Ingredientes ativos: Tibolona
LIVIAL 2,5 mg comprimidos
Indicações Por que o Livial é usado? Para que serve?
Livial é uma terapia de reposição hormonal (TRH). Livial contém a substância ativa tibolona, que pertence a um grupo de medicamentos com atividade estrogênica. Livial é indicado em mulheres na pós-menopausa ou pelo menos 12 meses após sua última menstruação natural, nos seguintes casos:
Alívio dos sintomas que aparecem após a menopausa
Durante a menopausa, a quantidade de hormônios (estrogênio) produzida pelo corpo da mulher diminui. A redução na quantidade de hormônios pode causar sintomas como sensação de calor no rosto, rosto, pescoço e peito (ondas de calor), suores noturnos, secura e fragilidade da mucosa vaginal e distúrbios do sistema geniturinário. Livial alivia esses sintomas após a menopausa. Livial só será prescrito pelo seu médico se os seus sintomas prejudicarem seriamente as suas atividades diárias normais.
- Prevenção da osteoporose
Após a menopausa, algumas mulheres podem desenvolver fragilidade óssea com conseqüente risco de fraturas (osteoporose). O seu médico, depois de avaliar se você tem um risco aumentado de fraturas devido à osteoporose e se outros medicamentos não são adequados para você, pode prescrever Livial para prevenir a osteoporose após a menopausa.
Contra-indicações quando Livial não deve ser usado
Antes de iniciar o tratamento com Livial, o seu médico irá informá-lo sobre os benefícios e possíveis riscos do tratamento com Livial. Antes e durante o tratamento, o seu médico avaliará se Livial é adequado para você. Com base no seu estado geral de saúde, o seu médico decidirá sobre o tipo e a frequência dos exames a serem realizados. Se você tem um parente próximo (mãe, irmã, avó) que sofreu de doenças causadas por coágulos sanguíneos (trombose venosa) ou câncer de mama, você pode estar em maior risco. Por este motivo, informe o seu médico sobre quaisquer doenças graves na história da sua família e se notar alguma alteração nos seus seios. Da mesma forma, informe o seu médico se você tiver menopausa prematura.
Não tome Livial
Se você tiver qualquer uma das seguintes condições. Se você não tem certeza sobre algum dos pontos abaixo, converse com seu médico antes de tomar Livial.
- Se você é alérgico à tibolona ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- Se você tem ou teve câncer de mama, ou se suspeita que tem.
- Se você tem câncer que é sensível aos hormônios femininos (estrogênio), como por exemplo. câncer do revestimento do útero (endométrio) ou você está suspeito de tê-lo.
- Se você tiver qualquer sangramento vaginal incomum.
- Se tiver espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial), que não está a ser tratado.
- Se tem ou teve um coágulo sanguíneo numa veia (trombose), por exemplo nas pernas (trombose venosa profunda) ou nos pulmões (embolia pulmonar).
- Se tem uma doença da coagulação do sangue (como deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina).
- Se tem ou teve recentemente uma doença causada por coágulos sanguíneos nas artérias, como um ataque cardíaco (angina, enfarte do miocárdio), um acidente vascular cerebral (acidente vascular cerebral).
- Se tem ou teve doença hepática e os valores da sua função hepática não voltaram ao normal.
- Se tem um problema de sangue raro denominado 'porfiria', que é uma doença familiar (hereditária).
- Se você está grávida ou pensa que está grávida.
- Se você está amamentando.
Se alguma das condições acima aparecer pela primeira vez enquanto estiver a tomar Livial, pare de tomá-lo e consulte o seu médico imediatamente.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Livial
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Livial.
Informe o seu médico se você já teve algum dos seguintes problemas, pois eles podem voltar ou piorar durante o tratamento com Livial:
- tumores benignos dentro do útero (miomas)
- crescimento do revestimento do útero fora do útero (endometriose) ou uma história de crescimento anormal do revestimento do útero (hiperplasia endometrial)
- fatores de risco para o desenvolvimento de coágulos sanguíneos (ver "Coágulos sanguíneos em uma veia (trombose)")
- risco aumentado de desenvolver câncer sensível ao estrogênio (como ter uma mãe, irmã ou avó que teve câncer de mama)
- pressão alta (hipertensão)
- um problema de fígado, como um tumor benigno do fígado
- grande quantidade de açúcar no sangue (diabetes)
- pedras da vesícula biliar
- enxaquecas ou fortes dores de cabeça
- uma doença do sistema imunológico que afeta muitos órgãos do corpo (lúpus eritematoso sistêmico, LES)
- epilepsia
- asma
- uma doença que afeta o tímpano e prejudica a audição (otosclerose)
- um nível muito elevado de gordura no sangue (hipertrigliceridemia) retenção de líquidos causada por problemas cardíacos ou renais.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Pare de tomar Livial e consulte um médico imediatamente nas seguintes situações:
- as condições mencionadas na seção "Não tome Livial"
- amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia). Podem ser sinais de doença hepática
- um aumento perceptível na pressão arterial (os sintomas podem ser dor de cabeça, fadiga, tonturas)
- enxaqueca (dor de cabeça) que aparece pela primeira vez
- gravidez
- sinais de coagulação do sangue, como:
- inchaço doloroso e vermelhidão nas pernas
- dor repentina no peito
- dificuldades respiratórias.
A terapia de reposição hormonal (TRH) pode aumentar o risco das seguintes condições clínicas:
Espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia do endométrio) e câncer do revestimento do útero (câncer do endométrio)
Houve relatos e estudos de aumento do crescimento celular ou câncer do endométrio em mulheres que usam Livial. O risco de câncer endometrial aumenta com a duração do uso.
Sangramento irregular
Pode ocorrer sangramento irregular ou gotas de sangue (manchas) durante os primeiros 3-6 meses de tratamento com Livial.
No entanto, consulte o seu médico o mais rápido possível se você tiver sangramento irregular:
- continua além dos primeiros 6 meses de tratamento com Livial
- aparece mais de 6 meses após o início do tratamento com Livial
- continua após interromper o tratamento com Livial.
Câncer de mama
As evidências sugerem que tomar estrogênio e progestogênio combinados e possivelmente TRH apenas com estrogênio aumenta o risco de câncer de mama. Esse risco aumentado depende da duração da TRH. O risco adicional de desenvolver câncer é proporcional à duração do tratamento.
No entanto, o nível de risco volta ao normal alguns anos (no máximo 5) após a interrupção do tratamento.
Faça um exame regular da mama. Consulte seu médico imediatamente se notar qualquer alteração em seus seios, como:
- covinhas ou flacidez da pele
- mudanças no mamilo
- massas detectáveis à vista ou ao toque.
Dados em comparação
Mulheres que tomam Livial têm um risco menor de desenvolver câncer de mama do que aquelas que tomam TRH combinada (estrogênio e progestogênio, dois tipos de hormônios) e um risco comparável para mulheres que tomam TRH apenas com estrogênio.
cancro do ovário
O câncer de ovário é um evento raro. Um pequeno aumento no risco de câncer de ovário foi relatado em mulheres que fizeram TRH por pelo menos 5 a 10 anos.
Dados em comparação
Em mulheres de 50 a 69 anos que não fizeram TRH, em média cerca de 2 em 1.000 mulheres serão diagnosticadas com câncer de ovário em um período de 5 anos. Em mulheres que fizeram TRH por 5 anos, entre 2 e 3 casos em 1.000 usuárias ( ou seja, até 1 caso adicional.) Com o uso de Livial, o risco aumentado de câncer de ovário é semelhante ao observado com outros tipos de TRH.
Efeitos da TRH no coração e na circulação
O risco de formação de coágulos sanguíneos nas veias é aproximadamente 1,3 a 3 vezes maior em pacientes que usam TRH do que naqueles que não usam, especialmente durante o primeiro ano de uso de TRH.
Os coágulos sanguíneos podem ser graves e, se entrarem nos pulmões, podem causar dores no peito, falta de ar, desmaios ou mesmo a morte.
Há uma maior chance de desenvolver coágulos sanguíneos com a idade e se você tiver qualquer uma das seguintes condições, sobre as quais você informará o seu médico:
- estão grávidas ou tiveram um bebê recentemente
- faz uso de estrogênio
- você não consegue andar por muito tempo porque passou por uma grande cirurgia, acidente ou doença (consulte também a seção, "Se você precisar fazer uma cirurgia")
- você está gravemente acima do peso (IMC (índice de massa corporal)> 30 kg / m2)
- tiveram problemas de sangramento que exigiram tratamento de longo prazo com um medicamento usado para prevenir coágulos sanguíneos
- um parente próximo teve coágulos sanguíneos nas pernas, pulmões ou outros órgãos
- tem lúpus eritematoso sistêmico (LES), uma doença do sistema imunológico
- tem câncer.
Para saber como ocorre a formação de coágulos no seu corpo, consulte a seção "Pare de tomar Livial e consulte um médico imediatamente".
Dados em comparação
Para mulheres com idade entre 50 e 59 anos que não fazem THS, espera-se que um coágulo na veia se forme em uma veia em média em 4 a 7 casos em 1.000 usuárias em um período de 5 anos.
Para mulheres com idade entre 50 e 59 anos que estão tomando THS com estrogênio-progesterona, espera-se que um coágulo de sangue se forme em uma veia em 9 a 12 casos em 1.000 usuárias em um período de 5 anos (ou seja, mais 5 casos).
O risco aumentado de formação de coágulos sanguíneos numa veia é menor com Livial do que com outros tipos de THS.
Doença cardíaca (ataque cardíaco)
A TRH ou Livial não demonstrou prevenir o ataque cardíaco (angina, infarto do miocárdio). Mulheres com mais de 60 anos que usam a TRH com estrogênio-progesterona têm um risco ligeiramente maior de desenvolver a doença. Doença cardíaca em comparação com aquelas que não fazem TRH. o risco de doença cardíaca é altamente dependente da idade, portanto, o número de casos de doença cardíaca devido ao uso de TRH com estrogênio-progesterona é muito baixo em mulheres quase saudáveis. na menopausa, mas aumentará com o aumento da idade .
No estado atual do conhecimento clínico, o risco de enfarte do miocárdio associado ao uso de Livial é comparável ao associado a outros tipos de THS.
Golpe
Pesquisas recentes sugerem que a TRH e o Livial aumentam o risco de acidente vascular cerebral. O risco aumentado foi observado principalmente em mulheres idosas na pós-menopausa com mais de 60 anos de idade.
D.ati em comparação
Para mulheres de 50 a 59 anos que não estão tomando Livial, cerca de 3 em 1.000 casos de AVC são esperados ao longo de 5 anos e 7 em 1.000 para mulheres na mesma faixa etária que tomam Livial (ou seja, mais 4 casos).
Para mulheres com idades entre 60 e 69 anos que não estão tomando Livial, mais de 5 anos, são esperados aproximadamente 11 em 1.000 casos de AVC e 24 em cada 1.000 casos para mulheres na mesma faixa etária que tomam Livial (ou seja, mais 13 casos).
Outras condições
O HRT não evita a perda de memória. Existem algumas evidências de um risco aumentado de perda de memória em mulheres que começam a usar a TRH após os 65 anos de idade.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito de Livial
Alguns medicamentos listados abaixo podem interferir com o efeito de Livial, causando sangramento irregular:
- medicamentos para a coagulação sanguínea excessiva (como varfarina)
- medicamentos para tratar a epilepsia (como fenobarbital, fenitoína e carbamazepina)
- medicamentos para tratar a tuberculose (como rifampicina)
- preparações à base de plantas contendo erva de São João (Hypericum perforatum).
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Livial com comida e bebida
Livial pode normalmente ser tomado com alimentos e bebidas
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. Livial é indicado apenas para mulheres na pós-menopausa.
Livial não é um anticoncepcional. Se já se passaram menos de 12 meses desde a sua última menstruação ou se você tem menos de 50 anos, ainda pode ser necessário usar um sistema contraceptivo para evitar a gravidez. Consulte o seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Livial não tem efeito conhecido sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Livial contém lactose
Os comprimidos Livial contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, consulte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Livial: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. Livial deve ser tomado por via oral. A dose recomendada é de um comprimido por dia. Os comprimidos Livial devem ser engolidos com água ou outra bebida. Tome o comprimido à mesma hora todos os dias.
Os dias da semana são indicados no recipiente do comprimido Livial (blister). Comece o tratamento tomando o comprimido marcado com o dia da semana. Por exemplo, se fosse segunda-feira, tome um comprimido marcado como segunda-feira na linha superior da tira. Acompanhe os dias da semana até que a bolha se esvazie. Comece uma nova tira no dia seguinte. Não deixe espaços vazios na bolha.
Livial não deve ser tomado até doze meses após a última menstruação espontânea. Se Livial for tomado mais cedo, a chance de sangramento vaginal irregular pode aumentar.
O seu médico irá prescrever a dose mais baixa para tratar os seus sintomas durante o menor período de tempo necessário. Consulte o seu médico se tiver a impressão que esta dose é muito forte ou muito baixa.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Livial
Se você tomar mais Livial do que deveria
Se você tomou muito Livial, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Se vários comprimidos forem tomados ao mesmo tempo, não há grande motivo de preocupação. No entanto, você deve relatar isso ao seu médico imediatamente. Os sinais de sobredosagem podem incluir enjoo ou hemorragia vaginal.
Se você esquecer de tomar Livial
Se se esqueceu de tomar um comprimido, tome-o assim que se lembrar, a menos que tenha passado mais de 12 horas após ter tomado o último comprimido. Se já se passaram mais de 12 horas, não tome o comprimido esquecido e tome o próximo comprimido à hora habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você precisar fazer uma cirurgia
Se for fazer uma cirurgia, informe o seu anestesista sobre o seu tratamento atual com Livial. Pode ser necessário interromper o uso de Livial cerca de 4-6 semanas antes da sua operação para reduzir o risco de um coágulo sanguíneo (ver seção, "Coágulos sanguíneos numa veia (trombose) ") Pergunte ao seu médico quando poderá retomar o tratamento com Livial.
Se você parar de tomar Livial
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Livial
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. A maioria desses efeitos colaterais são leves.
As seguintes condições são relatadas com mais frequência em mulheres que usam TRH do que em mulheres que não usam:
- câncer de mama
- crescimento anormal do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) ou câncer do endométrio
- cancro do ovário
- formação de coágulos sanguíneos nas pernas ou pulmões (tromboembolismo venoso)
- doença cardíaca
- golpe
- provável perda de memória se a TRH for iniciada após os 65 anos.
Para obter mais informações sobre esses efeitos colaterais, consulte a seção 2.
Os efeitos colaterais comuns observados em estudos clínicos (afetando até 1 em 10 mulheres) são:
- sangramento vaginal ou corrimento
- dor abdominal ou pélvica
- ganho de peso
- Dor no peito
- crescimento anormal de cabelo
- sintomas vaginais, como corrimento, coceira, irritação, inflamação (vulvovaginite), infecção por candida.
Os efeitos colaterais incomuns (afetando até 1 em 100 mulheres) são:
- acne
- dor nos mamilos ou desconforto nos seios
- infecções vaginais (micose vaginal).
Outros efeitos colaterais observados com Livial em uso terapêutico foram:
- tontura, dor de cabeça, enxaqueca, depressão
- erupção cutânea ou coceira
- distúrbios visuais
- problemas gastrointestinais
- retenção de fluidos
- dores nas articulações, dores musculares
- função hepática prejudicada.
Houve relatos de câncer de mama e crescimento celular anormal ou carcinoma do revestimento uterino em mulheres que tomaram Livial.
Contacte o seu médico se sentir hemorragia ou secreção vaginal ou se algum dos efeitos secundários acima se tornar incómodo ou persistente.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com outras terapias de reposição hormonal:
- distúrbios da vesícula biliar
- várias doenças de pele:
- descoloração da pele (pele), especialmente do rosto ou pescoço, conhecida como "manchas de gravidez" (cloasma)
- nódulos cutâneos vermelhos e dolorosos (eritema nodoso)
- erupção cutânea com vermelhidão em forma de alvo ou ulceração (eritema multiforme).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Armazenar abaixo de 25 ° C. Não congele.
Mantenha os comprimidos na embalagem original.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Livial contém
- O ingrediente ativo é: tibolona 2,5 mg.
- Os outros componentes são: amido de batata, lactose, palmitato de ascorbilo e estearato de magnésio.
Qual a aparência de Livial e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Livial 2,5 mg são brancos, redondos e planos e gravados com "MK2" numa das faces e "Organon *" na outra face. Estão disponíveis em blisters de PVC / Alumínio de 30 comprimidos.Cada blister é acondicionado em uma caixa.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LIVIAL 2,5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: tibolona 2,5 mg
Excipientes com efeito conhecido: lactose 100 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets
Comprimidos planos redondos brancos com extremidades arredondadas, 6 mm de diâmetro, com a codificação "MK" 2 numa das faces e "Organon *" na outra face.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
• Tratamento dos sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres na pós-menopausa, mais de um ano após a menopausa.
• Prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas, com alto risco de futuras fracturas que tenham intolerâncias ou contra-indicações a outros medicamentos autorizados para a prevenção da osteoporose.
Para todas as mulheres, a decisão de prescrever Livial deve ser baseada na avaliação dos riscos individuais gerais da paciente, particularmente em mulheres com mais de 60 anos de idade, o risco de acidente vascular cerebral deve ser considerado (ver seções 4.4 e 4.8).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dosagem é de um comprimido por dia. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes idosos. Os comprimidos Livial devem ser engolidos com um copo de água ou outra bebida, de preferência na mesma hora do dia.
Para iniciar e continuar o tratamento dos sintomas da pós-menopausa, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa, durante o período de tempo mais curto possível (ver também secção 4.4).
Um progestágeno não deve ser adicionado ao tratamento com Livial.
Método de administração
Comece a terapia com LIVIAL
Mulheres com menopausa espontânea devem iniciar o tratamento com Livial pelo menos 12 meses após o último ciclo menstrual espontâneo. No caso de menopausa induzida (cirurgicamente), o tratamento com Livial pode começar imediatamente.
Deve ser feita uma avaliação antes de iniciar Livial para qualquer hemorragia vaginal irregular ou inesperada, tanto dentro como fora da THS, para a qual não existe uma causa conhecida (ver secção 4.3).
Mudança da terapia de reposição hormonal (TRH) sequencial ou contínua
Se a mulher está saindo de TRH com uma preparação sequencial, o tratamento com Livial deve começar no dia seguinte ao término da terapia anterior.
Se a mulher vem de TRH com uma preparação de combinação contínua, o tratamento pode começar a qualquer momento.
Tablet esquecido
Um comprimido esquecido deve ser tomado assim que se lembrar, a menos que tenham se passado mais de 12 horas desde a hora em que costuma tomar Livial.Na última circunstância, a dose esquecida não deve ser tomada e o próximo comprimido deve ser tomado como de costume.
Esquecer um comprimido pode aumentar a chance de sangramento e manchas.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
• Gravidez e amamentação
• Câncer de mama passado, suspeito ou conhecido. Em um estudo controlado com placebo, Livial aumentou o risco de retorno do câncer de mama
• Tumores malignos dependentes de estrogênio conhecidos ou suspeitos (por exemplo, câncer endometrial)
• Sangramento genital não diagnosticado
• Hiperplasia endometrial não tratada
• Tromboembolismo venoso atual ou anterior (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
• Doenças trombofílicas conhecidas (por exemplo, deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina, ver secção 4.4)
• História de doença tromboembólica arterial (por exemplo, angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório)
• Doença hepática aguda ou história de doença hepática, até que os testes de função hepática voltem ao normal
• Porfiria.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Para o tratamento dos sintomas da pós-menopausa, Livial só deve ser iniciado se os sintomas afetarem adversamente a qualidade de vida. Em qualquer caso, uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios deve ser realizada pelo menos anualmente e Livial deve ser continuado apenas enquanto o benefício obtido supera o risco.
O risco de acidente vascular cerebral, câncer de mama e, em mulheres não histerectomizadas, câncer endometrial (ver abaixo e seção 4.8) deve ser cuidadosamente avaliado para cada mulher individualmente, à luz dos fatores de risco individuais e levando em consideração a frequência e as características de ambas as formas de câncer e acidente vascular cerebral, em termos de capacidade de resposta ao tratamento, morbidade e mortalidade.
Há evidências limitadas sobre o risco associado à TRH ou tibolona no tratamento da menopausa prematura. No entanto, devido ao baixo nível de risco absoluto em mulheres mais jovens, o balanço de benefícios e riscos para essas mulheres pode ser mais favorável do que para mulheres mais velhas. .
Exame médico e verificações subsequentes
Um histórico médico familiar e pessoal completo deve ser obtido pelo médico antes de iniciar ou retomar a TRH ou tibolona. Um exame geral (incluindo exame pélvico e da mama), guiado pelo histórico médico e contra-indicações, também deve ser feito.
Durante o tratamento, são recomendados exames clínicos periódicos de natureza e frequência adaptadas ao caso individual. As mulheres devem ser aconselhadas a relatar quaisquer alterações em seus seios ao médico (ver "Câncer de mama" abaixo).
As investigações clínicas, incluindo "imagens de diagnóstico apropriadas, por exemplo, mamografia, devem ser realizadas de acordo com os protocolos clínicos atualmente aceitos e adaptadas às necessidades clínicas de cada caso".
Condições que requerem controle especial
Se alguma das seguintes condições estiver presente, ou tiver estado no passado, e / ou tiver sido agravada pela gravidez ou tratamento hormonal anterior, a paciente deve ser acompanhada de perto. Por favor, note que essas condições podem voltar ou piorar durante o tratamento com Livial:
• Leiomioma (miomas uterinos) ou endometriose
• Fatores de risco para doença tromboembólica (veja abaixo)
• Fatores de risco para câncer dependente de estrogênio, por exemplo. hereditariedade de primeiro grau para câncer de mama
• Hipertensão
• Hepatopatias (por exemplo, adenoma hepático)
• Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular
• Colelitíase
• Enxaqueca ou dor de cabeça (grave)
• Lúpus eritematoso sistêmico
• História de hiperplasia endometrial (veja abaixo)
• Epilepsia
• Asma brônquica
• Otosclerose
Indicações para uma "suspensão imediata do tratamento:
O tratamento deve ser interrompido imediatamente se uma contra-indicação for destacada e nos seguintes casos:
• Icterícia ou deterioração da função hepática
• Aumento significativo da pressão arterial
• Início de cefaleia do tipo enxaqueca
Hiperplasia do endométrio e carcinoma
• Os dados disponíveis obtidos de ensaios clínicos randomizados controlados são contraditórios; no entanto, estudos observacionais têm demonstrado consistentemente que as mulheres a quem é prescrito Livial na prática clínica normal têm um risco aumentado de serem diagnosticadas com cancro do endométrio (ver também secção 4.8). Nestes estudos, o risco aumentou com o aumento da duração do tratamento. Utilização. Tibolona aumenta a espessura da parede endometrial, medida com ultrassom transvaginal.
• Pode ocorrer hemorragia irruptiva e manchas durante os primeiros meses de tratamento (ver secção 5.1). As mulheres devem ser aconselhadas a relatar qualquer sangramento ou manchas que ainda estavam presentes após 6 meses de tratamento, começando após este período ou continuando após o tratamento ter sido interrompido. A mulher deve ser encaminhada para um check-up ginecológico, que possivelmente inclui uma biópsia do endométrio, para descartar formas malignas do endométrio.
Câncer de mama
• As evidências sobre o risco de câncer de mama em associação com tibolona não são conclusivas. O Million Women Study (MWS) identificou um aumento significativo no risco de câncer de mama em associação com o uso de uma dose de 2,5 mg. O risco tornou-se aparente dentro de alguns anos de uso e aumentou com a duração da ingestão, retornando ao valor basal dentro de alguns anos (máximo de cinco) após a descontinuação do tratamento, ver seção 4.8. Esses resultados não puderam ser confirmados em um estudo referente ao General Practice Research Database (GPRD).
cancro do ovário
• O câncer de ovário é muito mais raro do que o câncer de mama. O uso a longo prazo (pelo menos 5-10 anos) de THS apenas com estrogênio foi associado a um risco ligeiramente aumentado de câncer de ovário (ver seção 4.8). Alguns estudos, incluindo o estudo Women 's Health Initiative (WHI)) sugerem que o uso a longo prazo de TRH combinada pode conferir um risco semelhante, ou um risco ligeiramente menor (ver seção 4.8). No Million Women Study, foi demonstrado que o risco relativo de câncer de ovário com o uso de tibolona foi semelhante ao risco associado com o uso de outros tipos de TRH.
Tromboembolismo venoso
• A TRH com estrogênio ou estrogênio-progestogênio está associada a um risco 1,3-3 vezes maior de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. É mais provável que este evento ocorra no primeiro ano de THS do que nos anos subsequentes (ver secção 4.8). Em um estudo epidemiológico usando um banco de dados do Reino Unido, o risco de TEV em combinação com tibolona foi menor do que o risco associado à TRH convencional, mas apenas uma pequena proporção de mulheres atualmente usa tibolona e um pequeno aumento não pode ser excluído. Risco versus não uso .
• Pacientes com estados trombofílicos conhecidos têm um risco aumentado de TEV e a TRH ou a tibolona podem aumentar esse risco. Portanto, a THS é contra-indicada nestes pacientes (ver secção 4.3).
• Fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem uso de estrogênio, idade avançada, cirurgia de grande porte, imobilização prolongada, obesidade (IMC> 30 kg / m2), gravidez / período pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e câncer. Não há consenso sobre o possível papel das veias varicosas no TEV. Como em todos os pacientes em pós-operatório, medidas profiláticas devem ser consideradas para prevenir episódios de TEV pós-operatório. Se a imobilização prolongada ocorrer após a cirurgia eletiva, a suspensão temporária da TRH ou tibolona 4-6 semanas antes da cirurgia é recomendada. O tratamento não deve ser retomado até que o paciente esteja completamente mobilizado.
• Em mulheres que não têm uma história pessoal de TEV, mas com um membro da família de primeiro grau com história de trombose em uma idade jovem, o rastreamento pode ser proposto após "aconselhamento cuidadoso sobre suas limitações (apenas uma proporção dos defeitos trombofílicos são identificados por Se um defeito trombofílico for identificado em membros da família que segregam com trombose ou se o defeito for grave (por exemplo, deficiência de antitrombina, proteína S ou proteína C ou uma combinação de defeitos) HRT ou tibolona são contra-indicados.
• Mulheres que já estão em terapia anticoagulante requerem "consideração cuidadosa da relação risco-benefício do uso de TRH ou tibolona.
• Se o tromboembolismo venoso se desenvolver após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado.Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico imediatamente em caso de sintomas potencialmente devidos a tromboembolismo venoso (por exemplo, dor, dor repentina no peito, dispneia).
Doença cardíaca coronária (DAC)
• Ensaios clínicos randomizados não mostraram proteção contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem DAC que receberam estrogênio-progestogênio ou TRH apenas com estrogênio. tibolona.
AVC isquêmico
• A tibolona aumenta o risco de AVC isquémico desde o primeiro ano de tratamento (ver secção 4.8). O risco basal de acidente vascular cerebral está fortemente correlacionado com a idade e, portanto, o efeito da tibolona é maior com o aumento da idade.
Outras condições
• Os doentes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
• Livial não se destina a ser usado para contracepção.
• O tratamento com Livial mostra uma diminuição marcada dependente da dose nos níveis de colesterol HDL (de -16,7% com a dose de 1,25 mg a -21,8% com a dose de 2,5 mg após dois anos). Os níveis totais de triglicerídeos e lipoproteína (s) também foram reduzidos. A diminuição do colesterol total e dos níveis de colesterol VLDL-C não foi dependente da dose; Os níveis de LDL-C permaneceram inalterados. As implicações clínicas desses achados são desconhecidas.
• O estrogênio pode causar retenção de líquidos e, portanto, pacientes com disfunção renal ou cardíaca devem ser cuidadosamente observados.
• Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser acompanhadas de perto durante a terapia com estrogênio isoladamente ou com TRH. Casos raros de pancreatite após um aumento acentuado nos triglicerídeos plasmáticos foram relatados em mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente recebendo terapia apenas com estrogênio.
• O tratamento com Livial causa uma ligeira diminuição na tireoglobulina (TBG) e no T4 total; os níveis de T3 permanecem inalterados. Livial também reduz os níveis de globulina ligadora de hormônio sexual (SHBG), mas não afeta os níveis de globulina ligadora de hormônio corticóide (CBG) e cortisol circulante.
• O uso de TRH não melhora a função cognitiva.Há algumas evidências de um risco aumentado de provável demência em mulheres que iniciaram o tratamento combinado ou TRH somente com estrogênio após os 65 anos de idade.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Como Livial pode aumentar a atividade fibrinolítica do sangue, pode aumentar o efeito dos anticoagulantes. Este efeito foi demonstrado com varfarina. Portanto, o uso simultâneo de Livial e anticoagulantes deve ser feito com cautela, especialmente ao iniciar ou interromper o tratamento concomitante com Livial.Se necessário, a dose de varfarina deve ser ajustada.
A informação sobre as interações farmacocinéticas com a tibolona é "limitada". Um estudo na Vivo mostraram que o tratamento concomitante com tibolona afeta moderadamente a farmacocinética do citocromo P450, substrato 3A4, midazolam. Com base nesta descoberta, pode-se esperar interação com outros substratos do CYP3A4.
Os compostos indutores do CYP3A4, como os barbitúricos, a carbamazepina, a hidantoína e a rifampicina, podem aumentar o metabolismo da tibolona e, consequentemente, afetar o seu efeito terapêutico.
Preparações medicinais à base de ervas contendo erva de São João (Hypericum Perforatum) podem induzir o metabolismo de estrogênios e progestogênios via CYP3A4. Clinicamente, um aumento no metabolismo de estrogênio e progestogênio pode levar a uma diminuição do efeito e alterações no perfil de sangramento uterino.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Livial está contra-indicado na gravidez (ver secção 4.3). Se ocorrer gravidez durante o tratamento com Livial, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Não existem dados clínicos sobre o uso de Livial em mulheres grávidas.
Os estudos em animais mostraram alguma toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial em humanos é desconhecido.
Gravidez
Livial está contra-indicado durante o aleitamento (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Livial não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Descreve os efeitos indesejáveis registados durante 21 estudos controlados com placebo (incluindo o estudo LIFT), envolvendo 4.079 mulheres que receberam doses terapêuticas de Livial (1,25 ou 2,5 mg) e 3.476 mulheres que o receberam. A duração desses tratamentos variou de 2 meses a 4,5 anos. A Tabela 1 mostra os efeitos indesejáveis que ocorreram estatisticamente significativamente com mais frequência durante o tratamento com Livial em comparação com
placebo.
Tabela 1 Efeitos indesejáveis de Livial
* Na maioria dos casos, foram alterações benignas. Não houve aumento da doença cervical (câncer cervical) em mulheres tratadas com tibolona em comparação com o placebo.
** Estas reações adversas foram identificadas através da vigilância pós-comercialização. A categoria de frequência foi estimada com base em estudos clínicos relevantes.
No uso terapêutico comum, outros efeitos colaterais observados incluem:
tonturas, erupção cutânea, dermatose seborreica, cefaleia, enxaqueca, distúrbios visuais (incluindo visão turva), depressão, efeitos nos músculos esqueléticos como artralgia ou mialgia e alterações nos parâmetros da função hepática.
Risco de câncer de mama
• Um risco até 2 vezes maior de ser diagnosticado com câncer de mama é relatado em mulheres sob terapia combinada de estrogênio-progestagênio por mais de 5 anos.
O risco aumentado em usuárias de estrogênio e tibolona é substancialmente menor do que aquele observado em usuárias de combinações de estrogênio-progestogênio.
• O nível de risco depende da duração do uso (ver seção 4.4).
• São apresentados os resultados do maior estudo epidemiológico (MWS).
Tabela 2 Estudo de milhões de mulheres - risco adicional estimado de câncer de mama após 5 anos de uso
Risco de câncer endometrial
O risco de câncer endometrial é de 5 em cada 1.000 mulheres com útero que não usam TRH ou tibolona.
O ensaio clínico randomizado controlado por placebo que incluiu mulheres que nunca haviam se submetido à triagem básica para anormalidades endometriais e, portanto, refletia a prática clínica, identificou o maior risco de câncer de endométrio (estudo LIFT, idade média de 68 anos). Neste estudo, nenhum caso de câncer foi diagnosticado no grupo placebo (n = 1.773) após 2,9 anos, em comparação com 4 casos de câncer endometrial diagnosticados no grupo Livial (n = 1.746). Isso corresponde a um diagnóstico de 0,8 casos adicionais de cancro do endométrio por 1.000 mulheres que utilizaram Livial durante um ano neste estudo (ver secção 4.4).
Risco de acidente vascular cerebral isquêmico
• O risco relativo de AVC isquêmico não depende da idade ou da duração do uso, mas como o risco inicial é altamente dependente da idade, o risco geral de AVC isquêmico em mulheres usando TRH ou tibolona aumentará com a idade. Ver seção 4.4.
• Um ensaio clínico randomizado de 2,9 anos estimou um aumento de 2,2 vezes no risco de acidente vascular cerebral em mulheres (idade média de 68 anos) usando 1,25 mg de Livial (28 / 2.249), em comparação com o placebo (13 / 2.257). A maioria dos acidentes vasculares cerebrais (80%) foi do tipo isquêmico.
• O risco basal de AVC é altamente dependente da idade.Portanto, a incidência basal ao longo de um período de 5 anos é estimada em 3 por 1.000 mulheres com idade entre 50-59 e 11 por 1.000 mulheres com 60-69 anos de idade.
• Para mulheres que usam Livial por 5 anos, o número de casos adicionais esperados deve ser de aproximadamente 4 por 1.000 mulheres com idade entre 50-59 e 13 por 1.000 mulheres com 60-69 anos.
Outras reações adversas foram relatadas em associação com o tratamento com estrogênio e estrogênio-progestogênio:
• O uso prolongado de TRH apenas com estrogênio e estrogênio-progestogênio combinado foi associado a um risco ligeiramente aumentado de câncer de ovário. No Estudo de Milhões de Mulheres, 5 anos de TRH resultou em 1 caso adicional para 2.500 usuárias. Este estudo mostrou que o parente o risco de câncer de ovário com tibolona foi semelhante ao risco com outros tipos de TRH.
• A TRH está associada a um risco relativo aumentado 1,3-3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), por exemplo. trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Este evento é mais provável de ocorrer no primeiro ano de uso de TRH (ver seção 4.4).
Os resultados dos estudos WHI são relatados:
Tabela 3 Estudos WHI - Risco adicional de TEV ao longo de 5 anos de uso
4 * Estudo em mulheres sem útero
- O risco de doença cardíaca coronária aumenta ligeiramente em utilizadoras de THS combinada de estrogénio-progestogénio com mais de 60 anos (ver secção 4.4). Não há evidências que sugiram que o risco de infarto do miocárdio com tibolona seja diferente do risco com outra TRH.
- Colecistopatias.
- Doenças cutâneas e subcutâneas: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.
- Provável demência após os 65 anos de idade (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
A toxicidade aguda da tibolona em animais é muito baixa, portanto, não se espera que ocorram sintomas tóxicos se vários comprimidos forem tomados simultaneamente; em casos de sobredosagem aguda, náuseas, vômitos e, no sexo feminino, pode ocorrer sangramento vaginal. Nenhum antídoto específico é conhecido. O tratamento sintomático pode ser implementado se necessário.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria terapêutica de drogas: outros estrogênios ATC: G03 CX01
Após administração oral, a tibolona é rapidamente metabolizada em três compostos que contribuem para o perfil farmacodinâmico de Livial. Dois desses metabólitos (3a-OH-tibolona e 3b-OH-tibolona) possuem "atividade estrogênica, enquanto o terceiro metabólito (isômero-D4 da tibolona) possui" atividade progestogênica e androgênica.
Livial substitui a falta de produção de estrogênio em mulheres na pós-menopausa e alivia os sintomas da menopausa. Livial previne a perda óssea após a menopausa e ooforectomia.
Educação em vitro:
Educação em vitro sugerem que a tibolona exerce efeitos seletivos no tecido, devido ao metabolismo local e efeitos locais nos sistemas enzimáticos. O isômero δ4 é formado principalmente no tecido endometrial e na mama; a tibolona inibe a enzima sulfatase, reduzindo assim os níveis dos metabólitos 3-hidroxitibolona nesse tecido. A relevância clínica destes estudos é desconhecida (ver secção 4.8).
Informações sobre estudos clínicos com Livial:
• Alívio dos sintomas de deficiência de estrogênio:
- O alívio dos sintomas da menopausa geralmente ocorre durante as primeiras semanas de tratamento.
• Efeitos no endométrio e no perfil de sangramento:
- Têm havido notificações de hiperplasia endometrial e cancro do endométrio em doentes tratadas com Livial (ver secções 4.4 e 4.8).
- Amenorréia foi relatada em 88% das mulheres que usaram Livial 2,5 mg após 12 meses de tratamento. Sangramento e / ou manchas foram relatadas em 32,6% das mulheres durante os primeiros três meses de tratamento e em 11,6% das mulheres após 11-12 meses de uso.
• Prevenção da osteoporose:
- A deficiência de estrogênio na menopausa está associada a um aumento da renovação do metabolismo ósseo e à redução da massa óssea. A proteção parece ser eficaz durante o tratamento. Após interromper a TRH, a massa óssea diminui em uma taxa semelhante à observada em mulheres não tratadas.
- No estudo LIFT, Livial reduziu o número de mulheres (idade média de 68 anos) com novas fraturas vertebrais em comparação com o placebo, durante os três anos de tratamento (ITT: razão de chances de Livial versus placebo 0,57; IC de 95% [0, 42, 0,78]).
- Após 2 anos de tratamento com Livial 2,5 mg, o aumento da densidade mineral óssea na coluna lombar (DMO) foi de 2,6 + 3,8%. A porcentagem de mulheres que mantiveram ou aumentaram a DMO na região lombar durante o tratamento foi de 76% A segundo estudo confirmou esses resultados.
- Livial (2,5 mg) também mostrou efeitos na DMO do quadril. Em um estudo, o aumento após 2 anos foi de 0,7 + 3,9% no colo do fêmur e 1,7 + 3,0% do quadril total. A porcentagem de mulheres que mantiveram ou aumentaram seus A DMO na região do quadril durante o tratamento foi de 72,5%. Um segundo estudo mostrou que o aumento após 2 anos foi de 1,3 + 5,1% no colo do fêmur e 2,9 + 3,4% no quadril total. A porcentagem de mulheres que mantiveram ou aumentaram sua DMO na região do quadril durante o tratamento foi de 84,7%.
• Efeitos na mama:
Em estudos clínicos, a densidade da mamografia não aumentou em mulheres tratadas com Livial em comparação com o placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após administração oral, a tibolona é rápida e amplamente absorvida. Devido ao rápido metabolismo, os níveis plasmáticos de tibolona são muito baixos. Os níveis plasmáticos do isômero δ4 também são muito baixos. Portanto, não é possível determinar alguns dos parâmetros farmacocinéticos. Os níveis de pico plasmático dos metabólitos 3-alfa-OH e 3-beta-OH são mais elevados, mas não há acúmulo.
Tabela 4 - Parâmetros farmacocinéticos de Livial (2,5 mg)
SD = dose única; DM = dose múltipla
A tibolona é excretada principalmente na forma de metabólitos conjugados (principalmente sulfatos) .Alguns dos compostos administrados são excretados na urina, mas a maioria é excretada nas fezes.
Os alimentos não têm efeito significativo na extensão da absorção.
Os parâmetros farmacocinéticos da tibolona e seus metabólitos foram independentes da função renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos com animais, a tibolona demonstrou atividade antifértil e embriotóxica, em virtude de suas características hormonais. A tibolona não foi teratogênica em camundongos e ratos; demonstrou potencial teratogénico em coelhos em doses do tipo abortivo (ver secção 4.6). Na Vivo a tibolona não foi genotóxica. Embora um efeito cancerígeno tenha sido observado em algumas cepas de ratos (tumores do fígado) e camundongos (tumores da vesícula biliar), a relevância clínica desses efeitos é incerta.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Livial 2,5 mg comprimidos contém amido de batata, estearato de magnésio, palmitato de ascorbila e lactose.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar abaixo de 25 ° C. Não congele.
Guarde os comprimidos na embalagem original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Livial 2,5 mg comprimidos acondicionados em blisters de PVC / alumínio coloridos com um revestimento selado a quente na parte em contacto com os comprimidos. Embalagem disponível: caixa de cartão contendo 1 blister com 30 comprimidos brancos contendo cada um 2,5 mg de tibolona.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Holanda)
Representante na italia:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 30.09.1991
Data da renovação mais recente: maio de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Novembro de 2014
