em estudos observacionais pode ser atribuído aos medicamentos antipsicóticos, em vez de a algumas características específicas do paciente.
• Tromboembolismo venoso
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos.
Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco adquiridos para TEV, todos os factores de risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com amissulprida e devem ser tomadas medidas preventivas (ver secção 4.8).
• Hiperglicemia foi observada em pacientes tratados com alguns antipsicóticos atípicos, incluindo amissulprida. Portanto, os pacientes com certo diagnóstico de diabetes mellitus ou com fatores de risco para diabetes devem ser submetidos a monitoramento glicêmico adequado quando em terapia com amissulprida.
• Amisulprida pode diminuir o limiar convulsivo. Portanto, os pacientes com história de episódios epilépticos devem ser monitorados de perto durante a terapia com amisulprida.
• A amissulprida é eliminada pelos rins. Em caso de insuficiência renal, a dose deve ser reduzida ou deve ser prescrito tratamento intermitente (ver secção 4.2).
• Tal como acontece com todos os medicamentos neurolépticos, a amisulprida deve ser utilizada com particular precaução em doentes idosos devido ao possível risco de hipotensão ou sedação. A redução da dose também pode ser necessária em caso de insuficiência renal.
• Os sintomas de abstinência, incluindo náuseas, vômitos e insônia, foram descritos após a interrupção abrupta de altas doses terapêuticas de medicamentos antipsicóticos. Os sintomas psicóticos também podem reaparecer e o desenvolvimento de distúrbios involuntários do movimento (como acatisia, distonia e discinesia) foi relatado com amissulprida.Portanto, a descontinuação gradual da amissulprida é recomendada.
• Leucopenia, neutropenia e agranulocitose foram relatadas com antipsicóticos, incluindo Solian. Infecções inexplicáveis ou febre podem indicar discrasia sanguínea (ver secção 4.8), requerendo investigação hematológica imediata.
• Câncer de mama
Amisulprida pode aumentar os níveis de prolactina. Pacientes com histórico pessoal ou familiar de câncer de mama devem ser alertados e monitorados durante a terapia com amissulprida.
• Tumor hipofisário benigno
A amissulprida pode aumentar os níveis de prolactina. Casos de tumor hipofisário benigno, como prolactinoma, foram observados durante a terapia com amissulprida (ver seção 4.8). Em caso de níveis muito elevados de prolactina ou sinais clínicos de tumor hipofisário (como campo visual e cefaléia), imagiologia testes da hipófise devem ser feitos. Se o diagnóstico de tumor hipofisário for confirmado, o tratamento com amissulprida deve ser interrompido.
Os comprimidos de SOLIAN e os comprimidos revestidos de SOLIAN contêm lactose monohidratada; Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Quando os neurolépticos são administrados concomitantemente com fármacos que prolongam o intervalo QT, o risco de desenvolver arritmias cardíacas aumenta.
Associações contra-indicadas
• Drogas capazes de causar torsades de pointes:
• antiarrítmicos de classe Ia, como quinidina, disopiramida;
• antiarrítmicos de classe III, como amiodarona, sotalol;
• outros medicamentos, como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, i.v. metadona, i.v. eritromicina. vincamina i.v., halofantrina, pentamidina, esparfloxacina.
• Levodopa: antagonismo recíproco dos efeitos entre a levodopa e os neurolépticos. Amisulprida pode neutralizar o efeito dos agonistas da dopamina, como a bromocriptina e o ropinirol.
• Não administrar concomitantemente com medicamentos que causam alterações nos eletrólitos, como medicamentos que causam hipocalemia, como diuréticos hipocalêmicos, laxantes estimulantes, anfotericina B i.v., glicocorticóides, tetracosactídeos. A hipocalemia deve ser corrigida.
Associações não recomendadas
• Amisulprida, pode aumentar os efeitos centrais do álcool.
• Medicamentos que aumentam o risco de torsades de pointes ou podem prolongar o intervalo QT:
• drogas que induzem bradicardia: beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, como diltiazem e verapamil, clonidina, guanfacina; digital
• neurolépticos como pimozida, haloperidol, antidepressivos de imipramina, lítio
• alguns anti-histamínicos
• alguns antimaláricos (por exemplo, mefloquina)
Associações a serem consideradas com cuidado
• depressores do SNC, incluindo narcóticos, anestésicos, analgésicos, sedativos anti-histamínicos H1, barbitúricos, benzodiazepínicos e outros ansiolíticos, clonidina e derivados;
• Medicamentos anti-hipertensivos e outras preparações hipotensivas.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Em animais, a amissulprida não apresentou toxicidade direta na função reprodutiva. Foi observada uma diminuição da fertilidade relacionada aos efeitos farmacológicos do fármaco (efeito mediado pela prolactina). Não foram observados efeitos teratogênicos.
Os dados clínicos sobre a exposição ao medicamento na gravidez são muito limitados. Portanto, a segurança da amisulprida durante a gravidez não foi estabelecida em humanos.A utilização na gravidez não é recomendada, a menos que o benefício esperado justifique os riscos potenciais.
Se a amisulprida for administrada durante a gravidez, o recém-nascido pode apresentar efeitos indesejáveis da droga; portanto, deve-se considerar o monitoramento apropriado.
Bebês expostos a antipsicóticos convencionais ou atípicos, incluindo Solian, durante o terceiro trimestre da gravidez, estão em risco de efeitos adversos, incluindo sintomas extrapiramidais ou de abstinência, que podem variar em gravidade e duração após o nascimento (ver 4.8). Têm sido notificados casos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória, distúrbios na ingestão de alimentos, pelo que os bebés devem ser cuidadosamente monitorizados.
Hora da alimentação
Não se sabe se a amissulprida é excretada no leite humano; portanto, a amamentação é contra-indicada.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Mesmo quando usado conforme recomendado, amisulprida pode causar sonolência e, portanto, prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis foram classificados em classes de frequência, usando a seguinte convenção :
muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100;
Dados de estudos clínicos
Os seguintes efeitos colaterais foram observados em ensaios clínicos controlados. Deve-se observar que, em alguns casos, pode ser difícil distinguir os eventos adversos dos sintomas da doença de base.
• Distúrbios do sistema nervoso:
Muito comuns: podem aparecer sintomas extrapiramidais: tremor, rigidez, hipocinesia, hipersalivação, acatisia, discinesia. Esses sintomas são geralmente leves em dosagens ideais e parcialmente reversíveis com a administração de medicamentos antiparkinsonianos, mesmo sem a interrupção da amissulprida. A incidência de sintomas extrapiramidais relacionada à dose permanece extremamente baixa no tratamento de pacientes com sintomas predominantemente negativos com doses entre 50 e 300 mg / dia.
Frequentes: pode ocorrer distonia aguda (torcicolo espasmódico, crise oculogírica, trismo), que é reversível com a administração de um medicamento antiparkinsoniano, mesmo sem interrupção da terapia com amissulprida.
Sonolência.
Pouco frequentes: foi relatada discinesia tardia caracterizada por movimentos involuntários rítmicos envolvendo predominantemente a língua e / ou a face, geralmente após administração prolongada de amissulprida. O tratamento com medicamentos antiparkinsonianos é ineficaz ou pode induzir o agravamento dos sintomas.
Convulsões.
• Distúrbios psiquiátricos:
Comuns: insônia, ansiedade, agitação, excitabilidade psicomotora, anormalidades do orgasmo.
Frequência desconhecida: confusão.
• Problemas gastrointestinais:
Comuns: prisão de ventre, náuseas, vômitos, boca seca, dispepsia.
• Distúrbios endócrinos:
Frequentes: Amisulprida causa aumentos reversíveis nos níveis plasmáticos de prolactina após a descontinuação do medicamento. Esse aumento pode estar associado ao aparecimento de galactorreia, amenorreia, ginecomastia, mastodínia e disfunção erétil.
• Doenças do metabolismo e nutrição:
Pouco frequentes: Hiperglicemia (ver secção 4.4)
Frequência desconhecida: hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia
• Distúrbios cardíacos:
Comum: hipotensão
Incomum: bradicardia e palpitações
• Testes de diagnóstico:
Comum: ganho de peso
Incomum: elevação das enzimas hepáticas, especialmente transaminases
• Doenças do sistema imunológico:
Incomum: reações alérgicas
Também foram observados: tendência a calafrios de baixa intensidade, dispneia de baixa intensidade, dores musculares.
Dados pós-marketing
As seguintes reações adversas foram relatadas apenas como notificações espontâneas:
• Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Frequência desconhecida: leucopenia, neutropenia e agranulocitose (ver secção 4.4).
• Distúrbios do sistema nervoso:
Frequência desconhecida: Síndrome Neuroléptica Maligna, que é uma complicação com risco de vida (ver secção 4.4).
• Distúrbios endócrinos:
Frequência desconhecida: tumor benigno da hipófise, como prolactinoma (ver seções 4.3 e 4.4)
• Doenças do metabolismo e nutrição:
Frequência desconhecida: hiponatremia, síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
• Distúrbios cardíacos:
Frequência desconhecida: prolongamento QT, arritmias ventriculares tais como torsades de pointes, taquicardia ventricular, que pode causar fibrilhação ventricular ou paragem cardíaca, morte súbita (ver secção 4.4).
• Patologias vasculares:
Frequência desconhecida: tromboembolismo venoso, incluindo embolia pulmonar, por vezes fatal, e trombose venosa profunda (ver secção 4.4).
• Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
Frequência desconhecida: angioedema, urticária.
• Condições de gravidez, puerpério e condições perinatais
Frequência desconhecida: síndrome de abstinência neonatal, sintomas extrapiramidais (ver secção 4.6).
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.
Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio da Agência Italiana de Medicamentos, site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
A experiência com amissulprida em sobredosagem é limitada.Foram relatados sintomas de acentuação dos efeitos farmacológicos conhecidos do medicamento, como sonolência ou sedação, hipotensão, sintomas extrapiramidais e coma. Foram notificados casos fatais principalmente em combinação com outros agentes psicotrópicos.
Em caso de sobredosagem aguda, deve-se considerar a possibilidade de tomar vários medicamentos. Como a amissulprida é pouco dialisável, a hemodiálise não é útil para eliminar a droga.
Não há antídoto específico para amissulprida; portanto, medidas de suporte adequadas devem ser instituídas e a supervisão cuidadosa das funções vitais é recomendada: monitoramento cardíaco contínuo (risco de prolongamento do intervalo QT) até que o paciente esteja estabilizado.
Em caso de sintomas extrapiramidais graves, administrar drogas anticolinérgicas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: psicolépticos, benzamidas - Código ATC: N05AL05
A amisulprida liga-se seletivamente com alta afinidade aos subtipos de receptor da dopamina humana D2 / D3, enquanto é desprovida de afinidade aos subtipos de receptor D1, D4 e D5.
Ao contrário dos neurolépticos clássicos e atípicos, a amisulprida não tem afinidade para os receptores serotonérgicos, alfa-adrenérgicos, histaminérgicos H1 e colinérgicos. Também não se liga aos sítios sigma.
Em animais, em altas doses, a amisulprida bloqueia preferencialmente os receptores D2 pós-sinápticos localizados nas estruturas límbicas, em vez daqueles localizados no estriado. Ao contrário dos neurolépticos clássicos, não induz a catalepsia e não determina a hipersensibilidade dos receptores D2, mesmo após tratamentos repetidos.
Em baixas doses, bloqueia preferencialmente os receptores pré-sinápticos D2 / D3, causando a liberação de dopamina, responsável pelos efeitos desinibidores da droga.
Esse perfil farmacológico atípico pode explicar o efeito antipsicótico da amissulprida em doses maiores, pelo bloqueio dos receptores dopaminérgicos pós-sinápticos, e sua eficácia contra os sintomas negativos, em doses menores, pelo bloqueio dos receptores dopaminérgicos pré-sinápticos.
Além disso, a tendência reduzida da amissulprida em induzir efeitos colaterais extrapiramidais pode estar relacionada à sua atividade límbica preferencial.
Em ensaios clínicos, incluindo pacientes esquizofrênicos com exacerbações agudas, SOLIAN melhorou significativamente os sintomas negativos secundários, bem como os sintomas afetivos, como humor deprimido e lentidão.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Em humanos, a amisulprida tem dois picos de absorção: o primeiro que é atingido rapidamente uma hora após a dose e o segundo dentro de 3-4 horas após a administração. As concentrações plasmáticas são, respectivamente, 39 ± 3 e 54 ± 4 ng / ml após uma dose de 50 mg.
O volume de distribuição é de 5,8 l / kg; como a ligação às proteínas plasmáticas é baixa (16%), quaisquer interações com outros medicamentos são improváveis.
A biodisponibilidade absoluta é de 48%. A amisulprida é fracamente metabolizada; foram identificados dois metabólitos inativos, correspondentes a aproximadamente 4% da dose. Após administração repetida, não há acumulação da amisulprida e as propriedades farmacocinéticas do produto permanecem inalteradas. A meia-vida de eliminação da amisulprida permanece inalterada. amisulprida, após administração oral, é de aproximadamente 12 horas.
A amisulprida é excretada pelos rins como fármaco inalterado. 50% de uma dose intravenosa é excretada na urina; 90% desta é eliminada nas primeiras 24 horas. A depuração renal é da ordem de 20l / I com 330ml / min.
Uma refeição rica em carboidratos (com a parte líquida igual a 68%) diminui significativamente a AUC, Tmax e Cmax da amisulprida, enquanto, após uma refeição rica em gordura, não foram observadas alterações nos parâmetros cinéticos descritos acima.
No entanto, o significado desses achados no uso clínico de rotina não é conhecido.
Insuficiência hepática: como o medicamento é fracamente metabolizado, não deve ser necessária uma redução da dose em pacientes com insuficiência hepática.
Insuficiência renal: a semivida de eliminação permanece inalterada em doentes com insuficiência renal, mas a depuração sistémica é reduzida de 2,5 a 3 vezes. Na insuficiência renal ligeira, a AUC da amisulprida aumenta 2 vezes, enquanto se observa um aumento de 10 vezes. insuficiência renal moderada (ver secção 4.2) .No entanto, a experiência é limitada e não existem dados com doses superiores a 50 mg.
Amisulpride é mal dialisado.
Alguns dados farmacocinéticos em doentes idosos (> 65 anos) mostram um aumento de 10-30% na Cmax, T½ e AUC após uma dose única de 50 mg.Não existem dados disponíveis após doses repetidas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Uma avaliação global dos estudos de tolerabilidade indica que a amisulprida não carrega nenhum risco geral, específico de órgão, teratogênico, mutagênico ou carcinogênico, significância toxicológica relevante, nas condições testadas.
As doses máximas toleradas no rato (200 mg / kg / dia) e no cão (120 mg / kg / dia) são expressas como AUC, respectivamente 2 e 7 vezes superiores às doses máximas recomendadas em humanos.
Nenhum risco carcinogênico relevante para humanos foi identificado no camundongo (até 120 mg / kg / dia) e no rato (até 240 mg / kg / dia) considerando que a dose administrada no rato corresponde a 1,5 - 4. , 5 vezes a AUC esperando pelo homem.
Os estudos reprodutivos conduzidos em ratos, coelhos e camundongos não mostram potencial teratogênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
COMPRIMIDOS DE SOLIAN 100 mg e COMPRIMIDOS DE SOLIAN 200 mg:
Excipientes:
carboximetilamido de sódio (tipo A), lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, hipromelose, estearato de magnésio.
SOLIAN 400 mg COMPRIMIDOS REVESTIDOS
Excipientes:
glicolato de amido e sódio (tipo A), lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, hipromelose, estearato de magnésio.
Revestimento de comprimido:
hipromelose, celulose microcristalina, polioxil estearato 40, dióxido de titânio (E171).
06.2 Incompatibilidade
Não conhecido.
06.3 Período de validade
Comprimidos e comprimidos revestidos: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos revestidos e comprimidos: Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa com 30 comprimidos divisíveis em PVC branco opaco / Todos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SOLIAN 100 mg COMPRIMIDOS: AIC n ° 033462019
SOLIAN 200 mg COMPRIMIDOS: AIC n ° 033462021
COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE 400 mg DE SOLIAN: AIC n ° 033462045
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
SOLIAN 100 mg COMPRIMIDOS Dezembro 1999 / Janeiro 2010
SOLIAN 200 mg COMPRIMIDOS Dezembro 1999 / Janeiro 2010
COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM SOLIAN 400 mg janeiro de 2000 / janeiro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Novembro de 2015
