Ingredientes ativos: Acetorphane
Tiorfix 10 mg grânulos para suspensão oral
Os folhetos da embalagem Tiorfix estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Tiorfix 10 mg grânulos para suspensão oral
- Tiorfix 30 mg grânulos para suspensão oral
- Tiorfix 100 mg cápsulas
Indicações Por que o Tiorfix é usado? Para que serve?
Tiorfix é um medicamento para o tratamento da diarreia.
Tiorfix é utilizado no tratamento sintomático da diarreia aguda em crianças com mais de três meses de idade. Deve ser associada à ingestão de líquidos abundantes e às medidas dietéticas usuais, quando essas medidas por si só não são suficientemente eficazes para o controle da diarreia e quando o tratamento causal não é possível.
O racecadotril pode ser administrado como tratamento complementar, quando o tratamento causal é possível.
Contra-indicações Quando Tiorfix não deve ser usado
Não dê Tiorfix
- Se a criança é alérgica (hipersensível) ao racecadotril ou a qualquer outro componente de Tiorfix.
- Se o seu médico lhe disse que o seu filho é intolerante a alguns açúcares, pergunte ao seu médico antes de dar Tiorfix ao seu filho.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tiorfix
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de dar Tiorfix ao seu filho.
Informe o seu médico se:
- Seu bebê tem menos de três meses,
- Encontre sangue ou pus nas fezes do bebê e ele está com febre. A causa da diarreia pode ser uma "infecção bacteriana que precisa ser tratada pelo médico.
- Seu filho tem diarreia crônica ou diarreia causada por antibióticos,
- Seu filho tem doença renal ou insuficiência hepática,
- Seu filho sofre de vômitos prolongados ou descontrolados,
- O seu filho tem diabetes (consulte "Informações importantes sobre alguns ingredientes de Tiorfix").
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Tiorfix
Informe o seu médico se o seu filho estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
O uso de Tiorfix não é recomendado se estiver grávida ou amamentando.Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Tiorfix não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes de Tiorfix
Tiorfix contém aproximadamente 1 g de sacarose por saqueta.
Se o seu médico lhe disse que o seu filho é intolerante a alguns açúcares, contacte-o antes de dar Tiorfix ao seu filho.
Em crianças com diabetes, se o seu médico prescreveu ao seu bebê mais de 5 saquetas de Tiorfix por dia (equivalente a mais de 5 g de sacarose), isso deve ser levado em consideração ao calcular a ingestão diária total de açúcar do bebê.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Tiorfix: Posologia
Tiorfix é fornecido na forma de grânulos.
Os grânulos devem ser adicionados aos alimentos ou dissolvidos em um copo de água ou em uma mamadeira, bem misturados e administrados imediatamente.
A dose diária recomendada depende do peso da criança: 1,5 mg / kg por dose (igual a 1 ou 2 saquetas), três vezes ao dia em intervalos regulares.
Em crianças com peso inferior a 9 kg: uma saqueta por dose.
Em crianças de 9 kg a 13 kg: duas saquetas por dose.
Sempre dê Tiorfix ao seu filho exatamente de acordo com as instruções do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve continuar o tratamento com Tiorfix. Deve ser continuado até que o bebê tenha produzido duas fezes normais, no máximo 7 dias.
Para compensar a perda de fluidos devido à diarreia, este medicamento deve ser usado em conjunto com uma "suplementação adequada de fluidos e sal (eletrólito). O melhor suplemento de fluidos e sal é obtido com a chamada solução de reidratação oral (em caso de dúvida, por favor contacte-nos). pergunte ao seu médico ou farmacêutico).
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tiorfix
Se você tomar mais Tiorfix do que deveria
Se o seu filho tomou mais Tiorfix do que deveria, contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Se você se esqueceu de tomar Tiorfix
Não dê ao seu filho uma dose dupla para compensar uma dose esquecida. Continue o tratamento normalmente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tiorfix
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais incomuns foram relatados (eles afetam 1 a 10 usuários em 1000): amigdalite (inflamação das amígdalas), erupção cutânea e eritema (vermelhidão da pele).
Outros efeitos colaterais (cuja frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) são: eritema multiforme (lesões rosadas nas extremidades e dentro da boca), inflamação da língua, inflamação da face, inflamação dos lábios, inflamação das pálpebras, angioedema (inflamação subcutânea em várias partes do corpo), urticária , eritema nodoso (inflamação sob a forma de um caroço sob a pele), erupção cutânea papular (erupção cutânea com pequenas lesões duras e protuberantes), prurigo (lesões cutâneas com comichão), comichão (sensação geral de comichão).
Pare de dar Tiorfix ao seu filho imediatamente e contacte o seu médico imediatamente se o seu filho apresentar sintomas de angioedema, tais como:
- rosto, língua ou faringe inchada
- dificuldade em engolir
- urticária e dificuldade em respirar
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Tiorfix após o prazo de validade impresso na embalagem secundária após "VAL". A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Leia o folheto informativo antes de usar.
O que Tiorfix contém
O ingrediente ativo é racecadotril. Cada saqueta contém 10 mg de racecadotril.
Os outros ingredientes são:
Sacarose,
Sílica coloidal anidra,
Dispersão de poliacrilato 30%,
Aroma de damasco
Qual a aparência de Tiorfix e conteúdo da embalagem
Tiorfix apresenta-se sob a forma de grânulos para suspensão oral acondicionados em saquetas.
Cada embalagem contém 10, 16, 20, 30, 50 ou 100 saquetas (embalagem de 100 saquetas apenas para uso hospitalar).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TIORFIX 10 MG GRÂNULOS PARA SUSPENSÃO ORAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada saqueta contém 10 mg de racecadotril.
Cada saqueta contém 966,5 mg de sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Granulado para suspensão oral.
Pó branco com cheiro característico de damasco.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento sintomático complementar da diarreia aguda em lactentes (acima de 3 meses) e lactentes, em associação com reidratação oral e medidas de suporte usuais, quando tais medidas por si só são insuficientes para controlar o quadro clínico e quando o tratamento causal não é possível.
Se o tratamento causal for possível, o racecadotril pode ser administrado como tratamento complementar.
04.2 Posologia e método de administração
TIORFIX 10 mg é administrado por via oral, juntamente com soluções orais de reidratação (ver secção 4.4).
TIORFIX 10 mg destina-se a crianças com peso
A dose recomendada é determinada com base no peso corporal: 1,5 mg / kg por dose (igual a 1 ou 2 saquetas), três vezes ao dia em intervalos regulares.
Em crianças com peso inferior a 9 kg: uma saqueta de 10 mg 3 vezes ao dia.
Em crianças de 9 kg a 13 kg: 2 saquetas de 10 mg 3 vezes ao dia.
A duração do tratamento nos ensaios clínicos em crianças foi de 5 dias. O tratamento deve ser continuado até que duas descargas fecais normais sejam produzidas. O tratamento não deve exceder 7 dias. O tratamento a longo prazo com racecadotril não é recomendado.
Não há estudos clínicos disponíveis em bebês com menos de 3 meses de idade.
Populações especiais:
Não estão disponíveis estudos em lactentes ou crianças com compromisso renal ou hepático (ver secção 4.4).
Recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
Os grânulos podem ser adicionados aos alimentos, dissolvidos em um copo de água ou em uma mamadeira, bem misturados e administrados imediatamente.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Este medicamento contém sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A administração de TIORFIX 10 mg não altera os regimes de reidratação habituais. É fundamental que a criança beba muitos líquidos.
Em caso de diarreia grave ou prolongada com vómitos intensos ou perda de apetite, deve ser considerada a reidratação intravenosa.
A presença de fezes com sangue ou purulentas e febre podem indicar a presença de bactérias invasivas responsáveis pela diarreia ou a presença de outras doenças graves. Além disso, o Racecadotril não foi testado para diarreia associada a antibióticos. Portanto, Racecadotril não deve ser administrado nessas condições.
Não existem estudos suficientes sobre o tratamento da diarreia crónica com este produto.
Para pacientes com diabetes, deve-se considerar que cada saqueta contém 0,966 g de sacarose.
Se a quantidade de sacarose (fonte de glicose e frutose) presente na dose diária de TIORFIX 10 mg exceder 5 g por dia, isso deve ser levado em consideração para a dosagem diária de açúcar.
O produto não deve ser administrado a crianças com menos de 3 meses de idade devido à ausência de estudos clínicos nesta população.
O produto não deve ser administrado a crianças com insuficiência renal ou hepática, independentemente do nível de gravidade, devido à falta de informação nesta população de pacientes.
Devido à possível menor biodisponibilidade, o produto não deve ser administrado em caso de vômito prolongado ou descontrolado.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Nenhuma interação com outros ingredientes ativos no homem foi descrita até o momento.
Em humanos, o tratamento concomitante com racecadotril e loperamida ou nifuroxazida não altera a cinética do racecadotril.
04.6 Gravidez e amamentação
Fertilidade
Os estudos de fertilidade conduzidos com racecadotril em ratos Sprague-Dawley não demonstraram impacto na fertilidade.
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de racecadotril em mulheres grávidas. Os estudos em animais não mostraram efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, fertilidade, desenvolvimento embrionário fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. No entanto, devido à ausência de quaisquer efeitos nefastos específicos Nos estudos clínicos disponíveis, o racecadotril não deve ser administrado a mulheres grávidas.
Hora da alimentação
Devido à falta de informação sobre a secreção de racecadotril no leite humano, este medicamento não deve ser administrado a mulheres a amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não é relevante.
O racecadotril não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Estão disponíveis dados de ensaios clínicos envolvendo 860 doentes pediátricos com diarreia aguda tratados com racecadotril e 441 tratados com placebo.
Os efeitos indesejáveis listados abaixo ocorreram mais frequentemente com racecadotril do que com placebo ou foram notificados durante a vigilância pós-comercialização. A frequência dos efeitos indesejáveis é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a
Infecções e infestações
Pouco frequentes: amigdalite.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Incomum: erupção na pele, eritema.
Desconhecido: eritema multiforme, edema lingual, edema facial, edema labial, edema ocular, angioedema, urticária, eritema nodoso, erupção papular, prurigo, prurido.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado. Doses únicas superiores a 2 g, equivalentes a 20 vezes a dose terapêutica, foram administradas em adultos e nenhum efeito prejudicial foi descrito.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros antidiarreicos.
Código ATC: A07XA04.
O racecadotril é um pró-fármaco que deve ser hidrolisado em seu metabólito ativo tiorfano, que é um inibidor da encefalinase, uma enzima peptidase da membrana celular localizada em vários tecidos, particularmente no epitélio do intestino delgado. Esta enzima contribui para a digestão de peptídeos exógenos e degradação de peptídeos endógenos, como as encefalinas O racecadotril protege as encefalinas da degradação enzimática, prolongando sua ação no nível das sinapses encefalinérgicas no intestino delgado e reduzindo a hipersecreção.
Racecadotril é um ingrediente ativo anti-secretor intestinal puro. Causa redução da hipersecreção intestinal de água e eletrólitos induzida pela toxina da cólera ou pelo estado inflamatório e não tem efeito sobre a atividade secretora basal.O racecadotril tem rápida atividade antidiarreica, sem alterar o tempo de trânsito intestinal..
Em dois ensaios clínicos em crianças, o racecadotril reduziu o peso fecal em 40% e 46%, respetivamente, nas primeiras 48 horas. Observou-se também redução significativa da duração da diarreia e necessidade de reidratação.
Uma meta-análise (9 ensaios clínicos randomizados de racecadotril versus placebo, além da solução de reidratação oral) coletou dados de pacientes individuais de 1.384 meninos e meninas com diarreia aguda de gravidade variável e tratados como pacientes internados ou ambulatoriais. A idade média foi de 12 meses (intervalo interquartil: 6 a 39 meses). Um total de 714 pacientes tinham menos de 1 ano e 670 pacientes tinham 1 ano ou mais. Os pacientes entre os estudos variaram de 7,4 kg a 12,2 kg. A duração média de diarreia após a inclusão foi de 2,81 dias para o grupo de placebo e 1,75 dias para o grupo de racecadotril. A proporção de pacientes hospitalizados foi maior nos grupos de racecadotril em comparação ao placebo [HR (Hazard Ratio): 2,04; IC de 95%: 1,85 a 2,32; p 1 ano) (HR: 2,16; IC 95%: 1,83 a 2,57; p
Racecadotril não causa distensão abdominal. Durante o seu desenvolvimento clínico, o racecadotril causou o aparecimento de obstipação secundária em uma porcentagem de pacientes comparável à observada com a administração de placebo. No caso de administração oral, a atividade é realizada exclusivamente em nível periférico, sem efeitos no sistema nervoso central .
Um estudo cruzado randomizado demonstrou que racecadotril 100 mg cápsulas na dose terapêutica (1 cápsula) ou em uma dose supraterapêutica (4 cápsulas) não induziu prolongamento do intervalo QT / QTc em 56 voluntários saudáveis (em oposição à moxifloxacina, usada como um controle).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O racecadotril é rapidamente absorvido após a administração oral.
Distribuição
No plasma, após uma dose oral de racecadotril marcado com C-14, a exposição ao radiocarbono medida foi muitos graus de magnitude maior do que nas células do sangue e 3 vezes maior do que no sangue total. A droga, portanto, não se ligou às células sanguíneas em níveis significativos. A distribuição de radiocarbono para outros tecidos corporais foi moderada, conforme indicado pelo volume médio aparente de distribuição no plasma de 66,4 kg.
Noventa por cento do metabólito ativo do racecadotril (tiorfan = (RS) -N- (1-oxo -2 - (mercaptometil) -3 -fenilpropil) glicina) liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.
A duração e extensão do efeito do racecadotril dependem da dose. O pico da inibição da encefalinase plasmática é alcançado em aproximadamente 2 horas e corresponde a 90% de inibição com uma dose de 1,5 mg / kg. A duração da inibição da encefalinase plasmática é de aproximadamente 8 horas.
Metabolismo
A meia-vida do racecadotril, calculada como a inibição da encefalinase plasmática, é de aproximadamente 3 horas.
O racecadotril é rapidamente hidrolisado em tiorfano (RS) -N- (1 -oxi -2 - (mercaptometil) -3-fenilpropil) glicina, o metabólito ativo, por sua vez transformado em metabólitos inativos identificados como sulfóxido de S-metiltiorfano, tiorfano S -metil , ácido propiônico 2-metanossulfinilmetil e ácido propriônico 2-metilsulfanilmetil, todos formados com uma exposição sistêmica ao fármaco original superior a 10%.
Outros metabólitos menores também foram detectados e quantificados na urina e nas fezes.
Os dados em vitro indicam que racecadotril / tiorfan e os quatro principais metabólitos inativos não inibem as principais isoformas da enzima CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 e 2C19 em níveis clinicamente relevantes.
Os dados em vitro indicam que racecadotril / tiorfan e os quatro principais metabólitos inativos não induzem isoformas da enzima CYP (família 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, família 1A, 2E1) e enzimas conjugadas UGT em níveis clinicamente relevantes.
Na população pediátrica, os resultados farmacocinéticos são semelhantes aos da população adulta, com Cmax atingida 2 horas e 30 minutos após a administração. Não há acumulação após doses múltiplas administradas a cada 8 horas durante 7 dias.
Excreção
O racecadotril é eliminado na forma de metabólitos ativos e inativos. A excreção ocorre principalmente por via renal (81,4%) e, em muito menor grau, por via fecal (aproximadamente 8%) .A via pulmonar não é significativa (menos de 1% da dose).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos de toxicidade crônica de 4 semanas em macacos e cães, ajustados para a duração do tratamento em humanos, não indicam nenhum efeito em doses até 1250 mg / kg / dia e 200 mg / kg, correspondendo a margens de segurança de 625 e 62 (com respeito Para homem). O racecadotril não foi imunotóxico em camundongos tratados com racecadotril por até 1 mês. Exposições mais longas (1 ano) em macacos mostraram infecções generalizadas e respostas reduzidas de anticorpos com vacinação na dose de 500 mg / kg / dia e nenhuma infecção / imunossupressão na dose de 120 mg / kg / dia. Da mesma forma, alguns parâmetros de infecção / imunológico variaram no cão tratado com 200 mg / kg / dia por 26 semanas. A relevância clínica é desconhecida, ver secção 4.8.
Nenhum efeito mutagênico ou clastogênico do racecadotril foi encontrado nos testes padrão em vitro E na Vivo.
Os testes de carcinogenicidade não foram realizados com racecadotril, uma vez que o medicamento se destina a tratamento de curto prazo.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento (estudos sobre fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial, desenvolvimento pré-natal e pós-natal incluindo função materna, desenvolvimento embrionário-fetal) não revelou efeitos específicos para racecadotril.
Um estudo de toxicidade em ratos juvenis não revelou efeitos significativos do racecadotril até uma dose de 160 mg / kg / dia, que é 35 vezes maior do que o regime pediátrico usual (ou seja, 4,5 mg / kg / dia).
Apesar da imaturidade da função renal em lactentes com menos de 1 ano de idade, não são esperados níveis de exposição mais elevados nesses indivíduos.
Outros efeitos pré-clínicos (por exemplo, anemia grave, provavelmente aplástica, aumento da diurese, cetonúria, diarreia) foram observados apenas em casos de exposição considerada suficientemente superior à exposição humana máxima esperada. A relevância clínica é desconhecida.
Outros estudos farmacológicos de segurança não revelaram quaisquer efeitos prejudiciais do racecadotril no sistema nervoso central e nas funções cardiovasculares e respiratórias.
Em animais, o racecadotril causou um aumento nos efeitos da butilescopolamina no trânsito intestinal e nos efeitos anticonvulsivantes da fenitoína.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sacarose
Sílica coloidal anidra
Dispersão de poliacrilato 30%
Aroma a damasco.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Sacos de papel / alumínio / polietileno selados a quente.
Embalagens de 10, 16, 20, 30, 50 e 100 saquetas (100 saquetas apenas para uso hospitalar).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort Terrace,
2, Dublin
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 037518115 / M "grânulos de 10 mg para suspensão oral" 10 saquetas em papel / Al / PE - primeira infância
AIC n. 037518127 / M "grânulos de 10 mg para suspensão oral" 16 saquetas de papel / Al / PE - primeira infância 20
AIC n. 037518139 / M "grânulos de 10 mg para suspensão oral" 20 saquetas de papel / Al / PE - primeira infância 30
AIC n. 037518141 / M "grânulos de 10 mg para suspensão oral" 30 saquetas em papel / Al / PE - primeira infância 50
AIC n. 037518154 / M "grânulos de 10 mg para suspensão oral" 50 saquetas em papel / Al / PE - primeira infância
AIC n. 037518166 / M "grânulos de 10 mg para suspensão oral" 100 sachês em papel / Al / PE - primeira infância
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
/
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
08/03/2013
