Ingredientes ativos: Colistina (colistimetato de sódio)
Colimicina 1.000.000 UI / 4ml pó e solvente para solução injetável ou para perfusão
Por que a colimicina é usada? Para que serve?
A colimicina contém colistimetato de sódio.
A colimicina é administrada por injeção para tratar alguns tipos de infecções graves causadas por certas bactérias. A colimicina é usada quando outros antibióticos não são adequados.
Contra-indicações Quando a colimicina não deve ser usada
Não use colimicina
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao colistimetato de sódio, colistina ou outras polimixinas;
- se estiver grávida (ver seção “Gravidez e amamentação”);
- se está a amamentar (ver secção “Gravidez e amamentação”);
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar colimicina
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de usar colimicina:
- se tem ou teve problemas renais;
- se você sofre de miastenia gravis
- se sofre de porfiria;
Em bebês e recém-nascidos prematuros, cuidados especiais devem ser tomados ao usar colimicina, pois os rins ainda não estão totalmente desenvolvidos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da colimicina
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
É especialmente importante que você entre em contato com o seu médico se você:
- medicamentos que podem afetar a função renal. Se você tomar este tipo de medicamento ao mesmo tempo que a colimicina, o risco de danos aos rins pode aumentar.
- medicamentos que podem afetar o sistema nervoso. Se tomar este tipo de medicamento ao mesmo tempo que a colimicina, o risco de efeitos secundários que afetam o sistema nervoso pode aumentar.
- medicamentos denominados relaxantes musculares, frequentemente utilizados durante a anestesia geral. A colimicina pode potenciar os efeitos destes medicamentos. Se lhe for administrado um anestésico geral, informe o seu anestesista sobre a utilização de colimicina.
Se você tem miastenia gravis e também está tomando outros antibióticos chamados macrolídeos (como azitromicina, claritromicina ou eritromicina) ou antibióticos chamados fluoroquinolonas (como ofloxacina, norfloxacina e ciprofloxacina), tomar colimicina aumenta ainda mais o risco de fraqueza muscular e dificuldades respiratórias.
Se receber colistimetato de sódio ao mesmo tempo por perfusão e inalação, o risco de efeitos secundários pode aumentar.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.
A colimicina não deve ser usada durante a gravidez ou se estiver amamentando (ver seção “Não use Colimicina”).
Condução e utilização de máquinas
Durante o tratamento com colimicina, podem ocorrer distúrbios do sistema nervoso, como formigamento ao redor da boca, formigamento nas extremidades, coceira e tontura. Se isso acontecer, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Dose, método e tempo de administração. Como usar colimicina: posologia
A colimicina é administrada pelo seu médico como uma perfusão numa veia com a duração de 30 a 60 minutos.
No tratamento de infecções bacterianas é importante completar todo o curso de tratamento.O seu médico decidirá como e por quanto tempo lhe dar Colimicina.
A dose diária usual para adultos é de 9 milhões de unidades, divididas em duas ou três doses. Se estiver muito doente, receberá uma dose superior a 9 milhões de unidades uma vez no início do tratamento.
Em alguns casos, o seu médico pode decidir dar-lhe uma dose diária mais elevada, até um máximo de 12 milhões de unidades.
A dose diária usual para crianças com peso até 40 kg é de 75.000-150.000 unidades por quilograma de peso corporal, dividida em três doses.
Doses mais altas têm sido administradas ocasionalmente na fibrose cística.
Crianças e adultos com problemas renais, mesmo em diálise, costumam receber doses menores. O seu médico irá verificar regularmente a sua função renal enquanto estiver a receber colimicina.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de Colimicina
Se você usar mais colimicina do que deveria
Uma vez que a colimicina ser-lhe-á administrada por um médico, é improvável que lhe seja administrada uma dose incorreta. Se você tiver alguma dúvida sobre a quantidade deste medicamento que deve receber, pergunte ao seu médico ou enfermeiro. Os sintomas de tomar colimicina em excesso incluem:
- letargia (sonolência);
- confusão (transtorno mental);
- psicose (alteração severa do equilíbrio psíquico);
- tonturas (sensação de instabilidade);
- ataxia (incapacidade de ficar em pé);
- parestesia facial (sensibilidade alterada na face);
- nistagmo (movimentos rápidos e descontrolados dos olhos);
- dificuldade em falar;
- distúrbios renais graves, como diminuição acentuada do volume de urina e aumento de nitrogênio e creatinina no sangue;
- fraqueza muscular;
- apnéia (dificuldade em respirar).
Se você esquecer de usar colimicina
Se você acha que esqueceu uma dose de Colimicina, informe o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro.
Se você parar de usar colimicina
O seu médico decidirá por quanto tempo você receberá a colimicina. É importante que conclua o seu tratamento conforme recomendado pelo seu médico, caso contrário, os seus sintomas podem piorar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da colimicina
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns efeitos secundários podem ser graves
Informe o seu médico ou enfermeira imediatamente se você notar algum dos seguintes sintomas:
- pieira ou dificuldade em respirar que pode causar colapso, erupção na pele, comichão ou urticária. Estes podem ser sinais de uma reação alérgica grave;
- diarréia. Pode ser um sintoma de infecção intestinal grave.
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados:
- Reação no local de injeção;
- Problemas renais, como insuficiência renal, toxicidade renal, aumento de nitrogênio e creatinina no sangue, diminuição do volume de urina. Estes efeitos são mais prováveis em pacientes que já têm a função renal comprometida ou que recebem colimicina ao mesmo tempo que outros medicamentos que afetam o rins, ou recebem uma dose muito alta. Esses problemas geralmente melhoram quando o tratamento é interrompido ou a dose de colimicina é reduzida.
- Problemas neurológicos, como incapacidade de respirar devido à paralisia dos músculos do peito, dormência ou formigamento (especialmente ao redor do rosto), tontura ou perda de equilíbrio, alterações na pressão arterial ou fluxo sanguíneo (que incluem fraqueza e calor intenso), dificuldade de falar. Os efeitos colaterais que afetam o sistema nervoso são mais prováveis de ocorrer quando a dose de colimicina é muito alta, em pessoas que têm a função renal prejudicada ou naquelas que também estão recebendo medicamentos para relaxamento muscular ou outros medicamentos que têm um efeito semelhante por ação no sistema nervoso sistema.
- Confusão e problemas mentais (incluindo perda do senso de realidade)
- Problemas visuais
- Vertigem
- Febre.
- Doenças gastrointestinais: diarreia.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente.: Https://www.aifa.gov.it/content / segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e frasco a seguir a: VAL .. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 25 ° C.
O pó contido no frasco para injetáveis deve ser dissolvido apenas no momento da utilização com a solução fisiológica contida no frasco para injetáveis fornecido na embalagem.
Durante esta operação é possível perceber variações na pressão a ser exercida no êmbolo da seringa para introduzir o solvente no frasco com o pó. Estas diferenças, que podem ser observadas entre as diferentes embalagens de colimicina, não são, por si só, uma indicação de um defeito na qualidade do medicamento.
Cada frasco para injetáveis reconstituído de Colimicina solução injetável ou para perfusão destina-se a uma única utilização. Qualquer solução não utilizada restante deve ser descartada (uso único).
Após reconstituição, a colimicina deve ser usada imediatamente.
A solução reconstituída só deve ser usada se estiver límpida e sem partículas.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que colimicina contém
- O ingrediente ativo é o colistimetato de sódio
- Os outros componentes contidos na ampola de solvente são cloreto de sódio e água para preparações injetáveis.
Qual o aspecto da colimicina e conteúdo da embalagem
Em cada embalagem de Colimicina há um frasco para injetáveis contendo a substância ativa em pó e um frasco para injetáveis contendo o solvente (solução fisiológica de cloreto de sódio e água para preparações injetáveis).
O pó de colimicina é branco. O solvente é uma solução límpida e incolor.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COLIMICINA 1.000.000 UI / 4 ML EM PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO OU INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis contém: colistimetato de sódio 1.000.000 UI.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injetável ou perfusão.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A colimicina está indicada em adultos e crianças, incluindo recém-nascidos, para o tratamento de infecções graves devido a certos agentes patogénicos Gram-negativos em doentes para os quais as opções de tratamento são limitadas (ver secções 4.2, 4.4, 4.8 e 5.1).
Preste atenção às diretrizes oficiais para o uso correto de agentes antibacterianos.
04.2 Posologia e método de administração
A dose a administrar e a duração do tratamento devem ser estabelecidas tendo em consideração a gravidade da infecção e a resposta clínica, devendo ser seguidas as orientações terapêuticas.
A dose é expressa em unidades internacionais (UI) de colistimetato de sódio (CMS). No final do parágrafo, há uma tabela de conversão de IU para mg de CMS e para mg de atividade de base de colistina (atividade de base de colistina, CBA).
Dosagem
As seguintes recomendações de dosagem baseiam-se em dados farmacocinéticos populacionais limitados em pacientes gravemente enfermos (ver seção 4.4):
Adultos e adolescentes
Dose de manutenção: 9 MIU / dia dividido em 2-3 doses.
Em pacientes gravemente enfermos, uma dose de ataque de 9 MUI deve ser administrada.
O intervalo mais adequado para a primeira dose de manutenção não foi estabelecido.
Modelos sugerem que doses de carga e manutenção de até 12 MIU podem ser necessárias em pacientes com boa função renal em alguns casos. No entanto, a experiência clínica com essas doses é extremamente limitada e a segurança não foi estabelecida.
A dose de ataque é válida para pacientes com função renal normal ou reduzida, incluindo aqueles em terapia de substituição renal.
Insuficiência renal
A dose deve ser ajustada na presença de insuficiência renal, mas os dados farmacocinéticos disponíveis para pacientes com insuficiência renal são muito limitados.
As seguintes modificações de dose são fornecidas para orientação.
A redução da dose é recomendada em pacientes com depuração de creatinina
duas administrações diárias são recomendadas.
MIU = milhões de IU
Hemodiálise e filtração contínua de hemo (dia)
A colistina parece dialisável por métodos convencionais de hemodiálise e hemo (dia) filtração veno-venosa contínua (filtração contínua venovenosa haemo (dia), CVVHF, CVVHDF). Estão disponíveis dados extremamente limitados de estudos farmacocinéticos populacionais em um número muito pequeno de pacientes em terapia de substituição renal. Nenhuma recomendação de dosagem definitiva pode ser feita. Os seguintes regimes terapêuticos podem ser considerados.
Hemodiálise
Dias sem hemodiálise: 2,25 MIU / dia (2,2-2,3 MIU / dia).
Dias de hemodiálise: 3 MIU / dia nos dias de hemodiálise, a serem administrados após a sessão de hemodiálise.
Duas administrações diárias são recomendadas.
CVVHF / CVVHDF
Como em pacientes com função renal normal. Três administrações diárias são recomendadas.
Insuficiência hepática
Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática. Recomenda-se cautela ao administrar colistimetato de sódio a esses pacientes.
Cidadãos idosos
Nenhum ajuste de dose é considerado necessário em pacientes idosos com função renal normal.
População pediátrica
Os dados para apoiar o regime de dosagem em pacientes pediátricos são muito limitados. A maturidade renal deve ser levada em consideração para a determinação da dose. A dose deve ser baseada no peso da massa corporal magra.
Crianças ≤40 kg
75.000-150.000 UI / kg / dia dividido em 3 doses.
Para crianças com peso superior a 40 kg, devem ser consideradas as recomendações de dosagem válidas para adultos.
Foi relatado o uso de doses> 150.000 UI / kg / dia em crianças com fibrose cística.
Não há dados disponíveis sobre o uso ou extensão das doses de ataque em crianças gravemente doentes.
Não foram feitas recomendações de dosagem em crianças com insuficiência renal.
Administração intratecal e intraventricular
Com base em dados limitados, a seguinte dose é recomendada para adultos:
Via intraventricular
125.000 UI / dia
As doses administradas por via intratecal não devem exceder as recomendadas para uso intraventricular.
Nenhuma recomendação de dosagem específica pode ser feita para as vias de administração intratecal e intraventricular em crianças.
Método de administração
Administre colimicina por via intravenosa por infusão lenta com duração de 30-60 minutos.
Em solução aquosa, o colistimetato de sódio é hidrolisado no ingrediente ativo colistina. Para a preparação da dose, particularmente quando composta pelo conteúdo de vários frascos, a dose necessária deve ser reconstituída em condições de assepsia absoluta (ver secção 6.6).
Tabela de conversão
Na UE, a dose de colistimetato de sódio (CMS) só deve ser prescrita e administrada em unidades internacionais (UI) .O rótulo mostra o número de UI por frasco.
No passado, houve confusão e erros de administração devido ao uso de diferentes unidades de medida de dose em termos de potência. Nos EUA e em outras partes do mundo, a dose é expressa em miligramas da atividade de base da colistina (miligramas de atividade de base de colistina, mg CBA).
A seguinte tabela de conversão é fornecida como um guia e os valores devem ser considerados nominais e aproximados apenas.
Tabela de conversão para CMS
* Potência nominal da substância medicamentosa = 12.500 IU / mg
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à colistina e a outros antibióticos da família das polimixinas ou a um dos excipientes listados na secção 6.1.
Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Sempre que possível, a coadministração de colistimetato de sódio intravenoso com outro agente antibacteriano deve ser considerada, levando em consideração a sensibilidade remanescente do patógeno ou patógenos a serem tratados. Uma vez que foi relatado o desenvolvimento de resistência à colistina intravenosa, particularmente quando usado sozinho, a coadministração com outros antibacterianos também deve ser considerada para prevenir o desenvolvimento de resistência.
Estão disponíveis apenas dados clínicos limitados sobre a eficácia e segurança do colistimetato de sódio administrado por via intravenosa. As doses recomendadas em todas as subpopulações também se baseiam em dados limitados (clínicos e farmacocinéticos / farmacodinâmicos). Em particular, estão disponíveis dados de segurança. Limitada para a utilização de doses altas (> 6 MUI / dia), para o uso de uma dose de ataque e para populações especiais (pacientes com insuficiência renal e população pediátrica). O colistimetato de sódio só deve ser usado quando outros antibióticos mais comumente prescritos são ineficazes ou inadequados.
A monitorização da função renal deve ser realizada em todos os doentes no início do tratamento e em intervalos regulares durante o tratamento A dose de colistimetato de sódio deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina (ver secção 4.2). aumento do risco de nefrotoxicidade devido à colistina (ver secções 4.5 e 4.8). Em alguns estudos, a nefrotoxicidade foi associada à dose cumulativa e à duração do tratamento. O benefício do tratamento prolongado deve ser avaliado em relação ao potencial aumento do risco de toxicidade renal .
Aconselha-se precaução quando o colistimetato de sódio é administrado a crianças com menos de 1 ano de idade, uma vez que a função renal não atingiu a maturidade completa neste grupo etário. Além disso, não é conhecido o efeito da função renal e metabólica imatura na conversão do colistimetato de sódio para colistin.
Em caso de reação alérgica, o tratamento com colistimetato de sódio deve ser interrompido e tomadas as medidas adequadas.
Observou-se que concentrações séricas elevadas de colistimetato de sódio, que podem ser devido a sobredosagem ou redução da dose em pacientes com insuficiência renal, induzem efeitos neurotóxicos, como parestesia facial, fraqueza muscular, tontura, fala arrastada, instabilidade vasomotora, distúrbios visuais, confusão , psicose e apneia (ver secção 4.7). Será necessária assistência respiratória até que os níveis sanguíneos sejam reduzidos. A terapia pode ser retomada, se houver uma situação de risco de vida do paciente, em doses mais baixas. Os sintomas subjetivos relatados pelo adulto podem não se manifestar em crianças. Menores, portanto, seus a função renal deve ser monitorada.
Os doentes devem ser monitorizados quanto a parestesia perioral e parestesia de extremidades, que são sinais de sobredosagem (ver secção 4.9).
O colistimetato de sódio é conhecido por reduzir a liberação pré-sináptica de acetilcolina na junção neuromuscular e deve ser usado com extrema cautela e apenas se claramente necessário em pacientes com miastenia gravis.
Foram relatados casos de parada respiratória após a administração intramuscular de colistimetato de sódio. A insuficiência renal aumenta a probabilidade de apneia e bloqueio neuromuscular após a administração de colistimetato de sódio.
O colistimetato de sódio deve ser usado com extrema cautela em pacientes com porfiria.
Colite associada a antibióticos e colite pseudomembranosa foram relatadas com quase todos os antibacterianos e também podem ocorrer com colistimetato de sódio. Sua gravidade pode variar de leve a fatal. É importante considerar este diagnóstico em doentes que desenvolvam diarreia durante ou após a utilização de colistimetato de sódio (ver secção 4.8). Deve ser considerada a descontinuação da terapêutica e o início de um tratamento específico. Clostridium difficile. Não devem ser administrados medicamentos que inibam o peristaltismo.
O colistimetato de sódio administrado por via intravenosa não atravessa a barreira hematoencefálica em extensão clinicamente relevante. A administração intratecal ou intraventricular de colistimetato de sódio no tratamento da meningite não foi avaliada sistematicamente em estudos clínicos e é apoiada apenas por relatos de casos individuais. Os dados para apoiar a posologia são muito limitados. O efeito adverso observado com mais frequência após a administração de CMS foi meningite asséptica (ver secção 4.8).
Durante o tratamento sistêmico, recomenda-se que as concentrações plasmáticas sejam monitoradas em neonatos, pacientes com insuficiência renal e aqueles com fibrose cística.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Em caso de uso concomitante de colistimetato de sódio intravenoso com outros medicamentos potencialmente nefrotóxicos ou neurotóxicos (por exemplo, os seguintes antibióticos: canamicina, neomicina, estreptomicina, gentamicina, tobramicina) extremo cuidado deve ser exercido.
Foi relatado que certos antibióticos, como aminoglicosídeos e outras polimixinas, interferem na transmissão nervosa na junção neuromuscular.
Os aminoglicosídeos e as polimixinas não podem ser administrados juntamente com a colimicina por via parenteral, a menos que sob supervisão médica estrita.
Deve-se ter cautela no caso de uso concomitante com outras formas farmacêuticas de colistimetato de sódio, pois a experiência é limitada e há risco de toxicidade cumulativa.
Nenhum estudo de interação foi realizado na Vivo. O mecanismo de conversão do colistimetato de sódio no ingrediente ativo colistina não está caracterizado. O mecanismo de depuração da colistina, incluindo processos renais, também é desconhecido. Nem o colistimetato de sódio nem a colistina induziram a atividade de qualquer uma das enzimas P450 (CYP) testadas (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e 3A4 / 5) nos estudos em vitro em hepatócitos humanos.
As potenciais interações medicamentosas devem ser tidas em consideração ao coadministrar Colimicina com medicamentos que inibem ou induzem enzimas responsáveis pelo metabolismo do medicamento ou que são substratos dos mecanismos de transporte renal.
Devido aos efeitos da colistina na libertação de acetilcolina, os relaxantes musculares não despolarizantes devem ser usados com precaução em doentes a receber colistimetato de sódio, uma vez que os seus efeitos podem ser prolongados (ver secção 4.4).
O tratamento concomitante com colistimetato de sódio e macrólidos como azitromicina e claritromicina ou fluoroquinolonas como norfloxacina e ciprofloxacina deve ser realizado com precaução em doentes com miastenia gravis (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
O uso do medicamento é contra-indicado em caso de gravidez e durante a lactação (ver secção 4.3).
No segundo e terceiro trimestres da gravidez, existe o risco de possível toxicidade fetal. A colistina está presente no leite, mas é mal absorvida pelo intestino.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Podem ocorrer distúrbios neurológicos durante a terapia (ver seção 4.4). Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se estes efeitos ocorrerem.
04.8 Efeitos indesejáveis
As seguintes reações adversas foram relatadas:
Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, como erupção cutânea e angioedema.
Distúrbios psiquiátricos: confusão, psicose.
Doenças do sistema nervoso: efeitos neurotóxicos, parestesia, tonturas, formigamento nas extremidades e na língua, raramente distúrbios da fala e desequilíbrio do sistema nervoso autônomo. Bloqueio neuromuscular em caso de sobredosagem ou combinação com agentes curativos ou em caso de eliminação renal insuficiente.
Desordens oculares: distúrbios visuais.
Doenças do ouvido e do labirinto: vertigem.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dificuldade respiratória até insuficiência, apneia.
Problemas gastrointestinais: diarreia (ver secção 4.4).
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo: coceira generalizada, urticária, erupção na pele.
Doenças renais e urinárias: insuficiência renal, insuficiência renal demonstrada por aumento da creatinina e / ou ureia no sangue e / ou diminuição da depuração renal da creatinina.
Perturbações gerais e condições no local de administração: febre, reação no local da injeção.
Testes de diagnóstico: diminuição da produção de urina, diminuição da depuração da creatinina.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Agência Italiana de Medicamentos." , site: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Os sintomas de sobredosagem podem ser observados em pacientes com insuficiência renal. Doses superiores às máximas podem causar insuficiência renal aguda que se manifesta com oligúria, azotemia, hipercreatininemia, geralmente reversíveis com a suspensão do tratamento.
Observou-se que concentrações séricas elevadas de colistimetato de sódio, que podem ser decorrentes de sobredosagem ou redução da dose em pacientes com insuficiência renal, induzem efeitos neurotóxicos, como letargia, ataxia, parestesia facial, fraqueza muscular, tontura, dificuldade de fala, instabilidade vasomotora, distúrbios visuais, confusão, psicose.
A apnéia também pode ocorrer como resultado da parada respiratória e morte.
Os doentes devem ser monitorizados quanto a parestesia perioral e parestesia de extremidades, que são sinais de sobredosagem (ver secção 4.4). Em caso de sobredosagem, o tratamento com colistimetato de sódio deve ser interrompido e devem ser utilizadas medidas de suporte adequadas.
Colistin não é eliminado por hemodiálise.
Não se sabe se o colistimetato de sódio pode ser removido por hemodiálise ou diálise peritoneal em casos de sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico, outros antibacterianos, polimixinas.
Código ATC: J01XB01.
Mecanismo de ação
A colistina é um polipeptídeo antibacteriano cíclico pertencente ao grupo das polimixinas. A ação das polimixinas é baseada no dano à membrana celular e os consequentes efeitos fisiológicos são letais para as bactérias.As polimixinas são seletivas para bactérias aeróbias Gram-negativas com uma membrana externa hidrofóbica.
Resistência
As bactérias resistentes são distinguidas por modificações nos grupos fosfato do lipopolissacarídeo, que são substituídos por etanolamina ou amino-arabinose. Bactérias Gram-negativas naturalmente resistentes, como Proteus mirabilis E Burkholderia cepacia, mostram uma substituição completa do fosfato de lípido por etanolamina ou amino-arabinose.
É esperada resistência cruzada entre a colistina (polimixina E) e a polimixina B. Uma vez que o mecanismo de ação da polimixina é diferente do de outros antibacterianos, a resistência à colistina e à polimixina devido ao mecanismo descrito acima por si só não deve induzir resistência contra outras classes de drogas.
Correlação farmacocinética / farmacodinâmica
Foi observado que as polimixinas exibem um efeito bactericida dependente da concentração em bactérias suscetíveis. Acredita-se que FAUC / MIC esteja relacionado à eficácia clínica.
Concentrações limite EUCAST
para As concentrações limitantes são válidas para uma dosagem de 2-3 MIU x 3. A dose de carga (9 MIU) pode ser necessária.
Sensibilidade
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo para certas espécies e informações locais sobre resistência são aconselháveis, particularmente para o tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se procurar o conselho de um especialista quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do medicamento, pelo menos em alguns tipos de infecções, seja questionável.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A informação sobre a farmacocinética do colistimetato de sódio (CMS) e da colistina é limitada. Alguns dados indicam que, em pacientes críticos, a farmacocinética difere daquela observada em pacientes com desequilíbrios fisiológicos menos graves e em voluntários saudáveis. Os dados a seguir são baseados em estudos conduzidos com o método HPLC para determinar as concentrações plasmáticas de CMS / colistina.
Após a infusão de colistimetato de sódio, o pró-fármaco inativo é convertido na substância ativa colistina. As concentrações plasmáticas máximas de colistina foram observadas com um atraso máximo de 7 horas após a administração de colistimetato de sódio em pacientes criticamente enfermos.
Distribuição
O volume de distribuição da colistina em voluntários saudáveis é baixo e corresponde aproximadamente ao líquido extracelular. O volume de distribuição aumenta significativamente em indivíduos gravemente enfermos. A ligação às proteínas é moderada e diminui em concentrações mais altas. Na ausência de inflamação meníngea, a penetração do líquido cefalorraquidiano é mínima, mas aumenta na presença de inflamação meníngea.
Tanto o CMS quanto a colistina exibem farmacocinética linear ao longo da faixa de dose clinicamente relevante.
Eliminação
Estima-se que cerca de 30% do colistimetato de sódio é convertido em colistina em indivíduos saudáveis; sua depuração depende da depuração da creatinina e uma maior porcentagem de CMS é convertida em colistina em caso de diminuição da função renal. Em pacientes com função renal gravemente comprometida (depuração da creatinina, filtração glomerular. Em indivíduos saudáveis, 60% -70% do CMS é excretado inalterado na urina em 24 horas.
A eliminação da substância ativa colistina é apenas parcialmente caracterizada. A colistina é amplamente reabsorvida no túbulo renal e pode ser eliminada tanto por via não renal como por metabolismo renal, com risco de acumulação nos rins. A depuração da colistina é reduzida no caso de doença renal prejuízo, possivelmente devido ao "aumento da conversão de CMS."
A meia-vida da colistina em indivíduos saudáveis e em indivíduos com fibrose cística atinge, respectivamente, cerca de 3 he 4 h, com uma depuração total de cerca de 3 L / h. Em pacientes gravemente enfermos, a meia-vida é prolongada para cerca de 9-18 h.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos tóxicos da Colistina podem ser devidos ao colistimetato de sódio e são expressos na forma de lesão tubular. Com 3 mg / kg, pode haver um aumento da azotemia; com 2,5 mg / kg, pode haver albuminúria e hematúria. No entanto, esses fenômenos são reversíveis após a descontinuação da terapia. Doses altas e prolongadas de colistimetato de sódio em pacientes com patologias que os rins podem causar. neurotoxicidade e nefrotoxicidade, para as quais as doses devem ser reduzidas de forma adequada.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de sódio, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de incompatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos em embalagem intacta.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro de 1.000.000 UI de colistimetato de sódio + 1 frasco de solvente de 4 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Dissolver o pó contido no frasco apenas no momento da utilização com a solução fisiológica contida no frasco. Durante esta operação é possível perceber variações na pressão a ser exercida no êmbolo da seringa para introduzir o solvente no frasco com o pó. podem ocorrer entre diferentes embalagens de colimicina, não são por si só uma indicação de um defeito de qualidade do medicamento.
Após reconstituição, a solução deve ser diluída para um volume apropriado para uma perfusão de 30-60 minutos com solução para perfusão de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
A solução deve ser inspecionada visualmente quanto à presença de partículas ou descoloração antes da administração. A solução só deve ser usada se estiver límpida e sem partículas.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milão (Itália).
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 011297013
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 23 de junho de 1956
Data da renovação mais recente: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
28 de julho de 2015